CZ290671B6 - Farmaceutické preparáty pro inhibici tumornekrosefaktoru - Google Patents
Farmaceutické preparáty pro inhibici tumornekrosefaktoru Download PDFInfo
- Publication number
- CZ290671B6 CZ290671B6 CZ19972513A CZ251397A CZ290671B6 CZ 290671 B6 CZ290671 B6 CZ 290671B6 CZ 19972513 A CZ19972513 A CZ 19972513A CZ 251397 A CZ251397 A CZ 251397A CZ 290671 B6 CZ290671 B6 CZ 290671B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- activation
- necrosis factor
- tumor necrosis
- medicament
- treatment
- Prior art date
Links
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 title claims abstract description 26
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 title claims abstract description 20
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title description 6
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 title description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 14
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims abstract description 13
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 2-Oxazolidone Chemical class O=C1NCCO1 IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 21
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 13
- -1 hydroxy, carboxy Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 5
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 claims description 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims description 3
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- PCCPERGCFKIYIS-UHFFFAOYSA-N 5-(4-methoxy-3-propoxyphenyl)-5-methyl-1,3-oxazolidin-2-one Chemical compound C1=C(OC)C(OCCC)=CC(C2(C)OC(=O)NC2)=C1 PCCPERGCFKIYIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 claims description 2
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- YPHLLMSSGKXHKR-UHFFFAOYSA-N 5-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-5-methyl-1,3-oxazolidin-2-one Chemical compound COC1=CC=C(C2(C)OC(=O)NC2)C=C1OC1CCCC1 YPHLLMSSGKXHKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 claims 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241001611408 Nebo Species 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 claims 1
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 claims 1
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 16
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 6
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 5
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000032116 Autoimmune Experimental Encephalomyelitis Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 2
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 2
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 201000002491 encephalomyelitis Diseases 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000006433 tumor necrosis factor production Effects 0.000 description 2
- 125000006017 1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004493 2-methylbut-1-yl group Chemical group CC(C*)CC 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 208000031295 Animal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 description 1
- 206010063094 Cerebral malaria Diseases 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 206010014824 Endotoxic shock Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 102000004083 Lymphotoxin-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108090000542 Lymphotoxin-alpha Proteins 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 206010056332 Panencephalitis Diseases 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004861 Phosphoric Diester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090001050 Phosphoric Diester Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 201000010001 Silicosis Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 206010044248 Toxic shock syndrome Diseases 0.000 description 1
- 231100000650 Toxic shock syndrome Toxicity 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 102100026383 Vasopressin-neurophysin 2-copeptin Human genes 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002082 anti-convulsion Effects 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001090 anti-dopaminergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003502 anti-nociceptive effect Effects 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical group OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 208000019664 bone resorption disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 1
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 201000010064 diabetes insipidus Diseases 0.000 description 1
- 125000005043 dihydropyranyl group Chemical group O1C(CCC=C1)* 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 210000000274 microglia Anatomy 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000004112 neuroprotection Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000008816 organ damage Effects 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000002587 phosphodiesterase IV inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003325 tomography Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
- A61K31/421—1,3-Oxazoles, e.g. pemoline, trimethadione
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Virology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Obesity (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
Abstract
Řešení se týká použití oxazolidinonů obecného vzorce I, ve kterém mají substituenty významy uvedené v popisné části, pro výrobu léčiv pro ošetření onemocnění, která jsou způsobována aktivací tumornekrosefaktoru.ŕ
Description
Farmaceutické preparáty pro inhibici tumornekrosefaktoru
Oblast techniky
Vynález se týká použití sloučenin obecného vzorce I pro výrobu léčiv pro ošetření onemocnění, která jsou způsobována aktivací tumornekrosefaktoru (TNF).
Dosavadní stav techniky
Sloučeniny obecného vzorce I jsou popsané například ve spisech US 4 186 129 a WO-86/02268. Z těchto patentových spisů je známé, že sloučeniny obecného vzorce I vykazují účinky inhibující fosfodiesterázu a mají centrálně antidepresivní, antidopaminergní, antinociceptivní a antikonvulsivní účinnost a jsou vhodné pro lokální ošetření zánětů. Dále je ze spisu US 4 824 838 známé, že sloučeniny obecného vzorce I se mohou použít jako antidepresiva.
Podstata vynálezu
Nyní bylo zjištěno, že sloučeniny obecného vzorce I inhibují produkci tumornekrosefaktoru a proto se mohou použít pro ošetření onemocnění, která jsou způsobena přes aktivaci TNF.
Podle předloženého vynálezu jsou vhodné racemické a opticky aktivní sloučeniny obecného vzorce I
ve kterém
R1 značí alkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy,
R značí alkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 uhlíkovými atomy, cykloalkylalkylovou skupinu se 3 až 7 uhlíkovými atomy v cykloalkylu a s 1 až 2 uhlíkovými atomy v alkylu, alkenylovou skupinu se 2 až 6 uhlíkovými atomy, alkinylovou skupinu se 3 až 7 uhlíkovými atomy, heterocyklus nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, která je substituovaná jedním nebo několika halogeny, hydroxyskupinami, karboxyskupinami, alkoxyskupinami s 1 až 4 uhlíkovými atomy, alkoxykarbonylovými skupinami s 1 až 4 uhlíkovými atomy nebo aminoskupinou, substituovanou popřípadě alkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy,
R3 značí vodíkový atom, alkylovou skupinou s 1 až 6 uhlíkovými atomy, acylovou skupinu, arylovou skupinu, aralkylovou skupinu nebo arylovou skupinu, substituovanou jednou nebo dvěma methylovými skupinami a
R4 značí vodíkový atom nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy.
Sloučeniny obecného vzorce I mohou obsahovat jedno nebo několik opticky aktivních center a jsou zde zahrnuty také racemicky diastereomerní směsi, jakož i jednotlivé optické izomery.
Alkylová skupina značí přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu, jako je například methylová skupina, ethylová skupina, n-propylová skupina, isopropylová skupina, n-butylová skupina, sek.-butylová skupina, isobutylová skupina, terč -butylová skupina, pentylová skupina, 2methylbutylová skupina, 2,2-dimethylpropylová skupina a hexylová skupina, přičemž alkylové zbytky s 1 až 4 uhlíkovými atomy jsou považovány jako výhodné.
Alkenylová skupina značí například 1-propenylovou skupinu, 2-propenylovou skupinu nebo 3methyl-2-propenylovou skupinu a alkinylová skupina značí například propargylovou skupinu.
Pod pojmem cykloalkylová skupina se rozumí například cyklopropylová skupina, cyklobutylová skupina, cyklopentylová skupina, cyklohexylová skupina nebo cykloheptylová skupina, obzvláště cykloalkylová skupina se 3 až 5 uhlíkovými atomy.
Arylová nebo aralkylová skupina značí vždy aromatický kruh nebo aromatický kruhový' systém se 6 až 10 uhlíkovými atomy, jako je například fenylová skupina, benzylová skupina, fenethylová skupina nebo naftylová skupina. Jako výhodné jej možno považovat monocyklické skupiny.
Pod pojmem acylová skupina se rozumí zbytky alifatických a aromatických karboxylových kyselin, jako je například alkanoylová skupina s 1 až 6 uhlíkovými atomy nebo benzoylová skupina.
Výraz „heterocyklus“ zahrnuje pětičlenný nebo šestičlenný heterocyklus sjedním atomem kyslíku, síry nebo dusíku, jako je například 2-tetrahydrofuranylová skupina, 3-tetrahydrofuranylová skupina, 2-tetrahydrofuranylová skupina, 3-tetrahydrofuranylová skupina, 2-tetrahydroindenylová skupina, 3-tetrahydroindenylová skupina, dihydropyranylová skupina, pyrrolidinylová skupina, piperidinylová skupina, jakož i N-alkyl-pyrrolidinylová skupina a N-alkylpiperidinylová skupina, ve kterých alkylová skupina obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, výhodně však značí tetrahydrofuranylovou skupinu.
Pod pojmem atom halogenu se rozumí atom chloru, fluoru, bromu a jodu.
Podle předloženého vynálezu jsou výhodné sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém R1 značí methylovou skupinu a R3 značí vodíkový atom. Obzvláště vhodné jsou sloučeniny, ve kterých R4 značí vodíkový atom nebo methylovou skupinu a R2 značí alkylovou skupinu nebo cykloalkylovou skupinu, přičemž obzvláště výhodné jsou sloučeniny, ve kterých R4 značí methylovou skupinu.
Výroba sloučenin obecného vzorce I, jejich izomerů a jejich směsí se provádí pomocí o sobě známých metod, které jsou popsané například ve výše uvedeném stavu techniky.
Pod onemocněními, která jsou způsobena TNF, se rozumí jak onemocnění, která jsou vyvolána produkcí TNF, tak také onemocnění, která jsou ovlivňována od TNF různými cytokiny, jako je například 11—1 nebo 11-6.
Pod pojmem TNF se rozumí jak TNF-α, tak také TNF-β, které oba jsou antagonisovány sloučeninami obecného vzorce I. Výhodné je inhibován TNF-a.
Sloučeniny obecného vzorce I jsou tedy vhodné pro výrobu farmaceutických preparátů, které se používají pro ošetření a prevenci onemocnění živočichů, která jsou způsobena stimulací TNF.
-2CZ 290671 B6
Jako onemocnění, která jsou ovlivňována oxcesivní nebo neregulovanou stimulací TNF, je možno uvést například alergická a zánětlivá onemocnění, onemocnění autoimunitního systému, plicní onemocnění, infekční onemocnění a onemocnění resorpce kostí, známá jako revmatoidní artritida, revmatoidní spondylitida, osteoartritida, dna, sepse, septický šok, endotoxický šok, gramnegativní sepse, toxický šokový syndrom, ARDS (akutní syndrom dechové tísně), plicní sarkodiosa, astma, silikosa, kachexie, colitis ulcerosa, Crohnova nemoc, osteoporosa, poškození orgánů po reperfusi, zánětlivá onemocnění centrálního nervového systému, jako je mozková malárie, sklerosa multiplex, panencefalitida, infekční onemocnění, jako je AIDS a nemoc šílených krav, zánětlivá onemocněni kůže, jako je kopřivka, lupenka, atopická dermatitida, kontaktní dermatitida, lupus erythematodes, jakož i diabetes insipidus, neuroprotekce, například Parkinsonova nemoc a demence, například po multiinfarktu a případech mrtvice.
Účinek sloučenin obecného vzorce I v uvedených indikacích může být prokázán pomocí odpovídajících obvyklých testů.
Farmaceutické prostředky se vyrobí pomocí obvyklých způsobů tak, že se účinná látka převede s vhodnými nosiči, pomocnými látkami a/nebo přísadami do formy farmaceutického preparátu, který je vhodný pro enterální nebo parenterální aplikaci. Takto získané přípravky se mohou použít jako léčiva v humánní nebo veterinární medicíně.
Aplikace může probíhat orálně nebo sublinguálně jako pevná látka ve formě kapslí nebo tablet, nebo jako kapalina ve formě roztoků, suspenzí, elixírů, aerosolů nebo emulzí, nebo rektálně ve formě čípků, nebo ve formě popřípadě také subkutánně, intramuskulárně nebo intravenosně aplikovatelných injekčních roztoků, nebo topicky nebo intrathekálně.
Jako pomocné látky pro požadované léčivé přípravky jsou vhodné pro odborníky známé inertní organické a anorganické nosné materiály, jako je například voda, želatina, arabská guma, mléčný cukr, škrob, stearát hořečnatý, mastek rostlinné oleje, polyalkylenglykoly a podobně. Popřípadě zde mohou být také obsaženy konzervační prostředky, stabilizační prostředky, smáčedla, emulgátory, soli pro změnu osmotického tlaku nebo pufry.
Farmaceutické preparáty se mohou vyskytovat v pevné formě, například jako tablety, dražé, čípky nebo kapsle, nebo v kapalné formě, například jako roztoky, suspenze nebo emulze.
Jako nosné systémy se mohou použít také povrchově aktivní pomocné látky, jako jsou soli, žlučové kyseliny nebo živočišné nebo rostlinné fosfolipidy ajejich směsi, jakož i liposomy nebo jejich součásti.
Pro orální aplikaci jsou obzvláště vhodné tablety, dražé nebo kapsle s mastkem a/nebo uhlovodíky jako nosiči nebo pojivý, jako je například laktosa a kukuřičný nebo bramborový škrob. Aplikace může probíhat také v kapalné formě, například jako šťáva, do které se popřípadě přidává sladidlo.
Sloučeniny obecného vzorce I se používají v dávkách, které jsou dostatečné k tomu, aby snížily produkci TNF na normální nebo nižší hladinu.
Dávkování účinné látky se může měnit vždy podle druhu podávání, stáří a hmotnosti pacienta, druhu a závažnosti ošetřovaného onemocnění a podobných faktorů. Denní dávka činí 0,5 až 50 mg, výhodně 0,1 až 5 mg, přičemž tato dávka se může podávat jako jednorázová nebo rozdělená do dvou nebo více denních dávek.
Účinek sloučenin podle předloženého vynálezu se může ukázat například na zvířatech, která trpí experimentální alergickou encefalomyelitidou (EAE), onemocněním centrálního nervového systému, které je vyvoláno T-lymfocyty. Onemocnění se může vyvolat u hlodavců a primátů
-3CZ 290671 B6 imunisací a podobá se histopatologicky a symptomaticky stavům onemocnění u lidí. Průběh onemocnění se může sledovat pomocí jaderné spinové tomografie.
Makrofágy a buňky mikroglia, které vykonávají funkci makrofágů v mozku, zprostředkovávají 5 uvolňovávání TNF-α během experimentální alergické encefalomyelitidy (EAE). Když se makrofágy stimulují, například lipomolysacharidem (LPS), probíhá sekrece TNF-α in vitro a in vivo v průběhu hodin.
Myší makrofág buněčné linie (RAW 264) se perinkubuje po dobu 30 minut za přítomnosti a za ío nepřítomnosti různých koncentrací PDE-IV-inhibitorů a potom se stimuluje pomocí LPS (10 ng/ml). 18 hodin po stimulaci se kultivační médium odstraní a změří se uvolňování TNF-a pomocí specifického Elisa-testu.
Tento test je možno získat od různých firem, mimo jiné od firmy British Biotechnology, Genzy15 me, přičemž způsob stanovení se provádí podle předpisu výrobce.
5-(3-propoxy-4-methoxyfenyl)-5-methyl-2-oxazolidinon inhiboval LPS-indukované uvolňování TNF-α RAW-buňkami s hodnotou IC50 = 0,50 (μΜ).
Claims (10)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použití opticky aktivních nebo racemických oxazolidinonů obecného vzorce I30 ve kterémR1 značí alkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy,R2 značí alkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 uhlí35 kovými atomy, cykloalkylalkylovou skupinu se 3 až 7 uhlíkovými atomy v cykloalkylu a s 1 až 2 uhlíkovými atomy v alkylu, alkenylovou skupinu se 2 až 6 uhlíkovými atomy, alkinylovou skupinu se 3 až 7 uhlíkovými atomy, pětičlenný nebo šestičlenný heterocyklus s jedním atomem kyslíku, síry nebo dusíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, která je substituovaná jedním nebo několika halogeny ze skupiny zahrnující fluor, chlor, brom 40 a jod, hydroxyskupinami, karboxyskupinami, alkoxyskupinami s 1 až 4 uhlíkovými atomy, alkoxykarbonylovými skupinami s 1 až 4 uhlíkovými atomy nebo aminoskupinou, substituovanou popřípadě alkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy,-4CZ 290671 B6R3 značí vodíkový atom, alkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, alkanoylovou skupinu s 1 až 8 uhlíkovými atomy, benzoylovou skupinu, fenylovou skupinu, benzylovou skupinu, fenylethylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, substituovanou jednou nebo dvěma methylovými skupinami aR4 značí vodíkový atom nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, pro výrobu léčiv pro ošetření onemocnění, způsobených aktivací tumomekrosefaktoru.
- 2. Použití 5-(3-cyklopentyloxy—4-methoxyfenyl)-5-methyl-2-oxazolidinonu pro výrobu léčiv pro ošetření onemocnění, způsobených aktivací tumomekrosefaktoru.
- 3. Použití 5-(3-propoxy-4-methoxyfenyl)-5-methyl-2-oxazolidinonu pro výrobu léčiv pro ošetření onemocnění, způsobených aktivací tumomekrosefaktoru.
- 4. Použití oxazolidinonů obecného vzorce I pro výrobu léčiv pro ošetření zánětlivých onemocnění centrálního nervového systému, způsobených aktivací tumomekrosefaktoru.
- 5. Použití oxazolidinonů obecného vzorce I pro výrobu léčiv pro ošetření sklerózy multiplex, způsobené aktivací tumomekrosefaktoru.
- 6. Použití oxazolidinonů obecného vzorce I pro výrobu léčiv pro ošetření infekčních onemocnění, způsobených aktivací tumomekrosefaktoru.
- 7. Použití oxazolidinonů obecného vzorce I pro výrobu léčiv pro ošetření onemocnění resorpce kostí, způsobené aktivací tumomekrosefaktoru.
- 8. Použití oxazolidinonů obecného vzorce I pro výrobu léčiv pro ošetření plicních onemocnění, způsobených aktivací tumomekrosefaktoru.
- 9. Použití oxazolidinonů obecného vzorce I pro výrobu léčiv pro ošetření zánětlivých onemocnění kůže, způsobených aktivací tumomekrosefaktoru.
- 10. Použití oxazolidinonů obecného vzorce I pro výrobu léčiv pro ošetření onemocnění autoimunitního systému, způsobených aktivací tumomekrosefaktoru.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19505516 | 1995-02-10 | ||
| PCT/DE1996/000257 WO1996024350A1 (de) | 1995-02-10 | 1996-02-09 | Pharmazeutische präparate zur tnf-inhibition |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ251397A3 CZ251397A3 (en) | 1997-12-17 |
| CZ290671B6 true CZ290671B6 (cs) | 2002-09-11 |
Family
ID=7754327
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19972513A CZ290671B6 (cs) | 1995-02-10 | 1996-02-09 | Farmaceutické preparáty pro inhibici tumornekrosefaktoru |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6117895A (cs) |
| EP (1) | EP0804192A1 (cs) |
| JP (1) | JPH11500110A (cs) |
| KR (1) | KR19980702116A (cs) |
| CN (1) | CN1173818A (cs) |
| AU (1) | AU706159B2 (cs) |
| CZ (1) | CZ290671B6 (cs) |
| FI (1) | FI973277A7 (cs) |
| HU (1) | HUP9702408A3 (cs) |
| IL (1) | IL117090A (cs) |
| MX (1) | MX9706086A (cs) |
| SK (1) | SK283821B6 (cs) |
| WO (1) | WO1996024350A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA961081B (cs) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU8747998A (en) * | 1997-08-21 | 1999-03-16 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Anti-inflammatory agent |
| US20040220103A1 (en) | 1999-04-19 | 2004-11-04 | Immunex Corporation | Soluble tumor necrosis factor receptor treatment of medical disorders |
| DOP2005000123A (es) * | 2004-07-02 | 2011-07-15 | Merck Sharp & Dohme | Inhibidores de cetp |
| AR057218A1 (es) * | 2005-12-15 | 2007-11-21 | Astra Ab | Compuestos de oxazolidinona y su uso como pontenciadores del receptor metabotropico de glutamato |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2413935A1 (de) * | 1974-03-20 | 1975-10-16 | Schering Ag | 4-(polyalkoxy-phenyl)-2-pyrrolidone |
| DE2541855A1 (de) * | 1975-09-18 | 1977-03-31 | Schering Ag | 4-(polyalkoxy-phenyl)-2-pyrrolidone ii |
| FR2358155A1 (fr) * | 1976-07-15 | 1978-02-10 | Lapinet Eugene | Composition pour le traitement et la prevention de l'irritation et de l'inflammation de la peau, de l'oeil et des muqueuses |
| DE2655369A1 (de) * | 1976-12-03 | 1978-06-08 | Schering Ag | 5-(subst. phenyl)-oxazolidinone und deren schwefelanaloga sowie verfahren zu deren herstellung |
| US5783591A (en) * | 1984-10-19 | 1998-07-21 | Schering Aktiengesellschaft | Administration of oxazolidinone and pyrolidinone compounds for the treatment of inflammation |
| DE3438839A1 (de) * | 1984-10-19 | 1986-04-24 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Pharmazeutische praeparate |
| US5310732A (en) * | 1986-02-03 | 1994-05-10 | The Scripps Research Institute | 2-halo-2'-deoxyadenosines in the treatment of rheumatoid arthritis |
| DE3639225A1 (de) * | 1986-11-14 | 1988-05-19 | Schering Ag | Verwendung von 5-(subst. phenyl)-oxazolidinonderiaten als psychopharmaka |
| WO1991000092A1 (en) * | 1989-06-13 | 1991-01-10 | Smithkline Beecham Corporation | Inhibition of interleukin-1 and tumor necrosis factor production by monocytes and/or macrophages |
| DE69128627T2 (de) * | 1990-08-03 | 1998-07-02 | Smithkline Beecham Corp Philad | Tnf-inhibitoren |
| PT100441A (pt) * | 1991-05-02 | 1993-09-30 | Smithkline Beecham Corp | Pirrolidinonas, seu processo de preparacao, composicoes farmaceuticas que as contem e uso |
| US5227369A (en) * | 1991-07-11 | 1993-07-13 | The Regents Of The University Of California | Compositions and methods for inhibiting leukocyte adhesion to cns myelin |
| GB9204808D0 (en) * | 1992-03-04 | 1992-04-15 | Rhone Poulenc Rorer Ltd | Novel compositions of matter |
| US5264437A (en) * | 1992-03-20 | 1993-11-23 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Optionally substituted pyrido[2,3-d]pyridine-2,4(1H,3H)-diones and pyrido[2,]pyrimidine-2(1H,3H)-ones |
| US5672622A (en) * | 1994-04-21 | 1997-09-30 | Berlex Laboratories, Inc. | Treatment of multiple sclerosis |
-
1996
- 1996-02-09 CZ CZ19972513A patent/CZ290671B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-02-09 IL IL11709096A patent/IL117090A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-02-09 AU AU47122/96A patent/AU706159B2/en not_active Ceased
- 1996-02-09 MX MX9706086A patent/MX9706086A/es not_active IP Right Cessation
- 1996-02-09 HU HU9702408A patent/HUP9702408A3/hu unknown
- 1996-02-09 WO PCT/DE1996/000257 patent/WO1996024350A1/de not_active Application Discontinuation
- 1996-02-09 FI FI973277A patent/FI973277A7/fi not_active IP Right Cessation
- 1996-02-09 JP JP8523903A patent/JPH11500110A/ja not_active Ceased
- 1996-02-09 ZA ZA961081A patent/ZA961081B/xx unknown
- 1996-02-09 EP EP96902870A patent/EP0804192A1/de not_active Withdrawn
- 1996-02-09 SK SK1073-97A patent/SK283821B6/sk unknown
- 1996-02-09 CN CN96191868A patent/CN1173818A/zh active Pending
- 1996-02-10 KR KR1019970705511A patent/KR19980702116A/ko not_active Withdrawn
- 1996-07-18 US US08/683,467 patent/US6117895A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SK283821B6 (sk) | 2004-02-03 |
| FI973277L (fi) | 1997-08-08 |
| JPH11500110A (ja) | 1999-01-06 |
| HUP9702408A2 (hu) | 1998-05-28 |
| KR19980702116A (ko) | 1998-07-15 |
| FI973277A0 (fi) | 1997-08-08 |
| SK107397A3 (en) | 1997-12-10 |
| CN1173818A (zh) | 1998-02-18 |
| CZ251397A3 (en) | 1997-12-17 |
| AU706159B2 (en) | 1999-06-10 |
| IL117090A (en) | 2000-07-26 |
| MX9706086A (es) | 1997-10-31 |
| HUP9702408A3 (en) | 2000-08-28 |
| AU4712296A (en) | 1996-08-27 |
| WO1996024350A1 (de) | 1996-08-15 |
| FI973277A7 (fi) | 1997-08-08 |
| US6117895A (en) | 2000-09-12 |
| EP0804192A1 (de) | 1997-11-05 |
| IL117090A0 (en) | 1996-06-18 |
| ZA961081B (en) | 1996-10-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1708790B1 (en) | Use of pipamperone and a d2-receptor antagonist or a serotonin/dopamin antagonist for the treatment of psychotic disorders | |
| KR20220016167A (ko) | 치환된 1-옥소-이소인돌린-5-카르복스아미드 화합물, 그의 조성물 및 그를 사용한 치료 방법 | |
| WO2009115954A1 (en) | Dosing regimen for a selective s1p1 receptor agonist | |
| ZA200605475B (en) | Immunomodulatory compounds for the treatment of central nervous system disorders | |
| FR2962649A1 (fr) | Traitement d'une pathologie liee a un effet excessif du tnf par un compose de benzene sulfonamide | |
| CA3014728A1 (en) | Methods of treating diseases characterised by vasoconstriction | |
| EP4232449A1 (en) | Heterocyclic compounds and their use for treatment of helminthic infections and diseases | |
| KR100682506B1 (ko) | 프라지콴텔, 또는 이의 염을 포함하는 약학 조성물 | |
| EP2097080B1 (en) | Use of an indazolemethoxyalkanoic acid for reducing triglyceride, cholesterol and glucose levels | |
| WO2016166480A1 (fr) | Dérives utiles dans le traitement de l'atrophie musculaire | |
| CZ290671B6 (cs) | Farmaceutické preparáty pro inhibici tumornekrosefaktoru | |
| EP4340940A1 (en) | Compositions and methods of tissue regeneration therapy | |
| KR100759771B1 (ko) | 성상세포 기능 개선제를 유효 성분으로 함유하는 파킨슨병치료제 | |
| MX2013010592A (es) | Agonista del receptor de 5-ht4 como agente procinetico. | |
| KR20170012480A (ko) | 당뇨병을 치료하기 위한 카페스톨 | |
| US20020019344A1 (en) | Methods of preventing allograft rejection | |
| IL102541A (en) | Combined antihypertensive drugs containing tetrahydronaphthalene together with chylazapril or its analogue | |
| JP6447496B2 (ja) | 多発性硬化症の治療剤又は予防剤 | |
| FR2706303A1 (fr) | Utilisation de l'Efaroxan et de ses dérivés pour la préparation d'un médicament destiné au traitement de la maladie de Parkinson. | |
| WO2005102331A1 (ja) | 骨粗鬆症治療剤 | |
| WO2014106967A1 (ko) | 뉴로펩티드 y를 유효성분으로 포함하는 골다공증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| JP2005336173A (ja) | 骨粗鬆症治療剤 | |
| JP2636265B2 (ja) | 脳循環改善剤 | |
| JP6280050B2 (ja) | 肥満症予防又は治療剤，リウマチの予防又は治療剤 | |
| EP4034124A1 (en) | Treatment of dementia |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20050209 |