CZ298253B6 - Farmaceutická kompozice a farmaceutický prípravektuto kompozici obsahující - Google Patents
Farmaceutická kompozice a farmaceutický prípravektuto kompozici obsahující Download PDFInfo
- Publication number
- CZ298253B6 CZ298253B6 CZ0412499A CZ412499A CZ298253B6 CZ 298253 B6 CZ298253 B6 CZ 298253B6 CZ 0412499 A CZ0412499 A CZ 0412499A CZ 412499 A CZ412499 A CZ 412499A CZ 298253 B6 CZ298253 B6 CZ 298253B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- valve
- pharmaceutical composition
- ethanol
- dispensing
- dispenser
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 31
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title abstract description 18
- 239000008249 pharmaceutical aerosol Substances 0.000 title abstract 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 66
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 26
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 8
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical compound FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N Ciclesonide Chemical compound C1([C@H]2O[C@@]3([C@H](O2)C[C@@H]2[C@@]3(C[C@H](O)[C@@H]3[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]32)C)C(=O)COC(=O)C(C)C)CCCCC1 LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N 0.000 claims description 35
- 229960003728 ciclesonide Drugs 0.000 claims description 35
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims description 20
- YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane Chemical compound FC(F)(F)C(F)C(F)(F)F YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000007789 sealing Methods 0.000 claims description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 11
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- -1 isobutanoyl Chemical group 0.000 description 4
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004338 Dichlorodifluoromethane Substances 0.000 description 1
- 229920000459 Nitrile rubber Polymers 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 1
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- NTXGQCSETZTARF-UHFFFAOYSA-N buta-1,3-diene;prop-2-enenitrile Chemical compound C=CC=C.C=CC#N NTXGQCSETZTARF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- KVFDZFBHBWTVID-UHFFFAOYSA-N cyclohexane-carboxaldehyde Natural products O=CC1CCCCC1 KVFDZFBHBWTVID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000779 depleting effect Effects 0.000 description 1
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019404 dichlorodifluoromethane Nutrition 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N fluoromethane Chemical compound FC NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001903 high density polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004700 high-density polyethylene Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 description 1
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 description 1
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940029284 trichlorofluoromethane Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
- A61K9/124—Aerosols; Foams characterised by the propellant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/009—Inhalators using medicine packages with incorporated spraying means, e.g. aerosol cans
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Containers And Packaging Bodies Having A Special Means To Remove Contents (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Thermotherapy And Cooling Therapy Devices (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Farmaceutická kompozice, obsahující terapeuticky úcinné množství ciklesonidu, propelent, zvolený z množiny zahrnující 1,1,1,2-tetrafluorethan, 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropan a jejich smes, a ethanol v množství úcinném k rozpuštení ciklesonidu a prípadne povrchove aktivní cinidlo; farmaceutický prípravek obsahující uvedenou farmaceutickou kompozicia aerosolovou lahvicku opatrenou vypouštecím ventilem, ve které je kompozice obsažena.
Description
Oblast techniky
Vynález se týká farmaceutické kompozice obsahující ciklesonid a farmaceutického přípravku obsahujícího uvedenou farmaceutickou kompozici.
Dosavadní stav techniky
V GB-2247680 jsou uvedeny pregna-l,4-dien-3,20-dion-16,17-acetal-21-estery a jejich použití pro léčbu zánětlivých stavů.
Uvedené sloučeniny mají následující obecný vzorec I:
ve kterém Rj znamená skupinu zvolenou ze skupiny' zahrnující 2—propyl, l-butyl, 2-butyl, cyklohexyl, nebo fenyl; a R2 znamená acetylovou nebo izobutanoylovou skupinu.
Ciklesonid je 11β, 16a, 17.2l~tetrahydropregna-l,4-dien-3.20-dion^yklický 16,17-acetal s cyklohexankarboxaldehydem, -21-izobutyrát vzorce I, ale bez atomů fluoru, ve kterém Ri znamená cyklohexylovou skupinu a R2 znamená izobutanoylovou skupinu. Tato sloučenina byla hodnocena jako antiastmatikum a z farmakokinetických studií vyplynul předpoklad jeho vhodného použití ve formě inhalačního přípravku. Po orálním podání se ciklesonid absorbuje jen mírně a vykazuje nízkou systemickou účinnost. Koncentrace léčiva v plících je vysoká^ metabolismus jaternímí oxidázami probíhá ve vysokém stupni a poločas léčiva v plazmě je tedy nízký. Systemická účinnost ciklesonidu je třikrát nižší než budesonidu, ale jeho protizánětlivá účinnost je ve srovnání s budesonidem vyšší.
V GB-2247680 je uveden specifický tlakový aerosolový přípravek pro orální a nazální podávání ciklesonidu. Uvedený přípravek obsahuje ciklesonid ve formě suspenze jeho mikronizovaných částic, sorbitantrioleatový povrchově aktivní prostředek, a směs tří CFC propelentú: trichlorfluormethanu, dichlortetrafluormethanu a dichlordifluormethanu. Nicméně uvedené CFC propelenty se v současné době pokládají ze sloučeniny podněcující degradaci stratosférického ozonu, a vzniká tím potřeba aerosolových směsí vhodných pro použití ve formě léčivých přípravků na základě tak zvaných „s ozonem kompatibilních“ propelentú.
Třída propelentú, u kterých se předpokládá, že mají minimální účinky na snižování množství ozonu ve srovnání s konvenčními chlorfluoruhlovodíky zahrnuje fluoruhlovodíky a uvádí se v mnoha léčivých aerosolových přípravcích využívajících propelentové systémy uvedené například v EP 0372777, WO 91/04011, WO 91/11173, WO 91/11495, WO 91/14422, WO 93/11743 a v EP 0553298. Všechny uvedené přihlášky se týkají přípravy tlakových aerosolů určených pro podaní Téci v a ^uviší^^překoňáním problémů souvisej ícíclT s použitím“teto nové“třídý própelentů, zejména problémů souvisejících se stabilitou farmaceutických přípravků s tímto novým složením. V těchto přihláškách se například navrhuje přídavek jedné nebo více přísad ze skupiny zahrnující alkoholy, dimethylether, povrchově aktivní prostředky (zahrnující fluorované a nefluorované povrchově aktivní prostředky, karboxylové kyseliny, polyethoxyláty atd).
Nicméně přes různé použité přístupy při formulaci léčiv určených pro použití ve formě inhalačních aerosolů, stále ještě existuje mnoho vážných problémů a nejasností spojovaných s vývojem fyzikálně a chemicky stabilních CFC-prosfych přípravků, spolehlivě dodávajících přesnou dávku léčiva majícího správné rozmezí velikosti částic. Zejména je potřebné získat léčivý aerosolový přípravek prostý CFC a obsahující ciklesonid (nebo sloučeninu podobného molekulového vzorce), který je chemicky a fyzikálně stabilní a je vhodný pro transport léčivé složky do respiračního systému pacienta.
Podstata vynálezu
Autoři vynálezu nyní s překvapením zjistili, že oproti dosavadním přístupům známým v oboru využívajícím ciklesonid ve formě suspenze, je možné ciklesonid velmi úspěšně zpracovat do formy fyzikálně a chemicky stabilních roztoků obsahujících fluoruhlovodíkové propelenty.
Předmětem vynálezu je farmaceutická kompozice, jejíž podstata spočívá v tom, že obsahuje terapeuticky účinné množství ciklesonidu, propelent, zvolený z množiny zahrnující 1,1,1,2-tetrafluorethan, 1,1,1,2,3,3,3 heptafluorpropan a jejich směs, a ethanol v množství účinném k rozpuštěné ciklesonidu a případně povrchově aktivní činidlo.
Uvedená farmaceutická kompozice je výhodně prosta povrchově aktivního činidla. Výhodně obsahuje 3 až 25 % hmotnosti ethanolu, výhodněji 5 až 20 % hmotnosti ethanolu, obzvláště výhodně.7 až-12.% hmotnosti ethanolu a-zejména 8 % hmotnosti ethanolu.-Farmaceutická kom-........pozice výhodně obsahuje 1 až 8 mg/ml ciklesonidu. Jako propelent výhodně obsahuje l,l,h,2tetrafluorethan. Stejně výhodně obsahuje jako propelent 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropán. Farmaceutická kompozice výhodně obsahuje ciklesonid v koncentraci 1 až 5 mg/ml ve směsi ethanolu a 1,1,1,2-tetrafluorethanu ve hmotnostním poměru 8 : 92.
Předmětem vynálezu je rovněž farmaceutický přípravek, jehož podstata spočívá v tom, že obsahuje výše definovanou farmaceutickou kompozici a aerosolovou lahvičku opatřenou vypouštěcím ventilem, ve které je kompozice obsažena.
Výhodně je vypouštěcím ventilem dávkovači vypouštěcí ventil. Farmaceutický přípravek je výhodně konstruován tak, že dávkovači vypouštěcí ventil obsahuje ventilový nákružek mající lem spojený s těsnicí obrubou pro spojení s aerosolovou lahvičkou, a průchozí otvor; dávkovači zásobník se stěnami vymezujícími vnější a vnitřní prostor dávkovači komory, vstupní otvor, vstupní konec a výstupní konec; podlouhlé vřeteno ventilu mající plnicí kanál, plnicí konec, výpustný konec a výpustný otvor; přičemž vnější konec dávkovacího zásobníku je těsně spojen s ventilovým nákružkem a výpustný konec vřetene ventilu prochází jak otvorem ventilového nákružku, tak výstupním koncem dávkovacího zásobníku, přičemž je těsně kluzným způsobem spojen s ventilovým nákružkem; přičemž plnicí konec ventilového vřetene prochází v kluzném uložení vstupním otvorem dávkovacího zásobníku a odvaděčem obsahu nádobky obklopujícím dávkovači zásobník a plnicí konec podlouhlého vřetene ventilu s vymezením průchodu mezi dávkovačím zásobníkem a odvaděčem obsahu nádobky k umožnění spojení mezi vstupním otvorem dávkovacího zásobníku a aerosolovou nádobkou; přičemž vřeteno ventiluje pohyblivé mezi nestlačenou uzavřenou polohou, ve které plnicí kanál vřetene ventilu umožňuje otevřené spojení pomocí vstupního otvoru s vnitřním a vnějším prostorem dávkovacího zásobníku a výstupní konec dávkovacího zásobníku je uzavřen, a stlačenou otevřenou polohou, ve které vstupní otvor dávkovacího zásobníku je utěsněn spojením s plnicím koncem vřetene ventilu a výstupní otvor
..jištěně- věňtiliTjě- otevřen pro spojení“švňějším a vnitřnímprostoremdávkovacího zásotmíku7 Farmaceutický přípravek výhodně obsahuje adaptér, zahrnující základní těleso adaptéru pro uchycení lahvičky s aerosolem a blok trysky uzpůsobený pro připojení výstupního konce vřetene ventilu, a náustek. Výhodně má blok trysky výstupní otvor směřující přímo do náustku, a 5 výstupní otvor má průměr v rozmezí 0,20 až 0,33 mm, výhodněji 0,28 mm. Výhodně má výstupní otvor délku trysky 0,30 až 0,60 mm, výhodněji 0,50 mm.
Vhodný obchodně dostupný ventil je ventil značky SPRAYMISER.
Popis obrázků na připojených výkresech
Vynález je dále popsán pomocí připojených obrázků, kde:
Obrázek 1 znázorňuje příčný řez dávkovacím vypouštěcím ventilem vhodným pro použití podle vynálezu;
Obrázek 2 znázorňuje podélný příčný rez adaptérem pro lahvičku obsahující aerosol opatřenou dávkovacím vypouštěcím ventilem podle vynálezu;
Obrázek 3 znázorňuje čelní pohled na adaptér znázorněný na obrázku 2; a
Obrázek 4 podrobně znázorňuje oblast X znázorněnou na obrázku 2.
Ventil znázorněný na obrázku 1 obsahuje ventilový nákružek 2 spojený s těsnicí obrubou 4 pro spojení s lahvičkou obsahující aerosol. Těsnicí obruba 4 výhodně obsahuje ethvlen-butylenový kopolymer, například kopolymer obchodně dostupný od firmy Union Carbide pod obchodným názvem FLEXOMERGERS 1085NT.
Dávkovači zásobník 6 má stěny vymezující dávkovači komoru 8 obsahující vstupní konec spojený s těsněním zásobníku 10 a výstupní konec spojený s diafragmou 12. Podlouhlé vřeteno ventilu 14 zahrnuje plnicí kanál 16, výstupní konec 18 a výstupní otvor 20 procházející nákružkem ventilu a dávkovači komorou v utěsněném uspořádání s diafragmou 12 a těsněním zásobníku 10.
Těsnění zásobníku a diafragma mohou výhodně obsahovat butadien-akrylonitrilový kopolymer, například typ DB-218 obchodně dostupný od Američan Gasket & Rubber Company.
Okolo dávkovacího zásobníku 6 a vřetena ventiluje umístěn odvaděč obsahu nádobky 22 tak, že vymezuje kapilární kanálek umístěný mezi dávkovacím zásobníkem a odvaděčem obsahu nádob40 ky, a tím umožňuje průchod aerosolového přípravku z lahvičky obsahující aerosol do vstupního konce dávkovacího zásobníku.
Vřeteno ventilu 14 se může pohybovat v rozmezí mezi uvolněnou uzavřenou polohou, při které plnicí kanálek 16 vřetena ventilu umožňuje spojení přes vstupní otvor mezi vnitřním a vnějším 45 prostorem dávkovacího zásobníku a kdy výstupní konec dávkovacího zásobníku je uzavřen, a mezi stlačenou otevřenou polohou, při které vstupní otvor dávkovacího zařízení jev utěsněném uspořádání s plnicím koncem vřetena ventilu a výstupní otvor vřetena ventiluje otevřen a spojen s vnitřním a vnějším prostorem dávkovacího zásobníku. Vřeteno ventilu 14 je pružinou 15 udržováno v nestlačené poloze.
Na obrázcích 2 až 4 je znázorněn adaptér umožňující stlačení a vdechnutí z nádobky obsahující aerosol opatřené vypouštěcím ventilem vhodným pro použití podle vynálezu. Tento adaptér obsahuje základní část 30 a náustek 32. Základní část 30 obsahuje více žeber 34 sloužících k umístění a zachycení lahvičky s aerosolem (není znázorněna) ve správné poloze. Vypouštěcí konec 55 podlouhlého vřetena ventilu dávkovacího vypouštěcího ventilu je tak umístěn v bloku trysky 36.
-Adaptér je vyrobený z polypropylenu nebo z vysokohustotního polycthylenu. Nicméně k zajištční‘ ‘ dokonalého těsnění mezi vřetenem ventilu 14 a centrální štěrbinou 38 je výhodné použití vysokohustotního polyethylenu.
Jak je znázorněno na obrázku 4, blok trysky 36 obsahuje centrální štěrbinu 38 mající rozšířený konec 40 pro vstup ventilového vřetena. Vřeteno ventilu se zasune až dosáhne zarážky 42. Při aplikaci pacient vsune náustek do úst, stlačí lahvičku s aerosolem a vdechuje. Vzájemný posun podlouhlého vřetena ventilu a dávkovacího zásobníku způsobí, že výpustný otvor se dostane do dávkovacího zásobníku a jeho obsah se převede pod tlakem výpustným koncem podlouhlého vřetena ventilu do vstupní komůrky 44 bloku trysky 36 a ven přes otvor 46. Shluk kapiček respirovatelné velikosti je pak veden z otvoru 46 do náustku 32 a je pacientem inhalován.
Bylo zjištěno, že rozměry otvoru 46 mohou mít pronikavý vliv na respirovatelnou frakci přípravku dávkovanou z náustku adaptéru. Jak délka trysky „1“, tak průměr ,.d otvoru 46 ovlivňují transport přípravku do plic. Ten se často hodnotí pomocí in vitro testu kaskádovým odlučovačem podle Andersona, který je popsaný v U.S. Pharmacopoiea. Respirovatelná dávka podle Andersona je definovaná jako hmotnost léčiva dopraveného na plochy 3 až 7 a filtr odlučovače při jednom stlačení inhalátoru. Optimální rozměry také závisí na konkrétním složení přípravku určeného k podávání. Obecně se transport léčiva zvyšuje se zvyšujícím se průměrem otvoru „d“ a se zvyšující se délkou trysky „1“. Nicméně respirovatelná dávka podle Andersona se zvyšuje se snižujícím se průměrem otvoru „d“.
Výběr specifických rozměrů otvorů trysky umožňuje dosažení respirovatelné dávky podle Andersona větší než 120 mikrogramů u přípravku poskytujícího stisknutím ventilu dávku 200 mikrogramů ciklesonidu, bez významného úbytku od med i kované dávky. Z toho má potenciální prospěch pacient, a to vzhledem k vyššímu podílu léčiva z dané dávky který dosáhne plic než je obvyklé, bez nadměrného hromadění léčiva v aplikačním systému nebo dalšími vlastnostmi neodpovídajícími požadavkům regulačního orgánu.
U přípravků obsahujících od 5 do 10 % hmotnostních ethanolu, zejména 8 % hmotnostních ethanolu bylo zjištěno, že vhodné respirovatelné dávky jsou dosažitelné když průměr otvoru „d“ je v rozmezí 0,20 až 0,33 mm, výhodně je asi 0,28 mm, a délka tiysky „1“ je v rozmezí 0,30 až 0,60 mm, výhodně je asi 0,50 mm.
Příklady provedeni vynálezu.
Vynález je dále popsán následujícími příklady:
V každém případě je procentuální obsah ethanolu ve směsi ethanol/propelent uveden v závorkách.
Příklad 1
| mg/ml | |
| ciklesonid | 1,000 |
| ethanol (5 %) | 67,800 |
| P227 | 1287,200 |
1356,000
--Ťříklad-2---
| mg/ml | |
| ciklesonid | 5,000 |
| ethanol (5 %) | 67,800 |
| P227 | 1283,200 |
1356,000
Příklad 3 mg/ml
| ciklesonid | 1,000 |
| ethanol (20 %) | 244,800 |
| P227 | 978,200 |
| 1224,000 |
Příklad 4 mg/ml
| ciklesonid ethanol (20 %) P227 | 5,000 244,800 974,200 |
| 1224,000 | |
| Příklad 5 - | |
| mg/ml | |
| ciklesonid | 1,000 |
| ethanol (7 %) | 82,740 |
| P134a | 1098,260 |
| 1182,000 |
Příklad 6
mg/ml
| ciklesonid ethanol (7 %) PÍ 34a | 5,000 82,740 1094,260 |
| 1182,000 | |
| Příklad 7 | |
| mg/ml | |
| ciklesonid | 1,000 |
| ethanol (20 %) | 220,800 |
| PÍ 34a | 882,200 |
| 1104,000 |
-5CZ 298253 B6
Příklad 8 .__________________mg/ml
| 5 ciklesonid ethanol (8 %) PÍ 34a | 5,000 220,800 878,200 |
| 1104,000 | |
| 10 Příklad 9 |
mg/ml
| ciklesonid | 1,000 |
| 15 ethanol (8 %) | 102,160 |
| P227 . | 586,920 |
| P134a | 586,920 |
1277,000
Příklad 10 mg/ml
| ciklesonid | 5,000 |
| ethanol (8 %) | 102,160 |
| P227 | 584,920 |
| P134a | 584,920 |
- 1277,000
Příklad 11 mg/ml
| ciklesonid | 1,000 | 1 |
| 35 ethanol (12%) | 126,500 | |
| P227 | 586,750 | o |
| PÍ 34a | 586,750 | |
| 1265,000 |
Příklad 12 mg/ml
| ciklesonid | 5,000 |
| ethanol (120 i) | 126,500 |
| P227 | 566,750 |
| P134a | 566,750 |
| 1151,000 |
-6CZ 298253 B6
Příklad 13 ___________________mg/ml ciklesonid 1,000 ethanol 94,800
PÍ 34a 1090,200
1186,000
Příklad 14 __________________mg/ml ciklesonid 2,000 ethanol 94,7200
P134a_______________1089,280
1186,000
Příklad 15 ‘_________________ mg/ml ciklesonid 4,000 ethanol 94,5600
P134a____________1087,440
1186,000
Příklad 16 mg/ml
| ciklesonid | 4,000 |
| kyselina olejová | 0,237 |
| ethanol | 94,541 |
| P134a | 1087,222 |
| 1186,000 |
Všechny přípravky o složení podle příkladů 1 až 15 obsahovaly čiré, bezbarvé roztoky, ve kterých byl ciklesonid zcela rozpuštěn.
Přípravky podle příkladů 13 až 15 byly podrobeny stabilitním studiím trvajícím několik měsíců a bylo ověřeno, že jsou fyzikálně a chemicky stabilní.
Přestože vynález je popsán pomocí výhodných formulací a přísad, je třeba chápat, že není těmito výhodnými provedeními omezen. Pracovníkům v oboru bude naopak zřejmé, že tyto přípravky mohou zahrnovat případně různé jiné přísady, jako jsou látky korigující vůni a chuť, konzervační prostředky, další aktivní složky a podobně, přičemž stále představují předložený vynález.
1. Farmaceutická kompozice, vyznačená tím, že obsahuje terapeuticky účinné množství ciklesonidu, propelent, zvolený z množiny zahrnující 1,1,1,2-tetrafluorethan, 1,1,1,2,3,3,3heptafluorpropan a jejich směs, a ethanol v množství účinném k rozpuštění ciklesonidu a případně povrchově aktivní činidlo.
Claims (18)
- PATENTOVÉ NÁROKY
- 2. Farmaceutická kompozice podle nároku 1,vyznačená tím, že je prosta povrchově aktivního činidla.
- 3. Farmaceutická kompozice podle nároku 1, vyznačená tím, že obsahuje 3 až 25 % hmotnosti ethanolu.
- 4, Farmaceutická kompozice podle nároku 1, vyznačená tím, že obsahuje 5 až 20% hmotnosti ethanolu.
- 5. Farmaceutická kompozice podle nároku 4, vyznačená tím, že obsahuje 7 až 12 % hmotnosti ethanolu.
- 6. Farmaceutická kompozice podle nároku 5, vyznačená tím, že obsahuje 8 % hmotnosti ethanolu.
- 7. Farmaceutická kompozice podle nároku 1,vyznačená tím, že obsahuje 1 až 8 mg/ml ciklesonidu.
- 8. Farmaceutická kompozice podle nároku 1, vy značená.tím,, že jako, propelent.obsa-. buje 1,1 j ,2-tetrafluorethan.
- 9. Farmaceutická kompozice podle nároku 1,vyznačená tím, že jako propelent obsahuje 1,1,1,2,3,3,3-heptafluorpropan.
- 10. Farmaceutická kompozice podle nároku 8, vyznačená tím, že obsahuje ciklesonid v koncentraci 1 až 5 mg/ml ve směsi ethanolu a 1,1,1,2-tetrafluorethanu ve hmotnostním poměru 8 :92.
- 11. Farmaceutický přípravek, vyznačený tím, že obsahuje farmaceutickou kompozici podle nároku 1 a aerosolovou lahvičku opatřenou vypouštěcím ventilem, ve které je kompozice obsažena.
- 12. Farmaceutický přípravek podle nároku 11,vyznačený tím, že vypouštěcím ventilem je dávkovači vypouštěcí ventil.
- 13. Farmaceutický přípravek podle nároku 12, vyznačený tím, že dávkovači vypouštěcí ventil obsahuje ventilový nákružek mající lem spojený s těsnicí obrubou pro spojení s aerosolovou lahvičkou, a průchozí otvor; dávkovači zásobník se stěnami vymezujícími vnější a vnitřní prostor dávkovači komory, vstupní otvor, vstupní konec a výstupní konec; podlouhlé vřeteno ventilu mající plnicí kanál, plnicí konec, výpustný konec a výpustný otvor; přičemž vnější konec dávkovacího zásobníku je těsně spojen s ventilovým nákružkem a výpustný konec vřetene ventilu prochází jak otvorem ventilového nákružku, tak výstupním koncem dávkovacího zásobníku, přičemž je těsně kluzným způsobem spojen s ventilovým nákružkem; přičemž plnicí konec ventilového vřetene prochází v kluzném uložení vstupním otvorem dávkovacího zásobníku a odvaděčem obsahu nádobky obklopujícím dávkovači zásobník a plnicí konec podlouhlého vřetene-------—----------ventilu- s vymezením- průchodu- mezi dávkovač ím- zásob ní kemaodvaděčemobsahunádobky k umožnění spojení mezi vstupním otvorem dávkovacího zásobníku a aerosolovou nádobkou; přičemž vřeteno ventiluje pohyblivé mezi nestlačenou uzavřenou polohou, ve které plnicí kanál vřetene ventilu umožňuje otevřené spojení pomocí vstupního otvoru s vnitřním a vnějším prosto5 rem dávkovacího zásobníku a výstupní konec dávkovacího zásobníku je uzavřen, a stlačenou otevřenou polohou, ve které vstupní otvor dávkovacího zásobníku je utěsněn spojením s plnicím koncem vřetene ventilu a výstupní otvor vřetene ventilu je otevřen pro spojení s vnějším a vnitřním prostorem dávkovacího zásobníku.10
- 14. Farmaceutický přípravek podle nároku 13,vyznačený tím, že dále obsahuje adaptér, zahrnující základní těleso adaptéru pro uchycení lahvičky s aerosolem a blok trysky uzpůsobený pro připojení výstupního konce vřetene ventilu, a náustek.
- 15. Farmaceutický přípravek podle nároku 14, vyznačený tím, že blok trysky má 15 výstupní otvor směřující přímo do náustku, a výstupní otvor má průměr v rozmezí 0,20 až0,33 mm.
- 16. Farmaceutický přípravek podle nároku 15, vyznačený tím, že výstupní otvor má průměr 0,28 mm.
- 17. Farmaceutický přípravek podle nároku 16, vyznačený tím, že výstupní otvor má délku trysky 0,30 až 0,60 mm.
- 18. Farmaceutický přípravek podle nároku 17, vyznačený tím, že výstupní otvor má 25 délku trysky 0,50 mm.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9710496.2A GB9710496D0 (en) | 1997-05-21 | 1997-05-21 | Medicinal aerosol products |
| GBGB9803990.2A GB9803990D0 (en) | 1998-02-25 | 1998-02-25 | Medicinal aerosol products |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ412499A3 CZ412499A3 (cs) | 2000-02-16 |
| CZ298253B6 true CZ298253B6 (cs) | 2007-08-08 |
Family
ID=26311564
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ0412499A CZ298253B6 (cs) | 1997-05-21 | 1998-05-18 | Farmaceutická kompozice a farmaceutický prípravektuto kompozici obsahující |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6120752A (cs) |
| EP (1) | EP0983058B1 (cs) |
| JP (4) | JP2001526685A (cs) |
| KR (1) | KR100527643B1 (cs) |
| CN (1) | CN1149073C (cs) |
| AT (1) | ATE245966T1 (cs) |
| AU (1) | AU726835B2 (cs) |
| BG (1) | BG64268B1 (cs) |
| BR (1) | BR9809448A (cs) |
| CA (1) | CA2290521C (cs) |
| CZ (1) | CZ298253B6 (cs) |
| DE (1) | DE69816811T2 (cs) |
| DK (1) | DK0983058T3 (cs) |
| EA (1) | EA002381B1 (cs) |
| ES (1) | ES2205491T3 (cs) |
| HU (1) | HU226694B1 (cs) |
| IL (1) | IL132738A (cs) |
| ME (1) | ME01631B (cs) |
| NO (2) | NO327716B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ500874A (cs) |
| PL (1) | PL191523B1 (cs) |
| PT (1) | PT983058E (cs) |
| RS (1) | RS49628B (cs) |
| SK (1) | SK283930B6 (cs) |
| TR (1) | TR199902863T2 (cs) |
| UA (1) | UA58551C2 (cs) |
| WO (1) | WO1998052542A1 (cs) |
Families Citing this family (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7101534B1 (en) | 1991-12-18 | 2006-09-05 | 3M Innovative Properties Company | Suspension aerosol formulations |
| US7105152B1 (en) | 1991-12-18 | 2006-09-12 | 3M Innovative Properties Company | Suspension aerosol formulations |
| US6315985B1 (en) | 1999-06-18 | 2001-11-13 | 3M Innovative Properties Company | C-17/21 OH 20-ketosteroid solution aerosol products with enhanced chemical stability |
| AR026073A1 (es) | 1999-10-20 | 2002-12-26 | Nycomed Gmbh | Composicion farmaceutica acuosa que contiene ciclesonida |
| AR026072A1 (es) | 1999-10-20 | 2002-12-26 | Nycomed Gmbh | Composicion farmaceutica que contiene ciclesonida para aplicacion a la mucosa |
| GB0002798D0 (en) * | 2000-02-09 | 2000-03-29 | Glaxo Group Ltd | Actuator nozzle for metered dose inhaler |
| GB0208742D0 (en) | 2002-04-17 | 2002-05-29 | Bradford Particle Design Ltd | Particulate materials |
| GB0207899D0 (en) * | 2002-04-05 | 2002-05-15 | 3M Innovative Properties Co | Formoterol and cielesonide aerosol formulations |
| US7582284B2 (en) | 2002-04-17 | 2009-09-01 | Nektar Therapeutics | Particulate materials |
| AU2003291634A1 (en) * | 2002-10-08 | 2004-05-04 | Sepracor Inc. | Fatty acid modified forms of glucocorticoids and their use as anti-inflammatory |
| EP2277971A3 (en) * | 2002-10-25 | 2014-04-16 | Honeywell International Inc. | Compositions containing fluorine substituted olefins |
| DE60323138D1 (de) * | 2002-12-12 | 2008-10-02 | Nycomed Gmbh | Kombinationsarzneimittel aus r,r-formoterol und ciclesonide |
| MY143936A (en) * | 2003-03-27 | 2011-07-29 | Nycomed Gmbh | Process for preparing crystalline ciclesonide with defined particle size |
| EP1635844A1 (en) * | 2003-05-22 | 2006-03-22 | ALTANA Pharma AG | Salmeterol and ciclesonide combination |
| WO2004110460A1 (en) * | 2003-06-13 | 2004-12-23 | Altana Pharma Ag | Formoterol and ciclesonide combination |
| PT1670482E (pt) * | 2003-09-16 | 2014-03-12 | Takeda Gmbh | Utilização de ciclesonida para o tratamento de doenças respiratórias |
| GB2406283B (en) | 2003-09-24 | 2006-04-05 | Altana Pharma Ag | Compliance monitor and method |
| US9308199B2 (en) | 2004-04-29 | 2016-04-12 | Honeywell International Inc. | Medicament formulations |
| AR041873A1 (es) * | 2003-10-30 | 2005-06-01 | Pablo Cassara Srl Lab | Una formulacion farmaceutica en aerosol adecuada para la inhalacion oral o nasal que contienen glucocorticoides en solucion estable al almacenamiento; un metodo para estabilzar formulaciones y uso de un agente estabilizante |
| PE20050941A1 (es) | 2003-12-16 | 2005-11-08 | Nycomed Gmbh | Suspensiones acuosas de ciclesonida para nebulizacion |
| US20050153946A1 (en) * | 2003-12-24 | 2005-07-14 | Collegium Pharmaceuticals, Inc. | Temperature-stable formulations, and methods of development thereof |
| AU2005235384B2 (en) * | 2004-04-20 | 2010-09-09 | Covis Pharma B.V. | Use of ciclesonide for the treatment of respiratory diseases in a smoking patient |
| AU2005281735A1 (en) * | 2004-09-10 | 2006-03-16 | Nycomed Gmbh | Ciclesonide and syk inhibitor combination and methods of use thereof |
| WO2006101882A2 (en) * | 2005-03-16 | 2006-09-28 | Honeywell International Inc. | Medicament delivery formulations, devices and methods |
| WO2007068007A1 (en) * | 2005-12-07 | 2007-06-14 | Harm Benjamin Steyn | Use of a disinfectant for treating respiratory tract infections |
| MX2009008582A (es) | 2007-02-11 | 2009-10-30 | Map Pharmaceuticals Inc | Metodo para la administracion terapeutica de dihidroergotamina para permitir un rapido alivio de la migraña mientras se minimiza el perfil de efectos secundarios. |
| US20100120737A1 (en) * | 2008-11-10 | 2010-05-13 | Martin Feth | Amorphous ciclesonide |
| EP2407476B1 (en) * | 2009-03-09 | 2014-05-07 | Mikasa Seiyaku Co,. Ltd. | Steroid compound |
| WO2011135585A2 (en) | 2010-04-28 | 2011-11-03 | Cadila Healthcare Limited | Aqueous pharmaceutical solution of ciclesonide |
| EP2627325A1 (en) * | 2010-10-12 | 2013-08-21 | Cipla Limited | Pharmaceutical composition |
| US11007150B2 (en) | 2011-08-18 | 2021-05-18 | Covis Pharma Gmbh | Pharmaceutical aerosol product for administration by oral or nasal inhalation |
| CN102335132A (zh) * | 2011-10-12 | 2012-02-01 | 中山大学 | 一种细辛脑吸入气雾剂及其制备方法 |
| WO2013114374A1 (en) | 2012-02-01 | 2013-08-08 | Protalix Ltd. | Dnase i polypeptides, polynucleotides encoding same, methods of producing dnase i and uses thereof in therapy |
| US20170304459A1 (en) | 2014-10-10 | 2017-10-26 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for inhalation delivery of conjugated oligonucleotide |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2247680A (en) * | 1990-09-07 | 1992-03-11 | Elmu Sa | Acetals and esters of 16alpha-hydroxyprednisolone and fluocinolone |
| WO1992006675A1 (en) * | 1990-10-18 | 1992-04-30 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Aerosol formulation comprising beclomethasone 17,21 dipropionate |
| DE19541689A1 (de) * | 1994-11-14 | 1996-05-15 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Kombinationsarzneimittel |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2077229B (en) * | 1980-05-16 | 1983-08-03 | Neotechnic Eng Ltd | Valve assembly for a pressurized aerosoldispensing container |
| GB8824804D0 (en) * | 1988-10-22 | 1988-11-30 | Fisons Plc | Device |
| US5225183A (en) * | 1988-12-06 | 1993-07-06 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
| GB8828477D0 (en) * | 1988-12-06 | 1989-01-05 | Riker Laboratories Inc | Medical aerosol formulations |
| GB8900267D0 (en) * | 1989-01-06 | 1989-03-08 | Riker Laboratories Inc | Narcotic analgesic formulations and apparatus containing same |
| GB8921222D0 (en) * | 1989-09-20 | 1989-11-08 | Riker Laboratories Inc | Medicinal aerosol formulations |
| IE67185B1 (en) * | 1990-02-02 | 1996-03-06 | Fisons Plc | Propellant compositions |
| DE4003272A1 (de) * | 1990-02-03 | 1991-08-08 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue treibgasmischungen und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen |
| EP0526481B1 (en) * | 1990-03-23 | 1995-04-26 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | The use of soluble fluorosurfactants for the preparation of metered-dose aerosol formulations |
| US5653962A (en) * | 1991-12-12 | 1997-08-05 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments |
| IL104068A (en) * | 1991-12-12 | 1998-10-30 | Glaxo Group Ltd | Surfactant-free pharmaceutical aerosol formulation comprising 1,1,1,2-tetrafluoroethane or 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n- propane as propellant |
| US5474758A (en) * | 1993-07-28 | 1995-12-12 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Seals for use in an aerosol delivery device |
| DK0735884T3 (da) * | 1993-12-20 | 2000-10-09 | Minnesota Mining & Mfg | Flunisolid-aerosolformuleringer |
| US5653961A (en) * | 1995-03-31 | 1997-08-05 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Butixocort aerosol formulations in hydrofluorocarbon propellant |
| KR100403899B1 (ko) * | 1995-04-14 | 2004-03-20 | 글락소 웰컴 인크. | 살메테롤용정량흡입기 |
| AP791A (en) * | 1995-04-14 | 1999-12-17 | Glaxo Wellcome Inc | Metered dose inhaler for albuterol. |
| TR199701170T1 (xx) * | 1995-04-14 | 1998-02-21 | Glaxo Wellcome Inc. | Beklometazon dipropionat i�in �l��lm�� doz inhaleri. |
-
1998
- 1998-05-13 US US09/076,958 patent/US6120752A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-18 KR KR10-1999-7010773A patent/KR100527643B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-18 RS YUP-598/99A patent/RS49628B/sr unknown
- 1998-05-18 CZ CZ0412499A patent/CZ298253B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-05-18 HU HU0002691A patent/HU226694B1/hu active Protection Beyond IP Right Term
- 1998-05-18 WO PCT/US1998/010155 patent/WO1998052542A1/en not_active Ceased
- 1998-05-18 CN CNB98805261XA patent/CN1149073C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-18 UA UA99116244A patent/UA58551C2/uk unknown
- 1998-05-18 AT AT98922409T patent/ATE245966T1/de active
- 1998-05-18 ES ES98922409T patent/ES2205491T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-18 ME MEP-1999-598A patent/ME01631B/me unknown
- 1998-05-18 NZ NZ500874A patent/NZ500874A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-05-18 BR BR9809448-3A patent/BR9809448A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-05-18 TR TR1999/02863T patent/TR199902863T2/xx unknown
- 1998-05-18 DK DK98922409T patent/DK0983058T3/da active
- 1998-05-18 AU AU74962/98A patent/AU726835B2/en not_active Expired
- 1998-05-18 PL PL336885A patent/PL191523B1/pl unknown
- 1998-05-18 JP JP55049498A patent/JP2001526685A/ja active Pending
- 1998-05-18 EP EP98922409A patent/EP0983058B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-18 PT PT98922409T patent/PT983058E/pt unknown
- 1998-05-18 SK SK1576-99A patent/SK283930B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-05-18 CA CA002290521A patent/CA2290521C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-18 DE DE69816811T patent/DE69816811T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-18 IL IL13273898A patent/IL132738A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-05-18 EA EA199900991A patent/EA002381B1/ru not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-11-18 NO NO995667A patent/NO327716B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-11-19 BG BG103902A patent/BG64268B1/bg unknown
-
2009
- 2009-10-26 NO NO2009024C patent/NO2009024I2/no unknown
-
2010
- 2010-12-03 JP JP2010270854A patent/JP2011102301A/ja not_active Withdrawn
-
2014
- 2014-09-16 JP JP2014187710A patent/JP6087882B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2016
- 2016-05-19 JP JP2016100499A patent/JP6178459B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2247680A (en) * | 1990-09-07 | 1992-03-11 | Elmu Sa | Acetals and esters of 16alpha-hydroxyprednisolone and fluocinolone |
| US5482934A (en) * | 1990-09-07 | 1996-01-09 | Especialidades Latinas Medicamentos Universales, S.A. (Elmu, S.A.) | Pregna-1,4-diene3,20-dione-16-17-acetal-21 esters, process for their preparation, composition, and methods for the treatment of inflammatory conditions |
| WO1992006675A1 (en) * | 1990-10-18 | 1992-04-30 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Aerosol formulation comprising beclomethasone 17,21 dipropionate |
| DE19541689A1 (de) * | 1994-11-14 | 1996-05-15 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Kombinationsarzneimittel |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ298253B6 (cs) | Farmaceutická kompozice a farmaceutický prípravektuto kompozici obsahující | |
| RS59899B1 (sr) | Sistemi i postupci za unapređene vodene rotore | |
| US6264923B1 (en) | Medicinal aerosol formulation of ciclesonide and related compounds | |
| US20130143849A1 (en) | Use of ciclesonide for the treatment of respiratory diseases | |
| JPH09506896A (ja) | フルニゾリド・エアロゾル配合品 | |
| MXPA99010646A (es) | Productos medicinales en aerosol | |
| HK1027027B (en) | Medicinal aerosol products | |
| CA2844944A1 (en) | Pharmaceutical aerosol product for administration by oral or nasal inhalation | |
| GB2388843A (en) | A metered dose inhaler containing a pharmaceutical formulation of fluticasone propionate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20180518 |
|
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20190416 |