CZ294337B6

CZ294337B6 - Směs vhodná pro použití jako krém na opalování

Info

Publication number: CZ294337B6
Application number: CZ20004708A
Authority: CZ
Inventors: Paul Robert Tanner; Christopher Irwin; Margaret Ann Donoghue
Original assignee: The Procter & Gamble Company
Priority date: 1998-07-30
Filing date: 1999-07-29
Publication date: 2004-12-15
Also published as: BR9912036A; AU742039B2; AU5240699A; EP1100447B1; KR20010071076A; ATE266382T1; WO2000006110A1; CZ20004708A3; US5989528A; CA2338857C; KR100386007B1; CN1173691C; EP1100447A1; ES2221411T3; CN1310609A; JP4663879B2; JP2002521417A; CA2338857A1; DE69917277D1; DE69917277T2

Abstract

Řešení popisuje směs, která je vhodná pro použití jako krém na opalování a která se vyznačuje vynikající stálostí, účinností a ochranou před UV zářením v bezpečném, ekonomickém a esteticky příjemném provedení (průhlednost na pokožce, nízká dráždivost pokožky). Jsou zde zahrnuty také způsoby použití této směsi. Směs obsahuje a) 0,1 % až 10 % hmotn., vztaženo na celkovou směs, ochranné dibenzoylmethanové složky proti UVA záření; b) 0,1 % až 6 % hmotn., vztaženo na celkovou směs, stabilizátoru obecného vzorce, kde R.sup.1.n. a R.sup.1'.n. jsou nezávisle v para nebo meta pozici a představují vodíkový atom nebo rovný či rozvětvený řetězec C.sub.1.n. až C.sub.8.n. alkylového zbytku, R.sup.2.n. je rovný nebo rozvětvený řetězec C.sub.1.n. až C.sub.12.n. alkylového zbytku, R.sup.3.n. je vodíkový atom nebo kyanový zbytek; c) 0,1 % až 10 % hmotn., vztaženo na celkovou směs, ochranné složky proti UVB záření, kterou představuje 2-fenylbenzimidazol-5-sulfonová kyselina v množství 0,1 % až 10 % hmotn., vztaženo na celkovou směs, přičemž množství anorganických složek fyzikálně blokujících sluneční záření v celkovém složení směsi je menší nebo rovno 5 % hmotn.; d) nosič vhodný pro nanášení směsi na kůži, přičemž molární poměr stabilizátoru a ochranné dibenzoylmethanové složky proti UVA záření je menší než 0,8 a směs neobsahuje benzylidenové deriváty kafru.ŕ

Description

Směs vhodná pro použití jako krém na opalování

Oblast techniky

Předložený vynález popisuje směs vhodnou pro použití jako krém na opalování, která má vynikající vlastnosti, účinnost v širokém spektru UV, je stálá na světle a na pokožce je průhledná. Směs tvoří ochranná dibenzoylmethylová složka proti UVA záření, stabilizátor, ochranná složka proti UVB záření a nosič vhodný pro nanášení na kůže a neobsahuje benzylidenové deriváty kafru.

Dosavadní stav techniky

Je dobře známo, že vystavování se slunci může znamenat mnohá rizika poškození kůže. Tato poškození nevznikají pouze z opalování, ale také z vystavování se slunci během každodenního pohybu venku. Hlavní krátkodobé nebezpečí z prodlouženého pobytu na slunci je zarudnutí kůže, např. spálení, které je hlavně způsobené UVB zářením majícím vlnovou délku přibližně 290 až 320 nm. Po delší době se dokonce často mohou na povrchu kůže vyskytnout zhoubné změny kůže. Mnoho epidemiologických studií prokázalo silnou vazbu mezi vystavováním na slunci a rakovinu kůže u lidí. Dalším dlouhodobým nebezpečím ultrafialového záření je předčasné stárnutí kůže, které je hlavně způsobeno UVA zářením majícím vlnovou délku přibližně 320 až 400 nm. Tento stav je charakteristický tvorbou vrásek a pigmentovými změnami kůže, stejně jako i dalšími fyzickými změnami jako je praskání kůže, abnormální rozšíření kapilár, nezánětlivé kožní onemocnění, tečkovité krvácení a ztráta pružnosti kůže. Nepříznivé následky spojované s vystavováním se UV záření jsou podrobněji popsány vDeSimone, „Sunscreen and Suntan Products“, Handbook of nonprescription Drugs, 7tgh Ed., Chapter 26, str. 499-511 (Američan Pharmaceutidcal Association, Washington, D.C., 1982); Grove and Forbes, „A Method for Evaluating the Photoprotection Action of Sunscreen Agents Against UV-A Radiaton“ Intemational Journal of Cosmetic Science, 4, str. 15-24 (1982); a americký patentu US 4 387 089, DePolo, vydaný Ί.Ί. 1983.

Výše zmíněná rizika spojená s vystavováním se slunci se značně odrážejí v růstu zájmu veřejnosti o ochranné výrobky proti slunci.

V současnosti nejsou na trhu pouze opalovací krémy na opalování, ale také mnoho dalších různých výrobků pro osobní péči, které obsahují krém na opalování, zejména kosmetické výrobky pro každodenní použití. „Výrobky osobní péče“ týkající se zdraví a kosmetické krásy jsou obecně vyvíjeny pro zkrášlování a péči o vzhled kůže a vlasů. Např. výrobky osobní péče zahrnují také výrobky na opalování (např. pleťové vody, krémy apod.), kosmetické prostředky, toaletní potřeby a mnoho dalších farmaceutických výrobků určených pro různé použití.

Očekávaně, zákazníci požadují tyto výrobky na opalování, zvláště pak denně užívané výrobky, které jsou účinné, esteticky přitažlivé pro jejich vzhled, jsou na dotyk příjemné a také ekonomicky přijatelné. Bohužel, komerčně nej dostupnější výrobky na opalování jsou nedostatečné v některém z těchto požadavků.

Například, komerčně nej dostupnější opalovací krémy používají vysoké hladiny ochranných složek, aby bylo dosaženo požadované úrovně UV ochrany. Tyto vysoké hladiny ochranných opalovacích složek nejen že zvýší cenu výrobku, ale také nejsou esteticky přitažlivé (např. jsou nepřijatelné na dotyk kůže, způsobují bělání kůže apod.) a způsobují kožní podráždění.

Mnoho všeobecně užívaných opalovacích výrobků je také závadných pro jejich neschopnost poskytnout účinnou ochranu proti širokému spektru UV záření, tj. ochrana proti UVB a UVA záření. Navíc, ochranné složky by měly být schváleny pro lidské použití, nejlépe z celosvětového

-1 CZ 294337 B6 hlediska. Dále je vyžadováno, aby tyto ochranné opalovací složky byly snadno vytvářeny, aby pak poskytly stabilní, účinné a esteticky přitažlivé opalovací výrobky.

Dibenzoylmethanové sloučeniny tvoří jeden typ složek krému na opalování, které poskytují široké spektrum UV ochrany a které jsou schváleny pro celosvětové použití. Bohužel, tyto krémy na opalování jsou po vystavení se UV záření náchylné k chemickému odbourávání pomocí světla, čímž je omezena jejich účinnost proti UVA záření. Jeden způsob stabilizace těchto typů krémů na opalování je popsán v US patentu 5 783 174, Deckner, 13.8. 1992, založen na použití benzyliden kafrových krémů na opalování, neboť ty stabilizují dibenzoylmethanové sloučeniny. Nicméně tato složení nejsou v současnosti schválena pro celosvětové použití.

Dalším typem ochranných složek krémuje tzv. tělesný ochranný krém proti slunci, který je také používán pro ochranu kůže proti širokému spektru UV záření. Tělesný ochranný krém představují anorganické sloučeniny, které jsou považovány za schopné UV záření rozptýlit, odrážen a vstřebávat. Viz Sayre, R.M. et a., „Physical Sunscreens“, J. Soc. Cosmet. Chem., vol. 41, no. 2, pp. 103-109 (1990). Bohužel, z hlediska účinnosti tyto ochranné krémy zanechávají na kůže spotřebitele nežádoucí bílý povlak a ve výsledném výrobku se tvoří aglomeráty.

Proto i nadále zůstává potřeba stálých (tj. stálých na světle), účinných ochranných výrobků proti slunci, které poskytují široké spektrum UV ochrany (tj. proti UVA i UVB záření) v bezpečném, ekonomicky výhodném a esteticky přitažlivém provedení (průsvitnost na kůže a nízké riziko podráždění kůže).

Překvapivě bylo nyní zjištěno, že směs podle předloženého vynálezu, která je tvořena ochrannou dibenzoylmethanovou složku proti UVA záření, definovaným stabilizátorem, ochrannou složkou proti UVB záření a nosičem, která neobsahuje benzylidenové deriváty kafru, poskytuje vynikající stálost (především stálost na světle), účinnost a účinnou ochranu před UV zářením (zahrnující ochranu před UVA a UVB zářením), v bezpečném, ekonomicky výhodném a esteticky přitažlivém provedení (zvláště průsvitnost na kůži a bez příliš velkého podráždění kůže).

Podstata vynálezu

Předložený vynález poskytuje směs vhodnou pro použití jako krém na opalování, která obsahuje

a) 0,1 % až 10% hmotn., vztaženo na celkovou směs, ochranné dibenzoylmethanové složky proti UVA záření;

b) 0,1 % až 6 % hmotn., vztaženo na celkovou směs, stabilizátoru obecného vzorce

kde R¹ a R¹ jsou nezávisle v para nebo meta pozici a představují vodíkový atom nebo rovný či rozvětvený řetězec Ci až Cg alkylového zbytku, R je rovný nebo rozvětvený řetězec C, až C|₂alkylového zbytku, R³ je vodíkový atom nebo kyanový zbytek,

-2CZ 294337 B6

c) 0,1 % až 10% hmotn., vztaženo na celkovou směs, ochranné složky proti UVB záření, kterou představuje

2-fenylbenzimidazol-5-sulfonová kyselina v množství 0,1% až 10% hmotn., vztaženo na celkovou směs, přičemž množství anorganických složek fyzikálně blokujících slunečních záření v celkovém složení směsi je menší nebo rovno 5 % hmotn.,

d) nosič vhodný pro nanášení směsi na pokožku, přičemž molární poměr stabilizátoru k ochranné dibenzoylmethanové složce proti UVA záření je nižší než 0,8 a směs neobsahuje benzylidenové deriváty kafru. Ve výhodnějším provedení je molární poměr stabilizátoru k ochranné dibenzoylmethanové složce proti UVA záření menší než 0,75, výhodněji menší než 0,7 a nejvýhodněji menší než 0,65. Předložený vynález také popisuje způsob poskytnutí ochrany lidské kůži před škodlivými následky UV záření včasným použitím této směsi.

Směs podle vynálezu je vhodná pro poskytnutí ochrany lidské kůži před škodlivými následky ultrafialového záření. Nejdůležitější součástí této směsi jsou popsány níže. Dále jsou popsány různé běžné a upřednostňované složky používané v různých provedeních předloženého vynálezu.

Směs podle navrhovaného vynálezu může obsahovat nebo se skládat v podstatě z kterýchkoliv nezbytných nebo možných složek a/nebo omezení zde popsaných.

Pokud není jinak vyznačeno, jsou všechna procenta a poměry vypočítány na základě hmotnosti.

Pokud není jinak vyznačeno, jsou všechna procenta vypočítána na základě celkové směsi.

Všechny molární hmotnosti jsou průměrné molekulové hmotnosti a jsou uváděny v jednotkách gram na mol.

Pokud není jinak vyznačeno, všechny složky ve smyslu jejich činnosti neobsahují rozpouštědla, vedlejší produkty nebo jiné nečistoty, které mohou být přítomny v komerčně dostupných zdrojích.

Pokud není jinak vyznačeno, jsou všechna měření prováděna při teplotě místnosti, která je přibližně 23 °C.

Všechny dokumenty zde uváděné, včetně patentů, přihlášek vynálezů a uveřejněných publikací, jsou tímto úplně začleněny do tohoto popisu.

Pojem „bezpečné a účinné množství“ představuje množství sloučeniny, složky nebo směsi (podle vynálezu dostatečné k významnému navození patřičného výsledku (např. ochrana a stálost na světle), ale dost nízké k navození vedlejších účinků (např. zvýšená jedovatost nebo alergická reakce), to jest, poskytnout odpovídající zážitek ve srovnání s rizikem, bez nutnosti lékařského posouzení.

Ochranná dibenzoylmethanová složka proti UVA záření

Směs podle vynálezu obsahuje ochranné diibenzoylmethanové sloučeniny proti UVA záření, které pohlcují UV záření o vlnové délce 320 až 400 nm. Příklad těchto ochranných dibenzoylmethanových sloučenin jsou popsány v US patentu č. 4 489 057, Welters a kol. 18.12. 1984 a v US patentu č. 4 387 089, Depolo, vydaném 7.6. 1983, a v Sunscreens: Development, Evaluation and Regulary Aspects“, N.J. Lowe aN. A. Schaath, Marcel Dekker, lne. (1990).

-3 CZ 294337 B6

Vhodné účinné ochranné dibenzoylmethanové sloučeniny jsou vybrány ze skupiny, obsahující 2-methyldibenzoylmethan, 4-methyldibenzoylmethan, 4-izopropyldibenzoylmethan, 4-tercbutyldibenzoylmethan, 2,4-dimethyldibenzoylmethan, 2,5-di-methyldibenzoylmethan, 4,4'-diizopropylbenzoylmethan, 4—(1 ,l-dimethylethyl)-4'-methoxydibenzoylmethan, 2-methyl-5-izopropyl-4'-methoxydibenzoylmethan, 2-methyl-5-terc-butyl-4'-methoxydibenzoylmethan, 2,4dimethyl-4'-methoxydibenzoylmethan, 2,6-dimethyl-4'-terc-butyl-4'-methoxydibenzoylmethan a směsi těchto sloučenin, ale toto vymezení není limitující. Výhodně je účinná ochranná dibenzoylmethanová složka vybrána ze skupiny obsahující 4-(l,l-dimethylethyl)-4'-methoxydibenzoylmethan, izopropyldibenzoylmethan a jejich směs. Výhodnější účinná ochranná dibenzoylmethanová sloučenina je 4-(l,l-dimethylethyl)-4'-methoxy-dibenzoylmethan. Účinný a ochranný 4-(l,l-dimethylethyl)-4'-methoxydibenzoylmethan, který je také znám jako butylmethoxydibenzoylmethan neboli Avobenzone, je komerčně dostupný pod jmény Parsol® 1989 od Givaudan-Roure (Intemational) S.a. (Basel, Švýcarsko) a Eusolex® 9020 od Merck&CO., Inc. (Whitehouse Station, NJ). Ochranná sloučenina 4-izopropyldibenzoylmethan, který je také znám jako izopropyldibenzoylmethan, je komerčně dostupný od firmy Měrek pod jménem Eusolex® 8020.

Ochranné dibenzoylmethanové sloučeniny proti UVA záření podle tohoto vynálezu jsou přítomny v bezpečném a účinném množství k zajištění ochrany v širokém spektru UV, buď samostatně nebo v kombinaci s jinou účinnou složkou chránící proti UV záření, která může být ve směsi přítomna. Tyto sloučeniny tvoří 0,1 % až 10 % celkové směsi, výhodně 0,2 až 7 %, nej výhodněji 0,4 až 5 °/o. Přesné množství účinné ochranné složky se liší v závislosti na požadovaném slunečním ochranném faktoru (SPF), to jest SPF složení stejně jako požadovaná hladina UVA ochrany. (SPF je běžně používán k měření ochrany krému na opalování před vznikem zarudnutí kůže. SPF je definován jako poměr množství ultrafialového záření, nutného ke vzniku slabého zarudnutí chráněné kůže a nechráněné kůže na témž jedinci. Viz Federal Register, No. 166, str. 3820638269,25.10. 1978).

Stabilizátor

Směs podle vynálezu obsahuje také stabilizátor, mající obecný vzorec

kde R¹ a R¹ jsou nezávisle v para nebo meta pozici a představují vodíkový atom nebo rovný či rozvětvený řetězec Ci až C8 alkylového zbytku, R² je rovný nebo rozvětvený řetězec C] až C12 alkylového zbytku, R³ je vodíkový atom nebo kyanový zbytek, kde molární poměr stabilizátoru k ochranným dibenzoylmethanovým sloučeninám proti UVA záření je menší než 0,8, výhodně menší než 0,75, výhodněji menší než 0,7 a nejvýhodněji 0,65. Vhodná stabilizující činidla jsou komerčně dostupná od Haarman & Reimer, S.A. (Mexiko) a jsou popsána v US patentu č. 3 215 724 a 5 587 150. Jako nejvhodnější stabilizátory jsou vybírány sloučeniny ze skupiny obsahující 2-ethylhexyl-2-kyano-3,3-difenylakiylát, ethyl-2-kyano-3,3-difenylakrylát, 2ethylhexyl-3,3-difenylakrylát, ethyl-3,3-bis-(4-methoxyfenyl)akrylát a směs těchto sloučenin. Přednostně je používán 2-ethylhexyl-2-kyan-3,3-difenylakrylát.

-4CZ 294337 B6 t Stabilizátor podle předloženého vynálezu je přítomen v bezpečném a účinném množství k omezení světelného odbourávání dibenzoylmethanových sloučenin. Světelné odbourávání může být stanoveno snížením schopnosti pohlcovat US záření, které může být hned měřeno standardními metodami pro pohlcování záření povrchem. Nejvhodnější směs si udržuje alespoň 85 %, lépe alespoň 90 % jejich původní schopnosti pohlcovat UV záření po ozáření s přibližně 2 J/cm² na požadovanou SPF jednotku širokého pásma UV záření, např. 30 J/cm² na SPF 15. Stabilizátor je přednostně používán v množství 0,1 až 0,6 % výhodně 0,3 až 3 % a nejvýhodněji 1,5 až 2,25, vztaženo na celkovou směs.

Ochranná složka proti UVB záření

Směs podle vynálezu dále obsahuje ochrannou složku proti UVB záření, která pohlcuje UV záření mající vlnovou délku 290 až 320 nm. Zde použitá ochranná složka proti UVB představuje jinou složku než ochranné dibenzoylmethanové sloučeniny, které samy o sobě také vykazují schopnost pohlcovat UVB záření. Směs obsahuje množství ochranné složky proti UVB záření, které je bezpečné a účinné proti poskytnutí ochrany proti UVB záření buď samostatně nebo v kombinaci s jinými ochrannými účinnými složkami proti UV záření, které je přítomné ve směsi přednostně v rozsahu 0,1 % až 10 %, výhodněji 0,1 % až 4 % a nej výhodněji 0,5 % až 2,5 % hmotn., vztaženo na celkovou směs.

Pro použití je vhodné velké množství účinných složek proti UVB záření, zahrnující organické ochranné sloučeniny i anorganické sloučeniny fyzikálně blokující sluneční záření. Neomezující množství příkladů vhodných ochranných složek je popsáno v US patentu č. 5 073 371 a 5 073 372, oba vydány 17.12. 1991, Turner a kol. Neomezující příklady vhodných sloučenin fyzikálně blokujících sluneční záření jsou popsány v CTFA International Cosmetic Ingredience Dictionary, 6. vydání, 1995, str. 1026-28 a 1103.

Upřednostňované účinné ochranné složky proti UVB záření jsou vybrány ze skupiny obsahující 2-fenylbenzimidazol-5-sulfonovou kyselinu, TEA salicylát, oktyldimethyl, PABA, oxid zinečnatý, oxid titaničitý a směs těchto sloučenin. Použitelná je také sůl a neutralizované formy kyselých ochranných složek.

Při použití sloučenin fyzikálně blokujících sluneční záření je jejich množství ve směsi takové, že je zachována průsvitnost na kůže (tzn. je nebělící), výhodně méně nebo rovno 5 %, vztaženo na celkovou směs. Použitý oxid titaničitý může mít strukturu anatasu, rutilu nebo může být amorfní. Částice sloučeniny fyzikálně blokující sluneční záření, např. oxidu titaničitého nebo oxidu zinečnatého, mohou být provrstvené nebo nepovrstvené různými materiály včetně, ale ne omezeně na tyto, aminokyselin, hliníkových sloučenin jako je oxid hlinitý, stearát hlinitý, lauran hlinitý, apod., karboxylových kyselin a jejich solí, např. kyselina stearová a její soli, fosfolipidů, jako je lecitin, organických křemíkových sloučenin, anorganických křemíkových sloučenin jako je oxid křemičitý a křemičitany, a jejich směsí. Preferovaným je oxid titaničitý, který je komerčně dostupný od firmy Tayca (Japonsko) a je prodávaný firmou Tri-K Industries (Emerson, NJ) jako MT mikronizované série (např. MT 100SAS).

Nosič

Směs podle vynálezu obsahuje také nosič nebo pojivo, který je vhodný pro nanesení na lidskou pokožku. Jak je zde zmíněno „nosič vhodný pro nanášení na lidskou pokožku“ znamená, že nosič a jeho složky jsou vhodné pro použití pro kontakt s lidskou pokožkou bez nepřípustné jedovatosti, neslučitelnosti, nestability, alergické odpovědi a jsou také, že spadají do rozsahu medicinálního povolení nebo povolení výrobce. Takové nosiče jsou dobře známy odborníkům z oboru a zahrnují jedno nebo více kompatibilních ředidel, kapalných nebo tuhých plniv, nebo pojiv, které jsou vhodné pro nanášení na lidskou pokožku. Nosič může obsahovat jedno nebo více aktivních nebo neaktivních látek včetně, ale ne omezeně na tyto, případných složek popsaných

-5CZ 294337 B6 níže. Nosič udržuje rovnováhu směsi. Směs podle vynálezu výhodně obsahuje asi 74 % až 99,7 %, výhodněji asi 79 % až 99 % hmotn. nosiče, vztaženo na směs.

Nosič může být vytvořen mnoha způsoby. Jedním způsobem je použití emulzí (v emulzní technologii směs obsahuje „dispergovanou fázi“ a „spojitou fázi“ dispergovaná fáze existuje jako malé částice či kapičky, které jsou rozmíchány v obklopující spojité fázi). Například vhodné typy emulze představují olej ve vodě, vodu v oleji, vodu v oleji ve vodě, olej ve vodě v oleji a olej ve vodě v silikonových emulzích. Preferované směsi obsahují emulzi olej ve vodě.

Směs podle vynálezu může vytvářet rozmanité množství druhů výrobků, jako jsou krémy, pleťové vody, mléka, pěny, gely, oleje, tonika a spreje. Výhodně jsou směsi formulovány do pleťových vod, krémů, gelů a sprejů. Tyto výrobky mohou mít mnohá využití, mohou být využity jako krém na ruce, tělové mléko, chladivý pleťový krém, krém na odličování, protizánětlivé přípravky, analgetické přípravky, podkladová líčidla a rtěnky apod. Další přídavné složky nutné pro tvorbu těchto výrobků se liší s každým druhem výrobku a mohou být běžně měněny již popsanými osvědčenými způsoby.

Jestliže má být složení podle navrhovaného vynálezu použito pro výrobu rozprašovače a naneseno na kůže jako sprej, je do přípravku přidána pohonná hmota. Příkladem vhodných pohonných hmot jsou nízkomolekulámí freony. Podrobnější popisy pohonných hmot vhodných pro toto použití mohou být nalezeny v Sagarin, Cosmetics Science and Technology, 2^nd Edition Vol. 2, pp. 443-465(1972).

Jiné složky

Složení navrhovaného vynálezu může obsahovat různé další přísady, jak jsou přísady běžně užívané v některých typech výrobků, které nemění nepřijatelným způsobem výhody tohoto vynálezu. Tyto další složky by měly být vhodné pro nanášení na lidskou pokožku, to jest, že po přidání do přípravku jsou vhodné pro použití pro kontakt s lidskou pokožkou bez přehnané jedovatosti, neslučivosti, nestability, alergické reakce a bez možné hrozby lékařské obžaloby či obžaloby výrobce. CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, Secons Edition (1992) popisuje široký výběr neomezujících kosmetických a farmaceutických přídavků běžně používaných v kosmetickém průmyslu, které jsou vhodné pro použití při výrobě navrhovaného vynálezu. Příklady těchto druhů přísad jsou: brusná a savá složka, estetické složky jako jsou vůně, barviva, prchavé oleje, složky zjemňující a natahující kůži apod. (např. hřebíčková silice, mentol, kafr, eukalyptový olej, eugenol, methyllalktát, „witch-hazel“ pleťová voda), činidla proti tvrdnutí, proti vytváření pěny, přídavná antimikrobiální činidla (např. jodopropylbutylkarbamát), antioxidační činidla, pojivá, biologické přísady, vyrovnávající činidla, činidla tvoří objem, cheláty, chemické přísady, barviva, kosmetická činidla natahující kůži, kosmetické látky ničivé živé organismy, denaturační činidla, léčivé přísady, vnější analgetika, přísady na tvorbu povlaku, např. polymery pro dosažení tvorby povlaku a podstatnosti přípravku (např. kopolymer eikosanu a vinylpyrrolidonu), smáčedla, zklidňující činidla, činidla pro úpravu pH, pohonné hmoty, redukční činidla, činidla na čistění kůže (nebo bělicí činidla) (např. hydrochinon, kyselina kojová, kyselina askorbová, askorbylfosfát hořčíku, askorbylglukosamin), činidla na ošetřování kůže (smáčedla), zklidňující a hojící činidla (např. panthenol a jeho deriváty (např. ethylpanthenol), aloe vera, kyselina pantotenová a její deriváty, alantoin, bisabolol a glycyrrhizinát draslíku), činidla ošetřující kůže jako jsou činidla pro zabraňování, zastavování a zpomalování tvorby vrásek, činidla na vyhlazování vrásek (např. alfahydroxykyseliny jako jsou kyselina mléčná a kyselina glykolová a betahydroxykyseliny jako je kyselina salicylová), zahušťovadla, vitaminy a jejich deriváty (např. tokoferol, tokoferolacetát, beta karoten, kyselina retinová, retinol, retinoidy, retinylpalminát, niacin, niacinamid apod.).

Složení navrhovaného vynálezu může obsahovat jednu nebo více těchto přídavných složek. Přednostně je do přípravku přidávána jedna nebo více složek ze skupiny protizánětlivých činidel,

-6CZ 294337 B6 umělých tříslovin, smáčedel, změkčovadel, kožních krémů a zahušťovacích a strukturálních činidel.

a) protizánětlivé přísady

Složení navrhovaného vynálezu může obsahovat jednu nebo více protizánětlivých přísad. Příklady použitelných protizánětlivých přísad jsou popsány detailněji v US patentu č. 5 607 980, McAtee et al., 4.3. 1997.

b) umělé třísloviny

Složení navrhovaného vynálezu může obsahovat jednu nebo více umělých tříslovin. Vhodné umělé třísloviny představují dihydroxyaceton, tyrosin a jeho estery. Viz The Měrek Index, Tenth Edition, entry 3167, p. 463 (1983), a „Dihydroxyacetone for Cosmetics“, E. Měrek Technical Bulletion, 03-304 110, 319 897, 180 588.

c) strukturální činidla

Složení navrhovaného vynálezu může obsahovat strukturální činidla. Strukturální činidla jsou zejména obsažena v emulzi oleje ve vodě. Je známo, že strukturální činidla napomáhají k ustanovení stability celého přípravku. Např. strukturální činidla vedou k napomáhaní tvorby struktury tekutých krystalických gelů. Strukturální činidlo může působit také jako emulgátor nebo detergent. Nejvhodnější složení tohoto vynálezu obsahuje přibližně od 0,5 % do 20 %, lépe od 1 % do 10 %, nejlépe od 1 % do 5 % jednoho nebo více strukturálních činidel.

Vhodná strukturální činidla navrhovaného vynálezu jsou vybírána ze skupiny obsahující kyselinu stearovou, kyselinu palmitovou, stearylalkohol, cetylalkohol, behenylalkohol, polyethylenglykolether stearylu, který má průměrně od 1 do 21 jednotek ethylenoxidu, polyethylenglykolether cetylu mající průměrně 1 až 5 jednotek ethylenoxidu a jejich směs. Vhodnějšími strukturálními činidly navrhovaného vynálezu jsou sloučeniny se skupiny obsahující stearylalkohol, cetylalkohol, behenylalkohol, polyethylenglykolether stearylu mající průměrně 2 jednotky ethylenoxidu (steareth-2), polyethylenglykolether stearylu mající průměrně 21 jednotek ethylenoxidu (steareth-21), polyethylenglykolether cetylu mající průměrně 2 jednotky ethylenoxidu a jejich směsi. Nejvíce vhodnými strukturálními činidly jsou sloučeniny ze skupiny obsahující kyselinu stearovou, kyselinu palmitovou, stearylalkohol, cetylalkohol, behenylalkohol, steareth-2, steareth-21 a jejich směsi.

d) zahušťující činidla (zahušťovadla a gely)

Složení navrhovaného vynálezu může obsahovat jedno nebo více zahušťujících činidel, která tvoří 0,1 % až 5 %, lépe od 0,1 % do 3 % a nejlépe od 0,25 % do 2 % hmotnosti přípravku. Mezi různé druhy zahušťovacích činidel patří skupiny obsahující:

(i) polymery kyseliny karbonové

Tyto polymery představují sloučeniny spojené příčnou vazbou, které se skládají z jednoho či více monomerů odvozených od kyseliny akrylové, substituované kyseliny akrylové, solí a esterů těchto akrylových kyselin a substituovaných akrylových kyselin, kde příčně spojená činidla obsahují dvě nebo více dvojných uhlíkatých vazeb a jsou odvozena od vícesytných alkoholů. Polymery použité v navrhovaném vynálezu jsou podrobněji popsány v US patentu č. 5 087 445, Haffey et al., 11.2. 1992; US patent č. 4 509 949, Huang et al., 5.4. 1985; US patent č. 2 798 053, Brown, 2.7. 1957; a v CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary, Fourth Edition, 1991, pp. 12 and 80.

ι

Příklady komerčně dostupných polymerů karbonové kyseliny použité v tomto vynálezu zahrnují karbomery, které jsou homopolymery kyseliny akrylové příčně spojené s alylethery sacharózy nebo pentaerytritolu. Karbomery jsou dostupné jako Carbopol® 900 od B.F. Goodrich (např. Carbopol® 954). Kromě toho, další vhodné polymery kyseliny karbonové zahrnují kopolymery C10-C30 alkylakrylátů s jedním nebo více monomery kyseliny akrylové, kyseliny methakrylové nebo jedním z krátkých řetězců jejich esterů (např. C1-C4 alkohol), kde příčně spojené činidlo je alylether sacharózy nebo pantaerytritolu. Tyto kopolymery jsou známy jako akryláty/Cio-C3_Oalkylakrylátové krospolymery a jsou komerčně dostupné jako Carbopol® 1342, Carbopol® 1382, Pemuler TR-i a Pemulen TR-2 od B.F. Goodrich. Jinými slovy, příklady zhušťujících polymerů kyseliny karbonové zde použité patří do skupiny skládající se zkarbomerů, akrylátů/Cio-C_3oalkylakrylátové krospolymery a jejich směsí.

(ii) příčné spojené polyakrylátové polymery

Složení navrhovaného vynálezu může také obsahovat příčně spojené polyakrylátové polymery používané jako zhušťovadla nebo gelová činidla, které zahrnují kationtové a neiontové polymery, přičemž kationtové polymery jsou všeobecně vhodnější. Příklady používaných příčně spojených neiontových polyakrylátových polymerů a příčně spojených kationtových polyakrylátových polymerů jsou popsány v US patentu č. 5 100 660, Hawe et al., 31.3. 1992; v US patentu č. 4 849 484, Heard, 18.7. 1989; v US patentu č. 4 835 206, Farrar et al., 30.3.1989; v US patentu č. 4 628 078, Glover et al., 9.12. 1986; v US patentu č. 4 599 379, Flesh et al., 15.7. 1987.

(iii) polyakrylamidové polymery

Sloužení navrhovaného vynálezu může také obsahovat polyakrylamidové polymery, zvláště neiontové polyakrylamidové polymery zahrnující substituované větvené či nevětvené polymery. Mezi nejvíce používané polyakrylamidové polymery patří neiontový polymer mající CTFA označení polyalkrylamid a izoparafín a laurent-7, který je dostupný pod obchodním jménem Sepigel 305 od Seppic Corporation (Fairfield, NJ).

Jinými používanými polyakrylamidovými polymery jsou blokové kopolymery akrylamidů a substituované akrylamidy akrylovými kyselinami a substituované akrylové kyseliny. Příkladem těchto komerčně dostupných polymerů je Hypan SR150H, SS500V, SS50W, SSSA100H, od firmy Lipo Chemicals, lne. (Patterson, NJ).

(iv) polysacharidy

Široký výběr různých polysacharidů může být také použit v tomto vynálezu. „Polysacharidy“ jako rosolová činidla jsou složeny z řetězce opakujících se cukerných jednotek (uhlohydráty). Příklady polysacharidových rosolových činidel zahrnují skupinu obsahující celulózu, karboxymethylhydroxyethylcelulózu, celulózacetopropionokarboxylát, hydroxyethylcelulózu, hydroxydiethylcelulózu, hydroxypropylcelulózu, hydroxypropylmethylcelulózu, hydroxymethyl-ethylcelulózu, mikrokrystalickou celulózu, celulosulfát sodný a jejich směsi. Používají se také alkylcelulózy. V těchto polymerech jsou hydroxyl skupiny celulózy alkylované (nejvíce hydroxyethyl nebo hydroxypropyl), takže je vytvořena hydroxyalkylcelulóza, na kterou jsou navázány Ci₀-C₃₀přímé nebo větvené řetězce s alkyl skupinami. Typické jsou polymery tvořené ethery C10-C30 přímých nebo větvených řetězců alkoholů s hydroxyalkylcelulózami. Příkladem alkylových skupin zde používaných je skupina obsahující stearyl, izostearyl, lauryl, myristyl, cetyl, izocetyl, kokoyl (to jest alkylová skupina odvozená od alkoholů kokosového oleje), palmityl, oleyl, linoleyl, linolenyl, ricinoleyl, behenyl a jejich směsi. Nejvhodnějšími ethery alkylcelulózy a hydroxyalkylcelulózy je látka s CTFA označením cetylhydroxyethylcelulóza, což je ether cetylalkoholu a hydroxyethylcelulózy. Tato látka je prodávána pod obchodní značkou Natrosol® CS Plus od firmy Aqualon Corporation (Wilmington, DE).

-8CZ 294337 B6

Jinými použitelnými polysacharidy jsou skleroglukany, které se skládají z lineárního řetězce (13) navázaných jednotek glukózy s (1-6) navázanou glukózou na každou třetí jednotku. Skleroglukany jsou komerčně dostupné jako Clearogel™ CSU od firmy Michel Mercier Products lne. (Mountainside, NJ).

(v) gumy

Další používaná zhušťovací a rosolovitá činidla představují látky, které jsou převážně získané z přírodních zdrojů. Příkladem těchto rosolovitých gum jsou látky jako arabská guma, agar, kyselina alginová, algin, alginát amonný, amilopektin, alginát vápenatý, karagan vápenatý, kamitin, karagan, dextrin, želatina, guma gellanu, guma guanu, hydroxypropyltrimoniumchlorid, hekrit, kyselina hyaluronová, hydratovaný křemen, hydroxypropylchitosan, hydroxypropyl z guanu, karaya, guma z chaluhy, guma z lusku rohovníku, alginát draselný, karagan draselný, propylenglykolalginát, guma z námelového extraktu, karboxymethyldextran sodný, karagan sodný, tragant, xanthan a jejich směsi.

Nejvhodnější složení navrhovaného vynálezu tvoří zahušťovací činidlo z řady polymerů karboxylových kyselin příčné spojených polyakrylátových polymerů, polyakrylátových polymerů a jejich směsí. Ještě vhodnější je použití polymerů karboxylových kyselin, polyakrylamidových polymerů a jejich směsí.

e) smáčedla, zvlhčovadla a přípravky k ošetřování kůže

Složení přípravky může také obsahovat jeden nebo více druhů smáčedel, zvlhčovadel a přípravků k ošetření kůže. Může být použito rozmanité množství těchto látek a každá z nich může zaujímat od 0,01 % do 20 %, lépe od 0,1 % do 10 % a nejlépe od 0,5 % do 7 % hmotnosti výrobku. Tyto látky mohou zahrnovat guanidin, kyselinu glukolovou a glykoláty (např. amonné a tetraalkylamonné), kyselinu mléčnou a laktáty (např. amonné a tetraalkylamonné), aloe věru v různých formách (např. gel z aloe very), polyhydroxyalkoholy jako je sorbit, glycerol, hexantriol, propylenglykol, butylenglykol, hexylenglykol apod., polyethylenglykoly, cukry a škroby, deriváty cukru a škrobu (např. alkoxylovaná glukóza), kyselina hyaluronová, monoethanolamin laktamidu, monoethanolamin acetamidu a jejich směsi. Používají se také propoxylované glyceroly popsané v US patentu č. 4 976 953, Orr et al., 11.12. 1990.

Jinou možností je použití různých C10-C30 esterů a polyesterů cukrů a jiných příbuzných látek. Tyto estery jsou odvozeny od cukru, alkoholu nebo od jedné či více karboxylových skupin. Tyto estery jsou blíže popsány od cukru, alkoholu nebo od jedné či více karboxylových skupin. Tyto estery jsou blíže popsány v US patentu č. 2 831 854, v US patentu č. 4 005 196, Jandacek, 25.1. 1977; v US patentu č. 4 005 195, Jandacek, 25.1. 1977, v US patentu č. 5 306 516, Letton et al., 26.4. 1994; v US patentu č. 5 306 515, Letton et al., 26.4. 1994; v US patentu č. 5 305 514, Letton et al., 26.4. 1994; v US patentu č. 4 797 300, Jandacek et al., 10.1. 1989; v US patentu č. 3 963 699, Rizzi et al., 15.6. 1976; US patent č. 4 518 772, Vopenhein, 21.5. 1985; a v US patentu č. 4 517 360, Volpenhein, 21.5. 1985.

f) emulgátory

Složení navrhovaného vynálezu může obsahovat jeden nebo více emulgátorů, např. pro zmírnění povrchového napětí mezi fázemi a ke zlepšení tvorby a stability emulze. Vhodnými emulgátory jsou neiontové, kationtové, aniontové a obojetné emulgátory. Viz Mc Cutcheons, „Detergents and Emulsifíers“, North Američan Edition (1986), Allured Publishing, Corporation; US patent č. 5 011 681, Ciotti et al., 30.4. 1991; US patent č. 4421 769, Dixon et al. 20.12. 1983; a US patent č. 3 755 560, Dickert et al., 28.8. 1973.

Vhodnými typy emulgátorů jsou estery glycerinu, estery propylenglykolu, estery mastných kyselin a polyethylenglykolu, estery mastných kyselin a polypropylenglykolu, estery sorbitu,

-9I estery anhydridů sorbitu, kopolymery karboxylových kyselin, estery a ethery glukózy, ethoxyethery, ethoxyalkoholy, alkylfosfáty, polyoxyethylenetherfosfát, amidy mastných kyselin, acyllaktyláty, mýdla a jejich směsi.

Další vhodné emulgáty jsou TEA stearát, DEA oleth-3-fosfát, polyethylenglykol 20 sorbitmonolaurát (polysorbit 20), polyethylenglykol 5 sterol sójy, steareth-2, steareth-20, steareth-20, ceteareth-20, PPG-2-methylglukosetherdistearát, ceteth-10, polysorbit 80, cetylfosfát, cetylfosfát draselný, diethanolamincetylfosfát, polysorbit 60, glycerylstearát, PEG-100-stearát a jejich směsi. Emulgátor může být použit samostatně nebo jako směs dvou či více emulgátorů a představuje od 0,1 % do 10 %, lépe od 0,15 % do 7 %, nejlépe od 0,25 % do 5 % celkového složení navrhovaného vynálezu.

Ačkoli množství druhů různých složek navrhovaného složení je velmi rozmanité, přípravek v podstatě neobsahuje benzilidenové deriváty kafru. Pojem „v podstatě bez benzilidenových derivátů kafru“ znamená, že navrhované složení obsahuje méně než 0,1 % benzylidenových derivátů kafru. Optimálnější složení obsahuje méně než 0,05 % benzylidenových derivátů kafru. V nej lepším případě je složení naprosto bez benzylidenových derivátů kafru, to jest, že benzylidenové deriváty kafru nejsou v přípravku detekovatelné.

Metody ochrany kůže před UV zářením

Složení navrhovaného vynálezu je vhodné pro použití jako ochranný opalovací krém, který poskytuje ochranu lidské kůži před škodlivým působením UV záření, které může způsobovat spálení a předčasné stárnutí kůže. Zde navrhovaný vynález patří mezi způsoby ochrany lidské kůže před škodlivými účinky UV záření. Tyto způsoby ochrany jsou v podstatě založeny na zmírňování a omezování množství UV záření, kde dopadá na povrch kůže. Přesné užívané množství ochranného prostředku závisí na požadovaném stupni ochrany před UV zářením. Užívá se množství od 0,5 mg do 25 mg přípravku na cm² kůže.

Příklady provedení vynálezu

Následující příklady dále popisují a ukazují provedení předloženého vynálezu.

Následující složení krémů na opalování představují navrhovaný vynález.

	hmotnost %
složka	příklad 1	příklad 2
buty lmethoxyd ibenzoy lmethan	2	3
oktokrylen	1,5	2,25
fenylbenzimidazolsulfonová kyselina	1,5	1
izopropylpalmitát	8	15
butylenglykol	2	2
triethanolamin	1,6	1,3
glycerin	1	1
stearová kyselina	1	1
cetylalkohol	0,75	0,75
DEA cetylfosfát	0,75	0,75
PVP eikosan kopolymer	0,5	0,5
stearylalkohol	0,25	0,25
methylparaben	0,25	0,25
karbomer 954	0,2	0,2
propylparaben	0,15	0,15

-10CZ 294337 B6

	hmotnost %
složka	příklad 1	příklad 2
akryláty/C\|₀-C₃₀ alkylakrylátové krospolymery	0,125	0,125
EDTA	0,1	0,1
voda	^doP^L	dopl.

Připravte ve vhodné nádobě vodní fázi smícháním karbomeru 954 a akrylátů/Ci₀-C₃₀ alkylakryíátových krospolymerů v 4 % vody. Přidejte k vodní fázi butylenglykol, glycerin, EDTA a methylparaben a směs ohřeje na 80 °C. Připravte ve zvláštní nádobě olejovou fázi smícháním izopropylpalmitátu, butylmethoxydibenzoylmethanu, okrokrylenu, propylparabenu, DEA cetylfosfát, stearové kyseliny, cetylalkoholu, stearylalkoholu a PVP eikosan kopolymeru a zahřejte na 80 °C.

Poté, co obě fáze dosáhnou teploty 80 °C, přidejte pomalu olejovou fázi k fázi vodní, čímž se začne tvořit emulze. Směs chlaďte za neustálého třepání. Poté, co tato směs dosáhne teploty 70 °C, předejde směs obsahující 0,73 % triethanolaminu a 1 % vody. Po ochlazení směsi na přibližně 45 °C přidejte směs obsahující fenylbenzimidazolsulfonovou kyselinu, zbývající triethanolamin a zbývající vodu, poté ochlaďte na přibližně 30 °C a nalijte do vhodných nádob.

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Směs vhodná pro použití jako krém na opalování, vyznačující se tím, že obsahuje

a) 0,1 % až 10% hmotn., vztaženo na celkovou směs, ochranné dibenzoylmethanové složky proti UVA záření;

b) 0,1 % až 6 % hmotn., vztaženo na celkovou směs, stabilizátoru obecného vzorce kde R¹ a R¹ jsou nezávisle v para nebo meta pozici a představují vodíkový atom nebo rovný či rozvětvený řetězec C) až Cg alkylového zbytku, R² je rovný nebo rozvětvený řetězec Ci až C₎₂alkylového zbytku, R³ je vodíkový atom nebo kyanový zbytek,

c) 0,1 % až 10% hmotn., vztaženo na celkovou směs, ochranné složky proti UVB záření, kterou představuje 2-fenylbenzimidazol-5-sulfonová kyselina v množství 0,1 % až 10 % hmotn., vztaženo na celkovou směs, přičemž množství anorganických složek fyzikálně blokujících sluneční záření v celkovém složení směsi je menší nebo rovno 5 % hmotn.,

-11 CZ 294337 B6

d) nosič vhodný pro nanášení směsi na pokožku, přičemž molámí poměr stabilizátoru k ochranné dibenzoylmethanové složce proti UVA záření je nižší než 0,8 a směs neobsahuje benzylidenové deriváty kafru.
2. Směs podle nároku 1, vyznačující se tím, že ochranná dibenzoylmethanová složka proti UVA záření je vybrána ze skupiny obsahující 2-methyldibenzoylmethan, 4-methyldibenzoylmethan, 4-izopropyldibenzoylmethan, 4-terc-butyldibenzoylmethan, 2,4-dimethyldibenzoylmethan, 2,5-dimethyldibenzoylmethan, 4,4'-diizopropylbenzoylmethan, 4—(1,1—dimethylethyl)-4'-methoxydibenzoylmethan, 2-methyl-5-izopropyl-4'-methoxydibenzoylmethan, 2-methyl-5-terc-butyl-4'-methoxydibenzoylmethan, 2,4-dimethyl-4'-methoxydibenzoylmethan, 2,6-dimethyM'-terc-butyl-4'-methoxydibenzoylmethan a jejich směsi.
3. Směs podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že stabilizátor je vybrán ze skupiny obsahující 2-ethylhexyl-2-kyan-3,3-difenylakrylát, ethyl-2-kyan3,3-difenylakrylát, 2-ethylhexyl-3,3-difenylakrylát, ethyl-3,3-bis(4-methoxyfenyl)akrylát a jejich směsi.
4. Směs podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že molámí poměr stabilizátoru a ochranné dibenzoylmethanové složky proti UVA záření je nižší než 0,65.
5. Směs podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že obsahuje 0,1 % až 4 % hmotn., vztaženo na celkovou směs, 2-fenylbenzimidazol-5-sulfonové kyseliny.
6. Směs podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že dále obsahuje ochrannou složku proti UVB záření, kterou představuje anorganická složka fyzikálně blokující sluneční záření vybraná ze skupiny obsahující oxid zinečnatý, oxid titaničitý a jejich směsi.
7. Směs podle kteréhokoliv z předcházejících nároků vhodná pro použití jako krém na opalování, vy z n a č uj í cí se t í m , že obsahuje

a) 2 % až 3 % hmotn., vztaženo na celkovou směs, dibenzoylmethanové složky proti UVA záření vybrané ze skupiny obsahující 4-izopropyldibenzoylmethan, 4-(I,l-dimethylethyl)-4'methoxydibenzoylmethan a jejich směsi,

b) 1,5 % až 2,25 % hmotn., vztaženo na celkovou směs, stabilizátoru vybraného ze skupiny obsahující 2-ethylhexyl-2-kyan-3,3-difenylakrylát, ethyl-2-kyan-3,3-difenylakrylát, 2-ethylhexyl-3,3-difenylakrylát, ethyl-3,3-bis(4-methoxyfenyl)akrylát a jejich směsi,

c) 1,0 % až 1,5 hmotn., vztaženo na celkovou směs,

2-fenylbenzimidazol-5-sulfonové kysel iny,

d) nosič vhodný pro nanášení směsi na pokožku, přičemž molámí poměr stabilizátoru a ochranné dibenzoylmethanové složky proti slunečnímu záření je nižší než 0,65.