SK283821B6 - Farmaceutické preparáty na inhibíciu tumornekrózafaktora - Google Patents

Farmaceutické preparáty na inhibíciu tumornekrózafaktora Download PDF

Info

Publication number
SK283821B6
SK283821B6 SK1073-97A SK107397A SK283821B6 SK 283821 B6 SK283821 B6 SK 283821B6 SK 107397 A SK107397 A SK 107397A SK 283821 B6 SK283821 B6 SK 283821B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
treatment
activation
manufacture
carbon atoms
oxazolidinones
Prior art date
Application number
SK1073-97A
Other languages
English (en)
Other versions
SK107397A3 (en
Inventor
Herman Graf
Helmut Wachtel
Herbert Schneider
Daryl Faulds
Daniel Perez
Harald Dinter
Original Assignee
Schering Aktiengesellschaft
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering Aktiengesellschaft filed Critical Schering Aktiengesellschaft
Publication of SK107397A3 publication Critical patent/SK107397A3/sk
Publication of SK283821B6 publication Critical patent/SK283821B6/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/421—1,3-Oxazoles, e.g. pemoline, trimethadione
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)

Abstract

Použitie oxazolidinónov všeobecného vzorca (I), v ktorom substituenty majú významy uvedené v opisnej časti, na výrobu liekov na ošetrenie ochorení, ktoré sú spôsobované aktiváciou tumornekrózafaktora. ŕ

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka použitia určitých zlúčenín na výrobu liečiv na ošetrenie ochorení, ktoré sú zapríčinené aktiváciou tumornekrózafaktora (TNF).
Doterajší stav techniky
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) sú opísané napríklad v spisoch US-4 186 129 a WO-86 022 68. Z týchto patentových spisov je známe, že zlúčeniny všeobecného vzorca (I) majú účinky inhibujúce fosfodiesterázu a majú centrálne depresívnu, antidopamínovú, antinoziceptívnu a antikonvulzívnu účinnosť a sú vhodné na lokálne ošetrenie zápalov. Ďalej je zo spisu US 4 824 838 známe, že zlúčeniny všeobecného vzorca (I) sa môžu použiť ako antidepresíva.
Podstata vynálezu
V súčasnosti sa zistilo, že zlúčeniny všeobecného vzorca (I) inhibujú produkciu tumor - nekróza - faktora (TNF) a preto sa môžu použiť na ošetrenie ochorení, ktoré sú zapríčinené aktiváciou TNF, pričom je vylúčené lokálne ošetrenie zápalov, ako je bronchiálna astma alebo rinitída a ošetrenie alergických ochorení intestinálneho traktu, ako je colitis ulcerosa alebo colitis granulomatosa.
Podľa predloženého vynálezu sú vhodné racemické a opticky aktívne zlúčeniny všeobecného vzorca (I)
v ktorom
R1 znamená alkylovú skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atómami,
R2 znamená alkylovú skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atómami, cykloalkylovú skupinu s 3 až 7 uhlíkovými atómami, cykloalkylalkylovú skupinu s 3 až 7 uhlíkovými atómami v cykloalkyle a s 1 až 2 uhlíkovými atómami v alkyle, alkenylovú skupinu s 2 až 6 uhlíkovými atómami, alkinvlovú skupinu s 3 až 7 uhlíkovými atómami, heterocyklus alebo alkylovú skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atómami, ktorá je substituovaná jedným alebo niekoľkými halogénmi, hydroxyskupinami. karboxyskupinami, alkoxyskupinami s 1 až 4 uhlíkovými atómami, alkoxykarbonylovými skupinami s 1 až 4 uhlíkovými atómami alebo aminoskupinou, substituovanou prípadne alkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atómami,
R3 znamená vodíkový atóm, alkylovú skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atómami, acylovú skupinu, arylovú skupinu, aralkylovú skupinu alebo arylovú skupinu, substituovanú jednou alebo dvoma metylovými skupinami a
R4 znamená vodíkový atóm alebo alkylovú skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atómami.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) môžu obsahovať jedno alebo niekoľko opticky aktívnych centier a sú tu zahrnuté tiež racemický diastereomérne zmesi, ako i jednotlivé optické izoméry.
Alkylová skupina znamená priamu alebo rozvetvenú alkylovú skupinu, ako je napríklad metylová skupina, etylová skupina, n-propylová skupina, izopropylová skupina, n-butylová skupina, sek.-butylová skupina, izobutylová skupina, terc.-butylová skupina, pentylová skupina, 2-metyl-butylová skupina, 2,2-dimetylpropylová skupina a hexylová skupina, pričom alkylové zvyšky s 1 až 4 uhlíkovými atómami sú pokladané za výhodné.
Alkenylová skupina znamená napríklad 1-propenylovú skupinu, 2-propenylovú skupinu alebo 3-metyl-propenylovú skupinu a alkinylová skupina znamená napríklad propargylovú skupinu.
Pod pojmom cykloalkylová skupina sa chápe napríklad cyklopropylová skupina, cyklobutylová skupina, cyklopentylová skupina, cyklohexylová skupina alebo cykloheptylová skupina, obzvlášť cykloalkylová skupina s 3 až 5 uhlíkovými atómami.
Arylová alebo aralkylová skupina znamená vždy aromatický kruh alebo aromatický kruhový systém so 6 až 10 uhlíkovými atómami, ako je napríklad fenylová skupina, benzylová skupina, fenetylová skupina alebo naftylovú skupina. Za výhodné je možné pokladať monocyklické skupiny.
Pod pojmom acylová skupina sa chápu zvyšky alifatických a aromatických karboxylových kyselín, ako je napríklad alkanoylová skupina s 1 až 6 uhlíkovými atómami alebo benzoylová skupina.
Výraz „heterocyklus“ zahrnuje päťčlenný alebo šesťčlenný heterocyklus s jedným atómom kyslíka, síry alebo dusíka, ako je napríklad 2-tetrahydropyranylová skupina, 3-tetrahydropyranylová skupina, 2-tetrahydrofuranylová skupina, 3-tctrahydrofuranylová skupina, 2-tetrahydroindenylová skupina, 3-tetrahydroindenylová skupina, dihydropyrartylová skupina, pyrolidinylová skupina, piperidinylová skupina, ako i N-alkyl-pyrolidinylová skupina a N-alkyl-piperidinylová skupina, v ktorých alkylová skupina obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, výhodne však znamená tetrahydrofuranylovú skupinu.
Pod pojmom atóm halogénu sa chápe atóm chlóru, fluóru, brómu ajódu.
Podľa predloženého vynálezu sú výhodné zlúčeniny všeobecného vzorca (I), v ktorom R1 znamená metylovú skupinu a R3 znamená vodíkový atóm. Obzvlášť vhodné sú zlúčeniny, v ktorých R4 znamená vodíkový atóm alebo metylovú skupinu a R' znamená alkylovú skupinu alebo cykloalkylovú skupinu, pričom obzvlášť výhodné sú zlúčeniny. v ktorých R4 znamená metylovú skupinu.
Výroba zlúčenín všeobecného vzorca (I), ich izomérov a ich zmesí sa vykonáva pomocou známych metód, ktoré sú opísané napríklad v uvedenom stave techniky.
Pod ochoreniami, ktoré sú spôsobené TNF, sa chápu tak ochorenia, ktoré sú vyvolané produkciou TNF, ako tiež ochorenia, pri ktorých sú rôzne cytokíny ako je napríklad 11-1 alebo 11-6, ovplyvňované TNF.
Pod pojmom TNF sa chápu tak TNF-α, ako tiež TNF-B, ktoré obidva sú antagonizované zlúčeninami všeobecného vzorca (I). Výhodne je inhibovaný ľNF-a.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (1) sú teda vhodné na výrobu farmaceutických preparátov, ktoré sa používajú na ošetrenie a prevenciu ochorení živočíchov, ktoré sú spôsobené stimuláciou TNF. Ako ochorenia, ktoré sú ovplyvňované excesívnou alebo neregulovanou stimuláciou TNF, je možné uviesť napríklad alergické a inflamatorické ochorenia, ochorenia autoimunitného systému, pľúcne ochorenia, infekčné ochorenia a ochorenia resorpcie kostí, známe ako reumatoidná artritída, reumatoidná spondylitída, osteoartritida, dna, sepsa, septický šok, endotoxinový šok. gramne2 gatívna sepsa, toxický šokový syndróm, ARDS (akútny syndróm dychovej nedostatočnosti), pľúcna sarkodióza, astma, silikóza, kachexia, colitis ulcerosa, Crohnova choroba, osteoporóza, poškodenie orgánov po reperfúzii, inflamatorické ochorenia centrálneho nervového systému, ako je mozgová malária, skleróza multiplex, panencefalitída, infekčné ochorenie, ako je AIDS a choroba šialených kráv, inflamatorické ochorenia kože, ako je žihľavka, lupienka, atopická dermatitída, kontaktná dermatitída, lupus erythematosus, ako i diabetes insipidus, neuroprotekcia, napríklad Parkinsonova choroba a demencia, napríklad po multiinfarkte a prípadoch mŕtvice.
Účinok zlúčenín všeobecného vzorca (I) v uvedených indikáciách môže byť preukázaný pomocou zodpovedajúcich zvyčajných testov.
Farmaceutické prostriedky sa vyrobia pomocou zvyčajných spôsobov tak, že sa účinná látka prevedie s vhodnými nosičmi, pomocnými látkami a/alebo prísadami do formy farmaceutického preparátu, ktorý je vhodný na enterálnu alebo parenterálnu aplikáciu. Takto získané prípravky sa môžu použiť ako lieky v humánnej alebo veterinárnej medicíne.
Aplikácia môže prebiehať orálne alebo sublinguálne ako pevná látka vo forme kapsúl alebo tabletiek, alebo ako kvapalina vo forme roztokov, suspenzií, elixírov, aerosólov alebo emulzií, alebo rektálne vo forme čapíkov alebo vo forme prípadne tiež subkutánne, intramuskulárne alebo intravenózne aplikovateľných injekčných roztokov alebo topicky alebo intratekálne.
Ako pomocné látky pre požadované liečivé prípravky sú vhodné pre odborníkov známe inertné organické a anorganické nosné materiály, ako je napríklad voda, želatína, arabská guma, mliečny cukor, škrob, stearát horečnatý, mastenec, rastlinné oleje, polyalkylénglykoly a podobne. Prípadne tu môžu byť tiež obsiahnuté konzervačné prostriedky, stabilizačné prostriedky, zmáčadlá, emulgátory, soli pre zmenu osmotického tlaku alebo pufry.
Farmaceutické preparáty sa môžu vyskytovať v pevnej forme, napríklad ako tabletky, dražé, čapíky alebo kapsuly alebo v kvapalnej forme, napríklad ako roztoky, suspenzie alebo emulzie.
Ako nosné systémy sa môžu použiť tiež povrchovo aktívne pomocné látky, ako sú soli, žlčové kyseliny alebo živočíšne alebo rastlinné fosfolipidy a ich zmesi, ako i lipozómy alebo ich súčasti.
Na orálnu aplikáciu sú obzvlášť vhodné tablety, dražé alebo kapsuly s mastencom a/alebo uhľovodíky ako nosiče alebo spojivá, ako je napríklad laktóza a kukuričný alebo zemiakový škrob. Aplikácia môže prebiehať tiež v kvapalnej forme, napríklad ako šťava, do ktorej sa prípadne pridáva sladidlo.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) sa používajú v dávkach, ktoré sú dostatočné na to, aby znížili produkciu TNF na normálnu alebo nižšiu hladinu.
Dávkovanie účinnej látky sa môže meniť vždy podľa druhu podávania, veku a hmotnosti pacienta, druhu a závažnosti ošetrovaného ochorenia a podobných faktorov. Denná dávka je 0,5 až 50 mg, výhodne 0,1 až 5 mg, pričom táto dávka sa môže podávať ako jednorazová alebo rozdelená do dvoch alebo viacerých denných dávok.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Účinok zlúčenín podľa predloženého vynálezu sa môže ukázať napríklad na zvieratách, ktoré trpia na experimentálnu alergickú encefalomyelitídu (EAE), ochorenie cen trálneho nervového systému, ktoré je vyvolané T-lymfocytmi. Ochorenie sa môže vyvolať pri hlodavcoch a primátoch imunizáciou a podobá sa histopatologicky a symptomaticky stavom ochorenia u ľudí. Priebeh ochorenia sa môže sledovať pomocou jadrovej spinovej tomograíie.
Makrofágy a bunky mikroglia, ktoré vykonávajú funkciu makrofágov v mozgu, sprostredkovávajú uvoľňovania TNF-α počas experimentálnej alergickej encefalomyelitidy (EAE). Keď sa makrofágy stimulujú, napríklad lipopolysacharidom (LPS), prebieha sekrécia TNF-α in vitro a in vivo v priebehu hodín.
Murínny makrofág bunkovej línie (RAW 264) sa perinkubuje počas 30 minút za prítomnosti a za neprítomnosti rôznych koncentrácií PDE-IV-inhibítorov a potom sa stimuluje pomocou LPS (10 ng/ml). 18 hodín po stimulácii sa kultivačné médium odstráni a zmeria sa uvoľňovanie TNF-a pomocou špecifického Elisa-testu.
Tento test je možné získať od rôznych firiem, okrem iného od firmy British Biotechnology, Genzyme, pričom spôsob stanovenia sa vykonáva podľa predpisu výrobcu.
5-(3-Propoxy-4-metoxyfenyl)-5-metyl-2-oxazolidinón inhiboval LPS-indukované uvoľňovanie TNF-α RAW-bunkami s hodnotou IC5() = 0,50 (μΜ).

Claims (10)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    L Použitie opticky aktívnych alebo racemických oxazolidinónov všeobecného vzorca (I) v ktorom
    R1 znamená alkylovú skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atómami,
    R2 znamená alkylovú skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atómami, cykloalkylovú skupinu s 3 až 7 uhlíkovými atómami, cykloalkylalkylovú skupinu s 3 až 7 uhlíkovými atómami v cykloalkyle a s 1 až 2 uhlíkovými atómami v alkyle, alkenylovú skupinu s 2 až 6 uhlíkovými atómami, alkinylovú skupinu s 3 až 7 uhlíkovými atómami, heterocyklus alebo alkylovú skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atómami, ktorá je substituovaná jedným alebo niekoľkými halogénmi, hydroxyskupinami, karboxyskupinami, alkoxyskupinami s 1 až 4 uhlíkovými atómami, alkoxykarbonylovými skupinami s 1 až 4 uhlíkovými atómami alebo aminoskupinou, substituovanou prípadne alkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atómami,
    R3 znamená vodíkový atóm, alkylovú skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atómami, acylovú skupinu, arylovú skupinu, aralkylovú skupinu alebo arylovú skupinu, substituovanú jednou alebo dvoma metylovými skupinami a
    R4 znamená vodíkový atóm alebo alkylovú skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atómami, na výrobu liečiv na ošetrenie ochorení, spôsobených aktiváciou tumornekrózafaktora, pričom je vylúčené lokálne ošetrenie zápalov, ako je bronchiálna astma alebo rinitída a ošetrenie alergických ochorení intestinálneho traktu, ako je colitis ulcerosa alebo colitis granulomatosa.
  2. 2. Použitie 5-(3-cyklopentyloxy-4-metoxyfenyl)-5-metyl-2-oxazolidinónu podľa nároku 1, na výrobu liečiv na ošetrenie ochorení, spôsobených aktiváciou tumornekrózafaktora, pričom je vylúčené lokálne ošetrenie zápalov, ako je bronchiálna astma alebo rinitída a ošetrenie alergických ochorení intestinálneho traktu, ako je colitis ulcerosa alebo colitis granulomatosa.
  3. 3. Použitie 5-(3-propoxy-4-metoxyfenyl)-5-metyl-2-oxazolidinónu podľa nároku 1, na výrobu liečiv na ošetrenie ochorení, spôsobených aktiváciou tumomekrózafaktora, pričom je vylúčené lokálne ošetrenie zápalov, ako je bronchiálna astma alebo rinitída a ošetrenie alergických ochorení intestinálneho traktu, ako je colitis ulcerosa alebo colitis granulomatosa.
  4. 4. Použitie oxazolidinónov všeobecného vzorca (I) podľa nároku 1. na výrobu liekov na ošetrenie zápalových ochorení centrálneho nervového systému spôsobených aktiváciou tumomekrózafaktora.
  5. 5. Použitie oxazolidinónov všeobecného vzorca (I) podľa nároku 1, na výrobu liekov na ošetrenie sklerózy multiplex spôsobenej aktiváciou tumomekrózafaktora.
  6. 6. Použitie oxazolidinónov všeobecného vzorca (1) podľa nároku 1, na výrobu liekov na ošetrenie infekčných ochorení spôsobených aktiváciou tumomekrózafaktora.
  7. 7. Použitie oxazolidinónov všeobecného vzorca (I) podľa nároku 1, na výrobu liekov na ošetrenie ochorení resorpcie kosti spôsobenej aktiváciou tumomekrózafaktora.
  8. 8. Použitie oxazolidinónov všeobecného vzorca (1) podľa nároku 1, na výrobu liekov na ošetrenie pľúcnycho ochorení spôsobených aktiváciou tumornektózafaktora.
  9. 9. Použitie oxazolidinónov všeobecného vzorca (1) podľa nároku 1, na výrobu liekov na ošetrenie inflamatorických ochorení kože spôsobených aktivácou tumornekrózafaktora.
  10. 10. Použitie oxazolidinónov všeobecného vzorca (I) podľa nároku 1, na výrobu liekov na ošetrenie ochorení autoimunitného systému spôsobených aktiváciou tumornekrózafaktora.
SK1073-97A 1995-02-10 1996-02-09 Farmaceutické preparáty na inhibíciu tumornekrózafaktora SK283821B6 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19505516 1995-02-10
PCT/DE1996/000257 WO1996024350A1 (de) 1995-02-10 1996-02-09 Pharmazeutische präparate zur tnf-inhibition

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK107397A3 SK107397A3 (en) 1997-12-10
SK283821B6 true SK283821B6 (sk) 2004-02-03

Family

ID=7754327

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1073-97A SK283821B6 (sk) 1995-02-10 1996-02-09 Farmaceutické preparáty na inhibíciu tumornekrózafaktora

Country Status (14)

Country Link
US (1) US6117895A (sk)
EP (1) EP0804192A1 (sk)
JP (1) JPH11500110A (sk)
KR (1) KR19980702116A (sk)
CN (1) CN1173818A (sk)
AU (1) AU706159B2 (sk)
CZ (1) CZ290671B6 (sk)
FI (1) FI973277A (sk)
HU (1) HUP9702408A3 (sk)
IL (1) IL117090A (sk)
MX (1) MX9706086A (sk)
SK (1) SK283821B6 (sk)
WO (1) WO1996024350A1 (sk)
ZA (1) ZA961081B (sk)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU8747998A (en) * 1997-08-21 1999-03-16 Takeda Chemical Industries Ltd. Anti-inflammatory agent
US20040220103A1 (en) 1999-04-19 2004-11-04 Immunex Corporation Soluble tumor necrosis factor receptor treatment of medical disorders
DOP2005000123A (es) * 2004-07-02 2011-07-15 Merck Sharp & Dohme Inhibidores de cetp
TW200732313A (en) * 2005-12-15 2007-09-01 Astrazeneca Ab Oxazolidinone compounds and their use as metabotropic glutamate receptor potentiators

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2413935A1 (de) * 1974-03-20 1975-10-16 Schering Ag 4-(polyalkoxy-phenyl)-2-pyrrolidone
DE2541855A1 (de) * 1975-09-18 1977-03-31 Schering Ag 4-(polyalkoxy-phenyl)-2-pyrrolidone ii
FR2358155A1 (fr) * 1976-07-15 1978-02-10 Lapinet Eugene Composition pour le traitement et la prevention de l'irritation et de l'inflammation de la peau, de l'oeil et des muqueuses
DE2655369A1 (de) * 1976-12-03 1978-06-08 Schering Ag 5-(subst. phenyl)-oxazolidinone und deren schwefelanaloga sowie verfahren zu deren herstellung
US5783591A (en) * 1984-10-19 1998-07-21 Schering Aktiengesellschaft Administration of oxazolidinone and pyrolidinone compounds for the treatment of inflammation
DE3438839A1 (de) * 1984-10-19 1986-04-24 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Pharmazeutische praeparate
US5310732A (en) * 1986-02-03 1994-05-10 The Scripps Research Institute 2-halo-2'-deoxyadenosines in the treatment of rheumatoid arthritis
DE3639225A1 (de) * 1986-11-14 1988-05-19 Schering Ag Verwendung von 5-(subst. phenyl)-oxazolidinonderiaten als psychopharmaka
KR920702621A (ko) * 1989-06-13 1992-10-06 스튜어트 알. 슈터 단핵세포 및/또는 마크로파지에 의한 인터루킨-1 또는 종양회사인자 생성의 억제
DE69128627T2 (de) * 1990-08-03 1998-07-02 Smithkline Beecham Corp Tnf-inhibitoren
PT100441A (pt) * 1991-05-02 1993-09-30 Smithkline Beecham Corp Pirrolidinonas, seu processo de preparacao, composicoes farmaceuticas que as contem e uso
US5227369A (en) * 1991-07-11 1993-07-13 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for inhibiting leukocyte adhesion to cns myelin
GB9204808D0 (en) * 1992-03-04 1992-04-15 Rhone Poulenc Rorer Ltd Novel compositions of matter
US5264437A (en) * 1992-03-20 1993-11-23 Syntex (U.S.A.) Inc. Optionally substituted pyrido[2,3-d]pyridine-2,4(1H,3H)-diones and pyrido[2,]pyrimidine-2(1H,3H)-ones
US5672622A (en) * 1994-04-21 1997-09-30 Berlex Laboratories, Inc. Treatment of multiple sclerosis

Also Published As

Publication number Publication date
AU4712296A (en) 1996-08-27
HUP9702408A2 (hu) 1998-05-28
FI973277A0 (fi) 1997-08-08
CZ290671B6 (cs) 2002-09-11
EP0804192A1 (de) 1997-11-05
IL117090A (en) 2000-07-26
CZ251397A3 (en) 1997-12-17
JPH11500110A (ja) 1999-01-06
HUP9702408A3 (en) 2000-08-28
WO1996024350A1 (de) 1996-08-15
SK107397A3 (en) 1997-12-10
MX9706086A (es) 1997-10-31
AU706159B2 (en) 1999-06-10
FI973277A (fi) 1997-08-08
ZA961081B (en) 1996-10-15
US6117895A (en) 2000-09-12
KR19980702116A (ko) 1998-07-15
CN1173818A (zh) 1998-02-18
IL117090A0 (en) 1996-06-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Denton et al. Systemic sclerosis: current pathogenetic concepts and future prospects for targeted therapy
EP2457567A1 (en) Agent having neurotrophic factor-like activity
DK161325B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af imidazooe4,5-caa-pyridinderivater
US6387936B1 (en) Combinations of riluzole and levodopa for the treatment of Parkinson's disease
Myslobodsky et al. Amygdaloid kindling and the GABA system
AU2017222406B2 (en) Methods of treating diseases characterised by vasoconstriction
WO2015051327A1 (en) Treating inflammation using llp2a-bisphosphonate conjugates and mesenchymal stem cells
AU752192B2 (en) The use of valproic acid analog for the treatment and prevention of migraine and affective illness
SK283821B6 (sk) Farmaceutické preparáty na inhibíciu tumornekrózafaktora
CA2711743A1 (en) Quinazolinone derivatives for treating or preventing skeletal muscle fibrosis
CA2212440C (en) Pharmaceutical preparations for tnf inhibition
US4977172A (en) Method of treating the symptoms of cognitive decline in an elderly patient employing (S)-3-ethyl-4-[(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)-methyl]-2-oxazolidinone
CA2074039C (en) Antihypertensive combination
US5075288A (en) Somnogenic fragment of interleukin-1β
WO2022098157A1 (ko) 히드로플루메티아지드를 유효성분으로 포함하는 TNF-α 관련 질환 예방 또는 치료용 조성물
JP6447496B2 (ja) 多発性硬化症の治療剤又は予防剤
JP2010111581A (ja) ドーパミンｄ２様受容体アゴニストを有効成分とする医薬及びスクリーニング方法
US20220288081A1 (en) Treatment of excitotoxicity-related conditions
WO2014106967A1 (ko) 뉴로펩티드 y를 유효성분으로 포함하는 골다공증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
CA3155209A1 (en) Use of imidazopyrimidine or imidazotriazine compounds for prevention, alleviation, or treatment of cognitive disorders, or for improving cognitive function
KR20050109952A (ko) 연골발생 분화를 유도하기 위한 비면역억제성 피페콜린산유도체의 용도
KR100627750B1 (ko) 암톨메틴 구아실의 장내 염증용 소염제 제조를 위한 용도
CN116942686A (zh) 红景天苷在制备治疗心脏离子通道疾病的药物中的用途
AU3266099A (en) Inflammatory cell inhibitors
WO1988007368A2 (fr) Composition medicamenteuse pour le traitement et la prevention de maladies dues a une cytotoxicite a mediation cellulaire, renfermant au moins un derive de la pyridine comme principe actif