CZ283386B6 - Farmaceutická kompozice pro léčení HIV-seropositivních jednotlivců dietními bílkovinami syrovátky - Google Patents
Farmaceutická kompozice pro léčení HIV-seropositivních jednotlivců dietními bílkovinami syrovátky Download PDFInfo
- Publication number
- CZ283386B6 CZ283386B6 CZ942461A CZ246194A CZ283386B6 CZ 283386 B6 CZ283386 B6 CZ 283386B6 CZ 942461 A CZ942461 A CZ 942461A CZ 246194 A CZ246194 A CZ 246194A CZ 283386 B6 CZ283386 B6 CZ 283386B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- whey protein
- undenatured
- glutathione
- protein concentrate
- proteins
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 9
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 claims abstract description 58
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 claims abstract description 53
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 claims abstract description 48
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims abstract description 35
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims description 27
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 27
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 27
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 claims description 17
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 claims description 17
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims description 14
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims description 14
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 8
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 102000004407 Lactalbumin Human genes 0.000 claims description 4
- 235000021241 α-lactalbumin Nutrition 0.000 claims description 4
- 108090000942 Lactalbumin Proteins 0.000 claims description 3
- 102000010445 Lactoferrin Human genes 0.000 claims description 3
- 102000008192 Lactoglobulins Human genes 0.000 claims description 3
- 108010060630 Lactoglobulins Proteins 0.000 claims description 3
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 claims description 2
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940078795 lactoferrin Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 abstract description 86
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 abstract description 44
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 abstract description 37
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 abstract description 13
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 abstract description 10
- 230000037396 body weight Effects 0.000 abstract description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 6
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 abstract description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 13
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 12
- PABVKUJVLNMOJP-WHFBIAKZSA-N Glu-Cys Chemical group OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PABVKUJVLNMOJP-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 9
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 8
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 6
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 6
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 5
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 5
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 4
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 4
- 102000011632 Caseins Human genes 0.000 description 4
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 4
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 4
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 4
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 4
- 238000009928 pasteurization Methods 0.000 description 4
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 3
- 235000021245 dietary protein Nutrition 0.000 description 3
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 3
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 3
- 230000002766 immunoenhancing effect Effects 0.000 description 3
- 229940099472 immunoglobulin a Drugs 0.000 description 3
- 229940027941 immunoglobulin g Drugs 0.000 description 3
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000001471 micro-filtration Methods 0.000 description 3
- 230000004792 oxidative damage Effects 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 235000020185 raw untreated milk Nutrition 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 3
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- MFBYPDKTAJXHNI-VKHMYHEASA-N Gly-Cys Chemical group [NH3+]CC(=O)N[C@@H](CS)C([O-])=O MFBYPDKTAJXHNI-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 208000015580 Increased body weight Diseases 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 238000003277 amino acid sequence analysis Methods 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 2
- 235000019577 caloric intake Nutrition 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 108010068906 gamma-glutamylcysteine Proteins 0.000 description 2
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 2
- 229940108461 rennet Drugs 0.000 description 2
- 108010058314 rennet Proteins 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 2
- 230000003393 splenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000007669 thermal treatment Methods 0.000 description 2
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 2
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N β‐Mercaptoethanol Chemical compound OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RITKHVBHSGLULN-CRCLSJGQSA-N γ-glutamylcysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@H](CS)C(O)=O RITKHVBHSGLULN-CRCLSJGQSA-N 0.000 description 2
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXHLLJAMBQLULT-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-2-methylpyrimidin-4-yl]amino]-n-(2-methyl-6-sulfanylphenyl)-1,3-thiazole-5-carboxamide;hydrate Chemical compound O.C=1C(N2CCN(CCO)CC2)=NC(C)=NC=1NC(S1)=NC=C1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1S WXHLLJAMBQLULT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000620196 Arthrospira maxima Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 101000946377 Bos taurus Alpha-lactalbumin Proteins 0.000 description 1
- 101000798100 Bos taurus Lactotransferrin Proteins 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 240000001817 Cereus hexagonus Species 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 108010036164 Glutathione synthase Proteins 0.000 description 1
- 102100034294 Glutathione synthetase Human genes 0.000 description 1
- 108700006766 Glutathione synthetase deficiency Proteins 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 208000028782 Hereditary disease Diseases 0.000 description 1
- LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N L-cystine Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CSSC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 101100438957 Mus musculus Cd8a gene Proteins 0.000 description 1
- 108010064983 Ovomucin Proteins 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 241000195663 Scenedesmus Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 1
- 238000010256 biochemical assay Methods 0.000 description 1
- OHJMTUPIZMNBFR-UHFFFAOYSA-N biuret Chemical compound NC(=O)NC(N)=O OHJMTUPIZMNBFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 1
- 210000004970 cd4 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 208000037516 chromosome inversion disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000011026 diafiltration Methods 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 125000002228 disulfide group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 235000014103 egg white Nutrition 0.000 description 1
- 210000000969 egg white Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000000446 fuel Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 208000025657 inherited glutathione synthetase deficiency Diseases 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- -1 limit 50000 Substances 0.000 description 1
- 210000000207 lymphocyte subset Anatomy 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003226 mitogen Substances 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 1
- 229920002492 poly(sulfone) Polymers 0.000 description 1
- 238000002264 polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 235000021075 protein intake Nutrition 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 210000004989 spleen cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/19—Dairy proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/20—Milk; Whey; Colostrum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/02—Peptides of undefined number of amino acids; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Virology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Marine Sciences & Fisheries (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
Farmaceutická komposice pro léčeni HIV-seropositivních jednotlivců obsahuje alespoň 95 % přirozeného syrovátkového proteinového koncentrátu. Působí pro zvýšení jejich mononukleárních krvinek, hladiny glutathionu (GSH), tělesné hmotnosti a pocitu dobrého stavu. Navíc jsou lehce zvýšeny koncentrace T- pomocných buněk a poměr T- pomocných buněk k T- potlačovatelským buňkám.
ŕ
Description
Vynález se týká farmaceutické kompozice pro léčení HTV seropozitivních jedinců. Přitom je tato přihláška částečně pokračující přihláška US přihlášky 563,784 podané 3. srpna 1990, která je pokračující přihláškou US přihlášky pořadové číslo 289,971 podané 23. prosince 1988 a částečně pokračující přihláškou US přihlášky 417,246, která je opět částečně pokračující přihláška US přihlášky 289,971, která je opět částečně pokračující přihláška US přihlášky pořadové číslo 188,271 podané 28. dubna 1988, nyní opuštěné, které všechny jsou zahrnuty do popisu odkazem.
Dosavadní stav techniky
Bylo zjištěno, že humorální imunitní ohlas (počet buněk tvořících povlak vzniklých jako odpověď na ovčí červené krvinky) je významně vyšší u myší krmených 20 g syrovátkového proteinového koncentrátu na 100 g diety, než u myší s podobnou nutriční hodnotou obsahující 20 g/ 100 g diety kteréhokoliv jiného typu komerčně dosažitelných poločistěných potravinových proteinů, jako kaseinu, sojových, pšeničných, kukuřičných, vaječných bílků, rybích, hovězích proteinů. Spirulina maxima, proteinů Scenedesmus algae či myšího krmivá Purina, viz Bounous G, Kongshavn PAL, Gold. P: The immunoenhancing property of dietary whey proteinconcentrate. Clin Invest Med 11:271-8, 1988.
Dále bylo zjištěno, že účinek syrovátkového proteinového koncentrátu (WPC) při zvýšení imunity je vztažen k větší produkci splenického glutathionu (GSH) u zvířat krmených syrovátkovými proteiny během klonální expanze lymfocytu buzené antigeny vyžadujícími kyslík, viz Bounous G, Batist G, Gold P: Immunoenhancing property of dietary whey protein in mice: Role of glutathione. Clin Invest Med 12:154-61, 1989. Tenkrát se uvažovalo, že by to mohlo odrážet schopnost lymfocytů zvířat krmených dietou se syrovátkovými proteiny vzdorovat potenciálnímu oxidativnímu poškození atak odpovědět úplněji na antigenní výzvu, viz Fidelus RK, Tsan MF: Enhancement on intracellular glutathione promotes lymphocyte activation by mitogen. Cell Immunol 97:155-63, 1986 aGougerot - Pocidalo MA, Fay M, Roche S: Mechanisms by which oxidative injury inhibits the proliferativeresponse of human lymphocytes to PHA, Effect of the thiol compound 2-mercaptoethanol. Immunology 64:281-8, 1988.
Ve skutečnosti se považuje kapacita buňky obnovit zásoby mezitkáňového glutathionu za znak její schopnosti se zotavit z oxidativního poškození, viz Noelle RJ, Lawrence DA: Determination of glutathione in lymphocytes and possible association of redox statě and proliferative capacity of lymphocytes. Biochem J 198:571-9, 1981.
Bylo rovněž zjištěno, že podávání S- (n-butyl) homocysteinsulfoximinu, který redukuje splenický glutathion na polovinu, významně redukovalo humorální imunitní ohlas u myší krmených syrovátkovými proteiny. To se bralo jako další důkaz významné úlohy glutathionu při zvyšování imunity pomocí diety se syrovátkovým proteinem.
Koncentrace tkáňového glutathionu lze zvýšit podáváním gama-glutamyl-cysteinu. Glutathion se zvýšil v ledvinách myší asi o 50 % za 40 až 60 minut po podkožní (s. c.) injekci a vrátil se na kontrolní úroveň 2 hodiny později, viz Anderson ME, Meister A: Transport and direct utilization of gamma-glutamylcyst(e)ine for glutathione synthesis. Proč Nati Acad Sci 80:707-11, 1983. Podaný gama-glutamyl-cystein se transportuje nedotčený a slouží jako substrát pro glutathion syntetázu, viz Meister A: 5-oxoprolinuria and other disorders of glutathione biosynthesis. In: Stranbury JN, Wymgaarden JB, Frederikson DS, eds. Metabolic basis of inherited diseases 4th edn. McGrawHill, 1978:328-35.
- 1 CZ 283386 B6
Pokroky při sekvenční analýze aminokyselin v potravinových proteinech dovolily stanovit přítomnost glutamylcysteinových skupin v syrovátkovém proteinu a možný vztah k podpoře glutathionu. Syrovátkový proteinový koncentrát z kravského mléka vskutku obsahuje podstatná množství glutamylcysteinových skupin na rozdíl od kaseinu, který nezvyšuje tkáňový glutathion, když se s ním krmí myši, viz již citovaný, viz Bounous G, Kongshavn PAL, Gold. P: The immunoenhancing property of dietary whey proteinconcentrate. Clin Invest Med 11:271-8, 1988. Glutamylcysteinové skupiny jsou lokalizovány primárně ve frakci sérového albuminu (šest skupin na molekulu). Glutamylcysteinové skupiny jsou nesmírně vzácné u zvířecích a rostlinných jedlých proteinů. Rozsáhlý průzkum všech dostupných údajů o sekvenční analýze aminokyselin jedlých proteinů ukazuje, že Gly-Cys skupina s disulfidickou vazbou je opravdu omezena na některé syrovátkové proteiny a na ovomukoidní frakci vaječných bílků, které obsahují 2 tyto skupiny v molekule s molekulovou hmotností 30000, viz Bounous G, Gold P: The biological activity of undenatured dietary whey proteins: role of glutathione. Clin Invest Med 14:296-309, 1991.
V tomto článku uvedené údaje naznačují, že humorální imunitní ohlas je nejvyšší u myší krmených syrovátkovým proteinovým koncentrátem vykazujícím nejvyšší rozpustnost (nedenaturovaná konformace) a, mnohem důležitěji, větší relativní koncentraci termolabilního kravského sérového albuminu (přes 10 %) a imunoglobulinu. Navíc myši, krmené tímto typem syrovátkového proteinového koncentrátu, vykazují vyšší hladiny tkáňového glutathionu. Přítomnost glutamylcysteinových skupin (vzácných u potravinových proteinů) ve frakci sérového albuminu a specifická vnitromolekulová vazba vztažená k nedenaturované konformaci molekuly se považují za klíčové faktory v glutathion podporující aktivitě směsi proteinů.
Nedávné experimenty v Japonsku, viz Hirai Y, Nakay S, Kikuishi H, Kawai K: Report: Evaluation of the immunological enhancement activities of Immunocal. Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd: Cellular Technology Institute: December 13, 1990, Osaka. Japan, ukázaly, že buňky sleziny BALB/c myších samců krmených po 4 týdny 25 g nedenaturovaného syrovátkového proteinového koncentrátu (WPC) podle vynálezu, nazývaného Immunocal, na 100 g diety měly zvýšený imunitní ohlas k SRBC in vitro a vyšší obsah L3T4+ buněk (12.58*106 +/-0.50) než myši krmené isokalorickou dietou s 25 g čistého kaseinu na 100 g (3.69*106 +/-0.50). Podobně poměr L3T4+/ LYt-2+ ve slezině byl 1.36 +/-0.07 u myší krmených nedenaturovaným WPC a 0.55 +/-0.07 u kontrolních myší krmených kaseinem (P pod 0.001).
Podstata vynálezu
Problémy dosavadního stavu v této oblasti do značné míry řeší farmaceutická kompozice pro léčení HIV seropozitivních jedinců, podle vynálezu, jehož podstatou je, že zahrnuje syrovátkový proteinový koncentrát, jehož proteiny jsou nedenaturovány, alespoň z 95 hmotnostních % a farmaceuticky přijatelný nosič nebo excipient. Výhodné přitom je, jestliže nedenaturovaný syrovátkový proteinový koncentrát má index rozpustnosti při pH 4,6 alespoň 98 hmotnostních %. Výhodné rovněž je, jestliže nedenaturovaný syrovátkový proteinový koncentrát má složení proteinu v hmotnostních %: beta- laktoglobulin 52,1 až 60,1 %, alfa laktalbumin 25,3 až 26,7 %, sérový albumin 8,0 až 10 %, imunoglobulin 8,0 až 10 % a laktoferrin 1,9 až 2,1 %. Denní dávka takto definovaného nedenaturovaného syrovátkového proteinového koncentrátu je s výhodou v rozmezí od 8 do 40 gramů, ještě lépe v rozmezí od 20 do 40 gramů denně a nejlépe v rozmezí od 30 do 40 gramů denně. V příkladném provedení této farmaceutické kompozice má podle vynálezu nedenaturovaný syrovátkový proteinový koncentrát hladinu sérového albuminu alespoň 9 hmotnostních %. Uvedený nedenaturovaný syrovátkový proteinový koncentrát se podle vynálezu s výhodou používá pro výrobu léčiva k léčení HIV. Znakem farmaceutické kompozice podle vynálezu je i to, že nedenaturovaný syrovátkový proteinový koncentrát zahrnuje izolovanou směs syrovátkových proteinů, mající buď nejméně dvě proteinové složky syrovátkového
-2 CZ 283386 B6 proteinového koncentrátu, nebo obsahující kterékoliv dva nebo více ze skupiny proteinů, obsahuj ící hovězí sérový albumin, alfa laktalbumin a proteiny laktoferrinu s glutamylcysteinovými skupinami a cystinem. Nedenaturovaný syrovátkový proteinový koncentrát může rovněž podle vynálezu obsahovat všechny proteiny původního mléka s glutamylcysteinovými skupinami a intramolekulámími disulfídovými vazbami.
Příklady provedení vynálezu
Syrovátkový proteinový koncentrát (WPC) používaný v příkladech byl v nedenaturované formě připravené z mléka ošetřeného nejšetmějším způsobem srovnatelným s přijatelnými standardy na bezpečnost s ohledem na bakteriální kontaminaci. Neobyčejně vysoký index rozpustnosti naznačuje, že přítomné proteiny jsou podstatně nedenaturované a tudíž ukazují linearitu při ultrafiltraci, viz již citovaný článek Bounous G, Gold P: The biological activity of undenatured dietary whey proteins: role of glutathione. Clin Invest Med 14:296-309, 1991. Ačkoliv proteiny obsažené ve zkoušených koncentrátech z jiných komerčně dosažitelných zdrojů byly většinou v nedenaturované formě, jak naznačila jejich relativně vysoká rozpustnost, obsah sérového albuminu a imunoglobulinu v těchto směsích je pod úrovní zřejmě nutnou k vzniku významné biologické aktivity, opět viz již citovaný Bounous G, Gold P: The biological activity of undenatured dietary whey proteins: role of glutathione. Clin Invest Med 14:296-309, 1991. Tyto velmi termolabilní proteiny jsou denaturované a tedy sražené a částečně ztracené ze syrovátky při použití vysokých pasterizačních teplot. Naopak, relativně vysoké koncentrace sérového albuminu a imunoglobulinu citlivých na teplo, plynoucí z nízkého stupně pasterizace mléka v našem WPC, mohou odrážet blížeji vzory syrového mléka. Tato data podporují hypotézu, že termolabilní proteiny obsahující Gly-Cys sérový albumin v nedenaturované konformaci jsou kritické prvky biologické aktivity nedenaturovaného syrovátkového proteinového koncentrátu.
Hovězí syrovátkový proteinový koncentrát (WPC) byl speciálně připraven v Service de recherche sur les aliments du Ministere de Tagriculture du Quebec v St.Hyacinte, Quebec, Kanada s následujícími charakteristikami: obsah čistého proteinu 75 % (zbytek většinou laktóza, nějaký tuk a vlhkost), index rozpustnosti (pH 4.6) : 99.5 %. Složení proteinu jako % celkového syrovátkového proteinu, měřeno elektroforézou na polyakrylamidovém gelu, viz opět Bounous G, Gold P: The biological activity of undenatured dietary whey proteins: role of glutathione. Clin Invest Med 14:296-309, 1991, bylo: beta-laktoglobulin 59.1 +/- 4.0, alfa laktalbumin 6.6 +/0.7, sérový albumin 9.7 +/- 1.0 %, imunoglobulin 24.6 +/2.6 (průměr +/- SD). Index rozpustnosti by měl být přednostně nad 99 %.
Sérový albumin, okolo 10% celkového syrovátkového proteinu, byl téměř dvojnásobkem hodnoty nalezené v jiných komerčně dosažitelných koncentrátech syrovátkového proteinu, které se zkoušely. Je zřejmé, že sérový albumin okolo a nad 10% je velmi výhodný pro zlepšení imunitní soustavy.
Sérový albumin obsahuje podstatné množství glutamylcysteinu, který je v těle substrátem pro syntézu glutathionu. Úloha glutathionu se podrobně diskutuje v článku Biologická aktivita denaturovaných syrovátkových proteinů: Úloha glutathionu, Clin. Inves. Med. 14:296-309, 1991, který je zahrnut celý do popisu tímto odkazem.
Imunoglobulin v rozmezí od 25 do 30 % celkového syrovátkového proteinu je také důležitý. Pasterizace při 72 °C po 13 sekund dala hladinu imunoglobulinu 28 +/- 2 %. Při tvorbě vynálezu bylo zjištěno, že je možné dosáhnout hladinu sérového albuminu tak vysokou, jako je 14 +/- 1 %, při pasterizaci mléka při 72 °C po 13 sekund.
-3CZ 283386 B6
Při bakteriologické analýze nebyly izolovány žádné stafy, salmonela. B. cereus nebo E. coli jak v WPC připraveném v Service de recherche sur les aliments du Ministere de 1'agriculture du
Quebec, tak pasterizovaném při 72 °C po 13 sekund.
Způsob použitý pro přípravu WPC použitého v příkladech je schematicky popsán níže v tabulce 1.
Tabulka 1
Schematické znázornění procesu výroby našeho nedenaturovaného WPC produktu
Surové mléko
Odstředění při 35 °C - odpadá smetana
Odstředěné mléko pasterizováno při 63 °C po 30 minut Při 38 °C: přidání sýřidla (20 ml/ 100 kg) s pomalým mícháním pro sražení
Syrovátka - odpadá tvaroh
Filtrován sýrovou plachetkou pro odstranění pevných částic při 40 °C: Ultrafiltrace (Romecon USFI, polysulfonová membrána, hranice 50000, průměr pórů 1.524 mm, povrch 2-3 m2). Diafiltrace k vymytí solí a laktózy.
Syrovátkový proteinový koncentrát
Při 40 °C: Lyofilizace
Prášek syrovátkového proteinového koncentrátu
K stanovení obsahu glutathionu v mononukleovaných krvinkách se používalo 30 ml heparinované krve. Spočtené mononukleované krvinky se resuspendovaly v solném roztoku pufrovaném fosfátem tak, aby ve zkumavce bylo 107 buněk. Po centrifugaci se přidalo ke koláči 0,900 ml vody, aby se buňky lyžovaly. Ke každému podílu se přidala 30% kyselina sulfosalicylová na konečnou koncentraci 3 % v 1 ml. Po 15 minutách inkubace se vzorky odstředily, čirá kapalina se použila pro biochemický test podle způsobu Andersona, viz Anderson ME: Tissue glutathione: In: C.R.C. Handbook of methods for oxygen radical research. Boča Raton. Florida: CRC Press, lne., 1985:317-29. Hodnoty jsou vyjádřeny jako nanomoly (nMol) GSH na 107 buněk. Podmnožiny krevních lymfocytů se stanovily průtokovou cytometrií.
Celkový sérový protein, včetně albuminů a imunoglobulinů se stanovil Biuretovou metodou. Hladiny imunoglobulinu A (IgA), imunoglobulinu G (IgG) a imunoglobulinu M (IgM) se měřily imunonefelometrií.
V krvi jsou dvě důležité podmnožiny lymfocytů: (1) CD4, také nazývané T- pomocné buňky a (2) CD8, také nazývané T- potlačovatelé, protože mají opačný účinek, například potlačují imunitní odpověď. U Hiv- seropozitivních jednotlivců počet CD4 (pomocných buněk) je nízký, například poměr CD4/ CD8 je snížen.
Předmětem tohoto vynálezu je zvýšení poměru T- pomocných buněk k T- potlačovatelským buňkám. To se dosahuje podáváním proteinového koncentrátu.
Podávané množství by mělo být v rozmezí asi 8 až 40 gramů denně a s výhodou 20 až 40 gramů denně. Je zvlášť prospěšné pro hladinu glutathionu podávat 30 až 40 gramů denně. Jak je podrobněji popsáno v US přihlášce pořadové číslo 563,784 podané 3. srpna 1990, která je
-4CZ 283386 B6 zahrnuta ve své úplnosti do popisu odkazem, zvýšení hladiny glutathionu je prospěšné pro imunitní soustavy.
Příklad 1
Koncentrát syrovátkového proteinu, který byl popsán shora, se podával 3 mužským Hivseropozitivním pacientům, identifikovaným v tabulce 2 jako A, B a C. Produkt se pil denně v kapalině vybrané pacientem. Původně byl ve studii čtvrtý pacient, který však bral WPC sporadicky pro nedostatek discipliny a žádný ke konci studie. Byl tedy klasifikován v tabulce 2 jako kontrola. Další kontroly jsou E a F.
Denní příjem WPC se postupně zvyšoval. Během prvých třech týdnů se předepisovalo 8.4 gramu denně, v následujících třech týdnech 19.6 g, v příštích třech týdnech 28 g a 39,2 g v závěrečných třech týdnech.
Provedená pozorování jsou ukázaná níže v tabulce 2.
Tabulka 2
Syrovátka
Význam sloupců
A - iniciály pacienta a věk
B - týdny na syrovátce
C - energie (kcal) a protein (g), průměrná hodnota v předcházejících týdnech
D - ideální tělesná hmotnost
E - tělesná hmotnost
F - procenta CD4 (pomocných buněk) z celkových lymfocytů v krvi, normální rozpětí 35 až 55
G - absolutní reálný počet CD4 buněk v jednotce krve (*103 na mikrolitr, normální rozpětí 580 až 1250
H - poměr CD4/ CD8 T- pomocných buněk a T- potlačovatelských buněk, normální rozpětí 1.42 až 3,56
I- obsah glutathionu v mononukleámích krvinkách v nmol-102 buněk, normální hodnota u zdravých Hiv-seropozitivních jednotlivců odpovídajícího věku: 17.05 +/2.40 (průměr +/- SD).
J - celkové množství proteinů v séru, které zahrnuje albuminy a imunoglobuliny
K - sérové albuminy v procentech
L - imunoglobulin A v procentech
M - imunoglobulin G v procentech
N - imunoglobulin M v procentech
| A | B | C | D | E | F | G | H |
| A/35 | 0 | 2180/87 | 86 | 102.5 | 23 | 386 | 0.38 |
| 6 | 1800/106 | 105 | 26 | 546 | 0.45 | ||
| 12 | 2111/100 | 108 | 24 | 480 | 0.41 | ||
| B/32 | 0 | 1870/84 | 75.2 | 73.9 | 15 | 435 | 0.22 |
| 6 | 2035/140 | 74.5 | 19 | 532 | 0.28 | ||
| 12 | 2100/138 | 76 | 17 | 442 | 0.24 |
-5CZ 283386 B6
Tabulka 2 (pokračování)
| A | B | C | D | E | F | G | H |
| C/20 | 0 | 2400/100 | 78 | 76 | 24 | 672 | 0.39 |
| 6 | 2200/116 | 77.5 | 27 | 864 | 0.46 | ||
| 12 | 1400/98 | 78 | 26 | 676 | 0.45 | ||
| D/ | 0 | 2940/107 | 95.5 | 27 | 540 | 0.47 | |
| 6 | 2500/118 | 85 | 25 | 650 | 0.42 | ||
| E/38 | 0 | 2500/98 | 70 | 69.5 | 17 | 420 | |
| 6 | 2600/130 | 68.5 | 21 | 371 | |||
| 12 | 2480/108 | 68 | 18 | 359 | |||
| F/37 | 0 | 2200/108 | 74 | 74 | 16 | 263 | |
| 6 | 2100/120 | 73 | 12 | 222 | |||
| 12 | 2300/110 | 72 | 12.5 | 230 | |||
| I | J | K | L | M | N |
| 9.75 | 77 | 42 | 20.8 | 1.54 | 1.14 |
| 10.34 | 74 | 39 | 19.4 | 1.56 | 1.16 |
| 13.9 | 80 | 42 | 20.1 | 1.61 | 1.05 |
| 10.22 | 82 | 50 | 12.3 | 4.38 | 0.75 |
| 9.6 | 79 | 45 | 14.3 | 4.53 | 0.76 |
| 17.04 | 72 | 50 | 16.9 | 5.81 | 0.95 |
| 10.38 | 82 | 52 | 12.4 | 3.59 | 0.76 |
| 12.55 | 81 | 49 | 12.9 | 3.99 | 0.58 |
| 7.6 | 80 | 50 | 12.8 | 3.8 | 0.7 |
| 12.36 | 75 | 47 | 15.6 | 1.63 | 1.34 |
| 8.59 | 73 | 42 | 15 | 1.5 | 1.19 |
| 10.3 | 81 | 44 | |||
| 11 | 82 | 44 | |||
| 9.8 | 81 | 44 | |||
| 11.08 | 80 | 43 | |||
| 10.3 | 83 | 43 | |||
| 9 | 80 | 42 |
Údaje v tabulce 2 a jiné informace získané v průběhu práce naznačují následující.
Tři pacienti brali nedenaturovaný WPC denně po 3 měsíce bez jakýchkoliv nepříznivých postranních účinků. U všech těchto pacientů se postupně zvyšovala tělesná hmotnost (od 2 do 7 kg) a opravdu dva z nich (C a B) dosáhli ideální tělesnou hmotnost. Sérové proteiny, včetně albuminu, zůstaly nezměněné a v normálním rozpětí, což ukazuje, že samotná náhrada nebyla asi příčinou zvýšené tělesné hmotnosti.
-6CZ 283386 B6
U všech tří pacientů koncentrace T- pomocných buněk v krvi a poměr T- pomocných buněk / Tpotlačovatelských buněk byl mírně, ale konzistentně vyšší během studie než před podáváním nedenaturovaného WPC.
Obsah glutathionu v mononukleámích krvinkách byl při zahájení studie, jak se očekávalo, viz Buhl R, Holroyd KJ, Mastrangeli A, Cantin AM, Jaffe HA, Wells C, Saltini C, Crystal RG: Systemic glutathione deficiency in symptom-free HTV-seropositive individuals. Lancet (December 2) : 1294-7, 1989, pod normální hodnotou u všech pacientů. Během tří měsíců se však hladiny glutathionu zvýšily a v jednom případě (B) dosáhly 70 % normální hodnoty.
Systémový nedostatek glutathionu u Hiv- seropozitivních jednotlivců bez symptomů, viz Buhl R, Holroyd KJ, Mastrangeli A, Cantin AM, Jaffe HA, Wells C, Saltini C, Crystal RG: Systemic glutathione deficiency in symptom-free HJV-seropositive individuals. Lancet (December 2): 1294-7, 1989, strana 1297, představuje obnovu normálních koncentrací mimobuněčného glutathionu jako nevyřešený problém, protože GSH podávaný intravenosně má poločas pouze 1 až 6 minut. Ten to problém je však vyřešen podle tohoto vynálezu podáváním nedenaturovaného WPC.
Tyto objektivní změny byly doprovázeny výrazně zlepšeným pocitem dobrého stavu u všech tří pacientů.
Stojí za zmínku, že jeden pacient v přílišné starosti, že blahodárné zvýšení tělesné hmotnosti by mohlo pokazit jeho štíhlý zjev, drasticky snížil příjem nedenaturovaného WPC během druhé části studie (C, tabulka 2). Během této doby se snížilo zvýšení tělesné hmotnosti a glutathion a T- pomocné buňky se už nezvyšovaly.
Jak bylo naznačeno dříve, pacient D považovaný za kontrolu pro svou úplnou nevůli podrobit se protokolu, vykázal pokles tělesné hmotnosti, poměru T- pomocných buněk aT- potlačovatelských buněk a glutathionu na konci 6 týdne a neukázal se pro 12 týdenní schůzku. Druhé dvě kontroly (E a F) vykazovaly pokles tělesné hmotnosti a žádnou změnu hladin GSH.
Tento příklad ukazuje, že ačkoliv pacienti podstatně udržovali svůj příjem energie na úrovni před studií pouze s menšími sníženími předepsaného příjmu WPC, tělesná hmotnost se zvyšovala a všechny specifické ukazatele HIV, jako glutathion v krvinkách, koncentrace T- pomocných buněk v krvi a poměr T- pomocných buněk / T- potlačovatelských buněk byly mírně vyšší během podávání WPC.
Pozitivní účinky nedenaturovaného WPC pozorované u tohoto velmi omezeného počtu HTVseropozitivních jednotlivců získávají význam, pokud je vidíme na pozadí velkého počtu pokusů se zvířaty ukazujících zvýšení buněčného GSH a imunitního ohlasu na náš WPC. Studie se zvířaty zdůrazňují fakt, že účinky nedenaturovaného WPC zvyšující imunitu nejsou vázány na větší systémovou nutriční účinnost ve srovnání s jinými zdroji proteinu s podobnou nutriční účinností, avšak s žádnou významnou biologickou aktivitou. Myši krmené nedenaturovaným WPC nevykazovaly zvýšený růst, ani jiné změny v hladinách sérového proteinu. Podobně u našich pacientů nedenaturovaný WPC nevyvolal žádné změny sérových proteinů, které zůstaly konstantní během studie. Zvýšení tělesné hmotnosti pozorované u našich pacientů nekoreluje se zvýšením příjmu energie nebo proteinu během studie, ale spíše s pocitem dobrého stavu a specifickými HIV krevními parametry. Mimořádný příjem proteinu prostřednictvím nedenaturovaného WPC byl obecně kompenzován sníženým příjmem proteinu z jiných zdrojů.
Přítomnost glutamylcysteinových skupin v složkách sérového albuminu v syrovátkovém proteinovém koncentrátu se považuje za klíčový faktor aktivity směsi proteinu nedenaturovaného WPC podporující glutathion a zvyšující imunitu. Naše laboratorní studie ukazují, že syrovátkové proteinové koncentráty z jiných zdrojů neměly žádnou významnou biologickou aktivitu, i když
-7 CZ 283386 B6 měly podobnou nutriční účinnost. Procento sérového albuminu v těchto produktech je (jako průměr +/- SD): 4 +/- 1 v Promod (Ross Laboratories), 4 +/- v Alacen 855 (New Zealand Daiiy), 4,8 +/- v Lacprodan-80 (vyráběn od 1989 Danmark Protein), 4,8 +/- 0,1 v Sapro (Saputo, Montreal), 4 +/- 1 v Savorpro-75 (Golden Cheese, Ca), 5 +/1 v Bioisolate (Lesueur Isolates, Minneapolis) (8) a 4,3 +/- 1 v Promix (Dumex, Quebec). Podobně obsah jiného termolabilního proteinu, imunoglobulinu, byl asi polovinou hodnoty nedenaturovaného WPC v této studii.
Výsledky ukazují, že nedenaturované syrovátkové proteiny tím, že poskytují specifické palivo pro náhradu glutathionu v imunocytech by mohly představovat adjuvant pro jiné formy terapie.
Historicky až do dneška se bakterie a spory v mléku snižovaly termickou úpravou, zejména pasterizací. Aby byl tento způsob účinný, nutně vede kdenaturaci a tedy následnému srážení a ztrátě podstatného množství nejtermolabilnějších a pravděpodobně biologicky aktivních frakcí sérového albuminu a imunoglobulinu v tvarohu.
Cílem vynálezu je získat syrovátkový proteinový koncentrát (WPC) obsahující proteiny v proporci a konformaci tak blízké syrovému mléku jaká je srovnatelná s přijatelnými standardy bakteriálního obsahu. Až dosud jsme používali nejnižšího přijatelného stupně tepelného zpracování mléka, aby se zachovaly termolabilní proteiny syrovátky. Od nynějška budeme dosahovat tohoto cíle membránovou mikrofíltrací.
Pomocí Bactocatch (Alfa-Laval Ltd. Scarborough. Ontario) můžeme získat speciální membránovou mikrofíltrací odstředěného mléka permeát, jehož bakteriální obsah byl snížen na méně než 0,5 % původních vstupních hodnot.
Tento permeát se pak zpracuje sýřidlem a proteiny v syrovátkové kalové vodě se koncentrují mírným způsobem, aby se získal žádaný nedenaturovaný syrovátkový proteinový koncentrát. Je zřejmé, že koncept membránové mikrofiltrace nahrazující termickou úpravu mléka zajistí v budoucnu vhodnou cestu k zachování termolabilních syrovátkových proteinů, ačkoliv techniky a zařízení se mohou časem zlepšovat.
Claims (4)
1. Farmaceutická kompozice pro léčení HTV seropozitivních jedinců, vyznačující se tím, že zahrnuje syrovátkový proteinový koncentrát, jehož proteiny jsou alespoň z 95 hmotnostních % nedenaturovány, a farmaceuticky přijatelný nosič nebo excipient.
2. Farmaceutická kompozice podle nároku 1, vyznačující se tím, že nedenaturovaný syrovátkový proteinový koncentrát má index rozpustnosti při pH 4,6 alespoň 98 hmotnostních %.
3. Farmaceutická kompozice podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že nedenaturovaný syrovátkový proteinový koncentrát obsahuje teplotně nestálý syrovátkový protein původního mléka.
4. Farmaceutická kompozice podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že nedenaturovaný syrovátkový proteinový koncentrát má složení proteinu v hmotnostních %: betalaktoglobulin 52,1 až 60,1 %, alfa laktalbumin 25,3 až 26,7%, sérový albumin 8,0 až 10%, imunoglobulin 8,0 až 10 % a laktoferrin 1,9 až 2,1 %.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/866,756 US5456924A (en) | 1988-12-23 | 1992-04-10 | Method of treatment of HIV-seropositive individuals with dietary whey proteins |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ246194A3 CZ246194A3 (en) | 1995-04-12 |
| CZ283386B6 true CZ283386B6 (cs) | 1998-04-15 |
Family
ID=25348339
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ942461A CZ283386B6 (cs) | 1992-04-10 | 1993-03-22 | Farmaceutická kompozice pro léčení HIV-seropositivních jednotlivců dietními bílkovinami syrovátky |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5456924A (cs) |
| EP (1) | EP0634934B1 (cs) |
| JP (1) | JP2738592B2 (cs) |
| KR (1) | KR100297959B1 (cs) |
| CN (1) | CN1070371C (cs) |
| AT (1) | ATE187335T1 (cs) |
| AU (1) | AU687731B2 (cs) |
| CA (1) | CA2090186C (cs) |
| CZ (1) | CZ283386B6 (cs) |
| DE (1) | DE69327236T2 (cs) |
| DK (1) | DK0634934T3 (cs) |
| ES (1) | ES2143503T3 (cs) |
| IL (1) | IL105339A (cs) |
| MX (1) | MX9302057A (cs) |
| NO (1) | NO317795B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ251271A (cs) |
| TW (1) | TW384223B (cs) |
| WO (1) | WO1993020831A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA932526B (cs) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5531989A (en) | 1994-10-28 | 1996-07-02 | Metagenics, Inc. | Immunoglobulin and fiber-containing composition for human gastrointestinal health |
| US6241983B1 (en) | 1994-10-28 | 2001-06-05 | Metagenics, Inc. | Bacteria-and fiber-containing composition for human gastrointestinal health |
| US5985275A (en) * | 1995-04-12 | 1999-11-16 | New York Blood Center | β-Lactoglobulin modified with aromatic anhydride compound for preventing HIV infection |
| CA2165937A1 (en) * | 1995-05-09 | 1996-11-10 | Immunotec Research Corporation Ltd. | Process for producing an undenatured whey protein concentrate |
| WO1997032483A1 (en) * | 1996-03-06 | 1997-09-12 | I. Belloch Corporation | Method for treating liquid materials |
| AU1707197A (en) * | 1996-03-20 | 1997-10-10 | New York Blood Center, Inc., The | Methods of treating herpes or chlamydia |
| US5952009A (en) * | 1996-03-20 | 1999-09-14 | New York Blood Center | Methods for preventing the transmission of or treating patients infected with herpesvirus |
| US6262019B1 (en) | 1998-04-30 | 2001-07-17 | Vit-Immune, L. C. | Method of treatment of glutathione deficient mammals |
| US6667063B2 (en) | 1998-06-10 | 2003-12-23 | Albert Crum | Nutritional or therapeutic supplement and method |
| ATE322275T1 (de) * | 1998-06-10 | 2006-04-15 | Albert B Crum | Vorbeugender und therapeutischer nahrungsmittelzusatz zur schaffung/erhaltung einer die gesundheit schützenden darmmikroflora und zur stärkung des immunsystems |
| US6203805B1 (en) | 1998-11-10 | 2001-03-20 | Color Access, Inc. | Topical compositions containing whey proteins |
| US6864242B2 (en) | 2001-03-05 | 2005-03-08 | Stephen P. Ernest | Enteral formulation |
| US6503506B1 (en) * | 2001-08-10 | 2003-01-07 | Millenium Biotechnologies, Inc. | Nutrient therapy for immuno-compromised patients |
| ES2451618T3 (es) | 2001-12-20 | 2014-03-28 | Biolactis Inc. | Matriz de proteína maleable y usos de estas |
| FR2840318B1 (fr) * | 2002-05-29 | 2004-12-03 | Quoc Kiet Pham | Nouveaux sulfolipides antiretroviraux extraits de spirulines, leur procede d'obtention, les compositions les contenant et leur utilisation comme inhibiteurs de la transcriptase inverse des virus vih |
| FR2889067B1 (fr) * | 2005-07-29 | 2011-11-11 | Cie Laitiere Europeenne | "utilisation d'une fraction proteique laitiere pour preparer une composition amincissante et/ou ameliorant la composition corporelle" |
| DE102006052504A1 (de) | 2006-11-06 | 2008-05-08 | Temper, Rupert | Verfahren zum Herstellen eines Mittels gegen eine Infektionskrankheit |
| US20080119386A1 (en) * | 2006-11-22 | 2008-05-22 | Carl Germano | Nutritional formula for athletes' recovery |
| AP2009004963A0 (en) * | 2007-02-06 | 2009-10-31 | Cymcorp Internat Inc | Novel non-toxic composition and method of using such for treating a degenerative or an immune systemrelated disease |
| US20100069288A1 (en) * | 2008-09-12 | 2010-03-18 | Wulf Droge | Use of cysteine-rich whey derived protein in patients receiving chemotherapy or radiotherapy to improve patient survival |
| JP2013079216A (ja) * | 2011-10-04 | 2013-05-02 | Snow Brand Milk Products Co Ltd | 感覚改善剤 |
| JP6234777B2 (ja) * | 2013-10-31 | 2017-11-22 | 株式会社日立製作所 | 光多値送信器および光トランスポンダ |
| DE102014001037A1 (de) * | 2014-01-25 | 2015-07-30 | Gea Tds Gmbh | Verfahren und Vorrichtung zur Reduzierung des Wachstums thermophiler Keime in Magermilch |
| US20190262401A1 (en) | 2016-09-23 | 2019-08-29 | Immunotec Inc. | Compositions for restoring gene expression in neuropsychiatric or neurodegenerative disorders |
| CA2970699A1 (en) | 2017-06-14 | 2018-12-14 | Elizabeth E. Ignowski | Compositions for increasing resilience to traumatic brain injury |
| WO2019027974A1 (en) | 2017-07-31 | 2019-02-07 | Immunotec Inc. | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING AUTISM SPECTRUM DISORDER |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA858533A (en) * | 1970-12-15 | Lahav Eitan | Polypeptidic antibiotic substances derived from casein by fermentation | |
| FR2565985B1 (fr) * | 1984-06-19 | 1987-09-25 | Rhone Poulenc Sante | Nouvelles substances biologiquement actives obtenues a partir de la caseine bovine, leur procede de preparation et les compositions qui les contiennent |
| US4880626A (en) * | 1985-01-18 | 1989-11-14 | Mcmichael John | Immunotherapeutic methods and compositions for the treatment of diseases of viral origin, including acquired immune deficiency syndrome |
| US4983387A (en) * | 1986-05-19 | 1991-01-08 | Viral Technologies Inc. | HIV related peptides, immunogenic antigens, and use therefor as subunit vaccine for AIDS virus |
| US5030449A (en) * | 1988-07-21 | 1991-07-09 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Synthetic vaccine against AIDS virus |
| EP0338229B1 (de) * | 1988-04-19 | 1993-06-16 | Biotest Pharma Gmbh | Präparat mit Antikörperaktivität und breitem Wirkungsspektrum, daraus bestehende oder diese enthaltende Mittel und deren Verwendung zur Behandlung von bakteriell oder toxin-bedingten Erkrankungen und zur Bekämpfung von Protozoen |
| FI892006A (fi) * | 1988-04-29 | 1989-10-30 | Phil Gold | Lactalbumin saosom tillaeggsaemne i mat. |
| CA1338682C (en) * | 1988-12-23 | 1996-10-29 | Gustavo Bounous | Biologically active undenatured whey protein concentrate as food supplement |
| CA2007258A1 (en) * | 1989-01-11 | 1990-07-11 | Richard L. Jackson | Heparin fraction with anti-hiv activity |
| ATE108335T1 (de) * | 1989-03-03 | 1994-07-15 | Microgenesys Inc | Kit oder zusammensetzung zur vorbeugung oder behandlung von hiv-1 infektionen. |
| EP0432249B1 (en) * | 1989-06-02 | 1996-09-25 | The Johns Hopkins University School Of Medicine | Monoclonal antibodies against leukocyte adhesion receptor beta-chain, methods of producing these antibodies and use therefore |
| CA2022394A1 (en) * | 1989-08-07 | 1991-02-08 | Allen I. Oliff | Peptide inhibitors of human papilloma virus protein binding to retinoblastoma gene proteins |
| ATE366311T1 (de) * | 1989-12-22 | 2007-07-15 | Hoffmann La Roche | Zytotoxischer lymphozyten-reifefaktor 35kd untereinheit und monoklonale antikörper spezifisch dafür |
| US5112373A (en) * | 1991-06-17 | 1992-05-12 | Hung Pham | Apparatus for controlling and eliminating vapor emissions at a manicure work station |
-
1992
- 1992-04-10 US US07/866,756 patent/US5456924A/en not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-02-23 CA CA002090186A patent/CA2090186C/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-22 DE DE69327236T patent/DE69327236T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-22 JP JP5517869A patent/JP2738592B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-22 ES ES93907682T patent/ES2143503T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-22 DK DK93907682T patent/DK0634934T3/da active
- 1993-03-22 NZ NZ251271A patent/NZ251271A/en unknown
- 1993-03-22 KR KR1019940703473A patent/KR100297959B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-03-22 EP EP93907682A patent/EP0634934B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-22 WO PCT/CA1993/000107 patent/WO1993020831A1/en active IP Right Grant
- 1993-03-22 AT AT93907682T patent/ATE187335T1/de active
- 1993-03-22 AU AU38812/93A patent/AU687731B2/en not_active Expired
- 1993-03-22 CZ CZ942461A patent/CZ283386B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-04-07 MX MX9302057A patent/MX9302057A/es unknown
- 1993-04-08 IL IL10533993A patent/IL105339A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-04-08 ZA ZA932526A patent/ZA932526B/xx unknown
- 1993-04-09 CN CN93104081A patent/CN1070371C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1993-04-09 TW TW082102661A patent/TW384223B/zh not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-10-07 NO NO19943804A patent/NO317795B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH07504677A (ja) | 1995-05-25 |
| CA2090186C (en) | 1999-03-16 |
| ATE187335T1 (de) | 1999-12-15 |
| NZ251271A (en) | 1998-05-27 |
| MX9302057A (es) | 1994-07-29 |
| DE69327236D1 (de) | 2000-01-13 |
| CN1083704A (zh) | 1994-03-16 |
| ZA932526B (en) | 1994-03-09 |
| WO1993020831A1 (en) | 1993-10-28 |
| DK0634934T3 (da) | 2000-06-13 |
| CZ246194A3 (en) | 1995-04-12 |
| CN1070371C (zh) | 2001-09-05 |
| CA2090186A1 (en) | 1993-10-11 |
| JP2738592B2 (ja) | 1998-04-08 |
| ES2143503T3 (es) | 2000-05-16 |
| AU3881293A (en) | 1993-11-18 |
| IL105339A0 (en) | 1993-08-18 |
| IL105339A (en) | 1998-07-15 |
| EP0634934B1 (en) | 1999-12-08 |
| AU687731B2 (en) | 1998-03-05 |
| US5456924A (en) | 1995-10-10 |
| TW384223B (en) | 2000-03-11 |
| EP0634934A1 (en) | 1995-01-25 |
| NO943804D0 (no) | 1994-10-07 |
| DE69327236T2 (de) | 2000-03-30 |
| KR950700752A (ko) | 1995-02-20 |
| KR100297959B1 (ko) | 2001-10-24 |
| NO943804L (no) | 1994-10-07 |
| NO317795B1 (no) | 2004-12-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ283386B6 (cs) | Farmaceutická kompozice pro léčení HIV-seropositivních jednotlivců dietními bílkovinami syrovátky | |
| Baruchel et al. | Whey proteins as a food supplement in HIV-seropositive individuals | |
| CA1338682C (en) | Biologically active undenatured whey protein concentrate as food supplement | |
| US5290571A (en) | Biologically active whey protein concentrate | |
| JP5770690B2 (ja) | 無菌乳およびその組成物を得る方法 | |
| Kassem | Future challenges of whey proteins | |
| JP2008115194A (ja) | 癌の予防または治療用医薬組成物 | |
| US5888552A (en) | Anti-cancer therapeutic compositions containing whey protein concentrate | |
| KR20180026546A (ko) | 산 처리 수성 유청 단백질 추출물을 사용하는 알레르기 치료 방법 | |
| Gupta et al. | Whey proteins and its impact on human health nutrition: review | |
| Elkot | Characterization and healthier properties of whey proteins of camel milk: A review | |
| Gougerot-Pocidalo | Bounous et al. | |
| Bounous et al. | Whey proteins as a food supplement in EŒV-seropositive individuals | |
| Bounous | 54). ANTI-CANCER THERAPEUTIC | |
| Drew | The provision of passive immunity to colostrum-deprived piglets by bovine or porcine serum immunoglobulins, iron chelators and viable leukocytes | |
| Pure | IgG Pure™ | |
| CA2090377A1 (en) | Anti-cancer therapeutic compositions for prophylaxis or for treatment of chemically induced cancer |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20130322 |