CZ290843B6 - Léčivo proti sepsi - Google Patents
Léčivo proti sepsi Download PDFInfo
- Publication number
- CZ290843B6 CZ290843B6 CZ19962322A CZ232296A CZ290843B6 CZ 290843 B6 CZ290843 B6 CZ 290843B6 CZ 19962322 A CZ19962322 A CZ 19962322A CZ 232296 A CZ232296 A CZ 232296A CZ 290843 B6 CZ290843 B6 CZ 290843B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- tnf
- patients
- antibodies
- antagonists
- treatment
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/241—Tumor Necrosis Factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
e en se t²k pou it TNF-antagonist k v²rob l iv k l en septick²ch onemocn n u pacient , kte° maj na za tku l en s rovou hladinu interleukinu-6 minim ln 500 pg/ml, p°ednostn v t ne 1000 pg/ml.\
Description
Léčivo proti sepsi
Oblast techniky
Předložený vynález se týká použití anti-TNF-protilátek při léčbě chorob spojených se zvýšenou sérovou hladinou interleukinu-6.
Dosavadní stav techniky
Je známo, že výraz faktor nádorové nekrózy (Tumor Necrosis Factor - TNF) zahrnuje dva cytotoxické faktory (TNF-α a TNF-β), které jsou převážně vytvářeny aktivovanými lymfocyty a monocyty.
VEP-260 610 jsou například popsány anti-TNF-protilátky, které mohou být použity při chorobách, které jsou spojeny se zvýšením TNF v krvi, jako je septický šok, omítání transplantátů, alergie, autoimunitní choroby, plicní šok, poruchy krvetvorby nebo zánětlivá onemocnění kostí, pro inaktivaci TNF.
Choroby, které se vyznačují zvýšenou sérovou hladinou interleukinu-6 u pacientů, jsou například následky transplantací, autoimunitní choroby a zejména určité formy sepse.
V učebnicích medicíny se sepse definuje jako klinické hromadné označení pro stavy, při kterých se - vycházeje z ložiska - bakteriální původce dostává do krevní dráhy a tím se vyvolává velké spektrum subjektivních a objektivních chorobných projevů. Dále bylo zjištěno, že v závislosti na typu původce se velice může měnit stav reakce organismu, primární ložisko a měnící se zasažení orgánů jako obraz choroby (Sturm a spol., „Grundbegriffe der Inneren Medizin“, 13. Vydání, str. 570, Gustav Fischer Verlag, Stuttgart, 1984).
Pro komplexní patofyziologický průběh sepse byl diskutován podíl řady cytokinů. Zejména byla přisouzena důležitá role TNF při septickém šoku na základě pokusů na zvířatech (Beutler a spol., Science 229, 869-871, 1985).
Toto nakonec vedlo ktomu, že klinické studie léčby pacientů se sepsí byly prováděny s anti-TNF-protilátkami.
V nedávno zveřejněné multicentrové-fáze II—studii léčení těžkých sepsí s myší monoklonální anti-TNF-protilátkou bylo ovšem zjištěno, že u celého kolektivu (80 pacientů) nebyl poměr přežití při ošetření touto protilátkou významný. Pouze pacienti se zvýšenými cirkulujícími TNF-koncentracemi se po vysokodávkovém podání anti-TNF-protilátek výrazně podíleli na pravděpodobnosti přežití (C.J.Fischer a spol., Critical Care Medicine, sv.21, č.3, str. 318-327). Dále tato studie poukazuje na vztah plazmové hodnoty TNF a 11-6.
Role kterou hraje cytokin interleukin-6 (11-6) při sepsi, je nejasná a rozporuplná. U některých pacientů se sepsí byla zjištěna zvýšená sérová hladina II—6 (Hack a spol., Blood 74, č. 5, 1704-1710, 1989).
Waage uvádí, že koncentrace cytokinů 11-6 a 11—8 je v souladu s těžkostí šoku; že ale není možno pomocí ní výrazně ovlivnit vývoj šokového syndromu vzhledem k letalitě ani podáním látek samotných ani v kombinaci s TNF (Waage v „Tumor Necrosis Factors“, vyd. B. Beutler, Raven Press, New York, 1992, str. 275-283).
Několik vědců přisuzuje 11-6 významnou roli při septickém šoku, protože 11-6 ve formě negativní feedback-kontroly potlačuje LPS-indukovanou produkci TNF (Libert a spol., v Tumor Necrosis
-1 CZ 290843 Β6
Factor: Molecuiar and Cellular Biology and Clinical Relevance“, vyd. W. Fiers, Karger, Basilej, 1993, str. 126-131).
Podstata vynálezu
Nyní bylo překvapivě zjištěno, že se TNF-antagonisté mohou použít k výrobě léčiv k léčení septických onemocnění u pacientů, kteří mají na začátku léčení sérovou hladinu interleukinu6500 pg/ml a více.
Léčba septických onemocnění TNF-antagonisty je podle tohoto vynálezu zvláště úspěšná, měřeno například podle významného snížení úmrtnosti, jestliže se jedná o pacienty, kteří na počátku léčby vykazují hodnotu 11-6500 pg/ml a více. Zvláště úspěšné léčby se podle vynálezu dosáhne u pacientů, kteří mají sérovou hodnotu 11-6 větší než 1000 pg/ml.
Byly pozorovány sérové koncentrace 11-6 u septických pacientů, které přesahují až 2000 násobně hodnoty zdravých testovaných jedinců.
Normální sérová hladina 11-6 obvykle leží pod hranicí průkaznosti, která se může mírně měnit podle použitého detekčního systému. Nejvýše však činí 20 pg/ml.
Sérové koncentrace 11-6 je možno stanovit mnoha způsoby detekce, jako je RIA a ELISA. Vhodným detekčním systémem je například IL-6-EASIA firmy Medgenix.
Koncentrace Π-6 může být také stanovena testem aktivity, při kterém se například testuje C-reaktivní protein.
Jako TNF-antagonisté jsou vhodné TNF-pro ti látky, TNF-receptory a jejich rozpustné fragmenty, INF-vazebné proteiny nebo takové TNF-deriváty, které ještě obsahují TNF-receptorovou vazbu, ale nevykazují již žádnou TNF-aktivitu. Takoví TNF-antagonisté se vyznačují tím, že zadržují již vytvořený TNF a nenechají jej dojít na TNF-receptor nebo že soutěží sTNF o receptor.
Pro použití podle vynálezu jsou ale také vhodní TNF-antagonisté, kteří brání tvorbě nebo uvolňování TNF. Takové substance inhibují například genovou expresi TNF nebo uvolnění TNF z prekurzorových forem.
Takové TNF-antagonistické aktivity jsou například popsány u xanthinových derivátů, glukokortikoidů, prostaglandinu E2, thalidomidu, interleukinu-4, interleukinu-10, granulocyty stimulujícího faktoru (G-CSF), cyklosporinu, α-antitrypsinu. Proto jsou tyto sloučeniny také vhodné jako TNF-antagonisté.
Zvláště výhodní jsou pro použití podle vynálezu anti-TNF-antagonisté.
Pro použití podle vynálezu vhodné anti-TNF-protilátky jsou známé (EP 260 610, EP 351 789, EP218 868). Použity mohou být jak polyklonální tak také monoklonální protilátky. Dále jsou také vhodné TNF-vázající protilátkové fragmenty jako Fab-nebo F(ab)2-fragmenty nebo jednořetězové-F v-fragmenty.
Dále jsou také vhodné humanizované nebo humánní anti-TNF-protilátky nebo jejich TNFvázající fragmenty, protože tyto molekuly v lidských pacientech nemohou působit žádnou antimyší-antigenicitu.
Jako účinná látka mohou být také použity směsi různých anti-TNF-protilátek nebo anti-TNF-protilátek a TNF-receptor-fragmentů.
-2CZ 290843 B6
Do předloženého vynálezu spadají farmaceutické přípravky, které vedle netoxických, inertních farmaceuticky vhodných nosičových látek obsahují anti-TNF-protilátky, jakož i způsoby výroby těchto přípravků.
Formulování anti-TNF-protilátek se provádí způsobem běžným pro biologicky vyráběné účinné látky, obvykle jako kapalný přípravek nebo lyofilizát (viz např. Hagers Handbuch der pharmazeutischen Praxis, díl 2, 5. vydání, 1991, str. 720, ISBN 3-540-52459-2). Výroba výše uvedených farmaceutických přípravků se provádí obvyklým způsobem známými metodami, např. míšením účinné látky nebo látek s nosičem nebo nosiči.
Obecně se projevilo jako výhodné účinnou látku nebo látky vhodné pro použití podle vynálezu podávat v celkových množstvích asi 0,1 až asi 1000, výhodně 0,1 až 10 mg/kg tělesné hmotnosti za 24 hodin, popř. ve formě více jednotlivých podání nebo jako trvalá infúze a popř. po dobu terapie trvající více dnů, pro dosažení požadovaných výsledků. Podání může být provedeno jako intravenózní krátká infúze jednotlivých dávek nebo jako kontinuální dlouhodobá infúze denní dávky po 24 hodin. Jednotlivá dávka obsahuje účinnou látku nebo účinné látky výhodně v množstvích od asi 0,1 do asi 10 mg/kg tělesné hmotnosti. Může však být potřebné se odchýlit od těchto dávek a to v nezávislosti na věku a velikosti léčeného pacienta, jakož i typu a nebezpečnosti přítomného onemocnění, typu přípravku a podání léčiva jakož i časovém prostoru popř. intervalu, během kterého podání probíhá. Vynález je blíže vysvětlen v následujícím příkladu provedení.
Příklady provedení vynálezu
Příklad
Léčba pacientů se sepsí s myším anti-TNF-protilátkovým fragmentem (F (ab)2).
Ve multistřediskové klinické studii bylo léčeno celkem 122 pacientů s těžkou sepsí s anti-TNFprotilátkovým fragmentem v různých dávkách popř. s placebem.
Čtyři terapeutické způsoby se lišily vzájemně pouze ve výšce jednotlivé dávky anti-TNF-protilátkového fragmentu. Tato byla buď 0,1 mg/kg tělesné hmotnosti, 0,3 mg/kg tělesné hmotnosti nebo 1,0 mg/kg tělesné hmotnosti. Pacienti čtvrté skupiny dostávali pro srovnání „zdánlivou terapii“ (placebo). Přitom byli pacienti rozděleni náhodně do jednoho z popsaných terapeutických režimů s anti-TNF-protilátkovým fragmentem. Popsaná terapie, která byla podávána jako přídavná ke standardní terapii u septických pacientů, byla po stanovení diagnózy (= splnění kritéria pro zahrnutí do studie) podávána jako krátká infúze celkem devětkrát (9x) vždy po 8 hodinách (také po tři dny). Celkem bylo zahrnuto do studie 122 pacientů, z nichž 34 pacientů tvořilo skupinu s dávkou 0,1 mg/kg, 30 pacientů skupinu s dávkou 0,3 mg/kg, 29 pacientů skupinu s dávkou 1,0 mg/kg a 29 pacientů skupinu s placebem.
Ze 122 pacientů mohla být u 119 pacientů měřena sérová koncentrace 11-6 před začátkem terapie. U 36 byla naměřena sérová hladina 11-6 > 1000 pg/ml, u 83 pacientů byla sérová hladina 11-6 < 1000 pg/ml.
Popis obrázků na připojených výkresech
Obr. IA představuje úmrtnost ve skupině 11-6 > 1000 pg/ml u různě léčených skupin (placebo, 0,1; 0,3 a 1,0 mg protilátky na kg tělesné hmotnosti).
Obr. 1B představuje úmrtnost ve skupině 11-6 < 1000 pg/ml u různě léčených skupin (placebo, 0,1; 0,3 a 1,0 mg protilátky na kg tělesné hmotnosti).
U pacientů s 11-6 > 1000 pg/ml bylo léčbou s anti-THF-protilátkovým fragmentem dosaženo na dávce závislé snížení úmrtnosti z 80,0 % (placebo) na 36,4 % (1,0 mg/kg protilátky) (obr. IA).
U pacientů s II—6 < 1000 pg/ml léčbou s anti-TNF-protilátkovým fragmentem nebyla úmrtnost snížena,ale naopak ještě nepatrně zvýšena (30,4 % u placebo skupiny proti 38,9 % u skupiny s 1,0 mg/kg protilátky) - (obr. 1B).
Výsledek této klinické studie zřetelně dokládá, že léčba těžké sepse anti-TNF-protilátkami probíhá úspěšně jen tehdy, jsou-li léčeni takoví pacienti, kteří vykazují sérovou hladinu 11-6 > 1000 pg/ml; léčba pacientů s 11-6 sérovou hladinou < 1000 pg/ml je bezúspěšná a často i kontraindikovaná.
Claims (5)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použití TNF-antagonistů k výrobě léčiv k léčení septických onemocnění u pacientů, kteří mají na začátku léčení sérovou hladinu interleukinu-6 minimálně 500 pg/ml.
- 2. Použití TNF-antagonistů podle nároku 1 při sérové hladině interleukinu-6 větší než 1000 pg/ml.
- 3. Použití TNF-antagonistů podle nároku 1, přičemž TNF-antagonisty jsou monoklonální anti-TNF-protilátky nebo fragmenty protilátek vázajících TNF.
- 4. Použití TNF-antagonistů podle nároku 3, přičemž anti-TNF-protilátkami jsou humanizované nebo lidské anti-TNF-protilátky.
- 5. Použití TNF-antagonistů podle nároku 1, přičemž TNF-antagonisty jsou TNF-receptory, jejich rozpustné fragmenty nebo proteiny vázající TNF.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE4403669 | 1994-02-07 | ||
DE4409513A DE4409513C1 (de) | 1994-02-07 | 1994-03-19 | Verwendung von anti-TNF-Antikörpern als Arzneimittel zur Behandlung von Erkrankungen mit einem erhöhten Interleukin-6 Serumspiegel |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ232296A3 CZ232296A3 (en) | 1997-03-12 |
CZ290843B6 true CZ290843B6 (cs) | 2002-10-16 |
Family
ID=25933592
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ19962322A CZ290843B6 (cs) | 1994-02-07 | 1995-01-27 | Léčivo proti sepsi |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US6235281B1 (cs) |
EP (1) | EP0804236B1 (cs) |
JP (1) | JPH09509411A (cs) |
CN (1) | CN1140414A (cs) |
AT (1) | ATE235917T1 (cs) |
AU (1) | AU1520195A (cs) |
BR (1) | BR9506741A (cs) |
CA (1) | CA2182723A1 (cs) |
CZ (1) | CZ290843B6 (cs) |
DK (1) | DK0804236T3 (cs) |
ES (1) | ES2197912T3 (cs) |
FI (1) | FI963101L (cs) |
HR (1) | HRP950052B1 (cs) |
HU (1) | HU220995B1 (cs) |
IL (1) | IL112427A (cs) |
NO (1) | NO963280L (cs) |
NZ (1) | NZ278607A (cs) |
PT (1) | PT804236E (cs) |
TW (1) | TW403656B (cs) |
WO (1) | WO1995020978A1 (cs) |
Families Citing this family (92)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6090382A (en) | 1996-02-09 | 2000-07-18 | Basf Aktiengesellschaft | Human antibodies that bind human TNFα |
DE19746868A1 (de) * | 1997-10-23 | 1999-04-29 | Knoll Ag | Verwendung von TNF-Antagonisten als Arzneimittel zur Behandlung von septischen Erkrankungen |
US20040202645A1 (en) * | 2003-04-08 | 2004-10-14 | Khan Nisar Ahmed | Administration of gene-regulatory peptides |
US6844315B2 (en) | 1998-05-20 | 2005-01-18 | Erasmus Universiteit Rotterdam | Immunoregulator |
US20030220258A1 (en) | 2001-12-21 | 2003-11-27 | Robbert Benner | Treatment of ischemic events |
US20050227925A1 (en) * | 2004-04-08 | 2005-10-13 | Robbert Benner | Compositions capable of reducing elevated blood urea concentration |
US8680059B2 (en) * | 1998-05-20 | 2014-03-25 | Biotempt B.V. | Oligopeptide acetate and formulations thereof |
US6921751B1 (en) * | 1998-05-20 | 2005-07-26 | Erasmus Universiteit Rotterdam | Immunoregulator |
US7358330B2 (en) | 2001-03-29 | 2008-04-15 | Biotempt B.V. | Immunoregulatory compositions |
EP1300418A1 (en) * | 2001-10-04 | 2003-04-09 | Erasmus Universiteit Rotterdam | Gene regulation by oligopeptides |
AU2001259691B2 (en) | 2000-05-12 | 2006-02-16 | Genzyme Corporation | Modulators of TNF-alpha signaling |
RU2181297C2 (ru) | 2000-06-20 | 2002-04-20 | Эпштейн Олег Ильич | Способ лечения патологического синдрома и лекарственное средство |
BR0206160A (pt) * | 2001-05-25 | 2004-10-26 | Abbott Gmbh & Co Kg | Uso de anticorpos anti-tnf como medicamentos no tratamento de distúrbios sépticos de pacientes anêmicos |
CA2385745C (en) | 2001-06-08 | 2015-02-17 | Abbott Laboratories (Bermuda) Ltd. | Methods of administering anti-tnf.alpha. antibodies |
US7925894B2 (en) * | 2001-07-25 | 2011-04-12 | Seagate Technology Llc | System and method for delivering versatile security, digital rights management, and privacy services |
US20030224995A1 (en) * | 2001-12-21 | 2003-12-04 | Khan Nisar Ahmed | Treatment of burns |
US20080242837A1 (en) * | 2001-12-21 | 2008-10-02 | Khan Nisar A | Peptide compositions |
US20030220260A1 (en) * | 2001-12-21 | 2003-11-27 | Khan Nisar Ahmed | Peptide compositions |
US20080318871A1 (en) * | 2001-12-21 | 2008-12-25 | Khan Nisar A | Treatment of neurological disorders |
US20040013661A1 (en) * | 2001-12-21 | 2004-01-22 | Gert Wensvoort | Stratification |
US7786084B2 (en) * | 2001-12-21 | 2010-08-31 | Biotempt B.V. | Treatment of burns |
US20030220261A1 (en) * | 2001-12-21 | 2003-11-27 | Khan Nisar Ahmed | Treatment of iatrogenic disease |
US7560433B2 (en) | 2001-12-21 | 2009-07-14 | Biotempt B.V. | Treatment of multiple sclerosis (MS) |
US20030220257A1 (en) * | 2001-12-21 | 2003-11-27 | Robbert Benner | Treatment of trauma |
US7501391B2 (en) * | 2001-12-21 | 2009-03-10 | Biotempt B.V. | Treatment of transplant survival |
US20030161828A1 (en) * | 2002-02-19 | 2003-08-28 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Use of TNF antagonists as drugs for the treatment of patients with an inflammatory reaction and without suffering from total organ failure |
US7860806B2 (en) * | 2002-03-12 | 2010-12-28 | Nokia Corporation | System and method for charging for data reception |
US20040018197A1 (en) * | 2002-04-26 | 2004-01-29 | Promega Corporation | Treatment for weight loss |
US20040009172A1 (en) * | 2002-04-26 | 2004-01-15 | Steven Fischkoff | Use of anti-TNFalpha antibodies and another drug |
US20030206898A1 (en) * | 2002-04-26 | 2003-11-06 | Steven Fischkoff | Use of anti-TNFalpha antibodies and another drug |
DK1944322T3 (da) * | 2002-07-19 | 2015-06-22 | Abbvie Biotechnology Ltd | Behandling af TNFalfa-relaterede sygdomme |
UA76639C2 (uk) | 2002-08-02 | 2006-08-15 | Олєг Ільіч Епштєйн | Гомеопатичний лікарський засіб та спосіб лікування еректильних дисфункцій |
US20040033228A1 (en) | 2002-08-16 | 2004-02-19 | Hans-Juergen Krause | Formulation of human antibodies for treating TNF-alpha associated disorders |
MY150740A (en) | 2002-10-24 | 2014-02-28 | Abbvie Biotechnology Ltd | Low dose methods for treating disorders in which tnf? activity is detrimental |
PT1567138E (pt) * | 2002-11-21 | 2011-04-11 | Genzyme Corp | Utilização de derivados de diamida para inibição de rejeição crónica de transplante |
DK1562571T3 (da) * | 2002-11-21 | 2011-12-05 | Genzyme Corp | Kombination af et diamidderivat og immunsuppressive midler til hæmning af transplantatafstødning |
CN100434440C (zh) * | 2002-12-02 | 2008-11-19 | 阿布格尼克斯公司 | 针对肿瘤坏死因子的抗体及其用途 |
US7101978B2 (en) * | 2003-01-08 | 2006-09-05 | Applied Molecular Evolution | TNF-α binding molecules |
US20090227505A1 (en) * | 2004-01-07 | 2009-09-10 | Biotempt B.V. | Methods and uses for protein breakdown products |
US7435799B2 (en) * | 2004-01-08 | 2008-10-14 | Applied Molecular Evolution | TNF-α binding molecules |
TWI556829B (zh) | 2004-04-09 | 2016-11-11 | 艾伯維生物技術有限責任公司 | 用於治療TNFα相關失調症之多重可變劑量療法 |
US20060083741A1 (en) * | 2004-10-08 | 2006-04-20 | Hoffman Rebecca S | Treatment of respiratory syncytial virus (RSV) infection |
KR20130086254A (ko) | 2005-05-16 | 2013-07-31 | 애브비 바이오테크놀로지 리미티드 | 미란성 다발관절염의 치료를 위한 tnf 억제제의 용도 |
CN101217971B (zh) * | 2005-07-05 | 2011-11-09 | 比奥滕普特公司 | 肿瘤的治疗 |
US20070041905A1 (en) * | 2005-08-19 | 2007-02-22 | Hoffman Rebecca S | Method of treating depression using a TNF-alpha antibody |
EP1864692A1 (en) * | 2006-06-07 | 2007-12-12 | Biotempt B.V. | Use of peptides for the control of radiation injury |
RU2309732C1 (ru) | 2006-03-13 | 2007-11-10 | Олег Ильич Эпштейн | Спрессованная твердая оральная форма лекарственного препарата и способ получения твердой оральной формы лекарственного препарата |
SG10201406358SA (en) | 2006-04-05 | 2014-12-30 | Abbvie Biotechnology Ltd | Antibody purification |
US9605064B2 (en) | 2006-04-10 | 2017-03-28 | Abbvie Biotechnology Ltd | Methods and compositions for treatment of skin disorders |
EP2007426A4 (en) | 2006-04-10 | 2010-06-16 | Abbott Biotech Ltd | COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF PSORIASTIC POLYARTHRITIS AND THEIR APPLICATIONS |
US9399061B2 (en) * | 2006-04-10 | 2016-07-26 | Abbvie Biotechnology Ltd | Methods for determining efficacy of TNF-α inhibitors for treatment of rheumatoid arthritis |
US20090317399A1 (en) * | 2006-04-10 | 2009-12-24 | Pollack Paul F | Uses and compositions for treatment of CROHN'S disease |
US20080118496A1 (en) * | 2006-04-10 | 2008-05-22 | Medich John R | Uses and compositions for treatment of juvenile rheumatoid arthritis |
US20080131374A1 (en) * | 2006-04-19 | 2008-06-05 | Medich John R | Uses and compositions for treatment of rheumatoid arthritis |
PL2120991T3 (pl) * | 2007-02-12 | 2014-07-31 | Biotempt Bv | Leczenie urazów krwotocznych krótkimi oligopeptydami |
BRPI0811782A2 (pt) * | 2007-05-21 | 2019-02-26 | Alder Biopharmaceuticals, Inc. | anticorpos para il-6 e uso dos mesmos |
US8252286B2 (en) | 2007-05-21 | 2012-08-28 | Alderbio Holdings Llc | Antagonists of IL-6 to prevent or treat thrombosis |
US8062864B2 (en) | 2007-05-21 | 2011-11-22 | Alderbio Holdings Llc | Nucleic acids encoding antibodies to IL-6, and recombinant production of anti-IL-6 antibodies |
US9701747B2 (en) | 2007-05-21 | 2017-07-11 | Alderbio Holdings Llc | Method of improving patient survivability and quality of life by anti-IL-6 antibody administration |
US20090238825A1 (en) * | 2007-05-21 | 2009-09-24 | Kovacevich Brian R | Novel rabbit antibody humanization methods and humanized rabbit antibodies |
US7906117B2 (en) * | 2007-05-21 | 2011-03-15 | Alderbio Holdings Llc | Antagonists of IL-6 to prevent or treat cachexia, weakness, fatigue, and/or fever |
US8178101B2 (en) | 2007-05-21 | 2012-05-15 | Alderbio Holdings Inc. | Use of anti-IL-6 antibodies having specific binding properties to treat cachexia |
CA2688829A1 (en) * | 2007-05-21 | 2008-11-27 | Alder Biopharmaceuticals, Inc. | Novel rabbit antibody humanization methods and humanized rabbit antibodies |
US8404235B2 (en) | 2007-05-21 | 2013-03-26 | Alderbio Holdings Llc | Antagonists of IL-6 to raise albumin and/or lower CRP |
EP2171451A4 (en) | 2007-06-11 | 2011-12-07 | Abbott Biotech Ltd | METHOD FOR TREATING JUVENILIAN IDIOPATHIC ARTHRITIS |
US8337847B2 (en) | 2008-11-25 | 2012-12-25 | Alderbio Holdings Llc | Methods of treating anemia using anti-IL-6 antibodies |
US8992920B2 (en) | 2008-11-25 | 2015-03-31 | Alderbio Holdings Llc | Anti-IL-6 antibodies for the treatment of arthritis |
US9452227B2 (en) | 2008-11-25 | 2016-09-27 | Alderbio Holdings Llc | Methods of treating or diagnosing conditions associated with elevated IL-6 using anti-IL-6 antibodies or fragments |
US8323649B2 (en) * | 2008-11-25 | 2012-12-04 | Alderbio Holdings Llc | Antibodies to IL-6 and use thereof |
US9212223B2 (en) | 2008-11-25 | 2015-12-15 | Alderbio Holdings Llc | Antagonists of IL-6 to prevent or treat thrombosis |
US8420089B2 (en) | 2008-11-25 | 2013-04-16 | Alderbio Holdings Llc | Antagonists of IL-6 to raise albumin and/or lower CRP |
US9775921B2 (en) | 2009-11-24 | 2017-10-03 | Alderbio Holdings Llc | Subcutaneously administrable composition containing anti-IL-6 antibody |
KR20120118088A (ko) | 2009-11-24 | 2012-10-25 | 앨더바이오 홀딩스 엘엘씨 | Ⅰl-6에 대한 항체 및 이들의 용도 |
PH12013500108A1 (en) | 2010-07-15 | 2017-01-06 | Oleg Iliich Epshtein | Combination pharmaceutical composition and methods of treating functional diseases or conditions of gastrointestinal tract |
GB2495884B (en) | 2010-07-15 | 2017-05-31 | Iliich Epshtein Oleg | A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
AU2011332817A1 (en) | 2010-11-23 | 2013-06-13 | Alder Biopharmaceuticals, Inc. | Anti-IL-6 antibodies for the treatment of anemia |
WO2012149197A2 (en) | 2011-04-27 | 2012-11-01 | Abbott Laboratories | Methods for controlling the galactosylation profile of recombinantly-expressed proteins |
WO2013158279A1 (en) | 2012-04-20 | 2013-10-24 | Abbvie Inc. | Protein purification methods to reduce acidic species |
US9067990B2 (en) | 2013-03-14 | 2015-06-30 | Abbvie, Inc. | Protein purification using displacement chromatography |
WO2013158273A1 (en) | 2012-04-20 | 2013-10-24 | Abbvie Inc. | Methods to modulate c-terminal lysine variant distribution |
US9512214B2 (en) | 2012-09-02 | 2016-12-06 | Abbvie, Inc. | Methods to control protein heterogeneity |
CN104955480A (zh) | 2013-01-25 | 2015-09-30 | 西蒙有限公司 | 用于选择性减少循环的生物活性可溶性tnf的组合物以及用于治疗tnf介导的疾病的方法 |
EP2830651A4 (en) | 2013-03-12 | 2015-09-02 | Abbvie Inc | HUMAN ANTIBODIES THAT BIND TNF-ALPHA AND PREPARATION METHODS |
WO2014151878A2 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Abbvie Inc. | Methods for modulating protein glycosylation profiles of recombinant protein therapeutics using monosaccharides and oligosacharides |
US9017687B1 (en) | 2013-10-18 | 2015-04-28 | Abbvie, Inc. | Low acidic species compositions and methods for producing and using the same using displacement chromatography |
EP3052640A2 (en) | 2013-10-04 | 2016-08-10 | AbbVie Inc. | Use of metal ions for modulation of protein glycosylation profiles of recombinant proteins |
US9085618B2 (en) | 2013-10-18 | 2015-07-21 | Abbvie, Inc. | Low acidic species compositions and methods for producing and using the same |
US9181337B2 (en) | 2013-10-18 | 2015-11-10 | Abbvie, Inc. | Modulated lysine variant species compositions and methods for producing and using the same |
US20150139988A1 (en) | 2013-11-15 | 2015-05-21 | Abbvie, Inc. | Glycoengineered binding protein compositions |
WO2016160976A2 (en) | 2015-03-30 | 2016-10-06 | Abbvie Inc. | Monovalent tnf binding proteins |
EP3078675A1 (en) | 2015-04-10 | 2016-10-12 | Ares Trading S.A. | Induction dosing regimen for the treatment of tnf alpha mediated disorders |
JOP20190162A1 (ar) | 2016-12-30 | 2019-06-27 | Biocad Joint Stock Co | تركيبة صيدلانية مائية من جسم مضاد لـ tnf? أحادي النسيلة معاود الارتباط الجيني |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3631229A1 (de) * | 1986-09-13 | 1988-03-24 | Basf Ag | Monoklonale antikoerper gegen humanen tumornekrosefaktor (tnf) und deren verwendung |
US5183657A (en) * | 1988-03-11 | 1993-02-02 | Celltech Limited | Antibodies for use in antilymphocyte antibody therapy |
NZ229922A (en) * | 1988-07-18 | 1992-04-28 | Chiron Corp | Monoclonal antibodies specifically binding cachectin (tumor necrosis factor) and compositions |
CA2065346C (en) * | 1989-09-05 | 2005-03-29 | Craig A. Smith | Tumor necrosis factor-.alpha. and-.beta. receptors |
CA2736076A1 (en) * | 1991-03-18 | 1992-09-19 | New York University | Monoclonal and chimeric antibodies specific for human tumor necrosis factor |
IL99120A0 (en) * | 1991-08-07 | 1992-07-15 | Yeda Res & Dev | Multimers of the soluble forms of tnf receptors,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
WO1993006213A1 (en) * | 1991-09-23 | 1993-04-01 | Medical Research Council | Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach |
-
1994
- 1994-03-19 NZ NZ278607A patent/NZ278607A/en unknown
-
1995
- 1995-01-24 IL IL11242795A patent/IL112427A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-01-27 BR BR9506741A patent/BR9506741A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-01-27 PT PT95906353T patent/PT804236E/pt unknown
- 1995-01-27 CA CA002182723A patent/CA2182723A1/en not_active Abandoned
- 1995-01-27 DK DK95906353T patent/DK0804236T3/da active
- 1995-01-27 US US08/687,328 patent/US6235281B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-01-27 EP EP95906353A patent/EP0804236B1/de not_active Revoked
- 1995-01-27 JP JP7520363A patent/JPH09509411A/ja not_active Abandoned
- 1995-01-27 CZ CZ19962322A patent/CZ290843B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-01-27 ES ES95906353T patent/ES2197912T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-01-27 FI FI963101A patent/FI963101L/fi not_active IP Right Cessation
- 1995-01-27 AU AU15201/95A patent/AU1520195A/en not_active Abandoned
- 1995-01-27 WO PCT/EP1995/000291 patent/WO1995020978A1/de active IP Right Grant
- 1995-01-27 AT AT95906353T patent/ATE235917T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-01-27 HU HU9602169A patent/HU220995B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-01-27 TW TW084100744A patent/TW403656B/zh not_active IP Right Cessation
- 1995-01-27 CN CN95191517A patent/CN1140414A/zh active Pending
- 1995-02-06 HR HRP4409513.9A patent/HRP950052B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-08-06 NO NO963280A patent/NO963280L/no not_active Application Discontinuation
-
2001
- 2001-02-14 US US09/782,290 patent/US20010010819A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH09509411A (ja) | 1997-09-22 |
CA2182723A1 (en) | 1995-08-10 |
HU220995B1 (hu) | 2002-07-29 |
FI963101A7 (fi) | 1996-08-06 |
NZ278607A (en) | 1999-05-28 |
HRP950052B1 (en) | 2000-04-30 |
HRP950052A2 (en) | 1997-10-31 |
BR9506741A (pt) | 1997-10-21 |
DK0804236T3 (da) | 2003-07-21 |
TW403656B (en) | 2000-09-01 |
HUT76875A (en) | 1997-12-29 |
WO1995020978A1 (de) | 1995-08-10 |
FI963101A0 (fi) | 1996-08-06 |
NO963280L (no) | 1996-10-04 |
EP0804236A1 (de) | 1997-11-05 |
NO963280D0 (no) | 1996-08-06 |
IL112427A (en) | 1998-12-06 |
AU1520195A (en) | 1995-08-21 |
IL112427A0 (en) | 1995-03-30 |
ES2197912T3 (es) | 2004-01-16 |
US6235281B1 (en) | 2001-05-22 |
EP0804236B1 (de) | 2003-04-02 |
ATE235917T1 (de) | 2003-04-15 |
CN1140414A (zh) | 1997-01-15 |
US20010010819A1 (en) | 2001-08-02 |
HU9602169D0 (en) | 1996-10-28 |
FI963101L (fi) | 1996-08-06 |
CZ232296A3 (en) | 1997-03-12 |
PT804236E (pt) | 2003-08-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ290843B6 (cs) | Léčivo proti sepsi | |
US20030012786A1 (en) | Use of anti-TNF antibodies as drugs in treating septic disorders of anemic patients | |
Pollmächer et al. | Effects of antipsychotic drugs on cytokine networks | |
US20080003216A1 (en) | Use of interleukin-18 inhibitors to inhibit tumor metastasis | |
Helsen et al. | Anticytokine treatment of established type II collagen-induced arthritis in DBA/1 mice: a comparative study using anti-TNFalpha, anti-IL-1alpha/beta, and IL-1Ra | |
HU211059B (en) | Method for producing pharmaceutical compositions usable for reducing immunglobulin e responses, containing human il-4 antibodies | |
US8569280B2 (en) | Methods for the treatment of multiple myeloma | |
AU756167B2 (en) | Application of TNF antagonists as medicaments for treating septic diseases | |
Debets et al. | Inhibitory effect of corticosteroids on the secretion of tumour necrosis factor (TNF) by monocytes is dependent on the stimulus inducing TNF synthesis | |
KR100414505B1 (ko) | 높은혈청수준의인터류킨-6을갖는질환을치료하기위한약물로서의항-tnf항체의용도 | |
Smalley et al. | Interferons: current status and future directions of this prototypic biological | |
AU1549599A (en) | The use of anti-TNF antibodies as drugs for the treatment of disorders with an elevated serum level of the interleukin-6 | |
AU5394001A (en) | The use of anti-TNF antibodies as drugs for the treatment of disorders with an elevated serum level of interleukin-6 | |
EP0661057A1 (en) | Hematopoietic cell proliferation accelerator | |
MXPA00003355A (en) | Application of tnf antagonists as medicaments for treating septic diseases | |
CZ20001407A3 (cs) | Použití TNF antagonistů pro výrobu drog k léčení septických poruch | |
DE4408890A1 (de) | Verwendung von Il-1-Antagonisten als Arzneimittel zur Behandlung von Erkrankungen mit einem erhöhten Interleukin-6 Serumspiegel |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20050127 |