ITMI961922A1 - Uso di proteine come agenti contro la sclerosi multipla - Google Patents
Uso di proteine come agenti contro la sclerosi multipla Download PDFInfo
- Publication number
- ITMI961922A1 ITMI961922A1 ITMI961922A ITMI961922A1 IT MI961922 A1 ITMI961922 A1 IT MI961922A1 IT MI961922 A ITMI961922 A IT MI961922A IT MI961922 A1 ITMI961922 A1 IT MI961922A1
- Authority
- IT
- Italy
- Prior art keywords
- proteins
- multiple sclerosis
- against multiple
- agents against
- protein
- Prior art date
Links
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title claims description 17
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title claims description 17
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 title claims description 8
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 11
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 102000006303 Chaperonin 60 Human genes 0.000 description 5
- 108010058432 Chaperonin 60 Proteins 0.000 description 5
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 208000032116 Autoimmune Experimental Encephalomyelitis Diseases 0.000 description 2
- 108050001186 Chaperonin Cpn60 Proteins 0.000 description 2
- 102000052603 Chaperonins Human genes 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 201000002491 encephalomyelitis Diseases 0.000 description 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 208000009386 Experimental Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- 210000001557 animal structure Anatomy 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 230000002917 arthritic effect Effects 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 238000001502 gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Descrizione dell'invenzione industriale avente per titolo: "USO DI PROTEINE COME AGENTI CONTRO LA SCLEROSI MULTIPLA"
La presente invenzione ha per oggetto l'uso di proteine estraibili da organi animali, per la preparazione di medicamenti attivi contro la sclerosi multipla.
E' stato dimostrato che la somministrazione di adiuvante di Freund completo è in grado di indurre nel ratto una artrite sperimentale con molte somiglianze alla artrite reumatoide. La somministrazione di adiuvante al coniglio non provoca la patologia artritica, bensì induce aterosclerosi. Gli studi condotti hanno evidenziato che in entrambe le lesioni si manifesta la presenza di immunoreattività per un fattore endogeno, identificato nella Heat Shock Protein 60 (HSP60). Studi successivi hanno confermato queste osservazioni e hanno dimostrato che la somministrazione dell'adiuvante completo di Freund può essere sostituita con la somministrazione di HSP60, risultando nelle stesse patologie. E' stato successivamente dimostrato nel ratto che il pretrattamento con l'adiuvante, la HSP60 o suoi frammenti è in grado di prevenire l'insorgere dell'artrite, con un meccanismo non ancora chiarito, al contrario la somministrazione successiva all 'adiuvante peggiora la progressione della malattia.
Più recentemente, è stato osservato che il pretrattamento con adiuvante era in grado di prevenire anche altre patologie sperimentali che possono essere definite, in modo generale, su base autoimmune, come il diabete o la encefalomielite allergica sperimentale (EAE). Infine, è stato scoperto che HSP60 mostra analogie strutturali con un elevato numero di autoantigeni, lasciando prevedere che il suo coinvolgimento in patologie sia molto più ampio di quanto fino ad ora osservato.
In WO 92/10197 sono state descritte frazioni proteiche estraibili con acido perclorico da organi di mammiferi, e il loro uso come agenti antitumorali. All'interno di queste frazioni potevano essere riconosciute tre componenti principali, di peso molecolare di 50, 14 e 10 KDa su gel elettroforesi. L'estratto purificato contenente queste tre componenti sarà di seguito definito con la sigla UK 101. La sequenza della componente proteica a 14 KDa, che è la principale, se non l'unica, responsabile delle attività descritte, è riportata in Tabella 1 e in 96/02567 ed è risultata correiabile a quella descritta da altri autori (Levy-Favatier, Eur. Biochem. 1903, 212 (3) 665-73) che hanno ipotizzato l'appartenenza delle nuove sequenze identificate alla famiglia delle proteine note come chaperonine, a cui appartengono le stesse HSP.
Le proteine descritte in WO 92/10197 e quelle WO 96/02567 (indicate di seguito con la sigla UK 114) presentano comunque proprietà meli riscontrate per le chaperonine o in proteine analoghe. Si è trovato in particolare che tali proteine possono essere utilizzate per la prevenzione e il trattamento della sclerosi multipla.
L'invenzione riguarda preferibilmente l'uso della proteina UK 114 purificata per la preparazione di medicamenti attivi contro la sclerosi multipla.
Inoltre l'invenzione comprende anche l'uso di proteine presentanti un grado di omologia rispetto a UK 114 di almeno l'80%, preferibilmente di almeno il 90%.
L'attività delle proteine UK 101 e UK 114 è stata messa in evidenza utilizzando un modello classico di sclerosi multipla: la encefalomielite allergica sperimentale (EAE). La patologia si ottiene iniettando sottocute ratti di ceppo Lewis con un omogenato di midollo spinale di cavia ed adiuvante completo di Freund. La patologia si manifesta come una paralisi progressiva a partire dagli arti posteriori, che inizia attorno al 12° giorno, raggiunge il massimo attorno al 21* giorno e va in remissione verso il 30° giorno dalla somministrazione dell'immunogeno. Il pretrattamento (7 giorni prima) con UK101 o UK114 ha significativamente prevenuto lo svilupparsi della patologia in una elevata percentuale di casi ed allo sviluppo di una patologia meno grave, in confronto al trattamento co il solo omogenato di midollo ed adiuvante, che ha portato allo sviluppo della patologia nel 100% degli animali.
Si ritiene pertanto che UK101 e UK114 siano in grado di modificare il decorso o prevenire condizioni patologiche quali sclerosi multipla.
Le proteine dell'invenzione possono essere somministrate ricorrendo ad opportune formulazioni, per lo più iniettabili.
Le modalità di somministrazione (dosi, frequenza di somministrazione , ecc.) saranno determinate caso per caso, a seconda di diversi fattori quali condizioni del paziente, stadio della malattia, ma è comunque da attendersi un intervallo di dosaggio giornaliero
tra 1 e 100 mg
Claims (4)
- RIVENDICAZIONI 1. Uso di proteine estraibili con acido perclorico da fegato di mammiferi, per la preparazione di medicamenti per la prevenzione e il trattamento della sclerosi multipla.
- 2. Uso secondo la rivendicazione 1, in cui la proteina ha la seguente sequenza:
- 3. Uso secondo la rivendicazione 1, in cui le proteine utilizzate hanno un'omologia di almeno l'80% rispetto alla proteina della rivendicazione 2.
- 4. Composizioni farmaceutiche contenenti come principio attivo le proteine delle rivendicazioni 1-3 in miscela con opportuni eccipienti.
Priority Applications (26)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI961922 IT1284556B1 (it) | 1996-09-18 | 1996-09-18 | Uso di proteine come agenti contro la sclerosi multipla |
| SI9730494T SI0928197T1 (en) | 1996-09-18 | 1997-09-17 | Use of proteins as agents against autoimmune diseases |
| PCT/EP1997/005079 WO1998011909A1 (en) | 1996-09-18 | 1997-09-17 | Use of proteins as agents against autoimmune diseases |
| KR1019997002267A KR20000036207A (ko) | 1996-09-18 | 1997-09-17 | 자가면역 질환 치료제로서의 단백질의 용도 |
| CNB971980128A CN1151838C (zh) | 1996-09-18 | 1997-09-17 | 作为抗自身免疫疾病试剂的蛋白的用途 |
| PT97910295T PT928197E (pt) | 1996-09-18 | 1997-09-17 | Utilizacao de proteinas como agentes contra doencas de natureza autoimunitaria |
| TR1999/00596T TR199900596T2 (xx) | 1996-09-18 | 1997-09-17 | Otoim�n hastal�klara kar�� maddeler olarak proteinlerin kullan�m�. |
| CA002266346A CA2266346A1 (en) | 1996-09-18 | 1997-09-17 | Use of proteins as agents against autoimmune diseases |
| NZ334714A NZ334714A (en) | 1996-09-18 | 1997-09-17 | Liver proteins as agents against autoimmune diseases |
| AU47747/97A AU723669B2 (en) | 1996-09-18 | 1997-09-17 | Use of proteins as agents against autoimmune diseases |
| DK97910295T DK0928197T3 (da) | 1996-09-18 | 1997-09-17 | Anvendelse af proteiner som midler mod autoimmune sygdomme |
| BR9711499A BR9711499A (pt) | 1996-09-18 | 1997-09-17 | Uso de prote¡nas como agentes contra doen-as auto-imunes |
| ES97910295T ES2192669T3 (es) | 1996-09-18 | 1997-09-17 | Uso de proteinas como agentes frente a enfermedades autoinmunes. |
| DE69719525T DE69719525T2 (de) | 1996-09-18 | 1997-09-17 | Verwendung von proteine als mittel gegen autoimmunekrankheiten |
| CZ1999915A CZ293926B6 (cs) | 1996-09-18 | 1997-09-17 | Farmaceutický prostředek |
| EP97910295A EP0928197B1 (en) | 1996-09-18 | 1997-09-17 | Use of proteins as agents against autoimmune diseases |
| RU99107658/14A RU2196606C2 (ru) | 1996-09-18 | 1997-09-17 | Применение белков в качестве агентов против аутоиммунных заболеваний |
| US09/269,019 US6468536B1 (en) | 1996-09-18 | 1997-09-17 | Use of proteins as anti-diabetes agents |
| HU9904268A HUP9904268A3 (en) | 1996-09-18 | 1997-09-17 | Use of proteins as agents against autoimmune diseases |
| IL12902497A IL129024A0 (en) | 1996-09-18 | 1997-09-17 | Use of proteins as agent against autoimmune diseases |
| AT97910295T ATE233569T1 (de) | 1996-09-18 | 1997-09-17 | Verwendung von proteine als mittel gegen autoimmunekrankheiten |
| JP10514285A JP2001501925A (ja) | 1996-09-18 | 1997-09-17 | 自己免疫疾患に対する物質としてのタンパク質の使用 |
| ARP970104244A AR009952A1 (es) | 1996-09-18 | 1997-09-17 | Uso de proteinas como agentes contra las enfermedades autoinmunes. |
| NO991175A NO991175L (no) | 1996-09-18 | 1999-03-10 | Anvendelse av proteiner som midler mot autoimmune sykdommer |
| PL97332282A PL188746B1 (pl) | 1996-09-18 | 1999-03-17 | Zastosowanie białka do leczenia chorób autoimmunologicznych |
| US10/232,712 US20030108558A1 (en) | 1996-09-18 | 2002-09-03 | Use of proteins as agents against autoimmune diseases |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI961922 IT1284556B1 (it) | 1996-09-18 | 1996-09-18 | Uso di proteine come agenti contro la sclerosi multipla |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ITMI961922A1 true ITMI961922A1 (it) | 1998-03-18 |
| IT1284556B1 IT1284556B1 (it) | 1998-05-21 |
Family
ID=11374901
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ITMI961922 IT1284556B1 (it) | 1996-09-18 | 1996-09-18 | Uso di proteine come agenti contro la sclerosi multipla |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| HU (1) | HUP9904268A3 (it) |
| IT (1) | IT1284556B1 (it) |
-
1996
- 1996-09-18 IT ITMI961922 patent/IT1284556B1/it active IP Right Grant
-
1997
- 1997-09-17 HU HU9904268A patent/HUP9904268A3/hu unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUP9904268A3 (en) | 2000-10-30 |
| HUP9904268A2 (hu) | 2000-04-28 |
| IT1284556B1 (it) | 1998-05-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PT1131065E (pt) | Fumaratos dialquilicos para o tratamento de doencas autoimunes | |
| Matsoukas et al. | Design and synthesis of a novel potent myelin basic protein epitope 87− 99 cyclic analogue: enhanced stability and biological properties of mimics render them a potentially new class of immunomodulators | |
| KR920004418A (ko) | 브래디키닌 길항제 | |
| JPS5852225A (ja) | 脱髄疾患治療剤 | |
| CA2294090C (en) | Method and product using sturgeon notochord for alleviating the symptoms of arthritis | |
| e Silva et al. | The venom of South American rattlesnakes inhibits macrophage functions and is endowed with anti-inflammatory properties | |
| FI920139A0 (fi) | Foerfaranden foer behandling och foerfindrande av autoimmun uveoretinitis hos daeggdjur. | |
| AU723669B2 (en) | Use of proteins as agents against autoimmune diseases | |
| Galazka et al. | Brain-derived heat shock protein 70-peptide complexes induce NK cell-dependent tolerance to experimental autoimmune encephalomyelitis | |
| ITMI961922A1 (it) | Uso di proteine come agenti contro la sclerosi multipla | |
| BR112017000710B1 (pt) | Polipeptídeo isolado, composição de matéria, e, uso do polipeptídeo isolado ou da composição da matéria | |
| ITMI961919A1 (it) | Uso di proteine come agenti antiartritici | |
| ITMI970694A1 (it) | Uso di proteine estraibili da organi animali per la preparazione di medicamenti per il trattamento di condizioni patologiche | |
| JP4160505B2 (ja) | 自己免疫疾患の治療の構想における翻訳後型修飾を含むペプチドの使用 | |
| ITMI961921A1 (it) | Uso di proteine come agenti antidiabetici | |
| BR0014803A (pt) | Peptìdeo, composição farmacêutica, uso de um ou mais dos peptìdeos, e, composição de diagnóstico | |
| ITMI961920A1 (it) | Uso di proteine come agenti antiaterosclerotici | |
| Blackburn | A new approach to the fractionation of wool keratin | |
| BR9807370A (pt) | Medicamento contra infertilidade e para aumentos da fertilidade | |
| EP1435999A1 (en) | Additive cytoprotective effects of two bioactive regions of pro-opiomelanocortin hormone | |
| Mei et al. | Small Peptides Compound Isolated from Agkistrodon with Antiarthritic Effect in Collagen-Induced Arthritis Rats | |
| AU2002240733A1 (en) | Additive cytoprotective effects of two bioactive regions of pro-opiomelanocortin hormone | |
| JP2005508356A5 (it) | ||
| Chen et al. | Protective Effect of Oxymatrine on Kidney Function in Sepsis Rats and its Relation with Inflammatory Response and TLR4/NF-κB Signaling Pathway | |
| Chun et al. | Linear morphea with secondary cutaneous mucinosis |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 0001 | Granted |