UA62941C2 - A regime for therapeutic management of a benign prostatic hyperplasia and prostatic cancer employs Cetrorelix alone or in combination with inhibitors or blocking agents. The regimen reduces the volume of the prostate and avoids the side effects associated with testosterone levels being in a castration range. Cetrorelix is administered at dosages between 0.5 mg/day and 20 mg/week or about 0.014 mg/kg body weight per day to 0.30 mg/kg body weight per week or at levels of about 25 to 120 mg of Cetrorelix per month or 0.376 mg/kg to 1.71 mg/kg per month. Cetrorelix can be administered with inhibitors or blocking agents. - Google Patents
A regime for therapeutic management of a benign prostatic hyperplasia and prostatic cancer employs Cetrorelix alone or in combination with inhibitors or blocking agents. The regimen reduces the volume of the prostate and avoids the side effects associated with testosterone levels being in a castration range. Cetrorelix is administered at dosages between 0.5 mg/day and 20 mg/week or about 0.014 mg/kg body weight per day to 0.30 mg/kg body weight per week or at levels of about 25 to 120 mg of Cetrorelix per month or 0.376 mg/kg to 1.71 mg/kg per month. Cetrorelix can be administered with inhibitors or blocking agents. Download PDFInfo
- Publication number
- UA62941C2 UA62941C2 UA99042044A UA99042044A UA62941C2 UA 62941 C2 UA62941 C2 UA 62941C2 UA 99042044 A UA99042044 A UA 99042044A UA 99042044 A UA99042044 A UA 99042044A UA 62941 C2 UA62941 C2 UA 62941C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- cetrorelix
- administered
- inhibitors
- day
- body weight
- Prior art date
Links
- 108700008462 cetrorelix Proteins 0.000 title claims abstract description 32
- 229960003230 cetrorelix Drugs 0.000 title claims abstract description 30
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 9
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 title claims abstract description 8
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 title claims abstract description 8
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 title claims abstract description 8
- SBNPWPIBESPSIF-MHWMIDJBSA-N cetrorelix Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCNC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 SBNPWPIBESPSIF-MHWMIDJBSA-N 0.000 title claims abstract 13
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 title abstract description 20
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 title abstract description 17
- 239000002981 blocking agent Substances 0.000 title abstract description 10
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 title abstract description 10
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 title abstract description 7
- 230000037396 body weight Effects 0.000 title abstract 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 40
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 9
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims description 8
- 229940123934 Reductase inhibitor Drugs 0.000 claims description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 7
- 230000001800 adrenalinergic effect Effects 0.000 claims 6
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- KFEFLCOCAHJBEA-ANRVCLKPSA-N cetrorelix acetate Chemical compound CC(O)=O.C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCNC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 KFEFLCOCAHJBEA-ANRVCLKPSA-N 0.000 description 17
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 10
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 9
- 230000002280 anti-androgenic effect Effects 0.000 description 8
- 239000000051 antiandrogen Substances 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 7
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 6
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 5
- 239000002677 5-alpha reductase inhibitor Substances 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 17-β-hydroxy-5-α-Androstan-3-one Chemical compound C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 3
- 229960003473 androstanolone Drugs 0.000 description 3
- 229940030495 antiandrogen sex hormone and modulator of the genital system Drugs 0.000 description 3
- 229960001865 cetrorelix acetate Drugs 0.000 description 3
- 206010013990 dysuria Diseases 0.000 description 3
- DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N finasteride Chemical compound N([C@@H]1CC2)C(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)NC(C)(C)C)[C@@]2(C)CC1 DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N 0.000 description 3
- 229960004039 finasteride Drugs 0.000 description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 3
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 3
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 102100022934 DPH3 homolog Human genes 0.000 description 2
- 101000902716 Homo sapiens DPH3 homolog Proteins 0.000 description 2
- HRRBJVNMSRJFHQ-UHFFFAOYSA-N Naftopidil Chemical compound COC1=CC=CC=C1N1CCN(CC(O)COC=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)CC1 HRRBJVNMSRJFHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010051482 Prostatomegaly Diseases 0.000 description 2
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 239000003886 aromatase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229940046844 aromatase inhibitors Drugs 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 2
- 229950005705 naftopidil Drugs 0.000 description 2
- 201000001514 prostate carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 210000005070 sphincter Anatomy 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 230000002483 superagonistic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 2
- 108010070743 3(or 17)-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- JXZZEXZZKAWDSP-UHFFFAOYSA-N 3-(2-(4-Benzamidopiperid-1-yl)ethyl)indole Chemical compound C1CN(CCC=2C3=CC=CC=C3NC=2)CCC1NC(=O)C1=CC=CC=C1 JXZZEXZZKAWDSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000000520 4-azasteroids Chemical class 0.000 description 1
- 108060003345 Adrenergic Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000017910 Adrenergic receptor Human genes 0.000 description 1
- RHLJLALHBZGAFM-UHFFFAOYSA-N Bunazosinum Chemical compound C1CN(C(=O)CCC)CCCN1C1=NC(N)=C(C=C(OC)C(OC)=C2)C2=N1 RHLJLALHBZGAFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100034067 Dehydrogenase/reductase SDR family member 11 Human genes 0.000 description 1
- 239000000579 Gonadotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 1
- 206010020843 Hyperthermia Diseases 0.000 description 1
- 206010062767 Hypophysitis Diseases 0.000 description 1
- 206010023424 Kidney infection Diseases 0.000 description 1
- 206010024870 Loss of libido Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000000693 Neurogenic Urinary Bladder Diseases 0.000 description 1
- 206010029279 Neurogenic bladder Diseases 0.000 description 1
- 206010037596 Pyelonephritis Diseases 0.000 description 1
- 208000032023 Signs and Symptoms Diseases 0.000 description 1
- 206010046555 Urinary retention Diseases 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 229960004607 alfuzosin Drugs 0.000 description 1
- WNMJYKCGWZFFKR-UHFFFAOYSA-N alfuzosin Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(C)CCCNC(=O)C1CCCO1 WNMJYKCGWZFFKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940046836 anti-estrogen Drugs 0.000 description 1
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001534 azasteroids Chemical class 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229960002467 bunazosin Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 1
- 229960001389 doxazosin Drugs 0.000 description 1
- RUZYUOTYCVRMRZ-UHFFFAOYSA-N doxazosin Chemical compound C1OC2=CC=CC=C2OC1C(=O)N(CC1)CCN1C1=NC(N)=C(C=C(C(OC)=C2)OC)C2=N1 RUZYUOTYCVRMRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHEAADYXPMHMCT-UHFFFAOYSA-N dpph Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC([N+]([O-])=O)=C1[N]N(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 HHEAADYXPMHMCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009261 endocrine therapy Methods 0.000 description 1
- 229940034984 endocrine therapy antineoplastic and immunomodulating agent Drugs 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 238000005562 fading Methods 0.000 description 1
- 229960002074 flutamide Drugs 0.000 description 1
- MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N flutamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036031 hyperthermia Effects 0.000 description 1
- 229960002056 indoramin Drugs 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 238000012153 long-term therapy Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 206010029446 nocturia Diseases 0.000 description 1
- 238000011474 orchiectomy Methods 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229960001289 prazosin Drugs 0.000 description 1
- IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N prazosin Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1=CC=CO1 IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000003087 receptor blocking agent Substances 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 229960001693 terazosin Drugs 0.000 description 1
- VCKUSRYTPJJLNI-UHFFFAOYSA-N terazosin Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1CCCO1 VCKUSRYTPJJLNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000647 testicular hormone Substances 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Винахід стосується фармацевтичного препарату для лікування доброякісної гіпертрофії передміхурової залози (ДГІ3) та раку передміхурової залози.The invention relates to a pharmaceutical preparation for the treatment of benign prostatic hypertrophy (BPH3) and prostate cancer.
ДГПЗ є хворобою, яка розвивається з віком і уражує приблизно 6095 всіх чоловіків старше 60 років. Що стосується патогенезу цього захворювання, то загальноприйнятою є теорія, що підвищена акумуляція дигідротестостерону в тканинах передміхурової залози викликає збільшення розмірів передміхурової залози.BPH is a disease that develops with age and affects approximately 6,095 of all men over the age of 60. As for the pathogenesis of this disease, the generally accepted theory is that the increased accumulation of dihydrotestosterone in the tissues of the prostate gland causes an increase in the size of the prostate gland.
Вважають, що акумуляція дигідротестостерону відбувається внаслідок збільшення міжклітинних зв'язків за рахунок росту кількості рецепторів. Ріст кількості рецепторів стимулюється перевищенням рівнів естрогену над рівнями андрогену, що відбувається в процесі старіння. Урологічні симптоми включають часті сечовипускання за рахунок збільшення кількості залишкової сечі, що є причиною незручностей для хворих, особливо в нічні години. Це супроводжується слабким струменем сечі, затримкою початку сечовипускання та частими інфекціями сечового міхура та нирок.It is believed that the accumulation of dihydrotestosterone occurs as a result of an increase in intercellular connections due to an increase in the number of receptors. The increase in the number of receptors is stimulated by the excess of estrogen levels over androgen levels, which occurs in the aging process. Urological symptoms include frequent urination due to an increase in the amount of residual urine, which causes discomfort for patients, especially at night. This is accompanied by a weak urine stream, delayed urination and frequent bladder and kidney infections.
Ліквідація закупорки, що виникає внаслідок збільшення розмірів передміхурової залози, хірургічним шляхом все ще вважають «золотим стандартом» серед різних можливих методів лікування. Однак хірургічне втручання не є ефективним для всіх хворих. Відкрита операція чи резекція через сечовий канал не призводить до поліпшення приблизно в 10-15956 хворих внаслідок наявності інших факторів, наприклад, нейрогенного сечового міхура, інфекцій. Крім того, ці інвазивні методи втручання мають додатковий ризик, наприклад, вони можуть призвести до дегенеруючої еякуляції, згасанню лібідо і нестримуванню сечі. Існують методи лікування, які потребують меншого інвазивного втручання, наприклад, розширення шляхом введення балону та лікування гіпертермією або НВЧ випромінюванням.Surgical removal of the obstruction caused by an enlarged prostate is still considered the "gold standard" among the various possible treatments. However, surgical intervention is not effective for all patients. Open surgery or resection through the urinary canal does not lead to improvement in approximately 10-15956 patients due to the presence of other factors, for example, neurogenic bladder, infections. In addition, these invasive methods of intervention have additional risks, for example, they can lead to degenerate ejaculation, loss of libido and urinary incontinence. There are treatments that require less invasive intervention, such as balloon dilation and treatment with hyperthermia or microwave radiation.
Виявлено, що терапія, направлена на видалення андрогену може дати позитивні результати у випадкуIt has been found that therapy aimed at removing androgen can give positive results in the case
ДГПЗ, однак невідомо, чи можна досягти цим повного згасання хвороби. Стандартний метод терапії, направлений на пригнічення тестостерону, у випадку карцином передміхурової залози включає двосторонню орхіектомію. Це не є прийнятним методом для лікування доброякісних захворювань, таких як ДГП3. Інша можливість включає лікування шляхом впливу на статеві стероїди через використання аналогів ЛГГВ (ЛГГВ-лютеінізуючий гормон - гормон вивільнення).BPH, however, it is not known whether this can achieve complete remission of the disease. Standard testosterone-suppressing therapy for prostate carcinoma involves bilateral orchiectomy. This is not an acceptable method for the treatment of benign conditions such as DPH3. Another possibility includes treatment by exposure to sex steroids through the use of LHGV (LHGV-luteinizing hormone-releasing hormone) analogs.
Після первісної стимуляції стероїду використання «суперагоністів» призводить до пригнічення тестостерону до рівнів кастрації. Стимуляція має місце завдяки механізму їх дії. На жаль використання «суперагоністів» має такі ж самі побічні ефекти, що і пов'язані з хірургічною кастрацією.After the initial stimulation of the steroid, the use of "superagonists" results in suppression of testosterone to castration levels. Stimulation takes place due to the mechanism of their action. Unfortunately, the use of "superagonists" has the same side effects as those associated with surgical castration.
У випадку жорсткого сфінктеру чи сфінктеру сечового міхура можуть бути використані блокуючі агенти а- рецептору асинергії. В іншому випадку, схема лікування передбачає використання інгібіторів 5- а -редуктази, наприклад Фінастериду (Ріпазіетіає) для інгібування утворення дигідротестостерону. Ця схема лікування має додаткову перевагу в тому, що вона не має негативного впливу на лібідо або потенцію.In the case of a rigid sphincter or sphincter of the urinary bladder, blocking agents of the α-receptor of asynergy can be used. Otherwise, the treatment regimen involves the use of 5-a-reductase inhibitors, such as Finasteride (Ripazietiae) to inhibit the formation of dihydrotestosterone. This treatment regimen has the added advantage of having no negative effects on libido or potency.
В Європейському патенті Ме0401653 описано використання Нафтопіділу ( Майоріаїй) для терапевтичного лікування дизурії при ДГПЗ (перорально 10-100мг в день). Дизурія обговорюється в розділі «Рівень Техніки» цього патенту.European patent Me0401653 describes the use of Naftopidil (Maioriai) for the therapeutic treatment of dysuria in BPH (orally 10-100 mg per day). Dysuria is discussed in the Prior Art section of this patent.
В опублікованій міжнародній заявці Ме УУО 91/100731 описано метод комбінованої терапії, направлений на профілактику або лікування ДПГЗ шляхом комбінованого введення 2 або більше терапевтичних сполук.In the published international application Me UUO 91/100731, a method of combined therapy is described, aimed at the prevention or treatment of DPPH through the combined administration of 2 or more therapeutic compounds.
Сполуки вибирають з групи інгібіторів 5- « -редуктази, анти-естрогенів, інгібіторів ароматази, інгібіторів активності 17р-гідроксістероїд дегідрогенази і, в деяких випадках, анти-андрогенів і/або агоністів/антагоністівThe compounds are selected from the group consisting of 5-α-reductase inhibitors, anti-estrogens, aromatase inhibitors, 17β-hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors and, in some cases, anti-androgens and/or agonists/antagonists.
ЛГГВ. Краще, коли анти-андрогени давали за 2-4 години перед введенням агоністу ЛГГВ. В опублікованій міжнародній заявці Ме УУО 91/00733 описано метод лікування андроген-залежних захворювань з використанням нового анти-андрогену, який також може бути використаний і для комбінованої терапії.LGBT. It is better when anti-androgens were given 2-4 hours before the administration of the LHGV agonist. The published international application Me UUO 91/00733 describes a method of treating androgen-dependent diseases using a new anti-androgen, which can also be used for combined therapy.
Лікування включає стадії інгібування тестикулярної гормональної секреції шляхом введення антагоністу ЛГГВ або агоністу ЛГГВ разом з фармацевтично ефективною кількістю анти-андрогену.Treatment includes the steps of inhibiting testicular hormone secretion by administering an LHGV antagonist or LHGV agonist together with a pharmaceutically effective amount of an anti-androgen.
В опублікованій міжнародній заявці Мо УУО 91/16233 описано комбіноване використання інгібітору і анти- андрогену для лікування раку передміхурової залози. Також описано використання комбінації Фінастериду (Ріпазіегіде) з анти-андрогеном, наприклад Флутамідом (Рішатіде). Використання композиції, до складу якої входять різноманітні агоністи ЛГГВ та анти-андроген, для лікування ДГІПЗ також описано в патенті СШАThe published international application Mo UUO 91/16233 describes the combined use of an inhibitor and an anti-androgen for the treatment of prostate cancer. The use of a combination of Finasteride (Ripaziegide) with an anti-androgen such as Flutamide (Rishatide) has also been described. The use of a composition comprising a variety of LHGV agonists and an anti-androgen for the treatment of GPH is also described in U.S. Pat.
Ме4472382.Me4472382.
В опублікованій міжнародній заявці Ме УУО 92/16213 описано спосіб лікування ДГІПЗ шляхом введення інгібітору 5-а-редуктази, вибраного з поміж 17р-заміщеного 4-азастероїду,17р-заміщеного неазастероїду, 17 р- ацетил-З-карбокси-андрост-3,6-дієну разом з блокуючим агентом са! адренергічного рецептору, який вибирають з поміж Теразосину (Тегагозіп), Доксазосину (ОЮОохаговзіп), Празосину (Ргагозіп), Буназосину (Випаговіп), Індораміну (Іпдогатіп), Алфузосину (АГиг2ов5іп).The published international application Me UUO 92/16213 describes the method of treatment of DHIPZ by introducing a 5-a-reductase inhibitor selected from 17p-substituted 4-azasteroid, 17p-substituted non-azasteroid, 17p-acetyl-Z-carboxy-androst-3, 6-diene together with the blocking agent sa! adrenergic receptor, which is chosen from among Terazosin (Tegagosip), Doxazosin (OYUOhagovsip), Prazosin (Rgagosip), Bunazosin (Vypagovip), Indoramin (Ipdogatip), Alfuzosin (AGig2ov5ip).
Використання антагоністу ЛГГВ - Цетрореліксу (Сеїгогеїїх) (5В-075) (див. також Європейський патент ЕР 0299402) для лікування ДГІЗ запропоновано в «Пе Ргозіаїє», 24:84 (1994), (СбопгаІє2-Вагсепа еї а)!.).The use of the LHGV antagonist - Cetrorelix (Cetrorelix) (5B-075) (see also European patent EP 0299402) for the treatment of DHIZ is proposed in "Peerology", 24:84 (1994), (SbopgaIe2-Wagsepa ei a)!.).
СхопгаІе2-Вагсепа єї ам. повідомляють про позитивні клінічні результати, наприклад, зменшення розмірів передміхурової залози після введення хворим на ДГПЗ 500мкг Цетрореліксу (58 75) кожні 12 годин протягом 4 тижнів. Хворих на карциному передміхурової залози також лікували у такий спосіб протягом 6 тижнів. Для всіх хворих спочатку спостерігалось зменшення рівнів тестостерону до рівня кастрації. У хворих на ДГПЗ рівні тестостерону коливалися на субнормальних рівнях. У жодного з хворих не були виявлені рівні тестостерону, які б досягли показників кастрації протягом останніх трьох тижнів процесу лікування. Спостерігалось зменшення симптомів дизурії та розмірів передміхурової залози. У хворих на карциному передміхурової залози показники тестостерону знову спостерігались на рівнях кастрації наприкінці б тижнів терапії при значному поліпшенні загального стану хворого.ShopgaIe2-Vagsepa eyi am. reported positive clinical results, for example, a reduction in the size of the prostate gland after administration of 500 mcg Cetrorelix (58 75) every 12 hours for 4 weeks to patients with BPH. Patients with carcinoma of the prostate gland were also treated in this way for 6 weeks. All patients initially experienced a decrease in testosterone levels to the level of castration. Testosterone levels fluctuated at subnormal levels in patients with BPH. None of the patients had testosterone levels that reached castration values during the last three weeks of the treatment process. A decrease in symptoms of dysuria and the size of the prostate gland was observed. In prostate cancer patients, testosterone levels were again observed at castration levels at the end of two weeks of therapy, with a significant improvement in the general condition of the patient.
Про потенційну придатність антагоністів ЛГГВ, включаючи Цетрорелікс, для лікування ДГПЗ повідомляється в оглядовій статті, що була опублікована в Агоп.-Рпаптакої!. 350, Зиррі., 816, 1994 (Вотвеів,A review article published in Agop. 350, Zirri., 816, 1994 (Votveiv,
Оспв, Вогбе). Згадується про зв'язування Цетрореліксу іп міго з рецепторами ЛГГВ на гіпофізі свині. Також повідомляється про інші можливі клінічні сфери використання, включаючи гормон-залежні пухлини.Ospv, Vogbe). It is mentioned about the binding of Cetrorelix ip migo with LHGV receptors on the hypophysis of the pig. Other possible clinical areas of use, including hormone-dependent tumors, are also reported.
Порівняльне дослідження ендокринної терапії ДГІПЗ разом з інгібіторами 5- а -редуктази, інгібіторами ароматази та анти-андрогенами описано в Огоіоду, 1994, 43, 22 зиррі. (7-16). Однак описані лише агоністиA comparative study of endocrine therapy of DHIPP together with 5-α-reductase inhibitors, aromatase inhibitors, and anti-androgens is described in Ogoiodu, 1994, 43, 22 pp. (7-16). However, only agonists are described
АГГВ.AGGV.
Недоліком відомих препаратів і методів, на що не звертають увагу, є те, що хворий зазнає різкий спад рівнів тестостерону разом з побічними ефектами, які пов'язані з цим. Крім того відомі препарати мають відносно короткий час дії. Передміхурова залоза знову збільшується в об'ємі, коли прийом препарату припиняється. До цього часу не була розроблена ефективна схема терапевтичного лікування ДГПЗ за допомогою Цетрореліксу.The disadvantage of known drugs and methods, which are not paid attention to, is that the patient experiences a sharp decline in testosterone levels along with the side effects that are associated with this. In addition, known drugs have a relatively short duration of action. The prostate gland increases in volume again when the drug is stopped. Until now, an effective scheme of therapeutic treatment of BPH using Cetrorelix has not been developed.
Задачею даного винаходу є розробка терапевтичного агента з тривалим періодом дії та незначними побічними ефектами для лікування як ДГПЗ так і раку передміхурової залози.It is an object of this invention to develop a therapeutic agent with a long duration of action and minor side effects for the treatment of both BPH and prostate cancer.
Проблеми, які існують при використанні відомих методів лікування, вирішують шляхом введення антагоністу ЛГГВ-Цетрореліксу у чистому вигляді або в комбінації з а-блокуючими агентами або інгібіторами 5- а-редуктази, такими як Фінастериди. Цетрорелікс краще вводити через певні проміжки часу згідно зі схемою лікування.The problems that exist with the use of known treatment methods are solved by the introduction of the antagonist LHGB-Cetrorelix in its pure form or in combination with α-blocking agents or 5-α-reductase inhibitors, such as Finasteride. Cetrorelix is best administered at certain intervals according to the treatment regimen.
Також з допомогою антагоністу ЛГГВ-Цетрореліксу можна виявити ступінь пригнічення тестосрерону через рівень введеної дози, а також компенсувати його.Also, with the help of the LHGV antagonist-Cetrorelix, it is possible to detect the degree of inhibition of testosterone due to the level of the administered dose, as well as to compensate for it.
На Фіг.1 наведено клінічні результати для деяких схем лікування з використанням Цетрореліксу. ПЛА відноситься до плацебо.Figure 1 shows the clinical results for some treatment regimens using Cetrorelix. PLA refers to placebo.
На Ффіг.2 (а) наведені результати лікування передміхурової залози збільшеного розміру за схемами СО1 таFig. 2 (a) shows the results of treatment of an enlarged prostate according to schemes CO1 and
С10. ПЛА відноситься до плацебо.C10. PLA refers to placebo.
ЛІКУВАННЯ: СО1 відноситься до схеми лікування, при якій підшкірно протягом 28 днів вводять препарат в кількості Тмг/день, а потім протягом З місяців проводять спостереження. С10 відноситься до схеми лікування, при якій протягом 1-5 днів вводять препарат в кількості 1Омг/день, потім - протягом 28 днів підшкірно 1мг/день, а період спостереження складає також З місяці.TREATMENT: CO1 refers to a treatment scheme in which the drug is injected subcutaneously for 28 days in the amount of Tmg/day, and then observation is carried out for 3 months. C10 refers to a treatment regimen in which the drug is administered in the amount of 1mg/day for 1-5 days, then 1mg/day subcutaneously for 28 days, and the observation period is also 3 months.
На Фіг.2 (Б) наведені абсолютні зміни розміру передміхурової залози від базисної лінії для СОТ і С10.Figure 2 (B) shows absolute changes in prostate size from baseline for SOT and C10.
На Фіг.3 (а) наведені дані про число хворих, стан яких згідно з І-РО5 (Міжнародна шкала симптомів передміхурової залози) поліпшився на 24095, а також з поліпшенням на х3095 в результаті лікування згідно зі схемами СОЇ і С10. І-РО55 включає такі показники; 1) почуття неповного спорожнення, 2) підвищена частість спорожнень, 3) крапання, 4) труднощі з відкладенням спорожнення, 5) слабкий струмінь сечі, 6) надмірне зусилля для початку спорожнення, 7) никтурія.Figure 3 (a) shows data on the number of patients whose condition improved by 24,095 according to I-PO5 (International scale of symptoms of the prostate gland), as well as with an improvement by x3,095 as a result of treatment according to the SOY and C10 schemes. I-RO55 includes the following indicators; 1) feeling of incomplete emptying, 2) increased frequency of emptying, 3) dribbling, 4) difficulty in delaying emptying, 5) weak stream of urine, 6) excessive effort to start emptying, 7) nocturia.
На Фіг.3 (Б) наведені дані про поліпшення стану хворих згідно з І-РО5 після лікування за схемами СО! іFig. 3 (B) shows data on the improvement of the condition of patients according to I-PO5 after treatment according to CO schemes! and
С10 (як описано вище) через 120 днів, включаючи період спостереження після курсу лікування.C10 (as described above) after 120 days, including the follow-up period after the course of treatment.
На Фіг.4 (а) наведені дані про максимальну швидкість струменя сечі хЗмл/с для схем лікування СО1 і С10 (як описано вище). ПЛА позначає плацебо таFigure 4 (a) shows data on the maximum urine stream velocity xZml/s for treatment regimens CO1 and C10 (as described above). PLA stands for placebo and
На Ффіг.4 (р) наведені дані про швидкість струменя сечі як функції лікування за схемами СО1 і С10 (як описано вище) через 120 днів.Figure 4 (p) shows data on urine stream velocity as a function of treatment according to schemes CO1 and C10 (as described above) after 120 days.
Опис кращих варіантів здійснення винаходу.Description of the best variants of the invention.
Приклад 1Example 1
Цетрорелікс вводили в кількості від О0,5мг до 2мг кожного дня протягом 4-8 тижнів для терапевтичного лікування ДГП3. Дози 5-3Омг 1 раз на тиждень або кожні 10 днів також протягом 4-8 тижнів або також один раз на два тижні, або одна ін'єкція на місяць в кількості 20-60мг також можуть значно поліпшити клінічні симптоми і ознаки хвороби. Спостерігається зниження тестостерону до субмаксмального, але ці рівні перевищують рівні, пов'язані з кастрацією. В результаті лікування протягом 4-8 тижнів розмір передміхурової залози зменшується на 20-4095. Завдяки цій схемі терапевтичного лікування також досягається підвищення пікової швидкості струменя сечі до приблизно Змл/с, що можна порівняти з а-блокуючими агентами. Крім того завдяки цьому лікуванню для принаймні 3090 хворих спостерігається підвищення швидкості струменя сечі до бмл/с. Це майже дорівняє тому рівня поліпшення, який досягається при хірургічній операції згідно з «золотим стандартом», причому за значно коротший час. Відносно статевих особливостей, то слід відмітити, що обмежень немає.Cetrorelix was administered in the amount of 0.5 mg to 2 mg every day for 4-8 weeks for the therapeutic treatment of DPH3. Doses of 5-3mg once a week or every 10 days also for 4-8 weeks or once every two weeks, or one injection per month in the amount of 20-60mg can also significantly improve clinical symptoms and signs of the disease. Testosterone declines to submaximal levels, but these levels exceed those associated with castration. As a result of treatment within 4-8 weeks, the size of the prostate gland decreases by 20-4095. With this regimen of therapeutic treatment, an increase in the peak urine stream velocity to approximately 3 ml/s is also achieved, which is comparable to α-blocking agents. In addition, thanks to this treatment, for at least 3090 patients, an increase in the velocity of the urine stream up to bml/s has been observed. This is almost equivalent to the level of improvement achieved with gold standard surgery, and in much less time. Regarding sexual characteristics, it should be noted that there are no restrictions.
Також спостерігається поліпшення загального стану. Ці клінічні досягнення спостерігаються протягом принаймні 3-6 місяців після курсу терапевтичного лікування. Це дозволяє проводити довготривалу терапіюThere is also an improvement in the general condition. These clinical gains are observed for at least 3-6 months after a course of therapeutic treatment. This allows for long-term therapy
ДГПЗ лише шляхом лікування з перервами 2 - максимум 4 циклами ін'єкцій протягом 4-8 тижнів.BPH only by treatment with breaks of 2 - a maximum of 4 cycles of injections for 4-8 weeks.
Ця терапія являє собою значне терапевтичне досягнення в лікування ДГІП3, так як вона дозволяє досягти не тільки поліпшення клінічних симптомів ДГПЗ, але також і зменшення розміру передміхурової залози та поліпшити швидкість струменя сечі, як це досягається при хірургічній операції. Використання винаходу дозволяє уникнути негативних наслідків операції, наприклад, нестримування сечі, згасанню еякуляції, витратам крові в зв'язку з необхідністю переливання крові, а також ризику інфекцій, пов'язаних з проведенням хірургічної операції.This therapy represents a significant therapeutic advance in the treatment of BPH3, as it not only improves the clinical symptoms of BPH, but also reduces the size of the prostate gland and improves the flow rate of urine, as is achieved with surgery. The use of the invention allows you to avoid the negative consequences of the operation, for example, urinary incontinence, fading of ejaculation, blood consumption due to the need for blood transfusion, as well as the risk of infections associated with the surgical operation.
Приклад 2Example 2
Цетрорелікс вводили з інгібіторами а-редуктази або блокуючи ми агентами а-рецептора.Cetrorelix was administered with α-reductase inhibitors or by blocking agents of the α-receptor.
Цетрорелікс вводили хворим протягом 1-12 тижнів, а потім протягом 1-12 тижнів вводили інгібітор а- редуктази в кількості 5мг/день, блокуючий агент а-рецептора в кількості від 2мг до 1Омг/день або від 0,1 доCetrorelix was administered to patients for 1-12 weeks, and then for 1-12 weeks an α-reductase inhibitor was administered in the amount of 5 mg/day, an α-receptor blocking agent in an amount from 2 mg to 1 Ω/day or from 0.1 to
О,4мг/день в залежності від кожного агента, або використовували ліки природного походження в кількості 1-6 капсул/або таблеток/день. Альтернативно, Цетрорелікс можна вводити протягом 1-12 тижнів, а після одного- шести місяців повторити курс лікування з використанням Цетрореліксу. Можна зробити висновок, що лікуванняO.4mg/day depending on each agent, or used natural medicine in the amount of 1-6 capsules/or tablets/day. Alternatively, Cetrorelix can be administered for 1-12 weeks, and after one to six months repeat the course of treatment using Cetrorelix. It can be concluded that treatment
ДГПЗ з використанням схеми, яка передбачає введення Цетрореліксу, а особливо Цетрореліксу в комбінації з інгібіторами 5-а-редуктази або а-блокуючими агентами, такими як Нафтопіділ дає можливість одержати хороші результати за короткий відрізок часу, а одержаний ефект є тривалим.BPH using a scheme that involves the introduction of Cetrorelix, and especially Cetrorelix in combination with 5-α-reductase inhibitors or α-blocking agents, such as Naftopidil, gives the opportunity to obtain good results in a short period of time, and the resulting effect is long-lasting.
Таким чином досягається ефективне та економічно вигідне терапевтичне лікування цього поширеного захворювання, що має велике соціальне та економічне значення.In this way, effective and cost-effective therapeutic treatment of this common disease of great social and economic importance is achieved.
Цетрорелікс Фіг. 1Cetrorelix Fig. 1
Розвиток симптомів ДГПЗDevelopment of BPH symptoms
Захворювання Хворі (Число) Результат Фаза Сіль Доза/день Курс (мг) лікування дні дгаз 11/11 Послаблення симптомів а 1 0,5 щодня 28Disease Patients (Number) Result Phase Salt Dose/day Course (mg) treatment days dgas 11/11 Relief of symptoms a 1 0.5 daily 28
Зниження розміру перед- міхурової залозиReduction in the size of the prostate gland
Без кастрації дгипЗ 7/ Послаблення симптомів иа 1 10 (1д) 1 (2-28 д) 25 т Зниження розміру перед- 2 ЗО (1д) -- 30 (вд) 28 міхурової залози незалеж- но від ступеня пригнічення гормону доз т5/10 1 5 щодня (ідж2) В (операція 1 (24 56) неможлива) дгпз 84/78 (79) Задача: 5 РБ5 1 Додатковий курс з Пла 28 /27 Я розмір передміхурової 19(Вд-13) 5 1 (д-35) 7д курс залози (вд-35) з Пла /25 А гормони, включаючи ДГТ до /26 ефективність залежно від дози Пла ((8д-35) в досягненні рівня кастрації потреби немає тривалий ефект після закінчення лікування (2: З місяців веоряяе | 2 1 ЗЛ Р 720717 71 « Цетрорелікс ацетат (Ліофілізат) 2 - Цетрорелікс памоатWithout castration dhypZ 7/ Alleviation of symptoms ia 1 10 (1d) 1 (2-28 d) 25 t Reduction of the size of the prostate gland 2 ZO (1d) -- 30 (d) 28 regardless of the degree of hormone suppression doses t5/ 10 1 5 daily (ij2) In (operation 1 (24 56) impossible) dgpz 84/78 (79) Task: 5 RB5 1 Additional course with Pla 28 /27 I prostate size 19 (Vd-13) 5 1 (d- 35) 7d course of the gland (vd-35) with Pla /25 A hormones, including DHT up to /26 efficiency depending on the dose of Pla ((8d-35) in reaching the level of castration, there is no need for a long-term effect after the end of treatment (2: From months of veoryayae | 2 1 ZL R 720717 71 « Cetrorelix acetate (Lyophilisate) 2 - Cetrorelix pamoate
Фіг 2(а)Fig. 2(a)
Розмір передміхурової залози (в середньому) й дження 40 Х 5 . : й зо і й з ва 120 день о РЬА (п-25) 2-8 СОЇ (пн25) 2-в-АОСІ0(поз6) й Фіг. (в)The size of the prostate gland (on average) is 40 X 5. : и зо и и з ва 120 day o РЯ (п-25) 2-8 SOY (пн25) 2-в-АОСИ0(pos6) и Fig. (in)
Розмір передміхурової залози - Середні абсолютні відхилення від базисної лінії . ов -ло : : -15 і і з 36 день Я 120Prostate size - Mean absolute deviations from baseline. ov -lo : : -15 and i from 36 day I 120
Фіг. З (а)Fig. With (a)
Число хворих з поліпшенням стану на 2 4090The number of patients with improved condition by 2,4090
За результатами аналізу записів в історіях хворобAccording to the results of the analysis of records in medical records
Цетрорелікс АцетатCetrorelix Acetate
Поліпшення на 24095 Поліпшення на 23095 о дер рImprovement for 24095 Improvement for 23095 o der r
ПЛА ні 18 так 17 24 32 так 11 52 со ні 14 так 12 46 53,8PLA no 18 yes 17 24 32 yes 11 52 so no 14 yes 12 46 53.8
Фіг З (Б)Fig C (B)
Число хворих з поліпшенням стану на 2 4095 згідно з І-Р55The number of patients with improved condition by 2,4095 according to I-P55
За результатами записів в історіях хворобAccording to the results of records in medical records
Цетрорелікс ацетат 100 : : 90 В. : во : : 70 : Я ж 50 : і . зо Я В ! Я іо о : : 8 36 День в4 92 120 тен РІА (пе25) е-8-8 СО1(пе25) ---8 С10 (п-26)Cetrorelix acetate 100:: 90 V.: in:: 70: I am 50: and. zo I V ! I io o : : 8 36 Day v4 92 120 ten RIA (pe25) e-8-8 СО1(pe25) ---8 C10 (p-26)
Фіг. 4 (а)Fig. 4 (a)
Поліпшення максимальної швидкості струменя сечі » З мл/с в кінці курсу лікування за записами в історіях хворобImprovement of the maximum speed of the urine stream » From ml/s at the end of the course of treatment according to the records in the medical records
Поліпшення 2 З мл/с Всього ні так ши ли п и п ПЕ ПОС пе 1 вх оImprovement 2 Z ml/s Total no so shi ly p y p PE POS pe 1 vh o
ПЛА 52,0 12 48,0 100,0 со1 48,0 13 Б2,о 100,0 с10 61,5 10 38,5 100,0PLA 52.0 12 48.0 100.0 со1 48.0 13 B2,о 100.0 с10 61.5 10 38.5 100.0
Фіг 4 (в) : : . мл/с БУ Н . щі о с Я то ве Я 64 9. 8 зо День 2 120 чек РА (п-25) е-е-е СО (пе25) -в----8ООС10(п26)Fig. 4 (c) : : . ml/s BU N . shchi o s I to ve I 64 9. 8 z Day 2 120 check RA (p-25) e-e-e SO (pe25) -v----8ООС10 (p26)
Максимальна швидкість потоку сечі - медіаниMaximum urine flow rate - medians
Claims (4)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US2599096P | 1996-09-12 | 1996-09-12 | |
| PCT/EP1997/004740 WO1998010781A1 (en) | 1996-09-12 | 1997-09-01 | Means for treating prostate hypertrophy and prostate cancer |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA62941C2 true UA62941C2 (en) | 2004-01-15 |
Family
ID=21829210
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA99042044A UA62941C2 (en) | 1996-09-12 | 1997-01-09 | A regime for therapeutic management of a benign prostatic hyperplasia and prostatic cancer employs Cetrorelix alone or in combination with inhibitors or blocking agents. The regimen reduces the volume of the prostate and avoids the side effects associated with testosterone levels being in a castration range. Cetrorelix is administered at dosages between 0.5 mg/day and 20 mg/week or about 0.014 mg/kg body weight per day to 0.30 mg/kg body weight per week or at levels of about 25 to 120 mg of Cetrorelix per month or 0.376 mg/kg to 1.71 mg/kg per month. Cetrorelix can be administered with inhibitors or blocking agents. |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA62941C2 (en) |
| ZA (1) | ZA978162B (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA018614B1 (en) * | 2012-11-15 | 2013-09-30 | Замертон Холдингс Лимитед | Pharmaceutical composition for treating prostatic hyperplasia, use thereof and method for treating prostatic hyperplasia |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MX2019015432A (en) * | 2017-06-30 | 2020-07-28 | Antev Ltd | Composition for treating acute urinary retention. |
-
1997
- 1997-01-09 UA UA99042044A patent/UA62941C2/en unknown
- 1997-09-11 ZA ZA9708162A patent/ZA978162B/en unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA018614B1 (en) * | 2012-11-15 | 2013-09-30 | Замертон Холдингс Лимитед | Pharmaceutical composition for treating prostatic hyperplasia, use thereof and method for treating prostatic hyperplasia |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA978162B (en) | 1998-03-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2215537C2 (en) | Method for therapeutic treatment of benign hyperplasia of prostate or prostate cancer in mammal | |
| Weckermann et al. | Hormone therapy in prostate cancer: LHRH antagonists versus LHRH analogues | |
| JP2000513326A (en) | Method for treating prostate cancer using LHRH antagonists | |
| KR20100126362A (en) | Method of treating prostate cancer with the gnrh antagonist degarelix | |
| JP2006502969A (en) | Enhancement of endogenous gonadotropin production | |
| Labrie et al. | Advantages of the combination therapy in previously untreated and treated patients with advanced prostate cancer | |
| Červenákov et al. | Hot flush', an unpleasant symptom accompanying antiandrogen therapy of prostatic cancer and its treatment by cyproterone acetate | |
| UA62941C2 (en) | A regime for therapeutic management of a benign prostatic hyperplasia and prostatic cancer employs Cetrorelix alone or in combination with inhibitors or blocking agents. The regimen reduces the volume of the prostate and avoids the side effects associated with testosterone levels being in a castration range. Cetrorelix is administered at dosages between 0.5 mg/day and 20 mg/week or about 0.014 mg/kg body weight per day to 0.30 mg/kg body weight per week or at levels of about 25 to 120 mg of Cetrorelix per month or 0.376 mg/kg to 1.71 mg/kg per month. Cetrorelix can be administered with inhibitors or blocking agents. | |
| Gommersall et al. | Luteinising hormone releasing hormone analogues in the treatment of prostate cancer | |
| ZA200303669B (en) | Combination therapy for estrogen-dependent disorders. | |
| US6613758B1 (en) | Method for treating osteoporosis in castrated prostatic cancer patients | |
| Leewansangtong et al. | Maximal androgen withdrawal for prostate cancer therapy: current status and future potential | |
| RU2307650C1 (en) | Method for treating desmoid fibroma cases and preventing their recurrence in women of reproductive age | |
| US20040043938A1 (en) | Combination therapy for estrogen-dependent disorders | |
| WO2023061438A1 (en) | Pharmaceutical composition and use thereof | |
| Shirai et al. | Changes in plasma levels of FSH, LH and testosterone during anti-androgenic hormone therapy for patients with prostatic cancer | |
| Chortis et al. | Miscellaneous Hormones | |
| Stage III et al. | Hormone Therapy | |
| Kirk | Side-effects of endocrine treatment: role of duration of treatment |