ITMI961919A1 - Uso di proteine come agenti antiartritici - Google Patents

Description

Descrizione dell’invenzione industriale avente per titolo: "USO DI PROTEINE COME AGENTI ANTIARTRITICI"

La presente invenzione ha per oggetto l'uso di proteine estraibili da organi animali, per la preparazione di medicamenti ad attività antiartritica.

E' stato dimostrato che la somministrazione di adiuvante di Freund completo è in grado di indurre nel ratto una artrite sperimentale con molte somiglianze alla artrite reumatoide. La somministrazione di adiuvante al coniglio non provoca la patologia artritica, bensì induce aterosclerosi. Gli studi condotti hanno evidenziato che in entrambe le lesioni si manifesta la presenza di immunoreattività per un fattore endogeno, identificato nella Heat Shock Protein 60 (HSP60). Studi successivi hanno confermato queste osservazioni e hanno dimostrato che la sorraninistrazione dell<1>adiuvante completo di Freund può essere sostituita con la somministrazione di HSP60, risultando nelle stesse patologie. E' stato successivamente dimostrato nel ratto che il pretrattamento con l'adiuvante, la HSP60 o suoi frammenti è in grado di prevenire l'insorgere dell'artrite, con un meccanismo non ancora chiarito, al contrario la somministrazione successiva all <1>adiuvante peggiora la progressione della malattia.

Più recentemente, è stato osservato che il pretrattamento con adiuvante era in grado di prevenire anche altre patologie sperimentali che possono essere definite, in modo generale, su base autoiramune, come il diabete o la encefalomielite allergica sperimentale (EAE). Infine, è stato scoperto che HSP60 mostra analogie strutturali con un elevato numero di autoantigeni, lasciando prevedere che il suo coinvolgimento in patologie sia molto più ampio di quanto fino ad ora osservato.

In WO 92/10197 sono state descritte frazioni proteiche estraibili con acido perclorico da organi di mammiferi, e il loro uso come agenti antitumorali. All'interno di queste frazioni potevano essere riconosciute tre componenti principali, di peso molecolare di 50, 14 e 10 KDa su gel elettroforesi. L'estratto purificato contenente queste tre componenti sarà di seguito definito con la sigla UK 101. La sequenza della componente proteica a 14 KDa, che è la principale, se non l'unica, responsabile delle attività descritte, è riportata in Tabella 1 e in 96/02567 ed è risultata correiabile a quella descritta da altri autori (Levy-Favatier, Eur. Biochem. 1903, 212 (3) 665-73) che hanno ipotizzato l'appartenenza delle nuove sequenze identificate alla famiglia delle proteine note come chaperonine, a cui appartengono le stesse HSP.

Le proteine descritte in WO 92/10197 e quelle W0 96/02567 (indicate di seguito con la sigla UK 114) presentano comunque proprietà mai riscontrate per le chaperonine o in proteine analoghe. Si è trovato in particolare che tali proteine possono essere utilizzate per la prevenzione ed il l attamento dell'artrite.

L'invenzione riguarda preferibilmente l'uso della proteina UK 114 purificata per la preparazione di medicamenti antiartritici.

Inoltre l'invenzione conprende anche l'uso di proteine presentanti un grado di omologia rispetto a UK 114 di almeno l'80%, preferibilmente di almeno il 90%.

L’attività delle proteine UK 101 e UK 114 è stata messa in evidenza utilizzando un modello classico di artrite, rappresentato dalla artrite da adiuvante. In questo modello, ratti di ceppo Lewis sono iniettati alla base della coda con adiuvante completo di Freund: nel giro di 7 giorni si manifesta una patologia alle zampe posteriori caratterizzata da gonfiore e alterazioni articolari. La patologia raggiunge il suo massimo fra il 14° e 21° giorno, per poi decrescere fino a che la zampa tom a in condizioni normali. Il pretrattamento (7 giorni prima) con UK101 o UK114 ha significativamente prevenuto lo svilupparsi della patologia in una elevata percentuale di casi in confronto al trattamento con il solo adiuvante, che ha portato allo sviluppo della patologia nel 100% degli animali. Il trattamento con UK101 o UK114 dopo la somministrazione di adiuvante ha peggiorato il decorso della patologia.

Si ritiene pertanto che UK101 e UK114 siano in grado di modificare il decorso o prevenire condizioni patologiche quali artrite e artrite reumatoide.

Le proteine dell'invenzione possono essere somministrate ricorrendo ad opportune formulazioni, per lo più iniettabili.

Le modalità di somministrazione (dosi, frequenza di somministrazione , ecc.) saranno determinate caso per caso, a seconda di diversi fattori quali condizioni del paziente, stadio della malattia, ma è comunque da attendersi un intervallo di dosaggio giornaliero compreso tra 1 e 100 mg.

Claims (4)

1. Uso di proteine estraibili con acido perclorico da fegato di mammiferi, per la preparazione di medicamenti per la prevenzione e il trattamento dell'artrite.

2. Uso secondo la rivendicazione 1, in cui la proteina ha la seguente sequenza:

3. Uso secondo la rivendicazione 1, in cui le proteine utilizzate hanno un’omologia di almeno 1*80% rispetto alla proteina della rivendicazione 2.

4. Conposizioni farmaceutiche contenenti come principio attivo le proteine delle rivendicazioni 1-3 in miscela con opportuni eccipienti.