CZ293926B6 - Farmaceutický prostředek - Google Patents

Farmaceutický prostředek Download PDF

Info

Publication number
CZ293926B6
CZ293926B6 CZ1999915A CZ91599A CZ293926B6 CZ 293926 B6 CZ293926 B6 CZ 293926B6 CZ 1999915 A CZ1999915 A CZ 1999915A CZ 91599 A CZ91599 A CZ 91599A CZ 293926 B6 CZ293926 B6 CZ 293926B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
ala
wall
ser
leu
glu
Prior art date
Application number
CZ1999915A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ91599A3 (cs
Inventor
Paneraiáalbertoáe
Bartorelliáalberto
Original Assignee
Zetesisás@Áp@Áa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from ITMI961922 external-priority patent/IT1284556B1/it
Priority claimed from ITMI961920 external-priority patent/IT1284554B1/it
Priority claimed from ITMI961921 external-priority patent/IT1284555B1/it
Priority claimed from ITMI961919 external-priority patent/IT1284553B1/it
Application filed by Zetesisás@Áp@Áa filed Critical Zetesisás@Áp@Áa
Publication of CZ91599A3 publication Critical patent/CZ91599A3/cs
Publication of CZ293926B6 publication Critical patent/CZ293926B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
    • C07K14/4702—Regulators; Modulating activity
    • C07K14/4703—Inhibitors; Suppressors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
    • Y10S530/827—Proteins from mammals or birds
    • Y10S530/843—Digestive system
    • Y10S530/846—Liver

Abstract

Řešení se týká použití bílkovinŹ extrahovatelných z jater savců kyselinou chloristou pro výrobu farmaceutických prostředků pro léčení autoimunitních onemocněníŕ

Description

Farmaceutický prostředek
Oblast techniky
Vynález se týká použití bílkovin, extrahovatelných z jater savců, pro výrobu farmaceutických prostředků pro léčení autoimunitních onemocnění.
Dosavadní stav techniky
Bylo prokázáno, že podáním Freundova úplného pomocného prostředku je možno vyvolat pokusné záněty kloubů, velmi podobné revmatoidní artritidě u krys. Na druhé straně při podání téhož pomocného prostředku králíkům nedošlo ke vzniku zánětu kloubů, nýbrž k ateroskleróze. Bylo prokázáno, že oba typy poškození jsou typem reakce imunitního systému na endogenní faktor, který byl identifikován jako HSP60, což znamená bílkoviny, vyvolané tepelným šokem. Následné výzkumy potvrdily toto pozorování a prokázaly, že podání úplného Freundova pomocného prostředkuje možno nahradit přímým podáním HSP60, čímž dojde k vyvolání týchž chorobných projevů. Později bylo prokázáno, že při předběžném podání pomocného prostředku, HSP60 nebo jeho fragmentů je možno zabránit vzniku zánětu kloubů na základě dosud neznámého mechanismu, kdežto v případě, že se HSP60 nebo jeho fragmenty podají po pomocném prostředku, dojde ke zhoršení onemocnění.
V poslední době bylo prokázáno, že při předběžném ošetření pomocným prostředkem je možno zabránit vzniku dalších pokusných chorobných stavů, které je obecně možno definovat jako autoimunitní onemocnění, může jít například o cukrovku nebo experimentální alergickou encefalomyelitis EAE. Konečně bylo také prokázáno, že bílkovina HSP60 je svou strukturou příbuzná velkému počtu autoantigenů a předpokládá se proto, že je spojena s větším počtem pathologických stavů, než bylo dosud prokázáno.
V mezinárodní patentové přihlášce WO 92/10 197 se popisují bílkovinné frakce, extrahovatelné kyselinou chloristou z orgánů savců a jejich použití k léčení nádorů. Z těchto frakcí je možno identifikovat elektroforézou na gelu tři hlavní složky s molekulovou hmotností 50 000, 14 000 a 10 000. Čištěný extrakt s obsahem uvedených tří složek je označován UK 101. Sekvence bílkoviny s molekulovou hmotností 14 000, která je patrně hlavní a možná jedinou složkou, zajišťující uvedený účinek, byla popsána ve WO 96/02 567 a bylo prokázáno, že sekvence této bílkoviny je velmi blízká sekvencím, popsaným dalším autory, například v publikaci Levy-Favatier, Eur. Biochem., 1993, 212(3), 665 až 673. Předpokládá se, že nově identifikované bílkoviny náleží do skupiny bílkovin, označených jako cheperoniny, knimž patří také HSP.
Bílkoviny, popsané ve WO 92/10 197 a také bílkovina, popsaná ve WO 96/02 567 a dále uváděná jako UK 114, však mají také vlastnosti, které nikdy nebyly pozorovány u chaperoninů a analogických bílkovin. Bylo zjištěno, že tyto bílkoviny je možno použít k prevenci a léčení autoimunitních onemocnění, zvláště aterosklerózy, zejména vyvolané transplantací orgánů, artritidy, roztroušené sklerózy a cukrovky.
Podstata vynálezu
Podstatu vynálezu tvoří použití bílkovin, extrahovatelných z jater savců kyselinou chloristou, s homologií nejméně 80 % se sekvencí
-1 CZ 293926 B6
Het Ser Glu Asn Ser 5 Glu Glu Pro Val Gly 10 Glu Ala Lys Ala
Pro 15 Ala Ala lis Gly Pro 20 ij- Ser Gin Ala Val 25 Leu Val Asp
Arg Thr 30 Ile Tyr ile Ser Gly 35 Gin Lan Gly Met Asp 40 Pro Ala
Ser Gly Gin 45 Leu Val Pro Gly Glv 50* Val Val Glu Glu Ala 55 Lys
Gin Ala Leu Thr 60 Asn xle Glv Glu Ile 65 Leu Lys Ala Ala Gly 70
Cys Asp Phe Thr Asn 75 Val Val i>ys Ala Thr 80 Val Leu Leu Ala
Asn 85 Ile Asn Asp Phe Ser 90 Ala Val Asp Val 95 Tyr Lys Gin
Tyr Phg 100 Gin Ser Ser Phe Pro 105 Ala Ala Tyr 110 Gin Val
Ala Ala Leu 115 Pro Lys Gly Gly Are 125 „ · * — ~ Glu Ile Glu Ala 125 Ile
Ala Val Gin Glv 130 Pro Leu Thr Ala * * * Ser Val
pro výrobu farmaceutických prostředků pro léčení autoimunitních onemocnění.
Vynález se zvláště týká použití čištěných bílkovin UK 101 a UK 114 pro výrobu farmaceutických prostředků pro prevenci a léčení autoimunitních onemocnění, jako jsou ateroskleróza pro transplantaci orgánů, artritida, roztroušená skleróza, cukrovka.
Mimoto se vynález týká také použití bílkovin s vysokým stupněm homologie vzhledem k UK 114, a to nejméně 80 %, s výhodou nejméně 90 %, k témuž účelu.
Praktické provedení vynálezu bude osvětleno následujícími příklady, které však nemají sloužit k omezení rozsahu vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Antiaterosklerotický účinek
Bylo prokázáno, že v poslední době je jednou z nejčastějších příčin selhání transplantátů orgánů v průběhu času nejen odmítnutí transplantátu, nýbrž především tvorba aterosklerotických plaků v místě styku cév transplantovaného orgánu s cévami hostitele. Tento patologický jev je zhoršován obvykle užívanými látkami pro potlačení imunitního systému, například cyklosporinu, kdežto použití AZT má příznivý účinek, tato látka je však velmi toxická.
Účinnost bílkovin UK 101a UK 114 byla prokázána na modelu běžně aterosklerózy na králících, předem ošetřených úplným Freundovým pomocným činidlem a také na modelu aterosklerózy u transplantátu. V prvním případě vyvolá podkožní podání pomocného prostředku v průběhu 21 dnů tvorbu aterosklerotických plaků na rozvětvení aorty i v jejím oblouku. Při předběžném podáni UK 101 nebo UK 114 sedm dnů před pokusem lze částečně zabránit vzniku uvedených
-2CZ 293926 B6 patologických jevů ve vysokém procentu případů, kdežto pouze při podání pomocného prostředku se chorobný stav plně vyvine u všech zvířat.
Na experimentálním modelu byl také sledován vznik aterosklerózy na žilním by-passu na tepnách krys. Po krátké době bylo možno pozorovat na cévě hostitele tvorbu aterosklerotických plaků, tak jak je možno pozorovat u člověka. V případě, že sedm dnů před pokusem byla předběžně podána bílkovina UK 101 nebo UK 114, došlo do značné míry k prevenci vzniku patologických změn ve vysokém procentu případů ve srovnání sneošetřenými zvířaty.
Antiartritická účinnost
Tuto účinnost bylo možno prokázat na běžném modelu zánětu kloubů, vyvolaného pomocným prostředkem. Postupuje se tak, že se Lewisovým krysám vstřikne do kořene ocasu úplný Freundův pomocný prostředek, v průběhu sedmi dnů se na zádních nohách vyvinou otoky kloubů. K největším změnám dochází mezi 14 až 21 dnem, a pak se nohy vracejí do normálního stavu. V případě, že se sedm dnů před pokusem podá bílkovina UK 101 nebo UK 114, je možno ve vysokém procentu případů do značné míry zabránit vzniku patologických změn, kdežto u neošetřených zvířat dojde ke vzniku změn u 100 % zvířat. Při podání bílkoviny UK 101 nebo UK 114 po podání pomocného prostředku však došlo ke zhoršení patologických projevů.
Je tedy zřejmé, že bílkoviny UK 101a UK 114 mohou modifikovat průběh nebo mohou zabránit vzniku patologických stavů, například artritidy.
Účinnost proti roztroušené skleróze
Tato účinnost byla prokazována na běžném modelu pro roztroušenou sklerózu, naexperimentální alergické encefalomyelitidě EAE. Tento patologický stav se u Lewisových krys vyvolá podkožní injekcí homogenátu míchy morčat s úplným Freundovým pomocným prostředkem. Choroba se projevuje jako progresivní paralýza, začínající od zadních nohou od 12 dne, dosahující maxima přibližně 21 dne a ustupující přibližně 30. dne od podání imugenu. V případě, že se při předběžném ošetření 7 dnů před pokusem podá UK 101 nebo UK 114, dojde k významnému potlačení vývoje podobných změn ve vysokém procentu případů a k méně závažným chorobným projevům ve srovnání se zvířaty, jimž byl podán pouze homogenát míchy a pomocné činidlo, v tomto případě se vyvinou patologické změny u 100% zvířat.
Je tedy zřejmé, že UK 101 a UK 114 bude možno použít k prevenci nebo kinhibici postupu patologických stavů, například roztroušené sklerózy.
Antidiabetická účinnost
Antidiabetická účinnost byla sledována při použití běžného modelu cukrovky, to znamená při použití krys BB, u nichž se přibližně ve 45 dnech života samovolně vyvíjí cukrovka. Zvířatům byla 30. dne života podána bílkovina UK 101 nebo UK 114 a byl pozorován vznik patologických změn ve srovnání s neošetřenými kontrolními zvířaty. Bylo prokázáno, že toto předběžné ošetření snižuje výskyt i závažnost patologických změn na pokusném modelu. Při použití UK 101 v klinických zkouškách byla tato látka podávána některým nemocným, trpícím nádorovým onemocněním v různé lokalizaci a také cukrovkou. Nezávisle na účinku na nádorové onemocnění došlo u všech nemocných k remisi patologických změn, vyvolaných cukrovkou a u některých bylo možno přerušit léčení inzulínem.
Je zřejmé, že bílkoviny UK 101 a UK 114 mohou změnit průběh onemocnění cukrovkou nebo zabránit jeho vzniku.
Antidiabetická účinnost byla potvrzena i na omezeném počtu nemocných cukrovkou ň vivo.
-3i
Svrchu uvedené bílkoviny je možno podávat po zpracování na různé lékové formy, převážně injekční.
Pokud jde o dávky, intervaly mezi dávkami a podobně, bude nutno brát ohled na různé okolnosti, jako jsou celkový stav nemocného, fáze choroby a další podobné faktory, obvykle se však bude podávat denní dávka v rozmezí 1 až 100 mg.
Dále bude uvedena sekvence bílkoviny UK 114:
Met 1 Ser Glu Asn Ser 5 Glu Glu Pro Val Gly 10 Glu Ala Lys Ala
Pro Ala Ala Ile Gly Pro rn_,_ Ser Gin Ala Val Leu Val Asp
15 20 25
Arg Thr Ile Tyr Ile Ser Glv Gin Leu Gly Met Asp Pro Ala
30 35* 40
Ser Gly Gin Leu Val Pro Gly Glv Val Val Glu Glu Ala Lys
45 50* 55
Gin Ala Leu Thr Asn Ile Gly Glu Ile Leu Lys Ala Ala Gly
60 65 70
cys Asp Phe Thr Asn Val Val Lys Ala Thr Val Leu Leu Ala
75 80
Asp Ile Asn Asp Phe Ser Ala Val Asn Asp Val Tyr Lys Gin
85 90 95
Tyr Phe 100 Gin Ser Ser Phe Pro 105 Ala Arg Ala Ala Gin Val
Ala Ala Leu Pro Lys Gly Gly Arg Val Glu Ile Glu Ala Ile
115 120 125
Ala Val Gin Gly Pro Leu Thr Thr Ala Ser Val
130 135
Údaje o sekvenci:
1) Obecné informace:
i) přihlašovatel:
A) jméno: Zetesis s.p.a.
B) ulice: Galleria del Corso 2
C) město: Milán
E) stát: Itálie
F) poštovní kód (ZIP): 20122 ii) název vynálezu: Použití bílkovin, extrahovatelných zjater savců iii) počet sekvencí: 1 iv) počítačem odečitatelná forma:
A) prostředí: Floppy disk
B) počítač: IBM PC-kompatibilní
C) operační systém: PC-DOS/MS-DOS
D) Software: Patentln Release 1,0, verse 1,30 (EPO) ι
2) Informace o sekvenci č. 1
i) vlastnosti sekvence:
A) délka: 137 aminokyselin
B) typ: aminokyselina
D) topologie: lineární ii) typ molekuly: bílkovina iii) hypotetická sekvence: ne iv) pozitivní řetězec: ne xi) popis sekvence č. 1
Met Ser Glu Asn Ser 5 Glu Glu Pro Val Gly Glu Ala 10 Lys Ala
Pro Ala Ala Ile Gly Pro Tyr Ser Gin Ala Val Leu Val Asp
15 20 25
Arg Thr Ile Tyr Ile Ser Gly Gin Leu Gly Met Asp Pro Ala
30 35 40
Ser Gly Gin Leu Val Pro Glv Glv Val Val Glu Glu Ala Lys
45 50 55
Gin Ala Leu Thr Asn Ile Gly Glu Ile Leu Lys Ala Ala Gly
60 65 70
Cys Asp Phe Thr A.sn Val Val Lys Ala Thr Val Leu Leu Ala
75 80
Asn Ile Asn Asp Phe Ser Ala Val Asn Asp Val Tyr Lys Gin
85 90 95
Tyr Phe 100 Gin Ser Ser Phe Pro Ala Are 105 Ala Ala Gin Val
Ala Ala Leu Pro Lys Gly Gly Aro Val 120 Glu Ile Glu Ala Ile
115 12.5
Ala Val Gin Gly Pro Leu Thr Thr Ala Ser Val
130 135

Claims (6)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Použití bílkovin, extrahovatelných z jater savců kyselinou chloristou, s homologií nejméně 80 % se sekvencí
    Met 1 Ser Glu Asn Ser c w Glu Glu Pro Val Gly 10 Glu Ala Lys Ala Pro 15 Ala Ala Ile Gly Pro 20 Tyr Ser Gin Ala Val 25 Leu Val Asp Arg yhr 30 Ile Tyr Ile Ser Gly 35 Gin Leu Gly Met Asp 40 Pro Ala Ser Giy Gin 45 Leu Val Pro Gly Glv 50 Val Val Glu Glu Ala 55 Lys Gin Ala Leu Thr 60 Asn Ile Gly Glu Zle 65 Leu Lys Ala Ala Gly 70 Cys Asp Phe Thr Asn 75 Val Val Lys Ala Thr 80 Val Leu Leu Ala Aso 85 Ile Asn Asp Phe Ser 90 Ala Val Asn Asp Val 95 Tyr Lys Gin Tyr ioo Gin Ser Ser Phe Pro 105 r—d Arg Ala Ala Tyr 110 Gin Val Ala Ala Leu 115 Pro Lys Glv Gly Aro 120 Val Glu Ile Glu Ala 125 Ile Ala Val Gin Glv Pro Leu Thr Ala Ser Val
    130 pro výrobu farmaceutických prostředků pro léčení autoimunitních onemocnění.
  2. 2. Použití podle nároku 1, při němž se užije bílkovina se sekvencí z nároku 1.
  3. 3. Použití podle nároku 2, pro výrobu farmaceutických prostředků pro léčení a prevenci aterosklerózy po transplantacích.
  4. 4. Použití podle nároku 2, pro výrobu farmaceutických prostředků pro léčení a prevenci artritidy.
  5. 5. Použití podle nároku 2, pro výrobu farmaceutických prostředků pro léčení a prevenci roztroušené sklerózy.
  6. 6. Použití podle nároku 2, pro výrobu farmaceutických prostředků pro léčení a prevenci cukrovky.
CZ1999915A 1996-09-18 1997-09-17 Farmaceutický prostředek CZ293926B6 (cs)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ITMI961922 IT1284556B1 (it) 1996-09-18 1996-09-18 Uso di proteine come agenti contro la sclerosi multipla
ITMI961920 IT1284554B1 (it) 1996-09-18 1996-09-18 Uso di proteine come agenti antiaterosclerotici
ITMI961921 IT1284555B1 (it) 1996-09-18 1996-09-18 Uso di proteine come agenti antidiabetici
ITMI961919 IT1284553B1 (it) 1996-09-18 1996-09-18 Uso di proteine come agenti antiartritici
PCT/EP1997/005079 WO1998011909A1 (en) 1996-09-18 1997-09-17 Use of proteins as agents against autoimmune diseases

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ91599A3 CZ91599A3 (cs) 1999-08-11
CZ293926B6 true CZ293926B6 (cs) 2004-08-18

Family

ID=27453037

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ1999915A CZ293926B6 (cs) 1996-09-18 1997-09-17 Farmaceutický prostředek

Country Status (22)

Country Link
US (2) US6468536B1 (cs)
EP (1) EP0928197B1 (cs)
JP (1) JP2001501925A (cs)
KR (1) KR20000036207A (cs)
CN (1) CN1151838C (cs)
AR (1) AR009952A1 (cs)
AT (1) ATE233569T1 (cs)
AU (1) AU723669B2 (cs)
BR (1) BR9711499A (cs)
CA (1) CA2266346A1 (cs)
CZ (1) CZ293926B6 (cs)
DE (1) DE69719525T2 (cs)
DK (1) DK0928197T3 (cs)
ES (1) ES2192669T3 (cs)
IL (1) IL129024A0 (cs)
NO (1) NO991175L (cs)
NZ (1) NZ334714A (cs)
PL (1) PL188746B1 (cs)
PT (1) PT928197E (cs)
RU (1) RU2196606C2 (cs)
TR (1) TR199900596T2 (cs)
WO (1) WO1998011909A1 (cs)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7112655B1 (en) 1997-02-27 2006-09-26 Japan Tobacco, Inc. JTT-1 protein and methods of inhibiting lymphocyte activation
JP3521382B2 (ja) 1997-02-27 2004-04-19 日本たばこ産業株式会社 細胞間接着及びシグナル伝達を媒介する細胞表面分子
IT1290828B1 (it) * 1997-03-25 1998-12-11 Zetesis Spa Uso di proteine estraibili da organi animali per la preparazione di medicamenti per il trattamento di condizioni patologiche
JP3871503B2 (ja) 1999-08-30 2007-01-24 日本たばこ産業株式会社 免疫性疾患治療剤
JP4210454B2 (ja) 2001-03-27 2009-01-21 日本たばこ産業株式会社 炎症性腸疾患治療剤
JP3597140B2 (ja) 2000-05-18 2004-12-02 日本たばこ産業株式会社 副刺激伝達分子ａｉｌｉｍに対するヒトモノクローナル抗体及びその医薬用途
MXPA02012091A (es) * 2000-06-08 2004-08-19 Rakepoll Holding B V Un metodo de tratamiento de esclerosis lateral amiotrofica con una proteina que se puede extraer de organos de mamifero.
JP4212278B2 (ja) 2001-03-01 2009-01-21 日本たばこ産業株式会社 移植片拒絶反応抑制剤
ITMI20010761A1 (it) * 2001-04-10 2002-10-10 Zetesis Spa Uso della proteina uk114 per il trattamento e la prevenzione dell'epatite cronica attiva
ITMI20010762A1 (it) * 2001-04-10 2002-10-10 Zetesis Spa Uso della proteina uk114 o di suoi frammenti per il trattamento e la prevenzione dello shock endotossico
BRPI0506916A (pt) * 2004-01-16 2007-05-29 Cbio Ltd modulação da chaperonina 10 da secreção de citocina e de quimiocina que pode ser induzida pelo receptor similar a toll

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4024247A (en) * 1971-12-27 1977-05-17 Palolab Pharmaceuticals Corporation Composition and method of using a protein mixture derived from liver
IT1244879B (it) * 1990-12-11 1994-09-12 Alberto Bartorelli Estratti da tessuti animali, utili in terapia e in diagnostica.
FR2688227A1 (fr) * 1992-03-04 1993-09-10 Inst Nat Sante Rech Med Proteines formant des complexes avec des chaperones et leurs ligands, leurs fragments, leur obtention et leurs applications biologiques.
IT1270618B (it) * 1994-07-14 1997-05-07 Zetesis Spa Proteine ad attivita' antitumorale

Also Published As

Publication number Publication date
CA2266346A1 (en) 1998-03-26
EP0928197B1 (en) 2003-03-05
CN1151838C (zh) 2004-06-02
RU2196606C2 (ru) 2003-01-20
DE69719525T2 (de) 2003-10-02
PL188746B1 (pl) 2005-04-29
JP2001501925A (ja) 2001-02-13
AR009952A1 (es) 2000-05-17
NZ334714A (en) 2000-08-25
WO1998011909A1 (en) 1998-03-26
PL332282A1 (en) 1999-08-30
PT928197E (pt) 2003-06-30
CZ91599A3 (cs) 1999-08-11
US6468536B1 (en) 2002-10-22
DE69719525D1 (de) 2003-04-10
NO991175D0 (no) 1999-03-10
ES2192669T3 (es) 2003-10-16
US20030108558A1 (en) 2003-06-12
AU723669B2 (en) 2000-08-31
DK0928197T3 (da) 2003-06-23
KR20000036207A (ko) 2000-06-26
CN1230892A (zh) 1999-10-06
NO991175L (no) 1999-03-10
ATE233569T1 (de) 2003-03-15
TR199900596T2 (xx) 1999-06-21
EP0928197A1 (en) 1999-07-14
BR9711499A (pt) 1999-08-24
AU4774797A (en) 1998-04-14
IL129024A0 (en) 2000-02-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ293926B6 (cs) Farmaceutický prostředek
JP3545408B2 (ja) シャペロニン１０
US6149946A (en) Method and product using sturgeon notochord for alleviating the symptoms of arthritis
AU2022092A (en) Novel polypeptides and their use
EP3606547A1 (en) C4bp-based compounds for treating immunological diseases
CA2018461C (en) Novel polypeptides and their use
Hylland et al. Properties of cod metallothionein, its presence in different tissues and effects of Cd and Zn treatment
WO2005097172A2 (en) Adrenomedullin and adrenomedullin binding protein for ischemia/reperfusion treatment
Rakonczay et al. Induction of HSP72 by sodium arsenite fails to protect against cholecystokinin–octapeptide-induced acute pancreatitis in rats
IL97788A (en) Pharmaceutical composition comprising a complement inhibitor and an immunosuppressant complete with cyclosporin-a like activity for the inhibition of allograft and concordant xenograft rejection
EP0969859A1 (en) The use of proteins extractable from animal organs for the preparation of medicaments for the treatment of pathological conditions characterized by hyperproduction of tumor necrosis factor (tnf)
JPH09506115A (ja) 細胞毒性薬の副作用を軽減するためのトランスフェリン組成物
MXPA99002571A (en) Use of proteins as agents against autoimmune diseases
MXPA01012663A (es) Uso de interleucina-11 para tratar el shock hemorragico.
JP2000512311A (ja) 個別性をもつ癌細胞を特徴づけるのに有用な、癌の治療的、予防的、診断的薬剤
EP0385373A2 (en) Treatment of autoimmune diseases
KR20040000423A (ko) 내독소성 쇼크의 치료 및 예방을 위한 단백질 ｕｋ114또는 그의 단편의 용도
MXPA99008721A (en) The use of proteins extractable from animal organs for the preparation of medicaments for the treatment of pathological conditions characterized by hyperproduction of tumor necrosis factor (tnf)
CZ338499A3 (cs) Použití bílkovin, extrahovatelných z jater savců
ITMI961919A1 (it) Uso di proteine come agenti antiartritici
ITMI961920A1 (it) Uso di proteine come agenti antiaterosclerotici
ITMI961922A1 (it) Uso di proteine come agenti contro la sclerosi multipla
AU2002338299A1 (en) Use of the protein UK114 or of fragments thereof for the treatment and prevention of the endotoxic shock

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20050917