CZ290671B6 - Farmaceutické preparáty pro inhibici tumornekrosefaktoru - Google Patents

Farmaceutické preparáty pro inhibici tumornekrosefaktoru Download PDF

Info

Publication number
CZ290671B6
CZ290671B6 CZ19972513A CZ251397A CZ290671B6 CZ 290671 B6 CZ290671 B6 CZ 290671B6 CZ 19972513 A CZ19972513 A CZ 19972513A CZ 251397 A CZ251397 A CZ 251397A CZ 290671 B6 CZ290671 B6 CZ 290671B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
activation
necrosis factor
tumor necrosis
medicament
treatment
Prior art date
Application number
CZ19972513A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ251397A3 (en
Inventor
Hermann Graf
Helmut Wachtel
Herbert Schneider
Daryl Faulds
Daniel Perez
Harald Dinter
Original Assignee
Schering Aktiengesellschaft
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering Aktiengesellschaft filed Critical Schering Aktiengesellschaft
Publication of CZ251397A3 publication Critical patent/CZ251397A3/cs
Publication of CZ290671B6 publication Critical patent/CZ290671B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/421—1,3-Oxazoles, e.g. pemoline, trimethadione
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)

Abstract

Řešení se týká použití oxazolidinonů obecného vzorce I, ve kterém mají substituenty významy uvedené v popisné části, pro výrobu léčiv pro ošetření onemocnění, která jsou způsobována aktivací tumornekrosefaktoru.ŕ

Description

Farmaceutické preparáty pro inhibici tumornekrosefaktoru
Oblast techniky
Vynález se týká použití sloučenin obecného vzorce I pro výrobu léčiv pro ošetření onemocnění, která jsou způsobována aktivací tumornekrosefaktoru (TNF).
Dosavadní stav techniky
Sloučeniny obecného vzorce I jsou popsané například ve spisech US 4 186 129 a WO-86/02268. Z těchto patentových spisů je známé, že sloučeniny obecného vzorce I vykazují účinky inhibující fosfodiesterázu a mají centrálně antidepresivní, antidopaminergní, antinociceptivní a antikonvulsivní účinnost a jsou vhodné pro lokální ošetření zánětů. Dále je ze spisu US 4 824 838 známé, že sloučeniny obecného vzorce I se mohou použít jako antidepresiva.
Podstata vynálezu
Nyní bylo zjištěno, že sloučeniny obecného vzorce I inhibují produkci tumornekrosefaktoru a proto se mohou použít pro ošetření onemocnění, která jsou způsobena přes aktivaci TNF.
Podle předloženého vynálezu jsou vhodné racemické a opticky aktivní sloučeniny obecného vzorce I
ve kterém
R1 značí alkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy,
R značí alkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 uhlíkovými atomy, cykloalkylalkylovou skupinu se 3 až 7 uhlíkovými atomy v cykloalkylu a s 1 až 2 uhlíkovými atomy v alkylu, alkenylovou skupinu se 2 až 6 uhlíkovými atomy, alkinylovou skupinu se 3 až 7 uhlíkovými atomy, heterocyklus nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, která je substituovaná jedním nebo několika halogeny, hydroxyskupinami, karboxyskupinami, alkoxyskupinami s 1 až 4 uhlíkovými atomy, alkoxykarbonylovými skupinami s 1 až 4 uhlíkovými atomy nebo aminoskupinou, substituovanou popřípadě alkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy,
R3 značí vodíkový atom, alkylovou skupinou s 1 až 6 uhlíkovými atomy, acylovou skupinu, arylovou skupinu, aralkylovou skupinu nebo arylovou skupinu, substituovanou jednou nebo dvěma methylovými skupinami a
R4 značí vodíkový atom nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy.
Sloučeniny obecného vzorce I mohou obsahovat jedno nebo několik opticky aktivních center a jsou zde zahrnuty také racemicky diastereomerní směsi, jakož i jednotlivé optické izomery.
Alkylová skupina značí přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu, jako je například methylová skupina, ethylová skupina, n-propylová skupina, isopropylová skupina, n-butylová skupina, sek.-butylová skupina, isobutylová skupina, terč -butylová skupina, pentylová skupina, 2methylbutylová skupina, 2,2-dimethylpropylová skupina a hexylová skupina, přičemž alkylové zbytky s 1 až 4 uhlíkovými atomy jsou považovány jako výhodné.
Alkenylová skupina značí například 1-propenylovou skupinu, 2-propenylovou skupinu nebo 3methyl-2-propenylovou skupinu a alkinylová skupina značí například propargylovou skupinu.
Pod pojmem cykloalkylová skupina se rozumí například cyklopropylová skupina, cyklobutylová skupina, cyklopentylová skupina, cyklohexylová skupina nebo cykloheptylová skupina, obzvláště cykloalkylová skupina se 3 až 5 uhlíkovými atomy.
Arylová nebo aralkylová skupina značí vždy aromatický kruh nebo aromatický kruhový' systém se 6 až 10 uhlíkovými atomy, jako je například fenylová skupina, benzylová skupina, fenethylová skupina nebo naftylová skupina. Jako výhodné jej možno považovat monocyklické skupiny.
Pod pojmem acylová skupina se rozumí zbytky alifatických a aromatických karboxylových kyselin, jako je například alkanoylová skupina s 1 až 6 uhlíkovými atomy nebo benzoylová skupina.
Výraz „heterocyklus“ zahrnuje pětičlenný nebo šestičlenný heterocyklus sjedním atomem kyslíku, síry nebo dusíku, jako je například 2-tetrahydrofuranylová skupina, 3-tetrahydrofuranylová skupina, 2-tetrahydrofuranylová skupina, 3-tetrahydrofuranylová skupina, 2-tetrahydroindenylová skupina, 3-tetrahydroindenylová skupina, dihydropyranylová skupina, pyrrolidinylová skupina, piperidinylová skupina, jakož i N-alkyl-pyrrolidinylová skupina a N-alkylpiperidinylová skupina, ve kterých alkylová skupina obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, výhodně však značí tetrahydrofuranylovou skupinu.
Pod pojmem atom halogenu se rozumí atom chloru, fluoru, bromu a jodu.
Podle předloženého vynálezu jsou výhodné sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém R1 značí methylovou skupinu a R3 značí vodíkový atom. Obzvláště vhodné jsou sloučeniny, ve kterých R4 značí vodíkový atom nebo methylovou skupinu a R2 značí alkylovou skupinu nebo cykloalkylovou skupinu, přičemž obzvláště výhodné jsou sloučeniny, ve kterých R4 značí methylovou skupinu.
Výroba sloučenin obecného vzorce I, jejich izomerů a jejich směsí se provádí pomocí o sobě známých metod, které jsou popsané například ve výše uvedeném stavu techniky.
Pod onemocněními, která jsou způsobena TNF, se rozumí jak onemocnění, která jsou vyvolána produkcí TNF, tak také onemocnění, která jsou ovlivňována od TNF různými cytokiny, jako je například 11—1 nebo 11-6.
Pod pojmem TNF se rozumí jak TNF-α, tak také TNF-β, které oba jsou antagonisovány sloučeninami obecného vzorce I. Výhodné je inhibován TNF-a.
Sloučeniny obecného vzorce I jsou tedy vhodné pro výrobu farmaceutických preparátů, které se používají pro ošetření a prevenci onemocnění živočichů, která jsou způsobena stimulací TNF.
-2CZ 290671 B6
Jako onemocnění, která jsou ovlivňována oxcesivní nebo neregulovanou stimulací TNF, je možno uvést například alergická a zánětlivá onemocnění, onemocnění autoimunitního systému, plicní onemocnění, infekční onemocnění a onemocnění resorpce kostí, známá jako revmatoidní artritida, revmatoidní spondylitida, osteoartritida, dna, sepse, septický šok, endotoxický šok, gramnegativní sepse, toxický šokový syndrom, ARDS (akutní syndrom dechové tísně), plicní sarkodiosa, astma, silikosa, kachexie, colitis ulcerosa, Crohnova nemoc, osteoporosa, poškození orgánů po reperfusi, zánětlivá onemocnění centrálního nervového systému, jako je mozková malárie, sklerosa multiplex, panencefalitida, infekční onemocnění, jako je AIDS a nemoc šílených krav, zánětlivá onemocněni kůže, jako je kopřivka, lupenka, atopická dermatitida, kontaktní dermatitida, lupus erythematodes, jakož i diabetes insipidus, neuroprotekce, například Parkinsonova nemoc a demence, například po multiinfarktu a případech mrtvice.
Účinek sloučenin obecného vzorce I v uvedených indikacích může být prokázán pomocí odpovídajících obvyklých testů.
Farmaceutické prostředky se vyrobí pomocí obvyklých způsobů tak, že se účinná látka převede s vhodnými nosiči, pomocnými látkami a/nebo přísadami do formy farmaceutického preparátu, který je vhodný pro enterální nebo parenterální aplikaci. Takto získané přípravky se mohou použít jako léčiva v humánní nebo veterinární medicíně.
Aplikace může probíhat orálně nebo sublinguálně jako pevná látka ve formě kapslí nebo tablet, nebo jako kapalina ve formě roztoků, suspenzí, elixírů, aerosolů nebo emulzí, nebo rektálně ve formě čípků, nebo ve formě popřípadě také subkutánně, intramuskulárně nebo intravenosně aplikovatelných injekčních roztoků, nebo topicky nebo intrathekálně.
Jako pomocné látky pro požadované léčivé přípravky jsou vhodné pro odborníky známé inertní organické a anorganické nosné materiály, jako je například voda, želatina, arabská guma, mléčný cukr, škrob, stearát hořečnatý, mastek rostlinné oleje, polyalkylenglykoly a podobně. Popřípadě zde mohou být také obsaženy konzervační prostředky, stabilizační prostředky, smáčedla, emulgátory, soli pro změnu osmotického tlaku nebo pufry.
Farmaceutické preparáty se mohou vyskytovat v pevné formě, například jako tablety, dražé, čípky nebo kapsle, nebo v kapalné formě, například jako roztoky, suspenze nebo emulze.
Jako nosné systémy se mohou použít také povrchově aktivní pomocné látky, jako jsou soli, žlučové kyseliny nebo živočišné nebo rostlinné fosfolipidy ajejich směsi, jakož i liposomy nebo jejich součásti.
Pro orální aplikaci jsou obzvláště vhodné tablety, dražé nebo kapsle s mastkem a/nebo uhlovodíky jako nosiči nebo pojivý, jako je například laktosa a kukuřičný nebo bramborový škrob. Aplikace může probíhat také v kapalné formě, například jako šťáva, do které se popřípadě přidává sladidlo.
Sloučeniny obecného vzorce I se používají v dávkách, které jsou dostatečné k tomu, aby snížily produkci TNF na normální nebo nižší hladinu.
Dávkování účinné látky se může měnit vždy podle druhu podávání, stáří a hmotnosti pacienta, druhu a závažnosti ošetřovaného onemocnění a podobných faktorů. Denní dávka činí 0,5 až 50 mg, výhodně 0,1 až 5 mg, přičemž tato dávka se může podávat jako jednorázová nebo rozdělená do dvou nebo více denních dávek.
Účinek sloučenin podle předloženého vynálezu se může ukázat například na zvířatech, která trpí experimentální alergickou encefalomyelitidou (EAE), onemocněním centrálního nervového systému, které je vyvoláno T-lymfocyty. Onemocnění se může vyvolat u hlodavců a primátů
-3CZ 290671 B6 imunisací a podobá se histopatologicky a symptomaticky stavům onemocnění u lidí. Průběh onemocnění se může sledovat pomocí jaderné spinové tomografie.
Makrofágy a buňky mikroglia, které vykonávají funkci makrofágů v mozku, zprostředkovávají 5 uvolňovávání TNF-α během experimentální alergické encefalomyelitidy (EAE). Když se makrofágy stimulují, například lipomolysacharidem (LPS), probíhá sekrece TNF-α in vitro a in vivo v průběhu hodin.
Myší makrofág buněčné linie (RAW 264) se perinkubuje po dobu 30 minut za přítomnosti a za ío nepřítomnosti různých koncentrací PDE-IV-inhibitorů a potom se stimuluje pomocí LPS (10 ng/ml). 18 hodin po stimulaci se kultivační médium odstraní a změří se uvolňování TNF-a pomocí specifického Elisa-testu.
Tento test je možno získat od různých firem, mimo jiné od firmy British Biotechnology, Genzy15 me, přičemž způsob stanovení se provádí podle předpisu výrobce.
5-(3-propoxy-4-methoxyfenyl)-5-methyl-2-oxazolidinon inhiboval LPS-indukované uvolňování TNF-α RAW-buňkami s hodnotou IC50 = 0,50 (μΜ).

Claims (10)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Použití opticky aktivních nebo racemických oxazolidinonů obecného vzorce I
    30 ve kterém
    R1 značí alkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy,
    R2 značí alkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 uhlí35 kovými atomy, cykloalkylalkylovou skupinu se 3 až 7 uhlíkovými atomy v cykloalkylu a s 1 až 2 uhlíkovými atomy v alkylu, alkenylovou skupinu se 2 až 6 uhlíkovými atomy, alkinylovou skupinu se 3 až 7 uhlíkovými atomy, pětičlenný nebo šestičlenný heterocyklus s jedním atomem kyslíku, síry nebo dusíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, která je substituovaná jedním nebo několika halogeny ze skupiny zahrnující fluor, chlor, brom 40 a jod, hydroxyskupinami, karboxyskupinami, alkoxyskupinami s 1 až 4 uhlíkovými atomy, alkoxykarbonylovými skupinami s 1 až 4 uhlíkovými atomy nebo aminoskupinou, substituovanou popřípadě alkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy,
    -4CZ 290671 B6
    R3 značí vodíkový atom, alkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, alkanoylovou skupinu s 1 až 8 uhlíkovými atomy, benzoylovou skupinu, fenylovou skupinu, benzylovou skupinu, fenylethylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, substituovanou jednou nebo dvěma methylovými skupinami a
    R4 značí vodíkový atom nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, pro výrobu léčiv pro ošetření onemocnění, způsobených aktivací tumomekrosefaktoru.
  2. 2. Použití 5-(3-cyklopentyloxy—4-methoxyfenyl)-5-methyl-2-oxazolidinonu pro výrobu léčiv pro ošetření onemocnění, způsobených aktivací tumomekrosefaktoru.
  3. 3. Použití 5-(3-propoxy-4-methoxyfenyl)-5-methyl-2-oxazolidinonu pro výrobu léčiv pro ošetření onemocnění, způsobených aktivací tumomekrosefaktoru.
  4. 4. Použití oxazolidinonů obecného vzorce I pro výrobu léčiv pro ošetření zánětlivých onemocnění centrálního nervového systému, způsobených aktivací tumomekrosefaktoru.
  5. 5. Použití oxazolidinonů obecného vzorce I pro výrobu léčiv pro ošetření sklerózy multiplex, způsobené aktivací tumomekrosefaktoru.
  6. 6. Použití oxazolidinonů obecného vzorce I pro výrobu léčiv pro ošetření infekčních onemocnění, způsobených aktivací tumomekrosefaktoru.
  7. 7. Použití oxazolidinonů obecného vzorce I pro výrobu léčiv pro ošetření onemocnění resorpce kostí, způsobené aktivací tumomekrosefaktoru.
  8. 8. Použití oxazolidinonů obecného vzorce I pro výrobu léčiv pro ošetření plicních onemocnění, způsobených aktivací tumomekrosefaktoru.
  9. 9. Použití oxazolidinonů obecného vzorce I pro výrobu léčiv pro ošetření zánětlivých onemocnění kůže, způsobených aktivací tumomekrosefaktoru.
  10. 10. Použití oxazolidinonů obecného vzorce I pro výrobu léčiv pro ošetření onemocnění autoimunitního systému, způsobených aktivací tumomekrosefaktoru.
CZ19972513A 1995-02-10 1996-02-09 Farmaceutické preparáty pro inhibici tumornekrosefaktoru CZ290671B6 (cs)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19505516 1995-02-10
PCT/DE1996/000257 WO1996024350A1 (de) 1995-02-10 1996-02-09 Pharmazeutische präparate zur tnf-inhibition

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ251397A3 CZ251397A3 (en) 1997-12-17
CZ290671B6 true CZ290671B6 (cs) 2002-09-11

Family

ID=7754327

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ19972513A CZ290671B6 (cs) 1995-02-10 1996-02-09 Farmaceutické preparáty pro inhibici tumornekrosefaktoru

Country Status (14)

Country Link
US (1) US6117895A (cs)
EP (1) EP0804192A1 (cs)
JP (1) JPH11500110A (cs)
KR (1) KR19980702116A (cs)
CN (1) CN1173818A (cs)
AU (1) AU706159B2 (cs)
CZ (1) CZ290671B6 (cs)
FI (1) FI973277A (cs)
HU (1) HUP9702408A3 (cs)
IL (1) IL117090A (cs)
MX (1) MX9706086A (cs)
SK (1) SK283821B6 (cs)
WO (1) WO1996024350A1 (cs)
ZA (1) ZA961081B (cs)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU8747998A (en) * 1997-08-21 1999-03-16 Takeda Chemical Industries Ltd. Anti-inflammatory agent
US20040220103A1 (en) 1999-04-19 2004-11-04 Immunex Corporation Soluble tumor necrosis factor receptor treatment of medical disorders
DOP2005000123A (es) * 2004-07-02 2011-07-15 Merck Sharp & Dohme Inhibidores de cetp
TW200732313A (en) * 2005-12-15 2007-09-01 Astrazeneca Ab Oxazolidinone compounds and their use as metabotropic glutamate receptor potentiators

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2413935A1 (de) * 1974-03-20 1975-10-16 Schering Ag 4-(polyalkoxy-phenyl)-2-pyrrolidone
DE2541855A1 (de) * 1975-09-18 1977-03-31 Schering Ag 4-(polyalkoxy-phenyl)-2-pyrrolidone ii
FR2358155A1 (fr) * 1976-07-15 1978-02-10 Lapinet Eugene Composition pour le traitement et la prevention de l'irritation et de l'inflammation de la peau, de l'oeil et des muqueuses
DE2655369A1 (de) * 1976-12-03 1978-06-08 Schering Ag 5-(subst. phenyl)-oxazolidinone und deren schwefelanaloga sowie verfahren zu deren herstellung
US5783591A (en) * 1984-10-19 1998-07-21 Schering Aktiengesellschaft Administration of oxazolidinone and pyrolidinone compounds for the treatment of inflammation
DE3438839A1 (de) * 1984-10-19 1986-04-24 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Pharmazeutische praeparate
US5310732A (en) * 1986-02-03 1994-05-10 The Scripps Research Institute 2-halo-2'-deoxyadenosines in the treatment of rheumatoid arthritis
DE3639225A1 (de) * 1986-11-14 1988-05-19 Schering Ag Verwendung von 5-(subst. phenyl)-oxazolidinonderiaten als psychopharmaka
KR920702621A (ko) * 1989-06-13 1992-10-06 스튜어트 알. 슈터 단핵세포 및/또는 마크로파지에 의한 인터루킨-1 또는 종양회사인자 생성의 억제
DE69128627T2 (de) * 1990-08-03 1998-07-02 Smithkline Beecham Corp Tnf-inhibitoren
PT100441A (pt) * 1991-05-02 1993-09-30 Smithkline Beecham Corp Pirrolidinonas, seu processo de preparacao, composicoes farmaceuticas que as contem e uso
US5227369A (en) * 1991-07-11 1993-07-13 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for inhibiting leukocyte adhesion to cns myelin
GB9204808D0 (en) * 1992-03-04 1992-04-15 Rhone Poulenc Rorer Ltd Novel compositions of matter
US5264437A (en) * 1992-03-20 1993-11-23 Syntex (U.S.A.) Inc. Optionally substituted pyrido[2,3-d]pyridine-2,4(1H,3H)-diones and pyrido[2,]pyrimidine-2(1H,3H)-ones
US5672622A (en) * 1994-04-21 1997-09-30 Berlex Laboratories, Inc. Treatment of multiple sclerosis

Also Published As

Publication number Publication date
AU4712296A (en) 1996-08-27
HUP9702408A2 (hu) 1998-05-28
FI973277A0 (fi) 1997-08-08
EP0804192A1 (de) 1997-11-05
IL117090A (en) 2000-07-26
CZ251397A3 (en) 1997-12-17
JPH11500110A (ja) 1999-01-06
HUP9702408A3 (en) 2000-08-28
WO1996024350A1 (de) 1996-08-15
SK107397A3 (en) 1997-12-10
SK283821B6 (sk) 2004-02-03
MX9706086A (es) 1997-10-31
AU706159B2 (en) 1999-06-10
FI973277A (fi) 1997-08-08
ZA961081B (en) 1996-10-15
US6117895A (en) 2000-09-12
KR19980702116A (ko) 1998-07-15
CN1173818A (zh) 1998-02-18
IL117090A0 (en) 1996-06-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100682506B1 (ko) 프라지콴텔, 또는 이의 염을 포함하는 약학 조성물
EP1708790B1 (en) Use of pipamperone and a d2-receptor antagonist or a serotonin/dopamin antagonist for the treatment of psychotic disorders
DK2278960T3 (en) DOSAGE regimen for a selective SIP1 RECEPTOR AGONIST
US6387936B1 (en) Combinations of riluzole and levodopa for the treatment of Parkinson's disease
FR2962649A1 (fr) Traitement d'une pathologie liee a un effet excessif du tnf par un compose de benzene sulfonamide
CA3014728A1 (en) Methods of treating diseases characterised by vasoconstriction
WO2022087326A1 (en) Heterocyclic compounds and their use for treatment of helminthic infections and diseases
KR20170137201A (ko) 근육 위축 치료에 사용되는 유도체
Holstad et al. A transcriptional inhibitor of TNF-α prevents diabetes induced by multiple low-dose streptozotocin injections in mice
CZ290671B6 (cs) Farmaceutické preparáty pro inhibici tumornekrosefaktoru
EP2097080B1 (en) Use of an indazolemethoxyalkanoic acid for reducing triglyceride, cholesterol and glucose levels
HRP20010075A2 (en) Methods and compositions for treating gastro-esophageal reflux disease
MX2013010592A (es) Agonista del receptor de 5-ht4 como agente procinetico.
KR20170012480A (ko) 당뇨병을 치료하기 위한 카페스톨
WO2005102331A1 (ja) 骨粗鬆症治療剤
JP7323631B2 (ja) 疼痛の治療のためのｇａｂａａ受容体モジュレーターの使用
JP2005336173A (ja) 骨粗鬆症治療剤
RU2258506C2 (ru) Лекарственные средства для предупреждения и лечения нейродегенеративных заболеваний
US20020019344A1 (en) Methods of preventing allograft rejection
JP6447496B2 (ja) 多発性硬化症の治療剤又は予防剤
FR2706303A1 (fr) Utilisation de l'Efaroxan et de ses dérivés pour la préparation d'un médicament destiné au traitement de la maladie de Parkinson.
WO2014106967A1 (ko) 뉴로펩티드 y를 유효성분으로 포함하는 골다공증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
IL102541A (en) Combined antihypertensive drugs containing tetrahydronaphthalene together with chylazapril or its analogue
JP2010111581A (ja) ドーパミンｄ２様受容体アゴニストを有効成分とする医薬及びスクリーニング方法
JP2636265B2 (ja) 脳循環改善剤

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20050209