CZ288786B6

CZ288786B6 - Alicyklické sloučeniny, způsob jejich výroby a farmaceutické přípravky s jejich obsahem

Info

Publication number: CZ288786B6
Application number: CZ19941472A
Authority: CZ
Inventors: Joanne J. Bronson; Ivy F. Carroll; Katharine M. Greene; Anita Lewin; Muzammil M. Mansuri; Stanley V. D`Andrea
Original assignee: Bristol-Myers Squibb Company
Priority date: 1993-06-16
Filing date: 1994-06-15
Publication date: 2001-09-12
Also published as: SG50539A1; CN1099380A; IL110013A0; IL110013A; HU9401789D0; TW419461B; HUT70550A; PL176790B1; AU667777B2; EP0629604A3; ES2102776T3; PL303862A1; NO301417B1; JPH0717913A; HK116797A; HU222521B1; CY2020A; ATE151742T1; AU6466694A; ZA944227B

Abstract

Alicyklick inhibitory fosfolip zy A.sub.2.n. obecn ho vzorce I, kde jednotliv symboly maj specifick² v²znam, zp sob v²roby slou enin vzorce I a farmaceutick p° pravky obsahuj c protiz n tliv · inn mno stv t chto slou enin a farmaceuticky vhodn² nosi .\

Description

Oblast techniky

Vynález se týká nových alicyklických sloučenin, které jsou účinné jako inhibitory fosfolipázy A₂(PLA₂), způsobu jejich výroby a farmaceutických přípravků s jejich obsahem.

Dosavadní stav techniky

PLA₂ je enzym, závislý na vápníku, který štěpí sn-2-acyl-vazbu fosfolipidů, za vzniku arachidonové kyseliny a lysofosfolipidu (H. Van den Bosch et al., Biochem. Biophys. Acta, 1980, 604, 191). Oba produkty této reakce mohou sloužit jako výchozí látky pro biosyntézu mediátorů zánětu. Po svém uvolnění se kyselina arachidonová rychle metabolizuje působením enzymů, jako jsou cyklooxygenáza a lipoxygenázy, za vzniku prostaglandinů a leukotrienů, což jsou dobře známé mediátory zánětu (P. Davies a D. E. Maclntyre, „Inflammation: Basic Principles and Clinical Correlates“, 2. vydání Ed., J. I. Callin, I. M. Goldstein, a R. Snyderman, Eds., Raven Press, Ltd.: New York, 1992; kapitola 7; B. K. Lam a K. F. Austen, „Inflammation: Basic Principles and Clinical Correlates“, 2. vydání Ed., J. I. Gallin, I. M. Goldstein a R. Snyderman, Eds., Raven Press, Ltd.: New York, 1992; kapitola 8). Lysofosfolipidy mohou být využity určitými typy buněk pro produkci faktoru aktivujícího krevní destičky (PAF), což je další silný mediátor zánětu (G. A. Zimmerman, S. M. Prescott a T. M. Mclntyre, „Inflammation: Basic Principles and Clinical Correlates“, 2. vydání Ed., J. I. Gallin, I. M. Goldstein a R. Snyderman, Eds., Raven Press, Ltd.: New York, 1992; kapitola 9). Úloha PLA₂ při zánětlivých chorobách již byla popsána (P. Vadas a W. Pruzanski, Laboratory Investigation, 1986, 55, 391 -404; W. Pruzanski, E. Bogoch, M. Wloch, a P. Vadas, Joumal of Rheumatology, 1991, 18, 117 - 119; W. Pruzanski, K. Scott, G. Smith, I. Rajkovic, E. Stefanski a P. Vadas, Inflammation, 1992, 16, 451 -457; W. Pruzanski, D. W. Wilmore, A. Suffredini, G. D. Martich, A. G. D. Hoffman, J. L. Browning, E. Stefanski, B. Stemby a P. Vadas, Inflammation, 1992, 16, 561 -570; J. M. Gronroos a T. J. Nevalainen, Digestion, 1992, 52, 232 - 236). Jelikož je PLA₂ kritickým enzymem na dráze vedoucí k uvolňování prostaglandinů, leukotrienů a PAF, představuje inhibice tohoto enzymu racionální přístup k prevenci a odstraňování zánětů nebo k léčbě zánětlivých stavů.

Sloučeniny s podobnou účinností byly popsány v US patentu č. 5 141 959. Tato citace je zde uváděna náhradou za přenesení celého obsahu citovaného spisu do popisu tohoto vynálezu. V US patentu č. 5 141 959 jsou zveřejněny sloučeniny obecného vzorce A

kde

R^a představuje skupinu obecného vzorce CH=CH-C(CH₃)=CHX, kde každý ze substituentů X a Y, které jsou od sebe odlišné, je zvolen ze souboru zahrnujícího skupinu vzorce

COORc ,

-1 CZ 288786 B6 kde R^b a R^c nezávisle představuje vždy atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku.

Podstata vynálezu

Předmětem vynálezu jsou alicyklické sloučeniny obecného vzorce I

COjR' (I) kde vazba mezi atomy uhlíku C₂ a C3 a/nebo mezi atomy uhlíku C4 a C₅ je nenasycená; a

X představuje karboxyskupinu, atom vodíku, atom fluoru, chloru, bromu nebo jodu, skupinu vzorce COOR, CONH₂, COR', CHO, CH₂OH, CH₂OR', hydroxyskupinu, skupinu vzorce OR', trifluormethylskupinu, alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkenylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, halogenalkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, nitroskupinu, nebo skupinu vzorce P(O)(OH)₂, SO₂H nebo SO3H;

R představuje alkylskupinu s 6 až 30 atomy uhlíku, arylskupinu s 6 až 30 atomy uhlíku, arylalkylskupinu se 7 až 30 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 6 až 30 atomy uhlíku nebo arylalkenylskupinu s 8 až 30 atomy uhlíku, přičemž každá z těchto skupin je popřípadě substituována 1 až 6 substituenty nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z hydroxyskupiny, alkoxyskupiny s 1 až 12 atomy uhlíku, alkenyloxyskupiny s 2 až 12 atomy uhlíku, cykloalkylskupiny se 3 až 12 atomy uhlíku, halogenfenylalkoxyskupiny se 1 až 12 atomy uhlíku v alkoxylové části, hydroxyalkylskupiny s 1 až 12 atomy uhlíku a adamantylskupiny;

R' představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku;

R představuje atom vodíku, alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo skupinu vzorce

C(R³)2OC(O)R⁴, CH2CH₂NR⁵R⁶, CH2CH2CH2NR⁵R⁶, CH2C(O)N(R⁶)₂ nebo jinou skupinu poskytuj ící fyziologicky hydrolyzovatelný ester;

R' představuje alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku;

R³ představuje atom vodíku, methylskupinu, ethylskupinu nebo n-propylskupinu, přičemž jednotlivé skupiny R³ jsou stejné nebo rozdílné;

R⁴ představuje arylskupinu se 6 až 12 atomy uhlíku, lineární, rozvětvenou nebo cyklickou alkylskupinu s až 7 atomy uhlíku nebo lineární, rozvětvenou nebo cyklickou alkoxyskupinu s až 7 atomy uhlíku;

R⁵ představuje zbytek R⁶, nebo pokud je spojen se zbytkem R⁶, oba dohromady představují cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku nebo skupinu vzorce -CH₂CH₂OCH₂CH7-; a

-2CZ 288786 B6

R⁶ představuje alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku.

Předmětem vynálezu je také dále popsaný způsob výroby sloučenin vzorce I a farmaceutické přípravky obsahující protizánětlivé účinné množství těchto sloučenin a farmaceuticky vhodný nosič.

Tyto sloučeniny, jejich geometrické izomery a jejich farmaceuticky vhodné soli vykazují inhibiční účinnost proti PLA2 a významné protizánětlivé účinky.

Nové sloučeniny, jejich izomery a deriváty podle vynálezu je možno kombinovat s farmaceuticky vhodnými nosiči a jinými excipienty, za vzniku přípravků, které lze podávat pacientům, s výhodou topickou nebo orální cestou.

Pokud není uvedeno jinak, rozumějí se pod všemi procentickými údaji údaje hmotnostní, které jsou vztaženy na celkovou hmotnost přípravku či směsi.

Následuje podrobnější popis vynálezu.

Ve sloučeninách obecného vzorce I symbol X přednostně představuje atom vodíku, karboxyskupinu, atom fluoru, trifluormethylskupinu, skupinu vzorce COOR nebo karbamoylskupinu (CONH2).

V přednostním provedení obsahuje fenylový kruh, vázaný k atomu uhlíku C₄, substituent X v poloze meta. Symbol R může představovat některou ze skupin výše uvedených typů, která je substituována nebo nesubstituována. Pokud je skupina představovaná symbolem R substituována, přicházejí jako substituenty v úvahu hydroxyskupina, alkoxyskupina s 1 až 12 atomy uhlíku, alkenyloxyskupina s 1 až 12 atomy uhlíku, cykloalkylskupina s 1 až 12 atomy uhlíku, halogenfenylalkoxyskupina s 1 až 12 atomy uhlíku, hydroxyalkylskupina s 1 až 12 atomy uhlíku nebo adamantylskupina. Skupina R může obsahovat 1 až 6 substituentů, přičemž pod pojmem „substituenty“ se v tomto případě rozumí jiné skupiny než vodík. Přednostní skupiny R jsou uvedeny v tabulkách 1 a 2.

R' může představovat atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, ale přednostně se jedná o atom vodíku nebo methylskupinu.

R přednostně představuje atom vodíku.

Pod pojmem „halogen“ se v tomto popisu rozumí brom, chlor, fluor nebo jod.

Skupiny R³, R⁵ a R⁶, pokud se jedná o skupiny nezávislé (tj. skupiny, které spolu nejsou vzájemně spojeny), mohou být stejné nebo různé.

Sloučeniny podle vynálezu lze přednostně popsat některým z obecných vzorců ΙΑ, IB, IC nebo ID

-3CZ 288786 B6

(ID), kde jednotlivé substítuenty mají výše uvedený význam.

Pokud R' představuje atom vodíku, odpovídají sloučeniny strukturních typů 11 a 14 obecnému vzorci IA a strukturních typů 18 a 20 obecnému vzorci IB. Pokud R' představuje methylskupinu, ío sloučeniny strukturního typu 1 lk odpovídají obecnému vzorci IA.

Sloučeniny podle tohoto vynálezu se obvykle připravují za použití jednoho nebo více stupňů, které jsou znázorněny dále.

-4CZ 288786 B6

Schéma 1: Syntéza analogů typu IA

X = COzH z X = Br:

7 8

lla-Í.Tvo IA

10

15R-=H

R' = alkyl

OTBDMS - TBDMSO = terc.butyldimethylsiloxyskupina

-5CZ 288786 B6

Schéma 2: Syntéza analogů typu IB

X- jiný význam než

CO2H:

-6CZ 288786 B6

Schéma 3: Příklad syntézy sloučeniny typu IC

22

35: X = OH 36: X = Br

OTBDPS = terc.butyldifenylsiloxyskupina

Schéma 4: Syntéza analogů typu ID

R'^Z^V^XXOAc >

-

40, Typ ID

Ac = acetyl

-8CZ 288786 B6

Schéma 5: Syntéza aldehydů (3)

RXbáze

B.

ArBr t-BuLi;

DMF

ArCHO

c.	allyí alkohol
	Ad	Pd(OAc)2

n= 1.2

AR = substituovaná fenyl-, naftyl- nebo anthrylskupina.

-9CZ 288786 B6

Schéma 6: Syntéza sloučeniny 1 lk

RCHO(3^

llk (Type IA)

Zkouška inhibice PLA₂

Používá se podobné metody, jakou popsali Franson et al., [Jesse, R. L. a Franson R. C., Biochim, Biophys, Acta 575: 467-470 (1979); Franson, R. C., Patriarca, P., a Elsback, P., J. Lipid Res. 15: 380-388 (1974)]. Enzym se izoluje z humánních krevních destiček. Použitý substrát se skládá z membrán Escherichia coli, značených ¹⁴C-oleátem. Membrány se připraví pěstováním buněk E. coli za přítomnosti kyseliny ¹⁴C-olejové a potom zpracováním buněk v autoklávu.

Různé koncentrace zkoušených sloučenin se preinkubují s PLA₂ (3,6 gg/ml v pufru obsahujícím 25mM HEPES (pH 7)), za přítomnosti 150mM chloridu sodného, 5,0mM chloridu vápenatého a 10% dimethylsulfoxidu (objemová procenta, rozpouštědlo pro zkoušenou sloučeninu) při 37 °C po dobu 7 minut. Potom se přidá substrát membrán E. coli (0,lmM fosfolipidu, 0,005 gCi ¹⁴C) a reakční směs se inkubuje 30 minut při 37 °C. Reakce se ukončí přídavkem 1,9 ml tetrahydrofúranu (THF) a všechen roztok se nanese na extrakční sloupec s pevnou fází (aminopropylová pryskyřice Analytichem). Sloupec se promyje dalším 1 ml THF. Produkt, tj. volná mastná kyselina, vzniklá při reakci, se potom eluuje ze sloupce 1 rfll 2% kyseliny octové v THF a zachytí se ve scintilační kyvetě. Množství volné mastné kyseliny se stanoví v kapalinovém scintilačním počítači. Rozsah inhibice vyvolané zkoušenou sloučeninou se vypočítá na základě porovnání počtu rozpadů naměřených za přítomnosti sloučeniny s počtem rozpadů naměřených za nepřítomnosti zkoušené sloučeniny (za použití samotného rozpouštědla). Počet rozpadů, který odpovídá pozadí, se stanoví provedením inkubace za nepřítomnosti enzymu.

Rozsah inhibice v procentech se stanoví z následujícího rovnice:

% inhibice = (CPM se zkouš.slouč.)-(pozadí) _ -------------------------------(CPM bez skouš.slouč.)-(pozadí) χ 100

Biologická účinnost sloučenin typu IA až ID je charakterizována v tabulkách 1 až 6. Tyto sloučeniny jsou účinnými inhibitory PLA₂.

-10CZ 288786 B6

Tabulka 1 : Biologická data sloučenin vzorce 11 (typu Ia)

Vzorec číslo % inhibice PLA_? při 100 μπ>

	11a	6«
	11b	44%
	11C	97%
	lid	100%
^C1O^H21 C H ''10ⁿ2t^υ	lle	100%
QpA	ne	1S%
gíT''	lis	S8%

-11CZ 288786 B6

Tabulka 1 (pokr.): Biologická data sloučenin vzorce 11 (typu Ia)

Vzorec číslo % inhibice PLA₂ při 100 um
	llh	97*
	11 i	100%
CHjO	111	98%
ČOS^	llk	98%

R’ = H, s výjimkou llk, kde R' · CH₃

-12CZ 288786 B6

Tabulka 2: Biologická data sloučenin vzorce 14 (typu Ia)

Vzorec číslo I inhibice PIAj pří 100 pi

	m-CF,	I4a	1001
'ΎΓ	ni-CF,	14b	100%
	m-CFj	14c	921
	m-CFj	14d	98*
C, oBj, Ο,οΗζ,ο'^	m-CFj	14e	99*
	rn-CF,	14ť	?1*
	m-CF,	14q	96*

-13CZ 288786 B6

Tabulka 2: (pokračování):

Vzorec číslo l inhibice PLAj při 100 μι

	p-F	14h	96»
	ra-F	HA	96»
	H	14i	92»
CHjO	m-CFj	14k	99»
CHjCT^	H	141	99»
	m-CF,	14n	99¾

-14CZ 288786 B6

Tabulka 2: (pokračování):

Vzorec číslo 1 inkibice PUj při 100 pa

	H	14 n	100*
	m-CFj	140	99»
	w-CFj	1^	93»
	tn-CFj		100»
	m-CFj	14£	95»
f	m-CFj	lis	100»

-15CZ 288786 B6

Tabulka 2: (pokračování):

Vzorec ^x číslo 1 inhibice PLAj při 100 fa

m-CFj		ioo%
m-CF,	14u	100%
m-CF,	14v	100%

Tabulka 3:a Biologická data sloučenin vzorce 18 (typu Ib):

Vzorec

-16CZ 288786 B6

Tabulka 3: (pokračování):

R	Vzorec číslo	1 inhibice PIAj při 100 pa
CjHnOT^/	18c	70%
^cioH₂i	18d	91»
ζοτ*	18e	55»

-17CZ 288786 B6

Tabulka 4: Biologická data sloučenin vzorce 20 (typu Ib):

Vzorec číslo I inhibice PIAj při 100

TO	n-CFi	20a	52*
TO	p-F	20b	73*
TO	m-F	ZOg	67*
TO'	H	2 Od	62*
CHjCT^	m-CF₃	20e	81*
	m-CF,	2QÍ	90*

-18CZ 288786 B6

Tabulka 5: Biologická data sloučenin vzorce 32 (typu Ic):

R

R	Vzorec číslo	l inhibice PLAj při 100 pa
Q—y	32a	1%
	32b	56«
	32c	67«

Tabulka 6: Biologická data sloučenin vzorce 40 (typu Id):

Vzorec

-19CZ 288786 B6

Přípravky podle vynálezu mohou obsahovat jednu nebo více samotných sloučenin. Mohou také obsahovat jejich izomery a/nebo farmaceuticky vhodné deriváty nebo analogy, jako jsou hydráty, soli, například sukcináty, acetáty, hydrochloridy, soli alkalických kovů, amoniové soli, kvatemí alkylamoniové soli apod. Jako příklady solí alkalických kovů je možno uvést draselné a sodné soli. Amoniové a kvatemí alkylamoniové soli zahrnují soli odvozené od triethanolaminu, Nmethylglukaminu, tris(hydroxymethyl)aminomethanu a L-lysinu.

Koncentrace účinné přísady (nebo účinných přísad) nebo sloučeniny (nebo sloučenin) podle vynálezu v takových přípravcích obvykle leží v rozmezí od asi 0,005 do asi 10,0% hmotnostního, přičemž přednostní množství leží v rozmezí od asi 0,01 od asi 5 % hmotnostních.

Může se používat přísad, jako jsou nosiče, barviva, parfémy, vehikula, stabilizátory, činidla upravující tokové vlastnosti a jiné farmaceuticky vhodné excipienty. Kromě toho se může přidávat jedna nebo více jiných účinných přísad.

Koncentrace přísad, tj. jiných složek než je sloučenina (nebo sloučeniny) podle tohoto vynálezu leží obvykle v rozmezí od asi 90 do asi 99,995 % hmotnostního.

Sloučeniny podle tohoto vynálezu, jejich izomery a farmaceuticky vhodné deriváty nebo analogy se mohou podávat všem pacientům, kteří vyžadují léčbu zánětlivých stavů, jako je například psoriasis, arthritis apod. Přednostními pacienty jsou sice lidé, ale léčba může být prováděna i u myší nebo jiných savců.

Přípravky podle vynálezu mohou být přizpůsobeny pro podávání nasální, intravenosní, intramuskulámí, ophtalmickou, bukální, orální nebo topickou cestou. Přednostní cesta podávání je transdermální, tj. topická, nebo orální.

Jako vhodné dávkovači formy pro podávání je možno uvést pilule, tablety, kapsle, kapalné přípravky (které lze podávat injekčně, požíváním nebo aplikací na povrch kůže nebo jiných částí těla), krémy, gely, lotiony, masti, apod.

Vynález je blíže objasněn v následujících příkladech provedení, které jsou zaměřeny na přípravu sloučenin obecného vzorce I. Tyto příklady mají výhradně ilustrativní charakter a rozsah vynálezu v žádném ohledu neomezují.

Všechny teploty uváděné v příkladech jsou udávány ve stupních Celsia. Teploty tání byly stanoveny v elektricky vyhřívaném zařízení a nejsou korigovány. Protonová a ¹³C spektra nukleární magnetické rezonance (’H a ^I3C NMR) byla zaznamenávána na spektrometru Bruker A-300 nebo Varian Gemini 300. Všechna spektra byla měřena v CDC1₃, DMSO-d₆, CD₃OD nebo D₂O, pokud není uvedeno jinak. Chemický posun je uváděn v jednotkách δ, vzhledem k tetramethylsilanu (TMS) a interprotonové interakční konstanty jsou uváděny v Hertz (Hz). Pod označením „s“ se rozumí singlet; „d“ znamená dublet; „t“ znamená triplet; „q“ znamená kvartet; „m“ znamená multiplet; „br“ znamená široký pík; „dd“ znamená dublet dubletů a „dt“ znamená dublet tripletů. Infračervená spektra (IR) byla měřena na spektrometru Perkin-Elmer 1800 FT-IR od 4000 do 400 cm^-1, kalibrace byla prováděna na základě absorpce polystyrénového filmu (1601 cm¹). Naměřené hodnoty jsou uváděny v cm'¹. Hmotnostní spektra (MS) byla měřena na zařízení Kratos MS-50 nebo Finnegan 4500 za použití přímé chemické ionizace (DCI, isobuten) nebo pomocí bombardování rychlými atomy (FAB). Ultrafialová spektra (UV) byla měřena na spektrofotometru se systémem diod Hewlett Packard 8452 v rozpouštědle, které je u měření uvedeno.

Analytická chromatografie na tenké vrstvě (TLC) byla prováděna na skleněných deskách potažených silikagelem (60F-254), přičemž vizualizace skvrn byla prováděna pomocí UV světla, jodovými parami a/nebo obarvením, kterého se dosahuje zahřátím s methanolickým roztokem

-20CZ 288786 B6 fosfomolybdenové kyseliny. Sloupcová chromatografie, která je zde také označována jako mžiková chromatografie (flash), byla prováděna ve skleněné koloně za použití jemně rozděleného silikagelu a za tlaku o něco vyššího než je tlak atmosférický, přičemž použitá rozpouštědla jsou uvedena u každého měření. Analytická chromatografie na tenké vrstvě s reversní fází byla prováděna za použití předem potažených desek s reversní fází. Vizualizace byla prováděna pomocí UV světla nebo jodových par. Sloupcová chromatografie za použití reversní fáze byla prováděna ve skleněné koloně s náplní Baker Octadecyl (C ig), o změní 40 pm.

Všechna rozpouštědla byla odpařována za sníženého tlaku. „Celit“ je chráněná obchodní známka firmy Johns-Manville Products Corporation pro infusoriovou hlinku.

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1

Obecný postup pro syntézu sloučenin 2

Způsob přípravy fosfonátů 2 je založen na citaci Berry, J. P., Isbell, A. F., Hunt, G. E. J. Org. Chem. 1972, 37, 4396. Konečný produkt se přečistí sloupcovou chromatografií na silikagelu (při poměru silikagelu k surové sloučenině 10.T, za použití eluce 40% ethylacetátem v hexanu) nebo destilací za tlaku 1,33 Pa.

Ethyl-2-(3-bromfenyl)diethylfosfonoacetát: měřítko = 68,0 mmol, čištění chromatografií, výtěžek = 79%; měřítko = 120 mmol, čištění destilací (t. v. 134-140 °C, 13,3 Pa), výtěžek = 75 %;

’H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,67 (d, J = 2 Hz, 1 H, ArH), 7,44-7,48 (m, 2 H, ArH), 7,22 (t, J = 8 Hz, 1H, ArH), 4,00-4,31 (m, 7H, CO₂CH₂, 2xPOCH₂ a CH), 1,21-1,36 (m, 9H, CO₂CH₂CH₃ a 2 xPOCH₂CH₃); ¹³CNMR (75 MHz, CDC13) δ 166,50 (d, J²C._P = 4 Hz, C=O), 133,23, 132,55 (d, J³cp = 7 Hz, ArC), 131,10 (d, J⁴C._P = 3 Hz, ArC), 129,96, 128,33 (d, J³C.P = 6 Hz, ArC), 122,36, 63,56 (d, J²cp = 7 Hz, POC), 63,29 (d, J²C.P = 5 Hz, POC), 62,06 (CO2CH2), 51,76 (d, j'cp = 135 Hz, CHP(O)j, 16,27 (d, J³cp = 5 Hz, POCH₂CH₃) a 14,04 (CO₂CH₂CH₃); IR (film) 2985,’2935, 2910, 1735 (C=O), 1595, 1570, 1475, 1370, 1320, 1300, 1260, 1210, 1150, 1095, 1050, 1025 a 690 cm’¹; MS (DCI) m/e 379 (Mlf).

Ethyl-2-(3-trifluormethylfenyl)diethylfosfonoacetát: měřítko = 34,3 mmol, čištění chromatografií, výtěžek = 55%; měřítko = 98,0 mmol, čištění destilací (t. v. 134-140 °C, 13,3 Pa), výtěžek = 69 %;

'H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,71-7,75 (m, 2 H, ArH), 7,55 (d, J = 8 Hz, 1 H, ArH), 7,45 (t, J = 8 Hz, 1 H, ArH), 3,97-4,42 (m, 7 H, CO₂CH₂, 2xPOCH₂ a CH), 1,03-1,33 (m, 9H, CO₂CH₂CH₃ a 2 x POCH₂CH₃); ¹³CNMR (75 MHz, CDC13) δ 167,07 (d, J²C._P = 4 Hz, C=O), 133,08 (d, J³cp = 6 Hz, ArC), 132,17 (d, J²c>p = 8 Hz), 128,94, 126,52 (překrývající se s a d J³ =

Hz, 2xArČ), 124,76 (d, J³c.f = 3 Hz, ÁrC), 123,91 (d, j‘Cjf =272 Hz, CF3), 63,54 (d, j\p = 7 Hz, POC), 63,27 (d, J²cp 7 Hz, POC), 62,10 (CO₂CH₂), 51,98 (d, j’_c,_p = 135 Hz, CHP(O)), 16,23 (d, J³c,p = 5 Hz, POCH2CH3), 16,16 (d, J³C._P = 5 Hz, POCH₂CH₃) a 13,99 (CO₂CH₂CH₃); IR (film) 2985,’2935, 2910, 1740 (C=O), 1450, 1395, 1370, 1330, 1260, 1210, 1165, 1125, 1100, 1080, 1030, 970, 925, 805 a 700 cm'¹; MS (DCI) m/e 369 (MH⁺).

Ethyl-2-(3-fluorfenyl)diethylfosfonoacetát: měřítko = 31,4 mmol, čištění chromatografií, výtěžek = 69 %;

'H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 7,21-7,32 (m, 3 H, ArH), 6,95-7,01 (m, 1 H, ArH), 3,93-4,29 (m,

H, CO₂CH₂, 2 x POCH₂ a CH), 0,98-1,33 (m, 9 H, CO₂CH₂CH₃ a 2 x POCH₂CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDC13) δ 167,50 (d, J²C._P = 4 Hz, C=O), 162,58 (d, j’_c>f = 245 Hz, ArC), 133,20 (dd,

-21CZ 288786 B6

J³C,P = 8 Hz, J³c>f = 8 Hz, ArC), 129,83 (d, J³c,f = 8 Hz), 125,42 (d, J³C>P= 4 Hz, ArC), 116,69 (dd, J²c,f = 23 Hz, J³cp = 6 Hz, ArC), 114,94 (d, J²c,_f = 21 Hz, ArC), 63,50 (d, J²C,P = 7 Hz, POC), 63,20 (d, J²C>P = 7 Hz, POC), 61,99 (CO₂CH₂), 51,91 (d, j'_cp = 135 Hz, CHP(O)),’ 16,30 (d, J³cp = 5 Hz, POCH2CH3), 16,23 (d, J³C,_P = 5 Hz, POCH₂CH₃) a 14,02 (CO₂CH₂CH₃); IR (film) 2985, 2935, 2910, 1735 (C=O), 1615, 1590, 1490, 1450, 1370, 1320, 1255, 1155, 1100, 1050, 1030,970, 690 a 620 cm'¹; MS (DCI) m/e 319 (MH).

Ethyl-2-(4-fluorfenyl)diethylfosfonoacetát: měřítko = 32,0 mmol, čištění chromatografií, výtěžek = 85%;

‘HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,45-7,50 (m, 2 H, ArH), 7,01 (zdánlivý t, J_hf = 8,5 Hz, J_hh = 8,5 Hz, 2H, ArH), 3,88-4,25 (m, 7 H, CO₂CH₂, 2xPOCH₂ a CH), 0,99-1,45 (m, 9 H, CO₂CH₂CH₃ a 2xPOCH₂CH₃); ¹³CNMR (75 MHz, CDC13) δ 167,50 (d, J²cp = 4 Hz, C=O), 162,55 (d, J^lcř= 245 Hz, ArC), 131,31 (dd, J³cp = 8 Hz, J³cf = 8 Hz, Ar), 126,74 (d, J²cp = 6 Hz), 115,43 (d, J²c.f = 20 Hz, ArC), 63,40 (d, J²c._p = 7 Hz, POC), 63,12 (d, J² _cp = 7 Hz, POC), 61,91 (CO₂CH₂), 51,36 (d, J’_c._p = 135 Hz, CHP(O)j, 16,30 (d, J³cp = 5 Hz, POCH2CH3), 16,23 (d, J³C._P =

Hz, POCH₂CH₃) a 14,02 (CO₂CH₂CH₃); IR (film) 2985,2935,2910,1735 (C-O), 16,05,1510, 1475, 1445, 1390, 1370, 1325, 1300, 1260, 1225, 1150, 1100, 1050, 1030, 970, 900, 850, 815, 795 a 740 cm’¹; MS (DCI) m/e 319 (MH*).

Ethyl-2-(fenyl)diethylfosfonoacetát: měřítko = 46,5 mmol, čištění chromatografií, výtěžek = 85 %;

*H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,47-7,51 (m, 2 H, ArH), 7,25-7,35 (m, 3 H, ArH), 3,88-4,25 (m, 7 H, CO₂CH₂, 2 x POCH₂ a CH), 1,14-1,26 (m, 9 H, CO₂CH₂CH₃ a 2 x POCH₂CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 167,63 (d, J²cp = 4 Hz, C=O), 130,95 (d, J²cp = 8 Hz, ArC), 129,61 (d, J³cp =

Hz), 128,48, 127,91 (d, J⁴cp = 3 Hz, ArC), 63,38 (d, J²cp = 7 Hz, POC), 63,05 (d, J²cp = 7 Hz, POC), 61,79 (CO2CH2), 52,26 (d, J¹^ = 135 Hz, CHP(Ó)), 16,29 (d, J³C(P = 5 Hz, POCH₂CH₃), 16,23 (d, J³ _c._p = 5Hz, POCH₂CH₃) a 14,03 (CO₂CH₂CH₃); IR (film) 2985, 2935, 2910, 1735 (C=O), 1500, 1455, 1390, 1370, 1300, 1260, 1210, 1150, 1095, 1025, 970, 805, 730 a 700 cm'¹; MS (DCI) m/e 301 (MH*).

Příklad 2

Příprava aldehydů 3

Postup A: Příprava arylaldehydů transmetalací arylhalogenidů

Roztok arylhalogenidů (jeden ekvivalent) vbezvodém tetrahydrofuranu (0,15 až 0,20M roztok) se ochladí na - 78 °C pod atmosférou argonu a přidá se k němu roztok terc.butyllithia (asi 1,6M roztok v pentanu, 2,0 až 2,1 ekvivalentu). Reakční směs se 0,5 až 1 hodinu míchá při - 78 °C a potom se k ní přidá bezvodý N,N-dimethylformamid (2,0 až 3,0 ekvivalentu). Reakční směs se nechá ohřát na teplotu místnosti a potom se nalije do dělicí nálevky obsahující diethylether a nasycený roztok chloridu amonného. Vrstvy se promíchají a oddělí a organická vrstva se promyje nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší bezvodým síranem hořečnatým, přefiltruje a zkoncentruje. Surového produktu se použije bez čištění nebo se přečistí sloupcovou chromatografií (při poměru silikagelu k surovému produktu 20:1 za použití 1 až 10% ethylacetátu v hexanech, jako elučního činidla).

5,6,7,8-Tetrahydro-5,6,8,8-tetramethyl-2-naftaldehyd (3a): měřítko = 10,2 mmol, výtěžek = 95 %. Arylhalogenidový prekurzor, 5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-jodnaftalen, se získá z 5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethylnaftalenu (Maybridge Chemicals) způsobem popsaným v W. W. Sy et al. Synth. Commun. 1990,20, 877; 3a:

'H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 9,92 (s, 1 H, CHO), 7,80 (d, J = 2 Hz, 1 H, ArH), 7,60 (dd, J = 2,8 Hz, 1 H, ArH), 7,44 (d, J = 8 Hz, 1 H, ArH), 1,69 (br s, 4 H, CH₂CH₂), 1,30 (s, 6 H,

-22CZ 288786 B6 x CH₃) a 1,29 (s, 6 H, 2 x CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDC13) δ 192,38 (C=O), 152,43, 145,92, 134,16, 128,61, 127,41, 126,60, 34,93, 34,73, 34,68, 34,41, 31,75 (CH3) a 31,59 (CH3); IR (film) 2960, 2930, 2860, 1695 (C=O), 1600, 1560, 1460, 1390, 1365, 1220, 1210, 1185, 1170, 1065 a 830 cm’¹; MS (DCI) m/e217 (MFP). Anal. vypočt. pro Ci5H₂₀O: C, 83,29; H, 9,32. Nalez. C, 83,21; H, 9,35.

5,6,7,8-Tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-anthracenaldehyd (3b): měřítko = 6,60 mmol, výtěžek = 77 %. Arylhalogenidový prekurzor, 5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-bromantracen, se získá způsobem popsaným v M. Dawson et al. J. Labelled Compound and Radiopharmaceuticals 1990, 28, 89, 3b:

’HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ 10,09 (s, 1 H, CHO), 8,23 (s, 1 H, ArH), 7,93 (s, 1 H, ArH), 7,787,84 (m, 3 H, ArH), 1,77 (br s, 4 H, CH₂CH₂) a 1,39 (s, 12 H, 4 x CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDC13) δ 192,38 (C=O), 148,33, 145,83, 134,75, 134,57, 133,56, 130,97,128,29, 126,83, 125,26, 121,67, 34,95, 34,85, 34,68, 32,47 (CH3) a 32,40 (CH3); IR (film) 2955, 2920,2860,1680 (C=O), 1630, 1470, 1460, 1385, 1365, 1310, 1165, 1125, 1110,910, 895 a 810 cm^-1; MS (DCI) m/e 267 (MfT). Anal. vypočt. pro Ci9H22O: C, 84,96; H, 8,27. Nalez. C, 84,82; H, 8,37.

4-(l-Adamantyl)-3-methoxybenzaldehyd (3c): měřítko = 3,51 mmol, výtěžek = 43%.

Arylhalogenidový prekurzor, 2-adamantyl-5-jodanisol se získá ve dvou stupních z 3-jodfenolu následujícím postupem: Na 3-jodfenol se působí 1-adamantanolem a kyselinou sírovou v methylenchloridu podle obecného postupu, který popsali Shreet et al. v US patentu 4 717 720, (1/1988). Bez překrystalování se získá čistý 2-adamantyl-5-jodfenol: měřítko = 114 mmol, výtěžek = 91 %; t.t. 142-144 °C;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d⁶) δ 7,08 (d, J = 2 Hz, 1 H, ArH), 7,04 (dd, J = 2,8 Hz, 1 H, ArH), 6,80 (d, J = 8Hz, 1 H, ArH), 3,36 (s, 1 H, OH), 1,99 (s, 9H, adamantyl) a 1,68 (s, 6H, adamantyl); ¹³CNMR(75 MHz, CDC13) δ 157,26, 135,66, 128,32, 127,54, 124,50, 91,23, 39,61, 36,56, 36,12 a 28,32; IR (KBr) 3480 (OH), 2900, 2845, 1490, 1395, 1210 a 875 cm^-1; MS (DCI) m/e 355 (MH⁺), 354 (M⁺), 353 (M-H)⁺, 135 (C]0H₁₅ ⁺). Anal. vypočt. pro Ci₆Hi₉OI: C, 54,25; H, 5,41. Nalez. C, 54,32; H, 5,37.

Roztok 2-adamantyl-5-jodfenolu (7,70 g, 21,7 mmol) v acetonu (100 ml) se smíchá s dimethylsulfátem (4,11 g, 32,6 mmol) a uhličitanem draselným (4,50 g, 32,6 mmol). Reakční směs se 24 hodin míchá za varu pod refluxem, ochladí se a zkoncentruje za sníženého tlaku. Surový produkt se rozdělí mezi methylenchlorid a vodu. Organická fáze se vysuší bezvodým síranem hořečnatým, přefiltruje a zkoncentruje. Získá se 6,5 g (81 %) 2-adamantyl-5-jodanisolu; ’H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,22 (dd, J = 2,8 Hz, 1 H, ArH), 7,10 (d, J = 2 Hz, 1 H, ArH), 6,89 (d, J = 8 Hz, 1 H, ArH), 3,79 (s, 3 H, OCH₃), 2,02 (s, 9 H, adamantyl) a 1,73 (s, 6 H, adamantyl); ¹³CNMR (75 MHz, CDC13) δ 159,35, 138,43, 129,63, 128,25, 120,75, 91,20, 55,22 (OCH3), 40,35, 37,02, 36,92 a 28,97; MS (DCI) m/e 369 (MfT), 368 (M⁺), 367 (M-H)⁺, 135 (Ci0H₁₅ ⁺). Anal. vypočt. pro C_I7H₂]OI: C, 55,45; H, 5,75. Nalez. C, 55,51; H, 5,81.

Reakcí 2-adamantyl-5-jodanisolu podle obecného postupu A se získá sloučenina 3c:

'HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ 9,92 (s, 1 H, CHO), 7,35-7,41 (m, 3 H, ArH), 3,88 (s, 3 H, OCH₃), 2,08 (s, 9 H, adamantyl) a 1,76 (s, 6 H, adamantyl); ^I3C NMR (75 MHz, CDC13) δ 192,04 (C=O), 159,38, 146,00, 135,36, 127,06, 124,45, 109,54, 55,09 (OCH3), 40,15, 37,79, 36,95 a 28,90; IR (KBr) 2965, 2900, 2850, 1690 (C=O), 1250, 1160, 1135, 1035 a 1025 cm^-1; MS (DCI) m/e 271 (MH⁺), 135 (C|oHi5⁺). Anal. vypočt. pro C_I3H₂₂O₂ · 0,02 H₂O: C, 79,86; H, 8,21. Nalez. C, 79,48; H, 8,34.

Postup B: Příprava alkoxyarylaldehydů alkylací hydroxybenzaldehydů alkylhalogenidy

-23CZ 288786 B6

Postup B-l:

Natriumhydrid (1,1 až 2,1 ekvivalentu, 80% disperze v oleji) se promyje pentanem (3x) a suspenduje v bezvodém dimethylsulfoxidu (0,3 až 0,4M roztok) při teplotě místnosti pod atmosférou argonu. Pomocí kanyly se přidá roztok hydroxybenzaldehydu (1 ekvivalent) v dimethylsulfoxidu (konečný objem 0,2 až 0,25 M) a roztok se 1 hodinu míchá při teplotě místnosti. Potom se přidá alkylhalogenid (1,2 až 2,0 ekvivalentu) a směs se dále 12 až 20 hodin míchá. Směs se nalije do dělicí nálevky obsahující ethylacetát a nasycený roztok chloridu amonného. Vrstvy se promíchají a oddělí a vodná vrstva se extrahuje (2x) ethylacetátem. Spojené organické fáze se promyjí roztokem chloridu sodného, vysuší síranem hořečnatým, přefiltrují a zkoncentrují. Surový produkt se přečistí sloupcovou chromatografií (při poměru silikagelu k surovému produktu 10:1 až 20:1 za použití 5 až 10% ethylacetátu v hexanech, jako elučního činidla).

Postup B-2:

Roztok hydroxybenzaldehydu (1 ekvivalent) v acetonu (0,5M) se smíchá s alkylhalogenidem (2 až 4 ekvivalenty) a uhličitanem draselným (2 až 4 ekvivalenty) při teplotě místnosti a pod atmosférou argonu. Výsledná suspenze se vaří pod refluxem po dobu 14 až 20 hodin a potom se nechá ochladit na teplotu místnosti. Směs se rozdělí mezi diethylether a vodu. Vodná vrstva se extrahuje 2x diethyíetherem. Spojené organické fáze se promyjí roztokem chloridu sodného, vysuší síranem hořečnatým, přefiltrují a zkoncentrují. Surový produkt se přečistí sloupcovou chromatografií (při poměru silikagelu k surovému produktu 10:1 až 20:1 za použití 5 až 10% ethylacetátu v hexanech, jako elučního činidla).

4-Decyloxybenzaldehyd (sloučenina 3d) je obchodně dostupný od firmy Lancaster Chemicals).

3- Decyloxybenzaldehyd (3e): z 3-hydroxybenzaldehydu (Aldrich Chemicals) postupem B-l, měřítko = 7,50 mmol, výtěžek = 72 %;

’H NMR (300 MHz, CDCh) δ 9,95 (s, 1 H, CHO), 7,35-7,44 (m, 3 H, ArH), 7,11-7,18 (m, 1 H, ArH), 3,99 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArOCH₂), 1,78 (kvintet, J = 7 Hz, 2 H, ArOCH₂CH₂), 1,20-1,50 (m, 14 H, 7xCH₂) a 0,86 (t, J= 7 Hz, 3 H, CH₃); ¹³CNMR (75 MHz, CDC1₃)5 192,23 (C=O), 159,71, 137,57, 129,97, 123,28, 121,97, 112,75, 68,31 (ArOCH₂), 31,89, 29,55, 29,35, 29,31, 29,12, 25,99, 22,67 a 14,11; IR (film) 2925, 2855, 2725, 1700 (C=O), 1600, 1585, 1485, 1450, 1385, 1285 a 1260 cm’¹; MS (DCI) m/e 263 (MlT).

2-Decyloxybenzaldehyd (3f): z 2-hydroxybenzaldehydu (Aldrich Chemicals) postupem B-l, měřítko = 7,50 mmol, výtěžek = 60 %;

^]H NMR (300 MHz, CDCI3) δ 10,49 (s, 1 H, CHO), 7,80 (dd, J = 2,8 Hz, 1 H, ArH), 7,50 (dt, J = 2,8 Hz, 1 H, ArH), 6,94-7,01 (m, 2 H, ArH), 4,05 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArOCH2), 1,81 (kvintet, J = 7Hz, 2 H, ArOCH2CH2), 1,20-1,51 (m, 14 H, 7xCH2) a 0,85 (t, J = 7Hz, 3 H, CH3); ^I3CNMR (75 MHz, CDC13) δ 189,96 (C=O), 161,59, 135,90, 128,19, 124,89, 120,43, 112,47, 68,53 (ArOCH₂), 31,87, 29,54, 29,32, 29,30, 29,08, 26,05, 22,67 a 14,11; IR (film) 2925, 2855, 1690 (C=O), 1600, 1585,1485,1460, 1390,1300, 1285,1240,1190, 1160 a 755 cm’¹; MS (DCI) m/e 263 (Mff).

4- [(2E),(6E)-3,7-Dimethyl-2,6-oktadienoxy]benzaldehyd (3g): z 4-hydroxybenzaldehydu (Aldrich Chemicals) postupem B-l, měřítko = 11,3 mmol, výtěžek = 84 %;

'HNMR (300 MHz, CDCI₃) δ 9,85 (s, 1 H, CHO), 7,80 (dt, J = 2,8 Hz, 2 H, ArH), 6,98 (dt, J = 2,8 Hz, 2 H, ArH), 5,43-5,48 (m, 1 H, C=CHCH₂O), 5,04-5,09 (m, 1 H, CH=C(CH₃)₂), 4,58 (d, J = 7 Hz, 2 H, ArOCH₂), 2,00-2,15 (m, 4 H, C=CHCH₂CH₂), 1,73 (s, 3 H, CH₃), 1,65 (s, 3 H, CH₃) a 1,58 (s, 3 H, CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDC1₃) δ 190,79 (C=O), 164,00, 142,13, 131,94, 129,80, 123,62, 118,59, 114,98, 65,24 (ArOCH₂), 39,50, 39,03,37,26,32,45,26,52,26,23, 25,67, 17,69 a 16,72; IR (film) 2970, 2925, 2855, 2735, 1695 (C=O), 1600, 1575, 1510, 1450, 1430, 1380,1310,1250,1160,1110,990 a 830 cm’¹; MS (DCI) m/e 259 (MH⁺).

-24CZ 288786 B6

3.4- Bisdecyloxybenzaldehyd (3h): z 3,4-dihydroxybenzaldehydu (Aldrich Chemicals) postupem B-2, měřítko 72,4 mmol, výtěžek = 53%; t.t. 59,5-60 °C; UV_max (EtOH) 310 nm (ε9200), 276 nm (ε = 11 000), 232 nm (ε = 15 400);

'HNMR (300 MHz, CDClj) δ 9,81 (s, 1 H, CHO), 7,39 (d, J = 8 Hz, 1 H, ArH), 7,37 (s, 1 H, ArH), 6,93 (d, J = 8 Hz, 1 H, ArH), 4,05 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArOCH₂), 4,03 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArOCH₂), 1,77-1,88 (m, 4 H, 2 x ArOCH₂CH₂), 1,20-1,50 (m, 28 H, 14 x CH₂) a 0,86 (t, J = 7 Hz, 6 H, 2 x CH₃); ¹³CNMR (75 MHz, CDC1₃) δ 190,98 (C=O), 154,68, 149,44, 129,87, 126,57, 111,76, 110,97, 69,13 (2 x ArOCH₂), 31,90, 29,57, 29,34, 29,07, 28,98 25,97, 25,94 a 14,10; IR (film) 2955, 2920, 2850, 1690 (C=O), 1675, 1595, 1585, 1510, 1470, 1440, 1395, 1275, 1235, 1135 a 810 cm’¹; MS (DCI) m/e 419 (MH⁺). Anal. vypočt. pro C^H^Ch: C, 77,46; H, 11,07. Nalez. C, 77,19; H, 10,99.

3.4- BispentyloxybenzaIdehyd (3i): z 3,4-dihydroxybenzaldehydu (Aldrich Chemicals) postupem B-2, měřítko = 109 mmol, výtěžek = kvantitativní; t.t. 31-32,5 °C; UV_max (EtOH) 310nm (ε 9 000), 276 nm (ε = 10 900), 232 nm (ε = 15 500);

’Η NMR (300 MHz, CDClj) δ 9,79 (s, 1 H, CHO), 7,38 (dd, J = 2,8 Hz, 1 H, ArH), 7,36 (s, 1 H, ArH), 6,91 (d, J = 8 Hz, 1 H, ArH), 4,04 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArOCH₂), 4,02 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArOCH₂), 1,77-1,88 (m, 4 H, 2 x ArOCH₂CH₂), 1,20-1,50 (m, 8 H, 4 x CH₂) a 0,90 (t, J = 7 Hz, 6H, 2xCH₃); ⁱ³CNMR (75 MHz, CDC13) δ 190,99 (C=O), 154,65, 149,40, 129,84, 126,61, 111,68, 110,84, 69,08 (2xArOCH2), 28,74, 28,65, 28,16, 28,12, 22,42 a 14,02; IR (film) 2955, 2935, 2860, 1690 (C=O), 1675, 1595, 1585, 1510, 1465, 1440, 1395, 1275, 1240, 1165, 1135, 1050, 1025, 1000, 990 a 810 cm’¹; MS (DCI) m/e 279 (ΜΗ*). Anal. vypočt. pro C17H₂₆O₃: C, 73,35; H, 9,41. Nalez. C, 73,61; H, 9,40.

Postup C: Příprava 3-arylpropionaldehydů reakcí aryljodidů s allylalkoholem a octanem paladnatým

3-Arylpropionaldehydy se připraví obecným postupem popsaným v T. Jeffery, J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1984, 1287. Po spotřebování veškerého aryljodidů (podle analýzy ’HNMR na malém alikvotním vzorku) se reakční směs rozdělí mezi vodu a směs hexan:ethylacetát (2:1). Organická fáze se promyje vodou (5x), vysuší bezvodým síranem sodným, dekantuje a zkoncentruje. Získá se surový produkt.

3-(5,6,7,8-Tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)propionaldehyd (3j): měřítko 27,6 mmol, čištění sloupcovou chromatografií (40:1 silikagel/surový produkt), výtěžek = 82 %. Aryljodidový prekurzor, 5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-jodnaftalen, se získá z 5,6,7,8-tetrahydro-

5,5,8,8-tetramethylnaftalenu (Maybridge Chemicals) metodou podle W. W. Sy et. al. Synth. Commun. 1990, 20, 877.

'H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,59 (d, J = 2 Hz, 1 H, ArH), 7,42 (dd, J = 2,8 Hz, 1 H, ArH), 7,03 (d, J = 8 Hz, 1 H, ArH), 1,65 (s, 4 H, CH₂CH₂), 1,25 (s, 6 H, 2 x CH₃), 1,24 (s, 6 H, 2 x CH₃); ¹³CNMR (75 MHz, CDC13) δ 147,68, 144,59, 135,58, 134,57, 128,74, 91,18, 34,83, 34,78, 34,33, 34,13, 31,75, 31,71; IR (KBr) 2955, 2920, 2860, 1580, 1480, 1455, 1385, 1360, 1065, 815 cm’¹; MS (DCI) m/e 315 (MlT), 314 (M), 299 (M-CH3)⁺. Anal. vypočt. pro CmH^I: C, 53,51; H, 6,09; I, 40,39. Nalez. C, 53,82; H, 6,08; I, 40,33. For 3j: *HNMR (300 MHz, CDC13) δ 9,84 (t, J = 1,5 Hz, 1 H, CHO), 7,25 (d, J = 8 Hz, 1 H, ArH), 7,13 (d, J = 2 Hz, 1 H, ArH), 6,97 (dd, J= 2,8 Hz, 1 H, ArH), 2,89-2,95 (m, 2 H, CH2), 2,75-2,81 (m, 2H, CH2), 1,69 (s, 4 H, CH2CH2) a 1,29 (s, 12 H, 4 x CH3); ¹³C NMR (75 MHz, CDCi3) δ 201,83 (C=O), 144,94, 142,73, 137,02, 126,63, 126,19, 125,40, 45,18, 35,02, 34,96, 34,10, 33,87, 31,77 a 27,77; IR (KBr) 2960, 2920, 2855, 1725 (C=O), 1455, 1385, 1360 a 820 cm’¹; MS (DCI) m/e 245 (ΜΗ*), 227 (MOH)⁺. Anal. vypočt. pro CnH^O: C, 83,55; H, 9,90. Nalez. C, 83,85; H, 9,93.

3-(3-l-Adamantyl)-4-hydroxyfenyl)propionaldehyd (3k): měřítko = 28,2 mmol, výtěžek = 98 %. Aryljodidový prekurzor 2-adamantyl-4-jodfenol se získá z 4-jodfenolu a 1-ada

-25CZ 288786 B6 mantanolu za použití obecného postupu, který popsali Shreet et al., US Patent 4 717 720 (1/1988). Měřítko = 80 mmol, výtěžek = 58 %;

’H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,44 (d, J = 2 Hz, 1 H, ArH), 7,32 (dd, J = 2,8 Hz, 1 H, ArH), 6,40 (d, J = 8 Hz, 1 H, ArH), 4,77 (s, 1 H, OH), 2,06 (s, 9 H, adamantyl) a 1,75 (s, 6 H, adamantyl); ¹³CNMR(75 MHz, CDClj) δ 154,18, 139,13, 136,05, 135,32, 118,87, 83,53, 40,16, 36,73, 36,80 a 28,80; IR (KBr) 3530 (OH), 2910, 2885, 2850, 1480, 1390, 1245, 1120, 820, a 805 cm’'; MS (DCI) m/e 355 (MH⁺), 354 (M⁺), 135 (C10H15⁺). Anal. vypočt. pro CI6H₁₉OI: C, 54,25; H, 5,41. Nalez. C, 54,46; H, 5,44. Reakcí 2-adamantyl-4-jodfenolu obecným postupem C se získá 3k: ’HNMR (300 MHz, CDClj) δ 9,80 (t, J = 1 Hz, 1 H, CHO), 7,00 (d, J = 2 Hz, 1 H, ArH), 6,86 (dd, J = 2,8 Hz, 1 H, ArH), 6,56 (d, J = 8 Hz, 1 H, ArH), 4,71 (s, 1 H, OH), 2,86 (t, J = 7 Hz, 2 H, CH₂), 2,73 (t, J= 7 Hz, 2 H, CH₂), 2,08 (br s, 9H, adamantyl) a 1,75 (s, 6 H, adamantyl); ¹³CNMR (75 MHz, CDC13) δ 202,19 (OO), 152,83, 136,51, 132,17, 127,04, 126,23, 116,82, 45,65, 40,50, 37,02, 36,64, 29,00 a 27,69; IR (KBr) 3340 (OH), 2910, 2890, 2850, 1710, 1510, 1425, 1370 a 1245 cm^-1; MS (DCI) m/e 285 (MH⁺), 284 (M⁺), 135 (Ci0H₁₅ ⁺). Anal. vypočt. pro C₁₉H₂₄O₂ · 0,13 H₂O: C, 79,59; H, 8,53. Nalez. C, 79,23; H, 8,40.

3-(4-(l-Adamantyl)-3-hydroxyfenyl)propionaldehyd (31): měřítko = 42,3 mmol, čištění sloupcovou chromatografií (40:1 silikagel/surový produkt; eluce methylenchloridu a potom 5% methanolem v methylenchloridu) výtěžek = 44 %. Aryljodidový prekurzor, 2-adamantyl-5jodfenol se připraví z 3-jodfenolu způsobem, který je popsán v experimentální části v souvislosti se sloučeninou 3c. 31:

*H NMR (300 MHz, DMSO-d⁶) δ 9,67 (s, 1 H, CHO), 9,11 (s, 1 H, OH), 6,92 (d, J = 8 Hz, 1 H, ArH), 6,53-6,55 (m, 2 H, ArH), 2,68 (s, 4 H, 2 x CH2), 2,01 (s, 9 H, adamantyl) a 1,68 (s, 6 H, adamantyl); ¹³CNMR (75 MHz, CDC13) δ 202,88 (C=O), 155,91, 138,85, 133,25, 126,05, 118,57, 116,18, 44,23, 39,96, 36,66, 35,84, 28,41 a 26,87; IR (KBr) 3445 (OH), 2910, 2890, 2845, 1720 (C=O), 1430 a 1225 cm^-1; MS (DCI) m/e 285 (MH), 284 (M⁺), 135 (C10Hi5⁺). Anal. vypočt. pro Ci9H₂₄O₂ · 0,15 H₂O: C, 79,49; H, 8,53. Nalez. C, 79,62; H, 8,47.

3-[4-(l-Adamantyl)-3-t-butyldimethylsilyloxyfenyl)propionaldehyd (3m): měřítko =51,6 mmol, čištění sloupcovou chromatografií (40:1 silikagel/surový produkt; eluce směsí 2:1 hexan/methylenchlorid), výtěžek = 70 %. Aryljodidový prekurzor, 2-adamantyl-5-jod-l-(tbutyldimethylsiloxy)benzen se připraví z 2-adamantyl-5-jodfenolu (viz 3c pro přípravu) reakcí s t-butyldimethylsilylchloridem 24 hodin při 60 °C. Postup představuje reprodukci podobné konverze popsané v Shreet et al., US patent 4 717 720, (1/1988). Čištění sloupcovou chromatografií (10:1 silikagel/surový produkt; eluce hexanem. Získá se 2-adamantyl-5-jod-l(t-butyldimethylsiloxy)benzen: měřítko =118, výtěžek = 97 %;

*H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,19 (dd, J = 2,8 Hz, 1 H, ArH), 7,09 (d, J = 2 Hz, 1 H, ArH), 6,90 (d, J= 8 Hz, 1 H, ArH), 2,04 (s, 9H, adamantyl), 1,74 (s, 6H, adamantyl), 1,03 (s, 9 H, SiC(CH₃)₃) a 0,34 (s, 6H, Si(CH₃)₂); ¹³CNMR (75 MHz, CDC13) δ 155,39, 139,48, 129,58, 128,80, 127,86, 90,43, 40,18, 36,97, 36,78, 28,92, 26,39 (SiC(CH3)3), 19,00 (SiC(CH3)3) a-3,51 (Si(CH3)2); IR (film) 2930, 2910, 2875, 2855, 2845, 1575, 1480, 1390, 1265, 1250, 1240, 930, 850, 800 a 785 cm¹; MS (DCI) m/e 469 (ΜΡΓ), 135 (CIOH_1S ⁺). Anal. vypočt. pro C22H33OISi: C, 56,40; H, 7,10. Nalez. C, 56,66; H, 7,25. Reakcí 2-adamantyl-5-jod-l-(t-butyldimethylsiloxy)benzenu obecným postupem C se získá 3m: *HNMR (300 MHz, CDC13) δ 9,81 (s, 1 H, CHO), 7,11 (d, J = 8 Hz, 1 H, ArH), 6,70 (dd, J = 2,8 Hz, 2 H, ArH), 6,61 (d, J = 2 Hz, 1 H, ArH), 2,83-2,89 (m, 2 H, CH2), 2,71-2,76 (m, 2 H, CH2), 2,06 (s, 9 H, adamantyl), 1,74 (s, 6 H, adamantyl), 1,03 (s, 9 H, SiC(CH3)3) a 0,33 (s, 6 H, Si(CH3)2); ^,3C NMR (75 MHz, CDC13) δ 201,77 (C=O), 154,71, 138,43, 137,53, 127,18, 120,14, 119,05, 45,03, 40,43, 37,05, 36,56, 29,02, 27,42, 26,43 (SiC(CH₃)₃), 18,96 (SiC(CH₃)₃) a -3,34 (Si(CH₃)₂); IR (KBr) 2955, 2930, 2910, 2850, 1720 (C=O), 1415, 1250, 990, 855 a 780 cm¹; MS (DCI) m/e 399 (MlT), 398 (M⁺), 135 (C10Hi5⁺). Anal. vypočt. pro C25H_3gO₂Si: C, 75,32; H, 9,61. Nalez. C, 75,62; H, 9,66.

3-[2-(l-Adamantyl)-4—methoxyfenyljpropionaldehyd (3n): Připravuje se následujícím pětistupňovým postupem. Roztok 2-(l-adamantyl)-l,4-hydrochinonu (Miryan, N. I., et al., Ukr.

-26CZ 288786 B6

Khim. Zh. (vydání v ruštině) 1990, 56, 183) 1,88 g, 7,70 mmol) v acetonu (100 ml) se pod atmosférou dusíku smíchá spráškovitým uhličitanem draselným (1,06 g, 7,70 mmol) a dimethylsulfátem (0,97 g, 7,70 mmol). Po 48 hodinách varu pod zpětným chladičem se reakční směs ochladí a zkoncentruje za sníženého tlaku. Zbytek se rozdělí mezi ether a nasycený roztok chloridu amonného. Organická fáze se promyje vodou (5x) a roztokem chloridu sodného, vysuší síranem horečnatým, přečistí aktivním uhlím, přefiltruje přes celit a zkoncentruje za sníženého tlaku na olej. Přečištěním sloupcovou chromatografíí (poměr silikagelu k surovému produktu 20:1, eluce methylenchloridem) se získá 1,0 g špinavě bílé pevné látky. Triturací s etherem se získá 0,93 g (47 %) 2-(l-adamantyl)-4-methoxyfenolu ve formě bílé pevné látky.

‘HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ 8,75 (s, 1 H, OH), 6,64 (d, J = 8,5 Hz, 1 H, ArH), 6,59 (d, J = 3 Hz, 1 H, ArH), 6,55 (dd, J = 3, 8,5 Hz, 1 H, ArH), 3,62 (s, 3 H, OCH₃), 2,00-2,03 (m, 9 H, adamantyl) a 1,70 (s, 6H, adamantyl); ¹³CNMR (300 MHz, CDCI3) δ 151,98, 149,81, 136,51,

116,49, 112,75, 110,50, 55,14 (OCH₃), 39,72, 36,61, 36,17 a 28,39; IR (KBr) 3380, 2930, 2910, 2885, 2850, 1500, 1420, 1210, 1030 a 745 cm'; MS (DCI) m/e 259 (MH*), 258 (M⁺), 257 (ΜΗ)*, 135 (Ci0H15⁺). Anal. vypočt. pro C17H₂₂O₂: C, 79,03; H, 8,58. Nalez. C, 78,91; H, 8,51.

Suspenze 2-(l-adamantyl)-4-methoxyfenolu (0,93 g, 3,60 mmol) v methylenchloridu (60 ml) se ochladí na -78 °C a přidá se kní ethyldiisopropylamin (0,51 g, 3,96 mmol). Potom se ke vzniklému roztoku za míchání přikape anhydrid trifluormethansulfonové kyseliny (1,12 g, 3,96 mmol). Po dokončení příkapu se reakční směs míchá 5 hodin při 0 °C a 18 hodin při teplotě místnosti. Rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku a zbytek se rozdělí mezi ethylacetát a vodu. Organická fáze se promyje vodou (5x), vysuší bezvodým síranem hořečnatým, přefiltruje a zkoncentruje. Získá se 1,36 g (96 %) 2-(l-adamanty l)-4-methoxyfenoxytrifluormethansulfonátu.

’H NMR 300 MHz, CDCI3) δ 7,22 (d, J = 9 Hz, 1 H, ArH), 6,92 (d, J = 3 Hz, 1 H, ArH), 6,71 (dd, J = 3,9 Hz, 1 H, ArH), 3,79 (s, 3 H, OCH₃), 2,09 (s, 3 H, adamantyl), 2,02-2,03 (m, 6 H, adamantyl) a 1,74-1,76 (m, 6H, adamantyl); ¹³CNMR (300 MHz, CDC13)6 158,34, 143,10, 142,88, 122,11, 118,36 (q, j’cf = 318 Hz, CF3), 115,04, 110,84, 55,56 (OCH3), 40,89, 37,13, 36,50 a 28,80; IR (KBr) 2910, 2855, 1580, 1480, 1415, 1270, 1245, 1220, 1210, 1195, 1140, 1035, 920, 890, 865, 800 a 580 cm’¹; MS (DCI) m/e 391 (MH⁺), 390 (M⁺), 389 (M-H)⁺, 255 (MCioH15 + 2H)⁺, 135 (C10H15⁺). Anal. vypočt. pro C]gH_2lO₄SF₃: C, 55,38; H, 5,42. Nalez. C, 55,48; H, 5,41.

Roztok 2-(l-adamantyl)-4-methoxyfenoxytrifluormethansulfonátu (1,51 g, 3,87 mmol), 3tributylstannyl-(2E)-propenolu (1,48 g, 4,25 mmol) (Jung, Μ. E., Light, L. A., Tetrahedron Lett, 1982, 23, 3851) a chlorid bis(trifenylfosfin)paladnatý (0,05 g, 0,08 mmol) v dimethylformamidu se 16 hodin zahřívá na 90 °C způsobem, který obecně popsali A. Echavarren a J. K. Stille, J. Am. Chem. Soc., 1987, 109, 5478. Přečištěním sloupcovou chromatografíí (poměr silikagelu k surovému produktu je 25:1, eluce 20% ethylacetátem v hexanu) se získá 0,99 g (86 %) 3-[2(1 -adamanty l)-4-methoxyfeny l]-(2E)-propenolu ’HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,35 (d, J = 15 Hz, 1 H, ArCH=CH), 7,30 (d, J = 8,5 Hz, 1 H, ArH), 6,89 (d, J = 3 Hz, 1 H, ArH), 6,68 (dd, J = 3, 8,5 Hz, 1 H, ArH), 5,93 (dt, J = 15,6 Hz, 1 H, ArCH=CH), 3,79 (s, 3 H, OCH₃), 2,06-2,08 (m, 9H, adamantyl) a 1,75 (s, 6 H, adamantyl); ¹³CNMR (300 MHz, CDC13) δ 159,19, 149,10, 132,98, 130,76, 129,28, 127,76, 112,94, 109,80, 64,19 (OCH2), 55,15 (OCH3), 41,89, 37,95, 36,84 a 29,09; IR (KBr) 3345 (OH), 2905, 2850, 1600, 1570, 1475, 1450, 1300, 1260, 1235, 1030 a 760 cm^-1; MS (DCI) m/e 299 (MH*), 298 (M⁺), 281 (M-OH)⁺, 135 (C10H₁₅ ⁺). Anal. vypočt. pro C₂₀H₂₆O₂: C, 80,50; H, 8,78. Nalez. C, 80,43; H, 8,87.

3-(2-(1-Adamanty l)-4-methoxyfenyl]-(2E)-propenol (0,99 g, 3,30 mmol) se hydrogenuje za tlaku 412 kPa v ethanolu za přítomnosti katalytického množství 10% paladia na aktivním uhlí. Po 48 hodinách se roztok přefiltruje přes celit a zkoncentruje za sníženého tlaku. Surový produkt se přečistí sloupcovou chromatografíí (při poměru surového produktu k silikagelu 20:1 a za použití

-27CZ 288786 B6 methylenchloridu jako elučního činidla). Získá se 3-(2-(l-adamantyl)-4-methoxyfenyl]propanol (0,74 g, 75 %).

’H NMR (300 MHz, CDClj) δ 7,09 (d, J = 8,5 Hz, 1 H, ArH), 6,87 (d, J = 3 Hz, 1 H, ArH), 6,69 (dd, J = 3, 8,5 Hz, 1 H, ArH), 3,73-3,77 (m, 5 H, OCH₂ a OCH₃), 2,92-2,97 (m, 2 H, ArCH₂), 2,04-2,09 (m, 9 H, adamantyl), 1,81-1,91 (m, 2 H, ArCH₂CH₂) a 1,75-1,77 (s, 6 H, adamantyl); ¹³CNMR (300 MHz, CDC13)5 157,43, 149,02, 132,74, 132,69, 113,02, 109,98, 63,04 (OCH2), 55,11 (OCH3), 42,10, 37,93, 36,85,36,39,29,91 a 29,19; IR (KBr) 3355 (OH), 2905, 2850, 1605, 1575, 1450, 1290, 1255, 1235, 1055, 1035 a 755 cm’¹; MS (DCI) m/e 301 (MH⁺), 300 (M⁺), 299 (M-H)⁺, 165 (M-C10H₁₅)⁺, 135 (C10H15⁺). Anal. vypočt. pro C20H₂₈O₂: C, 79,96; H, 9,39. Nalez. C, 79,63; H, 9,52.

3-[2-(l-Adaniantyl)-4-methoxyfenyl]propanol (0,62 g, 2,1 mmol) se oxiduje za použití tetrapropylamoniumperruthenátu obecným postupem, který popsali W. Griffith a S. Ley, Aldrichimica Acta, 1990, 23, 13. Přečištění se provádí sloupcovou chromatografií s poměrem silikagelu k surovému produktu 40:1 a směsi ethylacetátu a hexanu jako elučního činidla. Získá se 3-(2-(l-adamantyl)-4-methoxyfenyl]propanal (3n) (0,42 g, 68%). *HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ 9,87 (s, 1 H, CHO), 7,04 (d, J = 8 Hz, 1 H, ArH), 6,90 (d, J = 3 Hz, 1 H, ArH), 6,71 (dd, J = 3,8 Hz, 1 H, ArH), 3,79 (s, 3 H, OCH₃), 3,22 (m, 2 H, CH₂), 2,77 (m, 2 H, CH₂), 2,10 (s, 3 H, adamantyl), 2,03 (m, 6 H, adamantyl) a 1,77 (s, 6 H, adamantyl).

Příklad 3

Obecný postup syntézy sloučenin 4

Roztok fosfonátu 2 (1,2 až 1,6 ekvivalentu) a aldehydu 3 (1 ekvivalent) vbezvodém toluenu (0,10 až 0,25M) se při teplotě místnosti a pod argonovou atmosférou smíchá s přikapávaným roztokem ethoxidu sodného v ethanolu (21% hmot., 1,1 až 1,5 ekvivalentu). Reakční směs se 4 až 14 hodin míchá při teplotě v rozmezí od teploty místnosti do 70 °C. Potom se směs rozdělí mezi diethylether a nasycený roztok chloridu amonného, organická vrstva se promyje dalším nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší bezvodým síranem hořečnatým, přefiltruje a zkoncentruje. Surový produkt se přečistí sloupcovou chromatografií (při poměru silikagelu k surovému produktu 40:1 a za použití dvou až tříprocentního ethylacetátu v hexanech jako elučního činidla).

Ethyl-(E)-2-(3-bromfenyl}-3-fenylpropenoát (4a): měřítko = 2,46 mmol, výtěžek = 87 % [3,5:1 poměr (E)/(Z) izomerů]; *HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,83 (s, 1 H, C=CH z (E)-izomeru), 7,62 (t, J = 2 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,13-7,48 (m, 9 H, ArH a C=CH z (Z)-izomeru), 4,25 (q, J = 7 Hz, 2 H, CO₂CH₂), 1,28 (t, J = 7 Hz, 3 H, CO₂CH₂CH₃ z (E)-izomeru), a 1,17 (t, J = 7 Hz, 3 H, CO₂CH₂CH₃ z (Z)-izomeru); ¹³CNMR (75 MHz, CDC1₃) δ 167,21 (C=O), 140,89, 138,01, 134,15, 132,70, 131,18, 130,85, 130,56, 130,07, 129,45, 129,30, 128,58, 128,46, 128,31, 125,12, 122,41, 61,50 (CO₂CH₂ z (Z)-izomeru); 61,35 (CO₂CH₂ z (E)-izomeru); 14,24 (CO₂CH₂CH₃ z (E)-izomeru) a 13,81 (CO₂CH₂CH₃ z (Z)-izomeru); IR (film) 2980, 1710 (C=O), 1560, 1475, 1450, 1370, 1245, 1210, 1180, 1075, 1040 a 690 cm’¹; MS (DCI) m/e 331/333 (ΜΗ³, 1:1).

Ethyl-(E)-2-(3-bromfenyl)-3-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)propenoát (4b): měřítko = 8,63 mmol, výtěžek = 63 %;

UV_mx (CH₃OH) 300 nm (ε = 19 900); ’Η NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,77 (s, 1 H, C=CH), 7,47 (dt, J = 2,8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,38 (t, J = 2 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,13-7,28 (m, 3 H, ArH), 6,92 (d, J = 2 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,87 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 4,23 (q, J = 7 Hz, 2 H, CO₂CH₂), 1,57 (br s, 4 H, CH₂CH₂), 1,27 (t, J = 7 Hz, 3 H, CO₂CH₂CH₃), 1,20 (s, 6 H, 2 x CH₃) a 0,98 (s, 6 H, 2xCH₃); ^,3CNMR (75 MHz, CDCl₃)b 167,45 (C=O), 146,94, 144,85, 141,23, 138,82, 132,67, 131,12, 130,68, 130,25, 129,85, 129,11, 128,60, 128,41, 126,64, 122,61,61,22 (CO₂CH₂), 34,79 (CH₂CH₂), 34,32, 33,96, 31,56 (CH₃), 31,42 (CH₃) a 14,29 (CO₂CH₂CH₃); IR (film) 2960, 2930,

-28CZ 288786 B6

2860, 1710 (C=O), 1620, 1605, 1560, 1490, 1470, 1460, 1365, 1280, 1245, 1215, 1175, 1070, 1040 a 830 cm¹; MS (DCI) m/e 441/443 (ΜΗζ 1:1).

Ethyl-(E)-2-(3-bromfenyl)-3-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-anthryl)propenoát (4c): měřítko = 5,0 mmol, výtěžek = 64 %;

’HNMR (300 MHz, CDCI₃) δ 8,00 (s, 1 H, 3-ArH), 7,66 (s, 3 H, 3-ArH a C=CH), 7,41-7,51 (m, 3 H, ArH), 7,15-7,21 (m, 2 H, ArH), 6,81 (dd, J = 1,9 Hz, 1 H, ArH), 4,29 (q, J = 6 Hz, 2 H, CO₂CH₂), 1,75 (s, 4H, CH₂CH₂) a 1,27-1,41 (m, 15 H, 4xCH₃ a CO₂CH₂CH₃); ¹³CNMR (75 MHz, CDClj) δ 167,43 (C=O), 146,14, 145,06, 141,49, 138,27, 133,04, 131,81, 13+,56, 131,39, 131,05, 130,85, 130,52, 130,00, 128,96, 126,94, 125,64, 125,60, 124,76, 122,40, 61,32 (CO₂CH₂), 34,97 (CH₂CH₂), 34,72, 34,58, 32,47 a 32,44 (4xCH₃) a 14,32 (CO₂CH₂CH₃); IR (film) 2960, 2930, 1710 (C=O), 1615, 1470, 1365, 1240, 1185, 1165, a 1150 cm’¹; MS (DCI) m/e 493/491 (ΜΗζ 1:1).

Ethyl-(E)-2-(3-bromfenyl)-3-(4-decyloxyfenyl)propenoát (4d): měřítko = 9,6 mmol, výtěžek = 79 %;

'H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,77 (s, 1 H, C=CH), 7,36-7,48 (m, 2 H, 2-ArH), 7,11-7,25 (m, 2 H, 2-ArH), 6,96 (d, J = 8 Hz, 2 H, 3-ArH), 6,67 (d, J = 8 Hz, 2 H, 3-ArH), 4,22 (q, J = 7 Hz, 2

H, CO₂CH₂), 3,88 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArOCH₂), 1,71 (kvintet, J = 7 Hz, 2 H, ArOCH₂CH₂), 1,21-

I, 43 (m, 17 H, 7 x CH₂ a CO₂CH₂CH₃) a 0,85 (t, J= 7 Hz, 3 H, CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDC1₃) δ 167,52 (C=O), 160,12, 140,72,138,59, 132,79,132,43, 130,70, 130,17,128,67, 128,50,126,46,

122,50, 114,32, 68,01 (ArOCH₂), 61,16 (CO₂CH₂), 31,88, 29,54, 29,34, 29,11, 25,96, 22,67, 14,29 a 14,12; IR (film) 2925, 2855, 1710 (C=O), 1600, 1570, 1560, 1510, 1470, 1365, 1300, 1250, 1210, 1170,1070,1040, 830 a 690 cm’¹; MS (DCI) m/e 487/489 (MH⁺, 1:1).

Ethyl-(E)-2-(3-bromfenyl)-3-(3,4-bisdecyloxyfenyl)propenoát (4e): měřítko = 3,2 mmol, výtěžek = 46 %;

‘HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,75 (s, 1 H, C=CH), 7,45 (dd, J = 2,6 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,41 (t, J = 1 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,25 (t, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,16 (dt, J 1,8 Hz, 1 H, 2-ArH), 6,77 (dd, J = 2,8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,70 (d, J = 8, 1 H, 3-ArH), 6,40 (d, J = 2 Hz, 1 H, 3-ArH), 4,23 (q, J = 7 Hz, 2 H, CO₂CH₂), 3,94 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArC⁴OCH2), 3,48 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArC³OCH2), 1,71-1,78 (m, 2H, ArC⁴OCH2CH2), 1,60-1,65 (m, 2 H, ArC³OCH2CH₂), 1,17-1,29 (m, 31 H, CO₂CH₂CH₃ a 14 x CH₂) a 0,83-0,87 (m, 6 H, 2 x CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDC13) δ 167,46 (C=O), 150,34 (3-ArC⁴), 148,20 (3-ArC³), 141,00, 138,90, 132,89, 130,59, 130,24, 128,76, 128,31, 126,65, 125,64, 114,15, 112,29, 68,87 (ArOCH2), 68,46 (ArOCH₂), 61,14 (CO₂CH₂),

31,92, 31,89, 29,63, 29,57, 29,54, 29,37, 29,34, 29,03, 28,94, 25,93, 25,83, 22,69, 22,67, 14,29 a 14,13; IR (KBr) 2955, 2920,2850, 1705 (C=O), 1515, 1465, 1Č75, 1250, 1225, 1190 a 1140 cm’ ’; MS (DCI) m/e 645/643 (MH⁺, 1:1).

Ethyl-(E)-2-(3-bromfenyl)-5-fenyl-2-pentenoát (4f): měřítko = 7,91 mmol, výtěžek = 48 %;

*H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,42 (dt, J = 2,8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,06-7,28 (m, 8 H, 3 x 2-ArH, 4 x 5-ArH a C=CH), 6,91 (dt, J = 2,8 Hz, 1 H, 5-ArH), 4,18 (q, J = 7 Hz, 2 H, CO₂CH₂, 2,72 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,37 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂) a 1,24 (t, J = 7 Hz, 3 H, CO₂CH₂CH₃); ¹³CNMR (75 MHz, CDC1₃) δ 166,44 (C=O), 144,41, 140,54, 137,21, 133,54, 130,43, 129,40, 128,34, 126,20, 121,80, 60,93 (CO₂CH₂), 34,81, 31,36 a 14,14 (CO₂CH₂CH₃); IR (film) 3060, 3025, 2980, 2935, 2860, 1710 (C=O), 1560, 1475, 1455, 1365, 1260, 1250, 1185, 1070, 1045, 790, 750 a 700 cm’¹; MS (DCI) m/e 359/361 (MřT, 1:1).

Ethyl-(E)-2-(3-bromfenyI)-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2-pentenoát (4g): měřítko = 14,7 mmol, výtěžek = 64 %;

'HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,40-7,44 (m, 1 H, 2-ArH), 7,10-7,26 (m, 4 H, 3 x 2-ArH a C=CH), 7,04 (s, 1 H, 5-ArH), 6,82-6,89 (m, 2 H, 5-ArH), 4,21 (q, J = 7 Hz, 2 H, CO₂CH₂), 2,71 (t, 2 H, J = 8 Hz, ArCH₂), 2,37 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 1,69 (m, 4 H, CH₂CH₂) a 1,231,33 (m, 15 H, 4xCH₃ a CO₂CH₂CH₃); ¹³CNMR (75 MHz, CDC1₃)6 166,58 (C=O), 154,95,

-29CZ 288786 B6

144,90, 144,78, 142,73, 137,49, 137,37, 133,26, 132,55, 130,45, 60,99 (CO₂CH₂), 35,18, 35,14, 34,72, 34,20, 34,01, 31,96, 31,88, 31,62 a 14,29 (CO₂CH₂CH₃); IR (film) 2960, 2925, 2860, 1715 (OO) a 1250 cm^-1; MS (DCI) m/e 469 (MH); přesné hm. spektrum (FAB) vypočt. pro C₂₇H₃₃BrO₂ (MH⁺): 469,1742. Nalez. 469,1745.

Ethyl-(2E),(4E)-2-(3-bromfenyl)-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl}-2,4hexadienoát (4h): měřítko = 8,19 mmol, výtěžek = 45 %;

'HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,91 (d, J = 12 Hz, 1 H, C=CH), 7,42-7,46 (m, 2 H, 2-ArH), 7,16-7,29 (m, 4 H, ArH), 7,10 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,43 (dd, J = 1,5, 12 Hz, 1 H, C=CH), 4,25 (q, J = 7 Hz, 2 H, CO₂CH₂), 2,27 (d, J = 1,5 Hz, 3 H, C=CCH₃), 1,64 (br s, 4 H, CH₂CH₂, 1,27 (t, J= 7 Hz, 3 H, CO₂CH₂CH₃) a 1,23 (s, 12 H, 4xCH₃); ¹³CNMR (75 MHz, CDC1₃) δ 167,27 (C=O), 148,20, 146,20, 145,00, 139,00, 137,14, 133,32, 130,50, 129,36, 129,16,

126,64, 124,21,123,32, 122,05, 61,01 (CO₂CH₂), 35,03, 34,88, 34,31, 34,20, 31,77, 31,69, 16,64 (C=CCH₃) a 14,33 (OCH₂CH₃); IR (film) 2960, 2930, 2860, 1705 (C=O), 1610, 1595, 1460, 1365,1260,1235,1185,1155,1045 a695 cm¹;MS(DCI)m/e481/483 (MFT, 1:1).

Ethyl-(E)-2-(3-bromfenyl)-5-[4-(l-adamantyl)-3-methoxyfenyl]-2-pentenoát (4i): měřítko =

9.79 mmol, výtěžek = 55 %;

*HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,37-7,41 (m, 1 H, 2-ArH), 7,07-7,17 (m, 4 H, 3 x2-ArH a C=CH), 6,85 (dt, J = 2,8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,61 (dd, J = 2,8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,54 (d, J = 1 Hz, 1

H, 5-ArH), 4,18 (q, J = 7 Hz, 2 H, CO₂CH₂), 3,75 (s, 3 H, OCH₃), 2,68 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,35 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,05 (br s, 9 H, adamantyl), 1,74 (br s, 6 H, adamantyl) a

I, 22 (q, J = 7Hz, 3 H, CO₂CH₂CH₃); ¹³CNMR (75 MHz, CDC1₃) δ 166,57 (C=O), 158,75, 144,70, 139,21, 137,29, 133,32, 132,48, 130,43, 129,41, 128,38, 126,49, 121,85, 120,25, 111,95, 60,99 (CO₂CH₂), 54,91 (OCH₃), 40,64, 37,13, 36,69, 34,60, 31,43 a 14,22 (CO₂CH₂CH₃); IR (film) 2905, 2850, 1715 (C=O), 1410, 1250, 1205, 1185 a 1040 cm’¹; MS (DCI) m/e 523/525 (MH⁺, 1:1).

Ethyl-(E}-2-(3-bromfenyl)-5-[3-(l-adamantyl)-4-hydroxyfenyl]-2-pentenoát (4j): měřítko =10,1 mmol, výtěžek = 76 %; (3:1 poměr E:Z izomerů);

’H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ (E-izomer) 7,43 (dd, J = 1,8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,16-7,21 (m, 3 H, C=CH a 2 x 2-ArH), 6,93-6,96 (m, 2 H, 2-ArH a 5-ArH), 6,76 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,55 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 5,52 (br s, 1 H, OH), 4,25 (q, J = 7 Hz, 2 H, CO₂CH₂), 2,68 (m, 2 H, ArCH₂), 2,36 (m, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,13 (br s, 9 H, adamantyl), 1,81 (s, 6 H, adamantyl) a

1.80 (t, J = 7 Hz, 3 H, CO₂CH₂CH₃; (Z-izomer) 7,50 (m, 1 H, 2-ArH), 7,43 (m, 1 H, 2-ArH),

7,23 (m, 2 H, 2-ArH), 7,06 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,90 (dd, J = 2,8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,59 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,26 (m, 1 H, C=CH), 5,52 (br s, 1 H, OH), 4,32 (q, J = 7 Hz, 2 H, CO₂CH₂), 2,78 (m, 4 H, ArCH₂CH₂), 2,13 (m, 9 H, adamantyl), 1,81 (s, 6 H, adamantyl) a 1,34 (t, J = 7Hz, 3H, CO₂CH₂CH₃); ¹³CNMR (75 MHz, CDC13)6 (E a z Z izomerů) 167,95 (C=O zZ-izomeru), 167,13 (C=O zE-izomeru), 153,21, 153,16, 145,55, 141,35, 140,11, 137,29, 136,29, 133,65, 133,15, 132,55, 132,14, 130,56, 130,51, 130,41, 129,76, 129,51, 128,43, 127,19, 126,38, 126,12, 122,37, 122,00, 116,83, 61,32 (CO2CH2 zE-izomeru), 61,23 (CO2CH2 zZizomeru), 40,54 (adamantyl CH2), 37,17 (adamantyl CH2), 36,67 (adamantyl kvatemí), 34,93, 34,49 (CH2), 32,20, 32,03 (CH2), 29,13 (adamantyl CH), 15,23 (CO2CH2CH3 zZ-izomeru a 14,29 (CO2CH2CH3 zE-izomeru); IR (film) 3440 (OH), 2905, 2850, 1700 (C=O), 1270, 1250, 1210, 1195 a 760 cm’¹; MS (DCI) m/e 509/511 (1:1, MH⁺); přesné hm. spektrum (FAB) vypočt. pro C29H₃₃BrO₃ (MFT): 531,1511. Nalez. 531,1492.

Ethyl-(E)-2-(3-bromfenyl)-3-(3,4-bispentyloxyfenyl)propenoát (4k): měřítko = 5,39 mmol, výtěžek = 36%;

’HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,75 (s, 1 H, C=CH), 7,40-7,47 (m, 2 H, 2-ArH), 7,25 (t, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,16 (dt, J = 2,8 Hz, 1 H, 2-ArH), 6,77 (dd, J = 2,8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,70 (d, J = 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,40 (d, J = 2 Hz, 1 H, 3-ArH), 4,23 (q, J = 7 Hz, 2 H, CO₂CH₂), 3,94 (t, J = 6,5 Hz, 2H, ArOCH₂), 3,48 (t, J= 6,5 Hz, 2 H, ArOCH₂, 1,72-1,82 (m, 2 H,

-30CZ 288786 B6

ArOCH₂CH₂), 1,58-1,65 (m, 2 H, ArOCH₂CH₂), 1,20-1,44 (m, 8 H, 4 xCH₂), 1,25 (t, J = 7 Hz, 3 H, CO₂CH₂CH₃) a 0,86-0,94 (m, 6 H, 2 x CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDC1₃) δ 167,46 (C=O), 150,37, 148,24, 140,99, 138,92, 132,92, 130,60, 130,24, 128,77, 128,35, 126,69, 125,65, 122,56, 114,21, 112,33, 68,88 (ArOCH₂), 68,46 (ArOCH₂), 61,22 (CO₂CH₂), 28,74, 28,64, 28,11, 28,01, 22,40, 14,30 (CO₂CH₂CH₃), 14,05 a 14,00; IR (film) 2955, 2935, 2870, 1710 (C=O), 1615, 1595, 1560, 1515, 1470, 1430, 1390, 1380, 1330, 1270, 1245, 1190, 1140, 1070, 1040, 1000, 805 a 690 cm’¹; MS (DCI) m/e 503/505 (MET, 1:1).

Ethyl-(E)-2-(3-trifluormethylfenyl)-3-(4-decyloxyfenyI)propenoát (41): měřítko = 11,9 mmol, výtěžek = 63 %; 12:1 směs z E:Z izomerů.

‘H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,83 (s, 1 H, C=CH), 7,58 (d, J = 9 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,44-7,50 (m, 2 H, 2-ArH), 7,39 (d, J = 7 Hz, 1 H, 2-ArH), 6,92 (d, J = 9 Hz, 2 H, 3-ArH), 6,66 (d, J = 9 Hz, 2 H, 3-ArH), 4,23 (q, J = 7Hz, 2 H, CO₂CH₂), 3,95 (t, J = 6 Hz, 2 H, ArOCH₂ zvedl, izomeru), 3,87 (t, J = 6 Hz, 2 H, ArOCH₂), 1,66-1,75 (m, 2 H, ArOCH₂CH₂), 1,20-1,38 (m, 17

H, 7 x CH₂ a CO₂CH₂CH₃) a 0,85 (t, J = 6 Hz, 3 H, CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDC13) δ 167,41 (C=O), 160,16 (3-ArC⁴), 141,04, 137,23, 133,52, 132,32 (3-ArC), 130,75, 129,02, 128,39, 127,02 (q, J³cf=4Hz, 2-ArC), 126,33, 124,35 (q, J³ _c._f=4Hz, 2-ArC), 114,33 (3-ArC), 68,03 (CO₂CH₂), 61’,20 (ArOCH₂), 31,87, 29,52, 29,32, 29,08, 25,94, 22,66, 14,23 a 14,10; IR (KBr) 2925, 2855, 1710 (C=O), 1600, 1510, 1325, 1310, 1250, 1165 a 1130 cm’¹; MS (DCI) m/e 477 (MHf).

Ethyl-(E)-2-(3-trifluormethylfenyl)-3-(3-decyloxyfenyl)propenoát (4m): měřítko = 5,4 mmol, výtěžek = 50 %;

'H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,85 (s, 1 H, C=CH), 7,57 (d, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,52 (s, 1 H,

2- ArH), 7,47 (t, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,38 (d, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,08 (t, J = 8 Hz, 1 H, 3ArH), 6,75 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,65 (d, J = 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,42 (t, J = 2 Hz, 1 H,

3- ArH), 4,26 (q, J = 7 Hz, 2 H, CO₂CH₂), 3,53 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArOCH₂), 1,55-1,63 (m, 2 H, ArOCH₂CH₂), 1,22-1,30 (m, 17 H, 7 x CH₂ a CO₂CH₂CH₃) a 0,87 (t, J = 7 Hz, 3 H, CH₃); ¹³CNMR (75 MHz, CDC13) δ 167,07 (C=O), 158,76 (3-ArC³), 141,30, 136,99, 135,16, 133,47, 131,20, 129,32, 129,04, 126,99 (q, J³cf= 4 Hz, 2-ArC), 124,44 (q, J³ _c._f=4Hz, 2-ArC), 123,43, 117,01, 114,84, 67,65 (CO₂CH₂), 61*41 (ArOCH₂), 31,89, 29,41, 29,31, 29,02, 25,84, 22,68, 14,21 a 14,11; IR (film) 3585, 2925, 2855, 1710 (C=O), 1325, 1230 a 1165 cm’¹; MS (DCI) m/e 477 (MET).

Ethyl-(E)-2-(3-trifluormethylfenyl)-3-(2-decyloxyfenyl)propenoát (4n): měřítko = 8,0 mmol, výtěžek = 72 %; asi 2:1 směs E:Z izomerů.

’HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ 8,24 (s, 1 H, C=CH), 7,13-7,74 (m, 4 H, 2-ArH), 6,80-6,95 (m, 2 H, 3-ArH), 6,53-6,62 (m, 2 H, 3-ArH), 4,20-4,35 (m, 2 H, CO₂CH₂ pro oba izomery), 4,01 (t, J = 7 Hz, 2 H, CO₂CH₂ pro oba izomery), 1,75-1,88 (m, 2 H, OCH₂CH₂ pro oba izomery), 1,22-

I, 55 (m, 14 H, 7 x CH₂ pro oba izomeiy), 1,14 (t, J = 7 Hz, 3 H, CO₂CH₂CH₃ pro oba izomery) a 0,84-0,91 (m, 3 H, CH₃ pro oba izomery).

Ethyl-(E)-2-(3-trifluormethyl)-3-[4-(2E),(6E)-3,7-dimethylokta-2,6-dienoxy]fenyl)propenoát (4o): měřítko = 2,73 mmol, výtěžek - 62 %; 4.1 směs E:Z izomerů.

'HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,83 (s, 1 H, C=CH), 7,31-7,60 (m, 4 H, 2-ArH), 6,87-6,99 (m, 2 H, 3-ArH), 6,68 (dt, J = 2,9 Hz, 2 H, 3-ArH), 5,40 (t, J = 6,5 Hz, 1 H, C=CHCH₂OAr), 5,025,08 (m, 1 H, CH=C(CH₃)₂), 4,55 (d, J = 6,5 Hz, 2 H, ArOCH₂ z vedl, izomeru), 4,47 (d, J = 6,5 Hz, 2 H, ArOCH₂), 4,19-4,31 (m, 2 H, CO₂CH₂), 1,96-2,08 (m, 4 H, C=CHCH₂CH₂), 1,51-1,76 (m, 9H, 3xCH₃), 1,00-1,27 (m, 3 H, CO₂CH₂CH₃); ¹³CNMR (75 MHz, CDCIj) δ 167,41 (C=O), 159,91 (3-ArC⁴), 141,59, 141,01, 137,22, 133,53, 133,16, 132,30, 131,85, 130,76, 130,03, 129,68, 129,03, 128,57, 127,04 (q, J³cf = 4 Hz, 2-ArC), 126,45, 124,40 (q, J³c.f = 4Hz, 2-ArC), 123,70, 119,13, 118,96 (3-ArC), 114,68, 114,56 (3-ArC), 64,88 (ArOCH₂), 61,50, 61,21 (CO₂CH₂), 39,48, 29,71, 26,23, 25,67, 17,67, 16,64, 14,23

-31CZ 288786 B6 (CO₂CH₂CH₃) a 13,93; IR (film) 2980, 2930, 1710 (C=O), 1600, 1510, 1445, 1380, 1310, 1250, 1210, 1165 a 1130 cm'¹; MS (DCI) m/e 473 (ΜΗ*).

EthyI-(E)-2-(3-trifluormethylfenyl)-3-(3,4-bisdecyloxyfenyl)propenoát (4p): měřítko = 3,58 mmol, výtěžek = 69 %;

‘HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,80 (s, 1 H, C=CH), 7,40-7,59 (m, 4 H, 2-ArH), 6,75 (dd, J = 2,8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,69 (d, J = 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,31 (d, J = 2 Hz, 1 H, 3-ArH), 4,23 (q, J = 7 Hz, 2 H, CO₂CH₂), 3,93 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArOCH₂), 3,39 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArOCH₂), 1,71-

1.80 (m, 2H, CH₂CH₂O), 1,53-1,61 (m, 2H, CH₂CH₂O), 1,21-1,43 (m, 31 H, 14xCH₂ a OCH₂CH₃) a 0,83-0,89 (m, 6 H, 2 x CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDC13) δ 167,35, 150,43, 148,31, 141,33, 137,85, 133,66, 129,15, 128,33, 136,80 (q, J²c,_f= 38 Hz, 2-ArC), 125,58,124,25, 114,10, 112,40, 68,91 (CH₂O), 68,38 (CH₂O), 61,19 (CO₂CH₂), 31,91, 29,57, 29,35, 29,04, 28,93, 25,92,

25.76, 22,68, 14,25 (OCH₂CH₃) a 14,11; IR (film) 2925, 2855, 1710, 1595, 1515, 1470, 1430, 1390, 1325, 1310, 1270, 1250, 1165, 1130, 1095, 1075, 1045 a 700 cm'¹; MS (DCI) m/e 633 (MH⁺).

Ethyl-(E)-2-(3-trifluonnethylfenyl)-3-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2anthryl)propenoát (4q): měřítko = 4,1 mmol, výtěžek = asi 50 %; 3:1 směs produktů (A) k vých. látce (B).

'HNMR (300MHz, CDC1₃)6 10,09 (s, 1 H, CH=O, B), 8,24 (s, 1 H, ArH, B), 8,05 (s, 1 H, C=CH, A), 7,95 (s, 1 H, ArH, B), 7,83-7,84 (m, 1 H, ArH, A), 7,58-7,66 (m, 5 H, ArH), 7,407,49 (m, 3 H, ArH), 6,75 (dd, J = 2, 9 Hz, 1 H, ArH), 4,30 (q, J = 7 Hz, 2 H, CO₂CH₂), 1,79 (s, 4 H, CH₂CH₂, B), 1,75 (s, 4 H, CH₂CH₂, A), 1,41 (s, 12 H, 4 x CH₃, B), 1,36 (br s, 12 H, 4 x CH₃, A) a 1,32 (t, J = 7 Hz, 3 H, CO₂CH₂CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDC1₃) δ 192,44 (C=O, B),

168.80 (C=O, A), 146,22, 145,12, 141,80, 136,90, 134,64, 133,74, 131,79, 131,54, 131,34, 130,82, 130,41, 128,92, 128,31, 127,24, 126,96, 126,84, 125,62, 125,43, 125,27, 124,74, 124,51,

121.65, 61,38 (CO₂CH₂), 34,91, 34,83, 34,70, 34,56, 32,41 (4 x CH₃) a 14,26 (CO₂CH₂CH₃); IR (KBr) 2960, 2930, 2860, 1710 (C=O, A), 1680 (C=O, B), 1470, 1320, 1310, 1240 a 1165 cm'¹; MS (DCI) m/e 481 (MH⁺, A) a 267 (MET, B).

Ethyl-(E)-2-(3-trifluormethylfenyl)-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2pentenoát (4r): měřítko = 4,09 mmol, výtěžek = 56 %;

*H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,51 (br d, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,37 (t, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH),

7,30 (br s, 1 H, 2-ArH), 7,17 (d, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,16 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 7,03 (d, J = 8 Hz, 5-ArH), 6,98 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,81 (dd, J = 2,8 Hz, 1 H, 5-ArH), 4,18 (q, J = 7 Hz, 2 H, CO₂CH₂), 2,68 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,32 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 1,64 (br s, 4 H, CH₂CH₂), 1,25 (s, 6 H, 2 x CH₃), 1,24 (t, J = 7 Hz, 3 H, CO₂CH₂CH₃) a 1,21 (s, 6 H, 2xCH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDC13)Ó 166,47 (C=O), 145,13, 144,80, 142,77, 137,37, 136,00, 133,22, 133,07, 130,26 (q, J²cf = 32 Hz, 2-ArC), 128,32, 126,65, 126,50 (q, J³ _cf = 4 Hz, 2-ArC),

125.65, 124,16 (q, J³ _c>f = 4Hz, 2-ArC), 61,01 (CO₂CH₂), 35,10, 34,64, 34,13, 33,95, 31,86,

31.77, 31,57 a 14,19 (CO₂CH₂CH₃); IR (film) 2960, 2930, 2860, 1715 (C=O), 1495, 1460, 1445, 1385, 1365, 1325, 1310, 1250, 1180, 1165, 1130, 1095, 1075, 1045, 810 a 700 cm'¹; MS (DCI) m/e 459 (MH⁺).

Ethyl-(E)-2-(4-fluorfenyl)-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2-pentenoát (4s): měřítko = 2,66 mmol, výtěžek = 58 %;

*H NMR (300 MHz, CDCI₃) δ 7,17 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 7,09 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 6,80-6,98 (m, 6 H, 4 x 2-ArH a 2 x 5-ArH), 4,17 (q, J = 7 Hz, 2 H, CO₂CH₂), 2,66 (t, J = 8 Hz, 2H, ArCH₂), 2,32 (q, J = 8Hz, 2H, ArCH₂CH₂), 1,64 (br s, 4 H, CH₂CH₂), 1,25 (s, 6 H, 2 x CH₃), 1,24 (t, J = 7 Hz, 3 H, CO₂CH₂CH₃) a 1,21 (s, 6 H, 2 x CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDC13) δ 166,97 (C=O), 162,02 (d, J¹cf=246Hz, 2-ArC), 144,73, 144,31, 142,68, 137,58,

133,51, 131,26 (d, J³c.f=8Hz, 2-ArC), 125,58, 125,74, 114,72 (J²c._f=21 Hz, 2-ArC), 60,86 (CO₂CH₂), 35,11, 35,Ó7, 34,67, 34,14, 33,95, 31,89, 31,80, 31,55 a 14,24 (CO₂CH₂CH₃); IR

-32CZ 288786 B6 (film) 2960, 2925, 2860, 1715 (C=O), 1640, 1605, 1510, 1495, 1460, 1410, 1385, 1365, 1250, 1220, 1205, 1185, 1160, 1095,1070, 1045, 840, 825 a 765 cm’¹; MS (DCI) m/e 409 (MFT).

Ethyl-(E)-2-(3-fluorfenyl)-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2-pentenoát (4t): měřítko = 2,29 mmol, výtěžek = 57 %;

'H NMR (300 MHz, CDCI3) 6 7,17-7,24 (m, 2 Η, 1 x 2-ArH a 1 x 5-ArH), 7,11 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 6,98 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,94 (zdánlivý tt, J = 2,8 Hz, 1 H, 2-ArH), 6,82 (dd, J = 2,8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,67 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 6,58 (zdánlivý dt, J = 2,8 Hz, 1 H, 2ArH), 4,17 (q, J 7 Hz, 2 H, CO₂CH₂), 2,68 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,33 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 1,64 (br s, 4 H, CH₂CH₂), 1,25 (s, 6H, 2xCH₃), 1,24 (t, J = 7 Hz, 3 H, CO₂CH₂CH₃) a 1,21 (s, 6 H, 2 x CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDCI3) δ 166,65 (C=O), 162,30 (d, J’c,f= 246 Hz, 2-ArC), 144,77, 144,63, 142,73, 137,49, 137,36 (d, J³c._f=8Hz, 2-ArC), 133,44, 129,25 (d, J³c>f=9Hz, 2-ArC), 126,56, 125,72, 125,35 (d, J⁴Cjf=3Hz, 2-ArC), 116,64 (J²cf=22Hz, 2-ArC), 114,24 (J²c._f=22Hz, 2-ArC), 60,92 (CO₂CH₂), 35,12, 35,08, 34,64, 34,14, 33,96, 31,87, 31,80, 31,55 a 14,23 (CO₂CH₂CH₃); IR (film) 2960, 2930, 2860, 1715 (C=O), 1640, 1610, 1585, 1490, 1460, 1440, 1410, 1385, 1365, 1260, 1230, 1190, 1175, 1135, 1070, 1045, 885, 825 a 790 cm'¹; MS (DCI) m/e 409 (MH⁺).

Ethyl-(E)-2-fenyl-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2-pentenoát (4u): měřítko = 2,66 mmol, výtěžek = 53 %;

“HNMR (300 MHz, CDClj) δ 7,23-7,30 (m, 3 H, 2-ArH), 7,17 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 7,08 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 6,99 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,92-6,95 (m, 2 H, 2-ArH), 6,82 (dd, J = 2,8 Hz, 1 H, 5-ArH), 4,17 (q, J = 7 Hz, 2 H, CO₂CH₂), 2,66 (ζ J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,34 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 1,64 (br s, 4 H, CH₂CH₂), 1,25 (s, 6 H, 2 x CH₃), 1,24 (t, J = 7 Hz, 3 H, CO₂CH₂CH₃) a 1,21 (s, 6 H, 2 x CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDC1₃) δ 167,18 (C=O), 144,59,

143,92, 142,58, 137,73, 135,25, 129,57, 127,82, 127,25, 126,53, 125,71, 60,76 (CO₂CH₂), 35,14, 35,09, 34,75, 34,15, 33,94, 31,88, 31,81, 31,47 a 14,25 (CO₂CH₂CH₃); IR (film) 2960, 2925, 2860, 1715 (C=O), 1495, 1460, 1445, 1385, 1365, 1250, 1205, 1185, 1070, 1045, 1030, 825, 775 a 700 cm'; MS (DCI) m/e 391 (ΜΙΓ).

Ethyl-(E)-2-(3-trifluormethylfenyl)-5-[3-(l-adamantyl)-4-hydroxyfenyl]-2-pentenoát (4v): měřítko = 6,17 mmol, výtěžek = 32 %; (3:1 E:Z izomerů);

'H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ (E-izomer) 7,53 (d, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,41 (m, 1 H, 2-ArH),

7,24 (s, 1 H, 2-ArH), 7,17 (m, 2 H, C=CH a 2-ArH), 6,89 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,72 (dd, J = 2,8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,51 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 4,87 (s, 1 H, OH), 4,20 (q, J = 7 Hz, 2H, CO₂CH₂), 2,66 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,31 (q, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,07 (m, 9 H, adamantyl), 1,76 (s, 6 H, adamantyl) a 1,25 (t, J = 7 Hz, 3 H, CO₂CH₂CH₃); (Z)-izomer, zčásti zastíněn: 7,03 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,57 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,26 (m, 1 H, 5-ArH), 4,88 (s, 1 H, OH), 4,27 (q, J = 7 Hz, 2H, CO₂CH₂), 2,76 (m, 4 H, ArCH₂CH₂) a 1,29 (t, J = 7 Hz, 3 H, CO₂CH₂CH₃); ¹³CNMR (75 MHz, CDC1₃)6 (E- a Z-izomeiy) δ 166,64 (C=O), 152,88,

152,81, 145,32, 142,09, 138,93, 136,23, 135,99, 133,20, 133,12, 132,80, 132,34, 130,80, 130,26 (d, J²c.f= 32 Hz, 2-ArC), 128,63, 128,34, 127,24, 127,18, 126,49 (d, J³c._f = 4 Hz, 2-ArC), 126,3+, 125,90, 124,19 (d, J³c.f = 4Hz, 2-ArC), 116,74, 61,13 (CO2CH2 z E-izomeru), 61,05 (CO2CH2 zZ-izomeru), 40,54 (adamantyl CH2 zZ-izomeru), 40,49 (adamantyl CH2 z E-izomeru), 37,05 (adamantyl CH2), 36,59 (adamantyl kvatemí), 34,84 (CH2 zZ-izomeru), 34,42 (CH2 zEizomeru), 32,13 (CH2 zZ-izomeru), 31,91 (CH2 zE-izomerů), 29,01 (adamantyl CH) a 14,19 (CO2CH2CH3); IR (film) 3450 (OH), 2905, 2850, 1695 (C=O), 1325, 1255, 1210,1180 a 760 cm’ '; MS (DCI) m/e 499 (MH⁺), 488 (M*), 487 (M-H)⁺, 135 (C,0Hi₅ ⁺). Anal. vypočt. pro C₃₀H₃₃O₃F₃: C, 72,27; H, 6,67. Nalez. C, 72,70; H, 7,01.

Ethyl-(E)-2-(3-trifluormethylfenyl)-5-[4-(l-adamantyl)-3-hydroxyfenyl]-2-pentenoát (4w): měřítko = 6,17 mmol, výtěžek = 32 %;

'H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,53-7,55 (d, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,41 (t, J = 8 Hz, 1 H, 2ArH), 7,33 (s, 1 H, 2-ArH), 7,10-7,17 (m, 2 H, C=CH a 2-ArH), 7,07 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH),

-33CZ 288786 B6

6,60 (dd, J = 2,8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,34 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5-ArH), 4,83 (s, 1 H, OH), 4,19 (q, J = 7 Hz, 2 H, CO₂CH₂), 2,63 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,32 (q, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,08 (br s, 9H, adamantyl), 1,75 (s, 6 H, adamantyl) a 1,24 (t, J = 7Hz, 3 H, CO₂CH₂CH₃); ^l3CNMR (75 MHz, CDC1₃) δ 166,60 (C=O), 154,40, 144,98, 139,21, 135,94, 134,40, 133,34, 133,13,

130.30 (d, J²cf=32Hz, 2-ArC), 128,40, 127,05, 126,47 (d, J³cf=4Hz, 2-ArC), 124,25 (d, J³e.f=4Hz, 2-ArC), 124,08 (q, J’c.f=271 Hz, CF3), 120,55, 116,73, 61,15 (CO2CH2), 40,59 (adamantyl CH2), 37,04 (adamantyl CH2), 36,40 (adamantyl kvatemí), 34,00 (CH2), 31,24 (CH2), 29,01 (adamantyl CH) a 14,16 (CO2CH2CH3); IR (KBr) 3460 (OH), 2905, 2850, 1695 (C=O), 1420, 1325, 1265, 1165 a 1125 cm’¹; MS (DCI) m/e499 (MH⁺), 498 (M⁺), 497 (M-H)⁺, 135 (C10Hi₅ ⁺). Anal. vypočt. pro C₃₀H₃₃O₃F₃: C, 72,27; H, 6,67. Nalez. C, 72,64; H, 6,60.

Ethyl-(E)-2-fenyl-5-[4-(l-adamantyl)-3-methoxyfenyl]-2-pentenoát (4x): měřítko = 7,00 mmol, výtěžek = 59 %;

’HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,22-7,33 (m, 3 H, 2-ArH), 7,08 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 7,06 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,96-7,01 (m, 2 H, 2-ArH), 6,62 (dd, J = 2,8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,54 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5-ArH), 4,16 (q, J = 7 Hz, 2 H, CO₂CH₂), 3,74 (s, 3 H, OCH₃), 2,67 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,37 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂, 2,03-2,08 (m, 9 H, adamantyl), 1,74 (br s, 6 H, adamantyl) a 1,24 (t, J = 7 Hz, 3 H, CO₂CH₂CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDC1₃) 8 167,17 (C=O), 158,72, 143,76, 139,50, 136,36, 135,24, 134,57, 129,62, 127,84, 127,29, 126,36, 120,25, 111,97, 60,80 (CO₂CH₂), 54,89 (OCH₃), 40,66, 37,14, 36,68, 34,67, 31,32, 29,11 a 14,24 (CO₂CH₂CH₃); IR (film) 2905, 2850, 1710 (C=O), 1610, 1465, 1450, 1415, 1250, 1205, 1185, 1165, 1140,1100,1045,1030, 760 a 700 cm’¹; MS (DCI) m/e 445 (ΜΗ⁴).

Ethyl-(E)-2-(3-trifluormethylfenyl)-5-[2-(l-adamantyl)-4-methoxyfenyl]-2-pentenoát (4y): měřítko =1,41 mmol, výtěžek = 41 %;

'HNMR (300 MHz, CDC1₃) 8 7,54 (d, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,43 (t, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,35 (s, 1 H, 2-ArH), 7,18-7,28 (m, 2 H, C=CH a 2-ArH), 6,90 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,83 (d, J = 3 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,63 (dd, J = 3, 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 4,21 (q, J = 7 Hz, 2 H, CO₂CH₂), 3,74 (s, 3 H, OCH₃), 2,97 (m, 2 H, ArCH₂), 2,35 (m, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,03 (br s, 3 H, adamantyl), 1,91 (m, 6 H, adamantyl), 1,72 (m, 6H, adamantyl) a 1,26 (t, J = 7 Hz, 3 H, CO₂CH₂CH₃); ¹³CNMR (75 MHz, CDC13)8 166,54 (C=O), 157,69, 149,05, 144,95, 136,04, 133,06, 132,66, 131,34, 130,40, (d, J²c._f= 32 Hz, 2-ArC), 128,41, 126,46 (d, J³ _c>f = 4 Hz, 2-ArC),

124.30 (d, J³Cif = 4Hz, 2-ArC), 113,17, 110,00, 61,12 (CO2CH2), 55,09 (OCH3), 42,10 (adamantyl CH2), 37,85 (adamantyl kvatemí), 36,74 (adamantyl CH2), 33,31 (CH2), 32,66 (CH2), 29,07 (adamantyl CH) a 14,20 (CO2CH2CH3); IR (film) 2910, 2850, 1715 (C=O), 1605, 1575, 1465, 1445, 1325, 1255, 1165, 1130, 1075, 760, 710 a 700 cm’¹; MS (DCI) m/e 513 (MFT), 135 (Ci0H₁₅ ⁺). Přesné hm. spektrum (FAB) Vypočt. pro C₃₁H₃₆O₃F₃ (MH): 513,2617. Nalez. 513,2601.

Ethyl-(E)-2-(3-trifluorfenyl)-3-[4-(l-adamantyl)-3-methoxyfenyl]propenoát (4z): měřítko = 4,26 mmol, výtěžek = 65 %;

‘HNMR (300MHz, CDC1₃) 8 7,84 (s, 1 H, C=CH), 7,42-7,61 (m, 4H, 2-ArH), 7,07 (d, J = 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,74 (dd, J = 2,8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,32 (d, J = 2 Hz, 1 H, 3-ArH), 4,25 (q, J = 7Hz, 2H, CO₂CH₂), 3,31 (s, 3 H, OCH₃), 1,98 (br s, 9 H, adamantyl), 1,71 (s, 6 H, adamantyl) a 1,27 (t, J = 7 Hz, 3 H, CO₂CH₂CH₃); ^,3C NMR (75 MHz, CDC13) 8 167,23 (C=O), 158,28, 141,14, 140,80, 137,50, 133,53, 132,40, 131,09 (d, J²c._f= 32 Hz, 2-ArC), 130,07, 129,17, 126,99 (d, J³c>f= 4 Hz, 2-ArC), 126,56, 124,38 (d, J³c,_f = 4 Hz, 2-ArC), 124,01 (d, J^lc.f = 271 Hz, CF3), 112,59, 61,32 (CO2CH2), 54,17 (OCH3), 40,26 (adamantyl CH2), 37,14 (adamantyl kvatemí), 36,99 (adamantyl CH2), 28,92 (adamantyl CH) a 14,23 (CO2CH2CH3); IR (film) 2905, 2850, 1710 (C=O), 1325, 1230, 1165 a 1130 cm’’; MS (DCI) m/e 485 (MlT), 135 (Ci0H15⁺). Anal. vypočt. pro C29H₃₁O₃F₃: C, 71,88; H, 6,45. Nalez. C, 70,46; H, 6,21.

Ethyl-(E)-2-(3-trifluormethylfenyl)-5-[4-(l-adamantyl)-3-t-butyldimethylsilyloxyfenyl]-2pentenoát (4aa): měřítko = 4,94 mmol, výtěžek = 59 %;

-34CZ 288786 B6 ’HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,53 (m, 1 H, ArH), 7,39 (m, 1 H, ArH), 7,33 (s, 1 H, ArH), 7,15 (m, 1 H, C=CH), 7,08 (m, 2 H, ArH), 6,60 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,47 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5-ArH), 4,19 (q, J = 7 Hz, 2 H, CO₂CH₂), 2,63 (m, 2 H, ArCH₂), 2,31 (m, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,06 (m, 9 H, adamantyl), 1,74 (s, 6 H, adamantyl), 1,24 (t, J = 7 Hz, 3 H, CO₂CH₂CH₃), 0,99 (s, 9H, SiC(CH₃)₃) a 0,25 (s, 6H, Si(CH₃)₂); ^,3CNMR (75 MHz, CDC1₃) δ 166,41 (C=O), 154,58,

144,81, 138,73, 137,46, 135,97, 133,39, 133,05, 128,39, 127,09, 126,47 (d, J³c.f= 4 Hz, 2-ArC), 124,23 (d, J³cf=4Hz, 2-ArC), 120,33, 119,06, 61,05 (CO₂CH₂), 40,43 (adamantyl CH₂), 37,05 (adamantyl CH₂), 36,55 (adamantyl kvatemí), 34,25 (CH₂), 31,44 (CH₂), 29,03 (adamantyl CH), 26,38 (SiC(CH₃)₃), 18,89 (SiC(CH₃)₃), 14,19 (CO₂CH₂CH₃) a -3,43 (Si(CH₃)₂); IR (film) 2955, 2930, 2905, 2855, 1715 (C=O), 1415, 1325, 1265, 860, 840, 780 a 760 cm’¹; MS (DCI) m/e 613 (MFT), 135 (C]0H15⁺). Anal. vypočt. pro C36H4₇O₃F₃Si: C, 70,56; H, 7,73. Nalez. C, 70,47; H, 7,66.

Příklad 4

Obecný postup syntézy sloučenin 5

Roztok esteru 4 (1 ekvivalent) v bezvodém tetrahydrofuranu (0,1 až 0,2M) se ochladí na - 78 °C pod atmosférou argonu. K tomuto roztoku se přidá roztok diisobutylaluminiumhydridu (1M v hexanech, 2,5 ekvivalentu) a reakční směs se nechá ohřát na 0 °C a potom na teplotu místnosti. Potom se reakční směs rozloží pomalým přidáním methanolu, po němž následuje zpracování nasyceným roztokem chloridu amonného. Výsledná směs se 15 minut míchá a potom rozdělí mezi diethylether a 1N roztok kyseliny chlorovodíkové. Vrstvy se promíchávají tak dlouho, dokud se všechna pevná látka nerozpustí ve vodné fázi. Organická vrstva se oddělí, promyje nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší bezvodým síranem hořečnatým, přefiltruje a zkoncentruje. Surový produkt se přečistí sloupcovou chromatografíí (při poměru silikagelu k surovému produktu 30:1 až 40:1 a za použití pěti až patnáctiprocentního ethylacetátu v hexanech jako elučního činidla). Získá se požadovaná sloučenina.

(Z)-2-(3-Bromfenyl)-3-fenyl-2-propenol (5a): měřítko = 2,14 mmol, výtěžek = 78 %;

'H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,38-7,43 (m, 2 H, 2-ArH), 7,10-7,20 (m, 5 H, ArH), 6,96-7,00 (m, 2 H, ArH), 6,70 (br s, 1 H, C=CH) a 4,41 (d, J = 1,5 Hz, 2 H, CH₂OH); ¹³C NMR (75 MHz, CDC1₃) δ 140,81, 139,83, 135,86, 131,50, 130,63, 130,31, 129,22, 128,10, 127,70, 127,18, 122,76 a 68,35 (CH₂OH); IR (film) 3320 (OH), 3060, 3020, 1590, 1560, 1495, 1470, 1450, 1410, 1095, 1070, 1030, 1000, 920, 880, 790, 785 a 700 cm'¹; MS (DCI) m/e 288/290 (M⁺, 1:1), 271/273 (NT-OH, 1:1).

(Z)-2-(3-Bromfenyl)-3-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2-propenol (5b): měřítko = 5,44 mmol, výtěžek = 99 %;

*H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,42-7,47 (m, 2 H, 2-ArH), 7,18-7,28 (m, 2 H, 2-ArH), 7,13 (d, J = 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,88 (d, J = 2 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,83 (dd, J = 2,8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,63 (br s, 1 H, C=CH), 4,42 (dd, J = 1,5, 7 Hz, 2 H, CH₂OH), 1,60 (br s, 4 H, CH₂CH₂, 1,20 (s, 6 H, 2 x CH₃) a 0,98 (s, 6 H, 2 x CH₃); IR (film) 3000-3300 (br, OH), 2950, 2920, 2860, 1555, 1500, 1470, 1460, 1415, 1360, 1350, 1035, 915, 820 a 700 cm’¹; MS (DCI) m/e 398/400 (M⁺, 1:1), 381/383 (M⁺-OH, 1:1).

(Z)-2-(3-Bromfenyl)-3-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-anthryl)-2-propenol (5c): měřítko = 2,66 mmol, výtěžek = 87 %;

’HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,62 (d, J = 9 Hz, 2 H, ArH), 7,39-7,48 (m, 4 H, ArH), 7,13-7,15 (m, 2 H, ArH), 6,83-6,87 (m, 2 H, ArH a C=CH), 4,70 (dd, J = 1,6 Hz, 2 H, CH₂OH), 1,73 (s, 4H, CH₂CH₂) a 1,34-1,37 (m, 12 H, 4xCH₃); ¹³CNMR (75 MHz, CDC1₃) δ 144,72, 144,60,

140,93, 139,29, 132,65, 131,53, 130,87, 130,66, 130,56, 128,34, 128,02, 126,60, 125,89, 125,02, 124,64, 122,76, 68,55 (CH₂OH), 35,04 (CH₂CH₂), 34,58, 34,53 a 32,47 (4 x CH₃); IR (KBr) 3400

-35CZ 288786 B6 (br, OH), 2960, 2925, 2860, 1560, 1470 a 1360 cm’¹; MS (DCI) m/e 451/449 (MFT, 1:1), 433/431 (MH'-H₂O, 1:1).

(Z)-2-(3-Bromfenyl)-3-(4-decyloxyfenyl)-2-propenol (5d): měřítko = 7,40 mmol, výtěžek = 78 %;

'H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,37-7,42 (m, 2 H, 2-ArH), 7,12-7,24 (m, 2 H, 2-ArH), 6,89 (d, J = 8 Hz, 2 H, 3-ArH), 6,61-6,67 (m, 3 H, 2 x 3-ArH a C=CH), 4,39 (dd, J = 1,6 Hz, 2 H, CH₂OH), 3,86 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArOCH₂), 1,71 (kvintet, J = 7 Hz, 2 H, ArOCH₂CH₂), 1,57 (t, J = 6Hz, 1 H, OH), 1,18-1,43 (m, 14 H, 7xCH₂) a 0,86 (t, J = 7 Hz, 3 H, CH₃); ¹³CNMR (75 MHz, CDC1₃) δ 158,33, 141,22, 137,61, 131,57, 130,48, 130,36, 128,11, 127,80, 127,62,

122,81, 114,09, 68,74 (CH₂OH), 67,91 (ArOCH₂), 31,89, 29,55, 29,37, 29,31, 29,21, 26,01, 22,68 a 14,12; IR (film) 3400 (br, OH), 2950, 2940, 2920, 2850, 1605, 1590, 1555, 1510, 1475, 1400, 1395, 1375, 1300, 1250, 1175, 1090, 1060, 1050, 1030, 995, 975, 880, 830, 790, 775 a 720 cm’¹; MS (DCI) m/e 444/446 (MFT, 1:1).

(Z)-2-(3-Bromfenyl}-3-(3,4-bisdecyloxyfenyl)“2-propenol (5e): měřítko = 0,84 mmol, výtěžek - 87 %;

'H NMR (300 MHz, CDC1₃ δ 7,39-7,43 (m, 2 H, 2-ArH), 7,15-7,24 (m, 2 H, 2-ArH), 6,67 (d, J = 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,59 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,58 (s, 1 H, C=CH), 6,42 (d, J = 2 Hz,

H, 3-ArH), 4,39 (br s, 2 H, CH₂OH), 3,91 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArC⁴OCH2), 3,54 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArC³OCH2), 1,75 (kvint., J = 7Hz, 2 H, ArC⁴OCH2CH2), 1,59 (kvint., J = 7 Hz, 2 H, ArC³OCH2CH₂), 1,24-1,40 (m, 28 H, 14xCH₂) a 0,83-0,89 (m, 6H, 2xCH₃); ¹³CNMR (75 MHz, CDC13) δ 148,44 (3-ArC⁴), 148,27 (3-ArC³), 141,50, 137,70, 131,80, 130,42, 128,52, 127,78, 122,83, 122,68, 113,90, 112,96, 69,05, 68,75, 68,65, 31,93, 29,65, 29,60, 29,57, 29,37, 29,20, 29,04, 25,98, 25,89, 22,70 a 14,12; IR (KBr) 3100-3400 (br, OH), 2955, 2920, 2850, 1515, 1470, 1425, 1270, 1235 a 1140 cm’¹; MS (DCI) m/e 603/601 (MFT, 1:1), 585/583 (MlT H20,1:1).

(Z)-2-(3-Bromfenyl}-5-fenyl-2-pentenol (5f): měřítko = 5,80 mmol, výtěžek = 95 %;

’H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,39 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,08-7,29 (m, 7 H, 3 x 2-ArH a 4 x 5-ArH), 6,98 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 5,77 (t, J = 7,5 Hz, 1 H, C=CH), 4,25 (s, 2 H, CH₂OH), 2,67 (t, J = 7,5 Hz, 2 H, ArCH₂) a 2,30 (q, J = 7,5 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂); ^l3C NMR (75 MHz, CDC1₃)Ó 141,17, 140,44, 139,72, 131,33, 130,10, 129,70, 128,78, 128,37, 128,22, 127,17, 125,85, 122,26, 67,70 (CH₂OH), 35,67 a 30,26; IR (film) 3350 (br, OH), 3085, 3060, 3025, 2920, 2860,1590, 1560, 1495,1475,1455,1410, 1365, 1100, 1080,1070, 1030, 995, 790, 750, 700, a 670 cm^-1; MS (DCI) m/e 299/301 (M⁺-OH, 1:1).

(Z)-2-(3-Bromfenyl)-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2-pentenol (5g): měřítko = 3,20 mmol, výtěžek = 87 %;

'H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,38 (ddd, J = 1, 2, 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,27 (t, J = 2 Hz, 1 H, 2ArH), 7,13-7,24 (m, 2 H, 2-ArH), 7,01 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,95 (dt, J = 1,8 Hz, 1 H, 5ArH), 6,86 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 5,80 (m, 1 H, C=CH), 4,26 (m, 2 H, CH₂OH), 2,61 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,28 (q, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 1,44 (m, 1 H, OH), 1,25 (s, 6 H, x CH₃) a 1,24 (s, 6 H, 2 x CH₃); ^l3C NMR (CDC13) δ 144,66, 142,44, 140,63, 139,53, 138,19, 131,47, 130,18, 129,82, 129,42, 127,31, 126,47, 125,75, 122,34, 107,61,67,88 (CH2OH), 35,59, 35,18, 35,12, 34,16, 33,96, 31,93 (CH3), 31,88 a 30,49; IR (film) 3335 (br, OH), 2960, 2925, 2860, 1470, 1460, 1360, 1070, 790, 760 cm’¹; MS (FAB) m/e 426/428 (MH⁺, 1:1). Anal. vypočt. pro C25H₃iBrO: C, 70,25; H, 7,31. Nalez. C, 70,15; H, 7,20.

(2Z),(4E)-2-(3-Bromfenyl)-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2,4hexadienol (5h): měřítko = 3,47 mmol, výtěžek = 93 %;

'H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,49 (d, J = 2 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,41 (dt, J = 2,8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,19-7,27 (m, 4 H, 2 x 2-ArH a 2 x 5-ArH), 7,09 (dd, J = 2,8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,74 (dt, J = 1,5, 12 Hz, 1 H, C=CH), 6,45 (br d, J = 12 Hz, 1 H, C=CH), 4,46 (d, J = 1,5 Hz, 2 H, CH₂OH), 2,22

-36CZ 288786 B6 (d, J = 1,5 Hz, 3 H, C=CCH₃), 1,65 (br s, 4 H, CH₂CH₂) a 1,24 (s, 12 H, 4 x CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDC1₃)5 139,99, 139,07, 131,87, 130,46, 129,86, 127,82, 126,46, 125,19, 123,83, 123,08, 122,47, 122,15, 67,87 (CH₂OH), 35,12, 34,97, 34,30, 34,10, 31,81, 31,75 a 16,11 (C=CCH₃); IR (fdm) 3335 (br, OH), 2960, 2930, 2860, 1590, 1555, 1495, 1470, 1460, 1385, 1360, 1215, 1085, 1070, 885, 825, 785, 760, 700 a 680 cm^-1; MS (DCI) m/e 438/440 (M⁺, 1:1), 421/423 (M⁺-OH).

(Z)-2-(3-Bromfenyl)-5-[4-(l-adamántyI)-3-methoxyfenyl]-2-pentenol (5i): měřítko = 5,4 mmol, výtěžek = 78 %;

’H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,36-7,39 (m, 1 H, 2-ArH), 7,23 (t, J = 2 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,16 (t, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,07 (d, J = 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,94 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 6,63 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,56 (d, J = 2 Hz, 1 H, 3-ArH), 5,77 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH),

4,25 (d, J = 5 Hz, 2 H, CH₂OH), 3,75 (s, 3 H, OCH₃), 2,62 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,28 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,05 (br s, 9 H, adamantyl) a 1,74 (br s, 6 Hz, adamantyl); ¹³C NMR (75 MHz, CDC13) δ 158,71, 140,60, 139,93, 139,67, 136,21, 131,49, 130,18, 129,81, 129,22, 127,30, 126,30, 122,32, 120,31, 112,00, 67,85 (CH2OH), 54,92 (OCH3), 40,64, 37,14, 36,66, 35,48, 30,33 a 29,10; IR (film) 3355 (br, OH), 2900, 2850, 1560, 1450, 1410 a 1245 cm¹; MS (DCI) m/e 483/481 (MH⁺, 1:1), 465/463 (MH* - H2O, 1:1).

(Z)-2-(3-Bromfenyl)-5-[3-( l-adamantyl)-4-hydroxyfenyl]-2-pentenol (5j): měřítko = 2,6 mmol, výtěžek = 95 %; (3:1, Z:E);

’H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ (Z-izomer) 7,37 (m, 1 H, 2-ArH), 7,17 (m, 2 H, 2-ArH), 6,99 (m, 1 H, 2-ArH), 5,77 (t, J = 7 Hz, 1 H, C=CH), 5,09 (br s, 1 H, ArOH), 4,26 (s, 2 H, CH₂OH), 2,57 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,25 (q, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,06 (m, 9 H, adamantyl) a 1,76 (s, 6 H, adamantyl); (E-izomer, zčásti zastíněn) 7,55 (m, 1 H, 2-Ar), 5,91 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 4,21 (s, 2 H, CH₂OH), 2,71 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂) a 2,53 (q, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂); ¹³CNMR (75 MHz, CDCl₃)b 153,11, 152,77, 143,39, 140,62, 139,43, 138,33, 136,19, 133,05, 132,64, 131,45, 130,16, 129,99, 129,82, 129,60, 129,38, 127,59, 127,36, 127,15, 126,67, 126,36,

124.86, 122,60, 122,37, 116,83, 116,61, 67,91, 59,45, 40,55, 40,45, 37,08, 36,60, 35,31, 35,08, 31,04, 30,78, 29,05 a 25,61; IR (KBr) 3520 (OH), 3345 (br, OH), 2900, 2850, 1450, 1420, 1240, 1100, 995 a 785 cm’¹; MS (DCI) m/e 466/468 (M⁺, 1:1), 241, 135 (C10H15⁺). Anal. vypočt. pro C27H₃₁BrO₂: C, 69,38; H, 6,68. Nalez. C, 69,06; H, 6,91.

(Z)-2-(3-Bromfenyl)-3-(3,4-bispentyloxyfenyl)-2-propenol (5k): měřítko = 1,67 mmol, výtěžek = 94 %;

'H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,39-7,44 (m, 2 H, 2-ArH), 7,11-7,24 (m, 2 H, 2-ArH), 6,67 (d, J = 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,60 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,58 (t, J = 1,5 Hz, 1 H, C=CH), 6,42 (d, J = 2 Hz, 1 H, 3-ArH), 4,39 (dd, J = 1,5, 6 Hz, 2 H, CH₂OH), 3,91 (t, J = 6,5 Hz, 2 H, 3ArOCH₂), 3,54 (t, J = 6,5 Hz, 2 H, 3-ArOCH₂), 1,71-1,81 (m, 2 H, 3-ArOCH₂CH₂), 1,55-1,65 (m, 2 H, 3-ArOCH₂CH₂), 1,29-1,44 (m, 8 H, 4 x CH₂) a 0,86-0,92 (m, 6 H, 2 x CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDC1₃)ó 148,41, 148,23, 141,49, 137,69, 131,78, 130,43, 128,50, 127,79, 127,76, 122,83, 122,68, 113,81, 112,87, 69,00 (3-ArOCH₂), 68,75 (CH₂OH), 68,60 (3-ArOCH₂), 28,87, 28,70, 28,16, 28,05, 22,46, 22,40, 14,08 a 14,04; IR (fdm) 3355 (OH), 3265 (OH), 2955, 2930, 2870, 2855, 1515, 1465, 1430, 1270, 1235, 1170, 1140, 1085, 1070, 1035, 985, 800 a 785 cm¹; MS (DCI) m/e 461/463 (MH⁺, 1:1), 443/445 (M⁺ - OH).

(Z)-2-(3-Trifluormethy!fenyl)-3-(4-decyloxyfenyl)-2-propenol (51): měřítko = 7,4 mmol, výtěžek = 80 %;

'H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,51-7,54 (m, 2 H, 2-ArH), 7,39-7,42 (m, 2 H, 2-ArH), 6,85 (dt, J = 3, 8 Hz, 2 H, 3-ArH), 6,61-6,67 (m, 3 H, 2 x 3-ArH a C=CH), 4,44 (dd, J = 1, 6 Hz, 2 H, CH₂OH), 3,85 (t, J = 6 Hz, ArOCH₂), 1,71 (kvint. J = 6 Hz, 2 H, ArOCH₂CH₂), 1,24-1,41 (m, 14 H, 7 x CH₂), 0,85 (t, J = 6 Hz, 3 H, CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDC1₃) δ 158,40 (3-ArC⁴),

139.86, 137,59, 132,57, 130,42 (3-ArC), 129,20, 128,13, 127,99, 125,60 (q, J³c>f = 4 Hz, 2-ArC), 124,16 (q, J³c._f = 4 Hz, 2-ArC), 114,14 (3-ArC), 68,65, 67,93, 31,88, 29,54, 29,36, 29,30, 29,19,

-37CZ 288786 B6

25,99, 22,66 a 14,10; IR (KBr) 3550, 3400 (br, OH), 2960, 2940, 2920, 2850, 1605, 1510, 1475, 1420,1390,1325, 1310, 1255, 1180a 1160 cm’¹; MS (DCI) m/e 434 (M⁺), 417 (MET-H₂O).

(Z)-2-(3-Trifluonnethylfenyl)-3-(3-decyloxyfenyl)-2-propenol (5m): měřítko = 2,7 mmol, výtěžek = 68 %;

’HNMR (300 MHz, CDClj) δ 7,52-7,54 (m, 2 H, 2-ArH), 7,37-7,45 (m, 2 H, 2-ArH), 7,02 (t, J = 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,72 (br s, 1 H, C=CH), 6,65 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,54 (d, J = 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,42 (t, J = 2 Hz, 1 H, 3-ArH), 4,46 (dd, J = 1, 5 Hz, 2 H, CH₂OH), 3,58 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArOCH₂), 1,55-1,68 (m, 2 H, ArOCH₂CH₂), 1,21-1,37 (m, 14 H, 7 x CH₂) a 0,87 (t, J = 7Hz, 3 H, CH₃); ¹³CNMR (75 MHz, CDC1₃) δ 158,74 (3-ArC), 139,90, 139,69,

136,94, 132,51, 129,24, 129,09, 128,17, 125,60 (q, J³cf= 4 Hz, 2-ArC), 124,24 (q, J³cf = 4 Hz, 2ArC), 121,78, 114,48, 114,29, 68,31, 67,65, 31,89, 29,55, 29,31, 294)8, 25,88, 22,68 a 14,11; IR (film) 3330 (br, OH), 2925, 2855, 1600, 1570, 1470, 1435, 1325, 1265, 1165 a 1130 cm^-1; MS (DCI) m/e 435 (Mhf), 417 (MfT - H₂O).

(Z)-2-(3-Trifluormethylfenyl}-3-(2-decyloxyfenyl)-2-propenol (5N): měřítko = 5,7 mmol, výtěžek = 99%, asi 5:3 směs Z:E izomeru. Roztok surové směsi (2,46 g, 5,5 mmol) v pyridinu (23 ml) se při teplotě místnosti smíchá s acetanhydridem (0,73 g, 7,2 mmol) a 4,4dimethylaminopyridinem (10 mg). Roztok se míchá po dobu 1,5 hodiny, potom se zředí diethyletherem a nalije do dělicí nálevky obsahující 1N roztok kyseliny chlorovodíkové. Vrstvy se promíchají a potom oddělí od sebe a organická vrstva se promyje nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší bezvodým síranem hořečnatým a zkoncentruje za sníženého tlaku. Surový produkt se přečistí sloupcovou chromatografií (při poměru silikagelu k surovému produktu 40:1 a za použití pěti až desetiprocentního ethylacetátu v hexanech jako elučního činidla). Získá se 1,1 g (42 %) acetátu cílové sloučeniny ve formě jediného izomeru.

’H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,46-7,48 (m, 2 H, 2-ArH), 7,31-7,39 (m, 2 H, 2-ArH), 7,09 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,98 (br s, 1 H, C=CH), 6,80 (d, J = 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,66 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,56 (t, J = 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 4,94 (d, J = 1 Hz, 2 H, CH₂OAc), 3,94 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArOCH₂), 2,04 (s, 3 H, COCH₃), 1,78 (kvint., J = 7 Hz, 2 H, OCH₂CH₂), 1,131,50 (m, 14 H, 7 x CH₂) a 0,86 (t, J = 7 Hz, 3 H, CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDC13) δ 170,70 (C=O), 157,03 (3-ArC), 139,27, 134,33, 132,31, 130,09, 128,89, 128,80, 127,07, 125,64 (q, J³c>f= 4 Hz, 2-ArC), 124,59, 124,06 (q, J³ _c>f = 4 Hz, 2-ArC), 119,78, 111,62, 69,00, 68,30, 31,90, 29,62, 29,39, 29,33, 29,20, 26,09, 22,68, 20,92, 18,54 a 14,11; IR (film) 2925, 2855, 1740 (C=O), 1450,1325, 1245,1220,1165 a 1125 cm’¹; MS (DCI) m/e 477 (MET), 476 (M⁺).

Roztok tohoto acetátu (1,04 g, 2,18 mmol) vmethanolu (10,9 ml) se nechá reagovat s 2N roztokem hydroxidu sodného (4,4 ml, 8,7 mmol) a potom se směs 2 hodiny vaří pod refluxem. Roztok se nechá ochladit na teplotu místnosti, nalije se do vody a extrahuje diethyletherem. K vodné vrstvě se přidá chlorid sodný a potom se tato vrstva extrahuje podruhé diethyletherem. Organické vrstvy se spojí, postupně promyjí vodou a nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší bezvodým síranem hořečnatým, přefiltrují a zkoncentrují. Získá se 0,96 g bezbarvého oleje, který se přečistí sloupcovou chromatografií (pří poměru silikagelu k surovému produktu 20:1 a za použití pěti až desetiprocentního ethylacetátu v hexanech jako elučního činidla). Získá se 0,87 g (92 %) produktu (5n) ve formě čirého bezbarvého oleje.

'HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,45-7,51 (m, 2 H, 2-ArH), 7,31-7,40 (m, 2 H, 2-ArH), 7,09 (dt, J = 2,8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,95 (br s, 1 H, C=CH), 6,80 (d, J = 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,67 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,56 (t, J = 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 4,52 (dd, J = 1, 6 Hz, 2 H, CH₂OH), 3,94 (t, J = 7 Hz, 2 H, OCH₂), 1,78 (kvint., J = 7 Hz, 2 H, OCH₂CH₂), 1,21-1,48 (m, 14 H, 7 x CH₂), 0,87 (t, J= 7 Hz, 3 H, CH₃); ^,3CNMR (75 MHz, CDC13) δ 157,05, (3-ArC), 139,66, 132,42, 130,19,128,83,128,59,125,52 (q, J³cf= 4 Hz, 2-ArC), 124,98, 124,49, 123,95 (q, J³c>f = 4 Hz, 2ArC), 119,80, 111,63, 68,41, 68,34,’31,90, 29,62, 29,58, 29,39, 29,34, 29,20, 26,10, 22,68 a 14,11; IR (film) 3380 (br, OH), 2925, 2855, 1580 1325, 1245 a 1125 cm’¹; MS (DCI) m/e 435 (MH⁺), 434 (M⁺), 417 (MH⁺ - H2O).

-38CZ 288786 B6 (Z)-2-(3-Trifluormethylfenyl)-3-[4-(2E),(6E)-3,7-dimethylokta-2,6-dienoxy]fenyl)-2propenol (5o): měřítko = 2,0 mmol, výtěžek = 67 %;

’H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,52-7,54 (m, 2 H, 2-ArH), 7,39-7,45 (m, 2 H, 2-ArH), 6,86 (d, J = 8 Hz, 2 H, 3-ArH), 6,63-6,68 (m, 3 H, 2 x 3-ArH a ArCH=C), 5,41 (dt, J = 1, 6,5 Hz, 1 H, C=CHCH₂O), 5,03-5,06 (m, 1 H, CH=C(CH₃)₂), 4,40-4,45 (m, 4 H, ArOCH₂ a CH₂OH), 2,022,10 (m, 4H, C=CHCH₂CH₂) a 1,56-1,68 (m, 9 H, 3x CH₃); ¹³CNMR (75 MHz, CDC13) δ 158,14 (3-ArC), 141,22, 139,85, 137,67, 132,56, 131,81, 130,93, 130,41, (3-ArC), 129,20, 128,09, 125,61 (q, J³cf = 4Hz, 2-ArC), 124,15, 123,77, 119,31, 114,36 (3-ArC), 68,64 (CH₂OH), 64,81 (ArOCH₂), 39,50, 26,27, 25,66, 17,67 a 16,62; IR (film) 3360 (br, OH), 2970, 2920, 1605, 1510, 1325, 1305, 1245, 1175 a 1165 cm'¹; MS (DCI) m/e 431 (MlT), 413 (MFfH₂O).

(Z)-2-(3-Trífluonnethylfenyl)-3-(3,4-bisdecyloxyfenyl)-2-propenol (5p): měřítko = 2,37 mmol, výtěžek = 93 %;

'H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,40-7,55 (m, 4 H, 2-ArH), 6,66 (d, J = 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,65 (d, J = 2 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,57 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,33 (t, J = 2 Hz, 1 H, C=CH), 4,43 (dt, J = 2, 8 Hz, CH₂OH), 3,90 (t, J = 7 Hz, 2 H, CH₂OAr), 3,46 (t, J = 7 Hz, 2 H, CH₂OAr), 1,69-1,79 (m, 2 H, CH₂CH₂O), 1,55-1,63 (m, 3 H, CH₂CH₂O a OH), 1,24-1,45 (m, 28 H, 14 x CH₂), 0,83-0,89 (m, 6 H, 2 x CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDC13) δ 148,47, 148,32, 140,22, 137,68, 132,69, 131,50 (q, J²cf=38Hz, 2-ArC), 129,31, 128,40, 128,27, 125,73 (q, J³c.f=4Hz, 2-ArC), 124,07, (q, J³cf=4 Hz, 2-ArC), 122,65, 113,78, 113,00, 69,06 (CH₂O), 68,69 (CH₂O), 68,54 (CH₂O), 31,91, 29,59, 29,57, 29,33, 29,18, 29,01, 25,97, 25,82, 22,69 a 14,11; IR (KBr) 3400 (br, OH), 2960, 2920, 2850, 1515, 1475, 1430, 1330, 1270, 1235, 1170, 1140, 1125, 1100, 1070 a 1020 cm’¹; MS (DCI) m/e 590 (M⁺).

(Z)-2-(3-Trifluormethylfenyl)-3-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-anthryl)-2-propenol (5q): měřítko = 3,0 mmol, získá se 1,14 g 2:1 směsi cílové sloučeniny a nečistoty. K míchanému roztoku této směsi (1,12 g) v pyridinu (1,6 ml) se přidá acetanhydrid (0,35 g, 3,5 mmol) a 4,4-dimethylaminopyridin (10 mg), načež se vzniklý roztok 5 hodin míchá při teplotě místnosti. Potom se tento roztok zředí diethyletherem a nalije do 1N roztoku kyseliny chlorovodíkové. Vrstvy se promíchají a potom oddělí od sebe a organická vrstva se promyje nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší bezvodým síranem hořečnatým a zkoncentruje. Získá se 1,14 g světle žlutého oleje. Tento olej se přečistí sloupcovou chromatografií (při poměru silikagelu ksurovému produktu 40:1 a za použití gradientově eluce stři až patnáctiprocentním ethylacetátem v hexanech jako elučním činidlem). Získá se 0,80 g (20:1 směs Z:E izomeru) acetátu.

'HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,62 (s, 1 H, ArH), 7,54-7,58 (m, 3 H, ArH), 7,47 (s, 1 H, ArH), 7,37-7,40 (m, 3 H, ArH), 6,90 (br s, 1 H, C=CH), 6,77 (dd, J = 2, 9 Hz, 1 H, 3-ArH), 4,94 (d, J = 1 Hz, 2 H, CH₂OAc), 2,05 (s, 3 H, COCH₃), 1,72 (s, 4 H, CH₂CH₂) a 1,33 (br s, 12 H, 4xCH₃); ¹³CNMR (75 MHz, CDC1₃) δ 170,72 (C=O), 145,04, 144,74, 139,17, 134,37, 132,70, 132,03, 131,81, 131,54, 131,01, 129,11, 128,70, 126,70, 125,56, 125,08, 124,64, 124,45, 69,28 (CH₂OAc), 34,99 (CH₂CH₂), 34,59, 34,52, 32,44 (4xCH₃) a 20,95 (COCH₃); IR (KBr) 2960, 2950, 2925, 1735 (C=O), 1325, 1255, 1230, 1160 a 1125 cm’¹; MS (DCI) m/e 481 (MET), 480 (M⁺), 421 (M⁺-OAc).

Tento acetát (0,77 g, 1,66 mmol) se rozpustí v methanolu (8,3 ml) a tetrahydrofuranu (8,3 ml) a ke vzniklému roztoku se za míchání přidá 2N roztok hydroxidu sodného (3,33 ml, 6,66 mmol). Směs se 2,5 hodiny vaří pod zpětným chladičem, roztok se znovu nechá zchladnout na teplotu místnosti, potom se nalije do nasyceného roztoku chloridu amonného a 2x extrahuje diethyletherem. Organické vrstvy se spojí, postupně promyjí vodou a nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší bezvodým síranem hořečnatým a zkoncentrují. Získá se 0,74 g širého bezbarvého oleje. Tento surový produkt se přečistí sloupcovou chromatografií (při poměru silikagelu k surovému produktu 20:1 a za použití 10 až 15% ethylacetátu v hexanech jako

-39CZ 288786 B6 elučního činidla). Získá se 0,69 g (celkový výtěžek 56 % vztaženo na výchozí ester) propenolu 5q, ve formě světle žlutého oleje.

’H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,63 (s, 1 H, ArH), 7,54-7,59 (m, 3 H, ArH), 7,47 (s, 1 H, ArH), 7,35-7,42 (m, 3 H, ArH), 6,89 (s, 1 H, C=CH), 6,80 (dd, J = 2, 9 Hz, 1 H, 3-ArH), 4,52 (br s, 2H, CH₂OH), 1,72 (s, 4 H, CH₂CH₂) a 1,34 (br s, 12 H, 4xCH₃); ¹³CNMR (75 MHz, CDC1₃) δ 144,80, 144,67, 139,61, 139,21, 132,80, 132,46, 131,62, 131,30, 130,89, 129,16,

128,82, 128,36, 126,66, 125,75, 125,50 (q, J³c>f = 4Hz, 2-ArC), 125,01, 124,64, 124,36 (q, J³c,f = 4 Hz, 2-ArC), 122,22, 68,52 (CH₂OH), 35,01 (CH₂CH₂), 34,58, 34,53 a 32,45 (4 x CH₃); IR (film) 3320 (br, OH), 2960, 2930, 1325, 1165 a 1130 cm*; MS (DCI) m/e 439 (MH⁺), 421 (MIT-H₂O).

(Z)-2-(3-Trifluormethylfenyl)-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2-pentenol (5r): měřítko = 1,84 mmol, výtěžek = 87 %;

’HNMR (300 MHz, CDC1₃) 6 7,50 (br d, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,37-7,42 (m, 3 H, 2-ArH), 7,17 (d, J = 8 Hz, 5-ArH), 6,99 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,83 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 5,84 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 4,29 (s, 2 H, CH₂OH), 2,61 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,25 (q, J = 8Hz, 2H, ArCH₂OH), 1,64 (br s, 4H, CH₂CH₂), 1,24 (s, 6H, 2xCH₃) a 1,22 (s, 6 H, 2xCH₃); ^,3CNMR(75 MHz, CDC13) δ 144,68, 142,48, 139,56, 139,30, 138,08, 132,03, 130,50 (q, J²e,f = 32 Hz, 2-ArC), 129,82, 128,71, 126,45, 125,69, 125,27 (q, J³c,f = 4 Hz, 2-ArC), 123,91 (q, J³c.f=4Hz, 2-ArC), 67,88 (OCH₂), 35,54, 35,14, 35,09, 34,13, 33,93, 31,87, 31,81 a 30,74; IR (film) 3320 (br, OH), 2960, 2925, 2860, 1460, 1365, 1325, 1310, 1165, 1130, 1110, 1070, 805 a 705 cm¹; MS (DCI) m/e 399 (M* - OH).

(Z)-2-(4-Fluorfenyl)-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2-pentenol (5s): měřítko = 2,91 mmol, výtěžek = 68 %;

'HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,17 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,92-6,99 (m, 5 H, 4 x 2-ArH a 1 x 5-ArH), 6,82 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 5,76 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 4,25 (d, J = 5,5 Hz, 2 H, CH₂OH), 2,59 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,25 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 1,64 (br s, 4 H, CH₂CH₂), 1,36 (t, J = 5,5 Hz, 1 H, OH), 1,24 (s, 6 H, 2 x CH₃) a 1,22 (s, 6 H, 2 x CH₃); ¹³CNMR (75 MHz, CDC13) δ 161,90 (d, J*c>f=246Hz, 2-ArC), 144,62, 144,40, 139,82, 138,28, 134,16, 130,16 (d, J³c._f = 8 Hz, 2-ArC), 128,70, 126,49, 126,30, 125,78, 115,12 (J² _c,_f = 21 Hz, 2-ArC), 68,12 (CH₂OH), 35,58, 35,15, 35,10, 34,13, 33,94, 31,90, 31,85 a 30,45; IR (film) 3300 (br, OH), 2960, 2925, 2860, 1600, 1510, 1455, 1Š85, 1360, 1220 a 835 cm¹; MS (DCI) m/e 349 (M-OH).

(Z)-2-(3-Fluorfenyl)-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2-pentenol (5t): měřítko = 4,16 mmol, výtěžek = 65 %;

Ή NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,16-7,28 (m, 2 Η, 1 x 2-ArH a 1 x 5-ArH), 6,99 (d, J = 2 Hz, 5ArH), 6,94 (zdánlivý tt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 6,79-6,86 (m, 2 Η, 1 x 5-ArH a 1 x 2-ArH), 6,71 (zdánlivý dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 5,78 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 4,26 (d, J = 5 Hz, 2 H, CH₂OH), 2,61 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,28 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 1,65 (br s, 4 H, CH₂CH₂), 1,40 (t, J = 5 Hz, 1 H, OH), 1,24 (s, 6 H, 2 x CH₃) a 1,23 (s, 6 H 2 x CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDC13) δ 162,64 (d, j’c,f = 246 Hz, 2-ArC), 144,66, 142,45, 140,67 (d, J³cf = 8 Hz, 2ArC), 139,73, 138,21, 129,69 (d, j³cf = 8 Hz, 2-ArC), 129,13, 126,48, 126,41, 125,76, 124,29 (d, j\f=5Hz, 2-ArC), 115,52 (J²c.f=21Hz, 2-ArC), 113,98 (J² _c,_f = 21 Hz, 2-ArC), 67,92 (CH₂OH), 35,55, 35,15, 35,10, 34,15,33,95, 31,89, 31,84 a 30,48; IR (film) 3300 (br, OH), 3020, 2960, 2925, 2860, 1610, 1580, 1490, 1460, 1435, 1410, 1385, 1360, 1260, 1235, 1220, 1190, 1090,1070,1005, 890, 825, 785, 760, 720 a 700 cm¹; MS (DCI) m/e 349 (M⁺ - OH).

(Z)-2-Fenyl-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2-pentenol (5u): měřítko = 1,10 mmol, výtěžek = 74 %;

’H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,23-7,32 (m, 3 H, 2-ArH), 7,16 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 7,007,07 (m, 3 Η, 1 x 5-ArH a 2 x 2-ArH), 6,84 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 5,76 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 4,29 (s, 2H, CH₂OH), 2,61 (t, J= 8 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,28 (q, J = 8 Hz, 2 H,

-40CZ 288786 B6

ArCH₂CH₂), 1,66 (br s, 4 H, CH₂CH₂), 1,44 (br s, 1 H, OH), 1,24 (s, 6 H, 2 x CH₃) a 1,22 (s, 6 H, 2xCH₃); ¹³CNMR (75 MHz, CDC1₃) δ 144,57, 142,31, 140,77, 138,44, 138,33, 128,56, 128,26, 128,19, 127,10, 126,47, 126,36, 125,76, 68,10 (CH₂OH), 35,70, 35,18, 35,12, 34,15, 33,93, 31,91, 31,86 a 30,43; IR (film) 3340 (br, OH), 2960, 2925, 2860, 1495, 1455, 1440, 1385, 1360, 1090, 1070,1025,1000, 825, 760 a 700 cm'; MS (DCI) m/e 331 (MFT - H₂O).

(Z)-2-(3-Trifluormethylfenyl-5-[3-(l-adamantyl)-4-hydroxyfenyl]-2-pentenol (5v): měřítko = 1,4 mmol, výtěžek = 81 %;

’H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,51 (d, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,42 (t, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH),

7,34 (s, 1 H, 2-ArH), 7,23 (d, J = 7 Hz, 1 H, 2-ArH), 6,90 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,73 (dd, J = 2,8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,50 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 5,82 (m, 1 H, C=CH), 4,71 (s, 1 H, ArOH), 4,30 (d, J = 6 Hz, 2 H, CH₂OH), 2,58 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,23 (q, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,07 (br s, 9 H, adamantyl), 1,75 (s, 6 H, adamantyl) a 1,44 (t, J = 6 Hz, 1 H, OH); ¹³CNMR (75 MHz, CDC13) δ 152,63, 139,56, 139,30, 136,15, 133,13, 132,08, 130,63 (d, J²c,f= 32 Hz, 2-ArC), 129,89, 128,72, 127,18, 126,32, 125,26 (d, J³Cjf = 4 Hz, 2-ArC), 123,92 (d, J³c,f=4Hz, 2-ArC), 116,61, 67,92 (CH₂OH), 40,55 (adamantyl CH₂), 37,05 (adamantyl CH₂), 36,58 (adamantyl kvatemí), 35,27, 30,76 a 29,02 (adamantyl CH); IR (KBr) 3430 (OH), 3250 (br, OH), 2900, 1325, 1170,1160, 1125, 1075 a 990 cm’¹; MS (DCI) m/e 456 (M⁺), 455 (M-H)⁺, 241, 135 (C]0Hi5⁺). Anal. vypočt. pro C2sH₃iF₃O₂: C, 73,66; H, 6,84. Nalez. C, 73,86; H, 6,87.

(Z)-2-(3-Trifluormethylfenyl)-5-[3-(l-adamantyl)-4-methoxyfenyl]-2-pentenol (5w): získá se z (Z)-2-(3-trifluormethylfenyl)-5-[3-(l-adamantyl)-4-hydroxyfenyl]-2-pentenolu (5v) reakcí s dimethylsulfátem (0,25 g, 2,0 mmol) a uhličitanem draselným (0,19 g, 1,3 mmol) v refluxujícím acetonu (10 ml), prováděnou po dobu 6 hodin. Měřítko = 0,87 mmol, výtěžek = 78 %;

'H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,51 (m, 1 H, 2-ArH), 7,42 (t, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,35 (s, 1 H, 2-ArH), 7,24 (m, 1 H, 2-ArH), 6,92 (m, 1 H, 5-ArH), 6,86 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,74 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 5,84 (m, 1 H, C=CH), 4,30 (m, 2 H, CH₂OH), 3,78 (s, 3 H, OCH₃), 2,61 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,25 (q, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,04 (br s, 9 H, adamantyl), 1,75 (s, 6H, adamantyl) a 1,42 (t, J = 6Hz, 1 H, OH); ¹³CNMR (75 MHz, CDC13) δ 157,13, 139,57, 139,36, 138,28, 132,82, 132,08, 130,62 (d, J²c,_f = 32 Hz, 2-ArC), 129,91, 128,71, 126,82, 126,25, 125,91, 125,27 (d, J³c>f=4Hz, 2-ArC), 123,90 (d, J³C;f = 4Hz, 2-ArC), 111,61, 67,92 (CH₂OH), 55,04 (OCH₃), 40,60 (adamantyl CH₂), 37,13 (adamantyl CH₂), 36,86 (adamantyl kvatemí), 35,31, 30,77 a 29,10 (adamantyl CH); IR (film) 3345 (br, OH), 2905, 2850, 1325, 1235,1165 a 1130 cm’¹; MS (DCI) m/e 470 (M⁺), 469 (M-H)⁺, 255, 135 (C10Hi5⁺). Anal. vypočt. pro C29H₃₃F₃O₂: C, 74,02; H, 7,07. Nalez. C, 73,96; H, 7,05.

(Z)-2-FenyI-5-[3-(l-adamantyl)-4-methoxyfenyl]-2-pentenol (2,5:1, Z:E) (5x): získá se ve třech stupních z (Z)-l-(terc.butyldimethylsiloxy)-2-fenyl-5-[3-(l-adamantyl)-4-terc.butyldimethylsiloxyfenyl]-2-pentenu, což je vedlejší produkt získaný při syntéze sloučeniny 7j. Bissilylether (0,700 g, 1,14 mmol) se rozpustí ve 30 ml směsi kyseliny octové, tetrahydrofuranu a vody (3:1:1) a směs se 48 hodin míchá. Rozpouštědlo se odstraní odpařením za sníženého tlaku a roztok zbytku, 2-fenyl-5-[3-( l-adamantyl)-4-terc.butyldimethylsiloxyfenyl]-2-pentenolu (2,5:1, Z:E) v tetrahydrofuranu (10 ml) se smíchá s 1,1M roztokem tetrabutylamoniumfluoridu v tetrahydrofuranu (1,44 ml, 1,59 mmol). Směs se po dobu 30 minut míchá při teplotě místnosti a potom se kní přidá nasycený roztok chloridu amonného (10 ml), aby došlo k jejímu rozkladu. Roztok se rozdělí mezi ether a vodu a organická fáze se oddělí, vysuší bezvodým síranem hořečnatým, přefiltruje a zkoncentruje. Získá se 2-fenyl-5-[3-(l-adamantyl)-4-hydroxyfenyl]2-pentenol (2,5:1), Z:E):

’HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ (Z-izomer) 7,25-7,34 (m, 3 H, 2-ArH), 7,09-7,12 (m, 2 H, 2ArH), 6,91 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,75 (dd, J = 8, 2 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,49 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 5,75 (t, J = 7 Hz, 1 H, C=CH), 4,30 (m, 2 H, CH₂OH), 2,58 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,28 (q, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,08 (s, 9 H, adamantyl) a 1,73 (s, 6 H, adamantyl); (Eizomer, zčásti zastíněn) 7,40 (m, 1 H, 2-ArH), 6,97 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,86 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,51 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 5,91 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH) a 2,71 (t, J = 8

-41CZ 288786 B6

Hz, 2 H, ArCH₂); IR (KBr) 3520 (OH), 3345 (OH), 2900, 2850, 1240 a 700 cm’¹; MS (DCI) m/e 389 (MH⁺), 388 (M⁺), 371, 241, 135 (Ci0Hls⁺); anal. vypočt. pro C27H₃₂O₂· 0,3 CH₃CO₂CH₂CH₃: C, 81,62; H, 8,36. Nalez. C, 81,62; H, 8,32.

2-Fenyl-5-[3-(l-adamantyl)-4-hydroxyfenyl]-2-pentenol (2,5:1, Z:E, 0,600 g, 1,55 mmol) se nechá reagovat s dimethylsulfátem (0,195 g, 1,55 mmol) a práškovitým uhličitanem draselným (0,214 g, 1,55 mmol) v refluxujícím acetonu po dobu 18 hodin. Potom se reakční směs ochladí a zkoncentruje za sníženého tlaku. Zbytek se přečistí sloupcovou chromatografií (za použití methylenchloridu a potom 5% methanolu v methylenchloridu jako elučního činidla). Získá se 385 mg (celkový výtěžek 84 %) sloučeniny 5x ve formě 3.Ί směsi Z:E izomeru.

’HNMR (300 MHz, CDClj) 8 (Z-izomer) 7,37-7,22 (m, 3 H, 2-ArH), 7,12 (m, 2 H, 2-ArH), 6,95 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,88 (dd, J = 8, 2 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,77 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5ArH), 5,78 (t, J = 7 Hz, 1 H, C=CH), 4,31 (m, 2 H, CH₂OH), 3,79 (s, 3 H, OCH₃), 2,58 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,32 (q, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,02 (s, 9 H, adamantyl) a 1,76 (s, 6 H, adamantyl); (E-izomer, zčásti zastíněn 7,41 (m, 1 H, 2-ArH), 5,92 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH) a 2,73 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂).

(Z)-2-(3-Trifluormethylfenyl-5-[4-( 1 -adamantyl)-3-hydroxyfenyl]-2-pentenol (5y): měřítko = 1,8 mmol, výtěžek = 83 %;

Ή NMR (300 MHz, CDCl₃)b7,51 (m, 1 H, 2-ArH), 7,40 (m, 1 H, 2-ArH), 7,35 (s, 1 H, 2ArH), 7,15 (d, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,06 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,60 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,36 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5-ArH), 5,80 (m, 1 H, C=CH), 5,00 (s, 1 H, ArOH), 4,28 (m, 2 H, CH₂OH), 2,56 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,23 (q, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,08 (br s, 9 H, adamantyl) a 1,75 (s, 6H, adamantyl); ¹³CNMR (75 MHz, CDClj) δ 154,34, 139,88, 139,58, 139,23, 134,18, 132,09, 130,62 (d, J²Cjf=32Hz, 2-ArC), 129,59, 128,76, 126,87, 125,26 (d, J³c>f= 3 Hz, 2-ArC), 124,09 (q, j’_cf=27lHz, CF₃), 123,97 (d, J³cf=3Hz, 2-ArC), 120,63, 116,92, 67,79 (CH2OH), 40,62 (adamantyl CH2), 37,05 (adamantyl CH2), 36,38 (adamantyl kvatemí), 34,85, 30,11 a 29,03 (adamantyl CH); IR (film) 3500 (OH), 3280 (br, OH), 2910, 2870, 2850, 1420, 1320, 1310, 1165, 1125, 1085 a 1070 cm’¹; MS (DCI) m/e 455 (M-H)⁺, 135 (Ci0H_i5 ⁺). Anal. vypočt. pro C₂₈H₃iF₃O₂: C, 73,66; H, 6,84. Nalez. C, 73,58; H, 6,84.

(Z)-2-(3-Trifluormethylfenyl)-5-[4-(l-adamantyl)-3-methoxyfenyl]-2-pentenol (5z) se získá z (Z)-2-(3-trifluormethylfenyl)-5-[4-(l-adamantyl)-3-hydroxyfenyl]-2-pentenolu (5y) reakcí s dimethylsulfátem (0,25 g, 2,0 mmol) a uhličitanem draselným (0,19 g, 1,3 mmol) v refluxujícím acetonu (10 ml), za dobu 56 hodin. Měřítko = 1,3 mmol, výtěžek = 82 %.

’H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,51 (m, 1 H, 2-ArH), 7,40 (m, 2 H, 2-ArH), 7,17 (d, J = 8 Hz,

H, 2-ArH), 7,07 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,63 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,55 (d, J =

Hz, 5-ArH), 5,84 (m, 1 H, C=CH), 4,29 (d, J = 1 Hz, 2 H, CH₂OH), 3,74 (s, 3 H, OCH₃), 2,63 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,27 (q, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,05 (br s, 9 H, adamantyl), 1,74 (br s, 6H, adamantyl) a 1,47 (br s, 1 H, OH); ¹³CNMR (75 MHz, CDC13) δ 158,72, 139,85, 139,72, 139,30, 136,26, 132,08, 130,61 (d, J²cf=32Hz, 2-ArC), 129,62, 128,73, 126,31, 125,29 (d, J³cf=4Hz, 2-ArC), 124,10 (q, Λ,Γ= 271 Hz, CF3), 123,93 (d, J³c._f=4Hz, 2-ArC), 120,29,

111,94, 67,83 (CH₂OH), 54,Í.J (OCH₃), 4C.<.. (adamaíuji CH₂), _»/,14 .. .......j.

(adamantyl kvatemí), 35,48, 33,31 a 29,10 (adamantyl CH); IR (film) 3355 (OH), 2905, 2850, 1325, 1250, 1165,1130,1100 a 1070 cm’¹; MS (DCI) m/e 470 (M“), 469 (M-H)⁺, 135 (CI0H15⁺). Přesné hm. spektrum (FAB). Vypočt. pro C29H₃₄F₃O₂ (MH) 471,2511. Nalez. 471,2496. Anal. vypočt. pro C₂₉H₃₃F₃O₂ · 0,1 CH₂C1₂: C, 72,96; H, 6,99. Nalez. C, 72,88; H, 7,10.

(Z)-2-Fenyl-5-[4-(l-adamantyl)-3-methoxyfenyl]-2-pentenol (5aa): měřítko = 3,82 mmol, výtěžek = 91 %;

‘HNMR (300 MHz, CDClj) δ 7,20-7,33 (m, 3 H, 2-ArH), 7,03-7,07 (m, 3 H, 2 x 2-ArH a 1 x 5-ArH), 6,64 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,55 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5-ArH), 5,75 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 4,29 (s, 2 H, CH₂OH), 3,74 (s, 3 H, OCH₃), 2,62 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,30 (q, J = 8Hz, 2H, ArCH₂CH₂), 2,03-2,08 (m, 9 H, adamantyl) a 1,74 (br s, 6H, adamantyl);

-42CZ 288786 B6 ¹³CNMR (75 MHz, CDC1₃) δ 158,68, 140,92, 140,22, 138,33, 136,10, 128,59, 128,26, 128,01, 127,11,126,20,120,32, 112,01, 68,06 (CH₂OH), 54,89 (OCH₃), 40,68, 37,14, 36,65, 35,62,30,27 a 29,11; IR (film) 3350 (br, OH), 2904, 2848, 1610, 1494, 1452, 1412, 1246, 1162, 1138, 1102, 1090, 1042, 1026,1002, 808, 760 a 702 cm'¹; MS (DCI) m/e 402 (M⁺), 385 (M - OH).

(Z)-2-(3-Trifluormethylfenyl-5-[2-( 1 -adamantyl)-4-hydroxyfenyl]-2-pentenol (5bb): měřítko = 0,48 mmol, výtěžek = 88 %;

*H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,52 (m, 1 H, 2-ArH), 7,43 (m, 2 H, 2-ArH), 7,33 (m, 1 H, 2ArH), 6,93 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,82 (d, J = 3 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,62 (dd, J = 3, 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 5,90 (m, 1 H, C=CH), 4,34 (m, 2 H, CH₂OH), 3,74 (s, 3 H, OCH₃), 2,90 (m, 2 H, ArCH₂), 2,26 (m, 2 H, ArCH₂CH₂, 2,02 (br s, 3 H, adamantyl), 1,92 (m, 6H, adamantyl), 1,73 (m, 6H, adamantyl) a 1,51 (br s, 1 H, OH); ¹³CNMR (75 MHz, CDC13) δ 157,52, 148,97, 139,52, 139,33, 132,67, 132,08, 130,75 (d, J²c._f=32Hz, 2-ArC), 129,59, 128,78, 125,15 (d, J³c,f= 4 Hz, 2-ArC), 124,03 (d, J³c._f=4Hz, 2-ArC), 113,02, 109,90, 67,83 (CH₂OH), 55,08 (ÓCH₃), 42,07 (adamantyl CH₂), 37,85 (adamantyl kvatemí), 36,77 (adamantyl CH₂), 33,66, 32,35 a 29,10 (adamantyl CH); IR (film) 3390 (br, OH), 2910, 2850, 1325, 1165, 1125 a 1070 cm’¹; MS (DCI) m/e 472 (MH), 470 (M), 469 (M-H)⁺, 255, 135 (C₎₀Hi₅ ⁺).

(Z)-2-(3-Trifluormethylfenyl-3-[4-(l-adamantyl)-3-methoxyfenyl]-2-propenol (5cc): měřítko = 2,48 mmol, výtěžek = 90 %;

*H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,55 (m, 2 H, 2-ArH), 7,45 (m, 2 H, 2-ArH), 7,01 (d, J = 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,69 (s, 1 H, C=CH), 6,61 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,32 (d, J = 2 Hz, 1 H, 3ArH), 4,44 (d, J = 5 Hz, 2 H, CH₂OH), 3,34 (s, 3 H, OCH₃), 1,98 (s, 9 H, adamantyl) a 1,69 (m, 7 H, 6 x adamantyl a OH); ¹³C NMR (75 MHz, CDC13) δ 158,22, 140,17, 139,08, 138,14, 134,07, 132,56, 131,23 (d, J²cf = 32 Hz, 2-ArC), 129,36, 127,99, 126,29, 125,75 (d, J³c,f = 4 Hz, 2-ArC), 124,16 (d, J³c._f = 4 Hz, 2-ArC), 122,11, 68,60 (CH₂OH), 54,25 (OCH₃), 40,42 (adamantyl CH₂), 37,06 (adamantyl CH₂), 36,83 (adamantyl kvatemí) a 29,01 (adamantyl CH); IR (KBr) 3385 (br, OH), 2905, 2850, 1325, 1130 a 1070 cm’¹; MS (DCI) m/e 443 (MH), 442 (M⁺), 441 (M-H)⁺, 135 (C,oHi5⁺). Anal. vypočt. pro C₂₇H₂9F₃O? · 0,3 CH₃CO₂CH₂CH₃: C, 72,23; H, 6,75. Nalez. C, 72,37; H, 6,59.

(Z)-2-(3-Trifluormethylfenyl-5-[4-(l-adamantyl)-3-t-butyldimethylsilyloxyfenyl]-2pentenol (5dd): měřítko = 6,7 mmol, výtěžek = 82 %;

’H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,51 (m, 1 H, 2-ArH), 7,40 (m, 2 H, 2-ArH), 7,19 (d, J = 8 Hz,

H, 2-ArH), 7,07 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,61 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,48 (d, J =

Hz, 1 H, 5-ArH), 5,83 (m, 1 H, C=CH), 4,29 (d, J = 5 Hz, 2 H, CH₂OH), 2,56 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,23 (m, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,06 (br s, 9 H, adamantyl), 1,74 (s, 6 H, adamantyl), 1,43 (m, 1 H, OH), 0,99 (s, 9 H, SiC(CH₃)₃) a 0,26 (s, 6 H, Si(CH₃)₂); ¹³C NMR (75 MHz, CDC13) δ 154,50, 139,76, 139,43, 139,28, 137,17, 132,07, 130,88, 129,50, 128,75, 126,88, 125,24 (d, J³c f = 4 Hz, 2-ArC), 123,97 (d, J³c.f = 4Hz, 2-ArC), 120,38, 119,15, 67,85 (CH2OH), 40,46 (adamantyl CH2), 37,07 (adamantyl CH2), 36,52 (adamantyl kvatemí) 35,16), 3,32, 29,04 (adamantyl CH), 26,39 (SiC(CH3)3), 18,90 (SiC(CH3)3 a -3,42 (Si(CH3)2); IR (film) 3320 (br, OH), 2930, 2905, 2850, 1325, 1265, 1255, 1165, 1130, 855 a 835 cm’¹; MS (DCI) m/e 571 (MH), 570 (M), 569 (M-H), 135 (C10Hi₅’). Přesné hm. spektrum (FAB). Vypočt. pro C₃₄H4₅F₃O₂Si (M⁺): 570,3141. Nalez. 570,3122.

Příklad 5

Obecný postup syntézy sloučeniny 6

Roztok alkoholu 5 (1 ekvivalent) v bezvodém methylenchloridu (0,1 - 0,2M) se pod atmosférou argonu ochladí na teplotu -10 až 0 °C. Ke vzniklému roztoku se přidá terc.butyldimethylchlorsilan (1,3 ekvivalentu) v jedné dávce a potom 4-dimethylaminopyridin (0,05 ekvivalentu).

-43CZ 288786 B6

Dále se přikape triethylamin (1,4 ekvivalentu) a reakční směs se 2 až 5 hodin míchá při 0 až 25 °C. Potom se směs rozdělí mezi diethylether a nasycený roztok chloridu amonného a organický vrstva se promyje nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší bezvodým síranem hořečnatým, přefiltruje a zkoncentruje. Surový zbytek se přečistí sloupcovou chromatografií (při poměru silikagelu k surovému produktu 20:1 a za použití dvou až čtyřprocentního ethylacetátu v hexanech jako elučního činidla). Získá se požadovaný produkt.

(Z)-l-(t-Butyldimethylsiloxy)-2-(3-bromfenyl)-3-fenyl-2-propen (6a): měřítko = 2,62 mmol, výtěžek = 96%;

'H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,39 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,35 (t, J = 2 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,06-7,24 (m, 5 H, ArH), 6,95-6,98 (m, 2 H, ArH), 6,70 (t, J = 2 Hz, 1 H, C=CH), 4,37 (d, J = 2 Hz, 2 H, CH₂OSi), 0,92 (s, 9 H, Si(C(CH₃)₃) a 0,07 (s, 6 H, Si(CH₃)₂); ¹³C NMR (75 MHz, CDC1₃) δ 139,87, 136,30, 131,58, 130,35, 130,14, 129,17, 128,01, 127,72, 126,78, 125,87, 122,52, 67,80 (CH₂O), 29,71 (SiC(CH₃)₃), 25,91 (SiC(CH₃)₃ a -5,34 (Si(CH₃)₂); IR (film) 2955, 2930,2885,2855,1560, 1472, 1250, 1125,1075, 1005, 880, 840, 780, 750 a 695 cm'¹; MS (DCI) m/e 401/403 (MH~, 1:1).

(Z)-l-(t-Butyldimethylsiloxy)-2-(3-bromfenyl)-3-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2naftyl)-2-propen (6b): měřítko = 5,41 mmol, výtěžek = 98 %;

*H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,42 (dt, J = 2,8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,38 (t, J = 2 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,09-7,24 (m, 3 H, ArH), 6,85 (d, J = 2 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,83 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,63 (s, 1 H, C=CH), 4,38 (s, 2 H, CH₂OSi), 1,60 (br s, 4 H, CH₂CH₂), 1,20 (s, 6 H, 2 x CH₃), 0,98 (s, 6 H, 2 x CH₃), 0,95 (s, 9 H, Si(C(CH₃)₃) a 0,07 (s, 6 H, Si(CH₃)₂).

(Z)-l-(t-Butyldimethylsiloxy)-2-(3-bromfenyl)-3-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2anthry))-2-propen (6c): měřítko = 2,3 mmol, výtěžek = 97 %;

'H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,61 (d, J = 6 Hz, 2 H, ArH), 7,37-7,60 (m, 4 H, ArH), 7,08-7,15 (m, 2 H, ArH), 6,83-6,87 (m, 2 H, ArH a C=CH), 4,22 (d, J = 1 Hz, 2 H, CH₂OSi), 1,73 (s, 4 H, CH₂CH₂), 1,27-1,30 (m, 12 H, 4xCH₃), 0,95 (s, 9 H, SiC(CH₃)₃) a 0,10 (s, 6H, Si(CH₃)2); ^I3C NMR (75 MHz, CDC1₃) δ 153,16, 144,42, 141,47, 139,34, 133,13, 131,68, 131,62, 130,71, 131,36, 130,08, 128,02, 126,44, 126,38, 126,10, 124,95, 124,58, 122,51, 67,86 (CH₂OSi), 35,07 (CH₂CH₂), 34,55, 34,53, 32,48 (4xCH₃), 29,72, 25,95 (SiC(CH₃)₃), 18,46 (SiC(CH₃)₃ a -5,29 (Si(CH₃)₂); IR (film) 2955, 2930, 2860, 1470, 1360, 1255, 1125 a 1110 cm¹; MS (DCI) m/e 563/561 (ΜΗζ 1:1), 433/431 (MtT-OTBDMS, 1:1).

(Z)-l-(t-Butyldimethylsiloxy)-2-(3-bromfenyl)-3-(4-decyloxyfenyl)-2-propen (6d): měřítko = 5,70 mmol, výtěžek = 97 %;

'H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,35-7,41 (m, 2 H, 2-ArH), 7,16 (t, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,09 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 6,88 (d, J = 8 Hz, 2 H, 3-ArH), 6,61-6,66 (m, 3 H, 2 x 3-ArH a C=CH), 4,34 (d, J = 1 Hz, 2 H, CH₂OSi), 3,85 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArOCH₂), 1,71 (kvintet, J = 7 Hz, 2 H, ArOCH₂CH₂), 1,20-1,42 (m, 14 H, 7 x CH₂), 0,91 (s, 9 H, Si(C(CH₃)₃), 0,85 (t, J = 7 Hz, 3 H, CH₃) a 0,06 (s, 6 H, Si(CH₃)₂); ¹³C NMR (75 MHz, CDC1₃) δ 158,02, 141,74, 137,65, 131,69, 130,35, 130,19, 130,17, 128,62, 127,83, 125,61, 122,54, 114,00, 68,08 (CH₂OSi), 67,88 (ArOCH₂), 31,89, 29,72, 29,56, 29,38, 29,32, 29,23, 26,02, 25,91 (SiC(CH₃)₃), 22,69, 18,43 (SiC(CH₃)₃), 14,13 a d -5,40 (Si(CH₃)₂; IR (film) 2955, 2930, 2855, 1605, 1560, 1510, 1470, 1300, 1250, 1180, 1130, 1110, 1070, 1025, 1005, 885, 840, 780 a 695 cm¹; MS (DCI) m/e 559/561 (ΜΗΓ, 1:1).

(Z)-l-(t-Butyldimethylsiloxy)-2-(3-bromfenyl)-3-(3,4-bisdecyloxyfenyl)-2-propen (6e): měřítko = 1,6 mmol, výtěžek = 100 %;

’H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,37-7,40 (m, 2 H, 2-ArH), 7,21 (t, J = 9 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,11 (dt, J = 1, 9 Hz, 1 H, 2-ArH), 6,66 (d, J = 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,59 (dd, J = 2, 9 Hz, 1 H, 3ArH⁶), 6,58 (br s, 1 H, C=CH), 6,40 (d, J = 2 Hz, 1 H, 3-ArH), 4,34 (d, J = 2 Hz, 2 H, CH2OSi), 3,90 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArC⁴OCH2), 3,53 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArC³OCH₂), 1,75 (kvint., J = 7 Hz,

-44CZ 288786 B6

H, ArC⁴OCH2CH2), 1,61 (kvint., J = 7Hz, 2 H, ArC³OCH2CH₂), 1,11-1,40 (m, 28 H, 14xCH₂), 0,83-0,92 (m, 6 H, 2xCH₃), 0,91 (s, 9 H, SiC(CH₃)₃) a 0,05 (s, 6 H, Si(CH₃)₂); ¹³C NMR (75 MHz, CDC1₃) 8 148,24 (3-ArC), 148,11 (3-ArC), 142,01, 137,80, 131,92, 130,19, 130,12, 129,07, 127,85, 125,86, 122,51, 113,90,113,04, 69,09, 68,61,68,16,31,93,31,91,29,65, 29,60, 29,57, 29,37, 29,22, 29,05, 25,98, 25,91 (SiC(CH₃)₃), 22,69, 18,43 (SiC(CH₃)₃), 14,12 a-

5,35 (Si(CH₃)₂; IR (film) 2955, 2925, 2855, 1515, 1470, 1270, 1260, 1240, 1140, 1085, a 1070 cm’¹; MS (FAB) m/e 717/715 (MH*, 1:1).

(Z)-l-(t-Butyldimethylsiloxy)-2-(3-bromfenyl)-5-fenyl-2-penten (6f): měřítko = 1,57 mmol, výtěžek = 98 %;

'H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,39 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,07-7,27 (m, 7 H, 3 x 2-ArH) a 4 x 5-ArH), 6,98 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 5,75 (tt, J = 1,5, 7,5 Hz, 1 H, C=CH), 4,25 (d, J = 1,5 Hz, 2 H, CH₂OSi), 2,65 (t, J = 7,5 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,26 (q, J = 7.5 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 0,87 (s, 9 H, Si(C(CH₃)₃) a 0,00 (s, 6 H, Si(CH₃)₂); ¹³C NMR (75 MHz, CDC1₃) δ 141,43, 141,01, 139,35, 131,47, 129,77, 129,42, 128,15, 127,29, 126,51, 125,72, 121,94, 67,09 (CH₂OSi), 35,82, 30,16, 25,77 (SiC(CH₃)₃), 18,27 (SiC(CH₃)₃) a -5,52 (Si(CH₃)₂); IR (film) 3085, 3060, 3025, 3030, 2955, 2930, 2895, 2855, 1590, 1560, 1495, 1470, 1460, 1455, 1360, 1255, 1125, 1090, 1070, 1050, 1005, 840, 815, 775, 750, 700 a 675 cm¹; MS (FAB) m/e 429/431 (M*, 1:1), 373/375 (M*-t-Bu).

(Z)-l-(t-Butyldimethylsiloxy)-2-(3-bromfenyl)-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2naftyl)-2-penten (6g): měřítko = 2,4 mmol, výtěžek = 94 %;

‘HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,35 (ddd, J = 1, 2, 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,23 (t, J = 2 Hz, 1 H, 2ArH), 7,18 (d, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,13 (t, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,01 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5ArH), 6,84-6,91 (m, 2 H, 5-ArH), 5,77 (t, J = 7 Hz, 1 H, C=CH), 4,22 (d, J = 1 H, 2 H, CH₂OSi), 2,60 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,25 (q, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 1,65 (s, 4 H, CH₂CH₂), 1,25 (s, 6H, 2xCH₃), 1,23 (s, 6 H, 2xCH₃), 0,87 (s, 9H, SiC(CH₃)₃) a 0,00 (s, 6 H, Si(CH₃)₂); ¹³CNMR (75 MHz, CDC1₃) δ 144,58, 142,27, 141,22, 139,19, 138,43, 131,63, 129,84, 129,55, 127,44, 127,13, 126,45, 126,37, 125,80, 122,03, 67,27 (CH₂OSi), 35,70, 35,21, 35,14, 34,15,

33,94, 31,93, 31,87, 30,32, 25,91 (SiC(CH₃)₃) a 18,39 (SiC(CH₃)₃); IR (film) 2955, 2930, 2855, 1470, 1460, 1125, 840 a 775 cm^-1; MS (DCI) m/e 539/541 (M-H)⁺, 1:1). Anal. vypočt. pro C₃₁H4₅OSiBr: C, 68,74; H, 8,37. Nalez. C, 69,02; H, 8,34.

(2Z),(4E)-l-(t-Butyldimethylsiloxy)-2-(3-bromfenyl)-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2,4-hexadien (6h): měřítko = 3,20 mmol, výtěžek = 92 %;

*H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,45 (d, J = 2 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,39-7,43 (m, 1 H, 2-ArH), 7,197,28 (m, 4 H, 2 x 2-ArH a 2 x 5-ArH), 7,09 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,80 (dt, J = 1,5, 12 Hz, 1 H, C=CH), 6,45 (br d, J = 12 Hz, 1 H, C=CH), 4,46 (d, J = 1,5 Hz, 2 H, CH₂OSi), 2,20 (d, J = 1,5 Hz, 3 H, C=CCH₃), 1,67 (br s, 4 H, CH₂CH₂), 1,24 (s, 12 H, 4 x CH₃), 0,93 (s, 9 H, Si(C(CH₃)₃) a 0,09 (s, 6 H, Si(CH₃)₂); IR (film) 2955, 2930, 2860, 1555, 1495, 1470, 1460, 1405, 1390, 1360, 1255, 1215, 1190, 1125, 1070, 1050, 1030, 885, 840, 780, 700 a 680 cm^-1; MS (DCI) m/e 552/554 (NT, 1:1), 421/423 (M* - OSi[C(CH₃)₃](CH₃)₂).

(Z)-l-(t-Butyldimethylsiloxy)-2-(3-bromfenyl)-5-[4-(l—adamantyl)-3-methoxyfenyl]—2— penten (6i): měřítko = 4,36 mmol, výtěžek = 87 %;

‘HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,33-7,36 (m, 1 H, 2-ArH), 7,18 (t, J = 2 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,12 (t, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,07 (d, J = 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,88 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 6,63 (d, J = 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,56 (d, J - 1 Hz, 1 H, 3-ArH), 5,75 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 4,20 (br s, 2 H, CH₂OSi), 3,76 (s, 3 H, OCH₃), 2,60 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,24 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,05 (br s, 9 H, adamantyl), 1,74 (br s, 6 H, adamantyl), 0,86 (s, 9 H, SiC(CH₃)₃) a 0,10 (s, 6H, Si(CH₃)₂; ¹³CNMR (75 MHz, CDC1₃) δ 158,66, 141,72, 140,19, 139,33, 136,04, 131,63, 129,85, 129,54, 127,45, 126,88, 126,24, 122,00, 120,38, 112,03, 67,23 (CH₂OSi), 54,89 (OCH₃), 37,16, 36,64, 35,63, 30,22, 29,12, 25,89 (SiC(CH₃)₃), 18,38 (SiC(CH₃)₃) a -5,39

-45CZ 288786 B6 (Si(CH₃)₂); IR (film) 2950, 2930, 2905, 2850, 1470, 1460, 1455, 1410, 1250 a 1125 cm^-1; MS (DCI) m/e 595 (MH³), 465/463 (ΜΗΓ - OTBDMS, 1:1).

(Z)-l-(t-Butyldimethylsiloxy)-2-(3-bromfenyl)-5-[3-(l-adamantyl)-4-t-butyldimethylsiloxyfenyl]-2-penten (6j): měřítko = 6,90 mmol, výtěžek = 80 %; asi 3:1 směs Z:E izomerů. Tato sloučenina se připraví za použití modifikovaného postupu popsaného v US patentu č. 4 717 720 (Shreet B. et al., leden 1988).

’HNMR (300 MHz, CDClj) δ (Z-izomer) 7,36 (dt, J = 8,2 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,24 (t, J = 2 Hz,

H, 2-ArH), 7,15 (t, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 6,92-6,95 (m, 2 H, 2-ArH a 5-ArH), 6,77 (dd, J = 8,2 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,64 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 5,78 (t, J = 7 Hz, 1 H, C=CH), 4,22 (d, J = 1 H, 2 H, CH₂OSi), 2,58 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,22 (q, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,05 (m, 9 H, adamantyl), 1,76 (s, 6 H, adamantyl), 1,01 (s, 9 H, SiC(CH₃)₃), 0,88 (s, 9 H, SiC(CH₃)₃), 0,31 (s, 6 H, Si(CH₃)₂) a 0,00 (s, 6 H, Si(CH₃)₂); (E-izomer) 7,55 (t, J = 2 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,31 (m, 2 H, 2-ArH), 7,14 (t, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,01 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,86 (dd, J = 8,

Hz, 1 H, 5-ArH), 6,72 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 5,82 (t, J = 7 Hz, 1 H, C=CH), 4,34 (s, 2 H, CH₂OSi), 2,68 (t, J= 7 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,52 (q, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 1,12 (s, 9 H, SiC(CH₃)₃), 0,82 (s, 9 H, SiC(CH₃)₃), 0,32 (s, 6 H, Si(CH₃)₂) a 0,01 (s, 6 H, Si(CH₃)₂.

(Z)-l-(t-Butyldimethylsiloxy)-2-(3-bromfenyl)-3-(3,4-bispentyloxyfenyl)-2-propen (6k): měřítko = 1,52 mmol, výtěžek = 90 %;

'HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,37-7,41 (m, 2 H, 2-ArH), 7,10-7,24 (m, 2 H, 2-ArH), 6,67 (d, J = 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,59 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,58 (t, J = 1,5 Hz, 1 H, C=CH), 6,41 (d, J = 2 Hz, 1 H, 3-ArH), 4,35 (d, J = 1,5 Hz, 2 H, CH₂OSi), 3,91 (t, J = 6,5 Hz, 2 H, 3ArOCH₂), 3,53 (t, J = 6,5 Hz, 2 H, 3-ArOCH₂), 1,71-1,78 (m, 2 H, 3-ArOCH₂CH₂), 1,57-1,65 (m, 2 H, 3-ArOCH₂CH₂), 1,27-1,41 (m, 8 H), 0,86-0,93 (m, 15 H, 2 x CH₃ a Si(C(CH₃)₃) a 0,06 (Si(CH₃)₂); ^UCNMR (75 MHz, CDC13) δ 148,22, 148,09, 142,00, 137,80, 131,91, 130,21, 130,12, 129,07, 127,86, 125,85, 122,51, 113,86, 113,00, 69,06 (3-ArOCH2), 68,57 (3-ArOCH2), 68,15 (CH2OSi), 29,70,28,90,28,71,28,05,25,91, (SiC(CH3)3), 22,45,22,40,18,43 (SiC(CH3)3), 14,06, 14,03 a -5,35 (Si(CH3)2); IR (film) 2955, 2930, 2860, 1590, 1560, 1515, 1470, 1430, 1390, 1270, 1240, 1170, 1140, 1085, 1070, 1050, 1030, 1005, 890, 840, 810, 780 a 700 cm^-1; MS (DCI) m/e 575/577 (MFf, 1:1), 443/445 (M⁺ - OSi[C(CH3)₃](CH₃)₂).

Příklad 6

Obecný postup syntézy sloučenin 7

Postup A:

Roztok arylbromidu 6 (1 ekvivalent) v bezvodém tetrahydrofiiranu (0,1 až 0,15M) se ochladí na 78 °C pod atmosférou argonu a přidá se kněmu roztok terc.butyllithia (1,4 až 1,8M roztok v pentanu, 2,1 ekvivalentu). Světle žlutá reakční směs se 30 minut míchá při - 78 °C a potom se přidá kanylou k předchlazenému roztoku ethylchlorformiátu (1,5 až 3 ekvivalenty) v bezvodém tetrahydrofuranu při - 78 °C. Výsledná směs se nechá ohřát na teplotu místnosti a potom se nalije do dělicí nálevky obsahující diethylether a nasycený roztok chloridu amonného. Vrstvy se promíchají, oddělí od sebe a organická vrstva se promyje nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší bezvodým síranem hořečnatým, přefiltruje a zkoncentruje. Surový produkt se přečistí sloupcovou chromatografií (při poměru silikagelu k surovému produktu 20:1 a za použití 1 až 2% ethylacetátu v hexanech jako elučního činidla). Získá se požadovaný produkt.

PostupB:

Roztok arylbromidu 6 (1 ekvivalent) v bezvodém tetrahydrofuranu (0,lM) se ochladí na -78 °C pod atmosférou argonu a přidá se k němu roztok terc.butyl-lithia (1,4 až 1,8M roztok v pentanu, 2 ekvivalenty). Světle žlutá reakční směs se 30 minut míchá při -78 °C a potom se k ní přidá

-46CZ 288786 B6 bezvodý dimethylformamid (2 ekvivalenty). Výsledná směs se nechá ohřát na teplotu místnosti a potom se nalije do dělicí nálevky obsahující diethylether a nasycený roztok chloridu amonného. Vrstvy se promíchají, oddělí od sebe a organická vrstva se promyje nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší bezvodým síranem hořečnatým, přefiltruje a zkoncentruje. Surový aldehyd (1 ekvivalent) se rozpustí v methanolu (0,lM roztok) a k tomuto roztoku se přidá kyanid sodný (5,4 ekvivalentu), kyselina octová (několik kapek) a oxid manganičitý (hmotnostní poměr oxidu manganiěitého k surovému aldehydu je 5:1). Směs se míchá při teplotě místnosti po dobu 2 až 14 hodin a potom se zředí methylenchloridem a přefiltruje přes vrstvu celitu o tloušťce 2,5 cm. Filtrát se promyje vodou, nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší bežvodým síranem hořečnatým, přefiltruje a zkoncentruje. Surový produkt se přečistí sloupcovou chromatografíí (při poměru silikagelu k surovému produktu 20 až 40:1 a za použití 1 až 2% ethylacetátu v hexanech jako elučního činidla). Získá se požadovaný produkt.

(Z)-l-(t-Butyldimethylsiloxy)-2-(3-ethoxykarbonylfenyl)-3-fenyl-2-propen (7a): postupem A, měřítko = 2,48 mmol, výtěžek = 46 %;

’H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,93-7,96 (m, 1 H, 2-ArH), 7,90 (t, J = 2 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,30-

7,36 (m, 2 H, 2-ArH), 7,04-7,10 (m, 3 H, 3-ArH), 6,92-6,95 (m, 2 H, 3-ArH), 6,73 (t, J = 2 Hz, 1 H, C=CH), 4,41 (d, J = 2 Hz, 2 H, CH₂OSi), 4,34 (q, J = 7 Hz, 2 H, CO₂CH₂), 1,35 (t, J = 7 Hz, 3H, CO₂CH₂CH₃), 0,91 (s, 9 H, Si(C(CH₃)₃) a 0,07 (s, 6 H, Si(CH₃)₂; ¹³CNMR (75 MHz, CDC1₃) δ 166,50 (C=O), 140,44, 139,41, 136,46, 133,73, 130,84, 129,70,129,17,128,62, 128,49, 127,97, 126,66, 125,81, 67,89 (CH₂OSi), 61,02 (CO₂CH₂), 25,91 (SiC(CH₃)₃), 18,42 (SiC(CH₃)₃), 14,30 (CO₂CH₂CH₃) a -5,34 (Si(CH₃)₂); IR (film) 2955, 2930, 2895, 2855, 1720 (C=O), 1470, 1465, 1370, 1265, 1195, 1125, 1110, 1080, 1020, 880, 840, 780, a 695 cm^-1; MS (FAB) m/e 395 (Μ-1Γ).

(Z)-l-(t-Butyldimethylsiloxy)-2-(3-ethoxykarbonylfenyl)-3-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2-propen (7b): postupem A, měřítko = 4,77 mmol, výtěžek = 73 %;

'HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,94-7,97 (m, 2 H, 2-ArH), 7,36-7,38 (m, 2 H, ArH), 7,05 (d, J = 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,75-6,83 (m, 2 H, 3-ArH), 6,64 (br s, 1 H, C=CH), 4,42 (d, J = 1,5 Hz, 2 H, CH₂OSi), 4,33 (q, J = 7 Hz, 2 H, CO₂CH₂), 1,54 (br s, 4 H, CH₂CH₂), 1,34 (t, J = 7 Hz, 3 H, CO₂CH₂CH₃), 1,19 (s, 3 H, CH₃), 1,18 (s, 3 H, CH₃), 0,98 (s, 6 H, 2xCH₃), 0,95 (s, 9 H, Si(C(CH₃)₃) a 0,06 (s, 6 H, Si(CH₃)₂); ¹³CNMR (75 MHz, CDC1₃) δ 166,54 (C=O), 144,20, 143,57, 140,00, 139,30, 133,79, 133,26, 130,87, 129,94, 128,67, 128,34, 127,30, 126,67, 126,16, 126,10, 68,28 (CH₂OSi), 60,94 (CO₂CH₂), 34,96, 33,98, 33,86, 31,67, 31,42, 27,93, 25,91 (SiC(CH₃)₃), 18,42 (SiC(CH₃)₃), 14,31 (CO₂CH₂CH₃) a -5,33 (Si(CH₃)₂); IR (film) 2960, 2930, 2860, 1720 (C=O), 1470, 1460, 1280, 1260, 1195, 840 a 775 cm'¹; MS (DCI) m/e 506 (M⁺).

(Z}-l-(t-Butyldimethylsiloxy)-2-(3-ethoxykarbonylfenyl)-3-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-anthryl)-2-propen (7c): postupem A, měřítko = 2,21 mmol, výtěžek = 43 %;

^]H NMR (300 MHz, CDC13) δ 7,94-7,98 (m, 2 H, ArH), 7,58 (d, J = 9 Hz, 2 H, ArH), 7,45 (s, 1 H, ArH), 7,27-7,36 (m, 3 H, ArH), 6,88 (s, 1 H, C=CH), 6,80 (dd, J = 2, 9 Hz, 1 H, ArH), 4,47 (d, J = 1 Hz, 2 H, CH2OSi), 4,34 (q, J = 7 Hz, 2 H, CO2CH2), 1,72 (s, 4 H, CH2CH2), 1,29-1,38 (m, 15 H, 4 x CH3 a CO2CH2CH3), 0,94 (s, 9 H, SiC(CH3)3) a 0,10 (s, 6 H, Si(CH3)2); ¹³C NMR (75 MHz, CDC13) δ 166,58 (C=O), 144,38, 144,32, 139,95, 139,51, 134,07, 133,29, 131,66, 130,80, 130,64, 129,67, 128,56, 128,52, 127,93, 126,42, 126,31, 126,18, 124,92, 124,55, 67,95 (CH₂OSi), 61,02 (CO₂CH₂), 35,05, 34,51, 32,46, 25,95 (SiC(CH₃)₃), 18,45 (SÍC(CH₃)₃) a 14,28; IR (film) 2960, 2930, 2860, 1720 (C=O), 1470, 1460, 1365, 1265, 1190, 1125 a 1110 cm’¹; MS (DCI) m/e 556 (MH⁺), 425 (MH⁺ - OTBDMS).

(Z)-l-(t-Butyldimethylsiloxy)-2-(3-methoxykarbonylfenyl)-3-(4~decyloxyfenyl)-2-propen (7d): měřítko = 2,11 mmol, výtěžek = 89 %;

’HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,92-8,01 (m, 2 H, 2-ArH), 7,34-7,44 (m, 2 H, 2-ArH), 6,87 (d, J = 8 Hz, 2 H, 3-ArH), 6,60-6,67 (m, 3 H, 2 x 3-ArH a C=CH), 4,41 (d, J = 1 Hz, 2 H, CH₂OSi), 3,92 (s, 3 H, CO₂CH₃), 3,86 (t, J = 7Hz, 2 H, ArOCH₂), 1,72 (kvintet, J = 7 Hz, 2 H,

-47CZ 288786 B6

ArOCH₂CH₂), 1,20-1,42 (m, 14 H, 7 x CH₂), 0,92 (s, 9 H, Si(C(CH₃)₃), 0,85 (t, J = 7 Hz, 3 H, CH₃) a 0,08 (s, 6 H, Si(CH₃)₂); ¹³CNMR (75 MHz, CDC1₃) δ 166,92 (C=O), 157,78, 139,75, 138,05, 134,33, 133,89, 131,38, 130,84, 130,33, 130,20, 129,71, 128,56, 128,26, 125,40, 113,95, 68,01 (CH₂OSi), 67,72 (ArOCH₂), 52,00 (CO₂CH₃), 31,75, 29,42, 29,24, 29,18, 29,09, 25,88, 25,78 (SiC(CH₃)₃), 25,58, 22,55, 18,29 (SiC(CH₃)₃), 14,00 a -4,72 (Si(CH₃)₂); IR (film) 2950, 2930, 2855, 17,30 (C=O), 1605, 1510, 1470, 1440, 1390, 1360, 1290, 1250, 1200, 1175, 1110, 1005,985, 840, 780, 755, 730 a 695 cm’¹; MS (DCI) m/e 538 (M⁺).

(Z)-1 -(t-Butyldimethylsi loxy)-2-(3-ethoxykarbonylfenyl)-3-(3,4-bisdecy loxyfeny l)-2-propen (7e): postupem A, měřítko = 1,29 mmol, výtěžek = 44 %;

’HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,92-7,96 (m, 2 H, 2-ArH), 7,36-7,37 (m, 2 H, 2-ArH), 6,63 (d, J = 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,57 (br s, 1 H, C=CH), 6,55 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,38 (d, J = 2 Hz, 1 H, 3-ArH), 4,39 (d, J = 2 Hz, 2 H, CH₂OSi), 4,34 (q, J = 6 Hz, 2 H, CO₂CH₂), 3,89 (t, J = 7Hz, 2 H, ArC⁴OCH2), 3,48 (t, J =7 Hz, 2 H, ArC³OCH2), 1,73 (kvint, J= 7 Hz, 2 H, ArC⁴OCH2CH2), 1,54-1,59 (m, 2 H, ArC³OCH2CH₂), 1,36 (t, J = 6 Hz, 3 H, CO₂CH₂CH₃), 1,19-

1,38 (m, 28 H, 14 x CH₂), 0,83-0,90 (m, 15 H, 2 x CH₃ a SiC(CH₃)₃) a 0,06 (s, 6 H, Si(CH₃)₂); ¹³CNMR (75 MHz, CDC1₃) δ 166,42 (C=O), 148,15 (3-ArC), 148,00 (3-ArC), 140,01, 138,39, 133,93, 130,90, 129,97, 129,22, 128,63, 128,30, 125,81, 122,40, 114,06, 112,99, 69,04, 68,57, 68,25, 61,00 (CH₂OSi), 31,90, 29,60, 29,40, 29,36, 29,22, 29,01, 25,98, 25,91 (SiC(CH₃)₃), 25,85, 24,14, 24,03, 22,68, 18,42 (SiC(CH₃)₃), 14,30, 14,12 a -5,34 (Si(CH₃)₂); IR (film) 2955, 2925, 2855, 1720 (C=O), 1515, 1470, 1265, 1240, 1140, 1085 a 1020 cm’¹; MS (FAB) m/e 709 (MH).

(Z)-l-(t-Butyldimethylsiloxy)-2-(3-ethoxykarbonylfenyl)-5-fenyl-2-penten (7f): postupem A, měřítko = 1,51 mmol, výtěžek = 52 %;

’H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,94 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,82 (t, J = 2 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,34 (t, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,08-7,26 (m, 6 Η, 1 x 2-ArH a 5 x 5-ArH), 5,80 (tt, J = 1,5, 7,5 Hz, 1 H, C=CH), 4,38 (q, J = 7 Hz, 2 H, CO₂CH₂), 4,28 (d, J = 1,5 Hz, 2 H, CH₂OSi), 2,67 (t, J= 7,5 Hz, 2H, ArCH₂), 2,26 (q, J= 7,5 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 1,40 (t, J= 7 Hz, 3 H, CO₂CH₂CH₃), 0,88 (s, 9 H, Si(C(CH₃)₃) a 0,02 (s, 6 H, Si(CH₃)₂); ¹³C NMR (75 MHz, CDC13) δ 166,50 (C=O), 141,53,139,75, 139,09,133,17,130,21,129,60, 128,36, 128,10, 127,95, 126,51, 125,66, 67,21 (CH2OSi), 60,83 (CO2CH2), 35,87, 30,17, 25,78 (SiC(CH3)3), 18,26 (SiC(CH3)3), 14,22 (CO2CH2CH3) a -5,52 (Si(CH3)2); IR (film) 3085, 3065, 3030, 2955, 2930, 2895, 2855, 1720 (C=O), 1470, 1460, 1455, 1365, 1270, 1170, 1125, 1110, 1085, 1050, 1030, 840, 815, 775, 755, 700 a 675 cm’¹; MS (DCI) m/e 425 (MH’), 293 (M⁺ - OSi[(C(CH3)₃](CH₃)₂).

(Z)-l-(t-Butyldimethylsiloxy)-2-(3-methoxykarbonylfenyl)-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8tetramethyl-2-naftyl)-2-penten (7g): měřítko = 1,40 mmol, výtěžek = 100 %;

’H NMR (300 MHz, CDCI₃) δ 7,92 (dt, J = 1, 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,85 (t, J = 1 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,33 (t, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,12-7,17 (m, 2 H, 2-ArH a 5-ArH), 7,01 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5ArH), 6,84 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 5,81 (br t, J = 7 Hz, 1 H, C=CH), 4,36 (q, J = 7 Hz, 2 H, CO₂CH₂), 4,28 (d, J = 1 Hz, 2 H, CH₂OSi), 2,60 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,24 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 1,64 (s, 4 H, CH₂CH₂), 1,38 (t, J = 7 Hz, 3 H, CO₂CH₂CH₃), 1,24 (s, 6 H, 2 x CH₃), 1,22 (s, 6H, 2xCH₃), 0,87 (s, 9H, SiC(CH₃)₃) a 0,00 (s, 6 H, Si(CH₃)₂); ¹³CNMR (75 MHz, CDC13) δ 166,64 (C=O), 144,56, 142,23, 139,63, 139,28, 138,54, 133,35, 130,28, 129,75, 128,04, 127,06, 126,40, 126,33, 125,76, 67,39 (CH2OSi), 60,94 (CO2CH2), 35,74, 35,20, 35,13, 34,13, 33,92, 31,91, 31,85, 30,34, 25,91 (SiC(CH3)3), 18,39 (SiC(CH3)3), 14,35 (CO2CH2CH3) a -5,36 (Si(CH3)2); IR (film) 2955, 2930, 2860, 1720 (C=O), 1270, 1120, 1110 a 840 cm'¹; MS (FAB) m/e 534 (M’), 533 (M-H)⁺. Anal. vypoět. pro C34H₅₀O₃Si: C, 76,35; H, 9,42. Nalez. C, 76,78; H, 9,40.

(2Z),(4E)-l-(t-Butyldimethylsiloxy)-2-(3-ethoxykarbonylfenyl)-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2,4-hexadien (7h): měřítko = 2,04 mmol, výtěžek - 34 %;

-48CZ 288786 B6 ’Η NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,95 (d, J = 2 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,94 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,36-7,45 (m, 2 H, 2-ArH), 7,22 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5-ArH), 7,15 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 7,04 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,80 (br d, J = 12 Hz, 1 H, C=CH), 6,37 (br d, J = 12 Hz, 1 H, OCH), 4,46 (s, 2 H, CH₂OSi), 4,35 (q, J = 7 Hz, 2 H, CO₂CH₂), 2,20 (s, 3 H, C=CCH₃), 1,62 (br s, 4 H, CH₂CH₂), 1,36 (t, J = 7 Hz, 3 H, CO₂CH₂CH₃), 1,20 (s, 6 H, 2 x CH₃), 1,19 (s, 6 H, 2 x CH₃), 0,91 (s, 9 H, Si(C(CH₃)₃) a 0,07 (s, 6 H, Si(CH₃)₂); ’³C NMR (75 MHz, CDC1₃) δ 166,56 (C=0), 144,48, 143,88, 140,48, 140,42, 139,07, 137,49, 133,76, 130,42, 129,92, 128,35, 128,11,

126,31, 123,77, 123,06, 123,00, 122,60, 67,14 (CH₂OSi), 60,98 (CO₂CH₂), 35,12, 35,00, 34,24, 34,04, 31,74, 25,90 (SiC(CH₃)₃), 18,36 (SiC(CH₃)₃), 16,00 (C=CCH₃), 14,32 (CO₂CH₂CH₃) a 5,32 (Si(CH₃)₂); IR (film) 2960, 2930, 2860, 1720 (C=0), 1470, 1460, 1390, 1365, 1260, 1215, 1110,1085, 840, 780 a 755 cm’¹; MS (DCI) m/e 546 (M⁺), 415 (M⁺ - OSi[(C(CH₃)₃](CH₃)₂).

(Z)-l-(t-Butyldimethylsiloxy)-2-(3-methoxykarbonylfenyl)-5-[4-(l-adamantyl)-3-methoxyfenyl]-2-penten (7i): měřítko = 3,81 mmol, výtěžek = 25 %;

'H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,91 (dt, J - 2, 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,83 (t, J = 2 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,31 (t, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,14 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,04 (d, J = 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,63 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,55 (d, J = 2 Hz, 1 H, 3-ArH), 5,79 (br t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 4,26 (d, J = 2 Hz, 2 H, CH₂OSi), 3,90 (s, 3 H, CO₂CH₃), 3,73 (s, 3 H, OCH₃), 2,60 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,24 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,04 (br s, 9 H, adamantyl), 1,74 (br s, 6H, adamantyl), 0,86 (s, 9 H, SiC(CH₃)₃) a -0,01 (s, 6 H, Si(CH₃)₂); ¹³CNMR (75 MHz, CDC13) δ 137,11 (C=O), 158,64, 140,29, 139,67, 139,30, 136,01, 133,50,129,92, 129,78,128,08, 126,87, 126,20, 120,34, 112,00, 67,32 (CH2OSi), 54,86 (OCH3), 52,09 (CO2CH3), 40,67, 37,15, 36,62, 35,65, 30,20, 29,11, 25,88 (SiC(CH3)3) a 18,38 (SiC(CH3)3); IR (film) 2950, 2930, 2905, 2850, 1725 (C=O), 1460, 1455, 1440, 1410, 1280, 1260, 1160 a 1120 cm’¹; MS (DCI) m/e 575 (MH~), 574 (M⁺), 573 (M - H)⁺ a 443 (MH - OSi[(C(CH3)₃](CH₃)₂).

(Z)-l-(t-Butyldimethylsiloxy)-2-(3-ethoxykarbonylfenyl)-5-[3-(l-adamantyl)-4-t-butyldimethylsiloxyfenyl]-2-penten (7j): získá se postupem A, měřítko 3,6 mmol. Sloupcovou chromatografií na silikagelu se získá 1,6 g asi 1:1 směsi sloučeniny 7j (3:1, Z:E a l-(tbutyldimethylsiloxy)-2-fenyl-5-[3-(l-adamantyl)-4-t-butyldimethylsiloxyfenyl]-2-pentenu (3:1, Z:E). Oddělené frakce se spolu spojí a potom se zkoncentrují. Tak se získá 0,800 g (36 %) posledně uvedené sloučeniny, tj. l-(t-butyldimethylsiloxy)-2-fenyl-5-[3-(I-adamantyl)-4-tbutyldimethylsiloxyfenyl]-2-pentenu (3:1, Z:E):

‘HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ (Z-izomer) 7,20-7,32 (m, 3 H, 2-ArH), 7,04-7,07 (m, 2 H, 2ArH), 6,94 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,77 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,66 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 5,77 (t, J = 7 Hz, 1 H, C=CH), 4,28 (d, J = 1 Hz, 2 H, CH₂OSi), 2,58 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,26 (q, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,08 (m, 9 H, adamantyl), 1,76 (s, 6 H, adamantyl), 1,03 (s, 9H, SiC(CH₃)₃), 0,89 (s, 9 H, SiC(CH₃)₃), 0,32 (s, 6 H, Si(CH₃)₂) a 0,02 (s, 6 H, Si(CH₃)₂); (E-izomer, zčásti zastíněn) 7,40 (m, 1 H, 2-ArH), 6,90 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,72 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 5,88 (t, J = 7 Hz, 1 H, C=CH), 4,41 (s, 2 H, CH₂OSi), 2,69 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂), 1,04 (s, 9 H, SiC(CH₃)₃), 0,84 (s, 9 H, SiC(CH₃)₃), 0,34 (s, 6 H, Si(CH₃)₂) a 0,02 (s, 6 H, Si(CH₃)₂); IR (film) 2955, 2930, 2905, 2855, 1490, 1255 a 840 cm’¹; MS (DCI) m/e 617 (ΜΗ*), 616 (M⁺). Anal. vypočt. pro C₃₉H₆₀O₂Si₂: C, 75,91; H, 9,80. Nalez. C, 75,62; H, 9,77.

(Z)-l-(t-Butyldimethylsiloxy)-2-(3-methoxykarbonylfenyl)-3-(3,4-bispentyloxyfenyl)-2propen (7k): postupem B, měřítko = 1,33 mmol, výtěžek = 84 %;

‘HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,91-7,95 (m, 2 H, 2-ArH), 7,36-7,38 (m, 2 H, 2-ArH), 6,63 (d, J = 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,62 (br s, J = 1,5 Hz, 1 H, C=CH), 6,56 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 3-ArH),

6,37 (d, J = 2 Hz, 1 H, 3-ArH), 4,35 (d, J = 1,5 Hz, 2 H, CH₂OSi), 3,89 (t, J = 6,5 Hz, 2 H, ArOCH₂), 3,88 (s, 3 H, CO₂CH₃), 3,47 (t, J= 6,5 Hz, 2 H, ArOCH₂), 1,70-1,79 (m, 2 H, ArOCH₂CH₂), 1,55-1,60 (m, 2 H, ArOCH₂CH₂), 1,24-1,41 (m, 8 H, 2xCH₂), 0,85-0,91 (m, 15 H, 2xCH₃ a Si(C(CH₃)₃) a 0,05 (Si(CH₃)₂); ¹³CNMR (75 MHz, CDC1₃) δ 166,89 (C=O), 148,15, 148,00, 140,09, 138,34, 134,08, 130,57, 130,01, 129,20, 128,69, 128,33, 125,81, 122,42, 114,03, 112,97, 69,01 (ArOCH₂), 68,53 (CH₂OSi), 68,19 (ArOCH₂), 52,11 (CO₂CH₃), 28,89,

-49CZ 288786 B6

28,66, 28,15, 28,01, 25,91 (SiC(CH₃)₃), 22,44, 22,36, 18,42 (SiC(CH₃)₃), 14,02 a -5,34 (Si(CH₃)₂); IR (film) 2955, 2930, 2860, 1725 (C=O), 1515, 1470, 1435, 1265, 1205, 1170, 1140, 1080, 1050, 1005, 840 a 780 cm’¹; MS (DCI) m/e 554 (MlT), 423 (M⁺ - OSi[C(CH₃)₃](CH₃)₂).

Příklad 7

Obecný postup syntézy sloučenin 8

Ester 7 se rozpustí ve směsi kyseliny octové, tetrahydrofuranu a vody (3:2:1, 0,03M) a směs se 12 až 40 hodin míchá při teplotě místnosti. Vzniklá směs se zkoncentruje za sníženého tlaku a zbytek se přečistí sloupcovou chromatografíí (při poměru silikagelu k surovému produktu 20:1 až 30:1 a za použití 10 až 20% ethylacetátu v hexanech jako elučního činidla).

(Z)-2-(3-Ethoxykarbonylfenyl}-3-fenyl-2-propenol (8a): měřítko = 1,09 mmol, výtěžek = 94 %;

’H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,93-7,98 (m, 2 H, 2-ArH), 7,34-7,38 (m, 2 H, 2-ArH), 7,077,10 (m, 3 H, 3-ArH), 6,93-6,98 (m, 2 H, 3-ArH), 6,73 (s, 1 H, C=CH), 4,47 (d, J = 5 Hz, 2 H, CH₂OH), 4,34 (q, J= 7 Hz, 2 H, CO₂CH₂), 1,73 (t, J = 5 Hz, 1 H, OH, vyměň.) a 1,35 (t, J = 7Hz, 3H, CO₂CH₂CH₃); ¹³CNMR (75 MHz, CDC1₃) δ 166,42 (CO), 140,45, 138,90, 136,03, 133,74,131,06, 129,55,129,22,128,83,128,73,128,07,127,42,127,04, 68,37 (CH₂OH), 61,09 (CO₂CH₂) a 14,30 (CO₂CH₂CH₃); IR (film) 3400 (br, OH), 2980, 1720, 1370, 1265, 1195, 1110, 1090,1022,760 a 700 cm’¹; MS (DCI) m/e 282 (ΜΗ*).

(Z)-2-(3-Ethoxykarbonylfenyl)-3-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2-propenol (8b): měřítko = 3,35 mmol, výtěžek = 91 %;

’H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,94-7,99 (m, 2 H, 2-ArH), 7,37-7,44 (m, 2 H, ArH), 7,05 (d, J = 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,86 (d, J = 2 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,76 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,65 (s,

H, C=CH), 4,45 (s, 2 H, CH₂OH), 4,33 (q J = 7 Hz, 2 H, CO₂CH₂), 1,51-1,59 (m, 5 H, CH₂CH₂a OH, vyměň.), 1,32 (t, J = 7 Hz, 3 H, CO₂CH₂CH₃), 1,17 (s, 6 H, 2 x CH₃) a 0,93 (s, 6 H, x CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDC1₃) δ 166,42 (C=O), 144,35, 144,05, 139,47, 139,26, 133,71, 132,83, 131,13, 129,76, 128,92, 128,58, 127,76, 127,47, 126,63, 126,28, 68,78 (CH₂OH), 61,02 (CO₂CH₂), 34,92, 34,03, 33,88, 31,65, 31,44, 27,92 a 14,32 (CO₂CH₂CH₃); IR (film) 3100-3400 (br, OH), 2960, 2925, 2860, 1720 (CO), 1460, 1365, 1285, 1265, 1200, 1110, 1085, 755 a 750 cm'¹; MS (DCI) m/e 392 (M⁺), 375 (M⁺ - OH).

(Z)-2-(3-Ethoxykarbonylfenyl)-3-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-anthryl)-2propenol (8c): měřítko = 0,95 mmol, výtěžek = 97 %;

'H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,95-7,99 (m, 2 H, ArH), 7,59 (d, J = 12 Hz, 2 H, ArH), 7,47 (s, 1 H, ArH), 7,29-7,40 (m, 3 H, ArH), 6,88 (br s, 1 H, C=CH), 6,82 (dd, J = 1, 9 Hz, 1 H, ArH), 4,53 (dd, J = 1, 6 Hz, 2 H, CH₂OH), 4,34 (q, J = 7 Hz, 2 H, CO₂CH₂), 1,72 (s, 4 H, CH₂CH₂) a 1,31-1,36 (m, 15 H, 4xCH₃ a CO₂CH₂CH₃); ¹³CNMR (75 MHz, CDC1₃) δ 166,47 (C=O), 144,62, 144,55, 139,96, 138,98, 134,08, 132,84,131,64, 131,08, 130,81, 129,53, 128,76, 128,22, 128,08, 126,58, 125,98, 124,98, 124,56, 68,52 (CH₂OH), 61,07 (CO₂CH₂), 35,04 (CH₂CH₂), 34,56, 34,52, 32,46 (4 x CH₃) a 14,27 (CO₂CH₂CH₃); IR (KBr) 3400 (br, OH), 2960, 2930, 2860, 1720 (C=O), 1465, 1385, 1365, 1270, 1210, 1190, 1110, 1085 a 1020 cm’¹; MS (DCI) m/e 443 (MH⁺), 425 (ΜΙΓ-ΟΗ).

(Z)-2-(3-Ethoxykarbonylfenyl)-3-(4-decyloxyfenyl)-2-propenol (8d): měřítko = 1,86 mmol, výtěžek = 94 %;

’H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,96-8,00 (m, 2 H, 2-ArH), 7,34-7,43 (m, 2 H, 2-ArH), 6,88 (d, J = 8 Hz, 2 H, 3-ArH), 6,67 (s, 1 H, COH), 6,63 (d, J = 8 Hz, 2 H, 3-ArH), 4,46 (br s, 2 H, CH₂OH), 3,90 (s, 3 H, CO₂CH₃), 3,86 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArOCH₂), 1,72 (kvintet, J = 7 Hz, 2 H, ArOCH₂CH₂), 1,20-1,45 (m, 14 H, 7 x CH₂) a 0,87 (t, J = 7 Hz, 3 H, CH₃); ¹³C NMR (75 MHz,

-50CZ 288786 B6

CDC1₃) δ 166,96 (C=O), 158,22, 139,39, 138,19, 133,98, 130,78, 130,45, 129,69, 128,92, 128,64, 128,25, 127,39, 114,05, 68,74 (CH₂OH), 67,88 (ArOCH₂), 52,19 (CO₂CH₃), 31,89, 29,56, 29,37,

29.31, 29,21, 26,01, 22,69 a 14,14; IR (film) 3400 (br, OH), 2925, 2855, 1725 (C=O), 1605, 1510, 1470, 1440, 1390, 1290, 1270, 1250, 1200, 1180, 1110, 1090, 1020, 980, 885, 825, 755, 710 a 700 cm’¹; MS (DCI) m/e 424 (M⁺), 407 (M⁺ - OH).

(Z)-2-(3-Ethoxykarbonylfenyl)-3-(3,4-bisdecyloxyfenyl)-2-propenol (8e): měřítko =

0,53 mmol, výtěžek = 96 %;

Ή NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,94-7,97 (m, 2 H, 2-ArH), 7,33-7,43 (m, 2 H, 2-ArH), 6,63 (d, J = 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,62 (s, 1 H, C=CH), 6,56 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,40 (d, J = 2 Hz, 1 H, 3-ArH), 4,44 (d, J = 6 Hz, 2 H, CH₂OH), 4,34 (q, J = 7 Hz, 2 H, CO₂CH₂), 3,89 (t, J =

Hz, 2H, ArC⁴OCH2), 3,49 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArC³OCH2), 1,74 (kvint., J = 7 Hz, 2H, ArC⁴OCH2CH2), 1,55-1,61 (m, 2 H, ArC³OCH2CH₂), 1,36 (t, J = 7 Hz, 3 H, CO₂CH₃), 1,21-1,38 (m, 28 H, 14 x CH₂) a 0,83-0,89 (m, 6 H, 2 x CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDC1₃) δ 166,32 (C=O), 148,32 (3-ArC), 148,20 (3-ArC), 139,50, 138,32, 133,87, 131,17, 129,79, 128,87, 128,68, 128,54, 127,54, 122,53, 114,06, 112,93, 69,01, 68,76, 68,61, 61,07 (CO₂CH₂), 31,91, 29,60, 29,34, 29,19, 28,99, 25,97, 25,85, 22,68, 14,30 a 14,12; IR (KBr) 3500 (br, OH), 2960, 2920, 2850, 1720 (C=O), 1705 (C=O), 1515, 1295, 1265, 1235 a 1140 cm¹; MS (FAB) m/e 595 (MFT).

(Z)-2-(3-Ethoxykarbonylfenyl)-5-fenyl-2-pentenol (8f): měřítko = 0,78 mmol, výtěžek = %;

’H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,95 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,83 (t, J = 2 Hz, 1 H, 2-ArH),

7,39 (t, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,07-7,27 (m, 6 Η, 1 x 2-ArH a 5 x 5-ArH), 5,81 (t, J = 7,5 Hz, 1 H, C=CH), 4,37 (q, J = 7 Hz, 2 H, CO₂CH₂), 4,28 (s, 2 H, CH₂OH), 2,67 (t, J = 7,5 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,31 (q, J = 7,5 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂) a 1,39 (t, J = 7 Hz, 3 H, CO₂CH₂CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDC1₃) δ 166,40 (C=O), 141,27, 140,12, 138,53, 133,01, 130,48, 129,43, 128,57,

128.31, 128,24, 128,17, 125,78, 67,73 (CH₂OH), 60,93 (CO₂CH₂), 35,73, 30,26 a 14,22 (CO₂CH₂CH₃); IR (film) 3420 (br, OH), 3085, 3060, 3025,2980, 2930, 2860, 1720 (C=O), 1495, 1455, 1390, 1370, 1280, 1225, 1170, 1110, 1085, 1020, 1000, 755, 700 a 675 cm¹; MS (DCI) m/e 311 (MFf), 293 (M⁺ - OH).

(Z)-2-(3-Ethoxykarbonylfenyl)-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2-pentenol (8g): měřítko = 1,3 mmol, výtěžek = 84 %;

*HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,94 (d, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,88 (s, 1 H, 2-ArH), 7,36 (t, J =

Hz, 1 H, 2-ArH), 7,15-7,28 (m, 2 H, 2-ArH a 5-ArH), 7,00 (s, 1 H, 5-ArH), 6,84 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 5,83 (t, J = 7 Hz, 1 H, C=CH), 4,32-4,40 (m, 4 H, CO₂CH₂CH₃ a CH₂OH), 2,64 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,27 (q, J = 7 Hz, ArCH₂CH₂), 1,65 (s, 4 H, CH₂CH₂), 1,38 (t, J = 7 Hz, 3H, CO₂CH₂CH₃), 1,24 (s, 6 H, 2 x CH₃) a 1,22 (s, 6 H, 2xCH₃); ¹³CNMR (75 MHz, CDClj) δ 166,54 (C=O), 144,63, 142,38, 139,99, 138,76, 138,31, 133,20,130,55,129,58,129,35, 129,08, 128,33, 126,42, 125,72, 67,85 (CH2OH), 61,03 (CO2CH2CH3), 35,66, 35,18, 35,12, 34,14, 33,94, 31,91, 31,86, 30,51 a 14,36 (CO2CH2CH3); IR (film) 3410 (OH), 2960, 2925, 2860, 1720 (C=O), 1270, 1025 a 755 cm¹; MS (DCI) m/e 421 (MH⁺), 403, 201; přesné hm. spektrum (FAB). Vypočt. pro C28H₃₆O₃Na (MNa⁺): 443,2562. Nalez. 443,2544.

(2Z),(4E)-2-(3-Ethoxykarbonylfenyl)-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)2,4-hexadienol (8h): měřítko = 0,64 mmol, výtěžek = 93 %;

'H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 8,04 (d, J = 2 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,99 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,52 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,44 (t, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,25 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5-ArH), 7,20 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 7,10 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,80 (br d, J = 12 Hz, 1 H, C=CH), 6,37 (br d, J = 12 Hz, 1 H, C=CH), 4,46 (br d, J = 6 Hz, 2 H, CH₂OH), 4,39 (q, J = 7 Hz, 2H, CO₂CH₂), 2,23 (s, 3 H, C=CCH₃), 1,65 (br s, 4H, CH₂CH₂), 1,39 (t, J= 7 Hz, 3 H, CO₂CH₂CH₃), 1,25 (t, J = 6 Hz, 1 H, OH), 1,23 (s, 6 H, 2 x CH₃) a 1,21 (s, 6 H, 2 x CH₃).

-51CZ 288786 B6 (Z)-2-(3-Methoxykarbonylfenyl)-5-[4-(l-adamantyl)-3-methoxyfenyl]-2-pentenol (8i): měřítko = 0,96 mmol, výtěžek = 98 %;

*H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,93 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,86 (t, J = 2 Hz, 1 H, 2-ArH),

7.37 (t, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,19 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,05 (d, J = 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,62 (dd, J =2, 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,54 (d, J = 2Hz, 1 H, 3-ArH), 5,81 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 4,30 (br s, 2 H, CH₂OH), 3,90 (s, 3 H, CO₂CH₃), 3,73 (s, 3 H, OCH₃), 2,61 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,28 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,04 (br s, 9 H, adamantyl) a 1,73 (br s, 6 H, adamantyl); ¹³CNMR (75 MHz, CDC1₃) δ 166,00 (C=O), 158,66, 140,03, 138,74, 136,17,

133,31, 130,20, 129,64, 129,07, 128,40, 128,35, 126,25, 120,28, 111,95, 67,89 (CH₂OH), 54,89 (OCH₃), 52,17 (CO₂CH₃), 40,65, 37,13, 36,65, 35,52, 30,31, 29,70 a 29,08; IR (film) 3400 (br, OH), 2905, 2850, 1725 (C=O), 1450, 1440, 1410, 1285, 1270, 1245, 1110 cm’¹; MS (DCI) m/e 461 (MÍT), 460 (M’), 459 (M - H)⁺ a 443 (MFT - H₂O).

(Z)-2-(3-Ethoxykarbonylfenyl)-5-[3-(l-adamantyl)-4-methoxyfenyl]-2-pentenol (8j): směs přibližně 1:1 sloučeniny 7j (3:1, Z:E) a l-(t-butyldimethylsiloxy)-2-fenyl-5-[3-(l-adamantyl)4-t-butyldimethylsiloxyfenyl]-2-pentenu (3:1, Z:E) (1,6 g) se rozpustí ve 30 ml směsi kyseliny octové, tetrahydrofuranu a vody a směs se 48 hodin míchá. Rozpouštědlo se odstraní za sníženého tlaku a zbytek se přečistí sloupcovou chromatografií na silikagelu (za použití methylenchloridu až 5% methanolu v methylenchloridu jako elučního činidla). Získá se 0,490 g čistého (Z)-2-(3-ethoxykarbonylfenyl)-5-[3-(l-adamantyl)-4-t-butyldimethylsiloxyfenyl]-2pentenolu (74 %, vztaženo na přibližně 800 mg sloučeniny 7j, která je obsažena ve výchozí směsi):

’H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,96 (dt, J = 8,1 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,89 (t, J = 1 Hz, 1 H, 2-ArH),

7.38 (t, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,22 (m, 1 H, 2-ArH), 6,91 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,77 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,63 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 5,82 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 4,23-

4,40 (m, 4 H, CH₂OH a CO₂CH₂CH₃), 2,59 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,26 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,08 (s, 9 H, adamantyl), 1,76 (s, 6 H, adamantyl), 1,39 (t, J = 8Hz, 3 H, CO₂CH₂CH₃), 1,01 (s, 9 H, SiC(CH₃)₃) a 0,31 (s, 6 H, Si(CH₃)₂).

(Z)-2-(3-Ethoxykarbonylfenyl)-5-[3-(l-adamantyl)-4-t-butyldimethylsiloxyfenyl]-2pentenol (490 mg) se ve 2 stupních převede na sloučeninu 8j působením tetrabutylamoniumfluoridu a potom alkylací dimethylsulfátem, způsobem popsaným při syntéze sloučeniny 5x. Surová sloučenina 8j se přečistí sloupcovou chromatografií na silikagelu za použití 30% ethylacetátu v hexanu, jako elučního činidla). Získá se 0,150 g čisté sloučeniny 8j (výtěžek v obou stupních je 37 %).

’H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,96 (dt, J = 1, 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,89 (t, J = 1 Hz, 1 H, 2-ArH),

7.39 (t, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,28 (m, 1 H, 2-ArH), 6,92 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,89 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,76 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 5,83 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 4,334,42 (m, 4 H, CH₂OH a CO₂CH₂CH₃), 3,80 (s, 3 H, OCH₃), 2,61 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,29 (q, J= 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,06 (s, 9 H, adamantyl), 1,76 (s, 6 H, adamantyl) a 1,40 (t, J = 8 Hz, 3 H, CO₂CH₂CH₃).

(Z)-2-(3-Methoxykarbonylfenyl)-3-(3,4-bispentyloxyfenyl)-2-propenol (8k): měřítko^

1,08 mmol, výtěžek = 96 %;

’H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,94-7,97 (m, 2 H, 2-ArH), 7,36-7,44 (m, 2 H, 2-ArH), 6,64 (d, J = 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,63 (br s, 1 H, C=CH), 6,57 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,39 (d, J = 2 Hz, 1 H, 3-ArH), 4,35 (dd, J = 1,5 6 Hz, 2 H, CH₂OH), 3,90 (t, J = 6,5 Hz, 2 H, ArOCH₂), 3,87 (s, 3 H, CO₂CH₃), 3,48 (t, J = 6,5 Hz, 2 H, ArOCH₂), 1,70-1,79 (m, 2 H, ArOCH₂CH₂), 1,63 (t, J = 6 Hz, 1 H, OH), 1,55-1,65 (m, 2 H, ArOCH₂CH₂), 1,22-1,44 (m, 8 H, 4 x CH₂) a 0,88 (t, J = 7Hz, 6H, 2xCH₃); ⁱ³CNMR (75 MHz, CDC1₃) δ 166,80 (C=O), 148,33, 148,20, 139,61, 138,28, 134,00, 130,82, 129,85, 128,92, 128,67, 128,57, 127,59, 122,57, 114,04, 112,93, 68,99, 68,74, 68,58, 52,17 (CO₂CH₃), 28,88, 28,66, 28,15, 28,01, 22,44, 22,36 a 14,02; IR (film) 3430 (br, OH), 2955, 2935, 2870, 1725 (C=O), 1510, 1470, 1440, 1265, 1235, 1205, 1170, 1140, 1110, 1090,1020 a 760 cm'¹; MS (DCI) m/e 441 (MFT), 423 (M⁺ - OH).

-52CZ 288786 B6

Příklad 8

Obecný postup syntézy sloučenin 9

Oxid manganičitý se přidá najednou k roztoku alkoholu 8 v methylenchloridu (0,lM) při hmotnostním poměru oxidu manganičitého k tomuto alkoholu 5:1. Reakční směs se míchá v uzavřené nádobě 4 až 18 hodin při teplotě místnosti. Potom se popřípadě přidá další oxid manganičitý, aby se reakce dovedla do konce. Hnědá suspenze se přefiltruje přes vrstvu celitu o tloušťce 2,5 cm a oddělená pevná látka se promyje methylenchloridem. Filtrát se zkoncentruje za sníženého tlaku a takto získaného aldehydického produktu se použije bez dalšího čištění.

(Z)-2-(3-Ethoxykarbonylfenyl)-3-fenyl-2-propenal (9a): měřítko = 0,96 mmol, výtěžek = 85 %;

*H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 9,80 (s, 1 H, CHO), 8,07-8,11 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,88 (t, J = 2 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,15-7,50 (m, 8 H, ArH), 4,35 (q, J = 7 Hz, 2 H, CO₂CH₂) a 1,35 (t, J = 7 Hz, 3 H, CO₂CH₂CH₃).

(Z)-2-(3-Ethoxykarbonylfenyl)-3-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2-propenal (9b): měřítko = 2,13 mmol, výtěžek = 90 %;

’H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 9,78 (s, 1 H, CHO), 8,09 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,92 (t, J = 2 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,55 (t, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,38-7,43 (m, 2 H, ArH a C=CH), 7,20 (d, J = 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 7,12 (d, J = 2 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,97 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 4,36 (q, J = 7 Hz, 2 H, CO₂CH₂), 1,60 (br s, 4 H, CH₂CH₂), 1,35 (t, J = 7 Hz, 3 H, CO₂CH₂CH₃), 1,22 (s, 6 H, 2 x CH₃) a 0,98 (s, 6 H, 2 x CH₃).

(Z)-2-(3-Ethoxykarbonylfenyl)-3-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-anthryl)-2propenal (9c): měřítko = 0,89 mmol, výtěžek = 88 %;

'HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ 9,80 (s, 1 H, CHO) 8,08 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,93 (t, J = 2 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,74 (s, 1 H, ArH nebo C=CH), 7,66 (s, 2 H, ArH), 7,57 (s, 1 H, ArH, nebo C=CH), 7,36-7,49 (m, 3 H, ArH), 6,92 (dd, J = 2, 9 Hz, 1 H, ArH), 4,33 (q, J = 7 Hz, 2 H, CO₂CH₂), 1,73 (s, 4H, CH₂CH₂) a 1,31-1,41 (m, 15 H, 4xCH₃ a OCH₂CH₃); ¹³CNMR (75 MHz, CDC1₃) δ 193,57 (CHO), 166,32 (C=O), 151,49, 146,93, 145,45, 140,18, 134,18, 133,89, 132,32, 132,11, 131,33, 131,15, 130,79, 130,55, 129,51, 128,86, 127,35, 125,90, 125,33, 124,88, 61,09 (CO₂CH₂), 34,88 (CH₂CH₂), 34,78, 34,60, 32,43 a 32,39 (4xCH₃) a 14,28 (CO₂CH₂CH₃); IR(KJBr) 2960, 2930, 1720 (ester C=O), 1685 (CHO), 1470, 1365, 1270, 1210, 1190, 1110 a 1090 cm’¹; MS (DCI) m/e 441 (MFT).

(Z)-2-(3-Ethoxykarbonylfenyl)-3-(4-decyloxyfenyl)-2-propenal (9d): měřítko = 1,70 mmol, výtěžek = 80 %;

’H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 9,72 (s, 1 H, CHO), 8,08 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,91 (t, J = 2 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,51 (t, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,39 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,37 (s, 1 H, C=CH), 7,12 (d, J = 8 Hz, 2 H, 3-ArH), 6,72 (d, J = 8 Hz, 2 H, 3-ArH), 3,92 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArOCH₂), 3,90 (s, 3 H, CO₂CH₃), 1,75 (kvintet, J = 7 Hz, 2 H, ArOCH₂CH₂), 1,20-1,46 (m, 14 H, 7 x CH₂) a 0,87 (t, J = 7 Hz, 3 H, CH₃).

(Z)-2-(3-Ethoxykarbonylfenyl)-3-(3,4-bisdecyloxyfenyl)-2-propenal (9e):

měřítko = 0,46 mmol, výtěžek = 93 %;

’H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 9,70 (s, 1 H, CHO), 8,05 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 8,03 (t, J = 2 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,50 (t, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,39 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,33 (s, 1 H, C=CH), 6,87 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,73 (d, J = 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,55 (d, J = 2 Hz, 1 H, 3-ArH), 4,33 (q, J = 6 Hz, 2 H, CO₂CH₂), 3,95 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArC⁴OCH2), 3,45 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArC³OCH2), 1,77 (kvint., J = 7Hz, 2 H, ArC⁴OCH2CH2), 1,55-1,60 (m, 2 H, ArC³OCH2CH₂), 1,35 (t, J = 6Hz, 3 H, CO₂CH₂CH₃), 1,19-1,40 (m, 28 H, 14 x CH₂) a 0,83

-53CZ 288786 B6

0,88 (m, 6 Η, 2 x CH₃); ¹³CNMR (75 MHz, CDC1₃) δ 193,45 (CH=O), 166,14 (C=O), 151,46, 151,17, 148,36, 139,63, 134,55, 134,15, 131,28, 130,79, 129,24, 129,00, 126,27, 126,01, 114,42, 112,42, 112,32, 68,91, 68,57, 61,09 (CO₂CH₂), 31,91, 29,57, 29,33, 28,98, 28,85, 25,91, 25,78, 22,68, 14,30 a 14,12; IR (KBr) 2960, 2920, 2875, 2850, 1715 (ester C=O), 1675 (CH=O), 1665, 1615, 1595, 1570, 1515, 1475, 1430, 1285, 1270, 1245, 1210, 1145 a 1120 cm^-1; MS (FAB) m/e 593 (ΜΙΓ).

(Z)-2-(3-Ethoxykarbonylfenyl)-5-fenyl-2-pentenal (9f): měřítko = 0,76 mmol, výtěžek = 88 %;

’HNMR (300 MHz, CDCI₃) δ 9,62 (s, 1 H, CHO), 8,04 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,80 (t, J = 2 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,45 (t, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,11-7,31 (m, 6 Η, 1 x 2-ArH a 5 x 5ArH), 6,79 (t, J = 7,5 Hz, 1 H, C=CH), 4,40 (q, J = 7 Hz, 2 H, CO₂CH₂), 2,85 (t, J = 7,5 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,68 (q, J = 7,5 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂) a 1,40 (t, J = 7 Hz, 3 H, CO₂CH₂CH₃); MS (DCI) m/e 309 (MH⁺).

(Z)-2-(3-Methoxykarbonylfenyl)-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2pentenal (9g): měřítko = 0,62 mmol, výtěžek = 100 %;

’HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ 9,62 (s, 1 H, CHO), 8,01 (d, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,82 (s, 1 H, 2-ArH), 7,41 (t, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,21 (d, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,09 (d, J = 7 Hz, 1 H, 5ArH), 7,03 (s, 1 H, 5-ArH), 6,88 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,82 (t, J = 7 Hz, 1 H, C=CH), 4,38 (q, J = 7 Hz, 2 H, CO₂CH₂), 2,78 (m, 2 H, ArCH₂), 2,64 (q, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 1,66 (s, 4H, CH₂CH₂), 1,39 (t, J = 7Hz, 3 H, CO₂CH₂CH₃), 1,26 (s, 6H, 2x CH₃) a 1,23 (s, 6H, x CH3).

(2Z),(4E)-2-(3-Ethoxykarbonylfenyl)-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)2,4-hexadienal (9h): měřítko = 0,54 mmol, výtěžek = 89 %;

’HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ 9,72 (s, 1 H, CHO), 8,02 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,94 (d, J = 2 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,79 (br d, J = 12 Hz, 1 H, C=CH), 7,48-7,59 (m, 2 H, 2-ArH), 7,35 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5-ArH), 7,27 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 7,17 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,74 (br d, J= 12 Hz, 1 H, C=CH), 4,36 (q, J= 7 Hz, 2 H, CO₂CH₂), 2,43 (d, J= 1,5 Hz, 3 H, C=CCH₃), 1,66 (br s, 4 H, CH₂CH₂), 1,36 (t, J = 7 Hz, 3 H, CO₂CH₂CH₃), 1,23 (s, 6 H, 2 x CH₃) a 1,21 (s, 6H, 2xCH₃).

(Z)-2-(3-Methoxykarbonylfenyl)-5-[4-(l-adamantyl)-3-methoxyfenyl]-2-pentenaI (9i): měřítko = 0,93 mmol, výtěžek = 88 %;

‘HNMR (300 MHz, CDCI₃) δ 9,59 (s, 1 H, CHO), 7,99 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,79 (t, J = 2 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,41 (t, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,10 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,08 (d, J = 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,79 (t, J = 7 Hz, 1 H, C=CH), 6,65 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,56 (d, J = 2 Hz, 1 H, 3-ArH), 3,89 (s, 3 H, CO₂CH₃), 3,74 (s, 3 H, OCH₃), 2,78 (t, J = 7 Hz, 2 Hz, ArCH₂), 2,64 (q, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,08 (brs, 9 H, adamantyl) a 1,74 (br s, 6 H, adamantyl); ¹³CNMR (75 MHz, CDC1₃) δ 193,08 (CH=O), 166,76 (ester C=O), 158,88, 155,58, 143,64, 138,64, 136,75, 133,98, 132,77, 130,49, 130,22, 129,16, 128,34, 126,55, 120,23, 111,82,

54,91 (OCH₃), 52,16 (CO₂CH₃), 40,64, 37,50,37,11,36,72,34,40,31,38 a 29,09.

(Z)-2-(3-EthoxykarbonyIfeny 1)—5—[3—< 1 -adamanty l)-4-methoxyfeny l]-2-pentenal (9j): měřítko = 0,32 mmol, výtěžek = 93 %;

'H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 9,61 (s, 1 H, CHO), 8,02 (dt, J = 8,1 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,81 (t, J = 1 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,44 (t, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,19 (dt, J = 8, 1 Hz, I H, 2-ArH), 6,89-6,95 (m, 2 H, 5-ArH a C=CH), 6,75-6,83 (m, 2 H, 5-ArH), 4,37 (q, J = 7 Hz, 2 H, CO₂CH₂), 3,80 (s,

H, OCH₃), 2,76 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,64 (q, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,04 (s, 9 H, adamantyl), 1,76 (s, 6 H, adamantyl) a 1,39 (t, J = 7 Hz, 3 H, CO₂CH₂CH₃).

(Z)-2-(3-Methoxykarbonylfenyl)-3-(3,4-bispentyloxyfenyl)-2-propenal (9k): měřítko = 0,99 mmol, výtěžek = 96 %;

-54CZ 288786 B6 'H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 9,72 (s, 1 H, CHO), 8,07 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,93 (t, J = 2 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,53 (t, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,42 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,35 (s, 1

H, C=CH), 6,90 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,75 (d, J = 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,39 (d, J = 2 Hz, 1 H, 3-ArH), 3,98 (t, J = 6,5 Hz, 2 H, 3-ArOCH₂), 3,89 (s, 3 H, CO₂CH₃), 3,47 (t, J = 6,5 Hz, 2H, 3-ArOCH₂), 1,75-1,86 (m, 2 H, 3-ArOCH₂CH₂), 1,56-1,66 (m, 2 H, 3-ArOCH₂CH₂),

I, 25-1,49 (m, 8 H) a 1,86-1,96 (m, 6 H, 2 x CH₃).

Příklad 9

Obecný postup syntézy sloučenin 10

Roztok 18-crown-6 (5 ekvivalentů) a bis(2,2,2-trifluorethyl)(methoxykarbonylmethyl)fosfonátu (1,1 ekvivalentu) v bezvodém tetrahydrofuranu se pod argonovou atmosférou ochladí na -78 °C. Přidá se roztok bistrimethylsilylamidu draselného (0,5M roztok v toluenu, 1,1 ekvivalentu) a potom roztok aldehydu 9 (1 ekvivalent) v tetrahydrofuranu (konečná koncentrace 0,05M). Reakční směs se nechá ohřát na teplotu místnosti a potom se nalije do dělicí nálevky obsahující diethylether a nasycený roztok chloridu amonného. Vrstvy se promíchají a oddělí od sebe. Etherová vrstva se promyje dalším nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší bezvodým síranem hořečnatým, přefiltruje a zkoncentruje. Surový produkt se přečistí sloupcovou chromatografií (při poměru silikagelu k surovému produktu 30:1 až 40:1 a za použití pětiprocentního ethylacetátu v hexanech jako elučního činidla). Získá se cílová sloučenina.

Methyl (2Z),(4Z)-4-(3-ethoxykarbonylfenyl)-5-fenyl-2,4-pentadienoát (10a): měřítko = 0,82 mmol, výtěžek = 93 %;

^]H NMR (300 MHz, CDCi3) δ 7,94 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,86 (t, J = 2 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,30-7,37 (m, 2 H, 4-ArH), 7,08-7,11 (m, 3 H, 5-ArH), 6,91-6,94 (m, 2 H, 5-ArH), 6,86 (s, 1 H, C=CH), 6,67 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO,), 5,87 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO2), 4,33 (q J = 7 Hz, 2 H, CO2CH2), 3,31 (s, 3 H, CO2CH3) a 1,34 (t, J = 7 Hz, 3 H, CO2CH2CH3); ^,3C NMR (75 MHz, CDC13) δ 166,72 (C=O), 166,35 (C=O), 142,77, 138,38, 136,95, 135,77, 135,09, 134,24, 130,82, 130,47, 129,58, 128,72, 128,52, 128,10, 127,70, 120,58, 61,01 (CO₂CH₂), 51,27 (CO₂CH₃) a 14,28 (CO₂CH₂CH₃); IR (film) 2980, 2950, 1720 (C=O), 1435, 1265, 1195, 1175, 1110, 1085, 1020, 760 a 700 cm’¹; MS (DCI) m/e 336 (M⁺).

Methyl (2Z),(4Z)-4-(3-ethoxykarbonylfenyl)-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2naftyl)-2,4-pentadienoát (10b): měřítko = 1,05 mmol, výtěžek = 83 %; UV_max (CH₃OH) 308 nm (ε = 20 100), 228 nm (ε = 22 700);

’Η NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,94-7,98 (m, 1 H, 4-ArH), 7,90 (t, J = 2 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,377,43 (m, 2 H, 4-ArH), 7,06 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,80 (s, 2 H, 5-ArH a C=CH), 6,73 (dd, J= 2, 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,64 (d, J= 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 5,80 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 4,32 (q, J = 7 Hz, 2 H, CO₂CH₇), 3,25 (s, 3 H, CO₂CH₃), 1,50-1,58 (m, 4H, CH₂CH₂), 1,33 (t, J = 7 Hz, 3 H, CO₂CH₂CH₃), 1,17 (s, 6 H, 2 x CH₃) a 0,92 (s, 6 H, 2 x CH₃); ¹³CNMR (75 MHz, CDC13) δ 166,90 (C=O), 166,38 (C=O), 145,04, 144,45, 142,72, 138,85, 136,23, 136,03, 134,26, 132,64, 130,88, 130,70, 128,67, 128,60, 127,81, 127,30, 126,39, 119,65, 60,95 (CO2CH2), 51,24 (OCH3), 34,88, 34,13, 33,89, 31,61, 31,38 a 14,31 (CO2CH2CH3); IR (film) 2960, 2930, 2860, 1720 (C=O), 1460, 1440, 1280, 1265, 1195, 1170, 1110, 1085 a 755 cm’¹; MS (DCI) m/e 447 (MH⁺), 415 (M* - OCH3).

Methyl (2Z),(4Z)-4-(3-ethoxykarbonylfenyl)-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2anthryl}-2,4-pentadienoát (10c): měřítko = 0,76 mmol, výtěžek = 94 %;

*H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,96 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,91 (t, J = 2 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,58 (d, J= 12 Hz, 2 H, ArH), 7,47 (s, 1 H, ArH), 7,29-7,40 (m, 3 H, ArH), 7,01 (br s, 1 H, C=CH), 6,75 (dd, J = 2, 9 Hz, 1 H, ArH), 6,72 (dd, J = 1, 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 5,88 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 4,32 (q, J = 7 Hz, 2 H, CO₂CH₂), 3,30 (s, 3 H, CO₂CH₃), 1,72 (s,

-55CZ 288786 B6

H, CH₂CH₂) a 1,29-1,36 (m, 15 H, 4xCH₃ a CO₂CH₂CH₃); ¹³CNMR (75 MHz, CDC1₃) δ 166,89 (C=O), 166,41 (C=O), 145,12, 144,69, 142,97, 138,61, 136,51, 135,74, 134,51, 132,58, 131,54, 131,10, 130,82, 130,50, 129,22,128,76, 128,49, 126,62, 125,82, 125,21, 124,62,

120.37, 61,01 (CO₂CH₃), 51,28 (CO₂CH₂), 35,00, 34,60, 34,52, 32,44 a 14,24 (CO₂CH₂CH₃); IR (film) 2960, 2860,1720 (C=O), 1365,1270, 1195, 1175 a 1110 cm¹; MS (DCI) m/e 497 (MET), 465 (MH-CH₃OH).

Methyl (2Z),(4Z)-4-(3-ethoxykarbonylfenyl)-5-(4-decyloxyfenyl)-2,4-pentadienoát (1 Od): měřítko = 1,37 mmol, výtěžek = 98 %;

‘H NMR (300 MHz, CDCI₃) δ 7,95 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,88 (t, J = 2 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,34-7,41 (m, 2 H, 4-ArH), 6,82 (d, J = 8 Hz, 2 H, 5-ArH), 6,81 (s, 1 H, C=CH), 6,63 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 6,61 (d, J = 8 Hz, 2 H, 5-ArH), 5,79 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 3,88 (s, 3 H, CO₂CH₃), 3,85 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArOCH₂), 3,26 (s, 3 H, CO₂CH₃), 1,70 (kvintet., J = 7 Hz, 2H, ArOCH₂CH₂), 1,17-1,42 (m, 14 H, 7x CH₂) a 0,85 (t, J = 7 Hz, 3 H, CH₃); ¹³CNMR (75 MHz, CDC13) δ 166,90 (C=O), 158,86, 142,94, 138,88, 135,64, 134,91, 134,48, 131,09, 130,58, 128,66, 128,00, 119,42, 114,11, 67,91 (ArOCH2), 52,17 (CO2CH3), 51,24 (CO2CH3), 31,88, 29,54, 29,36, 29,31, 29,16, 25,98, 22,68 a 14,12; IR (film) 2925, 2855, 1725 (C=O), 1600, 1510, 1470,1435, 1280, 1270,1250, 1195, 1175, 1110, 1085, 1070, 1000, 825, 755 a 710 cm¹; MS (DCI) m/e 479 (MH), 447 (M⁺ - OCH3).

Methyl (2Z),(4Z)-4-(3-ethoxykarbonylfenyl)-5-(3,4-bisdecyloxyfenyl)-2,4-pentadienoát (lOe): měřítko = 0,41 mmol, výtěžek = 86 %;

'HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,90-7,96 (m, 2 H, 4-ArH), 7,38-7,48 (m, 2 H, 4-ArH), 6,79 (s,

H, C=CH), 6,56-6,65 (m, 3 H, 2 x 5-ArH a CH=CHCO₂), 6,32 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5-ArH), 4,78 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 4,33 (q, J = 7 Hz, 2 H, CO₂CH₂), 3,90 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArC⁴OCH2), 3,45 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArC³OCH2), 3,25 (s, 3 H, CO₂CH₃), 1,74 (kvint., J = 7 Hz,

H, ArC⁴OCH2CH2), 1,54-1,60 (m, 2 H, ArC³OCH2CH₂), 1,35 (t, J = 7 Hz, 3 H, CO₂CH₂CH₃), 1,19-1,40 (m, 28 H, 14 x CH₂) a 0,83-0,88 (m, 6H, 2x CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDC1₃) δ 166,93 (C=O), 166,27 (C=O), 149,06, 148,17, 142,78, 135,03, 134,97, 134,45, 130,93,

130,75, 128,62, 128,54, 128,37, 123,68, 119,28, 114,05, 112,67, 68,93, 68,57, 61,03 (CO₂CH₂), 51,22 (CO₂CH₃), 31,91, 29,58, 29,37, 29,34, 29,13, 28,98, 25,95, 25,83, 22,68, 14,30 a 14,12; IR (film) 2925, 2855, 1720 (C=O), 1510, 1470, 1265, 1200, 1170 a 1140 cm¹; MS (DCI) m/e 649 (MH⁺).

Methyl (2Z),(4Z)-4-(3-ethoxykarbonylfenyl)-7-fenyl-2,4-heptadienoát(10f): měřítko =

0,65 mmol, výtěžek = 77 %; UV_max (CH₃OH) 262 nm (ε = 10 600);

‘H NMR (300 MHz, CD₃OD) δ 7,89 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,70 (t, J = 2 Hz, 1 H 4-ArH),

7,39 (t, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,04-7,22 (m, 6 Η, 1 x 4-ArH a 5 x 7-ArH), 6,60 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 6,06 (t, J = 7,5 Hz, 1 H, C=CH), 5,74 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 4,35 (q, J = 7 Hz, 2 H, CO₂CH₂), 3,14 (s, 3 H, CO.CH₃), 2,68 (t, J = 7,5 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,32 (q, J = 7,5 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂) a 1,38 (t, J =7 Hz, 3 H, CO₂CH₂CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDC1₃) δ 168,68 (C=O), 167,89 (C=O), 142,98, 142,46, 139,60, 139,43, 139,33, 135,01, 131,44, 131,26, 129,47, 129,35, 129,30, 129,10, 127,02, 120,01, 62,21 (CO₂CH₂), 51,61 (CO₂CH₃),

36.37, 32,30 a 14,63 (CO₂CH₂CH₃); IR (film) 3060, 3025, 2980, 2950, 2855, 1720 (C=O), 1455, 1435, 1370,1270,1195,1170,1110, 1085, 1020, 760 a 700 cm¹; MS (DCI) m/e 365 (MET), 333 (M⁺-OCH₃).

Methyl (2Z),(4Z)-4-(3-methoxykarbonylfenyl)-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2naftyl)-2,4-heptadienoát (lOg): měřítko = 0,62 mmol, výtěžek = 85 %;

’HNMR (300 MHz, CDCI₃) δ 7,92 (d, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,85 (s, 1 H, 4-ArH), 7,36 (t, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,15-7,24 (m, 2 H, 4-ArH a 7-ArH), 7,00 (d, J = 2 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,84 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,57 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 6,07 (t, J = 7 Hz, 1 H, C=CH), 5,73 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 4,36 (q, J = 7 Hz, 2 H, CO₂CH₂), 3,21 (s, 3 H, OCH₃), 2,63 (t, J= 8 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,35 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 1,64 (s, 4 H,

-56CZ 288786 B6

CH₂CH₂), 1,38 (t, J = 7 Hz, 3 H, CO₂CH₂CH₃), 1,24 (s, 6 H, 2 x CH₃) a 1,22 (s, 6 H, 2 x CH₃); ¹³CNMR (75 MHz, CDC13) δ 166,80 (C=O), 166,47 (C=O), 144,71, 142,48, 142,26, 138,53, 138,20, 137,98, 137,28, 133,51, 130,29, 130,12, 128,21, 128,06, 126,46, 126,39, 125,64, 119,07, 61,01 (CO2CH2), 51,09 (OCH3), 35,22, 35,15, 35,09, 34,15, 33,94, 31,89, 31,84, 31,13 a 14,35 (CO2CH2CH3); IR (film) 2960, 2925, 1720 (OO), 1270 a 1170 cm’¹; MS (DCI) m/e 475 (MH*), 474 (M⁺); přesné hm. spektrum (FAB) vypočt. pro C3iH₃gO₄Na: 497,2668 (MNa⁺). Nalez. 497,2652.

Methyl (2Z),(4Z),(6E)-4-(3-ethoxykarbonylfenyl)-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl2-naftyl)-2,4,6-oktatrienoát (lOh): měřítko = 0,47 mmol, výtěžek = 74 %; UV_max(CH₃OH) 348 nm (ε = 14 300);

'H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,95 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,91 (d, J = 2 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,41-7,51 (m, 2 H, 4-ArH), 7,04-7,22 (m, 4 H, 3 x 7-ArH a C=CH), 6,81 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 6,41 (br d, J = 12 Hz, 1 H, C=CH), 5,82 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 4,35 (q, J = 7 Hz, 2 H, CO₂CH₂), 3,15 (s, 3 H, CO₂CH₃), 2,25 (d, J = 1,5 Hz, 3 H, C=CCH₃), 1,63 (s, 4 H, CH₂CH₂), 1,35 (t, J = 7 Hz, 3 H, CO₂CH₂CH₃), 1,21 (s, 6 H, 2 x CH₃) a 1,16 (s, 6 H, 2 x CH₃); ¹³CNMR (75 MHz, CDC13) δ 168,50 (C=O), 167,90 (C=O), 145,89, 145,69, 143,19, 140,96, 140,17, 138,62, 135,27, 134,69, 132,02, 131,50, 129,44, 129,26, 127,62, 124,73, 124,09, 123,55, 120,03, 62,29 (CO2CH2), 51,64 (OCH3), 36,18, 36,09, 35,18, 35,04, 32,21, 32,08, 16,20 (C=CCH3) a 14,62 (CO2CH2CH3); IR (film) 2960, 2930, 2860, 1720 (C=O), 1460, 1440, 1365, 1265,1205,1170, 1110, 1085 a 760 cm’¹; MS (DCI) m/e 487 (MH*), 455 (M⁺ - OCH3).

Methyl (2Z),(4Z)-4-(3-methoxykarbonylfenyl)-7-[4-(l-adamantyl)-3-methoxyfenyl]-2,4heptadienoát (lOi): měřítko = 0,81 mmol, výtěžek = 69 %;

’H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,91 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,84 (t, J = 2 Hz, 1 H, 4-ArH),

7.36 (t, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,21 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,05 (d, J = 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,62 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,54-6,58 (m, 2 H, 7-ArH a CH=CHCO₂), 6,05 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 5,72 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 3,89 (s, 3 H, ArCO₂CH₃), 3,73 (s, 3 H, OCH₃), 3,21 (s, 3 H, CO₂CH₃), 2,63 (t, J= 8 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,36 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,04 (br s, 9 H, adamantyl), a 1,73 (br s, 6 H, adamantyl); ¹³CNMR (75 MHz, CDCI₃) δ 166,40 (C=O), 166,30 (C=O), 142,20, 139,71, 138,19, 137,30, 136,27, 133,62, 130,16, 129,96, 128,23, 128,10, 126,31, 120,22, 119,17, 111,94, 54,89 (OCH₃), 52,12 (ArCO₂CH₃), 51,06 (CO₂CH₃), 40,66, 37,13, 36,66, 35,12, 30,94 a 29,10.

Methyl (2Z),(4Z)-4-(3-ethoxykarbonylfenyl)-7-[3-( 1 -adamantyl)-4-methoxyfenyl]-2,4heptadienoát (lOj): měřítko = 0,29 mmol, výtěžek = 76 %;

’H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,92 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,83 (t, J = 2 Hz, 1 H, 4-ArH),

7.37 (t, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,25 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 6,91 (d, J = 2 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,87 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,73 (d, J = 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,57 (d, J = 13 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 6,06 (t, J= 8 Hz, 1 H, C=CH), 5,73 (d, J= 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 4,36 (q, J = 7 Hz, 2 H, CO₂CH₂), 3,77 (s, 3 H, OCH₃), 3,20 (s, 3 H, CO₂CH₃), 2,62 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,34 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,03 (s, 9 H, adamantyl), 1,74 (s, 6 H, adamantyl) a

1.38 (t, J = 7Hz, 3H, CO₂CH₂CH₃); ¹³CNMR (75 MHz, CDC13) δ 166,50 (C=O), 157,13, 142,28, 138,67, 138,33, 138,22, 137,28, 133,55, 132,72, 130,28, 130,12, 128,18, 128,07, 126,72, 126,23, 119,01, 111,59,61,02 (CO2CH2), 55,06, 51,09, 40,56,37,13, 36,86,35,01 31,44, 29,10 a 14,34 (CO2CH2CH3); IR (film) 2905, 2850, 1720 (C=O), 1495, 1270 a 1235 cm’¹; MS (DCI) m/e 529 (MFT), 135 (C10H₁₅ ⁺). Anal. vypočt. pro C₃₄H4o0₅: C, 77,24; H, 7,63. Nalez. C, 77,55; H,

7,56.

Methyl (2Z),(4Z)-4-(3-methoxykarbonylfenyl)-5-(3,4-bispentyloxyfenyl)-2,4-pentadienoát (lOk): měřítko = 0,63 mmol, výtěžek = 85 %;

*H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,91-7,96 (m, 2 H, 4-ArH), 7,36-7,45 (m, 2 H, 4-ArH), 6,79 (s, 1 H, C=CH), 6,56-6,66 (m, 3 H, 2 x 5-ArH a CH=CHCO₂), 6,31 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5-ArH), 5,78 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 3,89 (t, J = 6,5 Hz, 2 H, ArOCH₂), 3,87 (s, 3 H, CO₂CH₃), 3,44

-57CZ 288786 B6 (t, J = 6,5 Hz, 2 H, ArOCH₂), 3,25 (s, 3 H, CO₂CH₃), 1,70-1,80 (m, 2 H, ArOCH₂CH₂), 1,541,60 (m, 2 H, ArOCH₂CH₂), 1,25-1,43 (m, 8 H, 4xCH₂) a 0,86-0,94 (m, 6H, 2xCH₃); ¹³CNMR (75 MHz, CDC1₃) δ 166,92 (C=O), 166,75 (C=O), 149,06, 148,16, 142,76, 139,05, 136,06, 134,93, 134,58, 130,81, 130,59, 128,67, 128,59, 128,34, 123,71, 119,30, 114,00, 112,65,

68,91 (ArOCH₂), 68,52 (ArOCH₂), 52,16 (CO₂CH₃), 51,22 (CO₂CH₃), 28,81, 28,64, 28,13, 27,99, 22,43, 22,35 a 14,02; IR (film) 2955, 2870, 1725 (C=O), 1595, 1510, 1470, 1435, 1265, 1200,1170, 1140, lllOalOOO cm’¹; MS (DCI) m/e 495 (MH), 463 (M - OCH₃).

Příklad 10a

Obecný postup syntézy sloučenin 1 la až 1 lj

Ester 10 ve směsi methanolu, tetrahydrofuranu a 2N roztoku hydroxidu sodného (1:1:1, 0,1 M) se 1 až 4 hodiny vaří pod zpětným chladičem. Potom se nechá reakční směs zchladnout na teplotu místnosti a přidává se kní 10% roztok kyseliny chlorovodíkové tak dlouho, dokud pH roztoku neklesne na 1. Výsledná zakalená směs se extrahuje methylenchloridem (2 až 4 dávky) a organická fáze se promyje roztokem chloridu sodného, vysuší bezvodým síranem sodným, přefiltruje a zkoncentruje. Zbytek se odpaří z pentanu (3 dávky) a potom vysuší za sníženého tlaku.

(2Z),(4Z)-4-(3-Karboxyfenyl)-5-fenyl-2,4-pentadienová kyselina (11a): měřítko = 2,05 mmol, výtěžek = 99 %; UV_max (CH₃OH) 269 nm (ε = 14 700), 222 nm (ε = 23 500);

'H NMR (300 MHz, CDCI₃) δ 7,90-7,95 (m, 1 H, 4-ArH), 7,86 (t, J = 2 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,377,41 (m, 2 H, 4-ArH), 7,06-7,13 (m, 3 H, 5-ArH), 6,95-6,98 (m, 2 H, 5-ArH), 6,90 (s, 1 H, C=CH), 6,71 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂) a 5,92 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂; ¹³C NMR (75 MHz, CDC13) δ 170,12 (C=O), 159,54 (C=O), 143,47, 140,11, 138,83, 137,47, 135,51, 135,15, 132,14, 130,66, 129,91, 129,63, 129,09, 128,67 a 122,57; IR (film) 2200-3400 (br, CO2H), 1695 (C=O), 1625, 1600, 1580, 1435, 1305, 1275, 1250, 1230, 950, 910, 750 a 690 cm’¹; MS (DCI) m/e 295 (MH). Anal. vypočt. pro C18H_I4O₄: C, 73,46; H, 4,79. Nalez. C, 73,40; H, 4,78.

(2Z),(4Z)-4-(3-Karboxyfenyl)-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2,4~ pentadienová kyselina (11b): měřítko = 1,35 mmol, výtěžek = 98%; UV_max (CH₃OH) 308 nm (ε = 21 100);

'H NMR (300 MHz, CDCI₃) δ 7,91-7,96 (m, 1 H, 4-ArH), 7,89 (t, J = 2 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,427,46 (m, 2 H, 4-ArH), 7,13 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,82 a 6,85 (2 s, 3 H, 2 x 5-ArH a C=CH),

6,68 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 5,86 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 1,52-1,65 (m, 4 H, CH₂CH₂), 1,19 (s, 6 H, 2 x CH₃) a 0,89 (s, 6 H, 2 x CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDC13) δ 170,29 (C=O), 169,63 (C=O), 145,89, 145,32, 143,52, 140,66, 137,87, 136,09, 135,52, 134,32, 132,35, 129,81, 128,71, 127,46, 121,76, 36,04, 35,05, 34,82, 32,03 a 31,87; IR (film) 2500-3400 (br, CO2H), 1695 (C=O), 1615, 1585, 1440, 1415, 1365, 1285, 1225 a 910 cm’¹; MS (DCI) m/e 405 (MH), 387 (M⁺- OH). Anal. vypočt. pro C26H₂₈O₄ · 0,4 H₂O: C, 75,85; H, 7,05. Nalez. C, 75,89; H, 6,96.

(2Z),(4Z)-4-(3-Karboxyfenyl)-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-anthracenyl)-2,4pentadienová kyselina (11c): měřítko = 0,69 mmol, výtěžek = 100%; t. t. 211-213 °C; UV^ (CH₃OH) 332 nm (ε = 21 100), 284 nm (ε = 21 700);

'H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,86 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,74 (s, 1 H, 4-ArH), 7,69 (d, J = 12 Hz, 2 H, 5-ArH), 7,56 (s, 1 H, ArH), 7,34-7,44 (m, 3 H, ArH), 7,00 (s, 1 H, C=CH), 6,67-6,74 (m, 2 H, ArH a CH=CHCO₂), 5,94 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 1,67 (s, 4 H, CH₂CH₂) a 1,29 (br s, 12 H, 4xCH₃); ¹³CNMR (75 MHz, CDC1₃) δ 167,13 (C=O), 167,02 (C=O), 144,56, 144,29, 141,53, 138,47, 136,94, 133,90, 133,36, 132,54, 131,27, 130,80, 130,61, 130,24, 128,72, 128,52, 126,38, 125,29, 124,84, 124,47, 122,48, 34,48, 34,28, 34,21 a 32,18; IR

-58CZ 288786 B6 (KBr) 3430 (br, CO₂H), 3010, 2960, 2925, 2865, 1690 (C=O), 1615, 1435, 1290, 1260 a 1225 cm’¹; MS (DCI) m/e 455 (MH³) a 411 (MH³ -CO₂H). Anal. vypočt. pro C30H30O4 · 0,67 H₂O: C, 77,20; H, 6,77. Nalez. C, 77,21; H, 6,58.

(2Z),(4Z)-4-(3-Karboxyfenyl)-5-(4-decyloxyfenyl)-2,4-pentadienová kyselina (lid): měřítko = 1,27 mmol, výtěžek = 94 %; UV_max (CH3OH) 314 nm (ε = 19 700), 228 nm (ε = 23 000);

*H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,93-7,96 (m, 1 H, 4-ArH), 7,88 (t, J = 2 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,387,41 (m, 2 H, 4-ArH), 6,87 (d, J = 8 Hz, 2 H, 5-ArH), 6,86 (s, 1 H, C=CH), 6,63-6,69 (m, 3 H, CH=CHCO₂ a 2 x 5-ArH), 5,85 (d, J= 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 3,87 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArOCH₂), 1,70 (kvintet, J = 7 Hz, 2 H, ArOCH₂CH₂), 1,21-1,42 (m, 14 H, 7xCH₂) a 0,88 (t, J = 7 Hz, 3H, CH₃); ¹³CNMR (75 MHz, CDCI3) δ 169,25 (C=O), 160,30, 143,78, 140,51,

136.75, 135,62, 132,16, 129,82, 129,71, 121,47, 115,08, 68,92 (ArOCH₂), 33,07, 30,69, 30,50, 30,46, 30,34, 27,12, 23,74 a 14,45; IR (KBr) 2400-3500 (br, CO₂H), 2950, 2920, 2850, 1695 (CO), 1605, 1510, 1465, 1440, 1420, 1300, 1255, 1175, 1025, 935, 915, 890, 830 a 750 cm’¹; MS (DCI) m/e 451 (MH³). Anal. vypočt. pro C₂₈H₃₄O₅: C, 74,64; H, 7,61. Nalez. C, 74,50; H,

7,56.

(2Z),(4Z)-4-(3-Karboxyfenyl)-5-(3,4-bisdecyloxyfenyl}-2,4-pentadienová kyselina (1 le): měřítko = 0,32 mmol, výtěžek = 100 %; UV_max (CH₂C1₂), 342 nm (ε = 20 200);

'H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 8,01 (s, 1 H, 4-ArH), 7,92-7,96 (m, 1 H, 4-ArH), 7,40-7,45 (m, 2 H, 4-ArH), 6,91 (s, 1 H, COH), 6,75 (d, J = 13 Hz, 1 H, CHOHC0₂), 6,64 (d, J = 8,5 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,58 (dd, J = 2, 8,5 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,31 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5-ArH), 5,79 (d, J = 13 Hz,

H, CHOHC0₂), 3,89 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArC⁴OCH2, 3,42 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArC³OCH2, 1,73 (kvint., J = 7 Hz, 2 H, ArC⁴OCH2CH2), 1,50-1,60 (m, 2 H, ArC³OCH2CH₂), 1,21-1,38 (m, 28 H, 14 x CH₂) a 0,82-0,87 (m, 6 H, 2 x CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDC13) δ 173,39 (C=O), 171,72 (C=O), 149,30, 149,14, 141,84, 138,74, 138,66, 136,11, 135,36, 130,94, 129,64, 129,39, 129,14, 128,07, 123,97, 117,78, 114,15, 112,58, 68,91, 68,50, 31,90, 29,58, 29,36, 29,33, 29,09, 28,94, 25,94, 24,78, 22,68 a 14,12; IR (KBr) 2955, 2925, 2850, 2665, 1700 (C=O), 1585, 1515, 1435, 1310, 1270, 1240 a 1140 cm’¹; MS (DCI) m/e 607 (MH³), 563 (M - 2 x CO2H + 2H)⁺. Anal. vypočt. pro C₃₈H₅₄O₆: C, 75,21; H, 8,97. Nalez. C, 75,22; H, 8,97.

(2Z),(4Z)-4-(3-Karboxyfenyl)-7-fenyl-2,4-heptadienová kyselina (1 lf): měřítko = 0,40 mmol, výtěžek = 85 %; UV_max (CH₃OH) 262 nm (ε = 8 800);

'H NMR (300 MHz, CD₃OD) δ 7,90 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,80 (t, J = 2 Hz, 1 H, 2ArH), 7,38 (t, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,06-7,27 (m, 6 Η, 1 x 2-ArH a 5 x 5-ArH), 6,58 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 6,04 (t, J = 7,5 Hz, 1 H, C=CH), 5,76 (d J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂),

2,68 (t, J = 7,5 Hz, 2 H, ArCH₂) a 2,33 (q, J = 7,5 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂); ¹³C NMR (75 MHz, CD3OD) δ 170,10 (C=O), 143,14, 142,60, 139,70, 139,13, 137,78, 134,94, 131,66, 129,49, 129,43, 129,34, 129,14, 126,96, 121,16, 36,41 a 32,43; IR (film) 2400-3500 (br, CO2H), 1695 (C=O), 1620, 1605, 1585, 1440, 1290, 1245, 1170, 915, 885, 755, 725 a 700 cm¹; MS (DCI) m/e 323 (MH³), 305 (M⁺ - OH). Anal. vypočt. pro C20Hi₈O₄ · 0,1 H₂O: C, 74,11; H, 5,66. Nalez. C, 74,08; H, 5,61.

(2Z),(4Z)-4-(3-Karboxyfenyl)-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2,4heptadienová kyselina (lig): měřítko = 2,21 mmol, výtěžek = 75 %;

’H NMR (300 MHz, CD₃OD) δ 7,89 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,82 (t, J = 2 Hz, 1 H, 4ArH), 7,34 (t, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,15 (m, 2 H, 4-ArH a 7-ArH), 6,99 (d, J = 2 Hz, 1 H, 7ArH), 6,80 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,58 (dd, J = 1, 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 6,06 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 5,75 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 2,61 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,29 (q, J = 8Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 1,65 (s, 4H, CH₂CH₂), 1,23 (s, 6 H, 2xCH₃) a 1,20 (s, 6H, xCH₃); ¹³CNMR (75 MHz, CD₃OD)b 170,10 (C=O), 169,78 (C=O), 145,62,143,35, 143,25,

139.75, 139,46, 139,04, 138,28, 134,96, 131,69, 129,37, 129,08, 127,72, 127,52, 127,48, 126,85, 120,99, 36,37, 36,32, 36,19, 35,06,34,85, 32,67, 32,34 a 31,43; IR (film) 2400-3500 (br, CO₂H),

-59CZ 288786 B6

2960, 2925, 2860, 1695 (C=O) a 755 cm“'; MS (DCI) m/e 434 (M + 2H)⁺. Anal. vypočt. pro C_2gH₃₂O₄ · 0,1 H₂O: C, 77,43; H, 7,47. Nalez. C, 77,22; H, 7,47.

(2Z),(4Z),(6E)-4-(3-Karboxyfenyl)-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)2,4,6-oktadienová kyselina (llh): měřítko = 0,30 mmol, výtěžek = 67%; UV_max(CH₃OH) 348 nm(e = 33 200);

'H NMR (300 MHz, CD₃OD) δ 7,94-7,98 (m, 2 H, 4-ArH), 7,43-7,47 (m, 2 H, 4-ArH), 7,057,25 (m, 4 H, 3 x 7-ArH a C=CH), 6,73 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 6,48 (br d, J = 12 Hz, 1 H, C=CH), 5,84 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 2,25 (d, J = 1,5 Hz, 3 H, C=CCH₃), 1,65 (s, 4H, CH₂CH₂), 1,22 (s, 6H, 2xCH₃) a 1,18 (s, 6 H, 2x CH₃); ¹³CNMR (75 MHz, CDC13) δ 170,56 (C=O), 169,89 (C=O), 145,71, 142,66, 142,46, 141,08, 140,26, 138,66, 135,20, 133,36, 132,39, 131,89, 129,58, 129,21, 127,59, 124,76, 124,07, 123,78, 121,58, 36,24, 36,13, 35,19, 35,03, 32,21, 32,10 a 16,19 (C=CCH3); IR (film) 2400-3600 (br, CO2H), 2960, 2925, 2860, 1690 (C=O), 1585, 1445, 1295, 1255 a 1225 cm^-1; MS (DCI) m/e 445 (MFT), 399 (M⁺CO2H). Anal. vypočt. pro C₂₉H₃₂O₄ · 0,33 H₂O: C, 77,30; H, 7,31. Nalez. C, 77,36; H, 7,20.

(2Z),(4Z)-4-(3-Karboxyfenyl)-7-[4-(l-adamantyl)-3-methoxyfenyl]-2,4-heptadienová kyselina (1 li): měřítko = 0,54 mmol, výtěžek = 100 %;

UV_max (CH₃OH) 280 nm (ε = 8 600), 270 nm (ε = 10 500);

'HNMR (300 MHz, CD₃OD) δ 7,90 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,84 (t, J = 2 Hz, 1 H, 4ArH), 7,35 (t, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,17 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,01 (d, J = 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,56-6,61 (m, 3 H, 2 x 7-ArH a CH=CHCO₂), 6,05 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 5,76 (d, J = 12 Hz, 1 H, CHCO₂), 3,72 (s, 3 H, OCH₃), 2,64 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,33 (q, J= 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,06 (br s, 6 H, adamantyl), 2,01 (br s, 3 H, adamantyl) a 1,73 (br s, 6 H, adamantyl); ¹³C NMR (75 MHz, CDC1₃) 6 170,10 (C=O), 169,78 (C=O), 160,11, 143,20, 141,32,

139,76, 139,06, 138,07, 137,13, 134,96, 131,72, 131,59, 129,38, 129,12, 127,15, 121,49, 121,07, 113,16, 55,34 (OCH₃), 41,94, 38,28, 37,74, 36,08, 32,42 a 30,63; IR (KBr) 3420 (br, CO₂H), 2905, 2850,1695 (C=O), 1450, 1415,1290al245 cm¹; MS (DCI) m/e 487 (MH⁺) a 443 (MlTCO₂H). Anal. vypočt. pro C_3]H₃₄O₅ · 0,33 H₂O: C, 75,58; H, 7,09. Nalez. C, 75,59; H, 7,02.

(2Z),(4Z)-4-(3-Karboxyfenyl)-7-[3-(l-adamantyl)-4-methoxyfenyl]-2,4-heptadienová kyselina (1 lj): měřítko = 0,21 mmol, výtěžek = 87 %;

*H NMR (300 MHz, CD₃OD) δ 7,81 (d, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,68 (s, 1 H, 4-ArH), 7,39 (t, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,24 (d, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 6,77-6,88 (m, 3 H, 7-ArH), 6,55 (d, J - 13 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 6,00 (t, J = 7 Hz, C=CH), 5,76 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 3,71 (s, 3 H, OCH₃), 2,55 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,22 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 1,95 (m, 9 H, adamantyl) a 1,68 (s, 6 H, adamantyl): ¹³C NMR (75 MHz, CDC13) δ 167,29 (C=O), 167,01 (C=O), 156,67, 141,05, 138,05, 137,26, 137,13, 136,19, 133,14, 132,58, 130,54, 129,67, 128,05, 127,83, 126,30, 126,12, 121,06, 111,92, 55,13 (OCH3), 40,12,36,57,36,24, 34,34, 31,23 a 28,38; IR (KBr) 2400-3500 (br, CO2H), 2905, 2850, 1695 (C=O), 1495, 1445, 1285, 1260, a 1235 cm’¹; MS (DCI) m/e 487 (MH⁺), 135 (Ci0H₁₅ ⁺). Anal. vypočt. pro C₃₁H₃₄O₅: C, 76,52; H, 7,04. Nalez. C, 76,19; H, 7,14.

Příklad 10b

Syntéza sloučeniny 1 lk (2Z),(4Z)-3-Methyl-4-(3-karboxyfenyl)-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2anthryl)-2,4-pentandienová kyselina (llk): suspenze terc.butoxidu draselného (1,40 g, 12,5 mmol) v tetrahydrofuranu (40 ml) se ochladí pod atmosférou dusíku na -5 °C. Potom se ktéto suspenzi přidá roztok 4-(3-methoxykarbonylfenyl)-3-methyl-2-butenoátu (Tramposch,

K. M. et al., Biochemical and Biophysical Research Communications 1992, 189, 272) (1,66 g, 6,00 mmol) v tetrahydrofuranu (5 ml). Směs se 30 minut míchá při 0°C. K reakční směsi se

-60CZ 288786 B6 pomalu přidá roztok 5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-anthracenaldehydu (3b) (1,33 g, 5,00 mmol) v tetrahydrofuranu (5 ml). Směs se míchá 30 minut při 0 °C a potom se k ní přidají 4 ml vody. Po 3 hodinách dalšího míchání se roztok okyselí 1N kyselinou chlorovodíkovou na pH 2. Tento kyselý roztok se nalije do dělicí nálevky a protřepe se v ní s etherem. Organická fáze se promyje vodou a roztokem chloridu sodného, vysuší bezvodým síranem hořečnatým, přefiltruje a zkoncentruje. Surový produkt se přečistí průchodem přes vrstvu silikagelu za použití gradientově eluce (methylenchlorid až 5% methanol v methylenchloridu). Rozpouštědla se odstraní a zbývající olej se rozpustí v acetonitrilu. Sloučenina 1 lk se vysráží ve formě bílé pevné látky (1,34 g, 55 %): teplota tání 186 až 187 °C; UV_max (CH₃CH₂OH) 318 nm (ε= 16000), 222 nm (ε = 45000);

’HNMR (300 MHz, 1 kapka DMSO-d⁶ v CDC13) δ 7,95 (s, 1 H, ArH), 7,88 (d, J = 8 Hz, 1 H, ArH), 7,54 (d, J = 13 Hz, 2 H, ArH), 7,39-7,42 (m, 2 H, ArH), 7,31 (d, J = 8,5 Hz, 1 H, ArH), 7,20 (t, J = 8 Hz, 1 H, ArH), 6,85 (dd, J = 8,5, 1 Hz, 1 H, ArH), 6,64 (s, 1 H, ArCH=C), 5,82 (d, J = 1 Hz, 1 H, C=CHCO2), 1,84 (s, 3 H, C=CCH3), 1,68 (s, 4 H, CH2CH2) a 1,29 (s, 12 H, 4 xCH3); ^bCNMR (75 MHz, CDC13) δ 168,96 (C=O), 168,80 (C=O), 156,12, 144,38, 144,25, 140,50, 138,24, 134,70, 133,18, 131,52, 130,85, 130,78, 130,71, 128,86, 128,42, 128,30, 128,15, 126,28, 124,88, 124,41, 119,55, 34,91, 34,40, 34,36, 32,33 a 24,19; IR (KBr) 2965, 2925, 2860, 1690 (C=O), 1650, 1465, 1360, 1300, 1250, 960 cm'¹; MS (DCI) m/e 469 (MHf), 425. Anal. vypočt. pro C₃iH3₂O₄: C, 79,48; H, 6,84. Nalez. C, 79,30; H, 7,08.

Příklad 11

Obecný způsob syntézy sloučeniny 12

Oxid manganičitý se přidá najednou k roztoku alkoholu 5 v methylenchloridu (0,lM) při hmotnostním poměru oxidu manganičitého k tomuto alkoholu 5:1. Reakční směs se míchá v uzavřené nádobě 4 až 40 hodin. Potom se popřípadě přidá další oxid manganičitý, aby se reakce dovedla do konce. Hnědá suspenze se přefiltruje přes vrstvu celitu o tloušťce 2,5 cm a oddělená pevná látka se promyje methylenchloridem. Filtrát se zkoncentruje za sníženého tlaku a takto získaného aldehydického produktu se použije bez dalšího čištění.

(Z)-2-(3-Trifluormethylfenyl)-3-(4-decyloxyfenyl)-2-propenal (12a): měřítko = 5,9 mmol, výtěžek = 90 %;

’H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 9,69 (s, 1 H, CHO), 7,63 (d, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,53 (t, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,47 (s, 1 H, C=CH), 7,38 (d, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,36 (s, 1 H, 2-ArH), 7,09 (dt, J = 3, 9 Hz, 2 H, 3-ArH), 6,73 (dt, J = 3, 9 Hz, 2 H, 3-ArH), 3,91 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArOCH₂), 1,73 (kvint., J = 7 Hz, 2 H, ArOCH₂CH₂), 1,16-1,40 (m, 14 H, 7xCH₂), 0,85 (t, J = 7Hz, 3 H, CH₃); ¹³CNMR (75 MHz, CDC13) δ 193,14 (C=O), 161,31 (3-ArC), 151,30, 138,01, 134,67, 133,10, 132,74, (3-ArC), 129,34,126,49 (q, J³c._f = 4 Hz, 2-ArC), 125,79, 124,98 (q, J³ _Cf=4Hz, 2-ArC), 114,69 (3-ArC), 68,19 (ArOCH₂), 40,60, 31,87, 29,52, 29,30, 29,04,

25,92 a 14,10; IR (KBr) 2960, 2920, 2870, 2850, 1675 (C=O), 1600, 1570, 1510, 1475, 1425, 1325, 1310, 1260, 1180a 1165 cm'¹; MS(DCI)m/e433 (MH¹).

(Z)-2-(3-Trifluormethylfenyl)-3-(3-decyloxyfenyl)-2-propenal (12b): měřítko = 1,8 mmol, výtěžek - 95 %;

*H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 9,75 (s, 1 H, CHO), 7,62 (d, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,56 (t, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,48 (s, 1 H, 2-ArH), 7,41 (s, 1 H, C=CH), 7,38 (d, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,15 (t, J = 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,85 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,78 (d, J = 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,58 (t, J = 2 Hz, 1 H, 3-ArH), 3,57 (t, J= 7 Hz, 2 H, ArOCH₂), 1,57-1,65 (m, 2 H, ArOCH₂CH₂), 1,21-1,37 (m, 14 H, 7 x CH₂) a 0,87 (t, J = 7 Hz, 3 H, CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDCI3) δ 193,16 (C=O), 158,98 (3-ArC), 151,28, 140,32, 134,50, 134,37, 134,00, 129,68, 129,34, 126,50 (q, J³c,f = 4 Hz, 2-ArC), 125,04 (q, J³c._f = 4 Hz, 2-ArC), 123,60, 118,21, 115,02,

-61CZ 288786 B6

67,78 (ArOCH₂), 31,89, 29,53, 29,31, 29,27, 28,98, 25,83, 22,68 a 14,11; IR (film) 2925, 2855, 1690 (C=O), 1580, 1325,1270 a 1165 cm'¹; MS (DCI) m/e 433 (MH⁺).

(Z)-2-(3-trifluormethylfenyl)-3-(2-decyloxyfenyl)-2-propenal (12c): měřítko = 2,0 mmol, výtěžek = 93 %;

’H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 9,77 (s, 1 H, CHO), 7,87 (s, 1 H, COH), 7,58 (d, J = 8 Hz, 1 H,

2- ArH), 7,39-7,47 (m, 2 H, 2-ArH), 7,38 (d, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,25 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H,

3- ArH), 6,92 (d, J = 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,77 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,61 (t, J = 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 4,03 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArOCH₂), 1,85 (kvint., J = 7 Hz, 2 H, ArOCH₂CH₂), 1,221,54 (m, 14 H, 7 x CH₂) a 0,87 (t, J = 7 Hz, 3 H, CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDC13) δ 193,46 (C=O), 157,90 (3-ArC), 146,68, 139,54, 134,30, 133,16, 132,11, 130,30, 129,04, 126,58 (q, J³c._f=4Hz, 2-ArC), 124,82 (q, J³ _cf=4 Hz, 2-ArC), 122,47, 119,97, 111,95, 68,62 (OCH₂), 31,89, 29,59, 29,57, 29,37, 29,32, 29,13, 26,12, 22,68 a 14,11; IR (film) 2925, 2855, 1690 (C=O), 1600,1455,1325,1250 a 1165 cm'¹; MS (DCI) m/e 433 (ΜΗ*).

(Z)-2-(3-Trifluormethylfenyl)-3-[4-(2E),(6E)-3,7-dimethylokta-2,6-dienoxy]fenyl)-2propenal (12d): měřítko = 1,35 mmol, výtěžek = 92 %;

'HNMR (300 MHz, CDC1₃)ó 9,70 (s, 1 H, CHO), 7,63 (d, J= 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,53 (t, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,47 (s, 1 H, ArCH=C), 7,39 (d, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,36 (s, 1 H, 2ArH), 7,10 (dt, J = 3, 9 Hz, 2 H, 3-ArH), 6,75 (dt, J = 3, 9 Hz, 2 H, 3-ArH), 5,41 (dt, J = 1, 7 Hz, 1 H, C=CHCH₂O), 5,03-5,06 (m, 1 H, CH=C(CH₃)2), 4,51 (d, J = 7 Hz, 2 H, ArOCH₂), 2,032,12 (m, 4H, C=CHCH₂CH₂) a 1,55-1,69 (m, 9H, 3x CH₃); ^,3CNMR (75 MHz, CDClj) δ 193,11 (C=O), 161,06 (3-ArC), 151,22, 141,89, 138,07, 134,66, 133,10, 132,71 (3ArC), 131,89, 131,48, 129,34, 126,52 (q, J³cf=4 Hz, 2-ArC), 125,90, 124,99 (q, J³c,_f=4 Hz, 2ArC), 123,65, 118,74, 114,92, (3-ArC), 65,03 (ArOCH₂), 39,48, 26,22, 25,66, 17,67 a 16,67; IR (KBr) 2970, 2915, 2890, 1675, 1600, 1570, 1510, 1425, 1325, 1310, 1255, 1180, 1160 a 1115 cm’¹; MS (DCI) m/e 429 (MH⁺).

(Z)-2-(3-Trifluormethylfenyl)-3-(3,4-bisdecyloxyfenyl)-2-propenal (12e): měřítko = 2,11 mmol, výtěžek = 94 %;

'HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ 9,72 (s, 1 H, CHO), 7,40-7,68 (m, 4 H, 2-ArH), 7,37 (s, 1 H, C=CH), 6,91 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,79 (d, J = 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,50 (d, J = 2 Hz, 1 H, 3-ArH), 4,00 (t, J = 7 Hz, 2 H, CH₂OAr), 3,45 (t, J = 7 Hz, 2 H, CH₂OAr), 1,75-1,88 (m, 2 H, CH₂CH₂OAr), 1,55-1,67 (m, 2 H, CH₂CH₂OAr), 1,20-1,48 (m, 28 H, 14 x CH₂) a 0,83-0,95 (m, 6 H, 2 x CH₃).

(Z)-2-(3-TrifluormethylfenyI)-3-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-anthryl)-2-propenal (12f): měřítko = 1,6 mmol, výtěžek - 78 %;

^lH NMR (300 MHz, CDC13) δ 9,80 (s, 1 H, CHO), 7,75 (s, 1 H, ArH), 7,64-7,68 (m, 3 H, ArH), 7,58 (s, 1 H, ArH), 7,45-7,55 (m, 3 H, 2 x ArH a C=CH), 4,42 (d, J = 8 Hz, 1 H, ArH), 6,90 (dd, J = 2, 9 Hz, 1 H, ArH), 1,74 (s, 4 H, CH2CH2) a 1,35 (br s, 12 H, 4 x CH3); ^l3C NMR (75 MHz, CDC13) δ 193,26 (C=O), 151,94, 147,10, 145,58, 139,48, 133,30, 132,41, 132,20, 131,33, 130,22, 129,22, 127,41, 126,73, 125,95, 125,15, 124,91, 34,86 (CH₂CH₂), 34,81, 34,61 a 32,42 a 32,38 (4 x CH₃); IR (KBr) 2960, 2930, 1685 (C=O), 1605, 1325,1165 a 1125 cm^-1.

(Z)-2-(3-Trifluormethylfenyl)-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2-pentenal (12g): měřítko = 1,39 mmol, výtěžek = 89 %;

'HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ 9,80 (s, 1 H, CHO), 7,50 (br d, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,39 (t, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,31 (s, 1 H, 2-ArH), 7,21 (d, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,10 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 7,04 (d, J = 2Hz, 1 H, 5-ArH), 6,88 (dd, J= 2, 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,82 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 2,79 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,65 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 1,65 (br s, 4 H, CH₂CH₂), 1,25 (s, 6 H, 2 x CH₃) a 1,22 (s, 6 H, 2 x CH₃).

-62CZ 288786 B6 (Z)-2-(4-Fluorfenyl)-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2-pentenal (12h): měřítko = 1,94 mmol, výtěžek = 95 %;

’H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 9,61 (s, 1 H, CHO), 7,24 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,98-7,08 (m, 3 H, ArH), 6,85-6,93 (m, 3 H, ArH), 6,76 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 2,79 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,65 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 1,67 (br s, 4 H, CH₂CH₂), 1,25 (s, 6 H, 2 x CH₃) a 1,23 (s, 6 H, 2 x CH₃).

(Z)-2-(3-Fluorfenyl)-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2-pentenal (12i): měřítko = 2,73 mmol, výtěžek = 94 %;

’H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 9,59 (s, 1 H, CHO), 7,22-7,31 (m, 2 Η, 1 x 2-ArH a 1 x 5-ArH), 7,03 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,98 (zdánlivý tt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 6,88 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,79 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 6,72 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 6,63 (zdánlivý dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 2,79 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,64 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂),

1.67 (br s, 4 H, CH₂CH₂), 1,27 (s, 6 H, 2 x CH₃) a 1,24 (s, 6 H, 2 x CH₃).

(Z)-2-Fenyl-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2-pentenal (12j): měřítko = 0,78 mmol, výtěžek = 95 %;

’H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 9,61 (s, 1 H, CHO), 7,28-7,38 (m, 3 H, 2-ArH), 7,22 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 7,05 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,92-7,00 (m, 2 H, 2-ArH), 6,88 (dd, J = 2, 8 Hz, 1

H, 5-ArH), 6,75 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 2,78 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,66 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 1,66 (br s, 4 H, CH₂CH₂), 1,26 (s, 6 H, 2 x CH₃) a 1,24 (s, 6 H, 2 x CH₃).

(Z)-2-(3-Trifluormethylfenyl)-5-[3-(l-adamantyl)-4-methoxyfenyl]-2-pentenal (12k): měřítko = 0,60 mmol, výtěžek = 100 %;

*H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 9,63 (s, 1 H, CHO), 7,61 (d, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,50 (t, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,30 (s, 1 H, 2-ArH), 7,19 (d, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 6,96 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5ArH), 6,92 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,85 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 6,80 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 3,83 (s, 3 H, OCH₃), 2,80 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,65 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,07 (s, 9 H, adamantyl) a 1,78 (s, 6 H, adamantyl).

(Z}-2-(3-Fenyl)-5-[3-(l-adamantyl)-4-methoxyfenyl]-2-pentenal (121): měřítko = 0,96 mmol, výtěžek = 89 %; asi 6:1 směs Z:E izomerů.

*H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ (Z-izomer) 9,60 (s, 1 H, CHO), 7,33-7,39 (m, 3 H, 2-ArH), 7,037,07 (m, 2 H, 2-ArH), 6,98 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,93 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,78 (d, J= 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,75 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 3,80 (s, 3 H, OCH₃), 2,79 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,64 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,02 (s, 9 H, adamantyl) a 1,76 (s, 6 H, adamantyl).

(Z)-2-(3-Trifluormethylfenyl)-5-[4-( l-adamantyl)-3-methoxyfenyl]-2-pentenal (12m): měřítko = 1,06 mmol (87 %);

'H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 9,58 (s, 1 H, CHO), 7,57 (d, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,45 (t, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,30 (s, 1 H, 2-ArH), 7,09 (m, 2 H, 2-ArH a 5-ArH), 6,82 (t, J = 7 Hz, 1 H, C=CH), 6,65 (dd, J = 1, 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,57 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5-ArH), 3,76 (s, 3 H, OCH₃), 2,79 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,63 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,04 (s, 9 H, adamantyl) a

I, 76 (s, 6 H, adamantyl).

(Z)-2-Fenyl-5-[4—(l-adamantyl)-3-methoxyfenyl]-2-pentenal (12n): měřítko = 3,48 mmol, výtěžek = 86 %;

*H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 9,62 (s, 1 H, CHO), 7,30-7,40 (m, 3 H, 2-ArH), 7,11 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,96-7,03 (m, 2 H, 2-ArH), 6,75 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 6,68 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,58 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5-ArH), 3,77 (s, 3 H, OCH₃), 2,79 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂),

2.68 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,07 (br s, 9 H, adamantyl) a 1,76 (br s, 6 H, adamantyl).

-63CZ 288786 B6 (Z}-2-(3-Trifluormethylfenyl)-5-[2-( l-adamantyl)-4-methoxyfenyl]-2-pentenal (12o): měřítko = 0,30 mmol (100 %);

Ή NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 9,65 (s, 1 H, CHO), 7,60 (d, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,49 (t, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,33 (s, 1 H, 2-ArH), 7,26 (m, 1 H, 2-ArH), 6,97 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5ArH), 6,89 (m, 2 H, 5-ArH a C=CH), 6,67 (dd, J = 3, 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 3,77 (s, 3 H, OCH₃), 3,08 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,65 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,04 (s, 3 H, adamantyl), 1,94 (s, 6 H, adamantyl) a 1,74 (m, 6 H, adamantyl).

(Z)-2-(3-Trifluormethylfenyl)-3-[4-(l-adamantyl)-3-methoxyfenyl]-2-propenal (12p): měřítko = 2,13 mmol (94 %);

Ή NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 9,74 (s, 1 H, CHO), 7,65 (d, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,57 (t, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,51 (s, 1 H, 2-ArH), 7,41 (m, 2 H, 2-ArH a C=CH), 7,15 (d, J = 8 Hz, 1 H, 3ArH), 6,88 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 3-ArH), 6,49 (d, J = 2 Hz, 1 H, 3-ArH), 3,34 (s, 3 H, OCH₃), 2,00 (s, 9 H, adamantyl) a 1,72 (s, 6 H, adamantyl).

(Z)-2-(3-Trifluonnethylfenyl)-5-[4-(l-adamantyl)-3-t-butyldimethylsilyloxyfenyl]-2-pentenal (12q): měřítko = 1,43 mmol, výtěžek = 90 %;

'HNMR (300 MHz, CDC1₃)5 9,60 (s, 1 H, CHO), 7,59 (d, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,46 (t, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,31 (s, 1 H, 2-ArH), 7,11 (m, 2 H, 2-ArH a 5-ArH), 6,82 (t, J = 7 Hz, 1 H, HC=CCHO), 6,65 (dd, J = 1, 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,52 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5-ArH), 2,73 (t, J = 7 Hz, 2 H, CH₂Ar), 2,61 (q, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,07 (s, 9 H, adamantyl), 1,76 (s, 6 H, adamantyl), 1,01 (s, 9 H, t-butyl) a 0,28 (s, 6 H, Si(CH₃)₂).

Příklad 12

Obecný postup syntézy sloučeniny 13

Roztok 18-crown-6 (5 ekvivalentů) a bis(2,2,2-trifluorethyl)(methoxykarbonylmethyl)fosfonátu (1,1 ekvivalentu) v bezvodém tetrahydrofuranu se pod argonovou atmosférou ochladí na - 78 °C. Přidá se roztok bistrimethylsilylamidu draselného (0,5M roztok v toluenu, 1,1 ekvivalentu) a potom roztok aldehydu 12 (1 ekvivalent) v tetrahydrofuranu (konečná koncentrace 0,05M). Reakční směs se nechá ohřát na teplotu místnosti a potom se nalije do dělicí nálevky obsahující diethylether a nasycený roztok chloridu amonného. Vrstvy se promíchají a oddělí od sebe. Etherová vrstva se promyje dalším nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší bezvodým síranem hořečnatým, přefiltruje a zkoncentruje. Surový produkt se přečistí sloupcovou chromatografií (při poměru silikagelu k surovému produktu 40:1 a za použití tří až pětiprocentního ethylacetátu v hexanech jako elučního činidla). Získá se cílová sloučenina.

Methyl-(2Z),(4Z)-4-(3-trifluormethylfenyl)-5-(4-decyloxyfenyl)-2,4-pentadienoát (13a): měřítko = 2,8 mmol, výtěžek = 75 %;

’HNMR (300 MHz, CDC1₃)6 7,36-7,53 (m, 4H, 4-ArH), 6,78-6,86 (m, 3 H, 2 x 5-ArH a C=CH), 6,60-6,66 (m, 3 H, 2 x 5-ArH a CH=CHCO₂), 5,81 (d, J = 16 Hz, 1 H,CH=CHCO₂), 3,86 (t, J = 6 Hz, 2H, ArOCH₂), 3,25 (s, 3 H, CO₂CH₃), 1,71 (kvintet, J= 6 Hz, 2H, ArOCH₂CH₂), 1,24-1,50 (m, 14 H, 7 x CH₂) a 0,85 (t, J = 6 Hz, 3 H, CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDCI3) δ 166,82 (C=O), 159,02 (5-Ar), 142,64, 139,32, 136,11, 134,47, 133,26, 131,54, 131,03 (5-ArC), 129,01, 127,73, 126,42 (q, J³c._f = 4 Hz, 4-ArC), 124,13 (q, J³ _c>f = 4 Hz, 4-ArC), 119,68,

114,18 (5-ArC), 67,96 (ArOCH₂), 51,22 (CO₂CH₃), 31,87, 29,53, 29,35, 29,30, 29,14, 25,97, 22,66 a 14,10; IR (film) 2925, 2855, 1730 (C=O), 1600, 1510, 1325, 1310, 1255, 1175 a 1165 cm’¹; MS (DCI) m/e 489 (MH⁺).

Methyl-(2Z),(4Z)-4-(3-trifluormethylfenyl)-5-(3-decyloxyfenyI)-2,4-pentadienoát (13b): měřítko = 0,90 mmol, výtěžek = 95 %;

-64CZ 288786 B6 'HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,51 (dd, J = 2, 7 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,48 (s, 1 H, 4-ArH), 7,367,44 (m, 2 H, 4-ArH), 7,03 (t, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,84 (br s, 1 H, C=CH), 6,66-6,70 (m, 1 H, 5-ArH), 6,66 (dd, J= 2, 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 6,54 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,37 (t, J = 2 Hz, 1 H, 5-ArH), 5,87 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 3,56 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArOCH₂), 3,28 (s, 3 H, COjCHj), 1,55-1,65 (m, 2 H, ArOCH₂CH₂), 1,21-1,35 (m, 14 H, 7 x CH₂) a 0,87 (t, J = 7 Hz, 3 H, CH₃); ¹³CNMR (75 MHz, CDCI3) δ 166,65 (C=O), 158,72 (5-ArC), 142,13, 139,06, 136,60, 135,92, 133,26, 131,08, 130,66, 129,13, 129,01, 126,42 (q, J³ _c._f = 4 Hz, 4-ArC),

124.18 (q, J³ _cf=4Hz, 4-ArC), 122,30, 120,76, 115,29, 114,42, 67,66 (ArOCH₂), 51,28 (CO₂CH₃), 31,89, 29,55, 29,31, 25,88, 22,68 a 14,11; IR (film) 2925, 1730 (C=O), 1435, 1325, 1265 a 1165 cm'¹; MS (DCI) m/e 489 (MFf).

Methyl-(2Z),(4Z)-4-(3-trifluormethylfenyl)-5-(2-decyloxyfenyl)-2,4-pentadienoát (13c): měřítko = 0,92 mmol, výtěžek = 72 %; 12:1 směs Z:E izomerů.

'HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,42-7,57 (m, 2 H, 4-ArH), 7,33-7,37 (m, 2 H, 4-ArH), 7,077,13 (m, 2 H, 5-ArH a C=CH), 6,80 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,72 (dd, J = 2, 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 6,48-6,70 (m, 2 H, 5-ArH), 5,88 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 3,95 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArOCH₂), 3,28 (s, 3 H, CO₂CH₃), 1,78 (kvint., J = 7 Hz, 2 H, ArOCH₂CH₂), 1,211,47 (m, 14 H, 7 x CH₂) a 0,87 (t, J = 7 Hz, 3 H, CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDC13) δ 166,77 (C=O), 157,29 (5-ArC), 142,93, 139,27, 136,00, 133,11, 131,55, 130,23, 129,21, 128,68, 126,30 (q J³c,_f = 4 Hz, 4-ArC), 124,71, 123,89 (q, J³ _cf = 4 Hz, 4-ArC), 120,43, 119,73, 68,38 (ArOCH₂),

51.18 (CO₂CH₃), 31,90, 29,58, 29,38, 29,33, 29,19, 26,07, 22,67 a 14,11; IR (film) 2925, 2855, 1730 (C=O), 1325, 1250 a 1165 cm¹; MS (DCI) m/e 489 (MET).

Methyl-(2Z),(4Z)-4-(3-trifluormethylfenyl)-5-[4-(2E),(6E}-3,7-dimethylokta-2,6-dienoxy]fenyl}-2,4-pentadienoát (13d):

měřítko = 1,20 mmol, výtěžek = 62 %;

*H NMR (300 MHz, CDClj) δ 7,51-7,53 (m, 1 H, 4-ArH), 7,47 (s, 1 H, 4-ArH), 7,38-7,42 (m, 2 H, 4-ArH), 6,79-6,84 (m, 3 H, 2 x 5-ArH a C=CH), 6,62-6,68 (m, 3 H, 2 x 5-ArH a CH=CHCO₂), 5,81 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 5,41 (t, J = 7 Hz, 1 H, C=CHCH₂O), 5,035,06 (m, 1 H, CH=C(CH₃)₂), 4,45 (d, J = 7 Hz, 2 H, ArOCH₂), 3,26 (s, 3 H, CO₂CH₃), 2,02-2,08 (m, 4 H, C=CHCH₂CH₂) a 1,55-1,68 (m, 9 H, 3 x CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDCI3) δ 166,80 (C=O), 158,77 (5-ArC), 142,64, 141,37, 139,30, 136,04, 134,53, 133,26, 131,83, 131,02 (5ArC), 129,02, 127,86, 126,40 (q, J³cf=4 Hz, 4-ArC), 124,12 (q, J³Cjf = 4Hz, 4-ArC), 123,74, 119,73, 119,16, 114,41, (5-ArC), 64,84 (ArOCH₂), 51,22 (CO₂CH₃), 39,50, 26,26, 25,67, 17,67 a 16,64; IR (film) 2925, 1725 (C=O), 1670, 1600, 1510, 1325, 1310, 1250, 1165 a 1125 cm¹; MS (DCI) m/e 485 (MH⁺).

Methyl-(2Z),(4Z)-4-(3-trifluormethylfenyl}-5-(3,4-bisdecyloxyfenyl)-2,4-pentadienoát (13e): měřítko = 1,40 mmol, výtěžek = 94 %;

’H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,39-7,53 (m, 4 H, 4-ArH), 6,81 (s, 1 H, C=CH), 6,57-6,67 (m, 3 H, 2 x 5-ArH a CH=CHCO₂), 6,26 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5-ArH), 5,79 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 3,91 (t, J = 7 Hz, 2 H, CH₂OAr), 3,43 (t, J = 7 Hz, 2 H, CH₂OAr), 3,24 (s, 3 H, CO₂CH₃), 1,70-1,79 (m, 2 H, CH₂CH₂OAr), 1,54-1,61 (m, 2 H, CH₂CH₂OAr), 1,24-1,45 (m, 28 H, 14 x CH₂) a 0,83-0,89 (m, 6 H, 2 x CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDC13) δ 166,81 (C=O), 149,23, 148,33, 142,31, 139,58, 136,64,134,49,133,46, 131,00 (q, J²c._f = 38 Hz, 2-ArC), 129,12, 128,08, 126,57 (q, J³cf = 4 Hz, 2-ArC), 124,02 (q, J³c._f = 4 Hz, 2-ArC), 124,00 (q, J*_c>f= 273 Hz, Cř₃), 123,78, 119,47’, 113,82, 112,79, 69,00 (CH₂Ó), 68,50 (CH₂O), 51,21 (CO₂CH₃), 31,90, 29,58, 29,32, 29,12, 29,01, 25,94, 25,80, 22,67 a 14,10; IR (KBr) 2925, 2855,1730 (C=O), 1595, 1510, 1470, 1435, 1325, 1310, 1270, 1240, 1200, 1165, 1130, 1095, 1070, 1000, 800 a 705 cm’¹; MS (DCI) m/e 645 (MFT).

Methyl-(2Z),(4Z)-4-(3-trifluormethylfenyl)-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2anthryl)-2,4-pentadienoát (3f): měřítko = 1,3 mmol, výtěžek = 82 %;

-65CZ 288786 B6 *HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,62 (s, 1 H, ArH), 7,52-7,57 (m, 3 H, ArH), 7,45 (s, 1 H, ArH), 7,36-7,39 (m, 3 H, ArH), 7,02 (s, 1 H, OCH), 6,74 (dd, J = 2, 9 Hz, 1 H, ArH), 6,72 (dd, J = 1, 12 Hz, 1 H, CH=CHC0₂), 5,89 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 3,28 (s, 3 H, CO₂CH₃), 1,72 (s, 4 H, CH₂CH₂) a 1,33 (s, 12 H, 4 x CH₃); IR (KBr) 3010, 2960, 2930, 2865, 1730 (C=0), 1620, 1465, 1435,1320,1310, 1240, 1210, 1170 a 1135 cm’¹; MS (DCI) m/e 492 (MH').

Methyl-(2Z),(4Z)-4-(3-trifluormethylfenyl)-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2naftyí)-2,4-heptadienoát (13g): měřítko = 0,47 mmol, výtěžek - 90 %;

'H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,48 (br d, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,39 (t, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH),

7.36 (s, 1 H, 4-ArH), 7,18 (d, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,17 (d, J = 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,98 (d, J = 2 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,82 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,54 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 6,07 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 5,72 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 3,18 (s, 3 H, CO₂CH₃), 2,63 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,32 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 1,64 (br s, 4 H, CH₂CH₂), 1,23 (s, 6 H, 2 x CH₃), a 1,21 (s, 6 H, 2 x CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDC13) δ 166,50 (C=O), 144,76, 142,58, 141,77, 139,15, 138,69, 137,73, 136,97, 132,51, 128,50, 126,52, 126,39, 125,79 (q, J³c.f=4Hz, 4-ArC), 125,61, 123,75 (q, J³ _cf= 4 Hz, 4-ArC), 119,23, 51,08 (CO₂CH₃), 35,12, 35,07, 34,13, 33,94, 31,86, 31,80 a 31,07; IR (film) 2960, 2925, 2860, 1730 (C=O), 1495, 1460, 1435, 1385, 1365, 1325, 1310, 1280, 1165, 1125, 1095, 1070, 825, 800 a 760 cm’¹; MS (DCI) m/e 471 (MHf).

Methyl-(2Z),(4Z)-4-(4-fluorfenyl)-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2,4heptadienoát (13h): měřítko = 0,96 mmol, výtěžek - 82 %;

*H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,16 (d, J = 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,91-6,98 (m, 5 H, 4 x 4-ArH a 1 x 7-ArH), 6,82 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,52 (d, J = 13 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 5,99 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 5,69 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 3,24 (s, 3 H, CO₂CH₃), 2,61 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,32 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 1,64 (br s, 4 H, CH₂CH₂), 1,24 (s, 6H, 2xCH₃) a 1,22 (s, 6H, 2xCH₃); ¹³CNMR (75 MHz, CDC13) δ 166,97, 166,57 (d, j'c.f=246Hz, 4-ArC), 144,07, 142,39, 138,09, 137,99, 137,23, 130,71 (d, J³c._f=8Hz, 4-ArC), 126,44, 125,67, 118,84, 114,79 (J² _cf = 21 Hz, 4-ArC), 51,15 (CO₂CH₃), 35,16, 35,14, 35,09, 34,14, 33,94, 31,89, 31,84 a 31,06; IR (film) 2960, 2925, 2860, 1730 (C=O), 1600, 1510, 1455, 1435, 1360,1220, 1195, 1170, 1160, 840 a 820 cm’¹; MS (DCI) m/e 421 (MřT).

Methyl-(2Z),(4Z)-4-(3-fluorfenyl)-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2,4heptadienoát (13i): měřítko = 1,35 mmol, výtěžek = 91 %;

'HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,21-7,27 (m, 1 H, 4-ArH), 7,17 (d, J = 2 Hz, 1 H, 7-ArH), 7,00 (d, J = 2 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,80-6,85 (m, 3 H, 2 x 4-ArH a 1 x 7-ArH), 6,71 (zdánlivý dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 6,51 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 6,01 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 5,71 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 3,27 (s, 3 H, CO₂CH₃), 2,62 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂),

2.36 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 1,64 (br s, 4 H, CH₂CH₂), 1,24 (s, 6 H, 2 x CH₃) a 1,22 (s, 6 H, 2 x CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDC13) δ 166,85 (C=O), 162,47 (d, J¹^= 246 Hz, 4-ArC), 144,74, 142,54, 142,07, 140,11 (d, J³cf=9Hz, 4-ArC), 138,36, 137,92, 137,02, 129,38 (d, J³Cif=9Hz, 4-ArC), 126,45 (d, J⁴Cf=3Hz, 4-ArC), 125,67, 124,77, 119,04, 115,98 (J²c,f=21Hz, 4-ArC), 113,85 (J²cf = 21 Hz, 4-ArC), 51,09 (CO₂CH₃), 35,15, 35,09, 34,15, 33,94, 31,87, 31,83 a 31,10; IR (film) 2960, 2925, 2860, 1730 (C=O), 1610, 1580, 1490, 1455, 1435,1265,1195, 1170, 825, 790 a 700 cm’¹; MS (DCI) m/e 421 (MFf).

Methyl-(2Z),(4Z)-4-fenyl)-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2,4-heptadienoát (13j): měřítko = 0,69 mmol, výtěžek = 72 %;

'H NMR (300 MHz, CDCI₃) δ 7,19-7,30 (m, 3 H, 4-ArH), 7,16 (d, J = 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 7,037,07 (m, 2 H, 4-ArH), 7,00 (d, J = 2 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,84 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,55 (d, J= 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 6,00 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 5,69 (d, J= 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 3,19 (s, 3 H, CO₂CH₃), 2,62 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,36 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂, 1,64 (br s, 4 H, CH₂CH₂), 1,24 (s, 6 H, 2 x CH₃), a 1,22 (s, 6 H, 2 x CH₃); ^l3C NMR (75 MHz, CDC1₃) δ 167,15 (C=O), 144,66, 142,55, 142,41, 138,15, 137,83, 129,03, 127,94,

-66CZ 288786 B6

126,97, 126,42, 125,67,118,74, 51,08 (CO₂CH₃), 35,27, 35,16, 35,10, 34,15, 33,94, 31,89, 31,84 a 30,04; IR (film) 3020, 2960, 2825, 2860, 1730 (C=O), 1625, 1495, 1455, 1435, 1360, 1275, 1190, 1170, 825, 765 a 700 cm'¹; MS (DCI) m/e 403 (MFf), 371 (M⁺ - OCH₃).

Methyl-(2Z),(4Z)-4-(3-trifluormethylfenyl)-7-[3-(l-adamantyl)-4-methoxyfenyl]-2,4heptadienoát (13k): měřítko = 0,30 mmol, výtěžek = 82 %;

’H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,49 (m, 1 H, 4-ArH), 7,41 (t, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,31 (s, 1 H, 4-ArH), 7,23 (m, 1 H, 4-ArH), 6,91 (d, J = 2 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,86 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 7ArH), 6,74 (d, J= 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,55 (dd, J= 1, 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 6,07 (brt, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 5,73 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 3,78 (s, 3 H, OCH₃), 3,18 (s, 3 H, CO₂CH₃, 2,62 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,32 (q J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,04 (s, 9 H, adamantyl) a 1,74 (s, 6H, adamantyl); ¹³CNMR (75 MHz, CDC1₃) δ 166,71 (C=O), 157,18,

141,77, 139,29, 138,72, 138,36, 137,01, 132,56, 132,49, 128,49, 126,77, 126,21, 125,80, 123,72 (d, J³cf=3Hz, 4-ArC), 123,70, 119,17, 111,63, 55,03 (ArOCH3), 51,07 (CO2CH3), 40,55 a 37,12; IR (film) 2905, 2850, 1730 (C=O), 1325, 1235, 1165 a 1125 cm’¹; MS (DCI) m/e 525 (MFf), 524 (M⁺), 523 (M-H)⁺, 135 (Ci0H₁₅ ⁺). Anal. vypočt. pro C₃₂H₃₅O₃F₃: C, 73,26; H, 6,72. Nalez. C, 72,85; H, 6,66.

Methyl-(2Z),(4Z)-4-fenyl-7-[3-(l-adamantyl)-4-methoxyfenyl]-2,4-heptadienoát (131): měřítko = 0,86 mmol, výtěžek = 51%;

’HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,19-7,32 (m, 3 H, 4-ArH), 7,07-7,10 (m, 2 H, 4-ArH), 6,92 (d, J = 2 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,87 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,74 (d, J = 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,55 (dd, J = 12, 1 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 5,99 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 5,70 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 3,78 (s, 3 H, ArOCH₃), 3,19 (s, 3 H, CO₂CH₃), 2,62 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,37 (q, J = 7 Hz, 2 H, ARCH₂CH₂), 2,04 (s, 9 H, adamantyl) a 1,75 (s, 6 H, adamantyl); ¹³C NMR (75 MHz, CDC13) δ 167,14 (C=O), 157,11, 142,57, 138,33, 138,12, 137,96, 137,87, 132,92, 129,06, 127,96, 126,95,126,75, 126,23, 118,71, 111,59, 55,08 (OCH3), 51,08 (CO2CH3), 40,57, 37,14, 36,87, 35,06, 31,34 a 29,11; IR (film) 2905, 2850, 1730 (C=O), 1495 a 1235 cm’¹; MS (DCI) m/e 457 (MH⁺), 425 (M-OCH3)⁺, 255, 135 (Ci0H]5⁺). Anal. vypočt. pro C31H₃₆O₃: C, 81,54; H, 7,95. Nalez. C, 81,33; H, 7,81.

Methyl-(2Z),(4Z)-4-(3-trifluormethylfenyl)-7-[4-(l-adamantyl)-3-methoxyfenyl]-2,4heptadienoát (13m): měřítko = 0,46 mmol, výtěžek = 96 %;

'H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,51 (d, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,42 (d, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,38 (s, 1 H, 4-ArH), 7,21 (d, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,08 (d, J = 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,64 (d, J = 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,56 (m, 2 H, CH=CHCO₂ a 7-ArH), 6,08 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 5,74 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 3,75 (s, 3 H, OCH₃, 3,20 (s, 3 H, CO₂CH₃), 2,66 (t, J = 8 Hz, 2H, ArCH₂), 2,36 (q, J= 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,06 (s, 9 H, adamantyl) a 1,75 (s, 6 H, adamantyl); ¹³C NMR (75 MHz, CDCI3) δ 166,69 (C=O), 158,75, 141,74, 139,54, 138,86, 138,70, 137,09, 136,35, 132,55, 132,55, 130,34 (d, J²Cjf= 32 Hz, 4-ArC), 128,54, 126,41, 125,80 (d, J³c.f=4Hz, 4-ArC), 124,13 (d, Λγ=270Ηζ, CF3), 123,77, 120,24, 119,35, 111,88, 54,86 (OCH3), 51,09 (CO2CH3), 40,65, 37,14, 36,68, 35,08, 30,98 a 29,12; IR (film) 2905, 2850, 1730 (C=O), 1325, 1250, 1200, 1165, 1125 a 1070 cm’¹; MS (DCI) m/e 525 (MFf), 523 (M-H)⁺, 135 (C]oH]5⁺); přesné hm. spektrum, vypočt. pro C32H₃₅O₃F₃Na (MNa⁺): 547,2436. Nalez. 547,2424.

Methyl-(2Z),(4Z)-4-fenyl-7-[4-(l-adamantyl)-3-methoxyfenyl]-2,4-heptadienoát (13n): měřítko = 2,95 mmol, výtěžek = 96 %;

*HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,18-7,31 (m, 3 H, 4-ArH), 7,04-7,08 (m, 3 H, 2 x 4-ArH a 1 x 7-ArH), 6,63 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,52-6,57 (m, 2 Η, 1 x 7-ArH a CH=CHCO₂), 6,00 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 5,69 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 3,74 (s, 3 H, OCH₃), 3,19 (CO₂CH₃), 2,63 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,38 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,04 (br s, 9 H, adamantyl) a 1,73 (brs, 6H, adamantyl); ¹³CNMR (75 MHz, CDC1₃) δ 167,13 (C=O), 158,69, 142,50, 139,92, 138,23, 137,80, 137,58, 136,18, 129,05, 127,95, 126,99, 126,28, 120,23, 118,81, 111,95, 54,90 (OCH₃), 52,00 (CO₂CH₃), 40,65, 37,14, 36,65, 35,19, 30,90 a 29,10; IR (film)

-67CZ 288786 B6

2905, 2850, 1730 (C=O), 1610, 1495, 1450, 1435, 1410, 1250, 1200, 1170, 1140, 1040, 1025, 760 a 700 cm’¹; MS (DCI) m/e 457 (MH⁺).

Methyl-(2Z),(4Z)-4-(3-trifluormethylfenyl)-7-[2-(l-adamantyl)-3-methoxyfenyl]-2,4-heptadienoát (13o): měřítko = 0,31 mmol, výtěžek = 80 %;

‘HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,49 (d, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,41 (t, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH),

7,37 (s, 1 H, 4-ArH), 7,31 (d, J = 7 Hz, 1 H, 4-ArH), 6,92 (d, J = 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,82 (d, J = 3 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,62 (dd, J = 3, 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,58 (d, J = 13 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 6,11 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 5,75 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 3,74 (s, 3 H, OCH₃), 3,20 (s, 3 H, CO₂CH₃), 2,92 (m, 2 H, ArCH₂), 2,34 (m, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,01 (br s, 3 H, adamantyl), 1,90 (m, 6H, adamantyl) a 1,71 (m, 6 H, adamantyl); ^l3CNMR (75 MHz, CDC13) δ 166,68 (C=O), 157,58, 149,01, 141,68, 138,98, 138,67, 136,95, 132,62, 131,74, 128,53, 125,69 (d, J³c._f=4Hz, 4-ArC), 123,84 (d, J³ef=4Hz, 4-ArC), 119,44, 113,08, 109,94, 55,07 (OCH3), 51,12 (CO2CH3), 42,07, 37,84, 36,74, 33,19, 32,90 a 29,08; IR (film) 2910, 2850, 1730 (C=O), 1325, 1165, a 1130 cm'¹; MS (DCI) m/e 525 (MH*), 135 (Cl0H_l5 ⁺). Anal. vypočt. pro C₃₂H₃₅O₃F₃ · 0,20 CH₃CO₂CH₂CH₃: C, 72,67; H, 6,80. Nalez. C, 72,65; H, 6,68.

Methyl-(2Z),(4Z)-4-(3-trifluormethylfenyl)-5-[4-(l-adamantyl)-3-methoxyfenyl]-2,4heptadienoát (13p): měřítko = 0,55 mmol, výtěžek = 86 %;

*H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,41-7,55 (m, 4 H, 4-ArH), 7,02 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,83 (s, 1 H, C=CH), 6,60-6,67 (m, 2 H, CH=CHCO₂ a 5-ArH), 6,25 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5-ArH) 5,83 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 3,32 (s, 3 H, OCH₃), 3,26 (s, 3 H, CO₂CH₃), 1,98 (s, 9 H, adamantyl) a 1,71 (s, 6 H, adamantyl); ¹³CNMR (75 MHz, CDC13) δ 166,74 (C=O), 158,21, 142,10, 139,42, 139,13, 136,35, 135,84,133,80,133,38, 130,95 (d, J²c._f=32Hz, 4-ArC), 129,15, 126,58 (d, J³c.f = 4 Hz, 4-ArC), 126,36, 124,13 (d, J³c._f = 4 Hz, 4-ArC), 123,99 (q, j‘_c,_f=271 Hz, CF₃), 122,96, 120,08, 112,03, 54,23 (ArOCHj), 51,26 (CO₂CH₃), 40,36, 37,03, 36,96 a 28,98; IR (film) 2905, 2850, 1730 (C=O), 1325, 1255, 1205, 1165 a 1130 cm’¹; MS (DCI) m/e 497 (MH*), 135 (CioHu*). Anal. vypočt. pro C₃₀H₃₁O₃F₃: C, 72,56; H, 6,29. Nalez. C, 72,43; H, 6,32.

Methyl-(2Z),(4Z)-4-(3-trifluormethyIfenyl)-7-[4-(l-adamantyl)-3-t-butyldimethylsilyloxyfenyl]-2,4-heptadienoát (13q): měřítko = 1,29 mmol, výtěžek = 79 %;

’H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,50 (d, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,40 (t, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,36 (s, 1 H, 4-ArH), 7,22 (d, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,07 (d, J = 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,61 (dd, J = 8, 2 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,54 (d, J = 13 Hz, HC=CHCO₂), 6,48 (d, J = 2 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,06 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 5,73 (d, J = 12 Hz, 1 H, HC=CHCO₂), 3,73 (s, 3 H, ArOCH₃), 3,19 (s, 3 H, CO₂CH₃), 2,58 (t, J = 18 Hz, 2 H, CH₂Ar), 2,31 (q, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,05 (s, 9 H, adamantyl), 1,73 (s, 6 H, adamantyl), 0,99 (s, 9 H, t-butyl) a 0,26 (s, 6 H, Si(CH₃)₂); ¹³CNMR (75 MHz, CDCI3) δ 166,69 (C=O), 154,55, 141,67, 139,11, 138,85, 138,65, 137,28, 137,13, 132,55, 130,38 (d, J²c._f=32 Hz), 130,16, 128,53, 126,97, 125,75 (d, J³c.f=4Hz), 123,80 (d, J³c.í=4Hz), 120,33, 119,30, 119,05, 51,10 (CO₂CH₃), 40,44, 37,06, 36,53, 34,75, 30,89, 29,03, 26,40, 18,90 (C(CH₃)₃) a-3,39 (Si(CH₃)₂); IR (film) 2930, 2906, 2854, 1730 (C=O), 1324, 1264, 1254, 1166, 1128, 856 a 836 cm'¹; MS (DCI) m/e 625(MH⁺), 623 (M-H)⁺, 567 (M-t-butyl)⁺, 135 (CioHls⁺). Anal. vypočt. pro C37H4₇O₃F₃: C, 71,12; H, 7,58. Nalez. C, 70,80; H, 7,30.

Příklad 13

Obecný postup syntézy sloučeniny 14

Ester 13 ve směsi methanolu, tetrahydrofuranu a 2N roztoku hydroxidu sodného (1:1:1, 0,lM) se 1 až 4 hodiny vaří pod zpětným chladičem. Potom se nechá reakční směs zchladnout na teplotu místnosti a přidává se kní 10% roztok kyseliny chlorovodíkové tak dlouho, dokud pH roztoku neklesne na 1. Výsledná zakalená směs se extrahuje methylenchloridem (2 až 4 dávky) a organická fáze se promyje roztokem chloridu sodného, vysuší bezvodým síranem hořečnatým,

-68CZ 288786 B6 přefiltruje a zkoncentruje. Zbytek se odpaří z pentanu (3 dávky) a potom vysuší za sníženého tlaku.

(2Z),(4Z)-4-(3-Trifluormethylfenyl)-5-(4-decyloxyfenyl)-2,4-pentadienová kyselina (14a): měřítko - 0,49 mmol, výtěžek = 100%; 15:1 směs 2Z:2E izomerů, t. t. 86-88 °C; UV_max(CH₃OH) 300 nm (ε = 20 700), 224 nm (ε = 10 900), 324 nm (ε = 14 800);

'HNMR (300 MHz, CD₃OD)5 7,41-7,57 (m, 4H, 4-ArH), 6,84-6,90 (m, 3 H, 2 x 5-ArH a C=CH), 6,64-6,70 (m, 3 H, 2 x 5-ArH a CH=CHCO₂), 5,88 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 3,89 (t, J = 6 Hz, 2 H, ArOCH₂), 1,70 (kvint., J = 6 Hz, 2 H, ArOCH₂CH₂), 1,28-1,50 (m, 14 H, 7 x CH₂), a 0,85 (t, J = 6 Hz, 3 H, CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDC13) δ 169,90 (C=O), 160,40 (5ArC), 143,42, 141,17, 136,29, 135,98, 134,69, 132,11 (5-ArC), 129,49, 127,69 (q, J³c>f=4Hz,4ArC), 125,00 (q, J³cf = 4Hz, 4-ArC), 121,90, 115,17 (5-ArC), 68,97 (ArOCH2), 33,05, 30,68, 30,47, 30,44, 30,30,’23,72 a 14,43; IR (KBr) 2500-3500 (br, CO2H), 2955, 2940, 2920, 2870, 2850, 1700 (C=O), 1600, 1510, 1470, 1450, 1420, 1325, 1310, 1255, 1180 a 1160 cm’¹; MS (DCI) m/e 475 (MlT). Anal. vypočt. pro C28H₃₃O₃: C, 70,87; H, 7,01. Nalez. C, 70,83; H, 7,03.

(2Z),(4Z)-4-(3-Trifluormethylfenyl)-5-(3-decyloxyfenyl)-2,4-pentadienová kyselina (14b): měřítko = 0,80 mmol, výtěžek = 99%; 18:1 směs 2Z:2E izomerů, UV_max (CH₃OH) 322 nm (ε = 19 000), 234 nm (ε = 12 300);

*H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,56 (d, J = 7 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,41-7,51 (m, 3 H, 4-ArH), 7,06 (t, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,90 (s, 1 H, C=CH), 6,64-6,74 (m, 2 H, 5-ArH a CH=CHCO₂), 6,61 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,38 (t, J = 2 H, 5-ArH), 5,94 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 3,56 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArOCH₂), 1,54-1,64 (m, 2 H, ArOCH₂CH₂), 1,21-1,35 (m, 14 H, 7 x CH₂) a 0,88 (t, J= 7 Hz, 3H, CH₃); ¹³CNMR (75 MHz, CDC13) δ 169,95 (C=O), 160,10 (5-ArC), 142,97, 140,95, 138,38, 135,78, 134,66, 130,34, 130,20, 127,78 (q, J³c._f=4Hz, 4-ArC), 125,17 (q, J³c,f = 4 Hz, 4-ArC), 123,49, 122,87, 116,19, 115,38, 68,66 (ArOCH2), 33,07, 30,70, 30,66, 30,46, 30,39, 30,18, 27,00, 23,74 a 14,44; IR (film) 2500-3400 (br, CO2H), 3060, 2925, 2855, 1695 (C=O), 1600, 1575, 1490, 1470, 1435, 1325, 1265, 1230 a 1165 cm’¹; MS (DCI) m/e 475 (MH⁺). Anal. vypočt. pro C28H₃₃O₃F₃: C, 70,87; H, 7,01. Nalez. C, 70,68; H, 6,99.

(2Z),(4Z)-4-(3-Trifluormethylfenyl)-5-(2-decyloxyfenyl)-2,4-pentadienová kyselina (14c): měřítko = 0,61 mmol, výtěžek = 100 %; 3,5:1 směs 2Z:2E izomerů, UVmax (CH₃OH) 320 nm (ε = 2 900), 245 nm (ε = 3 000);

'HNMR (300MHz, CD₃OD)δ 7,37-7,68 (m, 3 H, 4-ArH), 7,23-7,30 (m, 1 H, 4-ArH), 7,097,15 (m, 1 H, 5-ArH), 7,07 (br s, 1 H, C=CH), 6,74-6,99 (m, 1 H, 5-ArH), 6,72 (dd, J= 1, 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 6,62 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,55 (t, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 5,97 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂, 2Z izomer), 5,38 (d, J = 15 Hz, 1 H, CH=CHCO₂, 2E izomer), 3,97-4,05 (m, 2 H, ArOCH₂), 1,73-1,87 (m, 2 H, ArOCH₂CH₂), 1,22-1,58 (m, 14 H, 7 x CH₂) a 0,86-0,89 (m, 3 H, CH₃); ^I3C NMR (75 MHz, CD3OD) δ 169,80 (C=O), 158,72 (5-ArC), 143,43, 141,02, 137,68, 134,48, 132,10, 131,51, 131,44, 131,15, 130,93, 130,32, 129,94, 127,57 (q, J³c._f = 4 Hz, 4-ArC), 126,41, 124,92 (q, J³cf=4Hz, 4-ArC), 123,07, 122,14, 120,77, 113,43, 112,94, 69,45 (ArOCH2), 33,08, 31,34, 30,75’ 30,70, 30,50, 30,34, 27,27, 23,75 a 14,45; IR (film) 25003500 (br, CO2H), 2925, 2855, 1695 (C=O), 1595, 1455, 1325, 1290, 1250,1165 a 1130 cm’¹; MS (DCI) m/e 475 (MET). Anal. vypočt. pro C28H₃₃O₃: C, 70,87; H, 7,01. Nalez. C, 70,83; H, 6,91.

(2Z),(4Z)-4-(3-Trifluormethylfenyl)-5-[4-(2E),(6E)-3,7-dimethylokta-2,6-dienoxy]fenyl2,4—pentadienová kyselina (14d): měřítko = 0,74 mmol, výtěžek = 98%; 11:1 směs 2Z:2E izomerů, UV_max (CH₃OH) 324 nm (ε = 12 600), 234 nm (ε = 9 200);

'HNMR (300 MHz, CD₃OD) δ 7,56 (d, J = 7 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,41-7,50 (m, 3 H, 4-ArH), 6,84-6,88 (m, 3 H, 2 x 5-ArH a ArCH=C), 6,65-6,70 (m, 3 H, 2 x 5-ArH a CH=CHCO₂), 5,88 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 5,37 (dt, J = 1, 7 Hz, 1 H, C=CHCH₂O), 5,04-5,07 (m, 1 H, CH=C(CH₃)₂), 4,48 (d, J = 7 Hz, 2 H, ArOCH₂), 2,04-2,11 (m, 4 H, C=CHCH₂CH₂) a 1,58-1,69 (m, 9 H, 3 x CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDC13) δ 170,15 (C=O), 160,10 (5-ArC), 143,43, 141,93, 141,15, 136,33, 135,98, 134,70, 132,58, 132,07 (5-ArC), 130,33, 129,56, 127,68 (q, J³c._f = 4 Hz,

-69CZ 288786 B6

4-ArC), 125,12 (q, J³cf = 4Hz, 4-ArC), 124,94, 121,88, 121,03, 115,49 (5-ArC), 65,81 (ArOCH2), 40,54, 27,34, 25,87, 17,73 a 16,61; IR (KBr) 2500-3500 (br, CO2H), 3035, 2975, 2930, 2890, 1700 (C=O), 1595, 1510, 1440, 1420, 1330, 1310, 1300, 1255, 1180, 1135 a 1095 cm’¹; MS (DCI) m/e 471 (MFT). Anal. vypočt. pro C2SH₂₉O₃F₃: C, 71,47; H, 6,21. Nalez. C, 71,29; H, 6,16.

(2Z),(4Z)-4-(3-Trifluormethylfenyl)-5-(3,4-bisdecyloxyfenyl)-2,4-pentadÍenová kyselina/(2E),(4Z)-4-(3-trifluormethylfenyl)-5-(3,4-bisdecyloxyfenyl)-2,4-pentadienová kyselina (14e): měřítko = 1,09 mmol, výtěžek = 73 %; 3:2 směs 2Z:2E izomerů; UV_max (CH₃OH) 350 nm (sh, ε = 21 200), 242 (ε = 13 100);

'HNMR (300MHz, CDCI₃)5 7,36-7,72 (m, 4 H, 4-ArH), 6,91 (s, 1 H, C=CH zE-izomeru), 6,83 (s, 1 H, C=CH z Z-izomeru), 6,59-6,71 (m, 3 H, 2 x 5-ArH a CH=CHCO₂), 6,31 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5-ArH z Z-izomeru), 6,20 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5-ArH z E-izomeru), 5,78 (d, J = 12 Hz,

H, CH=CHCO₂ z Z-izomeru), 5,26 (d, J = 15 Hz, 1 H, CH=CHCO₂ z E-izomeru), 3,89-3,94 (m, 2 H, CH₂OAr), 3,43 (t, J = 7 Hz, 2 H, CH.OAr z Z-izomeru), 3,36 (t, J = 7 Hz, 2 H, CH₂OAr z E-izomeru), 1,70-1,79 (m, 2 H, CH₂CH₂ÓAr), 1,51-1,63 (m, 2 H, CH₂CH₂OAr), 1,21-1,47 (m, 28 H, 14 x CH₂) a 0,83-0,88 (m, 6 H, 2 x CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDC13) δ 171,80 (C=O z E-izomeru), 166,81 (C=O z Z-izomeru), 112,56-151,52 (27 píků z ArC a C=C, oba izomery), 68,99 (CH2OAr), 68,51 (CH2OAr), 68,31 (CH2OAr), 31,90, 29,57, 29,35, 29,12, 28,99, 25,94, 25,79, 22,68 a 14,10; IR (KBr) 2300-3300 (br, CO2H), 2955, 2920, 2850, 1690 (C=O zZizomeru), 1675 (C=O z E-izomeru), 1615, 1590, 1510, 1470, 1430, 1330, 1275, 1235, 1205, 1165, 1140, 1130,1070 a 1015 cm’¹; MS (FAB) m/e 630 (M⁺). Anal. vypočt. pro C38H₅₃O₃F₃: C, 72,35; H, 8,47. Nalez. C, 72,45; H, 8,48.

(2Z),(4Z)-4-(3-Trifluormethylfenyl)-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-anthiyl)2,4-pentadienová kyselina (14f): měřítko = 1,0 mmol, výtěžek = 100 %; UV_max (CH₃OH) 332 nm (ε = 23800), 282 nm (ε = 23 100) a 279 nm (ε = 22 800);

'H NMR (300 MHz, CD₃OD) δ 7,68 (s, 1 H, ArH), 7,58 (s, 1 H, ArH), 7,52 (s, 1 H, ArH), 7,427,47 (m, 2 H, ArH), 7,41 (d, J = 9 Hz, 1 H, ArH), 7,08 (br s, 1 H, C=CH), 6,80 (dd, J = 2, 9 Hz, 1

H, ArH), 6,76 (dd, J = 1, 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 5,96 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 1,76 (s, 4H, CH₂CH₂) a 1,35 (brs, 12 H, 4xCH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CD3OD/CDC13) δ 167,92 (C=O), 144,06, 143,62, 141,45, 138,70, 135,56, 134,22, 132,60, 131,61, 130,84, 130,48, 129,50, 128,09,128,06, 125,53, 124,70, 124,44, 124,17,123,63, 123,10,120,44, 34,02 (CH2CH2), 33,46, 33,36 a 30,86 (4 x CH3); IR (KBr) 2400-3300 (br, CO2H), 3050, 3010, 2960, 2930, 2985, 1695 (C=O), 1610,1430,1325,1310, 1280, 1250, 1225,1180, a 1135 cm’¹; MS (DCI) m/e 479 (MFf). Anal. vypočt. pro C30H₂₀O₂F₃ · 0,25 H₂O: C, 74,59; H, 6,15. Nalez. C, 74,56; H, 6,14.

(2Z),(4Z)-4-(3-Trifluormethylfenyl)-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl}-2,4heptadienová kyselina (14g): měřítko = 0,62 mmol, výtěžek = 40%; UV_max (CH₃OH) 252 nm (ε = 9 800);

’Η NMR (300 MHz, CD₃OD) δ 7,51 (br d, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,41 (t, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,33 (s, 1 H, 4-ArH), 7,16 (d, J = 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 7,13 (d, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 6,99 (d, J =

Hz, 1 H, 7-ArH), 6,79 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,57 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 6,08 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 5,76 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 2,62 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,27 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 1,66 (br s, 4 H, CH₂CH₂), 1,24 (s, 6 H, 2 x CH₃), a

I, 21 (s, 6 H, 2 x CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CD3OD) δ 169,97 (C=O), 145,64, 143,43, 142,79, 140,42, 139,31, 138,88, 138,66, 134,11, 129,70, 127,53 (q, j\f = 4 Hz, 4-ArC), 126,92 (q, J³c>f = 4 Hz, 4-ArC), 124,67, 121,24, 36,31, 36,05, 35,06, 34,86, 32,54 a 32,31; IR (film) 2500-3500 (br, CO₂H), 3020, 2960, 2930, 2860, 1700 (C=O), 1615, 1455, 1435, 1355, 1325, 1310, 1280, 1250, 1220, 1165, 1130, 1100, 1070, 760 a 705 cm’¹; MS (DCI) m/e 457 (MH⁺). Anal. vypočt. pro C₂₈H₃₁O₂F₃ · 0,15 H₂O: C, 73,22; H, 6,87. Nalez. C, 73,25; H, 6,90.

(2Z),(4Z)-4-(4-Fluorfenyl)-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2,4heptadienová kyselina (14h): měřítko = 0,77 mmol, výtěžek = 61 %;

-70CZ 288786 B6

UV_max (CH₃OH) 252 nm (ε = 12 000);

'H NMR (300 MHz, CD₃OD) δ 7,16 (d, J = 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,99 (d, J = 2 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,91-6,97 (m, 4 H, 4-ArH), 6,79 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,50 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 5,99 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 5,72 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 2,60 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,27 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 1,67 (br s, 4 H, CH₂CH₂), 1,24 (s, 6 H, 2xCH₃) a 1,22 (s, 6 H, 2xCH₃); ¹³CNMR (75 MHz, CD3OD) δ 170,43, 163,23 (d, J'cf= 246 Hz, 4-ArC), 145,59, 143,36, 143,07,139,52, 138,92, 137,71, 132,19 (d, J³Cjf = 8 Hz, 4ArC), 127,62, 127,47, 126,95, 120,84, 115,54 (d, J²cf = 21 Hz, 4-ArC), 36,32, 36,10, 35,06, 34,85, 32,59 a 32,34; IR (film) 2400-3500 (br, CO2H), 2960, 2925, 2860, 1695 (C=0), 1605, 1510, 1455, 1435, 1360, 1280, 1220, 1160, 840, 825 a 760 cm’¹; MS (DCI) m/e 407 (MlT), 389 (M⁺ - OH). Anal. vypočt. pro C27H₃]O₂F: C, 79,77; H, 7,69. Nalez. C, 79,40; H, 7,51.

(2Z),(4Z)-4-(3-FluorfenyI)-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2,4-heptadienová kyselina (14i): měřítko =1,13 mmol, výtěžek = 74 %;

UV_max (CH₃OH) 270 nm (sh, ε = 7 700), 242 (ε = 9 700);

’Η NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,16-7,26 (m, 2 Η, 1 x 4-ArH a 1 x 7-ArH), 7,00 (d, J = 2 Hz, 1

H, 7-ArH), 6,80-6,91 (m, 3 H, 2 x 4-ArH a 1 x 7-ArH), 6,71 (zdánlivý dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 4ArH), 6,59 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO,), 6,03 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 5,71 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 2,62 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,37 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 1,64 (br s, 4H, CH₂CH₂), 1,23 (s, 6H, 2 x CH₃) a 1,21 (s, 6H, 2xCH₃); ’³CNMR (75 MHz, CDC13) δ 165,20 (C=O), 162,47 (d, J²cf=246Hz, 4-ArC), 145,14, 144,74, 142,52, 140,01, (d, J³Cf=8Hz, 4-ArC), 137,98, 137,93, 136,49, 129,41 (d, J³Cjf=8Hz, 4-ArC), 126,45, 125,71,

124,77, 115,97 (d, J²cf = 21 Hz, 4-ArC), 113,91 (d, J²c,_f=21 Hz, 4-ArC), 35,14, 35,09, 34,14, 33,94, 31,87, 31,83 a 31,19; IR (film) 2400-3500 (br, CO₂H), 2960, 2925, 2860, 1700 (C=O), 1610, 1580, 1490, 1455, 1440, 1360, 1250, 1220, 1190, 885, 825, 785 a 760 cm'¹; MS (DCI) m/e 407 (MFT). Anal. vypočt. pro C₂₇H₃iO₂F: C, 79,77; H, 7,69. Nalez. C, 79,21; H, 7,76.

(2Z),(4Z)-4-Fenyl-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2,4-heptadienová kyselina (14j): měřítko = 0,45 mmol, výtěžek = 81 %;

UV_max (CH₃OH) 247 nm (sh, ε = 11 700), 220 (ε = 19 000);

'HNMR (300 MHz, CD₃OD) δ 7,19-7,27 (m, 3 H, 4-ArH), 7,15 (d, J = 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,95-7,00 (m, 3 H, 2 x 4-ArH a 1 x 7-ArH), 6,80 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,52 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 5,99 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 5,73 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 2,60 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,29 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 1,66 (br s, 4 H, CH₂CH₂),

I, 24 (s, 6 H, 2 x CH₃) a 1,21 (s, 6 H, 2 x CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CD3OD) δ 145,56, 143,67, 143,30, 139,63, 139,44, 136,82, 130,27, 128,91, 128,02, 127,56, 127,45, 126,91, 120,71, 36,36, 36,33, 36,21, 35,06, 34,85, 32,62 a 32,34; IR (film) 2400-3500 (br, CO2H), 3020, 2960, 2925, 2860, 1695 (C=O), 1620, 1495, 1455, 1440, 1360, 1285, 1245, 825, 760 a 700 cm^-1; MS (DCI) m/e 389 (MH), 371 (M⁺ - OH). Anal. vypočt. pro C27H₃₂O₂ · 0,2 H₂O: C, 82,69; H, 8,32. Nalez. C, 82,76; H, 8,27.

(2Z),(4Z)-4-(3-T rifluormethylfeny 1—7—[3—(1 -adamantyl)-4-methoxyfeny l]-2,4-heptadienová kyselina (14k): měřítko = 0,19 mmol, výtěžek = 75 %;

'H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,46 (d, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,37 (d, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,32 (m, 1 H, 4-ArH), 7,21 (d, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 6,91 (d, J = 2 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,86 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,73 (d, J = 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,63 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 6,08 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 5,72 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 3,78 (s, 3 H, OCH₃), 2,62 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,33 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,04 (s, 9 H, adamantyl) a 1,74 (s, 6H, adamantyl); ¹³CNMR (75 MHz, CDC13) δ 170,89 (C=O), 157,17, 145,10, 138,98, 138,66, 13,36, 136,50, 132,48, 130,35 (d, J²cf=32Hz, 4-ArC), 128,43, 126,77, 126,24, 125,75 (d, J³Cf=4Hz, 4-ArC), 124,47, 123,79 (d, J³c/=4Hz, 4-ArC), 120,48 (d, j’_c,_f=271Hz, CF₃), 118,41, 111,63, 55,03 (OCH₃), 40,56, 37,13, 36,86, 34,77, 31,50 a 29,10; IR (film) 2400-3500 (br, CO₂H), 2905, 2850, 1700 (C=O), 1325, 1235, 1165 a 1130 cm’¹; MS (DCI) m/e 511 (MFf), 135 (CioH15⁺). Anal. vypočt. pro C31H₃₃O₃F₃: C, 72,92; H, 6,51. Nalez. C, 72,93; H, 6,58.

-71CZ 288786 B6 (2Z),(4Z)-4-Fenyl-7-[3-( l-adamantyl)-4-methoxyfenyl]-2,4-heptadienová kyselina (141): měřítko = 0,37 mmol, výtěžek = 60 %;

*HNMR (300 MHz, CDClj) δ 7,19-7,33 (m, 3 H, 4-ArH), 7,12 (m, 2 H, 4-ArH), 6,95 (d, J = 2 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,90 (d, J = 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,75 (d, J = 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,66 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 6,03 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 5,72 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 3,79 (s, 3 H, ArOCH₃), 2,64 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,41 (q, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,07 (s, 9H, adamantyl) a 1,77 (s, 6H, adamantyl); ¹³CNMR (75 MHz, CDC1₃) δ 171,65 (C=O), 157,12, 145,98, 138,33, 137,85, 137,44, 137,15, 133,01, 128,02, 127,08, 126,79, 126,31, 118,19,

111,62, 55,10 (OCH₃), 40,60, 37,17, 36,90, 34,93, 31,49 a 29,14; IR (KBr) 2400-3600 (br, CO₂H), 2905, 2850, 1695 (C=O), 1495, 1445, 1235 a 700 cm^-1; MS (DCI) m/e 443 (MH), 255, 135 (CioH15⁺). Anal. vypočt. pro C30H₃₄O₃ · 0,11 H₂O;, 81,05; H, 7,76. Nalez. C, 80,68; H, 7,78.

(2Z),(4Z)-4-(3-Trifluormethylfenyl)-7-[4-(l-adamantyl)-3-methoxyfenyl]-2,4-heptadienová kyselina (14m): měřítko = 0,75 mmol, výtěžek = 77 %;

’H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,46 (d, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,35 (m, 2 H, 4-ArH), 7,17 (d, J = 8Hz, 1H, 4-ArH), 7,07 (d, J = 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,60-6,60 (m, 2 H, 7-ArH a CH=CHCO₂), 6,55 (d, J = 2 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,08 (t, J = 7 Hz, 1 H, C=CH), 5,72 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 3,74 (s, 3 H, OCH₃), 2,64 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,36 (q, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,05 (s, 9H, adamantyl) a 1,74 (s, 6 H, adamantyl); ^,3CNMR (75 MHz, CDCI3) δ 170,95 (C=O), 158,74, 145,01, 139,59, 138,63, 138,54, 136,56, 136,35, 132,46, 130,36 (d, J²c,f = 32 Hz, 4-ArC), 128,47, 126,39, 125,78 (d, J³c._f = 4 Hz, 4-ArC), 123,84 (d, J³c>f = 4 Hz, 4-ArC), 122,28, 120,25, 118,59, 111,92, 54,87 (OCH3), 40,64, 37,14, 36,67, 34,92, 31,06 a 29,10; IR (KBr) 2400-3600 (br, CO2H), 2905, 2850, 1700 (C=O), 1325, 1250, 1165 a 1130 cm’¹; MS (DCI) m/e 511 (MH), 135 (Ci0Hi₅). Anal. vypočt. pro C₃₁H₃₃O₃F₃: C, 72,92; H, 6,51. Nalez. C, 72,90; H, 6,65.

(2Z),(4Z)-4-Fenyl-7-[4-( 1 -adamantyl)-3-methoxyfenyl]-2,4-heptadienová kyselina (14n): měřítko = 1,93 mmol, výtěžek = 65 %; UV_max (CH₃OH) 284 nm (sh, ε = 8 000), 276 (ε = 9 200), 242 (ε= 14 500);

’HNMR (300 MHz, CDC1₃)6 7,17-7,29 (m, 3 H, 4-ArH), 7,04-7,08 (m, 3 H, 2x 4-ArH a 1 x 7-ArH), 6,60-6,65 (m, 2 Η, 1 x 7-ArH a CH=CHCO₂), 6,56 (d, J = 2 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,01 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 5,71 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 3,73 (s, 3 H, OCH₃), 2,63 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,41 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,04 (br s, 9 H, adamantyl) a 1,74 (brs, 6 H, adamantyl); ¹³CNMR (75 MHz, CDC13) δ 170,48 (C=O), 158,71, 145,81, 139,97, 137,76, 137,58, 136,69, 136,20, 129,03, 127,99, 127,11, 126,28, 120,31, 118,07, 112,06, 54,92 (OCH3), 40,68,37,15,36,66, 35,02, 30,98 a 29,12; IR (KBr) 2400-3600 (br, CO2H), 3055, 3030, 2905, 2850, 1695 (C=O), 1610, 1570, 1495, 1450, 1410, 1290, 1245, 1180, 1160, 1140, 104, 1025, 810 a 700 cm’¹; MS (DCI) m/e 443 (MH). Anal. vypočt. pro C30H₃₄O₃: C, 81,41; H, 7,74. Nalez. C, 81,03; H, 7,78.

(2Z),(4Z)-4-(3-TrifluormethyIfenyl)-7-[2-(l-adamantyl)-4-methoxyfenyl]-2,4-heptadienová kyselina (14o): měřítko = 0,21 mmol, výtěžek = 77 %;

'HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,45 (m, 1 H, 4-ArH), 7,36 (m, 2 H, 4-ArH), 7,28 (d, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 6,92 (d, J = 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,82 (d, J = 3 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,60-6,67 (m, 2 H, 7-ArH a CH=CHCO₂), 6,12 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 5,74 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 3,74 (s, 3H, OCH₃), 2,90 (m, 2 H, ArCH₂), 2,35 (m, 2 H, ArCH₂CH₂), 1,89-2,08 (s, 9 H, adamantyl) a 1,62-1,75 (m, 6 H, adamantyl); ¹³C NMR (75 MHz, CDClj) δ 170,74 (C=O), 157,57, 149,02, 145,04, 138,58, 136,42, 132,65, 132,53, 131,79, 130,22, 128,47, 125,67 (d, J³c.f=4Hz, 4-ArC), 123,91 (d, J³c._f=3Hz, 4-ArC), 118,63, 113,08, 109,93, 55,07 (OCH₃), 42,18, 42,05, 37,83, 36,74, 32,99 a 29,07; IR (KBr) 2400-3600 (br, CO₂H), 2905, 2850, 1700 (C=O), 1610, 1325, 1250, 1165 a 1125 cm’¹; MS (DCI) m/e 511 (MH), 135 (C,oHi₅). Anal. vypočt. pro C₃,H₃₃O₃F₃: C, 72,92; H, 6,51. Nalez. C, 72,55; H, 6,47.

-72CZ 288786 B6 (2Z),(4Z)-4-(3-Trifluormethylfenyl)-5-[4-(l-adamantyl)-3-methoxyfenyl]-2,4-heptadienová kyselina (14p): měřítko = 0,37 mmol, výtěžek = 84 %;

’HNMR (300 MHz, CDC1₃)8 7,50 (s, 1 H, 4-ArH), 7,34-7,46 (m, 3 H, 4-ArH), 7,03 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,84 (s, 1 H, C=CH), 6,70 (dd, J = 1, 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 6,64 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,30 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5-ArH), 5,80 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 3,32 (s, 3 H, OCH₃), 1,98 (s, 9 H, adamantyl) a 1,71 (s, 6 H, adamantyl); ¹³C NMR (75 MHz, CDC13) 5 171,15 (C=O), 158,21, 145,28, 139,42, 139,24, 136,25, 135,48, 133,80, 133,22, 130,95 (d, J²c._f = 32 Hz, 4-ArC), 129,09, 126,47 (d, J³cf = 3 Hz, 4-ArC), 126,37, 124,21 (d, J²c,_f = 3 Hz, 4-ArC), 123,06, 120,42 (q, J^!cf = 271 Hz, CF3), 112,16, 54,22 (OCH3), 40,36, 37,04, 36,98 a 28,98; IR (KBr) 2400-3600 (br’ CO2H), 2910, 2880, 2850, 1690 (C=O), 1330, 1250,1240, 1165 a 1120 cm'¹; MS (DCI) m/e 483 (MFT), 135 (C10H,₅ ⁺). Anal. vypočt. pro C₂₉H₂₉O₃F₃: C, 72,18; H, 6,06. Nalez. C, 72,19; H, 6,09.

(2Z),(4Z)-4-(3-Trifluormethylfenyl)-7-[4-(l-adamantyl)-3-hydroxyfenyl]-2,4-heptadienová kyselina (14q): tato látka se připraví ze sloučeniny 15 obecným postupem popsaným výše (příklad 12). Surový produkt se přečistí sloupcovou chromatografií (při poměru silikagelu k surovému produktu 20:1 a za použití 5% methanolu v methylenchloridu jako elučního činidla); měřítko = 0,33 mmol, výtěžek = 55 %;

'H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,48 (d, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,35-7,39 (m, 2 H, 4-ArH), 7,19 (d, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,06 (d, J = 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,59-6,65 (m, 2 H, CH=CHCO₂ a ΊArH), 6,34 (d, J = 2 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,04 (t, J = 7 Hz, 1 H, C=CH), 5,75 (d, J = 12 Hz, 1 H, HC=CHCO₂), 2,58 (t, J = 7 Hz, 2 H, CH₂Ar), 2,34 (q, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,04-2,07 (m, 9 H, adamantyl) a 1,74 (s, 6 H, adamantyl); ¹³C NMR (75 MHz, CDC13) δ 171,18 (C=O), 154,28, 145,48, 139,66, 138,58, 137,84, 136,34, 134,21, 132,46, 130,43 (d, J²c,_f=32 Hz, 4-ArC), 128,58, 126,95, 125,69 (d, J³ef = 4 Hz, 4-ArC), 124,07 (d, J'c,f = 271 Hz, CF3), 123,96 (d, J³c._f= 3 Hz, 4ArC), 120,58, 118,51, 116,97, 40,59, 37,05, 36,38, 34,27, 30,82 a 29,02; IR (KBr) 2500-3600 (br, CO₂H), 2905, 2850, 1680 (C=O), 1615, 1420, 1325, 1270, 1260, 1225, 1165, 1125 a 1075 cm^-1; MS (DCI) m/e 497 (MH⁺), 496 (M⁺), 495 (M-H)⁺, 135 (Ci0H15⁺). Anal. vypočt. pro C30H₃₁O₃F₃: C, 72,56; H, 6,29. Nalez. C, 72,56; H, 6,37.

(2Z),(4Z)-4-(3-Trifluormethylfenyl)-7-[4-(l-adamantyl)-3-pentyloxyfenyl]-2,4-heptadienová kyselina (14r): tato látka se připraví ze sloučeniny 16r, přičemž surový produkt se přečistí sloupcovou chromatografií (při poměru silikagelu k surovému produktu 40:1 a za použití tříprocentního methanolu v methylenchloridu jako elučního činidla); měřítko = 0,55 mmol, výtěžek = 74 %;

'H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,45 (d, J = 7 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,33-7,38 (m, 2 H, 4-ArH), 7,17 (d, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,06 (d, J = 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,57-6,65 (m, 2 H, 7-ArH a HC=CHCO₂), 6,54 (d, J = 2 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,08 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 5,73 (d, J = 12 Hz, 1 H, HC=CHCO₂, 3,86 (t, J = 6,5 Hz, 2 H, OCH₂), 2,63 (t, J = 8 Hz, 2 H, CH₂Ar), 2,36 (q, J = 8Hz, 2H, ArCH₂CH₂), 2,04-2,07 (m, 9H, adamantyl), 1,83 (kvint., J = 7 Hz, 2 H, OCH₂CH₂), 1,74 (s, 6 H, adamantyl), 1,45-1,56 (m, 2 H, O(CH₂)₂CH₂), 1,33-1,42 (m, 2H, O(CH₂)₃CH₂) a 0,93 (t, J= 7 Hz, 3 H, O(CH₂)₄CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDC13) δ 170,84 (C=O), 158,09, 145,00, 139,49, 138,73, 138,61, 136,57, 136,04, 132,48, 130,36 (d, J²c._f = 32 Hz, 4-ArC), 128,46, 126,35, 125,76, 123,80, 119,92, 119,59, 118,49, 112,08, 67,52 (OCH₂), 40,59, 37,17, 36,70, 35,12, 31,09, 30,27, 29,12, 28,65, 22,43 a 14,08; IR (film) 2400-3300 (br, CO₂H), 2905, 2850, 1700 (C=O), 1325, 1165, a 1130 cm^-1; MS (DCI) m/e 567 (MFT), 549 (M-OH)⁺, 431 (M-CioHi5)⁺, 135 (Ci0Hi₅ ⁺). Anal. vypočt. pro C₃₅H4iO₃F₃: C, 74,18; H, 7,29. Nalez. C, 73,99; H, 7,39.

(2Z),(4Z}-4-(3-Trifluormethylfenyl)-7-[4-(l-adamantyl)-3-(3,5-difluorbenzyloxy)fenyl]-2,4heptadienová kyselina (14s): tato látka se připraví ze sloučeniny 16s, přičemž surový produkt se přečistí sloupcovou chromatografií (při poměru silikagelu k surovému produktu 20:1 a za použití tříprocentního methanolu v methylenchloridu jako elučního činidla); měřítko = 0,48 mmol, výtěžek = 86 %;

-73CZ 288786 B6

Ή NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,46 (d, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,32-7,38 (m, 2 H, 4-ArH), 7,17 (d, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,13 (d, J = 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 7,00 (d, J = 6 Hz, 2 H, HArCH₂), 6,67-6,78 (m, 2 H, HArCH₂ a 7-ArH), 6,62 (d, J = 13 Hz, 1 H, HC=CHCO₂), 6,56 (d, J = 1,5 Hz,

H, 7-ArH), 6,05 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 5,73 (d, J = 12 Hz, 1 H, HC=CHCO₂), 4,98 (s, 2 H, OCH₂), 2,63 (t, J = 8 Hz, 2 H, CH₂Ar), 2,35 (q,J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,04-2,08 (m, 9 H, adamantyl) a 1,72 (s, 6H, adamantyl); ^l3CNMR (75 MHz, CDC13) δ 170,71 (C=O), 163,22 (d, J*c,f= 247 Hz, 3,5-difluorbenzyl), 157,23, 145,02, 139,73, 138,58, 138,34, 136,64, 136,47, 132,43, 128,49, 126,88, 125,76, 123,89, 121,08, 118,57, 112,79, 109,68 (d, J²c._f=25Hz, 3,5difluorbenzyl), 102,98 (t, J²cf=25Hz, 3,5-difluorbenzyl), 68,89 (CH2O), 40,68, 37,04, 36,77, 34,85, 31,02 a 29,02; IR (KBr) 2400-3600 (br, CO2H), 2905, 2850, 1700 (C=O), 1630, 1600, 1325, 1245, 1165, 1120, 1070 cm'¹; MS (DCI) m/e623 (MH*), 622 (M⁺), 621 (M-H)⁺, 135 (C10Hi5⁺). Anal. vypočt. pro C₃₇H₃₅O₃F₅: C, 71,37; H, 5,67. Nalez. C, 70,93; H, 5,62.

(2Z),(4Z)-4-(3-Trifluormethylfenyl)-7-[4-(l-adamantyl)-3-(4-methoxybenzyloxy)fenyl]-2,4heptadienová kyselina (14t): tato látka se připraví ze sloučeniny 16t, přičemž surový produkt se přečistí sloupcovou chromatografií (při poměru silikagelu k surovému produktu 20:1 a za použití tříprocentního methanolu v methylenchloridu jako elučního činidla); měřítko - 0,55 mmol, výtěžek = 73%;

’H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,46 (d, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,32-7,40 (m, 4 H, 2 x 4-ArH a x HArCH₂), 7,17 (d, J = 7,5 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,10 (d, J = 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,91 (dt, J = 9, 2 Hz, 2 H, HArCH₂), 6,59-6,66 (m, 3 H, 2 x 7-ArH a HC=CHCO₂) 6,06 (t, J = 7 Hz, 1 H, C=CH), 5,73 (d, J = 12 Hz, 1 H, HC=CHCO₂), 4,93 (s, 2 H, OCH₂), 3,82 (s, 3 H, OCH₃), 2,64 (t, J = 8 Hz, 2 H, CH₂Ar), 2,36 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,07-2,08 (m, 6 H, adamantyl), 1,99 (s, 3 H, adamantyl) a 1,68 (s, 6H, adamantyl); ¹³CNMR (75 MHz, CDC13) δ 170,60 (C=O), 159,14, 157,80, 144,99, 139,57, 138,61, 138,56, 136,59, 136,39, 132,47, 130,57, 130,14, 129,71, 129,46, 128,88, 128,48, 126,57, 125,79 (d, J³ef = 4Hz, 4-ArC), 123,85 (d, J³c,f = 4 Hz, 4-ArC), 122,29, 120,44, 118,50, 113,81, 112,75, 69,73 (OCH2), 55,29 (OCH3), 40,56, 37,08, 36,73, 34,91, 31,04 a 29,06; IR (KBr) 2500-3600 (br,CO2H), 2905, 2850, 1700 (C=O), 1610, 1515, 1325, 1245, 1165, 1130, 1070, 1030 a 805 cm’¹; MS (DCI) m/e 617 (MH*), 616 (M⁺), 615 (ΜΗ/, 135 (C]0H₁₅ ⁺), 121. Anal. vypočt. pro C₃gH₃9O4F₃: C, 74,01; H, 6,37. Nalez. C, 73,77; H, 6,35.

(2Z),(4Z)-4-(3-Trifluormethylfenyl)-7-[4-(l-adamantyl)-3-benzyloxyfenyl]-2,4-heptadienová kyselina (14u): tato látka se připraví ze sloučeniny 16u, přičemž surový produkt se přečistí sloupcovou chromatografií (při poměru silikagelu k surovému produktu 20:1 a za použití tříprocentního methanolu v methylenchloridu jako elučního činidla); měřítko = 0,47 mmol, výtěžek = 98 %;

’H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,31-7,48 (m, 8 H, 5 x HArCH₂ a 3 x 4-ArH), 7,17 (d, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,12 (d, J = 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,60-6,67 (m, 3 H, 2 x 7-ArH a HC=CHCO₂), 6,07 (t, J = 7 Hz, 1 H, C=CH), 5,73 (d, J = 12 Hz, 1 H, HC=CHCO₂), 5,01 (s, 2 H, OCH₂), 2,64 (t, J = 8 Hz, 2 H, CH₂Ar), 2,36 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,01-2,10 (m, 9 H, adamantyl) a 1,70 (s, 6H, adamantyl); ¹³CNMR (75 MHz, CDC13) δ 170,86 (C=O), 157,74, 145,07, 139,62, 138,61, 137,40, 136,60, 136,42, 130,37 (d, J²cf=32 Hz, 4-ArC), 132,46, 128,46,127,65,127,25,

126,63, 125,82, 123,83, 120,55, 118,50, 112,76, 70,00 (OCH₂), 40,58, 37,07, 36,75, 34,91, 31,05 a 29,06; IR (KBr) 2400-3600 (CO₂H), 2905, 2850, 1700 (C=O), 1325, 1245, 1165 a 1130 cm'¹; MS (DCI) m/e 587 (MlT), 135 (Ci0Hi5⁺), 91 (C7H₇ ⁺). Anal. vypočt. pro C₃₇H₃₇O₃F₃: C, 75,75; H, 6,36. Nalez. C, 75,58; H, 6,53.

(2Z),(4Z)-4-(3-T rifluormethylfenyl)-7-[4-( 1 -adamantyl)-3-(karboxymethoxy)fenyl]-2,4heptadienová kyselina (14v): tato látka se připraví z (2Z),(4Z)-4-(3-trifluormethylfenyl)-7-[4(l-adamantyl)-3-(t-butoxykarbonylmethoxy)fenyl]-2,4-heptadienoátu, sloučeniny 16v, výše uvedeným obecným postupem, pouze s tím rozdílem, že se doba varu pod zpětným chladičem zvýší na 48 hodin; měřítko = 0,16 mmol, výtěžek = 90 %;

-74CZ 288786 B6 ’Η NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 10,19 (br s, 2 H, CO₂H), 7,46 (d, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,327,37 (m, 2 H, 4-ArH), 7,11-7,15 (m, 2 H, 4-ArH a 7-ArH), 6,70 (d, J = 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,64 (d, J = 12 Hz, 1 H, HC=CHCO₂), 6,43 (s, 1 H, 7-ArH), 6,07 (t, J = 7 Hz, 1 H, C=CH), 5,75 (d, J = 12 Hz, 1 H, HC=CHCO₂), 4,58 (s, 2 H, OCH₂), 2,64 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,37 (q, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,04-2,08 (m, 9H, adamantyl) a 1,75 (s, 6 H, adamantyl); ¹³CNMR (75 MHz, CDC1₃) δ 174,87 (C=O), 171,77 (C=O), 156,53, 145,33, 139,61, 138,51, 138,29,

136,77, 136,54 132,47, 130,41 (d, J²cf= 32 Hz, 4-ArC), 128,56, 127,04, 125,70, 123,90, 122,25, 121,53, 118,49, 112,49, 64,77 (OCH2), 40,60, 37,01, 36,74, 34,63, 30,88 a 29,08; IR (KBr) 2400-3600 (br, CO2H), 2905, 2850, 1730 (C=O), 1705 (C=O), 1435, 1420, 1325, 1245, 1165, 1130 a 1070 cm’¹; MS (DCI) m/e 555 (MlT), 135 (C,0H₁₅ ⁺). Anal. vypočt. pro C₃₂H₃₃F₃O₅: C, 69,30; H, 6,00. Nalez. C, 69,12; H, 5,98.

Příklad 14

Postup syntézy methyl-(2Z),(4Z)-4-(3-trifluormethylfenyl}-7-[4-( l-adamantyl)-3-hydroxyfenyl]-2,4-heptadienoátu (15)

K bezbarvému roztoku sloučeniny 13q (2,50 g, 4,0 mmol) v tetrahydrofuranu (100 ml) se přikape 1,1M roztok tetrabutylamoniumfluoridu (3,64 ml, 4,00 mmol). Po 5 minutách se žlutá reakční směs rozdělí mezi ether a nasycený roztok chloridu amonného. Organická fáze se promyje roztokem chloridu sodného, vysuší bezvodým síranem hořečnatým, přefiltruje a zkoncentruje. Zbytek se přečistí sloupcovou chromatografií (při poměru silikagelu k surovému produktu 40:1 a za použití hexanu a směsi methylenchloridu a hexanu v poměru 2:1 jako elučního činidla). Získá se 1,99 g žlutého oleje. Tento olej se rozpustí v heptanu (150 ml) a vzniklý roztok se ochladí na -30 °C. Sraženina, která v průběhu 18 hodin vznikne, se odfiltruje a vysuší za vakua. Získá se 1,57 g (výtěžek 77 %) sloučeniny 15 ve formě žluté pevné látky, která má teplotu tání 72 až 74 °C;

'H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,52 (d, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,42 (t, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,38 (s, 1 H, 4-ArH), 7,24 (d, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,08 (d, J = 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,62 (dd, J = 8, 2 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,57 (d, J = 12 Hz, HC=CHCO₂), 6,41 (d, J = 2 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,03 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 5,77 (d, J = 12 Hz, 1 H, HC=CHCO₂), 4,95 (s, 1 H, OH), 3,27 (s, 3 H, CO₂CH₃), 2,62 (t, J = 7 Hz, 2 H, CH₂Ar), 2,35 (q, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,06-2,09 (m, 9 H, adamantyl) a 1,77 (s, 6 H, adamantyl); ¹³C NMR (75 MHz, CDC13) δ 166,68 (C=O), 154,38, 142,16, 139,60, 138,63, 138,21, 136,93, 134,21,132,52, 130,34 (d, J²c._f= 32 Hz, 4-ArC), 128,59,

126,89, 125,73 (d, J³cf= 4 Hz, 4-ArC), 123,84 (d, J³cf=4 Hz, 4-ArČ), 120,55, 119,38, 116,81, 51,25 (CO₂CH₃), 40,59, 37,05, 36,37, 34,36, 30,58 a 29,01 IR (KBr) 3385 (OH), 2905, 2850, 1700 (C=O), 1325, 1315, 1230, 1155, 1125, 1075 cm¹; MS (DCI) m/e 511 (MlT), 509 (M-H)⁺, 135 (C10H15⁺). Anal. vypočt. pro C31H₃₃O₃F₃ · C₅H_]2: C, 73,60; H, 7,19. Nalez. C, 73,62; H, 7,04.

Příklad 15

Obecný postup syntézy sloučenin 16

Postup A:

Roztok fenolu 15 (1 ekvivalent) v acetonu (0,2 až 0,3M) se smíchá s alkylhalogenidem (1 až 2 ekvivalenty), jodidem draselným (0 až 0,1 ekvivalentu) a práškovitým bezvodým uhličitanem draselným (1 ekvivalent). Heterogenní reakční směs se 24 hodin míchá a vaří pod zpětným chladičem. Vzniklá suspenze se poněkud ochladí a potom se z ní za sníženého tlaku odstraní aceton. Zbytek se rozdělí mezi ether a vodu. Organická fáze se promyje roztokem chloridu sodného, vysuší bezvodým síranem hořečnatým, přefiltruje a zkoncentruje. Surový produkt se přečistí sloupcovou chromatografií (při poměru silikagelu k surovému produktu 20:1 až 40:1 a za použití pětiprocentního ethylacetátu v hexanech jako elučního činidla).

-75CL 288786 B6

Postup B:

Roztok fenolu 15 (1 ekvivalent) a alkylhalogenidu (1 až 1,5 ekvivalentu) v dimethylformamidu 5 (asi 0,12M) se pod atmosférou dusíku smíchá snatriumhydridem (60% disperze voleji,

0,98 ekvivalentu). Směs se 1 až 18 hodin míchá a potom se rozdělí mezi vodu a směs hexanu a ethylacetátu, 2:1). Organická fáze se promyje vodou (5x), vysuší bezvodým síranem horečnatým, přefiltruje a zkoncentruje. Surový produkt se přečistí sloupcovou chromatografií (při poměru silikagelu k surovému produktu 20:1 až 40:1 a za použití pěti až desetiprocentního ethylacetátu 10 v hexanech jako elučního činidla).

Methyl (2Z),(4Z)-4-(3-trifluormethylfenyl)-7-[4-(l-adamantyl)-3-pentyloxyfenyl]-2,4-heptadienoát (16r): postupem B za použití pentyljodidu, měřítko = 0,59 mmol, výtěžek = 58%; 'HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,51 (d, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,39-7,44 (m, 2 H, 4-ArH), 7,21 15 (d, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,09 (d, J = 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,63 (d, J = 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,556,59 (m, 7-ArH a HC=CHCO₂), 6,09 (t, J= 8 Hz, 1 H, C=CH), 5,75 (d, J = 12 Hz, 1 H, HC=CHCO₂), 3,89 (t, J = 6,5 Hz, 2 H, OCH₂), 3,21 (s, 3 H, CO₂CH₃), 2,66 (t, J = 8 Hz, 2 H, CH₂Ar), 2,37 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,06-2,10 (m, 9 H, adamantyl), 1,76-1,90 (m, 8 H, OCH₂CH₂ a 6 x adamantyl), 1,54 (kvint., J = 7 Hz, 2H, O(CH₂)₂CH₂), 1,43 (kvint., J = 7 Hz, 20 2 H, O(CH₂)₃CH₂) a 0,96 (t, J = 7 Hz, 3 H, O(CH₂)₄CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDC1₃) δ 166,71 (C=O), 158,13, 141,76, 139,45, 138,97, 138,72, 137,08, 136,06, 132,57, 130,34 (d, J²c,f = 32 Hz, 4-ArC), 128,55, 126,38, 125,82 (d, J³cf=4 Hz, 4-ArC), 123,75 (d, J³c>f = 4 Hz, 4-ArČ), 120,63 (d, j'Cif=257Hz, CF3), 119,92, 119,31, 112,07, 67,52 (OCH2), 51,10 (CO2CH3), 40,64, 37,20, 36,73, 35,12, 31,02, 29,20, 29,16, 28,68, 22,45, a 14,10; IR (film) 2905, 2850, 1730 (C=O), 25 1 325, 1165 a 1125 cm¹; MS (DCI) m/e 581 (MH*), 549 (M-OCH3)⁺, 445 (M-C₁₀H₁₅)⁺, 135 (CioHis*). Anal. vypočt. pro CjAjOjFj: C, 74,46; H, 7,46. Nalez. C, 74,40; H, 7,33.

Methyl (2Z),(4Z)-4-(3-trifluormethylfenyl )-7-(4-( 1 -adamantyl)-3-(3,5-difluorbenzyloxy)fenyl]-2,4-heptadienoát (16s): postupem B za použití 3,5-difluorbenzylbromidu, měřítko 30 = 0,65 mmol, výtěžek = 82 %;

'HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,49 (d, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,40 (t, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,35 (s, 1 H, 4-ArH), 7,19 (d, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,13 (d, J = 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,97-7,00 (m, 2 H, HArCH₂), 6,75 (tt, J = 9, 2 Hz, 1 H, HArCH₂), 6,69 (dd, J = 8, 2 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,526,56 (m, 2 H, 7-ArH a HC=CHCO₂), 6,05 (t, J = 7,5 Hz, 1 H, C=CH), 5,74 (d, J = 12 Hz, 1 H, 35 HC=CHCO₂), 4,99 (s, 2 H, OCH₂Ar), 3,19 (s, 3 H, OCH₃), 2,64 (t, J = 8 Hz, 2 H, CH₂Ar), 2,33 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,04-2,09 (m, 9 H, adamantyl) a 1,72 (s, 6 H, adamantyl); ¹³C NMR (75 MHz, CDC1₃) δ 166,67 (C=O), 168,33 (d, j'_c,_f=248Hz, 3,5-difluorbenzyl), 157,23,

141,69, 141,49, 139,69, 138,64, 138,59, 137,13, 136,47, 132,50, 128,55, 126,88, 125,79 (d, J³cf = 4Hz, 4-ArC), 123,81 (d, J³cf=4Hz, 4-ArC), 121,06, 119,42, 112,78, 109,60, 109,66 (d, 40 J²Cif = 25 Hz, 3,5-difluorbenzyl), 102,99 (t, J²C f = 25 Hz, 3,5-difluorbenzyl), 68,88 (CH₂O), 51,12 (ÓCH₃), 40,68, 37,03, 36,77, 35,01, 30,94 a 29,01; IR (film) 2905, 2850, 1725 (C=O), 1600, 1325, 1165, 1120 a 1070 cm’¹; MS (DCI) m/e 637 (MH*), 636 (M*), 635 (M-H)*, 605 (MOCH₃)*, 135 (CioH₁₅*). Anal. vypočt. pro C₃₈H₃₇O₃F₅: C, 71,69; H, 5,86. Nalez. C, 71,53; H, 5,82.

Methyl (2Z),(4Z)-4-(3-trifluormethylfenyl)-7-[4-( 1 -adamanty l)-3-(4-methoxybenzyloxy)fenyl]-2,4-heptadienoát (16t): postupem A za použití 4-methoxybenzylchloridu, měřítko = 0,65 mmol, výtěžek = 84 %;

Ή NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 7,52 (d, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,38-7,45 (m, 4 H, 2 x 4-ArH a 50 2 x HArCH₂), 7,21 (d, J = 7,5 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,11 (d, J = 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,93 (d, J = 9 Hz,

H, HArCH₂), 6,65-6,69 (m, 2 H, 2 x 7-ArH), 6,56 (d, J = 12 Hz, 1 H, HC=CHCO₂), 6,09 (t, J = 7 Hz, 1 H, C=CH), 5,67 (d, J = 12 Hz, 1 H, HC=CHCO₂), 4,94 (s, 2 H, OCH₂), 3,83 (s, 3 H, ArOCH₃), 3,20 (s, 3 H, CO₂CH₃), 2,67 (t, J = 8 Hz, 2 H, CH₂Ar), 2,38 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,09 (s, 6 H, adamantyl), 2,01 (s, 3 H, adamantyl) a 1,60 (s, 6 H, adamantyl).

-76CZ 288786 B6

Methyl (2Z),(4Z)-4-(3-trifluormethylfenyl)-7-[4-(l-adamantyl)-3-benzyloxyfenyl]-2,4heptadienoát (16u): postupem A za použití benzylbromidu, měřítko = 0,59 mmol, výtěžek = 92 %; postupem B, měřítko = 0,08 mmol, výtěžek = 79 %;

’H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,30-7,52 (m, 8 H, 5 x HArCH₂ a 3 x 4-ArH), 7,20 (d, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,13 (d, J = 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,66-6,68 (m, 2 H, 2 x 7-ArH), 6,55 (d, J = 13 Hz, 1 H, HC=CHCO₂), 6,07 (t, J = 7 Hz, 1 H, C=CH), 5,75 (d, J = 12 Hz, 1 H, HC=CHCO₂), 5,03 (s, 2 H, OCH₂), 3,19 (s, 3H, OCH₃), 2,66 (t, J = 8 Hz, 2 H, CH₂Ar), 2,35 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,02-2,11 (m, 9 H, adamantyl) a 1,71 (s, 6 H, adamantyl); IR (film) 2905, 2850, 1700 (C=O), 1325, 1245, 1165, 1130, 1070, 1025, 805 a 695 cm¹; MS (DCI) m/e 601 (MH), 600 (M), 599 (M-H), 509 (M-CH₂Ph), 135 (C,oH₁₅).

Methyl (2Z),(4Z)-4-(3-trifluormethylfenyl)-7-[4-(l-adamantyl)-3-(t-butoxykarbonylmethoxy)fenyl]-2,4-heptadienoát (16v): připraví se postupem B za použití t-butylbromacetátu, měřítko = 1,30 mmol, výtěžek = 62 %;

’HNMR (300 MHz, CDClj) δ 7,51 (d, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,42 (t, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,37 (s, 1 H, 4-ArH), 7,22 (d, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,11 (d, J = 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,68 (dd, J = 8, 2 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,57 (d, J = 12 Hz, 1 H, HC=CHCO₂), 6,41 (d, J = 2 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,07 (t, J = 7 Hz, 1 H, C=CH), 5,77 (d, J = 12 Hz, 1 H, HC=CHCO₂), 4,43 (s, 2 H, OCH₂), 3,20 (s, 3 H, OCH₃), 2,63 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,35 (q, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,06-2,11 (m, 9 H, adamantyl), 1,72-1,82 (m, 6 H, adamantyl) a 1,48 (s, 9 H, t-butyl).

Příklad 16

Obecný postup syntézy sloučenin 17

Roztok aldehydu 9 (1 ekvivalent) vbezvodém toluenu (0,lM) se při teplotě místnosti pod argonovou atmosférou smíchá nejprve s ethyldiethylfosfonoacetátem (1,5 ekvivalentu) a methoxidem sodným (25% hmot, roztok vmethanolu, 1,4 ekvivalentu). Reakční směs se 12 až 16 hodin míchá při teplotě místnosti a potom se kní přidá další methoxid sodný (25% hmot, roztok v methanolu, 1 ekvivalent). Směs se míchá 0,5 hodiny a potom se rozdělí mezi diethylether a nasycený roztok chloridu amonného. Organická vrstva se promyje nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší bezvodým síranem hořečnatým, přefiltruje a zkoncentruje. Surový produkt se přečistí sloupcovou chromatografií (při poměru silikagelu k surovému produktu 40:1 a za použití pětiprocentního ethylacetátu v hexanech jako elučního činidla). Získá se požadovaný produkt.

Methyl (2E),(4Z)-4-(3-methoxykarbonylfenyl}-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2naftyl)-2,4-heptadienoát (17a): měřítko = 0,81 mmol, výtěžek = 75 %; UV_max (CH₃OH) 326 nm (ε = 36 800), 232 nm (ε = 20 900);

’Η NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 8,06 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,87 (t, J = 2 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,67 (d, J = 16 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 7,52 (t, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,36 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,07 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,90 (s, 1 H, C=CH), 6,82 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,72 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 5,80 (d, J = 16 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 3,88 (s, 3 H, CO₂CH₃), 3,70 (s, 3 H, CO₂CH₃), 1,51-1,60 (m, 4 H, CH₂CH₂), 1,17 (s, 6 H, 2 x CH₃) a 0,92 (s, 6 H, 2 x CH₃); ¹³CNMR (75 MHz, CDC1₃) δ 167,60 (C=O), 166,71 (C=O), 149,80, 146,02, 144,79,

139,69, 137,88, 137,23, 134,05, 132,34, 131,28, 130,51, 129,48, 129,04, 128,40, 127,73, 126,63, 119,11, 52,20 (CO₂CH₃), 51,52 (CO₂CH₃), 34,79, 34,22, 33,92, 31,54 a 31,38; IR (film) 2955, 2860, 1720 (C=O), 1615, 1590, 1435, 1310, 1280, 1265, 1205, 1190, 1170, 1120, 1095, 1080 a 980 cm’¹; MS (DCI) m/e 433 (MH), 401 (M - OCH₃).

Methyl (2E),(4Z)-4-(3-methoxykarbonylfenyl}-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2anthryl)-2,4—pentadienoát (17b): měřítko = 1,80 mmol, výtěžek = 99 %;

-77CZ 288786 B6 'H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 8,08 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,88 (t, J = 2 Hz, 1 H, 4-ArH),

7,72 (d, J = 15 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 7,53 (d, J = 12 Hz, 2 H, ArH), 7,45-7,51 (m, 2 H, ArH),

7,32-7,37 (m, 2 H, ArH), 7,01 (s, 1 H, OCH), 6,67 (dd, J = 2, 9 Hz, 1 H, ArH), 5,43 (d, J = 15

Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 3,89 (s, 2 H, CO₂CH₃), 3,72 (s, 3 H, CO₂CH₃), 1,71 (s, 4 H, CH₂CH₂) a

1,17-1,23 (m, 15 H, 4x CH₃ a CO₂CH₂CH₃); ¹³CNMR (75 MHz, CDC1₃) δ 167,64 (C=0),

166,77 (C=O), 149,50, 145,74, 144,99, 142,30, 139,97, 138,77, 137,86, 137,49, 134,28, 133,62,

132,13, 131,35, 131,12, 130,62, 129,37, 129,19, 126,91, 125,44, 124,66, 123,01, 119,41, 52,25 (CO₂CH₃), 51,60 (CO₂CH₃), 34,96, 34,67, 32,44 (4 x CH₃) a 29,73; IR (film) 2955, 2925, 2860, 1720 (C=0), 1615, 1595, 1460, 1435, 1365, 1305, 1295, 1265, 1210, 1195, 1170, 1120 a 10 1110 cm^-1; MS (DCI) m/e 483 (Mřf), 451 (Mřf - CH₃0H).

Methyl (2E),(4Z)-4-(3-methoxykarbonylfenyl)-5-(3,4-bispentyloxyfenyl)-2,4-pentadienoát (17c): měřítko = 0,32 mmol, výtěžek = 95 %;

*H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 8,03 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,87 (t, J = 2 Hz, 1 H, 4-ArH), 15 7,65 (dd, J = 1, 15,5 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 7,51 (t, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,36 (dt, J = 2, 8 Hz,

H, 4-ArH), 6,86 (d, J = 1 Hz, 1 H, C=CH), 6,60-6,67 (m, 2 H, 2 x 5-ArH), 6,28 (d, J = 2 Hz,

H, 5-ArH), 5,32 (d, J = 15 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 3,91 (t, J = 6.5 Hz, 2 H, ArOCH₂), 3,88 (s,

H, CO₂CH₃), 3,63 (s, 3 H, CO₂CH₃), 3,40 (t, J = 6.5 Hz, 2 H, ArOCH₂), 1,70-1,79 (m, 2 H, ArOCH₂CH₂), 1,54-1,59 (m, 2 H, ArOCH₂CH₂), 1,24-1,42 (m, 8 H, 2xCH₂) a 0,85-0,95 (m,

6H, 2x CH₃); ¹³CNMR (75 MHz, CDC1₃) δ 167,65 (C=O), 166,57 (C=O), 148,72, 148,23,

139,38, 137,94, 136,04, 134,21,131,31, 130,69,129,46, 128,95, 128,05, 124,54, 118,53, 113,91,

112,59, 68,91 (ArOCH₂), 68,41 (ArOCH₂), 52,21 (CO₂CH₃), 51,49 (CO₂CH₃), 28,75, 28,59, 28,10, 27,95, 22,40, 22,34 a 14,00; IR (film) 2950, 2935, 2870, 1730 (C=O), 1715 (C=O), 1615, 1590, 1510, 1470, 1435, 1395, 1310, 1275, 1260, 1240, 1210, 1190, 1160, 1140, 1120, 1095,

1075, 1015,985, a 740 cm’¹); MS (DCI) m/e 495 (MH), 463 (M⁺ - OCH₃).

Methyl (2E),(4Z)-4-(3-methoxykarbonylfenyl)-5-(3,4-bisdecyloxyfenyl)-2,4-pentadienoát (17d): měřítko = 0,32 mmol, výtěžek = 75 %;

’H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 8,04 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,87 (t, J = 2 Hz, 1 H, 4-ArH), 30 7,65 (d, J = 15 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 7,51 (t, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,36 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H,

4-ArH), 6,86 (s, 1 H, C=CH), 6,59-6,66 (m, 2 H, 2 x 5-ArH), 6,28 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5-ArH),

5,32 (d, J = 15 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 3,90 (t, J = 6.5 Hz, 2 H, 5-ArOCH₂), 3,88 (s, 3 H, CO₂CH₃), 3,70 (s, 3 H, CO₂CH₃), 3,40 (t, J = 6.5 Hz, 2 H, 5-ArOCH₂), 1,73 (kvintet, 2 H, 5ArOCH₂CH₂), 1,50-1,65 (m, 2 H, 5-ArOCH₂CH₂), 1,18-1,43 (m, 28 H, 14 x CH₂) a 0,83-0,89 35 (m, 6 H, 2 x CH₃); ^,3C NMR (75 MHz, CDC1₃) δ 167,67 (C=O), 166,57 (C=O), 149,74, 149,64,

148,21, 139,40, 137,94, 136,02, 134,21, 131,30, 130,69, 129,46, 128,95, 128,02, 124,49, 118,51,

113,91, 112,57, 68,91 (ArOCH₂), 68,44 (ArOCH₂), 52,22 (CO₂CH₃), 51,50 (CO₂CH₃), 31,92,

31,89, 29,58, 29,33, 29,06, 28,92,25,92,25,79, 22,68 a 14,12; IR (film) 2950, 2920, 2870, 2850, 1720 (C=O), 1615, 1585, 1515, 1470, 1435, 1310, 1280, 1245, 1210, 1195, 1170, 1145, 1120, 40 1090, 1020, 980 a 740 cm’¹; MS (DCI) m/e 635 (MlT), 603 (M⁺ - OCH₃).

Ethyl-(2E),(4Z)-4-(3-ethoxykarbonylfenyl)-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2naftyl)-2,4-heptadienoát (17e): měřítko = 0,98 mmol, výtěžek = 82 %; tato sloučenina se připraví výše uvedeným obecným postupem, pouze stím rozdílem, že se místo methoxidu 45 sodného použije ethoxidu sodného (21% hmot, roztok v ethanolu).

'HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,99 (d, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,77 (s, 1 H, 4-ArH), 7,51 (d, J = 16 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 7,38 (t, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,17 (d, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 6,97 (m, 2 H, 7-ArH), 6,81 (d, J = 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,21 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 5,28 (d,

J = 16 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 4,37 (q, J = 7 Hz, 2 H, CO₂CH₂CH₃), 4,15 (q, J = 7 Hz, 2 H, 50 CO₂CH₂CH₃), 2,63 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,27 (q, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 1,65 (s, 4 H,

CH₂CH₂), 1,39 (t, J = 7 Hz, 3 H, CO₂CH₂CH₃) a 1,18-1,25 (m, 15 H, 4 x CH₃ a CO₂CH₂CH₃);

¹³CNMR (75 MHz, CDClj) δ 167,24 (C=O), 166,34 (C=O), 148,02, 144,74, 142,59, 142,21,

139,63, 137,71, 136,77, 133,66, 130,82, 130,25, 128,65, 128,56, 126,50, 126,45, 125,70, 119,24, 61,09 (CO₂CH₂CH₃), 60,27 (CO₂CH₂CH₃), 35,16, 35,10, 34,15, 33,95, 31,91, 31,87, 31,67, 14,35

-78CZ 288786 B6 (CO₂CH₂CH₃) a 14,28 (CO₂CH₂CH₃); IR (film) 2960, 2930, 1720 (C=O), 1625, 1305, 1280, 1260 a 1175 cm^-1; MS (DCI) m/e 489 (MH⁺), 443 (M-OCH₂CH₃)⁺.

Příklad 17

Obecný způsob syntézy sloučenin 18

Ester 17 ve směsi methanolu, tetrahydrofuranu a 2N roztoku hydroxidu sodného (1:1:1, 0,lM) se 1 až 4 hodiny vaří pod zpětným chladičem. Potom se nechá reakční směs zchladnout na teplotu místnosti a přidává se kní 10% roztok kyseliny chlorovodíkové tak dlouho, dokud pH roztoku neklesne na 1. Výsledná zakalená směs se extrahuje methylenchloridem (2 dávky) a organická fáze se promyje roztokem chloridu sodného, vysuší bezvodým síranem hořečnatým, přefiltruje a zkoncentruje. Zbytek se odpaří z pentanu (3 dávky) a potom vysuší za sníženého tlaku.

(2E),(4Z)-4-(3-Karboxyfenyl)-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2,4-pentadienová kyselina (18a): měřítko = 0,50 mmol, výtěžek = 75 %; 1.1. 279-282 °C; UV_max (CH₃OH) 324 nm (ε = 34 400), 232 nm (ε = 19 100);

’Η NMR (300 MHz, CD₃OD) δ 8,08 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,84 (t, J = 2 Hz, 1 H, 4ArH), 7,71 (d, J = 16 Hz, 1 H, CH=CHCO>), 7,62 (t, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,41 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,15 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 7,03 (s, 1 H, C=CH), 6,87 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 5ArH), 6,81 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5-ArH), 5,28 (d, J = 16 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 1,54-1,60 (m, 4 H, CH₂CH₂), 1,18 (s, 6 H, 2 x CH₃) a 0,98 (s, 6 H, 2 x CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CD₃OD) δ 170,47 (C=O), 169,37 (C=O), 151,21, 147,03, 145,66, 140,98, 139,51, 138,91, 135,24, 133,85, 133,35,

131,89, 130,78, 130,28, 129,44, 129,09, 127,68, 120,49, 35,94, 35,15, 34,87, 31,95 a 31,86; IR (film) 3400 (br, CO₂H), 2960, 2925, 2860, 1685 (C=O), 1615, 1590, 1450, 1410, 1280 a 1215 cm'¹; MS (DCI) m/e 405 (MH⁺), 387 (M⁺ - OH). Anal. vypočt. pro C₂₆H_2gO₄ · 0,25 H₂O: C, 76,34; H, 7,02. Nalez. C, 76,21; H, 6,85.

(2E),(4Z)-4-(3-Karboxyfenyl)-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-anthryl)-2,4pentadienová kyselina (18b): měřítko = 1,60 mmol, výtěžek = 99 %; UV_max (CH₃OH) 342 nm (ε = 27 500), 284 nm (ε = 25 900);

*H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7,86 (br t, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,60-7,73 (m, 7 H, 6 x ArH a CH=CHCO₂), 7,42-7,46 (m, 2 H, ArH), 7,37 (s, 1 H, C=CH), 5,23 (d, J = 15 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 1,67 (s, 4 H, CH₂CH₂) a 1,28 (br s, 12 H, 4 x CH₃); ^,3C NMR (75 MHz, DMSOd6) δ 167,29 (C=O), 166,91 (C=O), 148,78, 145,20, 144,56, 139,34, 137,76, 137,21, 133,88, 132,07, 131,65, 131,11, 130,91, 130,17, 129,88, 129,75, 128,95, 126,70, 125,084, 124,81, 124,52, 120,14, 34,41, 34,34, 34,22 a 32,17; IR (KBr) 2400-3400 (br, CO2H), 3010, 2960, 2920, 2860, 1685 (C=O), 1610,1575,1450, 1410,1365, 1295 a 1215 cm'¹; MS (DCI) m/e 455 (MlT) a 411 (MH⁺ - CO2H). Anal. vypočt. pro C₃₀H₃o0₄O,6H₂0: C, 77,42; H, 6,76. Nalez. C, 77,37; H, 6,93.

(2E),(4Z)-4-(3-Karboxyfenyl)-5-(3,4-bispentyloxyfenyl)-2,4-pentadienová kyselina (18c): měřítko = 0,16 mmol, výtěžek = 95 %; UV_raax (CH₃OH) 346 nm (ε = 28 500), 230 nm (ε= 18 400);

'H NMR (300 MHz, CD₃OD) δ 8,09 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,86 (t, J = 2 Hz, 1 H, 4ArH), 7,70 (d, J = 15,5 Hz, CH=CHCO₂), 7,63 (t, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,42 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 6,99 (s, 1 H, C=CH), 6,73-6,80 (m, 2 H, 5-ArH), 6,30 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5-ArH), 5,26 (d, J = 15 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 3,92 (t, J = 6,5 Hz, 2 H, ArOCH₂), 3,37 (t, J = 6,5 Hz, 2 H, ArOCH₂), 1,68-1,77 (m, 2 H, ArOCH₂CH₂), 1,50-1,56 (m, 2 H, ArOCH₂CH₂), 1,27-1,46 (m, 8H, 4 xCH₂) a 0,84-0,98 (m, 6 H, 2 xCH₃); ¹³CNMR (75 MHz, CD₃OD) δ 170,50 (C=O), 169,00 (C=O), 151,33, 151,12, 149,50, 140,68, 139,52, 137,65, 135,39, 132,01, 130,84, 130,28,

129,69, 126,35, 119,86, 115,07, 114,06, 70,02 (ArOCH₂), 69,60 (ArOCH₂), 29,99, 29,78, 29,37, 29,19, 23,48, 23,41 a 14,39; IR (film) 2000-3400 (br, CO₂H), 1695 (C=O), 1680 (C=O), 1615,

-79CZ 288786 B6

1580, 1510, 1465, 1430, 1315, 1270, 1240, 1210 a 1140 cm’¹; MS (DCI) m/e 467 (MET), 449 (M⁺-OH). Anal. vypočt. pro C₂₈H₃₄O₆: C, 72,08; H, 7,34. Nalez. C, 72,84; H, 7,84.

(2E),(4Z)-4-(3-KarboxyfenyJ)-5-(3,4-bisdecyloxyfenyl}-2,4-pentadienová kyselina (18d): měřítko = 0,21 mmol, výtěžek = 96 %; 1.1.151 - 154 °C;

UV_max (CH₃OH) 354 nm (ε = 30 700), 242 nm (ε = 15 200);

’Η NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 8,12 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,96 (t, J = 2 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,75 (d, J = 15 Hz, CH=CHCO₂), 7,55 (t, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,42 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 4ArH), 6,92 (s, 1 H, C=CH), 6,61-6,68 (m, 2 H, 5-ArH), 6,30 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5-ArH), 5,31 (d, J = 15 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 3,91 (t, J = 6,5 Hz, 2 H, ArOCH₂), 3,42 (t, J = 6.5 Hz, 2 H, ArOCH₂), 1,74 (kvintet, 2 H, ArOCH₂CH₂), 1,50-1,65 (m, 2 H, ArOCH₂CH₂), 1,20-1,45 (m, 28 H, 14 x CH₂) a 0,82-0,88 (m, 6 H, 2 x CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDCI3) δ 172,58 (C=O), 171,44 (C=O), 149,92, 148,25, 137,91, 135,69, 135,00, 131,35, 130,60, 129,62, 127,81, 124,76, 118,00, 114,06, 112,58, 68,91 (ArOCH,), 68,44 (ArOCH2), 31,92, 31,89, 29,58, 29,33, 29,06, 28,92, 25,92, 25,79, 22,68 a 14,12; IR (film) 2300-3600 (br, CO2H), 2925, 2855, 1685 (C=O), 1615, 1585, 1510, 1470, 1450, 1415, 1310, 1270, 1240, 1205 a 1140 cm’¹; MS (DCI) m/e 607 (MH*), 589 (M⁺ - OCH3). Anal. vypočt. pro C38H₅₄O₆: C, 75,21; H, 8,97. Nalez. C, 75,30; H, 8,96.

(2E),(4Z)-4-(3-Karboxyfenyl)-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2,4-heptadienová kyselina (18e): měřítko = 0,53 mmol, výtěžek = 39 %;

’H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 12,63 (br s, 2 H, CO₂H), 7,90 (d, J = 7 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,57 (s, 1 H, 4-ArH), 7,44 (m, 2 H, CH=CHCO₂ a 4-ArH), 7,13 (d, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 6,96 (m, 2 H, 7-ArH), 6,76 (d, J = 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,36 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 5,05 (d, J = 16 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 2,57 (m, 2 H, ArCH₂), 2,15 (m, 2 H, ArCH₂CH₂), 1,57 (s, 4 H, CH₂CH₂), 1,17 (s, 6 H, 2x CHj) a 1,13 (s, 6H, 2x CH₃); ¹³CNMR (75 MHz, DMSO-d⁶) δ 167,36 (C=O), 167,34 (C=O), 147,60, 143,97, 142,24, 141,82, 138,91, 137,67, 136,39, 133,32, 131,03, 129,60, 128,84, 128,42, 126,14, 125,58, 119,21, 34,65, 34,33, 33,72, 33,55, 31,64 a 31,59; IR (KBr) 2400-3600 (br, CO2H), 2960, 2930, 1690 (C=O), 1620, 1450, 1310 a 1290 cm’¹; MS (DCI) m/e 432 (MET), 417 (M-CH2)⁺, 415 (M-OH)⁺, 387; Anal. vypočt. pro C₂₈H₃₂O₄ · 0,2 H₂O: C, 77,12; H, 7,49. Nalez. C, 76,76; H, 7,43.

Příklad 18

Obecný postup syntézy sloučenin 19

Roztok aldehydu 12 (1 ekvivalent) v bezvodém toluenu (0,lM) se při teplotě místnosti pod argonovou atmosférou smíchá nejprve s methyldiethylfosfonoacetátem (1,5 ekvivalentu) a methoxidem sodným (25% hmot, roztok v methanolu, 1,4 ekvivalentu). Reakční směs se 12 až 16 hodin míchá při teplotě místnosti a potom se kní přidá další methoxid sodný (25% hmot, roztok v methanolu, 1 ekvivalent). Směs se míchá 0,5 hodiny a potom se rozdělí mezi diethylether a nasycený roztok chloridu amonného. Organická vrstva se promyje nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší bezvodým síranem hořečnatým, přefiltruje a zkoncentruje. Surový produkt se přečistí sloupcovou chromatografií (při poměru silikagelu k surovému produktu 40:1 a za použití pětiprocentního ethylacetátu v hexanech jako elučního činidla). Získá se požadovaný produkt.

Methyl-(2E),(4Z)-4-(3-trifluormethylfenyl)-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2naftyl)-2,4-heptadienoát (19a): měřítko = 0,49 mmol, výtěžek = 86 %;

'HNMR (300 MHz, CDC1₃)6 7,54 (brd, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,48 (d, J = 15 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 7,41 (t, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,24 (s, 1 H, 4-ArH), 7,16 (d, J = 8 Hz, 1 H, 4ArH), 6,94-6,96 (m, 2 H, 7-ArH), 6,78 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,21 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 5,23 (d, J = 15 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 3,68 (s, 3 H, CO₂CH₃), 2,61 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,44 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 1,63 (br s, 4 H, CH₂CH₂), 1,24 (s, 6 H, 2 x CH₃) a

-80CZ 288786 B6

1,20 (s, 6 H, 2 x CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDC13) δ 167,55 (C=O), 147,98, 144,79, 142,73, 139,12, 137,49, 137,20, 132,63, 128,97, 126,56, 126,48, 125,86 (q, J³c._f= 4 Hz, 4-ArC), 125,67, 124,37 (q, j\_f=4 Hz, 4-ArC), 118,81, 51,54 (CO₂CH₃), 35,10, 35,06, 34,13, 33,95, 31,87, 31,83 a 31,69; IR (film) 2960, 2926, 2860, 1720 (C=O), 1625, 1435, 1325, 1310, 1295, 1270, 1170, 1130, 1110, 1070 a 705 cm’¹; MS (DCI) m/e 471 (Mff).

Methyl-(2E),(4Z)-4-(4-fluorfenyl}-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2,4heptadienoát (19b): měřítko = 0,85 mmol, výtěžek = 84%;

'H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,46 (d, J = 16 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 7,16 (d, J = 8 Hz, 1 H, 7ArH), 6,72-7,00 (m, 6H, 4x 4-ArH a 2 x 7-ArH), 6,15 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 5,27 (d, J = 16 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 3,68 (s, 3 H, CO₂CH₃), 2,61 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,25 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 1,64 (br s, 4 H, CH₂CH₂), 1,24 (s, 6 H, 2 x CH₃), a 1,22 (s, 6 H, 2xCH₃); ¹³CNMR(75 MHz, CDC13) δ 167,74, 148,66, 144,72, 142,61, 142,29, 139,54, 137,69, 130,78 (d, J³c._f= 8 Hz, 4-ArC), 126,50, 125,78, 118,56, 115,31 (d, J² _c._f= 21 Hz, 4-ArC), 51,47 (CO₂CH₃), 35,11, 35,08, 35,00, 34,13, 33,94, 31,90, 31,85 a 31,66; IR (film) 2960, 2925, 2860, 1720 (C=O), 1625, 1510, 1460, 1435, 1305, 1270, 1225, 1190, 1170, 845 a 825 cm'¹; MS (DCI) m/e 421 (ΜΗ).

Methyl-(2E),(4Z)-4-(3-fluorfenyl}-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2,4heptadienoát (19c): měřítko = 1,09 mmol, výtěžek = 81 %;

‘HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,45 (d, J= 15 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 7,21-7,28 (m, 1 H, 4ArH), 7,17 (d, J = 2 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,92-6,99 (m, 2 Η, 1 x 4-ArH a 1 x 7-ArH), 6,79 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,61 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 6,49 (dq, J = 2, 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 6,15 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 5,29 (d, J = 15 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 3,71 (s, 3 H, CO₂CH₃), 2,62 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,26 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 1,64 (br s, 4 H, CH₂CH₂), 1,24 (s, 6 H, 2xCH₃) a 1,20 (s, 6 H, 2 x CH₃); ¹³CNMR (75 MHz, CDC13) δ 167,69 (C=O), 148,09, 144,76, 142,66, 142,22, 139,35, 138,56, (d, J³cf=9Hz, 4-ArC), 137,59, 129,90, (d, J³c>f=9Hz, 4-ArC), 126,49, 125,75, 124,86, 118,66, 116,13 (d, J\f=21Hz, 4-ArC), 114,33 (d, J²c,f = 21 Hz, 4-ArC), 51,49 (CO₂CH₃), 35,08, 34,98, 34,13, 33,95, 31,84 a 31,68; IR (film) 2960, 2925, 2860, 1720 (C=O), 1625, 1610, 1580, 1435, 1305, 1265, 1190 a 1170 cm’¹; MS (DCI) m/e 421 (MH⁺).

Methyl-(2E),(4Z)-4-fenyl-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2,4heptadienoát (19d): měřítko = 0,63 mmol, výtěžek = 91 %;

'HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,48 (d, J = 15 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 7,23-7,32 (m, 3 H, 4ArH), 7,16 (d, J = 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,96 (d, J = 2 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,84-6,88 (m, 2 H, 4ArH), 6,79 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,15 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 5,33 (d, J = 15 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 3,69 (s, 3 H, CO₂CH₃), 2,61 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,27 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 1,64 (br s, 4 H, CH₂CH₂), 1,24 (s, 6 H, 2 x CH₃) a 1,21 (s, 6 H, 2 x CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDC1₃) δ 167,87 (C=O), 148,78, 144,68, 142,51, 141,87, 140,53, 137,83, 136,32, 129,11, 128,34, 127,32, 126,46, 125,74, 118,51, 51,40 (CO₂CH₃), 35,15, 35,10, 34,13, 33,93, 31,90, 31,85 a 31,59; IR (film) 2960, 2925, 2860, 1720 (C=O), 1620, 1495, 1455, 1435, 1305, 1265, 1190,1170,1105, 980, 825 a 700 cm’¹; MS (DCI) m/e 403 (MH⁺).

Methyl-(2E),(4Z)-(3-trifluormethylfenyl}-7-[3-(l-adamantyl)-4-methoxyfenyl]-2,4-heptadienoát (19e): měřítko = 0,30 mmol, výtěžek = 81 %;

'HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,55 (d, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,50 (d, J= 16 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 7,43 (t, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,14 (s, 1 H, 4-ArH), 7,04 (d, J = 8 Hz, 1 H, 4ArH), 6,87 (d, J = 2 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,82 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,73 (d, J = 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,21 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 5,23 (d, J = 16 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 3,78 (s, 3 H, ArOCH₃), 3,69 (s, 3 H, CO₂CH₃), 2,62 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,23 (q, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,02 (s, 9H, adamantyl) a 1,73 (s, 6H, adamantyl); ¹³CNMR (75 MHz, CDC13) δ 167,54 (C=O), 157,24, 148,05, 142,85, 139,13, 138,32, 137,24, 132,66, 132,16, 130,91 (d, J²c._f = 32 Hz, 4-ArC), 128,94, 126,89, 126,29, 125,79 (d, J³ _c,_f = 4 Hz, 4-ArC), 124,32 (d,

-81CZ 288786 B6

J³Ctf=4Hz, 4-ArC), 118,76, 111,62, 55,01 (ArOCH3), 51,52 (CO2CH3), 40,57, 37,09, 36,86, 34,76, 32,00 a 29,07; MS (DCI) m/e 525 (MH³), 255, 135 (C,oH15³). Anal. vypočt. pro C₃₂H₃₅O₃F₃: C, 73,26; H, 6,72. Nalez. C, 73,58; H, 6,70.

Methyl-(2E),(4Z)-(3-trifluormethylfenyl)-7-[4-(l-adamantyl)-4-methoxyfenyl]-2,4-heptadienoát (19f): měřítko = 0,46 mmol, výtěžek = 66 %;

'HNMR (300 MHz, CDC1₃)ó 7,55 (d, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,49 (d, J= 16 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 7,42 (t, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,24 (s, 1 H, 4-ArH), 7,07 (d, J = 8 Hz, 1 H, 4ArH), 6,95 (d, J = 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,59 (dd, J = 8, 2 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,50 (d, J = 1 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,21 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 5,24 (d, J= 16 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 3,73 (s, 3 H, ArOCH₃), 3,69 (s, 3 H, CO₂CH₃), 2,64 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,26 (q, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,05 (s, 9 H, adamantyl) a 1,74 (s, 6 H, adamantyl); ¹³C NMR (75 MHz, CDC13) δ 167,53 (C=O), 158,75, 147,90, 142,48, 139,23, 137,20, 136,45, 132,72, 130,90 (d, J²c,_f = 32 Hz, 4-ArC), 128,97, 126,42, 125,84 (d, J³c.f = 4 Hz, 4-ArC), 124,35 (d, J³c,_f = 4 Hz, 4ArC), 120,31, 118,93, 111,89, 54,84 (ArOCH₃), 51,54 (CO₂CH₃), 40,63, 37,13, 36,68, 34,92, 31,58 a 29,10; IR (film) 2905, 2850, 1720 (C=O), 1325, 1370, 1170, 1130 a 1070 cm’¹; MS (DCI) m/e 525 (MH³), 493 (M-OCH3)⁺, 135 (C10Hi₅ ⁺). Anal. vypočt. pro C₃₂H₃₅O₃F₃: C, 73,26; H, 6,72. Nalez. C, 73,09; H, 6,50.

Příklad 19

Obecný postup syntézy sloučenin 20

Ester 19 ve směsi methanolu, tetrahydrofuranu a 2N roztoku hydroxidu sodného (1:1:1, 0,lM) se až 4 hodiny vaří pod zpětným chladičem. Potom se nechá reakční směs zchladnout na teplotu místnosti a přidává se kní 10% roztok kyseliny chlorovodíkové tak dlouho, dokud pH roztoku neklesne na 1. Výsledná zakalená směs se extrahuje methylenchloridem (2 dávky) a organická fáze se promyje roztokem chloridu sodného, vysuší bezvodým síranem hořečnatým, přefiltruje a zkoncentruje. Zbytek se odpaří z pentanu (3 dávky) a potom vysuší za sníženého tlaku.

(2E),(4Z)-(3-Trifluormethylfenyl)-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2,4heptadienoát (20a): měřítko = 0,39 mmol, výtěžek = 94 %; UV_max (CH₃OH) 260 nm (ε = 23 200); ‘HNMR (300 MHz, CD₃OD)e7,61 (brd, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,51 (d, J= 15Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 7,48 (t, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,18 (d, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,16 (s, 1 H, 4ArH), 6,97 (d, J = 2 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,83 (d, J = 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,76 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,31 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 5,08 (d, J = 15 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 2,65 (t, J = 8 Hz, 2H, ArCH₂), 2,20 (q, J = 8Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 1,67 (brs, 4 H, CH₂CH₂), 1,25 (s, 6 H, x CH₃) a 1,20 (s, 6 H, 2 x CH₃); ^,3C NMR (75 MHz, CD₃OD) δ 170,45 (C=O), 149,55, 145,61,

144,14, 143,58, 140,63, 139,03, 138,89, 134,26, 130,40, 127,84, 127,61, 126,97 (q, J³e>f=4 Hz, 2-ArC), 125,28 (q, J³c>f=4Hz, 2-ArC), 120,23, 36,30, 35,87, 35,06, 34,88, 33,17 a 32,33; IR (film) 2400-3600 (br, CO₂H), 2960, 2930, 2860, 1690 (C=O), 1620, 1460, 1415, 1365, 1325, 1310, 1275, 1205, 1165, 1130 a 1070 cm¹; MS (DCI) m/e 457 (MH³). Anal. vypočt. pro C₂₈H₃₁O₂F₃: C, 73,66; H, 6,84. Nalez. C, 73,41; H, 6,84.

(2E),(4Z)-4-(4-Fluorfenyl)-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2,4-heptadienová kyselina (20b): měřítko = 0,66 mmol, výtěžek = 88 %;

UV^ (CH₃OH) 264 nm (ε = 24 300); ‘H NMR (300 MHz, CD₃OD) δ 7,47 (d, J = 16 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 7,18 (d, J = 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,96-7,08 (m, 3 H, ArH), 6,76 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,62-6,69 (m, 2 H, ArH), 6,22 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 5,13 (d, J = 16 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 2,63 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,21 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 1,67 (br s, 4 H, CH₂CH₂), 1,26 (s, 6 H, 2 x CH₃) a 1,20 (s, 6 H, 2 x CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CD3OD) δ 170,69, 163,45 (d, j’cf=246Hz, 4-ArC), 150,22, 145,58, 143,59, 141,13, 139,21, 133,76, 132,19 (d, J³Cjf=8Hz, 4-ArC), 127,88, 127,55, 126,85, 120,84, 116,14 (d, J² _c._f= 21 Hz, 4-ArC), 36,32,

-82CZ 288786 B6

35,92, 35,06, 34,88, 33,19, 32,38 a 32,36; IR (film) 2400-3600 (br, CO₂H), 2960, 2925, 2860, 1690 (C=O), 1615, 1510, 1495, 1460, 1415, 1155, 985, 840 a 825 cm^-1; MS (DCI) m/e 407 (MH⁺). Anal. vypočt. pro C₂₇H₃₁O₂F0,l H₂O: C, 79,41; H, 7,70. Nalez. C, 79,27; H, 7,67.

(2E),(4Z)-4-(3-Fluorfenyl)-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2,4-heptadienová kyselina (20c): měřítko = 0,65 mmol, výtěžek = 48 %;

UVmax (CH₃OH) 262 nm (ε = 24 900);

'HNMR (300 MHz, CD₃OD) δ 7,47 (d, J = 15 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 7,25-7,33 (m, 1 H, 4ArH), 7,18 (d, J = 2 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,97-7,04 (m, 2 Η, 1 x 4-ArH a 1 x 7-ArH), 6,76 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,51 (dt, J = 2, 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 6,30 (dq, J = 2, 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 6,24 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 5,12 (d, J = 15 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 2,64 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂),

2.22 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 1,67 (br s, 4 H, CH₂CH₂), 1,26 (s, 6 H, 2 x CH₃) a 1,20 (s, 6H, 2xCH₃); ^bCNMR (75 MHz, CD₃OD) δ 170,53 (C=O), 148,75, 145,00, 143,58, 141,00,

140,15, 139,09 (d, J³cf=9Hz, 4-ArC), 131,18 (d, J³c>f=9Hz, 4-ArC), 127,87, 127,52, 127,10, 126,25, 120,01, 117,05 (d, J²cf = 21 Hz, 4-ArC), 115,17 (d, J²c,_f=21 Hz, 4-ArC), 36,31, 35,88, 35,06, 34,89, 33,22 a 32,34; IR (film) 2300-3600 (br, CO₂H), 2960, 2925, 2860, 1685 (C=O), 1605, 1580, 1490, 1455, 1425, 1385, 1360, 1320, 1310, 1265, 1250, 1200, 915, 880, 825, 795 a 695 cm”'; MS (DCI) m/e 407 (MFT). Anal. vypočt. pro C₂₇H₃]O₂F: C, 79,77; H, 7,69. Nalez. C, 79,74; H, 7,63.

(2E),(4Z)-4-Fenyl)-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2,4-heptadienová kyselina (20d): měřítko = 0,63 mmol, výtěžek = 91 %; UV_max (CH₃OH) 264 nm (ε = 22 000); 'HNMR (300 MHz, CD₃OD) δ 7,48 (d, J = 15 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 7,27-7,33 (m, 3 H, 4ArH), 7,17 (d, J = 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,96 (d, J = 2 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,70-6,78 (m, 3 H, 2 x 4ArH a 1 x 7-ArH), 6,20 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 5,15 (d, J = 15 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 2,62 (t, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,22 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 1,67 (br s, 4 H, CH₂CH₂), 1,25 (s, 6 H, 2 x CH₃) a 1,20 (s, 6 H, 2 x CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CD3OD) δ 150,42, 145,54, 145,46, 143,46, 143,13, 142,17, 139,26, 137,77, 130,27, 129,40, 128,41, 127,78, 127,50, 127,06, 119,93, 36,34, 36,02, 35,06, 34,87, 33,14 a 32,36; IR (KBr) 2400-3300 (br, CO2H), 3020, 2955, 2925, 2865, 1690 (C=O), 1615, 1600, 1495, 1460, 1440, 1415, 1385, 1360, 1310, 1300, 1285, 1275, 1250, 1235, 1200, 990, 820 a 695 cm”'; MS (DCI) m/e 389 (MřT), 371 (M⁺ - OH). Anal. vypočt. pro C27H₃₂O₂: C, 83,46; H, 8,30. Nalez. C, 83,51; H, 8,58.

(2Z),(4Z)-4-(3-T rifluormethylfenyl)-7-[3-( 1 -adamantyl)-4-methoxyfenyl]-2,4-heptadienová kyselina (20e): měřítko = 0,19 mmol, výtěžek = 87 %;

'HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,57 (m, 2 H, 4-ArH a CH=CHCO₂), 7,44 (t, J = 8 Hz, 1 H, 4ArH), 7,15 (s, 1 H, 4-ArH), 7,05 (d, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 6,87 (d, J = 2 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,82 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,73 (d, J = 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,27 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH),

5.23 (d, J = 16 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 3,79 (s, 3 H, ArOCH₃), 2,63 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,25 (q, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,03 (s, 9 H, adamantyl) a 1,73 (s, 6 H, adamantyl); ¹³C NMR (75 MHz, CDC13) δ 172,20 (C=O), 157,27, 150,14, 144,20, 139,11, 138,36, 136,95, 132,63, 132,05, 130,97 (d, J²cf = 32 Hz, 4-ArC), 129,02, 126,87, 126,28, 125,80, 124,42, 118,14,111,64, 55,01 (OCH₃), 40,57, 37,10, 36,87, 34,69, 32,08 a 20,07; IR (KBr) 2400-3700 (br, CO₂H), 2905, 2850, 1690, 1615, 1325, 1235, 1165 a 1130 cm”'; MS (DCI) m/e 511 (Mff), 493 (M-OH)⁺, 465, 255, 135 (C10H15)⁺. Anal. vypočt. pro C3IH₃₃O₃F₃: C, 72,92; H, 6,51. Nalez. C, 72,50; H, 6,68.

(2Z),(4Z)—4-(3-T rifluormethylfenyl)-7-[4-( 1 -adamantyl)-3-methoxyfenyl]-2,4-heptadienová kyselina (20f): měřítko = 0,24 mmol, výtěžek = 69 %;

‘HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,55 (m, 2 H, 4-ArH a CH=CHCO₂), 7,43 (t, J = 8 Hz, 1 H, 4ArH), 7,24 (d, J = 1 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,07 (d, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 6,95 (d, J = 8 Hz, 1 H, 7ArH), 6,59 (dd, J = 8, 2 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,50 (d, J = 2 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,26 (t, J = 8 Hz, 1 H, C=CH), 5,23 (d, J = 16 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 3,73 (s, 3 H, ArOCH₃), 2,64 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,28 (q, J = 8 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 2,05 (s, 9 H, adamantyl) a 1,74 (s, 6 H, adamantyl); ¹³CNMR (75 MHz, CDC1₃) δ 172,34 (C=O), 158,77, 150,00, 143,82, 139,22, 139,18, 136,89,

-83CZ 288786 B6

136,51, 132,69, 130,98 (d, J²cf= 32 Hz, 4-ArC), 129,04, 126,45, 125,80, 124,46, 122,14, 120,29, 118,35, 111,88, 54,85 (OCH3), 40,63, 37,13, 36,69, 34,84, 31,66 a 29,10; IR (KBr) 2400-3600 (br, CO2H), 2905, 2850,1690 (C=O), 1615, 1325, 1165 a 1130 cm'¹; MS (DCI) m/e 511 (MH⁺), 493 (M-OH)⁺, 135 (C10H₁₅)⁺. Anal. vypočt. pro C_3]H₃₃O₃F₃: C, 72,92; H, 6,51. Nalez. C, 72,79; H, 6,60.

Příklad 20

Syntéza 3-(terc.butyldifenylsiloxymethyl)brombenzenu 22

Roztok 3-brombenzylalkoholu (21) (10,0 g, 53,5 mmol), 4-dimethylaminopyridinu (0,33 g, 2,7 mmol) a terc.-butylchlordifenylsilanu (17,6 g, 64,2 mmol) vbezvodém methylenchloridu (240 ml) se pod argonovou atmosférou ochladí na 0 °C. Potom se k tomuto roztoku přidá injekční stříkačkou po kapkách triethylamin (8,1 g, 80,2 mmol) a reakční směs se nechá v průběhu 3,5 hodiny ohřát na teplotu místnosti. Reakční roztok se promyje vodou a vodná část se extrahuje znovu methylenchloridem. Organické vrstvy se spojí, postupně promyjí 1N roztokem kyseliny chlorovodíkové, vodou a nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší bezvodým síranem hořečnatým, přefiltrují a zkoncentrují. Získá se 25,3 g sloučeniny 22 ve formě čirého světle žlutého oleje. Tento olejovitý produkt se přečistí sloupcovou chromatografií (při poměru silikagelu k surovému produktu 20:1 a za použití 5 až 7,5% ethylacetátu v hexanech jako elučního činidla). Získá se 21,2 g (93 % sloučeniny 22 ve formě světle žlutého oleje).

*H NMR 300 MHz, CDC1₃) δ 7,63 - 7,65 (m, 4 H, ArH), 7,35 - 7,48 (m, 8H, ArH), 7,18 - 7,28 (m, 2 H, ArH), 4,72 (s, 2H, CH₂OSi) a 1,05 (s, 9H, SiC(CH₃)₃).

Příklad 21

Syntéza 3-(terc.butyldifenylsiloxymethyl)benzylalkoholu 23

Hořčíkové hobliny (1,45 g, 59,5 mmol) se naváží do baňky, která byla před tím vysušena plamenem za vakua. Do baňky se zavede atmosféra argonu a přidá se do ní bezvodý tetrahydrofuran (30 ml) a dibromethan (asi 0,1 ml). Směs se míchá při teplotě místnosti a potom se kní kanylou přidá asi 25 ml roztoku sloučeniny 22 (21,1 g, 49,6mmol) vbezvodém tetrahydrofuranu (120 ml). V průběhu 10 minut se roztok zbarví do tmavožluta až hnědá. Potom se kanylou přidá zbytek roztoku sloučeniny 22 a výsledný reakční roztok se 2 hodiny vaří pod zpětným chladičem. Potom se roztok ochladí na teplotu místnosti a přidá se kněmu paraformaldehyd (2,98 g, 99,2 mmol). Reakční směs se 19 hodin míchá při teplotě místnosti a potom se nalije do dělicí nálevky obsahující nasycený roztok chloridu amonného. Vodná směs se 2x extrahuje diethyletherem. Organické vrstvy se spojí, promyjí nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší bezvodým síranem hořečnatým, přefiltrují a zkoncentrují. Získá se 19,1 g širé žluté kapaliny. Surový produkt se přečistí sloupcovou chromatografií (při poměru silikagelu k surovému produktu 10:1 a za použití gradientově eluce pomocí 10% až 30% ethylacetátu v hexanech jako elučního činidla). Získá se 11,9 g (64 %) sloučeniny 23 ve formě světle žlutého oleje.

*H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,69-7,73 (m, 4 H, ArH), 7,25-7,46 (m, 10 H, ArH), 4,79 (s, 2 H, CH₂OSi), 4,68 (s, 2 H, CH₂OH) a 1,11 (s, 9 H, SiC(CH₃)₃); ⁿC NMR (75 MHz, CDC1₃) δ 141,32, 140,67, 135,48, 133,35, 129,61, 128,41, 127,62, 125,46, 125,29, 124,54, 65,32 (CH₂OSi, CH₂OH), 26,75 (SiC(CH₃)₃) a 19,22 (SiC(CH₃)₃); IR (film) 3340 (br, OH), 2940, 2860, 1475, 1430, 1150 a 1110 cm*¹; MS (FAB) m/e 399 (M + Na)⁺.

Příklad 22

Syntéza 3-(terc.butyldifenylsiloxymethyl)benzylchloridu 24

-84CZ 288786 B6

Methansulfonylchlorid (3,96 g, 34,6 mmol) se přikape k míchanému roztoku sloučeniny 23 (11,8 g, 31,4 mmol), chloridu lithného (1,33 g, 31,4 mmol) a s-kolidinu (4,19 g, 34,6 mmol) vbezvodém dimethylformamidu (120 ml) při 0°C a pod atmosférou argonu. Reakční směs se v průběhu 2 hodin nechá ohřát na teplotu místnosti a potom se nalije do vody a 2x extrahuje diethyletherem. Organické vrstvy se spojí a promyjí nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší bezvodým síranem hořečnatým, přefiltrují a zkoncentrují. Získá se ll,8g (95%) sloučeniny 24 ve formě čiré tmavožluté kapaliny. Tohoto chloridu se bez dalšího čištění použije při následující reakci.

’HNMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,72 až 7,76 (m, 4H, ArH), 7,31 až 7,48 (m, 10H, ArH), 4,82 (s, 2H, CH₂OSi), 4,62 (s, 2 H, CH₂C1) a 1,15 (s, 9 H, SiC(CH₃)₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDCh) δ 141,71, 137,35, 135,58, 135,51, 133,39, 129,74, 129,60, 128,64, 127,74, 127,08, 126,20, 126,06, 65,24 (CH₂OSi), 46,34 (CH₂C1), 26,84 (SiC(CH₃)₃) a 19,32 (SiQCHjjj); MS (DCI) m/e 395 (MH⁺).

Příklad 23

Syntéza [3-(terc.butyldifenylsiloxymethyl)fenyl]acetonitrilu 25

Kyanid sodný (1,57 g, 32,0 mmol) a tetrabutylamoniumjodíd (0,11 g, 0,30 mmol) se přidá kmíchanému roztoku sloučeniny 24 (ll,8g, 29,9 mmol) vbezvodém dimethylformamidu (90 ml) při teplotě místnosti a pod atmosférou argonu. Reakční směs se 2 hodiny zahřívá na 80 °C. Roztok se nechá ochladit na teplotu místnosti a potom se nalije do nasyceného roztoku chloridu amonného a 2x extrahuje diethyletherem. Organické vrstvy se spojí, promyjí nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší bezvodým síranem hořečnatým, přefiltrují a zkoncentrují. Získá se 11,0 g čirého hnědého oleje, který se přečistí sloupcovou chromatografií (při poměru silikagelu k surovému produktu 20:1 a za použití jedno až desetiprocentního ethylacetátu v hexanech jako elučního činidla). Získá se 8,39 g (73 %) sloučeniny 25 ve formě světle žlutého čirého oleje.

’H NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,64-7,67 (m, 4 H, ArH), 7,19-7,41 (m, 10 H, ArH), 4,74 (s, 2 H, CH₂OSi), 3,70 (s, 2 H, CH₂CN) a 1,08 (s, 9 H, SiC(CH₃)₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDC1₃) δ 142,24, 135,57, 133,31, 129,81, 129,04, 127,78, 126,41, 125,69, 125,54, 117,87 (CN), 65,13 (CH₂OSi), 26,85 (SiC(CH₃)₃), 23,65 (CH₂CN) a 19,31 (SiC(CH₃)₃); IR (film) 2960, 2930, 2890, 2860, 2250 (CN), 1470,1430,1150,1110 a 1080 cm’¹; MS (DCI) m/e 386 (ΜΗ*).

Příklad 24

Syntéza (4E)-2-[3-(t-Butyldifenylsiloxymethyl)fenyl]-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-4-hexenonitrilu 26

Roztok diisopropylaminu (0,23 g, 2,25 mmol) v bezvodém tetrahydrofuranu (2 ml) se pod argonovou atmosférou ochladí na 0 °C a přidá se kněmu n-butyllithium (1,4M roztok v hexanech, 1,46 ml, 2,05 mmol) po kapkách pomocí injekční stříkačky. Vzniklý roztok se 30 minut míchá a potom ochladí na -78 °C. Dále se k tomuto roztoku kanylou přidá roztok sloučeniny 25 (0,73 g, 2,05 mmol) v bezvodém tetrahydrofuranu (4 ml). Výsledný oranžový roztok se 30 minut míchá a potom se kanylou přidá k roztoku sloučeniny 36 (0,92 g, 2,86 mmol) vbezvodém tetrahydrofuranu (1,5 ml), který byl ochlazen na -78 °C. Baňka se opláchne bezvodým tetrahydrofuranem (1 ml). Reakční směs se v průběhu 4 hodin nechá ohřát na teplotu místnosti a potom se nalije do dělicí nálevky obsahující nasycený roztok chloridu amonného a diethylether. Vrstvy se promíchají a potom oddělí od sebe. Organická vrstva se promyje nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší bezvodým síranem hořečnatým, přefiltruje a zkoncentruje. Získá se 1,55 g čirého žlutého oleje. Surový produkt se přečistí sloupcovou chromatografií (při poměru silikagelu k surovému produktu 30:1 a za použití jedno až

-85CZ 288786 B6 pětiprocentního ethylacetátu v hexanech jako elučního činidla). Získá se 0,77 g (60 %) sloučeniny 26 ve formě čirého tmavožlutého oleje.

*H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,66-7,69 (m, 4 H, ArH), 7,07-7,44 (m, 13 H, ArH), 5,71 (t, J = 6 Hz, 1 H, CH=C), 4,77 (s, 2 H, CH₂OSi), 3,86 (t, J = 6 Hz, 1 H, CHCN), 2,71-2,86 (m, 2 H, CH₂CHCN), 1,92 (s, 3 H, C=CCH₃), 1,67 (s, 4 H, CH₂CH₂), 1,27 (s, 6 H, 2 x CH₃), 1,27 (s, 6 H, 2x CH₃) a 1,09 (s, 9H, SiC(CH₃)₃); ⁿCNMR (75 MHz, CDC1₃) δ 143,88, 142,03, 135,44, 135,30, 133,20, 129,66, 128,80, 127,65, 126,27, 125,87, 125,60, 124,80, 123,67, 123,09, 120,74, 120,53 (CN), 65,07 (CH₂OSi), 37,55 (CHCN), 35,03, 34,92, 34,17, 33,95, 31,75, 31,69, 27,82 (SiC(CH₃)₃), 19,20 (SiC(CH₃)₃) a 16,01; IR (film) 2960, 2930, 2860, 2240 (CN), 1460, 1430, 1110a 1080 cm’¹; MS (DCI) m/e 626 (MH⁺).

Příklad 25

Syntéza (4E)-2-[3-(t-Butyldifenylsiloxymethyl)fenyl]-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-4-hexenalu 27

K roztoku sloučeniny 26 (0,74 g, 1,18 mmol) vbezvodém diethyletheru (22 ml) se při teplotě 0 °C pod argonovou atmosférou přikape roztok diisobutylaluminium hydridu (l,0M v hexanech, 1,54 ml, 1,54 mmol). Reakční směs se v průběhu 2,5 hodiny nechá ohřát na teplotu místnosti, potom se rozloží ethylacetátem (2,5 ml) a 1N roztokem kyseliny sírové (5 ml) a v míchání se pokračuje po dobu 10 minut. Směs se nalije do dělicí nálevky a vrstvy se oddělí od sebe. Vodná vrstva se znovu extrahuje diethyletherem. Organické vrstvy se spojí, postupně promyjí 1N roztokem hydroxidu sodného a nasyceným roztokem chloridu sodného a zkoncentrují za sníženého tlaku. Získá se 0,72 g (97 %) sloučeniny 27 ve formě tmavožlutého oleje. Spektrum 'H NMR ukazuje, že jsou přítomny stopové nečistoty, ale na silikagelu se sloučenina rozkládá. Látky se použije bez dalšího čištění na následující reakce.

'H NMR (300 MHz, CDCI₃) δ 9,73 (s, 1 H, CHO), 7,61-7,77 (m, 4 H, ArH), 7,03-7,42 (m, 13 H, ArH), 5,62 (t, J = 9 Hz, 1 H, CH=C), 4,78 (s, 2 H, CH₂OSi), 3,66 (t, J = 6 Hz, 1 H, CHCHO), 2,92-3,01 (m, 1 Η, 1 x CH₂CH), 2,55-2,67 (m, 1 Η, 1 x CH₂CH), 1,95 (s, 3 H, C=CCH₃), 1,66 (s, 4 H, CH₂CH₂), 1,28 (s, 12 H, 4 x CH₃) a 1,07 (s, 9 H, SiC(CH₃)₃).

Příklad 26

Syntéza methyl-(2Z),(6E)-4-[3-(t-Butyldifenylsiloxymethyl)fenyl]-7-(5,6,7,8-tetrahydro5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl-2,6-oktadienoátu (28

Roztok bis(trimethylsilyl)amidu draselného (0,5M v toluenu, 2,28 ml, 1,14 mmol) se přidá k míchanému roztoku 18-crown-6 (1,51 g, 5,72 mmol), bis(2,2,2-trifluorethyl)(methoxykarbonylmethyl)fosfonátu (0,36 g, 1,14 mmol) a sloučeniny 27 (0,72 g, 1,14 mmol) v bezvodém tetrahydrofuranu (16,5 ml) při -78 °C pod atmosférou argonu. Reakční směs se 1 hodinu udržuje při -78 °C a potom se nechá v průběhu 3 hodin ohřát na teplotu místnosti a potom se nalije do dělicí nálevky obsahující nasycený roztok chloridu amonného. Vodná směs se 2x extrahuje diethyletherem. Organické vrstvy se spojí, promyjí nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší bezvodým síranem hořečnatým, přefiltrují a zkoncentrují. Získá se 0,825 g světle žlutého oleje. Surový produkt se přečistí sloupcovou chromatografíí (při poměru silikagelu k surovému produktu 40:1 a za použití gradientově eluce pomocí 1% až 5% ethylacetátu v hexanech jako elučního činidla). Získá se 0,42 g (53 %) sloučeniny 28 ve formě tmavožlutého oleje.

’H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,67-7,72 (m, 4 H, ArH), 7,18-7,42 (m, 12 H, ArH), 7,06 (dd, J = 2, 8 Hz 1 H, ArH), 6,33 (t, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 5,80 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 5,67 (t, J = 9 Hz, 1 H, CH=CCH₃), 4,90-4,98 (m, 1 H, CHCH=CH), 4,78 (s, 2 H, CH₂OSi), 3,70 (s, 3 H, CO₂CH₃), 2,58-2,64 (m, 2 H, CH₂CH), 1,98 (s, 3 H, CH=CCH₃), 1,68 (s, 4 H, CH₂CH₂), 1,27 (s, 12 H, 4 x CH₃) a 1,10 (s, 9 H, SiC(CH₃)₃).

-86CZ 288786 B6

Příklad 27

Syntéza methyl-(2Z),(6E)-4-[3-(hydroxymethyl)fenyl]-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2,6-oktadienoátu 29

Roztok sloučeniny 28 (0,70 g, 1,02 mmol) v 3% roztoku koncentrované kyseliny chlorovodíkové v methanolu se mírně zahřeje, aby se výchozí látka rozpustila a potom se míchá 4,5 hodiny při teplotě místnosti. Reakční směs se nalije do vody a 2x extrahuje diethyletherem. Organické vrstvy se spojí, promyjí nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší bezvodým síranem hořečnatým, přefiltrují a zkoncentrují. Získá se 0,73 g žluté kapaliny. Surový produkt se přečistí sloupcovou chromatografií (při poměru silikagelu k surovému produktu 30:1 a za použití gradientově eluce pomocí 5% až 20% ethylacetátu v hexanech jako elučního činidla). Získá se 0,34 g (74 %) sloučeniny 29 ve formě světle žlutého oleje.

*H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,20-7,34 (m, 6 H, ArH), 7,04 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,38 (t, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 5,81 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 5,64 (t, J = 9 Hz, 1 H, CH=CCH₃), 4,90-4,99 (m, 1 H, CHCH=CH), 4,68 (d, J = 6 Hz, 2 H, CH₂OH), 3,71 (s, 3 H, CO₂CH₃), 2,64 (t, J = 6 Hz, 2 H, CH₂CH), 1,97 (s, 3 H, CH=CCH₃), 1,66 (s, 4 H, CH₂CH₂) a 1,26 (s, 12 H, 4xCH₃).

Příklad 28

Syntéza methyl-(2Z),(6E)-4-[3-formylfenyl]-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2naftyl)-2,6-oktadienoátu 30

Oxid manganičitý (0,40 g, 4,6 mmol) se přidá k roztoku sloučeniny 29 (0,41 g, 0,9 mmol) v methylenchloridu (4 ml). Reakční suspenze se míchá v uzavřené nádobě při teplotě místnosti. Po 15, 17, 21,5 a 23,5 hodiny se přidají k reakční směsi další dávky oxidu manganičitého (vždy 0,40 g, 4,6 mmol). Po 15 hodinách se ke směsi přidá také další methylenchlorid (5 ml). Po 39 hodinách se suspenze přefiltruje přes celitovou podložku o tloušťce 2,5 cm a filtrát se zkoncentruje. Získá se 0,33 g (83 %) sloučeniny 30 ve formě světle žlutého oleje.

’H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 9,98 (s, 1 H, CHO), 7,82 (s, 1 Η, 4-ArH), 7,72 (d, J = 9 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,58 (d, J = 9 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,46 (t, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,18 (d, J = 6 Hz, 1 Η, ΊArH), 7,19 (s, 1 H, 7-ArH), 7,02 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,37 (t, J= 10,5 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 5,84 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 5,59 (t, J = 7,5 Hz, 1 H, CH=CCH₃), 5,00 (q, J = 7,5 Hz, 1 H, CHCH=CH), 3,69 (s, 3 H, CO₂CH₃), 2,65 (t, J = 9 Hz, 2 H, CH₂CH), 1,94 (s, 3H, CH=CCH₃), 1,64 (s, 4 H, CH₂CH₂) a 1,23 (s, 12 H, 4xCH₃); ^I3CNMR (75 MHz, CDC1₃) δ 192,36 (C=O), 151,29, 144,44, 134,24, 129,26, 128,42, 128,32, 126,23, 123,74,123,47, 123,07, 119,43, 51,25 (CO₂CH₃), 43,45, 35,15 a 35,03 (CH₂CH₂), 34,25, 34,01, 31,81, 30,94 a 16,11; IR (film) 2960, 2925, 2860, 1720 (ester C=O), 1700 (CHO), 1455, 1435, 1215, 1195 a 1175 cm“¹; MS (DCI) m/e 445 (MH⁺).

Příklad 29

Syntéza methyl-(2Z),(6E)-4-[3-methoxykarbonylfenyl]-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2,6-oktadienoátu 31

Oxid manganičitý (0,64 g, 7,4 mmol) se přidá k roztoku sloučeniny 30 (0,33 g, 0,74 mmol), kyanidu sodného (0,20 g, 4,0 mmol) a ledové kyseliny octové (přibližně 0,02 ml) v bezvodém methanolu. Reakční suspenze se míchá v uzavřené nádobě při teplotě místnosti. Po 4 hodinách se přidá k reakční směsi další dávka oxidu manganičitého (0,64 g, 7,4 mmol). Po 20 hodinách se suspenze přefiltruje přes celitovou podložku o tloušťce 2,5 cm a filtrát se zkoncentruje. Získá se béžová pevná látka. Tato pevná látka se zředí vodou a diethyletherem a nalije do dělicí nálevky.

-87CZ 288786 B6

Vrstvy se promíchají a oddělí od sebe a vodná fáze se reextrahuje diethyletherem. Organické vrstvy se spojí, promyjí nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší bezvodým síranem hořečnatým a zkoncentrují. Získá se 0,32 g (91 %) sloučeniny 31 ve formě žlutého oleje. Tohoto diesteru se použije při další reakci bez čištění.

'HNMR (300 MHz, CDC1₃) 5 7,98 (s, 1 H, 4-ArH), 7,88 (d, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,50 (d, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,36 (t, J = 7,5 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,18 (d, J = 6 Hz, 1 H, 7-ArH), 7,17 (s,

H, 7-ArH), 7,02 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,38 (t, J = 11 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 5,82 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 5,60 (t, J = 6 Hz, 1 H, CH=CCH₃), 4,96 (q, J = 10,5 Hz, 1 H, CHCH=CH), 3,89 (s, 3 H, ArCO₂CH₃), 3,69 (s, 3 H, CO₂CH₃), 2,64 (t, J = 7,5 Hz, 2 H, CH₂CH),

1,95 (s, 3 H, CH=CCH₃), 1,64 (s, 4 H, CH₂CH₂) a 1,24 (s, 12 H, 4 x CH₃); ⁿC NMR (75 MHz,

CDC1₃) δ 167,10 (C=O), 166,46 (C=O), 151,61, 144,40, 143,55, 143,43, 140,75, 136,83, 132,70, 130,43, 128,62, 128,45, 127,86, 126,18, 123,76, 123,72, 123,08, 119,17, 52,11 (CO₂CH₃), 51,21 (CO₂CH₃), 43,60, 35,21 a 35,18 (CH₂CH₂), 35,05, 34,24, 34,00, 31,80 (4 xCH₃), 31,93, 29,71, 16,10 a 15,27; IR (film) 2955, 2925, 2860, 1725 (C=O), 1435, 1280, 1230, 1195 a 1175 cm’¹; 15 MS (DCI) m/e 475 (MET).

Příklad 30

Syntéza (2Z),(6E)-4-[3-karboxyfenyl]-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)~

2,6-oktadienové kyseliny 32

Roztok sloučeniny 31 (0,32 g, 0,67 mmol) a bis(tributylcín)oxidu (1,61 g, 2,7 mmol) v bezvodém toluenu (18 ml) se 111 hodin míchá pod refluxem v atmosféře argonu. Reakční směs se nechá 25 zchladnout na teplotu místnosti a potom se zkoncentruje, aby se odstranil toluen. Ke zbývajícímu roztoku se přidá 0,5N roztok kyseliny chlorovodíkové (30 ml) a směs se extrahuje ethylacetátem (3x 40 ml). Organické vrstvy se spojí a extrahují 1N roztokem hydroxidu sodného (3x 65 ml). Vodné vrstvy se spojí a okyselí 1N roztokem kyseliny chlorovodíkové na pH 3. Okyselený vodný roztok se extrahuje methylenchloridem (3x 250 ml). Organické vrstvy se spojí a zkoncentrují. 30 Získá se 0,24 g žluté pevné látky. Tato pevná látka se přečistí sloupcovou chromatografií na silikagelu s reversní fází C-18 (poměr silikagelu k surovému produktu je 100:1 a eluce se provádí 1%% roztokem vody vmethanolu až 100% methanolem). Získá se 0,12 g (40%) sloučeniny 32 ve formě špinavě bílé pevné látky, která má teplotu tání 145 až 148 °C; UV_max (CH₃OH) 249 nm (ε = 16 500), 237 nm (ε = 22 500);

’Η NMR (300 MHz, CD₃OD) δ 8,00 (s, 1 H, 4-ArH), 7,88 (d, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,58 (d, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,42 (t, J = 7 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,11-7,18 (m, 2 H, 7-ArH), 6,99 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,47 (t, J = 11 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 5,86 (d, J = 12 Hz, 1 H, CH=CHCO₂), 5,56 (t, J = 6 Hz, 1 H, CH=CCH₃), 4,97 (m, 1 H, CHCH=CH, zastíněn CH₃OH), 2,65 (t, J = 8 Hz,

H, CH₂CH), 1,94 (s, 3 H, CH=CCH₃), 1,66 (s, 4 H, CH₂CH₂) a 1,23 (s, 12 H, 4x CH₃);

^l3CNMR (75 MHz, CD3OD) δ 169,58 (C=O), 152,51, 145,36, 145,19, 144,33, 142,38, 138,29, 133,72, 133,60, 133,50, 130,02, 129,88, 129,73, 129,00, 127,24, 127,18, 124,96, 124,84, 124,80, 124,12, 120,74, 45,08, 36,36, 36,24, 36,05, 35,31, 35,15, 34,91, 32,30, 32,21, 16,31 a 14,09; IR (KBr) 3600-2400 (br, CO2H), 2960, 2925, 2860, 1695 (C=O), 1640, 1455, 1420, 1280 a 1245 cm*¹; MS (DCI) m/e 447 (MET). Anal. vypočt. pro C29H₃₄O₄0,5 H₂O: C, 76,42; H, 7,74.

Nalez. C, 76,52; H, 7,76.

Příklad 31

Syntéza ethyl-(2E)-3-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2-butenoátu 34

K roztoku 2-acetyl-5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethylnaftalenu (sloučenina 33, 4,60 g, 20,0 mmol) a methylendiethylfosfonoacetátu (7,33 g, 34,9 mmol) v bezvodém toluenu (80 ml) se injekční stříkačkou přikape roztok methoxidu sodného (25% hmot, v methanolu, 5,5 ml,

-88CZ 288786 B6

24,0 mmol) při teplotě místnosti a pod atmosférou argonu. Reakční směs se 14 hodin míchá a potom se nalije do dělicí nálevky obsahující nasycený roztok chloridu amonného a diethylether. Vrstvy se promíchají a potom oddělí od sebe. Organická vrstva se promyje nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší bezvodým síranem hořečnatým, přefiltruje a zkoncentruje. Získá se

6.5 g světle žlutého oleje. Surový produkt se přečistí sloupcovou chromatografií (při poměru silikagelu k surovému produktu 20:1 a za použití 10% ethylacetátu v hexanech jako elučního činidla). Získá se 4,10 g (72 %) sloučeniny 34 ve formě čirého bezbarvého oleje.

’H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,40 (d, J = 2 Hz, 1 H, ArH), 7,30 (d, J = 7 Hz, 1 H, ArH), 7,25 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, ArH), 6,15 (brs, 1 H, C=CH), 3,75 (s, 3 H, CO₂CH₃), 2,58 (s, 3 H, CH₃C=C), 1,67 (s, 4 H, GH₂CH₂), 1,26 (s, 6 H, 2 x CH₃) a 1,28 (s, 6 H, 2 x CH₃).

Příklad 32

Syntéza (2E)-3-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2-butenolu 35

Roztok esteru 34 (4,10 g, 14,3 mmol) vbezvodém diethyletheru (40 ml) se přidá kanylou v průběhu 10 minut k suspenzi lithiumaluminiumhydridu (0,33 g, 8,6 mmol) v diethyletheru (100 ml) při 0 °C a pod atmosférou argonu. Po 2 hodinách se přidá další lithiumaluminiumhydrid (0,13 g, 3,4 mmol) a směs se 5 hodin míchá. Reakční směs se rozloží postupným přidáním vody (0,46 ml), 15% vodného roztoku hydroxidu sodného (0,46 ml) a vody (1,38 ml). Výsledná suspenze se přefiltruje a filtrát se zkoncentruje za sníženého tlaku, přičemž se získá 3,8 g bezbarvého oleje. Surový produkt se přečistí sloupcovou chromatografií (při poměru silikagelu k surovému produktu 30:1 a za použití 10 až 15% ethylacetátu v hexanech jako elučního činidla). Získá se 3,51 g (95 %) sloučeniny 35 ve formě bezbarvého oleje.

*H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,35 (d, J = 2 Hz, 1 H, ArH), 7,28 (d, J = 8 Hz, 1 H, ArH), 7,18 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, ArH), 5,95 (t, J = 5 Hz, 1 H, C=CH), 4,35 (t, J = 5 Hz, 2 H, CH₂OH), 2,10 (s, 3 H, CH₃C=C), 1,65 (s, 4 H, CH₂CH₂), 1,30 (s, 6 H, 2 x CH₃) a 1,28 (s, 6 H, 2 x CH₃).

Příklad 33

Syntéza (2E)-3-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2-butenylbromidu 36

Roztok bromidu fosforitého (0,31 g, 1,16 mmol) a pyridinu (0,057 g, 0,72 mmol) v petroletheru (18 ml) se ochladí pod argonovou atmosférou na - 10 °C. Ke vzniklé směsi se přidá roztok sloučeniny 35 (0,94 g, 3,62 mmol) v bezvodém diethyletheru (18 ml). Reakční směs se v průběhu

2.5 hodiny nechá ohřát na teplotu místnosti. Potom se roztok zředí diethyletherem a 2x promyje vodou. Vodné vrstvy se spojí a reextrahují další dávkou diethyletheru. Organické vrstvy se spojí, promyjí nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší bezvodým síranem hořečnatým, přefiltrují a zkoncentrují. Získá se 1,00 g (86 %) sloučeniny 36 ve formě špinavě bílé pevné látky. Získaného bromidu se bez čištění použije na následující reakci.

’H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,33 (d, 1 H, ArH), 7,28 (d, 1 H, ArH), 7,18 (dd, J = 12 Hz, 1 H, ArH), 6,05 (t, J = 9 Hz, 1 H, C=CH), 4,12 (d, J = 9 Hz, 2 H, CH₂Br), 2,13 (s, 3 H, CH=CCH₃), 1,68 (s, 4 H, CH₂CH₂), 1,26 (s, 6 H, 2 x CH₃) a 1,24 (s, 6 H, 2 x CH₃).

Příklad 34

Syntéza (Z)-2-(3-trifluormethylfenyl)-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2pentenylacetátu 37

Roztok (Z)-2-(3-trifluormethylfenyl)-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2pentenolu 5r (0,99 g, 2,4 mmol) v bezvodém pyridinu (25 ml) se při teplotě místnosti a pod argonovou atmosférou nechá reagovat s 4-dimethylaminopyridinem (0,01 g) a acetanhydridem

-89CZ 288786 B6 (0,32 g, 3,1 mmol). Reakční směs se 2 hodiny míchá a potom se rozdělí mezi diethylether (100 ml) a 1N roztok kyseliny chlorovodíkové (50 ml). Etherová vrstva se dále promyje nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší bezvodým síranem hořečnatým, přefiltruje a zkoncentruje. Získá se 1,09 g (100 %) produktu ve formě bezbarvého oleje. Tohoto acetátu se bez 5 čištění použije při následující reakci.

'HNMR (300 MHz, CDCIj) δ 7,50 (d, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,36-7,41 (m, 2 H, 2-ArH), 7,17 (d, J = 8 Hz, 1 H, 2-ArH), 7,11 (d, J = 8 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,98 (d, J = 2 Hz, 1 H, 5-ArH), 6,82 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 Hz, 5-ArH), 5,89 (t, J = 7,5 Hz, 1 H, C=CH), 4,73 (s, 2 H, CH₂OAc), 2,61 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,24 (q, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 1,99 (s, 3 H, CH₃C=O), 1,64 (s, 4 H, 10 CH₂CH₂), 1,24 (s, 6 H, 2 x CH₃) a 1,22 (s, 6 H, 2 x CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDCI₃) δ 170,66 (C=O), 144,70, 142,52, 138,81, 137,91, 134,89, 133,09, 131,95, 128,67, 126,48, 126,45, 125,73, 125,36, 125,31, 124,02, 68,68 (CH₂OAc), 35,33, 35,14, 35,09, 34,12, 31,87, 31,81, 30,67 a 20,89; IR (film) 2960, 2925, 2860, 1745 (C=O), 1325, 1225, 1165 a 1130 cm'¹; MS (DCI) m/e 399 (Nf - OAc).

Příklad 35

Syntéza methyl-(Z)-2-methoxykarbonyl-4-(3-trifluormethylfenyl)-7-(5,6,7,8-tetrahydro20 5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-4-heptanoátu 38

Dimethylmalonát (1,44 g, 10,9 mmol) se přikape k suspenzi natriumhydridu (80% disperze voleji, 0,31 g, 10,5 mmol) vbezvodém tetrahydrofuranu (20 ml) při teplotě místnosti pod atmosférou argonu. Reakční směs se 15 minut míchá a potom se k ní přidá roztok (Z)-2-h(325 trifluormethylfenyl)-5-{5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2-pentenylacetátu (37) (1,09 g, 2,38 mmol), trifenylfosfinu (0,062 g, 0,24 mmol) a tetrakis(trifenylfosfin)paladia(0) (0,137 g, 0,12 mmol) v tetrahydrofuranu (4 ml). Výsledná směs se 4 hodiny vaří pod zpětným chladičem. Vzniklý žlutý roztok se nechá zchladnout na teplotu místnosti a potom se rozdělí mezi diethylether a nasycený roztok chloridu amonného. Organická fáze se promyje nasyceným 30 roztokem chloridu sodného, vysuší bezvodým síranem hořečnatým, přefiltruje a zkoncentruje.

Získá se 1,68 g surového produktu. Surový produkt se přečistí sloupcovou chromatografií (poměr silikagelu k surovému produktu je 30:1, eluce se provádí 2% až 4% ethylacetátem v hexanech, 25ml frakce). Frakce 8 až 21 (R_f = 0,25, 10% ethylacetát v hexanech) se spojí a zkoncentrují. Získá se 0,65 g bezbarvého oleje. NMR ukazuje, že je přítomno 10 % jiných izomerů. Frakce 22 35 až 30 (Rf = 0,25,10% ethylacetát v hexanech) se spojí a zkoncentrují. Získá se 0,41 g bezbarvého oleje. Podle NMR obsahuje tento produkt více než 98 % jednoho izomeru, methyl-(Z)-2methoxykarbonyl-4-(3-trifluormethylfenyl)-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2naftyl)-4-heptenoátu 38. Celkový výtěžek této reakce je 84 %.

*H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,33-7,51 (m, 3 H, 4-ArH), 7,10-7,23 (m, 2 Η, 1 x 4-ArH a 1 x 40 7-ArH), 6,95 (d, J = 2 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,79 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 5,65 (t, J = 7 Hz, 1

H, C=CH), 3,64 (s, 6 H, 2 x CO₂CH₃), 3,31 (t, J = 8 Hz, 1 H, HC(CO₂Me)₂), 2,92 (d, J = 8 Hz, 2

H, CH₂CH(CO₂Me)₂), 2,53 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,13 (q, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 1,63 (s, 4H, CH₂CH₂), 1,23 (s, 6 H, 2 x CH₃) a 1,21 (s, 6 H, 2x CH₃); ^I3CNMR (75 MHz, CDClj) δ 169,17 (C=O), 144,69, 142,41, 140,17, 138,07, 136,01, 132,02,131,17, 128,76,126,41, 45 126,32, 125,60, 125,25, 123,86, 52,45 (CO₂CH₃), 50,60 (C(CO₂Me)2), 38,16, 35,65, 35,15,

35,09, 34,12, 33,92, 31,87, 31,80 a 30,80; IR (film) 2960, 2925, 2860, 1755 (C=O), 1740 (C=O), 1435, 1325, 1310, 1275, 1235, 1160, 1130 a 1070 cm’¹; MS (DCI) m/e 531 (MH⁺), 499 (NfCHjO).

Příklad 36

Syntéza methyl-(Z)-2-karboxy-4-(3-trifluormethylfenyl)-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-4-heptenové kyseliny 39

-90CZ 288786 B6

Roztok methyl-(Z)-2-methoxykarbonyl-4-(3-trifluormethylfenyl)-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-4-heptenoátu 38 (0,15 g, 0,28 mmol) ve směsi methanolu, tetrahydrofuranu a 2N roztoku hydroxidu sodného (1:1:1,4,5 ml) se 4 hodiny refluxuje. Reakční směs se nechá zchladnout na teplotu místnosti a potom se kní přidá 10% roztok kyseliny chlorovodíkové (10 ml). Tento vodný roztok se extrahuje diethyletherem (2x 50 ml) a organické vrstvy se promyjí nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší bezvodým síranem hořečnatým, přefiltrují a zkoncentrují. Získá se 0,13 g (92 %) bílé pěny.

‘H NMR (300 MHz, CDCI₃) δ 7,48 (d, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,37 (d, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,32 (br s, 1 H, 4-ArH), 7,09-7,20 (m, 2 Η, 1 x 4-ArH) a 1 x 7-ArH), 6,94 (d, J = 2 Hz, 1 H, 7ArH), 6,77 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 5,68 (t, J = 7,5 Hz, 1 H, C=CH), 3,36 (t, J = 8 Hz, 1 H, CH(CO₂Me)₂), 2,94 (d, J = 8 Hz, 2 H, CH₂CH(CO₂Me)2), 2,53 (t, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,14 (q, J = 7 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 1,63 (s, 4 H, CH₂CH₂), 1,22 (s, 6 H, 2 x CH₃) a 1,20 (s, 6 H, 2xCH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDC13) δ 173,50 (C=O), 144,72, 142,46, 139,80, 138,06, 135,35, 132,10,131,72,128,83, 126,37, 125,73, 125,22,124,06, 50,14 (C(CO2Me)2), 37,97, 35,49, 35,15, 35,09, 34,10, 33,92, 31,86, 31,80 a 30,86; IR (KBr) 2400-3600 (br), 1720 (C=O), 1460, 1440, 1410, 1325, 1310, 1165, 1130 a 1070 cm^-1; MS (FAB) m/e 525 (M⁺+ Na), Anal. vypočt. pro C29H₃₃O₄F₃ 0.25 H₂O: C, 68,69; H, 6,66. Nalez. C, 68,73; H, 6,68.

Příklad 37

Syntéza (Z)-4-(3-trifluonnethylfenyl)-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-4heptenové kyseliny 40

Roztok methyl-(Z)-2-karboxy-4-(3-trifluormethylfenyl)-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-4-heptenové kyseliny 39 (0,108 g, 0,21 mmol) v bezvodém acetonitrilu (2 ml) se smíchá s oxidem měďným (0,003 g, 0,02 mmol). Směs se 7 hodin vaří pod zpětným chladičem, potom se přidá další oxid měďný (0,003 g, 0,02 mmol) a v zahřívání se pokračuje 14 hodin. Reakční směs se nechá zchladnout na teplotu místnosti a potom se zkoncentruje za sníženého tlaku. Ke zbytku se přidá voda (5 ml) a 10% vodný roztok kyseliny chlorovodíkové (5 ml). Vodná vrstva se extrahuje diethyletherem (2x 50 ml) a organické vrstvy se promyjí nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší bezvodým síranem hořečnatým, přefiltrují a zkoncentrují. Získá se 0,10 g surového produktu. Surový produkt se přečistí sloupcovou chromatografií (poměr silikagelu k surovému produktu je 60:1, eluce se provádí 30% ethylacetátem v hexanech). Získá se 0,057 g (58 %) produktu ve formě bezbarvého oleje. ’H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 7,47 (d, J = 8) Hz, 1 H, 4-ArH), 7,37 (d, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,32 (br s, 1 H, 4-ArH), 7,16 (d, J = 8 Hz, 1 H, 4-ArH), 7,08 (d, J = 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,97 (d, J = 2 Hz, 1 H, 7-ArH), 6,80 (dd, J = 2, 8 Hz, 1 H, 7-ArH), 5,61 (t, J = 7,5 Hz, 1 H, C=CH), 2,64 (t, J = 7,5 Hz, 2 H, CH₂CO₂), 2,56 (t, J = 7,5 Hz, 2 H, ArCH₂), 2,33 (t, J = 7,5 Hz, 2 H, C=CCH₂CH₂CO₂), 2,15 (q, J = 7,5 Hz, 2 H, ArCH₂CH₂), 1,65 (s, 4 H, CH₂CH₂), 1,24 (s, 6 H, 2 x CH₃) a 1,22 (s, 6 H, 2 x CH₃); ¹³C NMR (75 MHz, CDC13) δ 178,61 (C=O), 144,63, 142,39, 140,94, 138,24, 138,13, 131,86, 129,01, 128,68, 126,54, 126,40, 125,85, 125,73, 125,05, 123,63, 35,73, 35,17, 35,11, 34,12, 33,93, 33,85, 32,80, 31,88, 31,82 a 30,85; IR (film) 3600-2400 (br), 2960, 2925, 2860, 1710 (C=O), 1495, 1455, 1440, 1410, 1325, 1310, 1275, 1165, 1130 a 1070 cm*¹; MS (FAB) m/e 481 (MH⁺). Anal. vypočt. pro C28H₃₃O₂F₃-0.25 H₂O: C, 72,62; H, 7,29. Nalez. C, 72,51; H, 7,16.

Odborník v tomto oboru může vynález na základě svých zkušeností různými způsoby obměňovat, aniž by to představovalo únik z rozsahu tohoto vynálezu.

-91CZ 288786 B6

PATENTOVÉ NÁROKY

Claims

1. Alicyklické sloučeniny obecného vzorce I (I) kde vazba mezi atomy uhlíku C₂ a C₃ a/nebo mezi atomy uhlíku C₄ a C5 je nenasycená; a

X představuje karboxyskupinu, atom vodíku, atom fluoru, chloru, bromu nebo jodu, skupinu vzorce COOR, CONH₂, COR', CHO, CH₂OH, CH₂OR', hydroxyskupinu, skupinu vzorce OR', trifluormethylskupinu, alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkenylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, haiogenalkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, nitroskupinu, nebo skupinu vzorce P(O)(OH)₂, SO₂H nebo SO3H;

R představuje alkylskupinu s 6 až 30 atomy uhlíku, arylskupinu s 6 až 30 atomy uhlíku, aiylalkylskupinu se 7 až 30 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 6 až 30 atomy uhlíku nebo arylalkenylskupinu s 8 až 30 atomy uhlíku, přičemž každá z těchto skupin je popřípadě substituována 1 až 6 substituenty nezávisle zvolenými ze souboru sestávajícího z hydroxyskupiny, alkoxyskupiny s 1 až 12 atomy uhlíku, alkenyloxyskupiny s 2 až 12 atomy uhlíku, cykloalkylskupiny se 3 až 12 atomy uhlíku, halogenfenylalkoxyskupiny s 1 až 12 atomy uhlíku, halogenfenylalkoxyskupiny s 1 až 12 atomy uhlíku v alkoxylové části, hydroxyalkylskupiny s 1 až 12 atomy uhlíku a adamantylskupiny;

R' představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku;

C(R³)2OC(O)R⁴, CH2CH₂NR³R⁶, CH2CH2CH2NR⁵R⁶, CH2C(O)N(R⁶)₂ nebo jinou skupinu poskytující fyziologicky hydrolýzovatelný ester;

R' představuje alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku;

R⁵ představuje zbytek R⁶, nebo pokud je spojen se zbytkem R⁶, oba dohromady představují cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku nebo skupinu vzorce -CH₂CH₂OCH₂CH₂-; a

R⁶ představuje alkylskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku.

2. Alicyklické sloučeniny podle nároku 1 se strukturou odpovídající některému ze vzorců IA, IB, IC nebo ID (IC) (ID), kde obecné symboly mají význam uvedený v nároku 1.

3. Alicyklické sloučeniny podle nároku 2 se strukturou odpovídající vzorci IA.

4. Alicyklická sloučenina podle nároku 3 zvolený ze souboru zahrnujícího (2Z),(4Z)-4-(3-karboxyfenyl)-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2,4— pentadienovou kyselinu, (2Z),(4Z)-4-(3-karboxyfenyl)-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-anthryl)-2,4pentadienovou kyselinu, (2Z),(4Z)-4-(3-karboxyfenyl)-5-(4-decyloxyfenyl)-2,4-pentadienovou kyselinu, (2Z),(4Z)-4-(3-karboxyfenyl)-5-(3,4-bisdecyloxyfenyl)-2,4-pentadienovou kyselinu, (2Z),(4Z)-4-(3-karboxyfenyl)-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2,4-heptadienovou kyselinu,

-93CZ 288786 B6 (2Z),(4Z),(6E)-4-(3-karboxyfenyl)-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrainethyl-2-naftyl)-2,4,6oktatrienovou kyselinu,

5 (2Z),(4Z)-4-(3-karboxyfeny 1)-7-(4-( 1 -adamanty l)-3-methoxyfenyl]-2,4-heptadienovou kyselinu, (2Z),(4Z)-4-(3-karboxyfenyl)-7-[3-(l-adamantyl)-4-methoxyfenyl]-2,4-heptadienovou kyselinu, (2Z),(4Z)-4-(3-trifluormethylfenyl)-5-(4-decyloxyfenyl)-2,4-pentadienovou kyselinu, (2Z),(4Z)-4-(3-trifluormethylfenyl)-5-(3-decyloxyfenyl)-2,4-pentadienovou kyselinu,

15 (2Z),(4Z)-4-(3-trifluomiethylfenyl)-5-(2-decyloxyfenyl)-2,4—pentadienovou kyselinu, (2Z),(4Z)-4-(3-trifluormethylfenyl)-5-[4-(2E),(6E)-3,7-dimethylokta-2,6-dienoxy]fenyl-2,4pentadienovou kyselinu,

20 (2Z),(4Z)-4-(3-trifluormethylfenyl)-5-[3,4-bisdecyloxyfenyl)-2,4-pentadienovou kyselinu, (2Z),(4Z)-4-(3-trifluormethylfenyl)-5-(3,4-bisdecyloxyfenyl)-2,4-pentadienovou kyselinu, (2Z),(4Z)-4-(3-trifluormethylfenyl)-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrainethyl-2-anthiyl)-2,425 pentadienovou kyselinu, (2Z),(4Z)-4-(3-trifluonnethylfenyl)-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2,4heptadienovou kyselinu,

30 (2Z),(4Z)-4-(4-fluorfenyl)-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl}-2,4heptadienovou kyselinu, (2Z),(4Z)-4-(3-fluorfenyl)-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2,4-heptadienovou kyselinu,

35 (2Z),(4Z)-4-fenyl-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2,4-heptadienovou kyselinu, (2Z),(4Z)-4-(3-trifluonnethylfenyl)-7-[3-(l-adamantyl)-4-methoxyfenyl]-2,4-heptadienovou

40 kyselinu, (2Z),(4Z)-4-fenyl-7-[3-(l-adaniantyl)-4-methoxyfenyl]-2,4-heptadienovou kyselinu, (2Z),(4Z)-4-(3-trifluormethylfenyl)-7-[4-(l-adamantyl)-3-methoxyfenyl]-2,4-heptadienovou

45 kyselinu, (2Z),(4Z)-4-fenyl-7-[4-(l-adamantyl)-3-methoxyfenyl]-2,4-heptadienovou kyselinu, (2Z),(4Z)-4-(3-trifluormethylfenyl)-7-[2-(l-adamantyl)-4-methoxyfenyl]-2,4-heptadienovou

50 kyselinu, (2Z),(4Z)-4-(3-trifluormethylfenyl}-5-[4-(l-adamantyl)-3-methoxyfenyl]-2,4-pentadienovou kyselinu,

-94CZ 288786 B6 (2Z),(4Z)-4-(3-trifluormethylfenyl)-7-[4-(l-adamantyl)-3-hydroxyfenyl]-2,4-heptadienovou kyselinu, (2Z),(4Z)-4-(3-trifluonnethylfenyl)-7-[4-(l-adamantyl)-3-pentyloxyfenyl]-2,4-heptadienovou kyselinu, (2Z),(4Z)-4-(3-trifluonnethylfenyl)-7-[4-(l-adamantyl)-3-(4-methoxybenzyloxy)fenyl]-2,4heptadienovou kyselinu, (2Z),(4Z)-4-(3-trifluormethylfenyl)-7-[4-(l-adamantyl)-3-(benzyloxy)fenyl]-2,4heptadienovou kyselinu, (2Z),(4Z)-4-(3-trifluonnethylfenyl)-7-[4-(l-adamantyl}-3-(karboxymethoxy)fenyl]-2,4heptadienovou kyselinu a

(2Z),(4Z)-3-methyl-4-(3-karboxyfenyl)-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2anthryl)-2,4-pentadienovou kyselinu.

5. Alicyklické sloučeniny podle nároku 2 se strukturou odpovídající vzorci IB.

6. Alicyklická sloučenina podle nároku 5 zvolená ze souboru zahrnujícího (2E),(4Z)-4-(3-karboxyfenyl)-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-anthryl)-2,4pentadienovou kyselinu, (2E),(4Z)-4-(3-karboxyfenyl)-5-(3,4-bispentyloxyfenyl-2,4-pentadienovou kyselinu, (2E),(4Z)-4-(3-karboxyfenyl)-5-(3,4-bisdecyloxyfenyl)-2,4-pentadienovou kyselinu (2E),(4Z)-4-(3-karboxyfenyl)-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2,4heptadienovou kyselinu, (2E),(4Z}-4-(3-trifluonnethylfenyl)-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2,4heptadienovou kyselinu, (2E),(4Z)-4-(4-fluorfenyl)-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2,4heptadienovou kyselinu, (2E),(4Z)-4-(3-fluorfenyl)-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2,4heptadienovou kyselinu, (2E),(4Z)-4-fenyl-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2,4-heptadienovou kyselinu, (2E),(4Z)-4-(3-trifluormethylfenyl)-7-[3-(l-adamantyl)-4-methoxyfenyl]-2,4-heptadienovou kyselinu a (2E),(4Z)-4-(3-trifluormethylfenyl)-7-[4-(l-adamantyl)-3-methoxyfenyl]-2,4-heptadienovou kyselinu.

7. Alicyklické sloučeniny podle nároku 2 se strukturou odpovídající vzorci IC.

8. Alicyklická sloučenina podle nároku 7 zvolený ze souboru zahrnujícího

-95CZ 288786 B6 (2E),(6E}-4-(3-karboxyfenyl)-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-2,6-oktadienovou kyselinu a

5 (2E)-4-(3-karboxyfenyl)-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-hepta-2-enovou kyselinu.

9. Sloučeniny podle nároku 2 se strukturou odpovídající vzorci ID.

10 10. (Z)-4-(3-trifluormethylfenyl)-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naftyl)-4heptanová kyselina.

11. Způsob výroby alicyklických sloučenin, jejichž struktura odpovídá vzorci IA' (ΙΑ*), kde R a R mají význam uvedený v nároku 1,vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce kde R má výše uvedený význam nechá reagovat s aldehydem obecného vzorce RCHO, kde R má výše uvedený význam.

25

12. Farmaceutický přípravek, vyznačující se tím, že obsahuje protizánětlivé účinné množství alespoň jedné sloučeniny podle nároku 1 a vhodné množství alespoň jednoho farmaceuticky vhodného nosiče.

13. Farmaceutický přípravek podle nároku 12, vyznačující se tím, že obsahuje 30 sloučeninu podle nároku 1 v množství od 0,005 do 10,0 % hmotnostního.

14. Farmaceutický přípravek podle nároku 13, vyznačující se tím, že má podobu topické dávkovači formy.

35 15. Farmaceutický přípravek podle nároku 13, vyznačující se tím, že má podobu orální dávkovači formy.