RU2215537C2 - Способ терапевтического лечения доброкачественной гиперплазии простаты или рака простаты млекопитающего - Google Patents
Способ терапевтического лечения доброкачественной гиперплазии простаты или рака простаты млекопитающего Download PDFInfo
- Publication number
- RU2215537C2 RU2215537C2 RU99107280/14A RU99107280A RU2215537C2 RU 2215537 C2 RU2215537 C2 RU 2215537C2 RU 99107280/14 A RU99107280/14 A RU 99107280/14A RU 99107280 A RU99107280 A RU 99107280A RU 2215537 C2 RU2215537 C2 RU 2215537C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- treatment
- cetrorelix
- administered
- prostate
- bph
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/10—Peptides having 12 to 20 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
- A61K38/09—Luteinising hormone-releasing hormone [LHRH], i.e. Gonadotropin-releasing hormone [GnRH]; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к урологии, и касается лечения опухолей предстательной железы. Для этого вводят цетрореликс в дозе 0,5 мг/день в виде монотерапии или в комбинации с ингибиторами α-редуктазы или агентами, блокирующими адренергических α1-рецептор. Способ обеспечивает уменьшение объема простаты и устраняет побочные эффекты кастрационного уровня тестостерона. 3 з.п.ф-лы, 4 ил.
Description
Изобретение относится к способу лечения ВРН и рака простаты, а также возможностям его применения.
Уровень техники
ВРН является заболеванием, обусловленным возрастом, и поражает приблизительно 60% всех мужчин старше 60 лет. В патогенезе повышенное накопление дигидротестостерона в ткани простаты, как предполагают, вызывает увеличение простаты. Считают, что накопление дигидротестостерона является результатом повышенного внутриклеточного связывания на основе увеличения числа рецепторов. Увеличение числа рецепторов стимулируется повышением уровней эстрогена относительно уровней андрогена, которые снижаются с возрастом. Урологические симптомы состоят в увеличении частоты мочеиспускания вследствие увеличения остаточной мочи, что беспокоит пациентов, особенно в ночные часы. Это сопровождается синдромом вялой струи мочи, задержанным началом мочеиспускания и рецидивирующими инфекциями мочевого пузыря и почек.
ВРН является заболеванием, обусловленным возрастом, и поражает приблизительно 60% всех мужчин старше 60 лет. В патогенезе повышенное накопление дигидротестостерона в ткани простаты, как предполагают, вызывает увеличение простаты. Считают, что накопление дигидротестостерона является результатом повышенного внутриклеточного связывания на основе увеличения числа рецепторов. Увеличение числа рецепторов стимулируется повышением уровней эстрогена относительно уровней андрогена, которые снижаются с возрастом. Урологические симптомы состоят в увеличении частоты мочеиспускания вследствие увеличения остаточной мочи, что беспокоит пациентов, особенно в ночные часы. Это сопровождается синдромом вялой струи мочи, задержанным началом мочеиспускания и рецидивирующими инфекциями мочевого пузыря и почек.
Хирургическое устранение обструкции вследствие увеличения простаты все еще считают "золотым стандартом" среди различных вариантов лечения. Хирургия, однако, не является эффективной для всех пациентов. Открытая операция или трансуретральная резекция не приводит к улучшению у приблизительно 10 до 15% пациентов вследствие других причин, например нейрогенного мочевого пузыря, инфекций. Кроме того, данные инвазивные способы несут дополнительный риск, такой как возможность ретроградной эякуляции, пониженное либидо и недержание мочи. Существуют способы, предусматривающие проникновение внутрь организма в меньшей степени, например баллонная дилатация и лечение гипертермией или микроволнами.
Было установлено, что андрогенустраняющая терапия может дать хорошие результаты в случае ВРН; однако остается неясным, следует ли добиваться полного его подавления (супрессии). Стандартная терапия с целью супрессии тестостерона в случае карцином простаты состоит в двусторонней орхиэктомии. Это в принципе неприемлемо в случае доброкачественного заболевания, такого как ВРН. Другая возможность включает воздействие на активность половых стероидов путем использования аналогов LHRH (LHRH - лютеинизирующий гормонвысвобождающий гормон).
После исходной стимуляции стероида применение "суперагонистов" вызывает подавление тестостерона на уровне кастрации. Стимуляция обусловлена механизмом их действия. К сожалению, использование "суперагонистов" имеет такие же нежелательные побочные эффекты, которые связаны с хирургической кастрацией.
Диссинергические блокаторы α-рецептора могут быть использованы в случае ригидного сфинктера или сфинктера мочевого пузыря. Альтернативные схемы лекарственного лечения включают применение ингибиторов 5-α-редуктазы, таких как Finasterid (Финастерид), для ингибирования образования дигидротестостерона. Данный способ лечения имеет дополнительное преимущество в том, что не оказывает отрицательного воздействия на либидо или потенцию.
В ЕР 0401653 описано использование Naftopidil (Нафтопидила) для терапии дизурии при ВРН (перорально ежедневно 10-100 мг). Дизурия обсуждается в разделе "Предшествующий уровень техники".
В публикации WO 91/100731 описана комбинированная терапия для профилактики и лечения ВНР путем комбинированного введения 2 или более терапевтических веществ. Вещества выбраны из группы ингибиторов 5-α-редуктазы, антиэстрогенов, ингибиторов ароматазы, ингибиторов активности 17β-гидроксистероиддегидрогеназы и (в нескольких примерах) антиандрогенов и/или агонистов/антагонистов LHRH. Антиандрогены предпочтительно применяли за 2 до 4 часов до введения агониста LHRH.
В публикации WO 91/00733 описано лечение андрогензависимых заболеваний новым антиандрогеном, который может быть также использован в контексте комбинированной терапии. Лечение включает стадии ингибирования секреции тестикулярных гормонов путем введения антагониста LHRH или агониста LHRH вместе с фармацевтически эффективным количеством антиандрогена.
В публикации WO 92/16233 описано комбинированное применение ингибитора 5-α-редуктазы и антиандрогена для лечения рака простаты. Рассмотрена также комбинация Финастерида с антиандрогеном, например Flutamide (Флутамидом). Применение композиции различных агонистов LHRH и антиандрогена для лечения ВРН предлагается также в патенте США 4472382.
В публикации WO 92/16213 описан способ лечения ВРН путем введения ингибитора 5-α-редуктазы, выбранного из 17β-замещенного 4-азастероида, 17β-замещенного неазастероида, 17β-ацетил-3-карбокси-андрост-3,6-диена вместе с блокатором адренергического рецептора α1, выбранным из Terazosin (Теразозина), Doxazosin (Доксазозина), Prazosin (Празозина), Bunazosin (Буназозина), Indoramin (Индорамина), Alfuzosin (Алфузозин).
Применение антагониста LHRH Цетрореликса (SB 75) (см. также ЕР 0299402) для лечения ВРН предложено в работе "The Prostata" 24:84-92 (1994) (Gonzales-Barcena и соавторы). Gonzales-Barcena с соавторами приводят положительные клинические результаты, например уменьшение объема простаты, после введения 500 мкг Цетрореликса (SB-075) каждые 12 часов в течение 4 недель пациентам с ВРН. Пациентов с карциномой простаты лечили аналогичным образом в течение 6 недель. У всех пациентов было отмечено начальное снижение уровней тестостерона до уровня кастрации. У пациентов с ВРН уровни тестостерона колебались в пределах субнормального уровня. Ни у одного из пациентов не было уровня тестростерона, который достигал значений кастрации в течение трех последних недель лечения. Наблюдалось заметное снижение симптомов дизурии, а также объема простаты. У пациентов с карциномой простаты значения тестостерона снова определялись на уровне кастрации в конце шестинедельной терапии при значительном улучшении общего состояния пациента.
Потенциальная пригодность антагонистов LHRH, в том числе Цетрореликса, для лечения ВРН представлена в обзорной статье, опубликованной Romeis, Ochs, Borbe в монографии Arch.-Pharmacol. 350, Suppl., R16, 1994. Отмечено связывание Цетрореликса in vitro с рецепторами LHRH на гипофизе свиньи. Предложены также другие возможные области клинического применения, включая гормонозависимые опухоли.
Сравнительный обзор гормонотерапии ВРН в сочетании с ингибиторами 5-α-редуктазы, ингибиторами ароматазы и антиандрогенами представлен в журнале Urology, 1994, 43, 22 suppl. (7-16). Однако описаны только агонисты LHRH.
Перечеркивающий все преимущества недостаток известных препаратов и способов состоит в том, что пациент обычно испытывает резкое падение уровней тестостерона и связанные с этим побочные эффекты. Кроме того, известные препараты обладают только относительно кратковременным эффектом. Объем простаты увеличивается, как только введение препаратов прекращается. Способ (схема) эффективной терапии для лечения ВРН с использованием Цетрореликса еще не разработан.
Сущность изобретения
Представленное изобретение направлено на терапевтический агент с пролонгированным действием, имеющий незначительные побочные эффекты, для лечения как ВРН, так и рака простаты.
Представленное изобретение направлено на терапевтический агент с пролонгированным действием, имеющий незначительные побочные эффекты, для лечения как ВРН, так и рака простаты.
Проблемы, существующие в вышеописанных способах лечения, решаются введением антагониста LHRH Цетрореликса одного или в комбинации с α-блокаторами или ингибиторами 5-α-редуктазы, такими как Финастериды. Предпочтительно Цетрореликс вводят интермиттивно (с промежутками) в соответствии со специальной схемой терапии.
При использовании антагониста LHRH Цетрореликса возможно также определить степень подавления тестостерона по уровню введенной дозы, а также скомпенсировать ее.
В соответствии с этим объектом изобретения является способ терапевтического лечения доброкачественной гиперплазии простаты (ВРН) или рака простаты млекопитающего посредством введения антагониста LHRH, в котором используют цетрореликс в дозе 0,5 мг/день в виде монотерапии или в комбинации с ингибитором α-редуктазы или блокатором адренергических α1-рецепторов.
Перечень фигур чертежей
На фигуре 1 представлено краткое описание клинических результатов, полученных при специфической схеме введения доз Цетрореликса. Pla означает плацебо.
На фигуре 1 представлено краткое описание клинических результатов, полученных при специфической схеме введения доз Цетрореликса. Pla означает плацебо.
На фигуре 2а представлен эффект вариантов лечения С01 и С10 на размер простаты. Pla означает плацебо.
Варианты лечения: С01 означает следующую схему введения препарата: 1 мг/день подкожно в течение 28 дней с последующим периодом наблюдения в течение 3 месяцев. С10 означает следующую схему введения препарата: 10 мг/день в течение первых от одного до пяти дней с последующим введением 1 мг/день подкожно в течение 28 дней и периодом наблюдения в течение следующих 3 месяцев.
фигура 2b иллюстрирует абсолютные изменения размера простаты относительно исходного уровня при схемах С01 и С10.
На Фигуре 3(а) показано число пациентов с улучшением I-PSS ≥ 40%, а также с улучшением ≥ 30% в результате лечения по схемам С01 и С10 (определенным выше). Pla означает плацебо. I-PSS (Интернациональный индекс симптомов простаты) включает следующие показатели: 1) ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря (синдром остаточной мочи), 2) повышенная частота мочеиспускания, 3) прерывистое (капельное) мочеиспускание, 4) затруднения в задержке мочеиспускания, 5) симптом вялой струи, 6) повышенное усилие для начала мочеиспускания и 7) никтурия (ночная полиурия).
На фигуре 3b представлено улучшение 1-PPS при лечении по схемам С10 и С01 (определенным выше) через 120 дней, включая последующий период наблюдения.
На фигуре 4а показано улучшение максимальной скорости мочеиспускания ≥ 3 мл/с при фазах лечения С01 и С10 (определенных выше). Pla означает плацебо, и
На фигуре 4(b) показана скорость мочеиспускания как функция способов лечения С 01 и С 10 (определенных выше) через период 120 дней.
На фигуре 4(b) показана скорость мочеиспускания как функция способов лечения С 01 и С 10 (определенных выше) через период 120 дней.
Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения
Изобретение будет детально объяснено с помощью следующих клинических результатов:
Пример 1
Цетрореликс вводят в дозе от 0,5 г до 2 мг ежедневно в течение 4 до 8 недель для лечения ВНР. Доза 5-30 мг, введенная один раз в неделю или каждые 10 дней также в период от 4 до 8 недель, а также один раз каждые две недели, или одна инъекция в месяц от 20 мг до 60 мг, может также значительно улучшить клинические симптомы и признаки. При этом проявляется субмаксимальное снижение уровней тестостерона, но данные уровни превышают уровни, ассоциированные с кастрацией. Объем простаты снижается на 20-40% в период лечения, составляющий от 4 до 8 недель. При данной терапевтической схеме достигается также повышение скорости мочеиспускания до приблизительно 3 мл/с, что сравнимо с действием α-блокаторов. Кроме того, по меньшей мере у 30% пациентов при данном способе лечения достигается повышение скорости мочеиспускания до 6 мл/с. Это почти равно улучшению, связанному с операционным золотым стандартом, и за значительно более короткий период времени. Не наблюдается никаких ограничений в сексуальной активности. Отмечены также значительные улучшения, касающиеся качества жизни. Данные клинические преимущества продолжаются по меньшей мере от 3 до 6 месяцев после лечения. Это позволяет осуществлять долговременную терапию ВРН с помощью только интермиттирующего лечения из 2 до максимум 4 циклов инъекций в течение времени от 4 до 8 недель.
Изобретение будет детально объяснено с помощью следующих клинических результатов:
Пример 1
Цетрореликс вводят в дозе от 0,5 г до 2 мг ежедневно в течение 4 до 8 недель для лечения ВНР. Доза 5-30 мг, введенная один раз в неделю или каждые 10 дней также в период от 4 до 8 недель, а также один раз каждые две недели, или одна инъекция в месяц от 20 мг до 60 мг, может также значительно улучшить клинические симптомы и признаки. При этом проявляется субмаксимальное снижение уровней тестостерона, но данные уровни превышают уровни, ассоциированные с кастрацией. Объем простаты снижается на 20-40% в период лечения, составляющий от 4 до 8 недель. При данной терапевтической схеме достигается также повышение скорости мочеиспускания до приблизительно 3 мл/с, что сравнимо с действием α-блокаторов. Кроме того, по меньшей мере у 30% пациентов при данном способе лечения достигается повышение скорости мочеиспускания до 6 мл/с. Это почти равно улучшению, связанному с операционным золотым стандартом, и за значительно более короткий период времени. Не наблюдается никаких ограничений в сексуальной активности. Отмечены также значительные улучшения, касающиеся качества жизни. Данные клинические преимущества продолжаются по меньшей мере от 3 до 6 месяцев после лечения. Это позволяет осуществлять долговременную терапию ВРН с помощью только интермиттирующего лечения из 2 до максимум 4 циклов инъекций в течение времени от 4 до 8 недель.
Данное лечение представляет значительный терапевтический прогресс в лечении ВРН, поскольку при этом достигается не только улучшение клинических симптомов ВРН, но и уменьшение простаты и улучшение мочеиспускания, близкие к достигаемым при хирургическом лечении. Протоколы изобретения позволяют избежать отрицательных последствий операции, например недержания мочи, ретроградной эякуляции, потери крови с последующими переливаниями крови, а также риском инфекции, связанной с хирургическим вмешательством.
Пример 2
Цетрореликс вводят пациенту вместе с ингибиторами α-редуктазы или агентами, блокирующими α-рецептор, следующим образом.
Цетрореликс вводят пациенту вместе с ингибиторами α-редуктазы или агентами, блокирующими α-рецептор, следующим образом.
В течение от 1 до 12 недель Цетрореликс вводят пациенту, затем следует 1-12-недельный период, в течение которого вводят ингибитор α-редуктазы в дозе 5 мг/день, агент, блокирующий α-рецептор, в интервале доз от 2 до 10 мг/день или от 0,1 до 0,4 мг/день в зависимости от каждого агента или лекарственный препарат естественного происхождения, используемый для лечения ВРН, в дозе 1-6 капсул или таблеток/день. Альтернативно Цетрореликс может вводиться в течение от 1 до 12 недель с последующим повторным лечением Цетрореликсом спустя период от одного до шести месяцев.
Подводя итог, можно легко видеть, что лечение ВРИ по специальной терапевтической схеме, включающей Цетрореликс или в особенности комбинацию Цетрореликса с ингибиторами α-редуктазы или α-блокаторами, такими как Нафтопидил, обладает бесспорными преимуществами, которые быстро проявляются и длительно сохраняются.
Таким образом, может быть осуществлена эффективная и экономичная терапия данного широко распространенного заболевания, что имеет большую социальную и экономическую важность.
Claims (4)
1. Способ терапевтического лечения доброкачественной гиперплазии простаты (BPH) или рака простаты млекопитающего, предусматривающий введение антагониста LHRH, отличающийся тем, что в качестве последнего используют цетрореликс в дозе 0,5 мг/день в виде монотерапии или в комбинации с ингибитором α-редуктазы или блокатором адренергических α1-рецепторов.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что лечение проводят в течение периода от одного до шести месяцев, предпочтительно от одного до трех месяцев.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что после введения цетрореликса в течение периода времени 1-12 недель, в течение 1-12 недель вводят ингибитор α-редуктазы, или блокатор адренергических α1-рецепторов, или лекарственный препарат естественного происхождения, используемый для лечения ВPH, или альтернативно после введения цетрореликса в течение 1-12 недель непрерывно вводят блокатор адренергических α1-рецепторов и затем через шесть месяцев вводят антагонист LHRH в комбинации с ингибитором α-редуктазы или блокатором адренергических α1-рецепторов, или лекарственным препаратом естественного происхождения, используемым для лечения BPH.
4. Способ терапевтического лечения рака простаты млекопитающего по п. 1, отличающийся тем, что цетрореликс вводят в течение 1-12 недель непрерывно, или с перерывами в виде монотерапии, или в комбинации с ингибитором α-редуктазы или блокатором адренергических α1-рецепторов, после чего через шесть месяцев необязательно повторно вводят один цетрореликс или антагонист LHRH вводят в комбинации с ингибитором α-редуктазы или блокатором адренергических α1-рецепторов.
Приоритет по пунктам:
12.09.1996 по п. 1;
10.04.1997 по пп. 2-4.
12.09.1996 по п. 1;
10.04.1997 по пп. 2-4.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US2599096P | 1996-09-12 | 1996-09-12 | |
| US4322897P | 1997-04-10 | 1997-04-10 | |
| US60/025,990 | 1997-04-10 | ||
| US60/043,228 | 1997-04-10 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU99107280A RU99107280A (ru) | 2001-02-20 |
| RU2215537C2 true RU2215537C2 (ru) | 2003-11-10 |
Family
ID=26700570
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99107280/14A RU2215537C2 (ru) | 1996-09-12 | 1997-09-01 | Способ терапевтического лечения доброкачественной гиперплазии простаты или рака простаты млекопитающего |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US6054432A (ru) |
| EP (1) | EP0925069B1 (ru) |
| JP (1) | JP2001500500A (ru) |
| KR (1) | KR100546235B1 (ru) |
| CN (1) | CN1126566C (ru) |
| AR (1) | AR009757A1 (ru) |
| AT (1) | ATE370743T1 (ru) |
| AU (1) | AU738306B2 (ru) |
| BR (1) | BR9713197A (ru) |
| CA (1) | CA2215015A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ298738B6 (ru) |
| DE (1) | DE69738045T2 (ru) |
| DK (1) | DK0925069T3 (ru) |
| EE (1) | EE04000B1 (ru) |
| ES (1) | ES2289764T3 (ru) |
| HK (1) | HK1021937A1 (ru) |
| HU (1) | HUP0000261A3 (ru) |
| IL (3) | IL128331A0 (ru) |
| IS (1) | IS4978A (ru) |
| MX (1) | MXPA99002420A (ru) |
| NO (1) | NO326207B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ334540A (ru) |
| PL (1) | PL193184B1 (ru) |
| PT (1) | PT925069E (ru) |
| RU (1) | RU2215537C2 (ru) |
| SK (1) | SK286174B6 (ru) |
| TR (1) | TR199900556T2 (ru) |
| TW (1) | TWI224002B (ru) |
| WO (1) | WO1998010781A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2448693C2 (ru) * | 2006-05-03 | 2012-04-27 | Висконсин Алюмни Рисерч Фаундейшн | Фармацевтическая композиция на основе n1,n4-бис-(бута-1,3-диенил)бутан-1,4-диамина и способы ее применения |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6828415B2 (en) * | 1993-02-19 | 2004-12-07 | Zentaris Gmbh | Oligopeptide lyophilisate, their preparation and use |
| US6054432A (en) * | 1996-09-12 | 2000-04-25 | Asta Medica Aktiengesellschaft | Means for treating prostate hypertrophy and prostate cancer |
| FR2768055A1 (fr) * | 1997-09-11 | 1999-03-12 | Synthelabo | Utilisation de derives de sulfonanilide pour obtenir un medicament destine au traitement de l'ejaculation retrograde ou de l'aspermie |
| TW536402B (en) * | 1998-06-26 | 2003-06-11 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Pharmaceutical composition for the therapy of voiding dysfunction |
| DE19911771B4 (de) * | 1999-03-17 | 2006-03-30 | Zentaris Gmbh | LHRH-Antagonist, Verfahren zu seiner Herstellung und seiner Verwendung |
| US7151100B1 (en) * | 1999-07-23 | 2006-12-19 | The Regents Of The University Of California | Indole compounds useful for the treatment of cancer |
| US7105560B1 (en) | 1999-07-23 | 2006-09-12 | The Regents Of The University Of California | Use of etodolac in the treatment of multiple myeloma |
| US6545034B1 (en) * | 1999-07-23 | 2003-04-08 | The Regents Of The University Of California | Use of etodolac for the treatment of chronic lymphocytic leukemia |
| US7361680B2 (en) * | 1999-07-23 | 2008-04-22 | The Regents Of The University Of California | Indole compounds useful for the treatment of cancer |
| US7129262B2 (en) * | 1999-07-23 | 2006-10-31 | The Regents Of The University Of California | Indole compounds useful for the treatment of cancer |
| CN1192769C (zh) * | 1999-08-09 | 2005-03-16 | 山之内制药株式会社 | 下部尿路症治疗用医药组合物 |
| CA2669753C (en) | 1999-09-30 | 2012-06-26 | Hollis-Eden Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic treatment of androgen receptor driven conditions |
| US20040152672A1 (en) * | 2000-08-09 | 2004-08-05 | Carson Dennis A. | Indole compounds useful for the treatment of cancer |
| DE10040700A1 (de) * | 2000-08-17 | 2002-02-28 | Asta Medica Ag | Salze von biologisch aktiven Peptiden, ihre Herstellung und Verwendung |
| KR100876538B1 (ko) * | 2000-08-17 | 2008-12-31 | 아에테르나 젠타리스 게엠베하 | Ｌｈｒｈ 길항제의 염의 제조방법 |
| JP2001288115A (ja) * | 2001-02-07 | 2001-10-16 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 下部尿路症治療剤 |
| DE10137174A1 (de) * | 2001-07-31 | 2003-02-13 | Zentaris Ag | Verwendung von LHRH-Antagonisten in nichtkastrierenden Dosen zur Verbesserung der T-Zellen-vermittelten Immunität |
| WO2004026116A2 (en) * | 2002-09-19 | 2004-04-01 | The Regents Of The University Of California | Use of etodoclac to treat hyperplasia |
| GB0301016D0 (en) * | 2003-01-16 | 2003-02-19 | Univ London | Treatment of benign prostatic hyperplasia |
| JP2006518343A (ja) | 2003-01-17 | 2006-08-10 | スレッシュオールド ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | エネルギー減損因子を用いた良性前立腺増殖症の処置 |
| EP1891964A1 (en) * | 2006-08-08 | 2008-02-27 | AEterna Zentaris GmbH | Application of initial doses of LHRH analogues and maintenance doses of LHRH antagonists for the treatment of hormone-dependent cancers and corresponding pharmaceutical kits |
| EP1967202A1 (en) * | 2007-03-05 | 2008-09-10 | AEterna Zentaris GmbH | Use of LHRH Antagonists for the Treatment of Lower Urinary Tract Symptoms, in particular Overactive Bladder and/or Detrusor Overactivity |
| EP2095818A1 (en) * | 2008-02-29 | 2009-09-02 | AEterna Zentaris GmbH | Use of LHRH antagonists at non-castrating doses |
| US10585101B2 (en) | 2016-03-10 | 2020-03-10 | Wavesense, Inc. | Prostatic liquid biopsy for the detection of prostate cancer and benign prostatic hyperplasia |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU199694B (en) * | 1988-05-10 | 1990-03-28 | Innofinance Altalanos Innovaci | Process for producing citostatic pharmaceutical compositions containing gonadoliberin derivatives |
| DE3918543A1 (de) * | 1989-06-07 | 1990-12-13 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verwendung von naftopidil zur therapie der dysurie bei benigner prostata-hypertrophie |
| IL101245A0 (en) * | 1991-03-20 | 1992-11-15 | Merck & Co Inc | Pharmaceutical compositions for the treatment of prostatic cancer |
| US6054432A (en) * | 1996-09-12 | 2000-04-25 | Asta Medica Aktiengesellschaft | Means for treating prostate hypertrophy and prostate cancer |
-
1997
- 1997-08-07 US US08/908,198 patent/US6054432A/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-01 PL PL332085A patent/PL193184B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-09-01 EE EEP199900121A patent/EE04000B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-09-01 MX MXPA99002420A patent/MXPA99002420A/es unknown
- 1997-09-01 RU RU99107280/14A patent/RU2215537C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-09-01 JP JP10513204A patent/JP2001500500A/ja active Pending
- 1997-09-01 EP EP97944818A patent/EP0925069B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-01 CN CN97197904A patent/CN1126566C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-01 WO PCT/EP1997/004740 patent/WO1998010781A1/en active IP Right Grant
- 1997-09-01 CZ CZ80899A patent/CZ298738B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-09-01 PT PT97944818T patent/PT925069E/pt unknown
- 1997-09-01 TR TR1999/00556T patent/TR199900556T2/xx unknown
- 1997-09-01 AT AT97944818T patent/ATE370743T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-09-01 ES ES97944818T patent/ES2289764T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-01 KR KR1019997002053A patent/KR100546235B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-09-01 DE DE69738045T patent/DE69738045T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-01 SK SK301-99A patent/SK286174B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-09-01 BR BR9713197-0A patent/BR9713197A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-09-01 DK DK97944818T patent/DK0925069T3/da active
- 1997-09-01 IL IL12833197A patent/IL128331A0/xx unknown
- 1997-09-01 AU AU46198/97A patent/AU738306B2/en not_active Ceased
- 1997-09-01 NZ NZ334540A patent/NZ334540A/xx unknown
- 1997-09-01 HU HU0000261A patent/HUP0000261A3/hu unknown
- 1997-09-10 TW TW086113121A patent/TWI224002B/zh active
- 1997-09-10 CA CA002215015A patent/CA2215015A1/en not_active Abandoned
- 1997-09-11 AR ARP970104168A patent/AR009757A1/es not_active Application Discontinuation
-
1998
- 1998-04-09 US US09/057,458 patent/US5998377A/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-04-20 US US09/062,704 patent/US6071882A/en not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-02-02 IL IL128331A patent/IL128331A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-02-16 IS IS4978A patent/IS4978A/is unknown
- 1999-03-11 NO NO19991192A patent/NO326207B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-09-22 US US09/401,851 patent/US6300313B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-02-11 HK HK00100793A patent/HK1021937A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-01-30 IL IL189132A patent/IL189132A0/en unknown
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| GONZALEZ-BARCENA et al. Prostata. 1994, v.24, p.84-92. * |
| ПУШКАРЬ Д.Ю. Урология и нефрология. 1995, №4, с. 34-35. НИКИТИН Ю.Ю. Лечение нарушений уродинамики нижних мочевых путей α 1 -адреноблокаторами. Автореферат канд. дисс. - М., 1995, с.15-21. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2448693C2 (ru) * | 2006-05-03 | 2012-04-27 | Висконсин Алюмни Рисерч Фаундейшн | Фармацевтическая композиция на основе n1,n4-бис-(бута-1,3-диенил)бутан-1,4-диамина и способы ее применения |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2215537C2 (ru) | Способ терапевтического лечения доброкачественной гиперплазии простаты или рака простаты млекопитающего | |
| JP7400029B2 (ja) | Ｇｎｒｈアンタゴニストであるデガレリクスを用いる前立腺癌の治療方法 | |
| JP2000513326A (ja) | Ｌｈｒｈアンタゴニストを用いる前立腺癌の治療方法 | |
| MXPA04009455A (es) | Aumento de produccion endogena de gonadotropina. | |
| US20230405019A1 (en) | Adjuvant therapy for use in prostate cancer treatment | |
| UA62941C2 (en) | A regime for therapeutic management of a benign prostatic hyperplasia and prostatic cancer employs Cetrorelix alone or in combination with inhibitors or blocking agents. The regimen reduces the volume of the prostate and avoids the side effects associated with testosterone levels being in a castration range. Cetrorelix is administered at dosages between 0.5 mg/day and 20 mg/week or about 0.014 mg/kg body weight per day to 0.30 mg/kg body weight per week or at levels of about 25 to 120 mg of Cetrorelix per month or 0.376 mg/kg to 1.71 mg/kg per month. Cetrorelix can be administered with inhibitors or blocking agents. | |
| JP7104003B2 (ja) | Ｇｎｒｈアンタゴニストであるデガレリクスを用いる前立腺癌の治療方法 | |
| RU2181289C2 (ru) | Способ восстановления гипоталамо-гипофизарной регуляции у мужчин пожилого возраста | |
| RU2307650C1 (ru) | Способ лечения и профилактики рецидивов десмоидных фибром у женщин репродуктивного возраста | |
| Comaru-Schally | Analogs of Luteinizing Hormone-releasing Hormone in Benign Prostatic Hyperplasia and Advanced Renal Cell Carcinoma | |
| Decreased | 7 1ses |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100902 |