NO317795B1 - Anvendelse av vesentlig udenaturert myseproteinkonsentrat for fremstilling av en farmasoytisk blanding for behandling av HIV-seropositive individer. - Google Patents
Anvendelse av vesentlig udenaturert myseproteinkonsentrat for fremstilling av en farmasoytisk blanding for behandling av HIV-seropositive individer. Download PDFInfo
- Publication number
- NO317795B1 NO317795B1 NO19943804A NO943804A NO317795B1 NO 317795 B1 NO317795 B1 NO 317795B1 NO 19943804 A NO19943804 A NO 19943804A NO 943804 A NO943804 A NO 943804A NO 317795 B1 NO317795 B1 NO 317795B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- whey protein
- protein concentrate
- increase
- well
- undenatured
- Prior art date
Links
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 title claims abstract description 68
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 title claims abstract description 66
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 title claims abstract description 61
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 title claims abstract description 46
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title 1
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 claims abstract description 82
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 claims abstract description 41
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 claims abstract description 34
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims abstract description 16
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 10
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 10
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 claims abstract description 9
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims description 22
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 22
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 18
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 claims description 15
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 claims description 15
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims description 11
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims description 11
- PABVKUJVLNMOJP-WHFBIAKZSA-N Glu-Cys Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PABVKUJVLNMOJP-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims description 10
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 claims description 10
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 9
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims description 6
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 claims description 5
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 claims description 4
- 210000003022 colostrum Anatomy 0.000 claims description 3
- 235000021277 colostrum Nutrition 0.000 claims description 3
- 102000004407 Lactalbumin Human genes 0.000 claims description 2
- 108090000942 Lactalbumin Proteins 0.000 claims description 2
- 102000008192 Lactoglobulins Human genes 0.000 claims description 2
- 108010060630 Lactoglobulins Proteins 0.000 claims description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims description 2
- 235000021241 α-lactalbumin Nutrition 0.000 claims description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 claims 4
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 claims 4
- 102000010445 Lactoferrin Human genes 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 101000798100 Bos taurus Lactotransferrin Proteins 0.000 claims 1
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 claims 1
- 229940072440 bovine lactoferrin Drugs 0.000 claims 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 claims 1
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 claims 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 abstract description 10
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 abstract description 9
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 12
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 11
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 7
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 5
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 5
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 4
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 4
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 4
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 4
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 4
- 229940099472 immunoglobulin a Drugs 0.000 description 4
- 229940027941 immunoglobulin g Drugs 0.000 description 4
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 3
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 3
- 235000019577 caloric intake Nutrition 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 3
- 230000002766 immunoenhancing effect Effects 0.000 description 3
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 3
- 238000001471 micro-filtration Methods 0.000 description 3
- 238000009928 pasteurization Methods 0.000 description 3
- 230000003393 splenic effect Effects 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethyl-2,4-dioxo-1,3-oxazolidine-3-carboxamide Chemical compound CC1(C)OC(=O)N(C(N)=O)C1=O QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 2
- 208000015580 Increased body weight Diseases 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 2
- 235000014103 egg white Nutrition 0.000 description 2
- 210000000969 egg white Anatomy 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 108010068906 gamma-glutamylcysteine Proteins 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000004792 oxidative damage Effects 0.000 description 2
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 235000021075 protein intake Nutrition 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RITKHVBHSGLULN-CRCLSJGQSA-N γ-glutamylcysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@H](CS)C(O)=O RITKHVBHSGLULN-CRCLSJGQSA-N 0.000 description 2
- WXHLLJAMBQLULT-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-2-methylpyrimidin-4-yl]amino]-n-(2-methyl-6-sulfanylphenyl)-1,3-thiazole-5-carboxamide;hydrate Chemical compound O.C=1C(N2CCN(CCO)CC2)=NC(C)=NC=1NC(S1)=NC=C1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1S WXHLLJAMBQLULT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 241000620196 Arthrospira maxima Species 0.000 description 1
- 238000011725 BALB/c mouse Methods 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 240000001817 Cereus hexagonus Species 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 102000015781 Dietary Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010010256 Dietary Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 108010036164 Glutathione synthase Proteins 0.000 description 1
- 102100034294 Glutathione synthetase Human genes 0.000 description 1
- MFBYPDKTAJXHNI-VKHMYHEASA-N Gly-Cys Chemical compound [NH3+]CC(=O)N[C@@H](CS)C([O-])=O MFBYPDKTAJXHNI-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 108010070551 Meat Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 101100438957 Mus musculus Cd8a gene Proteins 0.000 description 1
- 108010064983 Ovomucin Proteins 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 241000195663 Scenedesmus Species 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- OHJMTUPIZMNBFR-UHFFFAOYSA-N biuret Chemical compound NC(=O)NC(N)=O OHJMTUPIZMNBFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004970 cd4 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 235000020965 cold beverage Nutrition 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 235000021245 dietary protein Nutrition 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 1
- 235000014105 formulated food Nutrition 0.000 description 1
- 239000000446 fuel Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000000043 immunodepressive effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 238000012332 laboratory investigation Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000000207 lymphocyte subset Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000021332 multicellular organism growth Effects 0.000 description 1
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 1
- 238000002264 polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 235000020185 raw untreated milk Nutrition 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 229940108461 rennet Drugs 0.000 description 1
- 108010058314 rennet Proteins 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004989 spleen cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/19—Dairy proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/20—Milk; Whey; Colostrum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/02—Peptides of undefined number of amino acids; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Immunology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Mycology (AREA)
- Virology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Marine Sciences & Fisheries (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører anvendelse av vesentlig udenaturert myseproteinkonsentrat for fremstilling av en farmasøytisk blanding for behandling av HIV-seropositive indivier.
Det henvises til tolv artikler angitt på slutten av denne beskrivelse, hvis innhold inkorporeres med hele sitt innhold i foreliggende beskrivelse.
Våre undersøkelser viste at den humorale immunrespons (antall plakk-dannende celler dannet som respons på røde saueblodlegemer) er signifikant høyere i mus foret med en 20 g myseproteinkonsentrat/100 g diett enn mus foret med diettblandinger av lignende næringsverdi inneholdende 20 g/100 g diett av en hvilken som helst annen type kommersielt tilgjengelig halvrenset forprotein, så som kasein-, soya-, hvete-, mais-, eggehvite-, fiske-, kjøttprotein, Spirulina maxima, Scenedesmus algaeprotein eller Purina musefor [1].
Vi har dessuten vist at den immunforbedrende aktivitet av dietetisk myseproteinkonsentrat (WPC) har sammenheng med større produksjon av miltglutation (GSH) i dyr foret med myseprotein under den oksygenfordrende atigendrevne klonale lymfocyttekspansjon [2]. Den tanke ble deretter lansert at dette kunne reflektere den evne lymfocytter i mus foret med myseproteindiett, hadde til å utligne potensiell oksydativ skade slik at det ble oppnådd en mer fullstendig respons på det antigene irritament [3,4]. En celles evne til å restitueres fra en oksydativ skade antas faktisk å uttrykkes gjennom dens evne til å regenerere intracellulære glutation-forråd [5].
Våre undersøkelser viste også at administrasjon av S-(n-butyl)-homocysteinsulfoksimin, som reduserer miltglutation til to halvdeler, signifikant reduserte den humorale immunrespons til mus foret med myseprotein. Dette ble tatt som et ytterligere bevis på glutationets viktige rolle ved den immunforbedrende virkning av dietetisk myseprotein [2].
Konsentrasjonen av vevsglutation kan økes ved administrering av gamma-glutamylcystein. Glutation-innholdet i nyrene øket med ca. 50%, 40-60 minutter etter subkutan (s.c.) injeksjon i mus og vendte tilbake til kontrollverdiene 2 timer senere [6]. Det administrerte gamma-glutamylcystein transporteres intakt og tjener som et substrat for glutationsyntetase [7].
Fremskritt innen aminosyresekvensering av næringsproteiner gjorde det mulig for oss å undersøke forekomsten av glutamyl-cysteingrupper i myseprotein og den mulige relasjon til glutationbefordring. Myseproteinkonsentrat fra kumelk inneholder faktisk betydelige mengder glutamyl-cysteingrupper, hvilket ikke er tilfelle for kasein som ikke øker glutationinnholdet i vevet når det fores til mus [1]. Glutamyl-cysteingruppene er primært lokalisert i serumalbuminfraksjonen (seks grupper/molekyl). Glutamyl-cysteingrupper er ekstremt sjeldne i næringsproteiner fra dyr og planter. Omfattende gjennomsøkning av alle tilgjengelige data angående aminosyresekvensering av næringsproteiner viser at Glu-Cys-gruppen med en disulfidbinding, faktisk er begrenset til enkelte av myseproteinene og til den ovomukoide fraksjon av eggehvite som inneholder 2 av disse gruppene i et molekyl med en molekylvekt på 30.000 [8].
Våre nyere [8] data tyder videre på at den humorale immunrespons er høyest hos mus gitt et dietetisk myseproteinkonsentrat som oppviser den høyeste løselighet (udenaturert konformasjon) og særlig en høyere relativ konsentrasjon av det termolabile serumalbumin fra ku (>10%) og immunglobuliner. Mus foret med denne type myseproteinkonsentrat oppviser dessuten høyere nivåer av vevsglutation. Forekomsten av glutamyl-cysteingrupper (sjeldne i næringsproteiner) i serumalbuminfraksjonen og de spesifikke intramolekylære bånd i relasjon til den udenaturerte konformasjon av molekylet, ansees å være nøkkelfaktorer for den glutationfremmende virkning av proteinblandingen.
Nylige eksperimenter i Japan [9] viste at miltceller av BALB/c hannmus gitt 25 g av vårt udenaturerte myseproteinkonsentrat (WPC) (som vi kaller "Immunocal") per 100 g diett i 4 uker, hadde en øket in vitro immunrespons overfor SRBC og et høyere innhold av L3T4<+->celler (12,58 x 106 ± 0,50) enn mus gitt en diett med 25 g rent kasein/100 g diett (3,69 x 106 ± 0,50) med samme kalori-innhold. Tilsvarende, var milt-L3T4<+>/LYt-2<+->forholdet 1,36 ± 0,07 i mus foret med udenaturert WPC og 0,55 ± 0,07 i kasein-ffirede kontroller (P <0,001).
Anvendelse av et udenaturert myseproteinkonsentrat for å tilveiebringe immunforsterkning til sau røde blodceller (SRBC) som tidligere nevnt, ble også beskrevet i EP-patentsøknadene 339656 B1 og 374390 A1. Imidlertid har det vært ukjent før foreliggende oppfinnelse at udenaturert myseproteinkonsentrat er anvendelig i behandling av immundepressivt syndrom assosiert med AIDS og spesielt økningen i glutationinnholdet i mononukleære celler i blodet, økt kroppsvekt og følelse av velvære.
Voss, T. et al., VII International conference on aids: Science challenging aids, 1991, Firenze, Italia, s. 224 B og Galuser M., et al., VIII International conference on aids: Science challenging aids, 1991, Firenze, Italia, s. 224 B, lærer anvendelse av elementdietter som er av en pre-fordøyd natur, fremstilt fra myseproteinhydraulisat for behandling av symptomatisk diaré i AIDS-pasienter. Imidlertid omfatter disse diettene ikke bioaktivt myseproteinkonsentrat tilstrekkelig til å øke blod-mononukleært glutationinnhold, kroppsvekt og følelse av velvære.
Materialer og metoder
Myseproteinkonsentratet (WPC) benyttet i eksemplene, ble fremstilt i udenaturert form fra melk behandlet på den mest skånsomme måte forenelig med aksepterte helsekrav med hensyn til bakterieinnhold. Den ekstremt høye løselighetsindeksen tyder på at de foreliggende proteiner i det vesentlige er udenaturerte, hvilket viser uftrafiltreringsprosessens [8] skånsomhet. Selv om de proteiner som inngår i konsentrater fra de øvrige undersøkte kommersielt tilgjengelige kilder i det vesentlige var i udenaturert form, hvilket fremgår av den relativt høye oppløselighet av konsentratene, er innholdet av serumalbumin og immunglobuliner i disse blandingene lavere enn det nivå som tilsynelatende er nødvendig for å frembringe en signifikant biologisk virkning [8]. Disse meget termolabile proteinene denatureres, hvoretter de utfelles og delvis går tapt i mysen når det benyttes høye pasteuriseringstemperaturer. Omvendt, kan de relativt høye konsentrasjonene av det termosensitive serumalbumin og immunglobuliner som skyldes den lave pasteuriseringsgrad av melk i vårt WPC, mer nøyaktig reflektere mønsteret for rå melk. Disse data støtter hypotesen om at de termolabile Gly-Cys-holdige proteiner, så som serumalbumin i udenaturert konformasjon, er avgjørende elementer for myseproteinkonsentratets biologiske aktivitet.
Myseproteinkonsentratet (WPC) fra kumelk ble spesielt fremstilt av "Service de recherche sur les aliments du Ministere de Tagriculture du Quebec" i St. Hyacinthe, Quebec, Canada, med følgende karakteristika: rent proteininnhold 75%
(resten i det vesentlige laktose, noe fett og vann); løselighetsindeks: (pH 4,6); 99,5%. Proteinsammensetning som prosent av det totale myseprotein målt ved polyakrylamidgel-elektroforese [8] var: beta-laktoglobulin 59,1 ± 4,0; alfa-laktalbumin: 23 ± 0,7; serumalbumin: 9,7 ± 1,0; immunglobulin 12 ± 2,6 (gjennomsnitt ± SD). Løselighetsindeksen bør fortrinnsvis være høyere enn 98%.
Serumalbuminet på ca. 10% av det totale myseprotein var nesten det dobbelte av den tilsvarende verdi funnet i andre undersøkte kommersielt tilgjengelige myseproteinkonsentrater. Det antas at et serumalbuminnivå >10% i høy grad er fordelaktig for å forbedre immunsystemet.
Serumalbumin inkluderer en vesentlig mengde glutamyl-cystein som er et substrat for kroppens glutationsyntese. Glutatioriets rolle er utførlig diskutert i "The Biological Activity of Undenatured Dietary Whey Proteins: Role of Gluthathione" Clin. invest. Met. 14, 296-309,1991, nr. 8 på listen, som herved refereres til med hele sitt innhold i foreliggende beskrivelse.
Vi har sett at det er mulig å oppnå et så høyt serumalbuminnivå som 11
1 % i melk pasteurisert ved 72°C i 13 sekunder.
Ved bakteriologisk analyse, ble det ikke isolert stafylokokker, salmonella, B. cereus eller E. coli hverken i WPC fremstilt av "Service de recherche sur les Aliments du Ministere de Tagriculture du Quebec" eller i prøven pasteurisert ved 72°C i 13 sekunder.
Fremgangsmåten benyttet for å fremstille det WPC som er benyttet i eksemplene, er skjematisk beskrevet nedenfor i Tabell 1. 30 ml_ heparinisert blod benyttes for å bestemme glutationinnholdet i mononukleære blodceller. Tellede mononukleære blodceller resuspenderes i fosfatbufret saltoppløsning justert slik at det i hvert rør var 10<7> celler. Etter sentrifugering tilsettes 900 uL vann til sentrifugeknappen for lyse av alle cellene. Hver alikvot ble tilsatt 30% sulfosalicylsyre til en sluttkonsentrasjon på 3% i 1 ml_. Etter 15 minutters inkubering ble prøvene sentrifugert og den klare supernatanten benyttet for den biokjemiske bestemmelse i henhold til Anderson [11]. Verdiene er uttrykt i nanomol (nMol) GSH/10<7> celler. Blodlymfocytt-subsett bestemmes ved gjennomstrømningscytometri.
Det totale serumprotein, inkludert albuminene og immunglobulinene, bestemmes ved Biuret-metoden. Innholdet av Immunglobulin A (IgA), Immunglobulin G (IgG) og Immunglobulin M (IgM) måles ved immunonefelometri.
Beskrivelse av oppfinnelsen og eksempler
Foreliggende oppfinnelse angår anvendelse av vesentlig udenaturert myseproteinkonsentrat, hvor myseproteinkonsentratet omfatter en myseproteinisolatblanding med to eller flere proteinkomponenter av myseproteinkonsentratet for fremstilling av en farmasøytisk blanding for behandling av HIV-seropositive individer som ved administrering er tilstrekkelig til å øke glutationinnholdet i mononukleære celler,' samt øke kroppsvekt og følelsen av velvære.
Foretrukne utførelsesformer av oppfinnelsen fremgår av de øvrige patentkrav.
Det finnes to viktige subsett av lymfocytter i blodet; (1) CD4, også betegnet T-hjelperceller, fordi de bidrar til immunresponsen og (2) CD8, også betegnet T-suppressorer fordi de har den motsatte effekt, dvs. de undertrykker immunresponsen. I HIV-seropositive individer er antallet av CD4-(hjelper)-celler lavt, dvs. forholdet CD4/CD8 er redusert.
Formålet med foreliggende oppfinnelse er å øke forholdet mellom T-hjelperceller og T-suppressorceller. Dette oppnås ved administrering av udenaturert myseproteinkonsentrat.
Den døgndose som administreres bør være i området fra ca. 8 til 40 gram og fortrinnsvis fra 20 til 40 gram. Det er særlig gunstig for glutationnivået at det daglig administreres 30 til 40 gram. Som mer fullstendig beskrevet i US-patent-søknad nr. 563 794 av 3. august, 1990, nå US-patent nr. 5 230 902 av 27. juli, 1993, som herved med hele sitt innhold i foreliggende beskrivelse, er en økning av glutationnivået gunstig for immunsystemet.
EKSEMPEL 1
Et myseproteinkonsentrat som beskrevet foran, ble administrert til 3 HIV-seropositive menn angitt i Tabell 2, som A, B og C. Produktet ble inntatt daglig som en kald drikk i en væske valgt av pasienten. Opprinnelig inngikk også en fjerde pasient D, men han var mindre disiplinert og inntok WPC sporadisk og ikke i det hele tatt i løpet av de siste dager av undersøkelsen. Han er derfor i Tabell 2 klassifisert som en kontroll. De øvrige kontrollene er E og F.
Det daglige inntak av WPC ble økt trinnvis. I løpet av de første tre ukene ble det foreskrevet 8,4 gram per dag, de etterfølgende 3 uker 19,6 gram, i de neste tre ukene 28 gram og i de siste tre ukene 39,2 gram.
De observasjoner som ble gjort er vist nedenfor i Tabell 2.
1 Tabell 2:
betyr CD4% den prosentuelle andel av CD4 (hjelperceller) av totale lymfocytter i blodet,
refererer hjelper, absolutt, til det virkelige antall CD4-celler per enhet av blod (x 10<3> per mikroliter (ul_)),
refererer CD4/CD8 seg til forholdet mellom de to typer lymfocytter i blodet, dvs. T-hjelpercellene og T-suppressorcellene,
refererer total seg til den totale proteinmengde i serum, hvilket inkluderer albuminene og immunglobulinene.
IgA står for Immunglobulin A
IgG står for Immunglobulin G
IgM står for Immunglobulin M
Dataene i Tabell 2 og annen informasjon samlet i løpet av dette arbeidet, indikerte følgende.
Tre pasienter inntok det udenaturerte WPC daglig i tre måneders perioden uten noen uheldige bivirkninger. Hos alle disse pasientene steg kroppsvekten progressivt (fra 2 til 7 kg), og to av dem (C og B) oppnådde faktisk idealvekt. Serumproteiner, inkludert albumin, forble uendret og holdt seg innen normalområdet, noe som indikerer at proteinkompletteringen som sådan sannsynligvis ikke var årsaken til den økte kroppsvekten.
Hos alle disse tre pasientene var T-hjelpercellekonsentrasjonen i blodet og T-hjelper/suppressorforholdet moderat, men konsekvent høyere under undersøkelsen enn før administrering av udenaturert WPC.
Innholdet av glutation i de mononukleære blodcellene lå, som forventet [10], under normalverdiene for alle pasientene ved starten av undersøkelsen. I løpet av tre måneders perioden økte imidlertid glutationnivået, og i ett tilfelle (B) steg det 70% og antok normalverdien.
Systemisk glutationmangel i symptomfrie HIV-seropositive individer [10] presenterer på side 1296 reetableringen av normale ekstracellulære konsentrasjoner av glutation som et uløst problem siden GSH administrert intravenøst, har en halveringstid på kun 1-6 minutter. I henhold til denne oppfinnelse løses dette problem imidlertid ved at udenaturert WPC blir administrert.
Disse tilsiktede forandringer ble ledsaget av et klart forbedret velvære hos alle tre pasientene.
Det skal bemerkes at én av pasientene som var opptatt av at den gunstige økningen i kroppsvekt kunne ødelegge hans magre utseende, drastisk reduserte energiinntaket og inntaket av udenaturert WPC under den andre delen av undersøkelsen (C, Tabell 2). I løpet av denne tiden redusertes økningen i kroppsvekt og glutation- og T-hjelperceller sluttet å stige.
Som angitt tidligere oppviste pasient D som ble ansett som kontroll på grunn av hans totale svikt med hensyn til å underkaste seg reglene, en nedgang i kroppsvekt, T-hjelper/suppressorforhold og glutation ved 6-ukers sluttpunktet, og han møtte ikke opp til 12-ukers avtalen. De øvrige to kontrollene (E.) og (F.) oppviste vekttap og ingen forandring i GSH-nivåer.
Eksemplet tyder på at så sant pasientene i det vesentlige holdt deres energiinntak på nivået før undersøkelsen med kun mindre reduksjoner i det foreskrevne WPC-inntak, økte kroppsvekten, og spesifikke HIV-indikatorer, så som blodcelleglutation, T-hjelpercellekonsentrasjoner og T-hjelper/suppressor-forhold var alle moderat høyere under WPC-administreringen.
De positive virkningene av udenaturert WPC som ble iakttatt for dette meget begrensede antall HIV-seropositive individer får betydning dersom det sees i sammenheng med et stort antall dyreforsøk som viser økt cellulær GSH og immunrespons ved hjelp av vårt WPC [1, 2, 8, 9]. Dyreforsøk understreker at den immunforbedrende effekt av udenaturert WPC ikke er relatert til en høyere systemisk næringsverdi, når man sammenligner med flere andre proteinkilder med lignende næringsverdi men ingen vesentlig biologisk aktivitet. Mus som ble gitt udenaturert WPC oppviste ikke øket kroppsvekst eller noen forandring i serumproteinnivåer. På tilsvarende måte førte ikke udenaturert WPC i våre pasienter til noen forandring i serumproteiner, idet disse holdt seg konstant under hele undersøkelsen. Den økning i kroppsvekt som ble iakttatt hos våre pasienter korrelerte ikke med økningen i energi- eller proteininntak under undersøkelses-perioden, men derimot med forbedret velvære og med HIV-spesifikke blod-parametere. Det ekstra proteininntaket gjennom udenaturert WPC ble i alminnelighet kompensert for ved redusert inntak av protein fra andre kilder.
Nærværet av glutamyl-cysteingrupper i serumalbuminkomponenten i myseproteinkonsentratet ansees å være en nøkkelfaktor i den glutationfremmende og immunforbedrende aktivitet av proteinblandingen i det udenaturerte WPC. Våre laboratorieundersøkelser tyder på at myseproteinkonsentrater fra andre kilder ikke førte til signifikante biologiske virkninger selv om de oppviste lignende næringsverdi. Den prosentuelle serumalbuminkonsentrasjon i disse produktene er (som gjennomsnitt ± SD) henholdsvis: 4 ± 1 i Promod (Ross Laboratories), 4 ± i Alacen 855 (New Zealand Dairy), 4,8 ± i Lacprodan - 80 (fremstilt fra 1989 av Danmark Protein), 4,8 ± 0,1 i Sapro (Saputo, Montreal), 4 ± 1 i Savorpro - 75 (Golden Cheese, CA), 5 ± 1 i Bioisolate (Lesueur Isolates, Minneapolis) [8] og 4,3 ± 1 i Promix (Dumex, Quebec). Tilsvarende var innholdet av det andre termolabile protein, immunglobulin, ca. halvparten av verdien for det i dette forsøk benyttede udenaturerte WPC.
Resultatene tyder på at udenaturerte myseproteiner, ved å gi spesifikt drivstoff for glutationkomplettering i immunocyttene, vil kunne representere en adjuvans for andre terapiformer.
Historisk, og hittil, er bakterier og sporer i melk blitt redusert ved varmebehandling (pasteurisering). For at denne metoden skulle være effektiv, førte den uunngåelig til denaturering og dermed til påfølgende utfelling og tap til ostemassen av en vesentlig del av de mest termolabile og presumptivt biologisk aktive fraksjoner av serumalbumin og immunglobulin.
Vår hensikt er å oppnå et myseproteinkonsentrat (WPC) som inneholder proteinene i mengder og konformasjon så nær som mulig opp til de i råmelk, forenelig med aksepterte sikkerhetsforskrifter angående bakterieinnhold. Hittil har vi benyttet det lavest akseptable nivå av varmebehandling av melk for å konservere termolabilt myseprotein. Fra nå av vil vi oppnå dette med en ny fremgangsmåte basert på membran-mikrofiltrering.
Ved å benytte Bactocatch (Alfa-Laval Ltd. Scarborough, Ontario) kan vi ved spesiell membran-mikrofiltrering av skummet melk, oppnå et permeat, hvor bakterieinnholdet er redusert til mindre enn 0,5% av de opprinnelige inngående nivåer.
Permeatet behandles deretter med løpe, hvorpå proteinene i myse-supernatanten konsentreres ved en skånsom prosedyre for å oppnå det ønskede udenaturerte myseproteinkonsentrat. Vi antar at dette membran-mikrofiltrerings-konseptet til erstatning for varmebehandling av melk, i fremtiden vil være den riktige måten å konservere varmelabile myseproteiner på, selv om teknikker og utstyr med tiden vil kunne forbedres.
REFERANSER
1) Bounous G, Kongshavn PAL, Gold. P: The immunoenhancing property of dietary whey protein concentrate. Clin Invest Med 11:271- 8, 1988. 2) Bounous G, Batist G, Gold P: Immunoenhancing property of dietary vhey protein in mice: Kole of glutathione. Clin Invest Med 12:154-61, 1989. 3) Fidelus RK, Tsån HF: Enhancement on intracellular glutathione promotes lymphocyte activation by mitogen. Cell Immunol 97:155-63, 1986. 4) Gougerot-Pocidalo KA, Fay M, Roche S: Mechanisms by which oxidative injury inhibits the proliferative response of human lymphocytes to PHA, Effeet of the thiol compound 2-mercaptoethanol. Immunology 64:281-8, 1988. 5} Noelle RJ, Lavrence DA: Determination 1 of glutathione in lymphocytes and possibTe association of redox state and proliferative capacity of lymphocytes. Biochem J 198:571-9, 1981. 6) Anderson ME, Meister A: Transport and . direct utilization of gamma-giutamylcyst(e) ine for glutathione synthésis. Proe Nati Acad Sei 80:707-11, 1983. 7) Meister A: 5-Oxoprolinuria and other disorders of glutathione biosynthesis. In:Stranbury JB, Wymgaarden JB, Frederikson D5, eds. Metabblic basis- of iriherited diseases 4th edn. McGrav Hill, 1978:328-35 8) Bounous G, Gold P: The biological activity of undenatured dietary vhey proteins: role of glutathione. Clin Invest Med 14:296-309, 1991. 9) Hirai Y, Nakay S, Kikuishi H, Kawai X; Report: Evaluation of the immunological enhancement activities of Immunocal. Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd: Cellular Technology Institute: December 13, 1990, Osaka, Japan. 10) Buhl R, Kolroyd KJ, Mastrangeli A, Cantin AM, Jaffe BA, Wells C, Saltini C, Crystal RG:Systemic glutathione deficiency in symptom-f r ee HIV-seropositive indivi-duals. Lancet(December-2): 1294-7, 1989. 11) Anderson ME: Tissue glutathione: In:C.R.C. Handbook of methods for oxygen radical research. Boca Raton, Florida:CRC Press, Inc., 1985:317-29
Claims (12)
1. Anvendelse av vesentlig udenaturert myseproteinkonsentrat, hvor myseproteinkonsentratet omfatter en myseproteinisolatblanding med to eller flere proteinkomponenter av myseproteinkonsentratet for fremstilling av en farmasøytisk blanding for behandling av HIV-seropositive individer som ved administrering er tilstrekkelig til å øke glutationinnholdet i mononukleære celler, samt øke kroppsvekt og følelsen av velvære.
2. Anvendelse ifølge krav 1, av vesentlig udenaturert myseproteinkonsentrat, hvor det udenaturerte myseproteinkonsentratet inneholder vesentlig alle de varmelabile myseproteinene i melk for fremstilling av en farmasøytisk blanding for behandling av HIV-seropositive individer som ved administrering er tilstrekkelig til å øke glutationinnholdet i mononukleære celler, samt øke kroppsvekt og følelsen av velvære.
3. Anvendelse ifølge krav 1, hvori det i det vesentlige udenaturerte myseproteinkonsentrat inneholder i det vesentlige alle varmelabile myseproteiner fra kilden melk.
4. Anvendelse ifølge krav 3, av et i det vesentlige udenaturert myseproteinkonsentrat som har et storfe-serumalbuminnivå på minst 7% av myseproteinblandingen.
5. Anvendelse ifølge krav 4, av et i det vesentlige udenaturert myseproteinkonsentrat som har et storfe-serumalbuminnivå på minst 9,5% eller mer av myseproteinblandingen.
6. Anvendelse av et vesentlig udenaturert myseproteinkonsentrat ifølge krav 1, i en mengde fra ca. 8 til 40 gram pr. dag for fremstilling av et medikament for behandling av HIV-seropositive individer som ved administrering er tilstrekkelig til å øke glutationinnholdet i mononukleære celler, samt øke kroppsvekt og følelsen av velvære.
7. Anvendelse ifølge krav 6, hvor det i det vesentlige udenaturerte myseproteinkonsentrat har en løselighetsindeks (pH 4,6) på over 98% og har en proteinsammensetning som omfatter 59,1% ± 4,0% beta-laktoglobulin; 23% ± 0,7% alfa-laktalbumin; 9,7% ± 1,0% serumalbumin; 12% ± 2,6% immunglobulin.
8. Anvendelse ifølge krav 1 eller 2, hvor myseproteinkonsentratet omfatter en hovedsakelig udenatuert myseproteinisolat-blanding inneholdende storfe-serumalbumin, alfa-lakto-albumin og laktoferrin-proteiner som er cysteinrike, hvilket storfe-serumalbumin og laktoferrin også er rikt på glutamyl-cystein i en mengde som effektivt supplerer cellulær glutation (GSH) mangel, for å øke mononukleær blodcelle-glutationkonsentrasjon, øker immunrespons, eller øker kroppsvekt og øker immunrespons.
9. Anvendelse ifølge krav 1, av en effektiv mengde av vesentlig udenaturert myseproteinkonsentrat, hvor det vesentlig udenaturerte myseproteinkonsentratet omfatter to eller flere proteinkomponenter i råmelk, for fremstilling av et preparat for å øke blod mononukleær celle-glutationkonsentrasjon og opprettholde eller øke kroppsvekt i HIV-seropositive individer.
10. Anvendelse ifølge krav 9, hvor det vesentlig udenaturerte myseproteinkonsentratet omfatter vesentlig alle glutamyl-cysteingruppe-inneholdende proteinene inneholdt i råmelk.
11. Anvendelse ifølge krav 9, av vesentlig udenaturert myseproteinkonsentrat, hvor det udenaturerte myseproteinkonsentratet inneholder vesentlig alle de varmelabile myseproteinene i kildemelken, og én eller flere farmasøytisk akseptable bærere eller hjelpemidler for fremstilling av en farmasøytisk blanding for behandling av HIV-seropositive individer som ved administrering er tilstrekkelig til å øke glutation-innholdet i mononukleære celler, samt øke kroppsvekt og følelsen av velvære.
12. Anvendelse ifølge krav 9, av vesentlig udenaturert myseproteinkonsentrat, hvor myseproteinkonsentratet omfatter en myseproteinisolat-blanding med to eller flere proteinkomponenter av myseproteinkonsentratet, og én eller flere farmasøytisk akseptable bærere og hjelpemidler for fremstilling av en farmasøytisk blanding for behandling av HIV-seropositive individer som ved administrering er tilstrekkelig til å øke glutationinnholdet i mononukleære celler, samt øke kroppsvekt og følelsen av velvære.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/866,756 US5456924A (en) | 1988-12-23 | 1992-04-10 | Method of treatment of HIV-seropositive individuals with dietary whey proteins |
| PCT/CA1993/000107 WO1993020831A1 (en) | 1992-04-10 | 1993-03-22 | Method of treatment of hiv-seropositive individuals with dietary whey proteins |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO943804D0 NO943804D0 (no) | 1994-10-07 |
| NO943804L NO943804L (no) | 1994-10-07 |
| NO317795B1 true NO317795B1 (no) | 2004-12-13 |
Family
ID=25348339
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19943804A NO317795B1 (no) | 1992-04-10 | 1994-10-07 | Anvendelse av vesentlig udenaturert myseproteinkonsentrat for fremstilling av en farmasoytisk blanding for behandling av HIV-seropositive individer. |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5456924A (no) |
| EP (1) | EP0634934B1 (no) |
| JP (1) | JP2738592B2 (no) |
| KR (1) | KR100297959B1 (no) |
| CN (1) | CN1070371C (no) |
| AT (1) | ATE187335T1 (no) |
| AU (1) | AU687731B2 (no) |
| CA (1) | CA2090186C (no) |
| CZ (1) | CZ283386B6 (no) |
| DE (1) | DE69327236T2 (no) |
| DK (1) | DK0634934T3 (no) |
| ES (1) | ES2143503T3 (no) |
| IL (1) | IL105339A (no) |
| MX (1) | MX9302057A (no) |
| NO (1) | NO317795B1 (no) |
| NZ (1) | NZ251271A (no) |
| TW (1) | TW384223B (no) |
| WO (1) | WO1993020831A1 (no) |
| ZA (1) | ZA932526B (no) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5531989A (en) | 1994-10-28 | 1996-07-02 | Metagenics, Inc. | Immunoglobulin and fiber-containing composition for human gastrointestinal health |
| US6241983B1 (en) | 1994-10-28 | 2001-06-05 | Metagenics, Inc. | Bacteria-and fiber-containing composition for human gastrointestinal health |
| US5985275A (en) * | 1995-04-12 | 1999-11-16 | New York Blood Center | β-Lactoglobulin modified with aromatic anhydride compound for preventing HIV infection |
| CA2165937A1 (en) * | 1995-05-09 | 1996-11-10 | Immunotec Research Corporation Ltd. | Process for producing an undenatured whey protein concentrate |
| US5962288A (en) * | 1996-03-06 | 1999-10-05 | Belloch Corp. | Method for treating biological cells in a degassed medium by rapid heating |
| US5952009A (en) * | 1996-03-20 | 1999-09-14 | New York Blood Center | Methods for preventing the transmission of or treating patients infected with herpesvirus |
| AU1707197A (en) * | 1996-03-20 | 1997-10-10 | New York Blood Center, Inc., The | Methods of treating herpes or chlamydia |
| US6262019B1 (en) | 1998-04-30 | 2001-07-17 | Vit-Immune, L. C. | Method of treatment of glutathione deficient mammals |
| US6667063B2 (en) | 1998-06-10 | 2003-12-23 | Albert Crum | Nutritional or therapeutic supplement and method |
| DE69930746T2 (de) * | 1998-06-10 | 2007-03-15 | Crum, Albert B. | Vorbeugender und therapeutischer nahrungsmittelzusatz zur schaffung/erhaltung einer die gesundheit schützenden darmmikroflora und zur stärkung des immunsystems |
| US6203805B1 (en) | 1998-11-10 | 2001-03-20 | Color Access, Inc. | Topical compositions containing whey proteins |
| JP2004527501A (ja) | 2001-03-05 | 2004-09-09 | ピー． アーネスト，スティーヴン | 経腸処方 |
| US6503506B1 (en) * | 2001-08-10 | 2003-01-07 | Millenium Biotechnologies, Inc. | Nutrient therapy for immuno-compromised patients |
| AU2002351606A1 (en) | 2001-12-20 | 2003-07-09 | Institut National De La Recherche Scientifque | Malleable protein matrix and uses thereof |
| FR2840318B1 (fr) * | 2002-05-29 | 2004-12-03 | Quoc Kiet Pham | Nouveaux sulfolipides antiretroviraux extraits de spirulines, leur procede d'obtention, les compositions les contenant et leur utilisation comme inhibiteurs de la transcriptase inverse des virus vih |
| FR2889067B1 (fr) * | 2005-07-29 | 2011-11-11 | Cie Laitiere Europeenne | "utilisation d'une fraction proteique laitiere pour preparer une composition amincissante et/ou ameliorant la composition corporelle" |
| DE102006052504A1 (de) | 2006-11-06 | 2008-05-08 | Temper, Rupert | Verfahren zum Herstellen eines Mittels gegen eine Infektionskrankheit |
| US20080119386A1 (en) * | 2006-11-22 | 2008-05-22 | Carl Germano | Nutritional formula for athletes' recovery |
| AP2009004963A0 (en) * | 2007-02-06 | 2009-10-31 | Cymcorp Internat Inc | Novel non-toxic composition and method of using such for treating a degenerative or an immune systemrelated disease |
| US20100069288A1 (en) * | 2008-09-12 | 2010-03-18 | Wulf Droge | Use of cysteine-rich whey derived protein in patients receiving chemotherapy or radiotherapy to improve patient survival |
| JP2013079216A (ja) | 2011-10-04 | 2013-05-02 | Snow Brand Milk Products Co Ltd | 感覚改善剤 |
| JP6234777B2 (ja) * | 2013-10-31 | 2017-11-22 | 株式会社日立製作所 | 光多値送信器および光トランスポンダ |
| DE102014001037A1 (de) * | 2014-01-25 | 2015-07-30 | Gea Tds Gmbh | Verfahren und Vorrichtung zur Reduzierung des Wachstums thermophiler Keime in Magermilch |
| US20190262401A1 (en) | 2016-09-23 | 2019-08-29 | Immunotec Inc. | Compositions for restoring gene expression in neuropsychiatric or neurodegenerative disorders |
| CA2970699A1 (en) | 2017-06-14 | 2018-12-14 | Elizabeth E. Ignowski | Compositions for increasing resilience to traumatic brain injury |
| US11944649B2 (en) | 2017-07-31 | 2024-04-02 | Immunotec Inc. | Compositions and methods for treatment of autism spectrum disorder |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA858533A (en) * | 1970-12-15 | Lahav Eitan | Polypeptidic antibiotic substances derived from casein by fermentation | |
| FR2565985B1 (fr) * | 1984-06-19 | 1987-09-25 | Rhone Poulenc Sante | Nouvelles substances biologiquement actives obtenues a partir de la caseine bovine, leur procede de preparation et les compositions qui les contiennent |
| US4880626A (en) * | 1985-01-18 | 1989-11-14 | Mcmichael John | Immunotherapeutic methods and compositions for the treatment of diseases of viral origin, including acquired immune deficiency syndrome |
| US4983387A (en) * | 1986-05-19 | 1991-01-08 | Viral Technologies Inc. | HIV related peptides, immunogenic antigens, and use therefor as subunit vaccine for AIDS virus |
| US5030449A (en) * | 1988-07-21 | 1991-07-09 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Synthetic vaccine against AIDS virus |
| DE58904683D1 (de) * | 1988-04-19 | 1993-07-22 | Biotest Pharma Gmbh | Praeparat mit antikoerperaktivitaet und breitem wirkungsspektrum, daraus bestehende oder diese enthaltende mittel und deren verwendung zur behandlung von bakteriell oder toxin-bedingten erkrankungen und zur bekaempfung von protozoen. |
| CA1333471C (en) * | 1988-04-29 | 1994-12-13 | Gustavo Bounous | Whey protein concentrate as food supplement |
| CA1338682C (en) * | 1988-12-23 | 1996-10-29 | Gustavo Bounous | Biologically active undenatured whey protein concentrate as food supplement |
| CA2007258A1 (en) * | 1989-01-11 | 1990-07-11 | Richard L. Jackson | Heparin fraction with anti-hiv activity |
| CA2011299A1 (en) * | 1989-03-03 | 1990-09-03 | Franklin Volvovitz | Aids therapy |
| WO1990015076A2 (en) * | 1989-06-02 | 1990-12-13 | The Johns Hopkins University School Of Medicine | MONOCLONAL ANTIBODIES AGAINST LEUKOCYTE ADHESION RECEPTOR β-CHAIN, METHODS OF PRODUCING THESE ANTIBODIES AND USE THEREFORE |
| CA2022394A1 (en) * | 1989-08-07 | 1991-02-08 | Allen I. Oliff | Peptide inhibitors of human papilloma virus protein binding to retinoblastoma gene proteins |
| EP0790309B1 (en) * | 1989-12-22 | 2007-07-25 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Cytotoxic lymphocyte maturation factor 40kD subunit and monoclonal antibodies directed thereto |
| US5112373A (en) * | 1991-06-17 | 1992-05-12 | Hung Pham | Apparatus for controlling and eliminating vapor emissions at a manicure work station |
-
1992
- 1992-04-10 US US07/866,756 patent/US5456924A/en not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-02-23 CA CA002090186A patent/CA2090186C/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-22 DK DK93907682T patent/DK0634934T3/da active
- 1993-03-22 WO PCT/CA1993/000107 patent/WO1993020831A1/en active IP Right Grant
- 1993-03-22 ES ES93907682T patent/ES2143503T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-22 EP EP93907682A patent/EP0634934B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-22 JP JP5517869A patent/JP2738592B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-22 AT AT93907682T patent/ATE187335T1/de active
- 1993-03-22 DE DE69327236T patent/DE69327236T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-22 AU AU38812/93A patent/AU687731B2/en not_active Expired
- 1993-03-22 KR KR1019940703473A patent/KR100297959B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-03-22 NZ NZ251271A patent/NZ251271A/en unknown
- 1993-03-22 CZ CZ942461A patent/CZ283386B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-04-07 MX MX9302057A patent/MX9302057A/es unknown
- 1993-04-08 IL IL10533993A patent/IL105339A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-04-08 ZA ZA932526A patent/ZA932526B/xx unknown
- 1993-04-09 CN CN93104081A patent/CN1070371C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1993-04-09 TW TW082102661A patent/TW384223B/zh not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-10-07 NO NO19943804A patent/NO317795B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL105339A (en) | 1998-07-15 |
| AU687731B2 (en) | 1998-03-05 |
| MX9302057A (es) | 1994-07-29 |
| CA2090186A1 (en) | 1993-10-11 |
| EP0634934A1 (en) | 1995-01-25 |
| ZA932526B (en) | 1994-03-09 |
| NO943804D0 (no) | 1994-10-07 |
| US5456924A (en) | 1995-10-10 |
| AU3881293A (en) | 1993-11-18 |
| ATE187335T1 (de) | 1999-12-15 |
| KR100297959B1 (ko) | 2001-10-24 |
| ES2143503T3 (es) | 2000-05-16 |
| DE69327236T2 (de) | 2000-03-30 |
| KR950700752A (ko) | 1995-02-20 |
| CA2090186C (en) | 1999-03-16 |
| CZ246194A3 (en) | 1995-04-12 |
| JPH07504677A (ja) | 1995-05-25 |
| TW384223B (en) | 2000-03-11 |
| EP0634934B1 (en) | 1999-12-08 |
| DE69327236D1 (de) | 2000-01-13 |
| JP2738592B2 (ja) | 1998-04-08 |
| CZ283386B6 (cs) | 1998-04-15 |
| NZ251271A (en) | 1998-05-27 |
| WO1993020831A1 (en) | 1993-10-28 |
| IL105339A0 (en) | 1993-08-18 |
| DK0634934T3 (da) | 2000-06-13 |
| CN1070371C (zh) | 2001-09-05 |
| CN1083704A (zh) | 1994-03-16 |
| NO943804L (no) | 1994-10-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO317795B1 (no) | Anvendelse av vesentlig udenaturert myseproteinkonsentrat for fremstilling av en farmasoytisk blanding for behandling av HIV-seropositive individer. | |
| US9682119B2 (en) | Pea-based protein mixture and use thereof in a liquid nutritional composition suitable for enteral feeding | |
| Kassem | Future challenges of whey proteins | |
| EP0374390A1 (en) | Whey protein composition, a method for producing it and application of the whey protein composition | |
| JP2012231793A (ja) | 無菌乳およびその組成物を得る方法 | |
| JP2008115194A (ja) | 癌の予防または治療用医薬組成物 | |
| US5888552A (en) | Anti-cancer therapeutic compositions containing whey protein concentrate | |
| Gupta et al. | Whey proteins and its impact on human health nutrition: review | |
| NL1003748C2 (nl) | Drinkbaar, zuur voedingspreparaat met lange houdbaarheid en gezondheidsbevorderende werking. | |
| Lucas | Breakthrough technology produces concentrated whey protein with bioactive immunoglobulins | |
| Gougerot-Pocidalo | Bounous et al. | |
| Bounous et al. | Whey proteins as a food supplement in EŒV-seropositive individuals | |
| Milam | Ultra Whey-Pro™ Protein | |
| Pure | IgG Pure™ | |
| Low | Immunomodulatory Properties Of Bovine Whey Proteins And Whey Protein Concentrates |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |