ITMI961922A1 - Uso di proteine come agenti contro la sclerosi multipla - Google Patents

Description

Descrizione dell'invenzione industriale avente per titolo: "USO DI PROTEINE COME AGENTI CONTRO LA SCLEROSI MULTIPLA"

La presente invenzione ha per oggetto l'uso di proteine estraibili da organi animali, per la preparazione di medicamenti attivi contro la sclerosi multipla.

E' stato dimostrato che la somministrazione di adiuvante di Freund completo è in grado di indurre nel ratto una artrite sperimentale con molte somiglianze alla artrite reumatoide. La somministrazione di adiuvante al coniglio non provoca la patologia artritica, bensì induce aterosclerosi. Gli studi condotti hanno evidenziato che in entrambe le lesioni si manifesta la presenza di immunoreattività per un fattore endogeno, identificato nella Heat Shock Protein 60 (HSP60). Studi successivi hanno confermato queste osservazioni e hanno dimostrato che la somministrazione dell'adiuvante completo di Freund può essere sostituita con la somministrazione di HSP60, risultando nelle stesse patologie. E' stato successivamente dimostrato nel ratto che il pretrattamento con l'adiuvante, la HSP60 o suoi frammenti è in grado di prevenire l'insorgere dell'artrite, con un meccanismo non ancora chiarito, al contrario la somministrazione successiva all 'adiuvante peggiora la progressione della malattia.

Più recentemente, è stato osservato che il pretrattamento con adiuvante era in grado di prevenire anche altre patologie sperimentali che possono essere definite, in modo generale, su base autoimmune, come il diabete o la encefalomielite allergica sperimentale (EAE). Infine, è stato scoperto che HSP60 mostra analogie strutturali con un elevato numero di autoantigeni, lasciando prevedere che il suo coinvolgimento in patologie sia molto più ampio di quanto fino ad ora osservato.

In WO 92/10197 sono state descritte frazioni proteiche estraibili con acido perclorico da organi di mammiferi, e il loro uso come agenti antitumorali. All'interno di queste frazioni potevano essere riconosciute tre componenti principali, di peso molecolare di 50, 14 e 10 KDa su gel elettroforesi. L'estratto purificato contenente queste tre componenti sarà di seguito definito con la sigla UK 101. La sequenza della componente proteica a 14 KDa, che è la principale, se non l'unica, responsabile delle attività descritte, è riportata in Tabella 1 e in 96/02567 ed è risultata correiabile a quella descritta da altri autori (Levy-Favatier, Eur. Biochem. 1903, 212 (3) 665-73) che hanno ipotizzato l'appartenenza delle nuove sequenze identificate alla famiglia delle proteine note come chaperonine, a cui appartengono le stesse HSP.

Le proteine descritte in WO 92/10197 e quelle WO 96/02567 (indicate di seguito con la sigla UK 114) presentano comunque proprietà meli riscontrate per le chaperonine o in proteine analoghe. Si è trovato in particolare che tali proteine possono essere utilizzate per la prevenzione e il trattamento della sclerosi multipla.

L'invenzione riguarda preferibilmente l'uso della proteina UK 114 purificata per la preparazione di medicamenti attivi contro la sclerosi multipla.

Inoltre l'invenzione comprende anche l'uso di proteine presentanti un grado di omologia rispetto a UK 114 di almeno l'80%, preferibilmente di almeno il 90%.

L'attività delle proteine UK 101 e UK 114 è stata messa in evidenza utilizzando un modello classico di sclerosi multipla: la encefalomielite allergica sperimentale (EAE). La patologia si ottiene iniettando sottocute ratti di ceppo Lewis con un omogenato di midollo spinale di cavia ed adiuvante completo di Freund. La patologia si manifesta come una paralisi progressiva a partire dagli arti posteriori, che inizia attorno al 12° giorno, raggiunge il massimo attorno al 21* giorno e va in remissione verso il 30° giorno dalla somministrazione dell'immunogeno. Il pretrattamento (7 giorni prima) con UK101 o UK114 ha significativamente prevenuto lo svilupparsi della patologia in una elevata percentuale di casi ed allo sviluppo di una patologia meno grave, in confronto al trattamento co il solo omogenato di midollo ed adiuvante, che ha portato allo sviluppo della patologia nel 100% degli animali.

Si ritiene pertanto che UK101 e UK114 siano in grado di modificare il decorso o prevenire condizioni patologiche quali sclerosi multipla.

Le proteine dell'invenzione possono essere somministrate ricorrendo ad opportune formulazioni, per lo più iniettabili.

Le modalità di somministrazione (dosi, frequenza di somministrazione , ecc.) saranno determinate caso per caso, a seconda di diversi fattori quali condizioni del paziente, stadio della malattia, ma è comunque da attendersi un intervallo di dosaggio giornaliero

tra 1 e 100 mg

Claims (4)

1. RIVENDICAZIONI 1. Uso di proteine estraibili con acido perclorico da fegato di mammiferi, per la preparazione di medicamenti per la prevenzione e il trattamento della sclerosi multipla.
2. 2. Uso secondo la rivendicazione 1, in cui la proteina ha la seguente sequenza:
3. 3. Uso secondo la rivendicazione 1, in cui le proteine utilizzate hanno un'omologia di almeno l'80% rispetto alla proteina della rivendicazione 2.
4. 4. Composizioni farmaceutiche contenenti come principio attivo le proteine delle rivendicazioni 1-3 in miscela con opportuni eccipienti.