CZ288397A3 - Způsob přípravy 4,6-dimethoxy-2-((fenoxykarbonyl)-amino)pyrimidinu - Google Patents

Způsob přípravy 4,6-dimethoxy-2-((fenoxykarbonyl)-amino)pyrimidinu Download PDF

Info

Publication number
CZ288397A3
CZ288397A3 CZ972883A CZ288397A CZ288397A3 CZ 288397 A3 CZ288397 A3 CZ 288397A3 CZ 972883 A CZ972883 A CZ 972883A CZ 288397 A CZ288397 A CZ 288397A CZ 288397 A3 CZ288397 A3 CZ 288397A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
solvent
dimethoxy
amino
dioxane
pyrimidine
Prior art date
Application number
CZ972883A
Other languages
English (en)
Inventor
Joseph John Mrowca
Original Assignee
E. I. Du Pont De Nemours And Company
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by E. I. Du Pont De Nemours And Company filed Critical E. I. Du Pont De Nemours And Company
Publication of CZ288397A3 publication Critical patent/CZ288397A3/cs

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52Two oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

Oblast techniky 0~l§0Q ’ **
Vynález se týká způsobu přípravy meziproduktový^; (j 9 9 0 chemické sloučeniny použitelné pro přípravu herbicidů.
•f-o
Vynález se týká zejména zlepšeného způsobu přípra^ř^»*»™»™™^ 4, 6-dimethoxy-2-((fenoxykarbonyl)amino)pyrimidinu (dále označovaného pouze jako „DPAP), který je použitelný jako meziprodukt pro přípravu sulfonylmočovinových herbicidů.
Dosavadní stav techniky
Meziprodukty herbicidů by měly být výhodně prosté podstatnějšího množství příměsí, zejména příměsí, které by se mohly přenést do samotného finálního herbicidu. Příměsi v zemědělských produktech procházejí pečlivou kontrolou a jsou předmětem přísných omezení. Proto tedy výhodné metody přípravy meziproduktů nejsou výhodou pouze z hlediska zvýšení výtěžku, ale rovněž výhodou, spočívající ve výrobě velmi čistého meziproduktu, který výhodně nevyžaduje další čistění. Jak již bylo uvedeno, předmětem tohoto vynálezu je způsob přípravy DPAP ve vysokém výtěžku a vysoké čistotě.
Relevantní patentové dokumenty US 5,102,444 a US 5,017,212, které popisují přípravu DPAP a jeho použití při přípravě sulfonylmočovinových herbicidů, nezahrnují způsob podle vynálezu.
Podstata vynálezu
V současné době byl objeven způsob, který umožňuje připravit 4,6-dimethoxy-2((fenoxykarbonyl)amino)pyrimidin ve vysokých výtěžcích a s vysokou čistotou. Tento způsob přípravy
4,6-dimethoxy-2-((fenoxykarbonyl)amino)pyrimidinu podle vynálezu zahrnuje uvedení 2-amino-4,6dimethoxypyrimidinu do reakce s fenylchloroformiatem v inertním rozpouštědle v přítomnosti kyselinového receptorů, při teplotě pohybující se v rozmezí od 10°C do 45°C.
Jak již bylo uvedeno, způsob podle vynálezu zahrnuje uvedení 2-amino-4,6-dimethoxypyrimidinu do reakce s fenylchloroformiatem v inertním rozpouštědle zvoleném z 1,4-dioxanu a tetramethylmočoviny v přítomnosti N,N-dimethylanilinu, při teplotě pohybující se v rozmezí od 10°C do 45°C.
Výhodným rozpouštědlem je 1,4-dioxan.
Množstvím fenylchloroformiatu je obecně alespoň stechiometrické množství. Výhodným množstvím fenylchloroformiátu je 10 % až 75 % přebytek oproti stechiometrickému množství.
Kyselinový receptor, N,N-dimethylanilin, je zpravidla přítomen ve stejném molárním množství jako fenylchloroformiat.
Reakční teplota se pohybuje výhodně v rozmezí od 20°C do 30°C. Reakční tlak není kontrolován a je jím okolní atmosférický tlak.
Při typické operaci se v reaktoru, opatřeném míchadlem a prostředkem pro chlazení reakční směsi, smísí 2-amino-4,6-dimethoxypyrimidin, rozpouštědlo -a kyselinový receptor. Do míchané reakční směsi, která se udržuje při požadované teplotě, se posléze přidá fenylchloroformiat. Rychlost přidávání fenylchloroformiatu není pro reakci podstatná a lze tedy použít běžnou rychlost, která umožní udržet reakční směs na požadované teplotě. Výchozí 2-amino4,6-dímethoxypyrimidin a produkt DPAP nejsou v rozpouštědle v podstatě rozpuštěny, takže reakční směs má formu suspenze. V některých případech tvoří DPAP přesycený roztok, který lze krystalizovat zavedením zárodečných krystalů DPAP do tohoto roztoku. Po přidání všech přísad se reakční směs udržuje při reakční teplotě zpravidla přibližně 4 až 24 hodin a následně se ochladí pomocí vody. Produkt se posléze izoluje filtrací, promyje vodou (a případně ještě isopropanolem) a vysuší ve vakuu za zvýšené teploty, zpravidla při teplotě 55°C.
Příměs, kterou je N,Ν'-bis(4,6-dimetoxy-2pyrimidinyl)močovina, se izoluje spolu s připraveným DPAP ve filtračním kroku. Nicméně produkt, připravený tímto způsobem, obsahuje pouze malé množství této příměsi, takže pokud vůbec vyžaduje nějaké čištění, tak malé. Zredukování míry čištění nebo jeho úplná eliminace jsou výhodou, protože umožňují vynechání zvláštního čistícího kroku a tím zabraňují tomu, aby docházelo ke zbytečným ztrátám produktu.
Zjistilo se, že výtěžek produktu a množství vytvořené N, Ν'-bis(4,6-dimethoxy-2pyrimidinyl)močovinové příměsi jsou rozhodující měrou závislé na volbě rozpouštědla a receptoru. Způsob podle vynálezu, který zahrnuje použití 1,4-dioxanového nebo tetramethylmočovinového rozpouštědla a
N,N-dimethylanilinového kyselinového receptoru, poskytuje podstatně vyšší výtěžek a nižší obsah N, N'-bis(4,6-dimethoxy-2-pyrimidinyl)močovinové příměsi, než způsoby, spadající do známého stavu techniky, které jsou popsány v patentech US 5,102,444 a US 5,017,212, ve kterých se jako rozpouštědlo použil tetrahydrofuran a jako kyselinový receptor dimethylpyridin.
Dá se předpokládat, že přidání fenylchloroformiatu v přebytku napomáhá udržení nízkého obsahu N,N'-bis(4,6-dimethoxy-2-pyrimidinyl)močovinové příměsi. Přínos, plynoucí z přidání nadbytečného množství fenylchloroformiatu (oproti stechiometrickému množství), je třeba považovat za samostatný přínos, který zvyšuje přínos rozpouštědla kyselinového receptoru, pokud jde o zvýšení výtěžku a snížení obsahu příměsí.
Následující příklady ilustrují samotný vynález a jeho výhody.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
500 ml baňka se naplnila 23,8 g 2-amino-4,6-dimethoxypyrimidinu, 29,1 g N,N-dimethylanilinu a 110 ml 1,4-dioxanu. Tato směs se ochladila pomocí ledové lázně na 5°C. Následně se do směsi, jejíž teplota se udržovala na hodnotě nižší, než 20°C, po kapkách přidalo 37,58 g (0,24 molu) fenylchloroformiatu. Reakční směs se míchala 16 hodin při pokojové teplotě (20° až 25°C) a následně ochladila na 5°C. Do reakční směsi se přidalo 325 ml vody, přičemž teplota během přidání se udržovala na hodnotě nižší, než 20°C. Reakční směs, která měla formu suspenze, se přefiltrovala a pevný podíl se dvakrát promyl vždy 50 ml vody a následně sušil sáním přes filtr. Hmotnost izolovaného pevného podílu s tavnou teplotou 117°C až 120°C činila 34,24 g (výtěžek 81 %, neupraveno pro příměs).
(0,154 molu) (0,240 molu)
Příklad 2
V tomto příkladu se zopakoval postup z příkladu 1 s tou výjimkou, že se na místo 1,4-dioxanu použilo 110 ml tetramethylmočoviny. Hmotnost izolovaného pevného podílu s tavnou teplotou 119°C až 122°C činila 35,77 g (výtěžek 85 %, neupraveno pro příměs).
Kontrolní příklad A
Tento příklad demonstruje použití tetrahydrofuranu (THF) jako rozpouštědla a N,N-dimethylanilinu jako kyselinového receptorů. Dosažený výtěžek byl nižší, než v příkladu 1, resp. 2. Čistota produktu, odvozená z rozmezí tavné teploty produktu, byla rovněž nižší.
500 ml baňka se naplnila 23,8 g (0,154 molu) 2-amino-4,6-dimethoxypyrimidinu, 29,1 g (0,240 molu) N, N-dimethylanilinu a 110 ml THF. Tato směs se ochladila pomocí ledové lázně na 5°C. Následně se do směsi, jejíž teplota se udržovala na hodnotě nižší, než 20°C, po kapkách přidalo 37,58 g (0,24 molu) fenylchloroformiatu. Reakční směs se míchala 16 hodin při pokojové teplotě (20° až 25°C) a následně ochladila na 5°C. Do reakční směsi se pozvolna přidalo 360 ml vody, přičemž teplota během přidání se udržovala na hodnotě nižší, než 20°C. Reakční směs, která měla formu suspenze se přefiltrovala a pevný podíl se promyl dvěma 50 ml podíly vody. Pevný podíl se sušil na filtru a posléze se umístil na pánev a sušil na vzduchu. Hmotnost izolovaného pevného podílu s tavnou teplotou 114°C až 117°C činila 22,93 g (výtěžek 54 %, neupraveno pro příměs).
Příklad 3
250 ml baňka se naplnila 15,6 g (0,101 molu) 2-amino-4,6-dimethoxypyrimidinu, 20 ml (0,158 molu) N,N-dimethylanilinu, 50 ml 1,4-dioxanu a 20 ml (0,159 molu) fenylchloroformiatu. Směs se míchala hodiny při pokojové teplotě (20° až 25°C) a následně nechala při stejné teplotě 16 hodin stát. Reakční směs se přemístila do samostatné baňky obsahující 140 ml vody. Došlo k vytvoření oleje, který eventuelně krystalizoval. Reakční směs se přefiltrovala a pevný podíl se dvakrát promyl vždy 50 ml podíly vody. Pevný podíl se sušil na filtru, kterým se proháněl vzduch. Tavná teplota izolovaného pevného podílu činila 122°C až 123°C. Produkt byl Z 96,9 % tvořen 4,6-dimethoxy-2((fenoxykarbonyl)amino)pyrimidinem, z 1,54 % 2-amino4,6-dimethoxypyrimidinem a z 0,20 % N,N'-bis(4,6dimethoxy-2-pyrimidinyl)močovinou. Hmotnost celkového produktu činila 22,8 g, z čehož se vypočetl 79,8 % výtěžek 4,6-dimethoxy-2-((fenoxykarbonyl)amino)pyrimidinu.
Kontrolní příklad B
Tento příklad demonstruje použití 2,6dimethylpyridinového kyselinového receptoru spolu s 1,4-dioxanovým rozpouštědlem. Výtěžek a čistota jsou nižší, než výtěžek a čistota v příkladu 3.
V tomto příkladu se zopakoval stejný postup jako v příkladu 3 s tou výjimkou, že se namísto 20 ml N,Ndimethylanilinu použilo 19 ml (0,163 molu) 2,6dimethylpyridinu. Tavná teplota izolovaného pevného podílu činila 115°C až 117°C. Produkt byl z 85,7 % tvořen 4,6-dimethoxy-2((fenoxykarbonyl)amino)pyrimidinem, z 0,47 % 2-amino4,β-dimethoxypyrimidinem a z 1,14 % N,N'-bis (4,6dimethoxy-2-pyrimidinyl)močovinou. Hmotnost celkového produktu činila 24,8 g, z čehož se vypočetl 76,8 % výtěžek 4,6-dimethoxy-2( (fenoxykarbonyl)amino)pyrimidinu.
Příklad 4
378 1 reaktor se naplnil 120 kg 1,4-dioxanu, 59,1 kg (488 moly) N,N-dimethylanilinu a 47,7 kg (308 moly) 2-amino-4,6-dimethoxypyrimidinu. V průběhu 1,5 hodiny se do reakční směsi, jejíž teplota se pomocí chlazení pláštěm reaktoru udržovala na 25°C, přidalo 76,4 kg (488 molů) fenylchloroformiatu. Tři hodiny potom, co se ukončilo přidání fenylchloroformiatu, byla reakční hmota naočkována malým množstvím předem připravených DPAP krystalů. Po 30 minutách se reakční směs opět naočkovala. Dalších 11 hodin se pokračovalo v míchání směsi při teplotě 25°C. Reakční suspenze se posléze přemístila do samostatného 1134 1 reaktoru, který již obsahoval 159 kg vody, přičemž teplota v tomto reaktoru se udržovala pod 35°C jak regulací rychlosti přidávání reakční suspenze, tak chlazením prostřednictvím pláště reaktoru. 378 1 reaktor a přepravní potrubí se následně propláchnou 11,4 kg 1,4dioxanu. Výsledná suspenze se míchala dalších 30 minut a po uplynutí této doby se přidalo dalších 280 kg vody. V míchání se pokračovalo dalších 30 minut a posléze se suspenze vypustila na filtr. Reaktor se propláchnul vodou a následně isopropanolem. Tyto proplachy se potom použily k promytí filtračních koláčů. Produkt se následně vysušil při 55°C a při podtlaku 13 332 Pa nebo nižším.
Tento postup se zopakoval pro 23 vsádek, přičemž průměrná čistota všech vsádek byla 97,1 %. Celkový procentický výtěžek 4,6-dimethoxy-2((fenoxykarbonyl)amino)-pyrimidinu činil 88,3 %.
•'netrtia^r Aun.
í '
JAIOINISVIA ;
CHWÍSAWQyd ’ ch/ya

Claims (5)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY řO.XICl i
    i οψθ
    1. Způsob přípravy 4,6-dimethoxy-2-( (f enoxykarbony§_ )^-^ 9 9 0 amino)pyrimidinu, vyznačený tím,· že .f-3 zahrnuje uvedeni 2-amino-4,6-dimethoxypyrimidmu^ao reakce s fenylchloroformiatem alespoň ve stechiometrických množstvích v inertním rozpouštědle, zvoleném z 1,4-dioxanu a tetramethylmočoviny při teplotě, pohybující se v rozmezí od 10°C do 45°C.
  2. 2. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že uvedeným rozpouštědlem je 1,4-dioxan.
  3. 3. Způsob podle nároku tím, že uvedeným tetramethylmočovina.
    1, vyznačený rozpouštědlem je
  4. 4. Způsob podle nároku 1, tím, že teplota se pohybuje 30°C.
    vyznačený v rozmezí od 20°C do
  5. 5. Způsob tím, že podle nároku 4, uvedeným rozpouštědlem je vyznač 1,4-dioxan.
    6. Způsob podle nároku 4, vyznač e n ý tím, že uvedeným rozpouštědlem je tetramethylmočovina. 7. Způsob podle nároku 1, vyznač e n ý
    tím, že množství fenylchloroformiatu představuje
    10 mno % až žství. 75 % přebytek oproti stechiometrickému 8. Způsob podle nároku 7, vyzná č e n ý t í m, že zmíněná teplota se pohybuj e v rozmezí od 20°C do 30°C. 9. Způsob podle nároku 7, vyzná č e n ý t í m, že uvedeným rozpouštědlem je 1,4-dioxan 10. Způsob podle nároku 7, vyzná č e n ý t í m, že uvedeným rozpouštědlem je
    tetramethylmočovina.
CZ972883A 1995-03-14 1996-03-07 Způsob přípravy 4,6-dimethoxy-2-((fenoxykarbonyl)-amino)pyrimidinu CZ288397A3 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/404,215 US5523405A (en) 1995-03-14 1995-03-14 Preparation of 4,6-dimethoxy-2-((phenoxycarbonyl)amino)-pyrimidine

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ288397A3 true CZ288397A3 (cs) 1999-01-13

Family

ID=23598652

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ972883A CZ288397A3 (cs) 1995-03-14 1996-03-07 Způsob přípravy 4,6-dimethoxy-2-((fenoxykarbonyl)-amino)pyrimidinu

Country Status (19)

Country Link
US (1) US5523405A (cs)
EP (1) EP0815086B1 (cs)
JP (1) JP3862751B2 (cs)
KR (1) KR100392869B1 (cs)
CN (1) CN1089339C (cs)
AU (1) AU5173496A (cs)
BR (1) BR9607860A (cs)
CA (1) CA2215202A1 (cs)
CZ (1) CZ288397A3 (cs)
DE (1) DE69605105T2 (cs)
EA (1) EA199800090A1 (cs)
ES (1) ES2140835T3 (cs)
HU (1) HUP9801329A3 (cs)
IL (1) IL117433A (cs)
IN (1) IN180379B (cs)
PL (1) PL322178A1 (cs)
TW (1) TW382011B (cs)
WO (1) WO1996028428A1 (cs)
ZA (1) ZA962066B (cs)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101855945B (zh) * 2007-11-13 2013-10-23 奥斯兰姆有限公司 用于驱动高压放电灯的电路装置和方法
CN101423499B (zh) * 2008-12-12 2010-12-29 江苏工业学院 高纯4,6-二甲氧基-2-((苯氧基羰基)氨基)-嘧啶制备方法
DE202009011727U1 (de) 2009-08-28 2009-12-17 Osram Gesellschaft mit beschränkter Haftung Entladungslampe mit Reflektor
CN103848791B (zh) * 2014-03-19 2015-09-09 北京英力精化技术发展有限公司 一种4,6-二甲氧基-2-((苯氧基羰基)氨基)-嘧啶的合成方法
CN111423385B (zh) * 2020-05-22 2022-02-18 北京英力精化技术发展有限公司 4,6-二甲氧基-2-((苯氧基羰基)氨基)-嘧啶的精制方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PH25866A (en) * 1986-03-20 1991-12-02 Takeda Chemical Industries Ltd Sulfonylurea compounds and their herbicides
US5102444A (en) * 1986-12-08 1992-04-07 E. I. Du Pont De Nemours And Company Herbicidal pyridinesulfonylureas
DE4241303A1 (de) * 1992-12-08 1994-06-09 Bayer Ag Substituierte Chinolylsulfonylharnstoffe

Also Published As

Publication number Publication date
HUP9801329A2 (hu) 1998-10-28
WO1996028428A1 (en) 1996-09-19
KR19980703064A (ko) 1998-09-05
HUP9801329A3 (en) 1998-12-28
ZA962066B (en) 1997-11-26
JPH11501919A (ja) 1999-02-16
IN180379B (cs) 1998-01-24
EP0815086A1 (en) 1998-01-07
IL117433A0 (en) 1996-07-23
JP3862751B2 (ja) 2006-12-27
IL117433A (en) 2000-02-17
BR9607860A (pt) 1998-06-30
ES2140835T3 (es) 2000-03-01
CN1089339C (zh) 2002-08-21
DE69605105D1 (de) 1999-12-16
EP0815086B1 (en) 1999-11-10
EA199800090A1 (ru) 1998-08-27
MX9706972A (es) 1997-11-29
AU5173496A (en) 1996-10-02
KR100392869B1 (ko) 2003-10-17
CA2215202A1 (en) 1996-09-19
DE69605105T2 (de) 2000-05-25
PL322178A1 (en) 1998-01-19
US5523405A (en) 1996-06-04
CN1178526A (zh) 1998-04-08
TW382011B (en) 2000-02-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5550238A (en) Process for preparing sulfonylureas
CZ288397A3 (cs) Způsob přípravy 4,6-dimethoxy-2-((fenoxykarbonyl)-amino)pyrimidinu
CA2142647A1 (fr) Derives de 2-imidazoline-5-ones fongicides
JPH0121141B2 (cs)
EP0727423B1 (en) Process for the preparation of sulfonylurea derivatives and intermediates for this process
US4656273A (en) Process for producing sulfonylureas
CZ433298A3 (cs) Deriváty methylesteru kyseliny 4-jod-2-[N-alkyl-aminokarbonyl)-aminosulfonyl]-benzoové, způsob jejich výroby a jejich použití pro výrobu herbicidních sulfonylmočovin
JP3144893B2 (ja) (1,3,5−トリアジン−2−イル)カルバミン酸フェニル誘導体の製造方法
MXPA97006972A (en) Preparation of 4,6-dimetoxy-2 - ((fenoxicarbonil) amino) -pirimid
IL140521A (en) Process for the formation of salts of sulfonyl-aminocarbonyl triazolines
EP0537585B1 (en) Process for preparing sulfonylureas
EP0234352B1 (en) Sulfonamide compounds and salts thereof, herbicidal compositions containing them, and process for producing them
US5817814A (en) Method for the preparation of benzyluracils
KR960015005B1 (ko) 설포닐우레아 유도체의 제조방법
US6410730B2 (en) Process for preparation of sulfonylurea salts
AU705170B2 (en) Method of preparing sulphonyl ureas with herbicidal properties and N-pyrimidinyl or N-triazinyl carbamates as intermediates in the reaction
EP3166404B1 (en) Improved process for preparation of 4-(1-(4-(perfluoroethoxy)phenyl)-1h-1,2,4-triazol-3-yl)benzoyl azide
JPH1029990A (ja) 1−(置換アミノ)イミダゾール誘導体、その製造方法及び除草剤
JPH04234373A (ja) オキシグアニジンの製造方法
SK65699A3 (en) Process for the preparation of nmda antagonists
EP1209153A2 (en) Process for the preparation of phenyl (1,3,5-triazin-2-yl) carbamates
SK169397A3 (en) Aminophenyl ketone derivatives and preparation method thereof
JP2001288150A (ja) フェノキシアルキルアミン塩の製造法
JPH0597817A (ja) 1−(n−メタンスルホニル−n−メチルアミノスルホニル)−3−(2−ピリミジル)−尿素誘導体の製造方法
JPS62205079A (ja) スルホニルアミジノ−オキシアザシクロアルカン類