CZ281042B6 - Farmaceutický prostředek - Google Patents
Farmaceutický prostředek Download PDFInfo
- Publication number
- CZ281042B6 CZ281042B6 CS931225A CS122593A CZ281042B6 CZ 281042 B6 CZ281042 B6 CZ 281042B6 CS 931225 A CS931225 A CS 931225A CS 122593 A CS122593 A CS 122593A CZ 281042 B6 CZ281042 B6 CZ 281042B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- component
- ethyl
- weight
- indole
- Prior art date
Links
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 34
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 claims abstract description 9
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 239000012453 solvate Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 17
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N sumatriptan Chemical compound CNS(=O)(=O)CC1=CC=C2NC=C(CCN(C)C)C2=C1 KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 6
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 5
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 4
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical group OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PORMUFZNYQJOEI-UHFFFAOYSA-N sumatriptan succinate Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CNS(=O)(=O)CC1=CC=C2NC=C(CCN(C)C)C2=C1 PORMUFZNYQJOEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical class [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- HWPKGOGLCKPRLZ-UHFFFAOYSA-M monosodium citrate Chemical compound [Na+].OC(=O)CC(O)(C([O-])=O)CC(O)=O HWPKGOGLCKPRLZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 claims description 2
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 claims description 2
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N sulfamic acid Chemical compound NS(O)(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 21
- 239000000556 agonist Substances 0.000 abstract description 6
- 239000000470 constituent Substances 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 14
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 10
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 5
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 5
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 5
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 5
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 5
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 4
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 4
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 4
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 4
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 4
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 4
- 102000035038 5-HT1 receptors Human genes 0.000 description 3
- 108091005478 5-HT1 receptors Proteins 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 3
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 3
- -1 alkaline earth metal carbonate Chemical class 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 3
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 244000248349 Citrus limon Species 0.000 description 2
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 2
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 2
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000056834 5-HT2 Serotonin Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108091005479 5-HT2 receptors Proteins 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical class CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 1
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004543 anhydrous citric acid Drugs 0.000 description 1
- 229940054051 antipsychotic indole derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000007911 effervescent powder Substances 0.000 description 1
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 150000004675 formic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical class [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 description 1
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000001055 magnesium Nutrition 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008368 mint flavor Substances 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000007968 orange flavor Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 150000003890 succinate salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 1
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 description 1
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Řešení spočívá ve farmaceutickém prostředku v efervescenční formě pro perorální podání, prostředek obsahuje jako svou účinnou složku sloučeninu s agonistickým účinkem na receptory typu 5HT.sub.1 .n.nebo soli nebo solváty této sloučeniny, přijatelné z fyziologického hlediska a dvojici látek, tvořenou alkalickou složkou a kyselou složkou, přičemž tyto složky spolu v přítomnosti vody reagují za vzniku plynu. Prostředek je určen pro léčení bolestí hlavy, zvláště migrény.ŕ
Description
Farmaceutický prostředek
Oblast techniky
Vynález se týká farmaceutického prostředku pro léčení bolestí hlavy, zvláště migrény, v efervescenční formě, který jako svou účinnou složku obsahuje sloučeninu se selektivním agonistickým účinkem na receptory, podobné receptorům 5HTj, zvláště jde o farmaceutické prostředky, určené pro perorální podání.
Dosavadní stav techniky
Receptory typu 5HTj jsou uloženy například ve v.saphena u psa a látky, které mají agonistický účinek jako receptory SIKCj působí kontrakci této žíly. Tyto sloučeniny je tedy možno identifikovat tak, že působí stahy na izolovaném proužku shora uvedené žíly psa, jak bylo například popsáno v publikaci Apperley a další, Br. J. Pharmacol., 68, 215 až 224, 1980. Sloučeniny, které jsou selektivními agonisty tohoto typu také působí selektivní konstrikci řečiště krkavice u anestetizovaného psa.
V oboru již byla popsána již celá řada sloučenin, které způsobují selektivní konstrikci izolovaného proužku shora uvedené žíly psa a také řečiště krkavice u anestetizovaného psa. Tyto látky zahrnují indolové deriváty, které byly popsány například ve francouzských patentových spisech č. 8 115 513, 8 115 514,
115 515, 8 309 429, 8 418 618, 8 511 790, 8 518 416,
517 858, 8 700 107, 8 700 108, 8 708 193 a v evropských patentových spisech č. 147 107, 237 678, 242 939, 244 085, 225 726, 254 433, 303 506, 303 507, 354 777 a 382 570. Sloučeniny, uvedené v těchto patentových spisech a dále uváděné jako sloučeniny A je možno použít k léčení migrény a bolestí hlavy při psychické tensi.
Podstata vynálezu
Podstatu vynálezu tvoří farmaceutický prostředek pro léčení bolestí hlavy, zvláště migrény, v efervescenční formě pro perorální podání, přičemž jako účinnou složku obsahuje 3-/2-(dimethylamino )ethyl/-N-methyl-lH-indol-5-methansulfonamid nebo jeho sůl nebo solvát, přijatelný z fyziologického hlediska spolu s efervescenční dvojicí sloučenin s bazickou a kyselou složkou pro vývoj plynu v přítomnost vody.
Ve výhodném provedení obsahuje prostředek jako svou účinnou složku sukcinát 3-/2-(dimethylamino)ethyl/-N-methyl-lH-indol-5-methansulfonamid při molárním poměru sulfonamidu a sukcinátového zbytku 1:1.
Farmaceutické prostředky podle vynálezu mají s výhodou formu, upravenou pro použití v lékařství, zvláště v lidském lékařství .
Perorální podání je výhodným způsobem podání sloučenin A a efervescenční prostředky jsou velmi výhodným typem prostředku pro perorální použití. Před podáním se prostředky tohoto typu
-1CZ 281042 B6 rozpustí a/nebo dispergují ve vodném prostředí nebo jiném typu prostředí, například v pitné vodě. Je žádoucí, aby k rozpuštění a/nebo dispergování docházelo rychle za současné efervescence tak, aby použití prostředku bylo příjemné zejména v případě nemocných, jimž dělá potíže požití tablet nebo kteří mají obtíže při polykání. Mimoto se při rozpuštění nebo dispergování tohoto typu prostředku získá kapalný prostředek, obsahující předem určenou dávku účinné látky, aniž by bylo zapotřebí objem kapaliny měřit. Bylo prokázáno, že farmaceutické prostředky ve formě prášku v efervescenční formě podle vynálezu mají velmi dobrou stálost a snadno se rozpouštějí a/nebo dispergují ve vodě a představují tak velmi přijatelnou lékovou formu pro podávání uvedených účinných látek.
Zvláště výhodnou sloučeninou pro použití ve farmaceutickém prostředku podle vynálezu je 3-/2-(dimethylamino)-ethyl/-N-methyllH-indol-5-methansulfonamid.
Tuto účinnou látku je možno vyjádřit vzorcem I
a také soli a solváty této látky, přijatelné z fyziologického hlediska. Uvedené sloučeniny byly popsány ve francouzském patentovém spisu č. 8 511 790. Sloučenina vzorce I má selektivní vazokonstrukční účinek a je vhodná k léčení migrény. Francouzský patentový spis č. 8 511 790 uvádí různé typy prostředků pro perorální podání, jako jsou tablety, kapsle, granuláty, prášky roztoky, sirupy, suspenze nebo také tablety, určené ke vstřebávání účinné látky ústní sliznicí.
Podstatu vynálezu tedy tvoří zvláště výhodná léková forma pro podání shora uvedené účinné látky, to znamená farmaceutický prostředek v efervescenční formě pro perorální podání 3-/2-(dimethylamino)ethyl/-N-methyl-lH-indol-5-methansulfonamidu nebo solí a solvátů této látky, přijatelných z fyziologického hlediska.
Bylo zjištěno, že efervescenční forma s obsahem uvedené účinné látky je zcela neočekávaně velmi výhodná.
Při léčení akutních stavů, například migrény je velmi žádoucí, aby farmaceutický prostředek měl dobrou biologickou dostupnost a rychlý nástup účinku. Bylo prokázáno, že farmaceutický
-2CZ 281042 B6 prostředek v efervescenční formě podle vynálezu má velmi dobré farmakokinetické parametry. Ve srovnání s běžnou tabletovou formou dochází v případě efervescenčních tablet k rychlejšímu vstřebávání do krevní plasmy, a tím i k rychlejšímu nástupu účinku.
Farmaceutický prostředek podle vynálezu je tedy možno užít k léčení savce, včetně člověka, který trpí nebo je ohrožen bolestí hlavy, prostředek v efervescenční formě pro perorální podání obsahuje látku s agonistickým účinkem na receptory typu SHTj, s výhodou 3-/2-(dimethylamino)ethyl/-N-methyl-lH-indol-5-methansulfonamid nebo jeho soli nebo solváty, přijatelné z fyziologického hlediska.
Stavy, spojené s bolestí hlavy zahrnují bolest hlavy při tensi, chronickou záchvatovou hemikranii, bolest hlavy, spojenou s cévními poruchami, s podáváním některých účinných látek nebo s jejich vynecháním, například v případě drog, zvláště potom migrénu. Je zřejmé, že pokud se uvádí léčení, je zahrnuta také profylaxe těchto stavů nebo alespoň zmírnění vzniklých příznaků.
3-/2-(dimethylamino)ethyl/-N-methyl-lH-indol-5-methansulfonamid se ve farmaceutickém prostředku podle vynálezu s výhodou podává ve formě soli, přijatelné z fyziologického hlediska. Může jít o soli s anorganickými nebo organickými kyselinami, například hydrochloridy, hydrobromidy, sulfáty, nitráty, fosfáty, mravenčeny, mesyláty, citráty, benzoáty, fumaráty, maleáty nebo sukcináty. Nejvýhodnějším způsobem podání 3-/2-(dimethylamino)ethyl/-N-methyl-lH-indol-5-methansulfonamidu je ve formě prostředku podle vynálezu, který obsahuje sukcinát této látky (1:1).
Efervescenční prostředky obsahují dvojici látek, a to alkalickou složku a kyselou složku, přičemž tyto složky v přítomnosti vody spolu reagují za vzniku plynu. Ve farmaceutických prostředcích podle vynálezu může být alkalickou složkou například uhličitan nebo hydrogenuhličitan alkalického kovu nebo kovu alkalických zemin, jako hydrogenuhličitan sodný nebo draselný nebo uhličitan hořečnatý nebo vápenatý. Kyselou složkou může být například alifatická karboxylová kyselina nebo její sůl, například kyselina citrónová a její soli.
Alkalickou složkou ve farmaceutickém prostředku podle vynálezu bude s výhodou složka s obsahem hydrogenuhličitanu sodnéhoKyselá složka farmaceutického prostředku podle vynálezu bude s výhodou obsahovat monosodnou sůl kyseliny citrónové.
Je zřejmé, že množství sloučenin, které budou užity ve farmaceutickém prostředku podle vynálezu jako látky s agonistickým účinkem na receptory typu 5HT^ bude záviset na tom, jaká konkrétní sloučenina bude použita. Mimoto bude dávka záviset na obvyklých podmínkách, jako jsou věk a stav nemocného, poloha léčeného onemocnění, přičemž rozhodnutí o konečné dávce závisí na ošetřujícím lékaři. Obecně je však možno uvést, že množství sloučeniny s uvedeným účinkem se bude pohybovat v rozmezí 0,5 až 250 mg. Farmaceutický prostředek je možno podat jeden až čtyřikrát denně, s výhodou jednou nebo dvakrát.
-3CZ 281042 B6
Množství 3-/2-(dimethylamino)ethyl/-N-methyl-lH-indol-5-methansulfonamidu, s výhodou ve formě soli, přijatelné z fyziologického hlediska se bude ve farmaceutickém prostředku podle vynálezu pohybovat v rozmezí 1 až 200, s výhodou 20 až 150 mg například přibližně 100 mg, vyjádřeno ve formě volné báze. Relativní obsah účinné látky ve farmaceutickém prostředku v efervescenční formě, bud ve formě volné báze, nebo ve formě soli, přijatelné z fyziologického hlediska může být například v rozmezí 1 až 20 % hmot.
Alkalická a kyselá složka mohou nezávisle tvořit například 25 až 55, s výhodou 35 až 45 % hmot, farmaceutického prostředku v efervescenční formě podle vynálezu. Poměr kyselé a alkalické složky se může pohybovat v rozmezí 1 : 2 až 2 : 1, s výhodou : 1.
Řada účinných látek má hořkou chuť. Chuť farmaceutického prostředku, obsahujícícho sloučeniny s agonistickým účinkem na receptory typu 5HTj je možno zlepšit použitím chuťových látek a/nebo sladidel. Vhodné chuťové látky mají například příchuť citronu, pomeranče, greipfruitu nebo máty. Vhodná sladidla pro toto použití zahrnují například sacharosu, sodnou sůl sacharinu, cyklámovou kyselinu a její soli s alkalickými kovy nebo kovy alkalických zemin, mannitol, nutrasweet R, draselnou sůl acesulfamu, thaumatin nebo aspartam. Je možno užít jednu látku uvedených typů nebo směs látek.
Farmaceutický prostředek podle vynálezu s výhodou obsahuje jako sladidla aspartam.
Výhodný farmaceutický prostředek podle vynálezu obsahuje jantaran 3-/2-(dimethylamino)ethyl/-N-methyl-lH-indol-5-methansulfonamidu (1:1), monosodnou sůl kyseliny citrónové a hydrogenuhličitan sodný a jako sladidlo aspartam. Tyto čtyři složky mohou být použity v množství 1 až 20 % hmot. 25 až 55 % hmot. 25 až 55 % hmot, a 1 až 4 % hmot.
Farmaceutický prostředek podle vynálezu je možno vyrobit při použití dalších, z fyziologického hledisek přijatelných nosičů nebo pomocných látek. Tyto přídatné nosiče nebo pomocné látky, jsou s výhodou ve vodě rozpustné nebo v podstatě ve vodě rozpustné, může jít například o pojivá, jako polyvinylpyrrolidon a/nebo o kluzné látky, jako benzoát sodný nebo polyalkylenglykoly. Jo možno zařadit také jedno nebo větší počet barviv.
Prostředky podle vynálezu mohou mít například formu tablet, granulátů nebo prášků, přičemž granuláty nebo prášky se obvykle balí ve formě pevné stanovené dávky do malých sáčků. S výhodou však má farmaceutický prostředek podle vynálezu formu tablet.
V případě, že farmaceutický prostředek podle vynálezu je zpracován na tablety, obsahují tyto tablety s výhodou 1 až 3 % hmot. pojivá, například polyvinylpyrrolidonu a 2 až 4 % hmot, kluzné látky, například benzoátu sodného. V případě, že je farmaceutický prostředek podle vynálezu zpracován na granulát nebo prášek, balený do malých sáčků, obsahuje uvedená směs obvykle 2 až 4 % hmot, pojivá, například polyvinylpyrrolidonu.
-4CZ 281042 B6
Farmaceutický prostředek podle vynálezu je možno vyrobit obvyklým způsobem, užívaným ve farmaceutickém průmyslu při výrobě tablet, granulátů a prášků.
Při výrobě farmaceutických prostředků podle vynálezu v efervescenční formě se tedy smísí sloučenina s agonistickým účinkem na receptory typu SHTj nebo její sl nebo solvát, přijatelný z farmaceutického hlediska, kyselá složka, alkalická složka a popřípadě vhodné pomocné látky, a směs se popřípadě granuluje. Potom se popřípadě přidá jedno nebo větší počet sladidel, a to před granulací nebo po ní. V případě, že výroba zahrnuje granulaci, měla by tato granulace předcházet přidáním jakýchkoliv chuťových látek. Tablety je možno připravit například slisováním práškové směsi nebo granulátu při použití kluzných látek k usnadnění tabletování.
Je důležité, aby farmaceutický prostředek podle vynálezu byl vyroben, balen a skladován při nízké vlhkosti, je tedy například možno balit tablety jednotlivé do zatavených proužků z materiálu, nepropustného pro vodu, například do hliníkové fólie, nebo je možno balit tablety nebo jiný materiál do obalů, například z polypropylenu a přidávat látku, pohlcující vodu, například silikagel. Prášky nebo granuláty je možno ukládat do zatavených malých sáčků, nepropustných pro vodu a obvykle obsahujících jednotlivou dávku účinné látky.
Vynález bude osvětlen následujícími příklady, v nichž se jako účinná složka užívá sukcinát 3-/2-(dimethylamino)-ethyl/-N-methyl-lH-indol-5-methansulfonamidu (1:1). Obdobným způsobem je možno zpracovat také další sloučeniny s agonistickým účinkem na receptory typu SHTj.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1.
Efervescenční tableta účinná složka* hydrogenuhličitan sodný bezvodý citronan sodný aspartam polyvinylpyrrolidon benzoát sodný pomerančová příchuť IFF 29G44 citrónová příchuť IFF 29M194
140,0 mg
656,4 mg
659,5 mg
40,0 mg
32,0 mg
48,0 mg
16,0 mg
8,0 mg absolutní alkohol pro granulací x sukcinát 3-/2-(dimethylamino)ethyl/-N-methyl-lH-indol-5-methansulfonamidu (1:1) v množství, ekvivalentním 100 mg volné baze.
-5CZ 281042 B6
Účinná složka, bezvodá monosodná sůl kyseliny citrónové, hydrogenuhličitan sodný a aspartam se smísí a směs se granuluje přidáním roztoku polyvinylpyrrolidonu v alkoholu. Granulát, získaný smísením se suší a nechá se projít kalibračním zařízením a výsledný granulát se potom smísí s benzoátem sodným a s chuťovými přísadami. Výsledný granulát se lisuje na tablety při použití alternujícího tabletovacího stroje s raznicemi s průměrem 20 mm.
K tabletování téže směsi je možno užít také rotačního tabletovacího stroje, opatřeného raznicemi s průměrem 20 mm.
Claims (6)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutický prostředek pro léčení bolestí hlavy, zvláště migrény, v efervescenční formě pro perorální podání, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuj e 3-/2-(dimethylamino)ethyl/-N-methyl-lH-indol-5-methansulfonamid nebo jeho sůl nebo solvát, přijatelný z fyziologického hlediska spolu s efervescenční dvojicí sloučenin s bazickou a kyselou složkou pro vývoj plynu v přítomnosti vody.
- 2. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačuj ící se tím, že jako svou účinnou složku obsahuje sukcinát 3-/2-(dimethylamino)ethyl/-N-methyl-lH-indol-5-methansulfonamidu při molárním poměru sulfonamidu a sukcinátového zbytku 1 : 1.
- 3. Farmaceutický prostředek podle některého z nároků 1 a 2, vyznačující se tím, že jako bázickou složku obsahuje hydrogenuhličitan sodný.
- 4. Farmaceutický prostředek podle některého z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že jako kyselou složku obsahuje monosodnou sůl kyseliny citrónové.
5. Farmaceutický prostředek podle některého z nároků 1 až 4, v y z n a č u jící se t í m, že obsahuje kyselou složku v množství 25 až 55 % hmot. 6. Farmaceutický prostředek podle některého z nároků 1 až 5, v y z n a č u jící se t í m, že obsahuje bázickou složku v množství 25 až 55 % hmot. 7. Farmaceutický prostředek podle některého z nároků 1 až 6, v y z n a č u jící se t í m, že dále obsahuje chuto- vou látku a/nebo sladidlo. 8. Farmaceutický prostředek podle některého z nároků 1 až 7, vyznačuj ící s e tím, že dále obsahuje 1 až 4 % hmot, pojivá. * -6CZ 281042 B6 - 9. Farmaceutický prostředek podle některého z nároků 1 až 8, vyznačující se tím, že dále obsahuje 2 až 4 % hmot, kluzné látky.
- 10. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačuj ící se tím, že obsahuje 1 až 20 % hmot, jantaranu 3-/2-(dimethylamino)ethyl/-N-methylamino)ethyl/-N-methyl-lH-indol-5-methansulfonamidu při molárním poměru sulfoamidu a jantaranového zbytku 1:1, jako svou účinnou složku 25 až 55 % hmot, hydrogenuhličitanu sodného jako alkalickou složku a 25 až 55 % hmot, monosodné soli kyseliny citrónové jako kyselou složku.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB909027827A GB9027827D0 (en) | 1990-12-21 | 1990-12-21 | Pharmaceutical compositions |
| PCT/EP1991/002425 WO1992011003A1 (en) | 1990-12-21 | 1991-12-17 | Pharmaceutical compositions |
| SG169594A SG169594G (en) | 1990-12-21 | 1994-12-01 | Effervescent pharmaceutical compositions containing a 5HT-receptor agonist |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ122593A3 CZ122593A3 (en) | 1994-02-16 |
| CZ281042B6 true CZ281042B6 (cs) | 1996-06-12 |
Family
ID=26298162
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS931225A CZ281042B6 (cs) | 1990-12-21 | 1991-12-17 | Farmaceutický prostředek |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0563094B1 (cs) |
| JP (1) | JP3425949B2 (cs) |
| KR (1) | KR100188172B1 (cs) |
| AT (1) | ATE127688T1 (cs) |
| AU (1) | AU654313B2 (cs) |
| BE (1) | BE1004182A3 (cs) |
| CA (1) | CA2099585C (cs) |
| CH (1) | CH684161A5 (cs) |
| CZ (1) | CZ281042B6 (cs) |
| DE (1) | DE69113062T2 (cs) |
| DK (1) | DK0563094T3 (cs) |
| ES (1) | ES2078727T3 (cs) |
| FR (1) | FR2670674B1 (cs) |
| GB (2) | GB9027827D0 (cs) |
| GR (1) | GR3017701T3 (cs) |
| HK (1) | HK18795A (cs) |
| IE (1) | IE914482A1 (cs) |
| IL (1) | IL100452A (cs) |
| IT (1) | IT1252599B (cs) |
| MX (1) | MX9102733A (cs) |
| NZ (1) | NZ241098A (cs) |
| RU (1) | RU2110992C1 (cs) |
| SG (1) | SG169594G (cs) |
| WO (1) | WO1992011003A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA9110052B (cs) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2714064B1 (fr) * | 1993-12-16 | 1996-03-08 | Edmond Creppy | Aspartame pour son application en tant que substance thérapeutiquement active. |
| GB0129117D0 (en) * | 2001-12-05 | 2002-01-23 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical composition |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2162522B (en) * | 1984-08-01 | 1988-02-24 | Glaxo Group Ltd | An indole derivative |
| IE59106B1 (en) * | 1985-05-31 | 1994-01-12 | Warner Lambert Co | A therapeutic effervescent composition and a method of preparing the same |
| FR2593065B1 (fr) * | 1986-01-22 | 1988-09-09 | Smith Kline French Lab | Couples effervescents, compositions effervescentes d'antagonistes h2 de l'histamine les contenant et leur preparation. |
| GB8909793D0 (en) * | 1989-04-28 | 1989-06-14 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical formulation |
-
1990
- 1990-12-21 GB GB909027827A patent/GB9027827D0/en active Pending
-
1991
- 1991-12-17 RU RU93044224A patent/RU2110992C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1991-12-17 DE DE69113062T patent/DE69113062T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-12-17 ES ES92900531T patent/ES2078727T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-17 KR KR1019930701894A patent/KR100188172B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1991-12-17 DK DK92900531.2T patent/DK0563094T3/da active
- 1991-12-17 EP EP92900531A patent/EP0563094B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-17 AU AU90665/91A patent/AU654313B2/en not_active Ceased
- 1991-12-17 AT AT92900531T patent/ATE127688T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-12-17 CZ CS931225A patent/CZ281042B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1991-12-17 WO PCT/EP1991/002425 patent/WO1992011003A1/en active IP Right Grant
- 1991-12-17 CA CA002099585A patent/CA2099585C/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-12-17 JP JP50165892A patent/JP3425949B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1991-12-19 GB GB9126957A patent/GB2250917B/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-12-20 CH CH3791/91A patent/CH684161A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1991-12-20 MX MX9102733A patent/MX9102733A/es not_active IP Right Cessation
- 1991-12-20 NZ NZ241098A patent/NZ241098A/en unknown
- 1991-12-20 ZA ZA9110052A patent/ZA9110052B/xx unknown
- 1991-12-20 IT ITRM910963A patent/IT1252599B/it active IP Right Grant
- 1991-12-20 FR FR9115879A patent/FR2670674B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1991-12-20 IL IL10045291A patent/IL100452A/xx not_active IP Right Cessation
- 1991-12-20 BE BE9101174A patent/BE1004182A3/fr not_active IP Right Cessation
- 1991-12-20 IE IE448291A patent/IE914482A1/en not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-12-01 SG SG169594A patent/SG169594G/en unknown
-
1995
- 1995-02-09 HK HK18795A patent/HK18795A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-10-11 GR GR950402810T patent/GR3017701T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK170223B1 (da) | Ranitidinholdigt brusepræparat og fremgangsmåde til fremstilling heraf | |
| US5468504A (en) | Effervescent pharmaceutical compositions | |
| KR101005648B1 (ko) | 제형 | |
| JP2918691B2 (ja) | ラニチジン組成物 | |
| JPH08175976A (ja) | 発泡性カップル含有のヒスタミンｈ２−拮抗剤発泡性組成物 | |
| JPH07112973B2 (ja) | イブプロフェン又はその塩を活物質とする可溶性の消炎性組成物及びその製造方法 | |
| RU2108097C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая соль ранитидина и карбоксилата висмута, и способ ее получения | |
| US5728401A (en) | Effervescent ranitidine formulations | |
| CZ281042B6 (cs) | Farmaceutický prostředek | |
| KR20050035907A (ko) | 암로디핀 유리염기를 함유한 구강 속붕해정 및 그의 조성물 | |
| EP0574624B1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| JPH09501680A (ja) | Ｈ▲下２▼−アンタゴニストの経口組成物 | |
| NO179996B (no) | Brusede preparater inneholdende 5HT1-lignende reseptorantagonister | |
| JP2001064159A (ja) | 複合顆粒剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20041217 |