CZ289648B6 - Farmaceutický prostředek pro zvyąování kostní hmoty a pro oąetřování ztráty kostní hmoty - Google Patents
Farmaceutický prostředek pro zvyąování kostní hmoty a pro oąetřování ztráty kostní hmoty Download PDFInfo
- Publication number
- CZ289648B6 CZ289648B6 CZ19941733A CZ173394A CZ289648B6 CZ 289648 B6 CZ289648 B6 CZ 289648B6 CZ 19941733 A CZ19941733 A CZ 19941733A CZ 173394 A CZ173394 A CZ 173394A CZ 289648 B6 CZ289648 B6 CZ 289648B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- bone
- raloxifene
- parathyroid hormone
- pth
- bone mass
- Prior art date
Links
- 102000003982 Parathyroid hormone Human genes 0.000 claims abstract description 75
- 108090000445 Parathyroid hormone Proteins 0.000 claims abstract description 75
- 229960001319 parathyroid hormone Drugs 0.000 claims abstract description 75
- 239000000199 parathyroid hormone Substances 0.000 claims abstract description 75
- GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N raloxifene Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(C(=O)C=2C=CC(OCCN3CCCCC3)=CC=2)C2=CC=C(O)C=C2S1 GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 44
- 229960004622 raloxifene Drugs 0.000 claims abstract description 44
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims abstract description 39
- 206010065687 Bone loss Diseases 0.000 claims abstract description 21
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 18
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 9
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 18
- 230000008468 bone growth Effects 0.000 description 10
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 9
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 9
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 8
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 7
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 7
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 7
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 5
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 5
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 5
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 4
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 4
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- 229940078581 Bone resorption inhibitor Drugs 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 239000012981 Hank's balanced salt solution Substances 0.000 description 2
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000010191 Osteitis Deformans Diseases 0.000 description 2
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 2
- 208000027868 Paget disease Diseases 0.000 description 2
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000000501 collagen implant Substances 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 208000027202 mammary Paget disease Diseases 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- OGBMKVWORPGQRR-UMXFMPSGSA-N teriparatide Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CO)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1N=CNC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1N=CNC=1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CNC=N1 OGBMKVWORPGQRR-UMXFMPSGSA-N 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N (2s,3s,4r,5r,6r)-3-[(2s,3r,5s,6r)-3-acetamido-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4,5,6-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 description 1
- 206010017076 Fracture Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 230000002730 additional effect Effects 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 239000002617 bone density conservation agent Substances 0.000 description 1
- 230000004097 bone metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000000512 collagen gel Substances 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940014041 hyaluronate Drugs 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 230000000366 juvenile effect Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000030991 negative regulation of bone resorption Effects 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 208000005368 osteomalacia Diseases 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000020004 porter Nutrition 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 102000012498 secondary active transmembrane transporter activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108040003878 secondary active transmembrane transporter activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000009645 skeletal growth Effects 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 229960005460 teriparatide Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/29—Parathyroid hormone, i.e. parathormone; Parathyroid hormone-related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4535—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom, e.g. pizotifen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Immunology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Farmaceutick² prost°edek na b zi parathyroidov ho hormonu a raloxifenu pro kombinovan , sou asn nebo n sledn pod n pro zvy ov n kostn hmoty a pro o et°ov n ztr ty kostn hmoty.\
Description
Oblast techniky
Vynález se týká použití parathyroidového hormonu (PHT) pro zvyšování kostní hmoty a pro snižování ztráty kostní hmoty při jeho použití současně s raloxifenem. Terapeutické ošetřování touto kombinací vede k podpoře rychlosti vytváření kostí a ke zvyšování kostní hmoty.
Dosavadní stav techniky
Adams a kol. v americkém patentovém spise číslo 5 118667 popisuje použití růstových faktorů pro kosti spolu s inhibitory resorpce kosti buď současně v jednom farmaceutickém prostředku nebo postupně k podpoře vytváření kostní hmoty.
Slovik a kol. (J. Bone & Min. Res. 1, str. 377 až 381, 1986) popisuje stimulaci růstu kostí parathyroidovým hormonem (PTH).
Raloxifen je popsán v americkém patentovém spise číslo 4 418 068. V americkém patentovém spise 5 478 847 (přihláška vynálezu 07/920933, podaná 28. července 1992 jakožto čase X-7947) se uvádí, že je raloxifen užitečný pro inhibici nebo pro prevenci ztráty kostní hmoty. Raloxifen je sloučenina vzorce
Tento vynález se týká kombinace terapie in vivo pro zvyšování kostní hmoty podáváním raloxifenu a parathyroidového hormonu (PTH). Tato kombinace představuje mnohem účinnější terapii pro prevenci ztráty kostní hmoty a náhradu kosti než jednotlivé shora uvedené složky samotné.
Podstata vynálezu
Farmaceutický prostředek pro zvyšování kostní hmoty a pro ošetřování ztráty kostní hmoty spočívá podle vynálezu v tom, že obsahuje parathyroidový hormon (PTH) a raloxifen jakožto účinné látky a jeden nebo několik farmaceuticky vhodných nosičů.
Vynález se také týká způsobu zvyšování kostní hmoty podáváním parathyroidového hormonu (PTH) a raloxifenu.
-1 CZ 289648 B6
Vynález se také týká způsobu ošetřování ztráty kostní hmoty podáváním parathyroidového hormonu (PTH) a raloxifenu.
Vynález se rovněž týká farmaceutického prostředku obsahujícího parathyroidový hormon (PTH) a raloxifen pro zvyšování kostní hmoty v případě ošetřovaného subjektu.
Vynález se rovněž týká farmaceutického prostředku obsahujícího parathyroidový hormon (PTH) a raloxifen pro ošetřování ztráty hmoty v případě ošetřovaného subjektu.
Pod výrazem raloxifen se zde vždy míní také jeho vhodné soli a solváty. Pod výrazem parathyroidový hormon (PTH) se zde míní nejen kompletní lidský hormon nýbrž také podíly, které zahrnují podíl zodpovědný za růst kostí, jako je parathyroidový hormon (PTH) 1-34 a analogy, ve kterých je aminokyselinová sekvence modifikována mírněji avšak stále si ještě ponechává 15 charakteristiky promoce kostního růstu jako PTH-RP.
Výrazem „inhibice resorpce kosti“ se zde vždy míní prevence ztráty kostní hmoty, zvláště inhibice odstraňování existující kosti buď se zřetelem na její minerální fázi a/nebo se zřetelem na její organickou matrici přímým nebo nepřímým měněním vytváření kosti nebo kostního metabo20 lismu. Výrazem „inhibitor resorpce kosti“ se zde vždy míní činidla, která předcházejí ztrátě kosti přímým nebo nepřímým měněním vytváření nebo metabolismu kostí.
Výrazem „osteogenně účinný“ se zde vždy míní takové množství, které ovlivňuje vytváření a diferenciaci kosti. Výrazem „osteogenně účinná dávka“ se zde míní také „farmaceuticky účinná 25 dávka“.
Výrazem „subjekt“ se zde vždy míní živý obratlovec, jako je savec nebo pták, potřebující ošetření, to znamená opravu nebo náhradu kosti. K takové potřebě dochází například místně v případě zlomení kosti, nesrůstu zlomené kosti, defektu kosti a implantace.
K takové potřebě dochází také v případech systémové nemoci kosti, například při osteoporóze, osteoarthritis, při Pagetově nemoci, osteomalocia, osteohalisteresis, mnohačetného myeloma a v případě jiných forem rakoviny a při ztrátě kostní hmoty v důsledku stáří.
Výrazem „ošetření“ se zde vždy míní 1) dodávání subjektu množství účinné látky, které je dostatečné pro profylaktické působení k předcházení vývoje oslabeného a/nebo nezdravého stavu nebo 2) dodávání subjektu množství účinné látky, které je dostatečné pro ulehčení nebo pro eliminaci nemocného stavu a/nebo symptomů chorobného stavu a oslabeného a/nebo nezdravého stavu.
Raloxifen se může připravovat způsobem, podrobně popsaným v americkém patentovém spise číslo 4 418 068. Parathyroidový hormon (PTH) se může syntetizovat nebo rekombinantně připravovat zavedenými způsoby. PTH 1-34 je obchodním produktem společnosti Bachem ofTorrence, Califomia.
Drogy, které předcházejí ztrátě kostní hmoty a/nebo zastavují ztrátu kostní hmoty a/nebo zvyšují kostní hmotu se mohou hodnotit použitím krys s odebranými vaječníky. Živočišný model je pro tento účel dobře zaveden (například Wronski a kol., Calcif. Tissue Int. 37, str. 324 až 328, 1985, Kimmel a kol., Calcif. Tissue Int. 46, str. 101 až 110,1990, a Durbridge a kol., Calcif. Tissue Int. 47, str. 383 až 387, 1990). Wronski a kol. (Calcif. Tissue Int. 43, str. 179 až 183,1985) popisuje asociaci ztráty kostní hmoty a změnu kosti u krys s odebranými vaječníky. Také Hock a kol., (Endocrinology, sv. 22, str. 2899 až 2904, 1988) popisuje použití nedospělých krys.
Parathyroidový hormon (PTH) a raloxifen se mohou podávat postupně, souběžně nebo současně ve formě jednoho farmaceutického prostředku ošetřovanému subjektu. Při postupném podávání 55 je doba mezi podáním parathyroidového hormonu (PTH) a raloxifenu zpravidla jeden týden až
-2CZ 289648 B6 jeden rok a optimálně týden až šest měsíců. Podle výhodného schéma podávání se subjektu po podání parathyroidového hormonu (PTH) s raloxifen nebo bez raloxifenu podává raloxifen po ukončeném podávání parathyroidového hormonu (PTH).
Farmaceutické prostředky podle vynálezu, které obsahují parathyroidový hormon (PTH) a/nebo raloxifen, obecně obsahují osteogenicky účinné množství faktoru růstu kostí k podpoře růstu kostí spolu s farmaceuticky vhodným excipientem. Jakožto vhodné excipienty se uvádějí osvědčené nosiče pro parenterální podání včetně například vody, solanky, Ringerova roztoku, Hankova roztoku a roztoků glukózy, laktózy, dextrózy, ethanolu, glycerolu a albuminu. Takové farmaceutické prostředky mohou případně obsahovat stabilizátory, antioxidanty, antimikrobiální přísady, konzervační přísady, pufry, povrchově aktivní činidla a jiné běžné přísady. Parathyroidový hormon (PTH) a raloxifen se mohou rovněž dodávat iontoforetickou cestou. Vhodné nosiče pro parenterální podání jsou uvedeny v publikaci E. W. Martin „Remingtonů Pharmaceutical Sciences“ Mack Pub. Co. (sekce týkající se excipientových nosičů a formulací). Takové farmaceutické prostředky jsou pracovníkům v oboru známy a podávají se systemicky k dosažení systemického ošetření.
Pokud se podává kombinace ve formě jednoho farmaceutického prostředku, je molámí poměr parathyroidového hormonu (PTH) a raloxifenu přibližně 10 : 1 až 1 : 10, s výhodou 5 : 1 až 1 : 5 a především 1:1. Kromě toho při podávání ve formě jediného farmaceutického prostředku mohou být složky ve farmaceutickém prostředku odděleny nebo navzájem konjugovány.
Přesná podávaná látka závisí na věku, na velikosti, na pohlaví a na stavu ošetřovaného subjektu, na povaze a na závažnosti ošetřované poruchy a na podobných faktorech. Proto se přesné množství ani neuvádí a stanovuje ho vždy ošetřující lékař. Vhodné množství se však může stanovit rutinními zkouškami na zvířecích modelech. Obecně je účinná dávka parathyroidového hormonu (PTH) pro systémové ošetření přibližně 0,001 pg/kg až přibližně 10 mg/kg tělesné hmotnosti za den. Jakožto účinná dávka raloxifenu se uvádí přibližně 0,001 mg/kg až přibližně 10 mg/kg tělesné hmotnosti za den.
Způsob a farmaceutické prostředky podle vynálezu jsou vhodné pro ošetřování zlomenin kostí, defektů kostí a poruch, které vedou k zeslabení kostí, jako jsou osteoporóza, osteoarthritis, Pagetova nemoc, osteohalisteresis, osteomalacia, ztráta kostní hmoty jakožto následek mnohočetného myeloma a jiných forem rakoviny, ztráta kostní hmoty jakožto vedlejší působení jiného medicinálního ošetřování (například steroidy) a ztráta kostní hmoty v důsledku stáří.
V souladu s použitým způsobem se parathyroidový hormon (PTH) a raloxifen mohou podávat systemicky orálně a/nebo parenterálně včetně subkutánního podání nebo intravenózního vstřikování a/nebo intranasálně.
Podle jiného způsobu použití se parathyroidový hormon (PTH) může podávat místně na specifické místo v případě potřeby růstu nebo obnovy kosti se současným podáním raloxifenu na takovém místě, nebo se raloxifen může podávat v odděleném nosiči nebo lokálně s podáním parathyroidový hormon (PTH) v odděleném nosiči. Proto se parathyroidový hormon (PTH) a/nebo raloxifen mohou přímo implantovat na ošetřované místo například vstřiknutím nebo chirurgickou implantací. Jakožto vhodné nosiče se uvádějí příkladně hydrogely, prostředky s řízeným nebo pozdržovaným uvolňováním (například použitím miničerpadla Altet), polymléčná kyselina a kolagenové matrice. V současné době jsou výhodnými nosiči formulace atelopeptidového kolagenu, obsahujícího částicový fosforečnan vápenatý jakožto minerální složku, například v kombinaci homologovým nebo s cenografickým fibrilámím atelopeptidovým kolagenem (jako je například Zyderm Collagen Implant společnosti Collagen Corporation, Polo Alto, Calif.) s hydroxyapatitetrikalciumfosfátem (HA-TCP společnosti Zimmer, lne., Warsaw, In.).
Dentální a ortopedické implantáty se mohou povlékat parathyroidovým hormonem (PTH) spolu sraloxifenem k podpoře uchycení implantátu na kost. Nebo se může parathyroidový hormon
-3CZ 289648 B6 (PTH) používat k povlékání implantátu a raloxifen se může podávat souběžně nebo postupně v odděleném nosiči a naopak.
Obecně se implanty mohou povlékat parathyroidovým hormonem (PTH) a/nebo raloxifenem 5 následujícím způsobem. Parathyroidový hormon (PTH) (a popřípadě raloxifen) se rozpustí na koncentraci 0,01pg/ml až 200 mg/ml ve fosfátem pufrované solance (PBS) obsahujícím 2 mg/ml sérového albuminu. Porézní konec implantu se ponoří do roztoku a vysuší se na vzduchu (nebo se lyofilizuje) nebo se bezprostředně implantuje na příslušné místo. Viskozita povlakového roztoku se zvýší popřípadě přidáním hyaluronátu do konečné koncentrace 0,1 mg/ml až 100 mg/ml nebo 10 přidáním jiného farmaceuticky vhodného excipientu. Nebo se mísí roztok obsahující parathyroidový hormon (PTH) (a popřípadě raloxifen) s kolagenovým gelem nebo s lidským kolagenem (jako je například Zyderm Collagen Implant společnosti Collagen Corporation, Palo Alto, Calif.) na konečnou koncentraci kolagenu 2 mg/ml až 100 mg/ml za vytvoření pasty nebo gelu, kterého se pak používá k povlečení porézního konce implantu. Povlečený implant se vloží bezprostředně 15 do kosti nebo se vysuší na vzduchu a znovu se hydratuje použitím fosfátem pufrované solanky (PBS) před implantací za účelem maximalizace vytváření nové kosti do implantu za minimalizace vrůstání měkké tkáně do místa implantu.
Vynález blíže objasňují následující příklady praktického provedení, které však vynález nijak 20 neomezují.
Příklady provedení
Krysám se ve věku čtyř týdnů odeberou vaječníky (OVX) a podá se jim sc nosič (v) nebo hPTH 1-34 (P) v dávce 8 pg/100g/den samotný nebo v kombinaci s sc raloxifenem (R) v dávce 0,3 mg/lOOg/den za následujícího režimu: V 24d; R 24d; P 24d; P&R 24d; P 12d pak V12d; P 12dR 12d; V12d; R 12d (d znamená vždy den). Krysy se usmrtí 24. den a oddělí se krev, stehenní kost, bederní obratle a ledviny. Kostní hmota se měří jakožto vápník a suchá hmotnost (DW) distální poloviční stehenní kosti. Obratle se zpracují pro histomorfometrii.
Jelikož konečná tělesná hmotnost krys s odebranými vaječníky (OVX) ošetřených raloxifenem je nižší než tělesná hmotnost krys s odebranými vaječníky (OVX) a nedotčených krys, vztahují se zjištěné hodnoty na tělesnou hmotnost 100 g. Vápník a suchá hmotnost (DW) distální poloviční 35 stehenní kosti klesá o 15 % u krys s odebranými vaječníky (OVX) ve srovnání s krysami „sham“.
Kostní hmota se zvyšuje přibližně o 25 % v případě raloxifenu (R24d) a přibližně o 42 % v případě PTH24d. Analogickým působením PTH je ztráta po vysazení (P12dV12d). Raloxifen má přídavný vliv, jestliže se podává současně s PTH (65% vzrůst ve srovnání s OVX kontrolou). Délka stehenní kosti, vápník v séru a vápník v ledvině se porovnávají ve všech skupinách.
-4CZ 289648 B6
| Sham- nosič | (12d) | nosič | (12d) | Konečná tělesná hmotnost 201 ±4 | Délka stehenní kosti 28,6 ±0,4 |
| OVX-nosič | (12d) | nosič | (12d) | 241 ± 5a | 28,8 ± 0,3 |
| OVX-PTH | (12d) | PTH | (12d) | 241± 4ac | 29,8 ±0,2 |
| OVX-ralox | (12d) | ralox | (12d) | 189 ± 5b | 28,5 ± 0,2 |
| OVX-PTH&ralox | (12d) | PTH&Ralox | (12d) | 190 ± 4b | 28,8 ± 0,2 |
| OVX PTH | (12d) | nosič | (12d) | 245 ± 4a | 29,6 ± 0,3 |
| OVX PTH | (12d) | ralox | (12d) | 208 ±2bc | 30,0 ±1,2 |
| OVX ralox | (12d) | nosič | (12d) | 208 ± 6bc | 29,0 ± 0,3 |
Hodnoty jsou vyjádřeny jakožto střed ± „sem“ pro skupinu čítající 8 krys
Významný rozdíl, p < 0,05 a vs sham pojidlo c vs OVX ralox (12 + 12d)
Krysám se ve věku čtyř týdnů odeberou vaječníky (OVX) a usmrtí přibližně ve stáří 10 týdnů; zvýšení hmotnosti je větší než u nedotčených krys stejného věku. Parathyroidový hormon (PHT) nemodifikuje tento hmotnostní vzrůst. Raloxifen předchází hmotnostnímu vzrůstu, vyskytujícímu se u krys s odebranými vaječníky (OVX) v přítomnosti a v nepřítomnosti parathyroidového hormonu (PTH). Krysy, kterým se podával raloxifen po dobu 12 dnů a pak nosič po dobu dalších 12 dnů vykazují menší hmotnostní přírůstek než kontrolní krysy s odebranými vaječníky OVX avšak větší hmotnostní přírůstek než krysy, kterým se nadále podával raloxifen.
Skutečnost, že nedochází k ovlivnění délky stehenní kosti, míry délky růstu kosti, znamená, že změny tělesné hmotnosti nenaznačují změny růstu kostry (krysy jsou hubenější).
Kostní hmota vyjádřená jakožto suchá hmotnost distálních stehenních kostí
Kostní hmota celková
| 1-12 | 13-24 | DW/lOOgBW | Ca | DW | |
| 1.Sham | V | V | 18,5 ± 0,5ab | 9,0 ± 0,4ab | 37,l±0,8ab |
| 2. OVX | V | V | 15,8 ± 0,5abcd | 9,3 ± 0,5ab | 38,4 ± l,4ab |
| 3. OVX | R | R | 19,7±0,5ab | 9,6 ± 0,4ab | 37,1 ± l,2ab |
| 4. OVX | P | P | 22,4 ±0,4b | 12,2 ±0,4 | 54,2 ±1,7 |
| 5. OVX | P&R | P&R | 26,1 ± 0,9a | 11,6 ±0,4 | 49,5 ±2,0 |
| 6. OVX | P | V | 16,7 ± 0,3 abc | 9,9±0,3ab | 41,0± l,0ab |
| 7. OVX | P | R | 17,8 ± 0,4abcd | 10,0 ± 0,7ab | 37,1 ± l,0ab |
| 8. OVX | V | R | 16,8 ± 0,4abc | 9,0 ± 0,5ab | 34,9 ± l,0ab |
P < 0,05, a vs PTH; b vs PTHOR; c vs ralox; d vs OVX V = nosič
R = raloxifen
P = PTH
DW = suchá hmotnost BW = tělesná hmotnost
-5CZ 289648 B6
Ca DW
| 1. | -3% | -3% |
| 2. | ||
| 3. | 3% | 0% |
| 4. | 31% | 41% |
| 5. | 25% | 29% |
| 6. | 6% | 7% |
| 7. | 7% | -3% |
| 8. | -3% | -1% |
DW = celková kostní hmota distálních stehenních kostí % vzrůstu kostní hmoty celková kostní hmota = suma kortikální a trámovité kosti
Kostní hmota distálních stehenních kostí
Trámcovitý výrůstek kosti Kortikální kost
| Ca | DW | DW | |
| Sham | 5,2 ± 0,2 | 9,7 ±0,3 | 27,4 ± 0,6 |
| V | 4,7 ± 0,3 | 8,5 ± 0,5 | 29,9 ± 1,0 |
| P | 9,3 ± 0,5a | 16,5 ±0,8 | 37,7 ± 1,5a |
| R | 5,6 ± 0,4 | 9,7 ± 0,5 | 27,5 ± 0,9 |
| P&R | 7,6 ± 0,6b | 13,4 ± 1,06 | 36,1 ± 1,46 |
| P-V | 5,6 ± 0,1 | 10,8 ±0,4 | 30,2 ±1,2 |
| P-R | 5,2 ±0,3 | 9,1 ±0,6 | 28,0 ± 0,7 |
| R-V | 4,3 ± 1,0 | 8,6 ± 0,5 | 26,3 ± 1,1 |
P< 0,05 a, b vs všechny ostatní skupiny. Vykázán nárůst jak trámcovitého výrůstku kosti „trabecular bone“ tak kortikální kosti i.d.
Je tedy zřejmé, že u kiys s odebranými vaječníky vede parathyroidový hormon (PHT) ke vzrůstu vytváření kostní hmoty. Tento vzrůst se však značně podporuje při současném ošetřování raloxifenem.
Průmyslová využitelnost
Zvyšování hmotnosti kostí současným podáváním parathyroidového hormonu a raloxifenu a ošetřování ztráty kostní hmoty podáváním parathyroidového hormonu a raloxifenu.
Claims (6)
1. Farmaceutický prostředek pro zvyšování kostní hmoty a pro ošetřování ztráty kostní hmoty, vyznačující se tím, že obsahuje jako účinnou látku parathyroidový hormon a raloxifen a jeden nebo několik farmaceuticky vhodných nosičů.
2. Farmaceutický prostředek pro zvyšování kostní hmoty a pro ošetřování ztráty kostní hmoty podle nároku 1, vyznačující se tí m , že obsahuje jako účinnou látku parathyroidový hormon a raloxifen v molámím poměru 10 :1 až 1 :10.
3. Farmaceutický prostředek pro zvyšování kostní hmoty a pro ošetřování ztráty kostní hmoty podle nároku 1,vyznačující se tím, že je přizpůsoben pro současné, následné nebo kombinované podávání.
4. Použití parathyroidového hormonu a raloxifenu pro přípravu farmaceutických prostředků pro kombinované podání pro zvyšování kostní hmoty a pro ošetřování ztráty kostní hmoty.
5. Použití parathyroidového hormonu a raloxifenu pro přípravu farmaceutických prostředků pro současné podání pro zvyšování kostní hmoty a pro ošetřování ztráty kostní hmoty.
6. Použití parathyroidového hormonu a raloxifenu pro přípravu farmaceutických prostředků pro následné podání pro zvyšování kostní hmoty a pro ošetřování ztráty kostní hmoty.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US9648093A | 1993-07-22 | 1993-07-22 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ173394A3 CZ173394A3 (en) | 1995-04-12 |
| CZ289648B6 true CZ289648B6 (cs) | 2002-03-13 |
Family
ID=22257534
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19941733A CZ289648B6 (cs) | 1993-07-22 | 1994-07-18 | Farmaceutický prostředek pro zvyąování kostní hmoty a pro oąetřování ztráty kostní hmoty |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5510370A (cs) |
| EP (1) | EP0635270B1 (cs) |
| JP (1) | JPH0769920A (cs) |
| KR (1) | KR100306852B1 (cs) |
| CN (1) | CN1105577C (cs) |
| AT (1) | ATE189959T1 (cs) |
| AU (1) | AU686628B2 (cs) |
| BR (1) | BR9402902A (cs) |
| CA (1) | CA2128376A1 (cs) |
| CY (1) | CY2192B1 (cs) |
| CZ (1) | CZ289648B6 (cs) |
| DE (1) | DE69423146T2 (cs) |
| DK (1) | DK0635270T3 (cs) |
| ES (1) | ES2142380T3 (cs) |
| GR (1) | GR3033492T3 (cs) |
| HU (1) | HU219382B (cs) |
| IL (1) | IL110350A (cs) |
| MY (1) | MY124311A (cs) |
| NO (1) | NO942708L (cs) |
| NZ (2) | NZ280040A (cs) |
| PE (1) | PE14595A1 (cs) |
| PH (1) | PH30686A (cs) |
| PL (1) | PL304348A1 (cs) |
| PT (1) | PT635270E (cs) |
| RU (1) | RU2155042C2 (cs) |
| SI (1) | SI0635270T1 (cs) |
| TW (1) | TW303299B (cs) |
| YU (1) | YU49170B (cs) |
| ZA (1) | ZA945249B (cs) |
Families Citing this family (83)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5811447A (en) | 1993-01-28 | 1998-09-22 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
| US6515009B1 (en) | 1991-09-27 | 2003-02-04 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
| TW366342B (en) * | 1992-07-28 | 1999-08-11 | Lilly Co Eli | The use of 2-phenyl-3-aroylbenzothiophenes in inhibiting bone loss |
| USRE38968E1 (en) | 1992-07-28 | 2006-02-07 | Eli Lilly And Company | Methods for inhibiting bone loss using 6-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-benzo[b]thien-3-yl-4-[2-(piperidin-1-yl) ethoxyphenylimethanone hydrochloride |
| USRE39049E1 (en) | 1992-07-28 | 2006-03-28 | Eli Lilly And Company | Methods for inhibiting bone loss |
| US6395494B1 (en) | 1993-05-13 | 2002-05-28 | Neorx Corporation | Method to determine TGF-β |
| US5770609A (en) | 1993-01-28 | 1998-06-23 | Neorx Corporation | Prevention and treatment of cardiovascular pathologies |
| US6251920B1 (en) | 1993-05-13 | 2001-06-26 | Neorx Corporation | Prevention and treatment of cardiovascular pathologies |
| US6491938B2 (en) | 1993-05-13 | 2002-12-10 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
| US5554601A (en) * | 1993-11-05 | 1996-09-10 | University Of Florida | Methods for neuroprotection |
| US6319914B1 (en) | 1993-11-05 | 2001-11-20 | Apollo Biopharmaceuticals, Inc. | Cytoprotective effect of polycyclic phenolic compounds |
| US5578613A (en) * | 1993-12-21 | 1996-11-26 | Eli Lilly And Company | Methods for inhibiting weight gain or inducing weight loss |
| US6417198B1 (en) | 1993-12-21 | 2002-07-09 | Eli Lilly And Company | Methods of inhibiting CNS problems in post-menopausal women |
| US5811120A (en) * | 1994-03-02 | 1998-09-22 | Eli Lilly And Company | Solid orally administerable raloxifene hydrochloride pharmaceutical formulation |
| US5972383A (en) * | 1994-03-02 | 1999-10-26 | Eli Lilly And Company | Solid orally administerable raloxifene hydrochloride pharmaceutical formulation |
| US5478847A (en) | 1994-03-02 | 1995-12-26 | Eli Lilly And Company | Methods of use for inhibiting bone loss and lowering serum cholesterol |
| US5502074A (en) * | 1994-08-22 | 1996-03-26 | Eli Lilly And Company | Benzothiophenes for bone healing and fracture repair |
| CN1158569A (zh) * | 1994-09-09 | 1997-09-03 | 普鲁克特和甘保尔公司 | 用于治疗骨质疏松症的雌激素和甲状腺素 |
| US6562862B1 (en) | 1994-10-20 | 2003-05-13 | Eli Lilly And Company | Methods of inhibiting physiological conditions associated with an excess of neuropeptide Y |
| ZA96897B (en) * | 1995-02-06 | 1997-08-05 | Lilly Co Eli | Methods of inhibiting effects of IL-6. |
| JPH11510479A (ja) | 1995-06-07 | 1999-09-14 | ネオルックス コーポレイション | タモキシフェン類似体による心臓血管疾病の予防及び治療 |
| JP3263598B2 (ja) * | 1995-11-01 | 2002-03-04 | 有限会社ドット | 経鼻吸収用生理活性ペプチド組成物 |
| AU761274B2 (en) * | 1996-01-29 | 2003-05-29 | Schering Aktiengesellschaft | Pharmaceutical combination preparation that consists of LHRH-analogues and antiestrogens for treating gynecological disorders |
| HN1996000101A (es) * | 1996-02-28 | 1997-06-26 | Inc Pfizer | Terapia combinada para la osteoporosis |
| IL120270A0 (en) * | 1996-02-28 | 1997-06-10 | Pfizer | Combination therapy to treat osteoporosis |
| AU6959898A (en) * | 1997-04-11 | 1998-11-11 | David J. Grainger | Compounds and therapies for the prevention of vascular and non-vascular pathol ogies |
| SE9702401D0 (sv) * | 1997-06-19 | 1997-06-19 | Astra Ab | Pharmaceutical use |
| AU8356198A (en) * | 1997-07-22 | 1999-02-16 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Dental remedies containing pth |
| EP1030658A1 (en) * | 1997-10-14 | 2000-08-30 | Eli Lilly And Company | Method of building and maintaining bone |
| US6054446A (en) | 1997-12-24 | 2000-04-25 | Sri International | Anti-estrogenic steroids, and associated pharmaceutical compositions and methods of use |
| US20040186185A1 (en) * | 1998-05-07 | 2004-09-23 | Steiner Mitchell S. | Method for treatment and chemoprevention of prostate cancer |
| US20040033950A1 (en) * | 2000-09-26 | 2004-02-19 | Hock Janet M. | Method of increasing bone toughness and stiffness and reducing fractures |
| AU6510999A (en) * | 1998-10-07 | 2000-04-26 | Board Of Trustees Of The University Of Arkansas, The | Methods of screening for apoptosis-controlling agents for bone anabolic therapies and uses thereof |
| AU1525700A (en) | 1998-11-19 | 2000-06-05 | Board Of Trustees Of The University Of Arkansas, The | Increasing bone strength with selected bisphosphonates |
| US20040214889A1 (en) * | 1999-07-31 | 2004-10-28 | Smithkline Beecham Corporation | Calcilytic compounds |
| EP1222465A1 (en) * | 1999-09-20 | 2002-07-17 | Eli Lilly And Company | Method for monitoring treatment with a parathyroid hormone |
| AU2002211629A1 (en) * | 2000-10-10 | 2002-04-22 | Microchips, Inc. | Microchip reservoir devices using wireless transmission of power and data |
| US6613083B2 (en) | 2001-05-02 | 2003-09-02 | Eckhard Alt | Stent device and method |
| US20030216358A1 (en) * | 2001-07-05 | 2003-11-20 | Muchmore Douglas Boyer | Method for enhancing bone mineral density gain |
| US20050080143A1 (en) * | 2001-11-29 | 2005-04-14 | Steiner Mitchell S. | Treatment of androgen-deprivation induced osteoporosis |
| US20070197664A1 (en) * | 2001-11-29 | 2007-08-23 | Steiner Mitchell S | Prevention and treatment of androgen-deprivation induced osteoporosis |
| DK1666033T3 (da) * | 2001-11-29 | 2009-04-06 | Gtx Inc | Forebyggelse og behandling af ved androgenmangel fremkaldt osteoporose |
| US20060269611A1 (en) * | 2001-11-29 | 2006-11-30 | Steiner Mitchell S | Prevention and treatment of androgen-deprivation induced osteoporosis |
| US20040214898A1 (en) * | 2001-11-29 | 2004-10-28 | Steiner Mitchell S. | Methods for treating hot flashes |
| US20080249183A1 (en) * | 2001-11-29 | 2008-10-09 | Steiner Mitchell S | Treatment of androgen-deprivation induced osteoporosis |
| US7247609B2 (en) * | 2001-12-18 | 2007-07-24 | Universitat Zurich | Growth factor modified protein matrices for tissue engineering |
| EP1531807A4 (en) * | 2002-06-13 | 2007-10-31 | Wyeth Corp | Bazedoxifene TREATMENT SCHEMES |
| JP3887588B2 (ja) * | 2002-08-30 | 2007-02-28 | 株式会社リガク | Ｘ線回折による応力測定法 |
| WO2004022033A1 (en) * | 2002-09-04 | 2004-03-18 | Microchips, Inc. | Method and device for the controlled delivery of parathyroid hormone |
| US20040229878A1 (en) * | 2003-05-13 | 2004-11-18 | Depuy Spine, Inc. | Transdiscal administration of specific inhibitors of P38 kinase |
| US7344716B2 (en) | 2003-05-13 | 2008-03-18 | Depuy Spine, Inc. | Transdiscal administration of specific inhibitors of pro-inflammatory cytokines |
| US7553827B2 (en) * | 2003-08-13 | 2009-06-30 | Depuy Spine, Inc. | Transdiscal administration of cycline compounds |
| US8273347B2 (en) | 2003-05-13 | 2012-09-25 | Depuy Spine, Inc. | Autologous treatment of degenerated disc with cells |
| US7429378B2 (en) * | 2003-05-13 | 2008-09-30 | Depuy Spine, Inc. | Transdiscal administration of high affinity anti-MMP inhibitors |
| US20060106010A1 (en) * | 2003-05-27 | 2006-05-18 | Black Larry J | Methods for inhibiting bone loss |
| US8361467B2 (en) * | 2003-07-30 | 2013-01-29 | Depuy Spine, Inc. | Trans-capsular administration of high specificity cytokine inhibitors into orthopedic joints |
| US8895540B2 (en) | 2003-11-26 | 2014-11-25 | DePuy Synthes Products, LLC | Local intraosseous administration of bone forming agents and anti-resorptive agents, and devices therefor |
| RU2006123939A (ru) * | 2004-01-13 | 2008-02-20 | Вайет (Us) | Лечение остеопороза, связанного с терапией ингибиторами ароматазы |
| ES2568259T3 (es) * | 2004-05-13 | 2016-04-28 | Alza Corporation | Aparato y método para la administración transdérmica de agentes de hormona paratiroidea |
| US7531518B2 (en) * | 2004-05-14 | 2009-05-12 | Unigene Laboratories Inc. | Method for fostering bone formation and preservation |
| US7648965B2 (en) * | 2004-05-14 | 2010-01-19 | Unigene Laboratories Inc. | Method for fostering bone formation and preservation |
| WO2006073711A2 (en) * | 2005-01-06 | 2006-07-13 | Kuros Biosurgery Ag | Use of a matrix comprising a contrast agent in soft tissues |
| US8575101B2 (en) | 2005-01-06 | 2013-11-05 | Kuros Biosurgery Ag | Supplemented matrices for the repair of bone fractures |
| US20080076975A1 (en) * | 2005-01-25 | 2008-03-27 | Microchips, Inc. | Method and implantable device with reservoir array for pre-clinical in vivo testing |
| AU2006208131A1 (en) * | 2005-01-25 | 2006-08-03 | Microchips, Inc. | Control of drug release by transient modification of local microenvironments |
| US20060293667A1 (en) * | 2005-05-19 | 2006-12-28 | Agnes Vignery | Bone implant device and methods of using same |
| US7691105B2 (en) * | 2005-09-26 | 2010-04-06 | Depuy Spine, Inc. | Tissue augmentation, stabilization and regeneration technique |
| US20070088436A1 (en) * | 2005-09-29 | 2007-04-19 | Matthew Parsons | Methods and devices for stenting or tamping a fractured vertebral body |
| US20070173447A1 (en) * | 2005-10-25 | 2007-07-26 | Nastech Pharmaceutical Company Inc. | Method for treating osteoporosis by intranasal delivery of teriparatide with an anti-resorptive agent |
| CN101355959B (zh) * | 2005-11-10 | 2013-02-27 | 密歇根理工大学管理委员会 | 黑熊甲状旁腺素和使用黑熊甲状旁腺素的方法 |
| US20070168041A1 (en) * | 2006-01-17 | 2007-07-19 | Sudhakar Kadiyala | Method and instruments for intervertebral disc augmentation through a pedicular approach |
| ES2930183T3 (es) | 2006-12-29 | 2022-12-07 | Ossifi Mab Llc | Métodos para alterar el crecimiento óseo mediante la administración del antagonista o agonista de Sost o Wise |
| WO2008125655A1 (en) | 2007-04-13 | 2008-10-23 | Kuros Biosurgery Ag | Polymeric tissue sealant |
| US8241363B2 (en) | 2007-12-19 | 2012-08-14 | Depuy Spine, Inc. | Expandable corpectomy spinal fusion cage |
| US8241294B2 (en) * | 2007-12-19 | 2012-08-14 | Depuy Spine, Inc. | Instruments for expandable corpectomy spinal fusion cage |
| US8986696B2 (en) * | 2007-12-21 | 2015-03-24 | Depuy Mitek, Inc. | Trans-capsular administration of p38 map kinase inhibitors into orthopedic joints |
| US20090162351A1 (en) * | 2007-12-21 | 2009-06-25 | Depuy Spine, Inc. | Transdiscal administration of inhibitors of p38 MAP kinase |
| US8876905B2 (en) * | 2009-04-29 | 2014-11-04 | DePuy Synthes Products, LLC | Minimally invasive corpectomy cage and instrument |
| US8987201B2 (en) | 2009-12-07 | 2015-03-24 | Michigan Technological University | Black bear parathyroid hormone and methods of using black bear parathyroid hormone |
| JP2013525294A (ja) * | 2010-04-16 | 2013-06-20 | ノバルティス アーゲー | インプラント骨結合を改善するための方法および組成物 |
| WO2012123028A1 (en) | 2011-03-16 | 2012-09-20 | Kuros Biosurgery Ag | Pharmaceutical formulation for use in spinal fusion |
| WO2015187994A1 (en) * | 2014-06-04 | 2015-12-10 | Cedars-Sinai Medical Center | Method for non surgical repair of vertebral compression fractures |
| GB2590692A (en) * | 2019-12-24 | 2021-07-07 | Corthotec Ltd | Composition for improved bone fracture healing |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4133814A (en) * | 1975-10-28 | 1979-01-09 | Eli Lilly And Company | 2-Phenyl-3-aroylbenzothiophenes useful as antifertility agents |
| US4418068A (en) * | 1981-04-03 | 1983-11-29 | Eli Lilly And Company | Antiestrogenic and antiandrugenic benzothiophenes |
| IL78342A (en) * | 1985-04-04 | 1991-06-10 | Gen Hospital Corp | Pharmaceutical composition for treatment of osteoporosis in humans comprising a parathyroid hormone or a fragment thereof |
| DE4039656A1 (de) * | 1990-12-12 | 1992-06-17 | Bissendorf Peptide Gmbh | Arzneimittel, enthaltend das humane parathormon-fragment (1-37) in der form des amids oder ethylamids als aktiven wirkstoff |
| US5118667A (en) * | 1991-05-03 | 1992-06-02 | Celtrix Pharmaceuticals, Inc. | Bone growth factors and inhibitors of bone resorption for promoting bone formation |
| TW366342B (en) * | 1992-07-28 | 1999-08-11 | Lilly Co Eli | The use of 2-phenyl-3-aroylbenzothiophenes in inhibiting bone loss |
-
1993
- 1993-08-02 TW TW082106163A patent/TW303299B/zh active
-
1994
- 1994-07-18 ES ES94305238T patent/ES2142380T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-18 PT PT94305238T patent/PT635270E/pt unknown
- 1994-07-18 NZ NZ280040A patent/NZ280040A/en unknown
- 1994-07-18 NZ NZ264027A patent/NZ264027A/en unknown
- 1994-07-18 PE PE1994246921A patent/PE14595A1/es not_active Application Discontinuation
- 1994-07-18 DE DE69423146T patent/DE69423146T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-07-18 SI SI9430323T patent/SI0635270T1/xx unknown
- 1994-07-18 IL IL11035094A patent/IL110350A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-07-18 DK DK94305238T patent/DK0635270T3/da active
- 1994-07-18 EP EP94305238A patent/EP0635270B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-18 AT AT94305238T patent/ATE189959T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-07-18 ZA ZA945249A patent/ZA945249B/xx unknown
- 1994-07-18 CZ CZ19941733A patent/CZ289648B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-07-19 RU RU94027680/14A patent/RU2155042C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1994-07-19 AU AU67577/94A patent/AU686628B2/en not_active Ceased
- 1994-07-19 CA CA002128376A patent/CA2128376A1/en not_active Abandoned
- 1994-07-19 NO NO942708A patent/NO942708L/no not_active Application Discontinuation
- 1994-07-19 PL PL94304348A patent/PL304348A1/xx unknown
- 1994-07-19 JP JP6166809A patent/JPH0769920A/ja active Pending
- 1994-07-20 PH PH48671A patent/PH30686A/en unknown
- 1994-07-20 KR KR1019940017456A patent/KR100306852B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1994-07-21 YU YU46794A patent/YU49170B/sh unknown
- 1994-07-21 BR BR9402902A patent/BR9402902A/pt not_active Application Discontinuation
- 1994-07-21 HU HU9402157A patent/HU219382B/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-07-21 CN CN94108159A patent/CN1105577C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1994-07-22 MY MYPI94001920A patent/MY124311A/en unknown
-
1995
- 1995-03-06 US US08/400,436 patent/US5510370A/en not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-05-24 GR GR20000401189T patent/GR3033492T3/el not_active IP Right Cessation
- 2000-08-02 CY CY0000034A patent/CY2192B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ289648B6 (cs) | Farmaceutický prostředek pro zvyąování kostní hmoty a pro oąetřování ztráty kostní hmoty | |
| CA2102429C (en) | Bone growth factors and inhibitors of bone resorption for promoting bone formation | |
| US5891863A (en) | Alendronate therapy to prevent loosening of, or pain associated with, orthopedic implant devices | |
| Abe et al. | Estrogen does not restore bone lost after ovariectomy in the rat | |
| EP0675723A1 (en) | Bisphosphonate/estrogen therapy for treating and preventing bone loss | |
| JPH09328430A (ja) | 骨粗鬆症治療のための組み合わせ療法 | |
| US6399592B1 (en) | Bishphosphonate/estrogen synergistic therapy for treating and preventing bone loss | |
| JP2003095974A (ja) | 骨形成を安全に促進させる医薬複合剤 | |
| HK1013800B (en) | Parathyroid hormone and raloxifene for increasing bone mass | |
| US8158685B2 (en) | Method for bone growth | |
| EP1723961A2 (en) | Pharmaceutical composition comprising at least one bone morphogenetic protein (BMP) | |
| Nathan | Osteogenesis induced by bone marrow in a collagen-ceramic composite | |
| HUP0100122A2 (hu) | Tiludronsav és származékai alkalmazása szárnyasok csontritkulásának megelőzésére és kezelésére szolgáló gyógyászati készítmény előállítására | |
| AU2005203308A1 (en) | Use of bisphosphonates for inhibiting bone resorption following implantation of orthopaedic prosthesis | |
| MXPA97001526A (en) | Combined therapy to treat osteoporo |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20050718 |