CZ280795B6 - Způsob hubení hmyzu, nematodů a roztočů, způsob ochrany rostoucích rostlin, insekticidní, akaricidní a nematocidní prostředek, arylpyrrolové sloučeniny a způsob a meziprodukty pro jejich výrobu - Google Patents

Abstract

Řešení se týká způsobu hubení hmyzu, nematodů a roztočů a způsobu ochrany rostoucích rostlin před napadením těmito škůdci za použití arylpyrrolových sloučenin obecního vzorce I, kde obecné symboly mají význam uvedený v nárocích. Dále se řešení týká insekticidního, akaricidního a nematocidního prostředku na bázi těchto sloučenin, nových arylpyrrolových sloučenin jako takových a způsobu a meziproduktů pro výrobu některých z těchto nových arylpyrrolových sloučenin.ŕ

Description

Způsob hubení hmyzu, nematodů a roztočů, způsob ochrany rostoucích rostlin, insekticidní, akaricidni a nematocidní prostředek, arylpyrrolové sloučeniny a způsob a meziprodukty pro jejich výrobu

Oblast techniky

Vynález se týká způsobu hubení hmyzu, nematodů a roztočů a způsobu ochrany rostoucích rostlin před napadením těmito škůdci za použiti určitých arylpyrrolových sloučenin. Dále se vynález týká insekticidního, akaricidního a nematocidního prostředku na bázi těchto sloučenin, nových arylpyrrolových sloučenin jako takových a způsobu a meziproduktů pro výrobu některých z těchto nových arylpyrrolových sloučenin. Shora uvedené arylpyrrolové sloučeniny jsou velmi účinnými insekticidními, akaricidními a nematocidními činidly použitelnými pro potírání hmyzu, roztočů a háčťátek a k ochraně agronomických plodin, ať už rostoucích nebo sklizených, proti poškození těmito škůdci.

Podstata vynálezu

Podle jednoho aspektu je předmětem vynálezu způsob hubení hmyzu, nematodů a roztočů, který spočívá v tom, že se hmyz, nematodi a roztoči, místo, kde se množí, jejich potrava nebo habitat uvede do styku s insekticidně, nematocidně nebo akaricidně účinným množstvím arylpyrrolové sloučeniny obecného vzorce I

kde

X znamená atom vodíku, fluoru, chlóru, bromu nebo jódu nebo trifluormethylovou skupinu;

Y představuje atom fluoru, chlóru, bromu nebo jódu, trifluormethylovou skupinu nebo kyanoskupinu;

W znamená kyanoskupinu nebo nitroskupinu;

A představuje atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku popřípadě substituovanou jedním až třemi atomy halogenů, jednou hydroxyskupinou, jednou alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku nebo jednou alkylthioskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, jednou fenylovou skupinou popřípadě substituovanou alkylovou skupinou s 1 až 3 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 3 atomy uhlíku nebo 1 až 3 atomy halogenů, dále jednou fenoxyskupinou popřípadě substituovanou 1 až 3 atomy halogenů nebo jednou benzyloxyskupinou popřípadě substituo

-1CZ 280795 B6 vanou jedním halogenem, dále představuje alkoxykarbonylmethylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části, alkenylovou skupinu se 3 až 4 atomy uhlíku popřípadě substituovanou 1 až 3 atomy halogenů, kyanoskupinu, alkinylovou skupinu se 3 až 4 atomy uhlíku popřípadě substituovanou jedním atomem halogenu, dialkylaminokarbonylovou skupinu obsahující v každé alkylové části 1 až 4 atomy uhlíku nebo cykloalkylaminokarbonylovou skupinu se 4 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylové části;

L znamená atom vodíku, fluoru, chlóru nebo bromu a

M a R bud nezávisle na sobě znamenají vždy atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, alkylsulfinylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, alkylsulfonylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, kyanoskupinu, atom fluóru, chlóru, brómu nebo jódu, nitroskupinu, trifluormethylovou skupinu, zbytek vzorce R₁CF₂Z, R₂CO, nebo NR₃R₄, nebo M a R, navázané v sousedních polohách společně s uhlíkovými atomy, na které jsou navázány, mohou tvořit kruh, v němž MR představuje zbytek zs.

-OCH₂O-, OCF₂O- nebo znamená skupinu S(0)_n nebo kyslík;

R₁ představuje atom vodíku, atom fluóru, difluormethylovou skupinu fluorchlormethylovou skupinu nebo trifluormethylovou skupinu;

R₂ znamená alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku nebo zbytek NR₃R₄;

R₃ představuje atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku

R₄ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku nebo zbytek R₅CO;

R₅ představuje atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a n je číslo o hodnotě 0, 1 nebo 2.

Podle druhého aspektu je předmětem vynálezu také způsob ochrany rostoucích rostlin před napadením hmyzem, nematody a roztoči, který spočívá v tom, že se na listy těchto rostlin nebo na půdu nebo do vody, kde tyto rostliny rostou, aplikuje insekticidně, nematocidně nebo akaricidně účinné množství arylpyrrolové sloučeniny definované shora.

Předmětem vynálezu je i insekticidní, akaricidní a nematocidní prostředek, který jako účinnou látku obsahuje arylpyrrolovou sloučeninu definovanou shora.

-2CZ 280795 B6

Dalším předmětem vynálezu jsou nové arylpyrrolové sloučeniny obecného vzorce I, kde jednotlivé obecné symboly mají shora uvedený význam, přičemž však X nepředstavuje atom vodíku.

Cykloalkylaminokarbonylovou skupinou se 4 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylové části se míní cykloalkylaminoskupina se 4 až 6 atomy uhlíku, navázaná přímo na karbonylovou skupinu přes atom dusíku.

Výhodnou látky obecného skupinu nových vzorce II arylpyrrolú podle vynálezu tvoří

W

R (II) ve kterém

A, L, M, R,

W, X a Y mají shora uvedený význam.

Další tvoří látky výhodnou obecného skupinou nových arylpyrrolú vzorce III podle vynálezu ve kterém

A, L, M, R,

(III)

Další skupinu výhodných arylpyrrolú podle vynálezu představují látky obecného vzorce IV

(IV)

-3CZ 280795 B6 ve kterém

A, L, M, R, W, XaY mají shora uvedený význam.

Ještě další skupina odpovídá obecnému vzorci V výhodných arylpyrrolů podle vynálezu

L

(V) ve kterém

dále obecným (VI) v nichž

(VII)

A, L, M, R, W, X a Y mají shora uvedený význam.

Výhodnými arylpyrroly obecného vzorce I podle vynálezu jsou ty látky, v nichž A znamená atom vodíku nebo alkoxymethylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části, W představuje kyanoskupinu nebo nitroskupinu, L znamená atom vodíku nebo fluoru, XaY nezávisle na sobě znamenají vždy atom chlóru, atom bromu nebo trifluormethylovou skupinu, M představuje atom vodíku, fluoru, chlóru nebo bromu a R znamená atom fluoru, chlóru nebo bromu, trifluormethylovou skupinu nebo trifluormethoxyskupinu.

Výhodnými sloučeninami obecného vzorce II, které jsou zvlášť účinné jako insekticidní, akaricidní nebo/a nematocidní činidla, jsou ty látky, v nichž A znamená atom vodíku nebo alkoxymethylo

-4CZ 280795 B6 vou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části, L představuje atom vodíku, M znamená atom vodíku, fluoru, chlóru nebo bromu, R představuje atom fluoru, chlóru nebo bromu, trifluormethylovou skupinu nebo trifluormethoxyskupinu, W znamená kyanoskupinu a X a Y nezávisle na sobě představují vždy atom chlóru, atom bromu nebo trifluormethylovou skupinu.

Dalšími sloučeninami obecného vzorce II, vysoce účinnými jako insekticidy, akaricidy nebo/a nematocidy jsou ty látky, v nichž A znamená atom vodíku nebo alkoxymethylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, L představuje atom vodíku, M znamená atom vodíku, fluoru, chlóru nebo bromu, R představuje atom fluoru, chlóru nebo bromu, trifluormethylovou skupinu nebo trifluormethoxyskupinu , W znamená nitroskupinu a X a Y nezávisle na sobě znamenají vždy atom chlóru, atom bromu nebo trifluormethylovou skupinu.

Jako ilustrativní příklady insekticidně, akaricidně a nematocidně účinných arylpyrrolů podle vynálezu se uvádějí následující sloučeniny:

4.5- dichlor-2-(3,4-dichlorfenyl)pyrrol-3-karbonitril,

4.5- dichlor-2-[p-(trifluormethoxy)feny1]pyrrol-3-karbonitrii,

4- bróm-5-chlor-2-(p-chlorfenyl)pyrrol-3-karbonitril,

5- bróm-4-chlor-2-(3,4-dichlorfenyl)pyrrol-3-karbonitril,

4.5- dichlor-2-(o-chlorfenyl)pyrrol-3-karbonitril,

2-(p-bromfeny1)-4,5-dichlorpyrrol-3-karbonitril,

4.5- dichlor-2-(α, a, a-trifluor-p-tolyl)pyrrol-3-karbonitril,

4.5- dibrom-2-(a,a,a-trifluor-p-tolyl)pyrrol-3-karbonitril,

4.5- dibrom-2-(o-chlorfenyl)pyrrol-3-karbonitril,

4.5- dibrom-2-(p-chlorfenyl)pyrrol-3-karbonitril,

4.5- dichlor-2-(2,4-dichlorfenyl)pyrrol-3-karbonitril,

4.5- dibrom-2-(2,4-dichlorfenyl)pyrrol-2-karbonitril,

2.3- dibrom-4-nitro-5-fenylpyrrol,

2—(p-bromfenyl)-4,5-dichlor-3-nitropyrrol,

2.3- dichlor-4-nitro-5-(a,a,a-trifluor-p-tolyl)-pyrrol,

4.5- dichlor-2-(m-chlorfenyl)pyrrol-3-karbonitril,

4.5- dichlor-2-(p-chlorfenyl)pyrrol-3-karbonitril,

4.5- dichlor-2-fenylpyrrol-3-karbonitril,

2.3- dichlor-5-(p-chlorfenyl)-4-nitropyrrol,

-5CZ 280795 B6

2- brom-3-chlor-5-(p-chlorfenyl)-4-nitropyrrol,

2,3-dibrom-5-(p-chlorfenyl-4-nitropyrrol,

2, 3-dichlor-4-nitro-5-fenylpyrrol,

3- brom-2-chlor-4-nitro-5-(α,a,a-trifluor-p-tolyl)-pyrrol,

5-chlor-2-(3,4-dichlorfenyl)-l-methoxymethyl)-4-(trifluormethyl) pyrrol-3-karbonitril,

5-brom-2-(m-fluorfenyl)-3-nitro-4-(trifluormethyl)-pyrrol,

2- (p-chlorfenyl)-5-(trifluormethyl)pyrrol-3-karbonitril,

3- brom-5-(m-fluorfenyl)-4-nitro-2-(trifluormethyl)-pyrrol,

4- brom-2-(p-chlorfenyl)-1-(ethoxymethyl)-5-(trifluormethyl) pyrrol-3-karbonitril,

4- chlor-2-(3,5-dichlor-4-methylfenyl)-3-nitro-5-(trifluormethyl) pyrrol,

2-(2-brom-4-chlorfenyl)-1-(2-propynyl)-4,5-bis-(trifluormethyl) pyrrol-3-karbonitril,

2- (2,5-difluorfenyl)-3-nitro-4,5-bis-(trifluormethyl)pyrrol,

5- [p-(trifluormethoxy)fenyl]pyrrol-2,4-dikarbonitril,

5-(p-dimethylaminofenyl)-4-nitropyrrol-2-karbonitril,

3- brom-5-(p-chlorfenyl)pyrrol-2,4-dikarbonitril,

4- brom-2-(p-chlorfenyl)-5-nitropyrrol-3-karbonitril,

5- (p-methylthiofenyl)-3-(trifluormethyl)pyrrol-2,4-dikarbonitril,

1- allyl-4-nitro-5-(α,α,a-trifluor-p-tolyl)-3-(trifluormethyl) pyrrol-2-karbonitril,

4- chlor-2-(p-chlorfenyl)pyrrol-3-karbonitril,

2- (m-methansulfonylfenyl)-4-(trifluormethyl)pyrrol-3-karbonitril

2-(3-chlor-4-methylfenyl)-l-methyl-3-nitro-4-(trifluormethyl)pyrrol,

2-fenylpyrrol-3,4-dikarbonitril,

5- (p-ethansulfinylfenyl)-4-nitropyrrol-3-karbonitril,

2-brom-5-fenylpyrrol-3,4-dikarbonitril,

2-chlor-5-(3,5-dichlorfenyl)-4-nitropyrrol-3-karbonitril,

-6CZ 280795 B6

1- benzyl-4-nitro-5-(p-chlorfenyl)-2-(trifluormethyl)pyrrol-3-karbonitril,

2- chlor-5-(m-bromfenyl)pyrrol-3-karbonitril,

2-brom-l-(p-chlorfenoxy)methyl-5-(p-chlorfenyl)-3-nitropyrrol,

2,4-dibrom-5-fenylpyrrol-3-karbonitril,

5-(p-bromfenyl)-2,4-dichlor-3-nitropyrrol,

2-brom-5-/3-brom-4-methylfenyl) -1- (n-propyloxy) -methyl-4-

-(trifluormethyl)pyrrol-3-karbonitril,

2- brom-5-(p-chlorfenyl)-3-nitro-4-(trifluormethyl)-pyrrol,

5-[m-(dichlormethoxy)fenyl]-2-(trifluormethyl)-pyrrol-3-karbonitril,

5-(2,3-dichlorfenyl)-l-methoxymethyl-3-nitro-2-(trifluormethyl)pyrrol,

4- chlor-5-(β-naftyl)-2-(trifluormethyl)pyrrol-3-karbonitril,

3- brom-2-(3,4-dichlorfenyl)-4-nitro-5-(trifluormethyl)pyrrol,

5- (2-brom-5-ethylfenyl)-2,4-bis-(trifluormethyl)-pyrrol-3-karbonitril, l-ethyl-2-(p-fluorfenyl)-4-nitro-3,5-bis-(trifluormethyl)pyrrol, l-[2,6-dichlorfenoxy)methyl]-5-(m-chlorfenyl)pyrrol-2,3-dikarbonitril,

3- nitro-5-(α,α,a-trifluor-p-tolyl)pyrrol-2-karbonitril,

4- chlor-5-(4-chlor-2-methylfenyl)pyrrol-2,3-dikarbonitril,

4- brom-5-(3,4-dibromfenyl)-2-nitropyrrol-3-karbonitril,

1-[(1-methoxy)ethyl]-5-(p-chlorfenyl)-4-(trifluormethyl)pyrrol-2,3-dikarbonitril,

5- (p-isopropylfenyl)-2-nitro-4-(trifluormethyl)-pyrrol-3-karbonitril,

4-chlor-5-(3,4-difluormethylendioxyfenyl)pyrrol-3-karbonitril,

3-brom-2-(3-chlor-4-kyanfenyl)-4-nitropyrrol,

1- [(3,4-dichlorbenzyloxy)methyl]-2-(m-bromfenyl)-pyrrol-4-karbonitril,

2- (3,5-dichlor-4-methylfenyl)-4-nitro-3-trifluormethylpyrrol,

2-fenylpyrrol-3,4-dikarbonitril,

2-(2-brom-4-chlorfenyl)-4-nitropyrrol-3-karbonitril,

-7CZ 280795 B6

2-brom-5-fenylpyrrol-3,4-dikarbonitril,

5-chlor-2-(3,4-dibromfenyl)-l-methyl-4-nitropyrrol-3-karbonitril,

2-(p-chlorfenyl-5-(trifluormethyl)pyrrol-3,4-dikarbonitril,

2- (o-bromfenyl)-4-nitro-5-(trifluormethyl)pyrrol-3-karbonitril,

3- brom-5-(3-chlor-4-methoxy)pyrrol-2-karbonitril,

3-brom-5-(m-bromfenyl)-2-nitropyrrol,

3,4-dibrom-5-(3,4-dichlorfenyl)pyrrol-2-karbonitril,

2- (3-chlor-4-kyanfenyl)-5-nitro-3,4-dichlorpyrrol,

3- chlor-l-(p-methoxybenzyl)-5-(3,4-difluorfenyl)-4-(trifluormethyl)pyrrol-2-karbonitril,

3- brom-5-(3,5-dibrom-p-tolyl)-2-nitro-4-(trifluormethyl)pyrrol,

1- (2,3,3-trichlorallyl)-5-(p-chlorfenyl)-3-(trifluormethyl)pyrrol-2-karbonitril,

2- (p-j odfenyl)-5-nitro-4-(trifluormethyl)pyrrol,

4- chlor-5-(m-isopropylfenyl)-3-(trifluormethyl)pyrrol-2-karbonitril

3- brom-l-methyl-2-(3-fluor-4-methylfenyl)-2-nitro-3-

-(trifluormethyl)pyrrol,

5- (p-bromfenyl)-l-isopropyl-3,4-bis-(trifluormethyl)pyrrol-2-karbonitril,

2- (3,4-dichlor-4-methylthio)-5-nitro-3,4-bis-(trifluormethyl)pyrrol,

5-(m-difluormethoxyfenyl)pyrrol-2,3-dikarbonitril,

5-(3-brom-4-kyanfenyl)-2-nitropyrrol-3-karbonitril,

4- chlor-l-methoxymethyl-5-(p-bromfenyl)pyrrol-2,3-dikarbonitril,

4- brom-5-(2,6-dichlor-4-methylthio)-2-nitropyrrol-3-karbonitril,

1-[(p-bromfenoxy)methyl]-5-(m-trifluormethyl)-4-(trifluormethyl)pyrrol-2,3-dikarbonitril,

5- (α-naftyl)-2-nitro-4-(trifluormethyl)pyrrol-3-karbonitril,

4- brom-5-(3-brom-4-trifluormethylfenyl)pyrrol-2-karbonitril,

3- chlor-2-/2,3-dichlorfenyl)-5-nitropyrrol,

5- (m-kyanfenyl)-3-(trifluormethyl)pyrrol-2-karbonitril,

2-(3-brom-4-isopropoxy)-5-nitro-3-(trifluormethyl)pyrrol,

5-(p-chlorfenyl)pyrrol-2,4-dikarbonitril,

2- (3,4-dichlorfenyl)-5-nitropyrrol-3-karbonitril,

3- brom-5-(3,4-dichlorfenyl)pyrrol-2,4-dikarbonitril,

4- brom-2-(3,4-dichlorfenyl)-5-nitropyrrol-3-karbonitril,

5- (3,4-dibromfenyl)-3-(trifluormethyl)pyrrol-2,4-dikarbonitril,

2-(m-chlorfenyl)-5-nitro-4-(trifluormethyl)pyrrol-3-karbonitril,

5-brom-3-(3,5-dichlor-4-difluormethoxyfenyl)pyrrol-2-karbonitril,

2-brom-4-(2,5-dibromfenyl)-5-nitropyrrol,

2, 3-dibrom-4-(p-chlorfenyl)pyrrol-5-karbonitril,

2,3-dichlor-4-(3,5-difluorfenyl)-5-nitropyrrol,

5-brom-3-(p-chlorfenyl)-l-hydroxyethyl-4-(trifluormethyl)pyrrol-2-karbonitril,

2- chlor-5-nitro-3-(trifluormethyl)-4-(m-trifluormethylfenyl)pyrrol,

3- (3-brom-4-chlorfenyl)-5-(trifluormethyl)pyrrol-2-karbonitri1,

3- (3-chlor-4-fluorfenyl)-2-nitro-5-(trifluormethyl)-pyrrol,

4- brom-3-(p-chlorfenyl)-l-methylthiomethyl-5-(trifluormethyl)pyrrol-2-karbonitril,

3- (4-brom-3-kyanfenyl)-4-chlor-2-nitro-5-(trifluormethyl)pyrrol,

4- (p-chlorfenyl)-2,3-bis-(trifluormethyl)pyrrol-2-karbonitril,

3-(2,3-dichlorfenyl)-2-nitro-4,5-bis-(trifluormethyl)pyrrol,

3- (3,4-dichlorfenyl)pyrrol-2,5-dikarbonitril,

4— (2-brom-4-methylfenyl)-5-nitropyrrol-2-karbonitril,

3- brom-4-(3,5-dichlor-4-methylthiofenyl)pyrrol-2,5-dikarbonitril,

4- (m-bromfenyl)-3-chlor-5-nitropyrrol-2-karbonitril,

3- (p-acetamidofenyl)-4-(trifluormethyl)pyrrol-2,5-dikarbonitril,

4- (m-bromfenyl)-5-nitro-3-(trifluormethyl)pyrrol-2-karbonitril,

4-chlor-3-(3,4-dichlorfenyl)-1-(1-propenyl)pyrrol-2-karbonitril,

3-brom-4-(p-dimethylaminofenyl)-5-nitropyrrol,

1- (3 ,4-dichlorbenzyl)-3-(p-chlorfenyl)-4-(trifluormethyl)pyrrol-2-karbonitril,

-9CZ 280795 B6

2- nitro-3-(p-tetrafluorethoxyfenyl)-4- (trifluormethyl)pyrrol,

3- (3-brom-4-isopropylfenyl)pyrrol-2,4-dikarbonitril,

4- (p-ethylsulfonylfenyl)-5-nitropyrrol-3-karbonitril,

5- brom-l-(2-methoxyethyl)-4-(2,4,6-trichlorfenyl)pyrrol-2,4dikarbonitril,

2- chlor-4-(2,3-dichlorfenyl)-5-nitropyrrol-3-karbonitril,

3- (p-fluorfenyl)-5-(trifluormethyl)pyrrol-2,4-dikarbonitril,

4- (p-jodfenyl)-5-nitro-2-(trifluormethyl)pyrrol-3-karbonitril,

5- chlor-4-[p-(N-methylacetamido)fenyl]pyrrol-2-karbonitril,

5-brom-4-(o-bromfenyl)-l-propargylpyrrol-2-karbonitril,

2- brom-3-(o-bromfenyl)-5-nitropyrrol,

4- (p-chlorfenyl)-3,5-dichlor-l-(2,3,3-trichlorallyl)-pyrrol-2-karbonitril,

3- brom-5-chlor-4-(p-chlorfenyl)-2-nitropyrrol,

5- brom-4-[p-(2,2-dichlor-l,1-difluorethoxy)fenyl]-3-

-(trifluormethyl)pyrrol-2-karbonitril,

2- chlor-3-(2-brom-4-ethylthiofenyl)-5-nitro-4-(trifluormethyl)pyrrol,

3- (3-brom-4-acetylfenyl)-5-(trifluormethyl)pyrrol-2-karbonitril,

1- kyan-3-(3,4-dibromfenyl)-5-nitro-2-(trifluormethyl)pyrrol,

3-brom-l-methoxymethyl-4-(m-trifluormethyl)-5-(trifluormethyl)pyrrol-2-karbonitril,

3- (p-chlorfenyl)-4-jod-5-nitro-2-(trifluormethyl)pyrrol,

4- (p-bromfenyl)-l-[(l-ethoxy)ethyl]-3,5-di-(trifluormethyl)pyrrol-2-karbonitril,

3-(2-brom-4-methoxyfenyl)-5-nitro-2,4-di-(trifluormethyl)pyrrol,

3- (p-chlordifluormethoxyfenyl)pyrrol-2,5-dikarbonitril,

2- (p-isobutyrylaminofenyl)-5-nitropyrrol-2-karbonitril,

3- brom-4-(3,4-dimethoxyfenyl)pyrrol-2,5-dikarbonitril,

4- chlor-3-(p-chlorfenyl)-1-isopropyloxykarbonylmethyl)-5nitropyrrol-2-karbonitril,

3-(o-bromfenyl)-4-(trifluormethyl)pyrrol-2,5-dikarbonitril,

-10CZ 280795 B6 l-(2-chlorethyl)-3-(3,4-dichlorfenyl)-4-(trifluormethyl)pyrrol-2-karbonitril,

4—(4-brom—3—trifluormethoxyfenyl)-3-chlorpyrrol-2-karbonitril,

3- brom-4-(2,4-dichlorfenyl)-l-isopropyl-2-nitropyrrol,

4- (3-methoxy-4-kyanfenyl)-3-(trifluormethyl)pyrrol-2-karbonitril, l-(3,4-dichlorbenzyl)-4-(2-methyl-4-jodfenyl)-2-nitro-3-

-trifluormethylpyrrol,

1- methyl-4-[3,5-di-(trifluormethyl)fenyl]pyrrol-2,3-dikarbonitril,

4-(3,4-dichlorfenyl)-2-nitropyrrol-3-karbonitril,

4- (m-bromfenyl)-1-karbomethoxymethyl)-5-chlorpyrrol-2,3-dikarbonitril,

5- brom-4-(2,6-dichlor-4-methansulfinylfenyl-2-nitropyrrol-3-karbonitril,

4-(p-chlorfenyl-1-(2,2,2-trifluorethyl)-5-(trifluormethyl)pyrrol—2,3-dikarbonitril,

4-(3,5-dichlorfenyl)-2-nitro-5-(trifluormethyl)pyrrol-3-karbonitril,

2- chlor-4-(3-chlor-4-N-methylacetamidofenyl)pyrrol-3-karbonitril,

2-brom-4-(3-brom-4-n-propylfenyl)-3-nitropyrrol,

2.5- dichlor-4-(3,5-dichlor-4-methylthiofenyl)-pyrrol-3-karbonitril,

2.5- dibrom-l-(2,4-dibromfenoxymethyl)-3-(p-chlorfenyl-4-nitropyrrol,

4-(3-brom-4-kyanfenyl)-2-chlor-5-(trifluormethyl)pyrrol-3-karbonitril,

2-brom-l-methyl-3-nitro-4-(α,α,α-trifluor-p-tolyl)-pyrrol

4-(p-chlorfenyl)-1-(n-butyloxymethyl)-5-(trifluormethyl)pyrrol-3-karbonitril,

4- (3,4-methylendioxyfenyl)-3-nitro-2-(trifluormethyl)pyrrol,

5- chlor-4-(3-chlor-4-trifluormethoxyfenyl)-2-(trifluormethyl)pyrrol-3-karbonitril,

2-brom-3-(3,4-dichlorfenyl)-l-ethylthiomethyl-4-nitro-5-(trifluormethyl)pyrrol,

4-(p-(tetrafluorethoxy)fenyl]-2,5-di-(trifluormethyl)pyrrol-3-karbonitril,

-11CZ 280795 B6

3- (3-brom-4-acetoxyfenyl)-1-(3,4-dichlorfenoxymethyl)-4-nitro-2,5-di-(trifluormethyl)pyrrol,

4- (p-bromfenyl)-1-[(2-methoxy)ethylJpyrro1-2,3-dikarbonitril,

4- (m-isopropionamidofenyl)-3-nitropyrrol-2-karbonitril,

5- brom-4-(2-chlor-4-methylthio)pyrrol-2,3-dikarbonitril,

5-chlor-4-(p-chlorfenyl)-l-hydroxyethyl-3-nitropyrrol-2-karbonitril,

4-(3,5-dibrom-4-kyanfenyl)-5-(trifluormethyl)pyrrol-2,3-dikarbonitril,

4- (4-chlor-2-methylfenyl)-l-isopropylthiomethyl-3-nitro-5- (trifluormethyl)pyrrol-2-karbonitril,

5- brom-4-(3,4-dichlorfenyl)-1-(difluormethyl)pyrrol-3-karbonitril,

2- chlor-3-(m-difluormethoxyfenyl)-4-nitropyrrol,

1- (2,4-dibromfenoxymethyl)-4-(m-chlorfenyl)-5-(trifluormethyl)pyrrol-3-karbonitril,

3- (3-brom-4-ethoxy)-4-nitro-2-(trifluormethyl)pyrrol,

3-(2,4,6-trichlorfenyl)pyrrol-2,4-dikarbonitril,

3-(4-brom-3-chlorfenyl)-1-(difluormethyl)-4-nitropyrrol-2-karbonitril,

5-brom-3-(p-chlorfenyl)-1-(isobutyloxymethyl)-pyrrol-3-karbonitril,

3-(4-brom-3-methylfenyl)-5-chlor-4-nitropyrrol-2-karbonitril,

3-(2-naftyl)-5-(trifluormethylpyrrol-2,4-dikarbonitril,

3-(3-kyan-4-methylfenyl)-l-methyl-4-nitro-5-(trifluormethyl)pyrrol-2-karbonitril,

2.3- dichlor-5-(3,4-dichlorfenyl)-4-nitropyrrol,

2- (3,5-dibrom-4-methoxyfenyl)-4,5-dichlorpyrrol-3-karbonitril,

2.3- dichlor-4-nitro-5-(2,4,6-trifluorfenyl)-4-nitropyrrol,

4.5- dibrom-2-(2,3-trifluorfenyl)-3-karbonitril,

4.5- dichlor-2- 3,4-dichlorfenyl)-1-(ethoxymethyl)pyrrol-3-karbonitril,

4.5- dibrom-l-methyl-2-(α,α,a-trifluor-p-tolyl)-pyrrol-3-karbonitril,

4.5- dichlor-2-(3,4-dichlorfenyl)-l-ethylpyrrol-3-karbonitril,

-12CZ 280795 B6

2.3- dichlor-4-nitro-5-[p-(trifluormethoxy)fenyl]pyrrol

4.5- dichlor-2-[m-(trifluormethoxy)fenyl]pyrrol-3-karbonitril,

4.5- dichlor-2-(3,4-dichlorfenyl)-l-methylpyrrol-3-karbonitril,

2.3- dichlor-5-(p-chlorfenyl)-l-methyl-4-nitropyrrol,

4- brom-5-chlor-2-(p-chlorfenyl)-l-methylpyrrol-3-karbonitril,

5- chlor-2-(3,4-dichlorfenyl)-4-fluorpyrrol-3-karbonitril,

2-brom-5-(p-chlorfenyl)-1-(ethoxymethyl)-4-fluorpyrrol-3-karbonitril,

3-brom-5-(p-chlorfenyl)-2-fluor-4-nitropyrrol.

a-(2,2-dialkoxyethylamino)-p-kyanstyrenové a a-(2,2-dialkoxyethylamino)-β-nitrostyrenové sloučeniny, v nichž každá alkoxylová část obsahuje vždy 1 až 4 atomy uhlíku, odpovídají následujícímu obecnému vzorci

ve kterém

Alk znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,

W představuje kyanoskupinu nebo nitroskupinu,

L znamená atom vodíku, fluóru, chlóru nebo bromu a

M a R buď nezávisle na sobě znamenají vždy atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, alkylsulfinylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, alkylsulfonylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, kyanoskupinu, atom fluoru, chlóru, bromu nebo jodu, nitroskupinu, trifluormethylovou skupinu, zbytek vzorce

R₁CF₂Z, R₂CO nebo NR₃R₄, nebo M a R, navázané v sousedních polohách společně s uhlíkovými atomy, na které jsou navázány, mohou tvořit kruh, v němž MR představuje zbytek

-CH₂O-, -OCF₂O- nebo

-13CZ 280795 B6

Z znamená skupinu S(O)_n nebo kyslík,

Rf představuje atom vodíku, atom fluoru, difluormethýlovou skupinu, fluorchlormethylovou skupinu nebo trifluormethylovou skupinu,

R₂ znamená alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku nebo zbytek NR₃R₄,

představuje atom vodíku nebo alkylovou atomy uhlíku, skupinu s 1 až

znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až uhlíku nebo zbytek RgCO, atomy

představuje atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až atomy uhlíku a n je číslo o hodnotě 0, 1 nebo 2.

Výhodnou skupinou β-subst.styrenových sloučenin podle vynálezu tvoří sloučeniny shora uvedeného obecného vzorce, v němž W znamená kyanoskupinu, L představuje atom vodíku, chloru nebo bromu, M znamená atom vodíku, fluoru, chloru nebo bromu nebo methoxyskupinu a R představuje atom vodíku, fluoru, chloru nebo bromu, trifluormethylovou skupinu, nitroskupinu, trifluormethoxyskupinu nebo methoxyskupinu, nebo M a R navázané v sousedních polohách spolu s atomy uhlíku, na které jsou navázány, mohou tvořit kruh, v němž MR znamená zbytek vzorce

Další výhodnou skupinu β-subst.styrenových sloučenin podle vynálezu tvoří sloučeniny shora uvedeného obecného vzorce, v němž W znamená nitroskupinu, L představuje atom vodíku, chloru nebo bromu, M znamená atom vodíku, fluoru, chloru nebo bromu nebo methoxyskupinu a R představuje atom vodíku, fluoru, chloru nebo bromu, trifluormethylovou skupinu, nitroskupinu, trifluormethoxyskupinu nebo methoxyskupinu, nebo M a R navázané v sousedních polohách spolu s atomy uhlíku, na které jsou navázány, mohou tvořit kruh, v němž MR znamená zbytek vzorce

I když tyto sloučeniny podle vynálezu jsou shora označovány jako β-kyanstyreny a β-nitrostyreny, lze je také pojmenovávat jako dialkylacetaly.

Některými z výhodných dialkylacetalú podle vynálezu jsou (E) a (Z)

-14CZ 280795 B6

1) p-chlor-β-Ε(formylmethyl)amino]cinnamonitril-diethylacetal,

2) β-[(formylmethyl)amino]-3,4-dimethoxycinnamonitril-diethylacetal,

3) (Z)-methyl-p-(2-kyan-l-[(formylmethyl)amino]-vinyl)benzoát-diethylacetal,

4) (Z)-β-[(formylmethyl)amino]-1-naftalenakrylonitril-diethylacetal,

5) (Z)-β-[(formylmethyl)amino]-p-methylcinnamonitril-diethylacetal,

6) N-(formylmethyl)-p-methyl-α-(nitromethylen)-benzylamin-diethylacetal,

7) N-(formylmethyl)-3,4-dimethoxy-a-(nitromethylen)-benzylamin-diethylacetal,

8) N-(formylmethyl)-a-(nitromethylen)-2-naftalenmethylamin-diethylacetal,

9) methyl-p-(a-[(formylmethyl)amino]-β-nitrovinyl]-benzoát-p-diethylacetal,

10) N-(formylmethyl)-3,4-dimethoxy-a-(nitromethylen)-benzylamin-dimethylacetal,

11) (E) a (Z) ρ-ο!ι1θΓ-β-[ (formylmethyl)aminoJcinnamonitril-dimethylacetal,

12) β-[(formylmethyl)amino]-3,4-dimethoxycinnamonitril-dimethylacetal, ) 3,4-dichlor^-[ (f ormylmethyl) amino ] cinnamonitri 1-diethylacetal a

14) p-trifluormethyl-β-Ε(formylmethyl)amino]cinnamonitril-diethylacetal.

β-kyanstyreny, také označované jako cinnamonitril-dialkylacetaly, je možno připravit reakcí substituovaného nebo nesubstituovaného benzoylacetonitrilu s 2,2-dialkoxyethylaminem s 1 až 4 atomy uhlíku v každé alkoxylové části, v přítomnosti aromatického rozpouštědla, vedoucí k vzniku a-(2,2-dialkoxyethylamino)-β-kyan-subst.styrenu s 1 až 4 atomy uhlíku v každé alkoxylové části, který je možno převést reakcí s trifluoroctovou kyselinou na 2-subst.-fenylpyrrol-3-karbonitril. Chlorací takto vzniklého kyanfenylpyrrolu chlornanem sodným nebo sulfurylchloridem v inertním rozpouštědle se získá insekticidně, akaricidné a nematocidně účinný 4,5-dichlor-2-subst.-fenylpyrrol-3-karbonitril. Konversi na intermediární pyrrol lze také uskutečnit působením koncentrované kyseliny chlorovodíkové při teplotě pohybující se zhruba mezi 20 a 40 °C. Zmíněné reakce je možno popsat následujícím reakčním schématem.

-15CZ 280795 B6

h₂nch₂ch(oc₂h₅)₂

aromatické rozpouštědlo

cf₃co₂h nebo | HC1

CN

-16CZ 280795 B6

NaOCl nebo so₂ci₂ nebo

V tomto reakčním schématu představuje A atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku popřípadě substituovanou jednou alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, jednou alkylthioskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, jedním až třemi atomy halogenů nebo fenylovou skupinou popřípadě substituovanou jednou nebo dvěma alkylovými skupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo atomy halogenů, dále alkenylovou skupinu se 3 až 4 atomy uhlíku, popřípadě substituovanou 1 až 3 atomy halogenů, nebo alkinylovou skupinu se 3 až 4 atomy uhlíku, X znamená chlor nebo brom, R₆ představuje alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a L, R a M mají shora uvedený význam.

-17CZ 280795 B6

Určité nové arylpyrrolové sloučeniny obecného vzorce I, v němž A znamená atom vodíku, W představuje kyanoskupinu a X, Y, L, M a R mají shora uvedený význam, je možno připravit reakcí N-formyl-DL-fenylglycinu nebo substituovaného N-formylfenylglycinu obecného vzorce VIII

/^C02^H

CH

NHCH=O (vílí) ve kterém znamená atom vodíku, fluóru, chlóru nebo brómu a sobě znamenají vždy 1 až 3 atomy uhlíku, atomy uhlíku, alkylthioskupinu s uhlíku, alkylsulfinylovou skupinu s 1 až 3 alkylsulfonylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, kyanoskupinu, atom fluoru, chlóru, bromu, nebo jodu, nitroskupinu, trifluormethylovou skupinu, zbytek vzorce R-_LCF₂Z, R₂C0, nebo NR₃R₄, nebo M a R, navázané v sousedních polohách společně s uhlíkovými atomy, na které jsou navázány, mohou tvořit kruh, v němž MR představuje zbytek ^R1 ^R2 ^R3 ^R4 ^R5 buď nezávisle na alkylovou skupinu s s 1 až 3

-CH₂O-, -OCF₂O- nebo znamená skupinu S(0)_n nebo kyslík,

atom vodíku, alkoxyskupinu až 3 atomy atomy uhlíku, představuje atom vodíku, atom fluóru, difluormethylovou skupinu, fluorchlormethylovou skupinu nebo trifluormethylovou skupinu, znamená alkylovou skupinu s 1 až alkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku nebo představuje atom vodíku nebo alkylovou atomy uhlíku, znamená atom vodíku, alkylovou skupinu uhlíku nebo zbytek R₅CO, představuje atom vodíku nebo alkylovou atomy uhlíku a atomy uhlíku, zbytek NR₃R₄, skupinu s 1 s 1 až 3 skupinu s 1 až 3 atomy až 3 je číslo o hodnotě 0, 1 nebo 2, s nejméně ekvivalentním množstvím 2-chlorakrylonitrilu a 2 až 3 ekvivalenty acetanhydridu. Reakce se provádí při zvýšené teplotě, s výhodou při teplotě zhruba od 70 do 100 °C.

-18CZ 280795 B6

Shora uvedenou reakci je schématem.

možno popsat následujícím reakčním

Cl

I ch₂=c-cn acetanhydrid

Takto připravený 2-fenylpyrrol-3-karbonitril nebo 2-subst. fenylpyrrol-3-karbonitril se snadno převede na odpovídající 4-halogen-, 5-halogen- nebo 4,5-dihalogen-2-subst.fenylpyrrol-3-karbonitril obecného vzorce II reakcí s alespoň 1 nebo 2 ekvivalenty sulfurylhalogenidu, bromu nebo chloru, v přítomnosti rozpouštědla, jako dioxanu, tetrahydrofuranu, kyseliny octové nebo chlorovaného uhlovodíkového rozpouštědla. Příprava monohalogenovaného pyrrol-3-karbonitrilu vyžaduje použití zhruba 1 ekvivalentu halogenačního činidla, zatímco k přípravě dihalogenpyrrol-3-karbonitrilu je třeba použít 2 až 3 ekvivalenty tohoto halogenačního činidla. Používá-li se k tomuto účelu sulfurylchlorid nebo sulfurylbromid, provádí se reakce obecně při teplotě zhruba pod 40 ’C, s výhodou zhruba mezi 0 a 30 °C, při použití elementárního bromu se potom obvykle pracuje při teplotě zhruba 30 až 40 °C. Mezi další halogenační činidla, která je možno k této reakci použít, náležejí chlornan sodný, terč.butylhypochlorid, N-bromsukcinimid, N-jodsukcinimid a podobně. Zmíněnou reakci je možno popsat následujícím reakčním schématem.

-19CZ 280795 B6

Karbonitrily obecného vzorce podle vynálezu lze také nesubstituovaného benzoyli s 1 až 4 atomy uhlíku alkoxylové skupině, v přítomnosti aromatického rozpouII připravit reakcí substituovaného nebo i acetonitrilu a 2,2-dialkoxyethylaminem v každé štědla, vedoucí k vzniku a-(2,2-dialkoxyethylamino)-p-kyan-subst. styrenu s 1 až 4 atomy uhlíku v každé alkoxylové skupině, který se potom reakcí s trifluoroctovou kyselinou nebo s koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou při teplotě zhruba mezi 20 a 40 °C převede na 2-subst.fenylpyrrol-3-karbonitril obecného vzorce II. reakčním schématem, ve s 1 až 4 atomy uhlíku

Tuto reakci je možno popsat následujícím kterém R_g představuje alkylovou skupinu a L, R a M mají shora uvedený význam.

CF-CO^H ^J * nebo

HC1

-20CZ 280795 B6

V souladu s vynálezem lze 3-nitro-2-fenylpyrrolové a 3-nitro-2-subst.fenylpyrrolové sloučeniny obecného vzorce II připravit také reakcí α-nitroacetofenonu nebo substituovaného a-nitroacetofenonu s 2,2-dialkoxyethylaminem obsahujícím v každé alkoxylové části 1 až 4 atomy uhlíku. Reakce se obecně provádí v přítomnosti inertního organického rozpouštědla, výhodně aromatického rozpouštědla, při zvýšené teplotě a vzniká při ní a-(2,2-dialkoxyethylamino)-p-nitrostyren nebo substituovaný a-(2,2-dialkoxyethylamino)-p-nitrostyren, v nichž každá alkoxylová část obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku, který se potom převádí na 3-nitro-2-fenylpyrrolnebo 3-nitro-2-subst.-fenylpyrrol obecného vzorce II působením minerální kyseliny, jako kyseliny chlorovodíkové nebo bromovodíkové. Reakcí takto připraveného nitrofenylpyrrolu s chlornanem sodným v přítomnosti inertního organického rozpouštědla při snížené teplotě se získá 2,3-dichlor-4-nitro-5-fenyl- nebo -5-subst.fenylpyrrol obecného vzorce II.

Shora zmíněné schématem.

reakce je možno popsat následujícím reakčním

L

-21HC1 nebo

CF₃ ^CO2^H

S překvapením bylo nyní zjištěno, že kromě několika metod popsaných v literatuře pro přípravu substituovaných a nesubstituovaných benzoylacetonitrilů je možno tyto sloučeniny připravit také reakcí příslušně substituovaného benzylhalogenidu s hydridem alkalického kovu a alkyl-kyanacetátem, jako terc.butyl-kyanacetátem, při níž vznikne terč.-butyl(benzoyl nebo subst.benzoyl)kyanacetát. Tuto reakci je možno popsat následujícím reakčním schématem.

C-Cl

NeH +

(B)

-22CZ 280795 B6

C0-CH-C0-0C(CH₃)₇ I

CN

Takto vzniklý ester kyanoctové kyseliny je potom možno převést na substituovaný nebo nesubstituovaný benzoylacetonitril záhřevem v toluenu obsahujícím p-toluensulfonovou kyselinu (PTSA). Tuto reakci je možno popsat následujícím reakčním schématem.

PTSA toluen

Příklady terč.butyl-(benzoyl a subst.-benzoyl)kyanacetátů používaných při shora popsaných reakcích a příklady výsledných benzoylacetonitrilů jsou uvedeny v následujících tabulkách.

Terč.butyl-(benzoyl a subst. benzoyl)kyanacetáty

CO-CH-CO-OC(CH,),

I ^{3 3}

CN

-23CZ 280795 B6 teplota tání (°C)

H	3-C1	4-C1	91	až	94
H	H	4-OCFo	81	až	84
H	H	4-Br	113	až	115
H	H	4-CF3	146	až	147
H	H	4-F	98	až	100
H	H	4-CN	127	až	128
H	H	4-CF3CH2O	136	až	139
H	H	4-CH3SO2	127	až	129
H	3-F	4-F	91	až	94
H	H	4-CH3S	117	až	119,5
H	H	4-CHF2CF2O	92	až	94
3-C1	5-C1	4-CH3O	—

Benzoylacetonitril

L	M	R	teplota tání
H	H	4-C1	128 až 129,5
H	3-C1	4-C1	1,5 až 107
H	H	2-C	153 až 155
H	H	4—OCF3	79 až 81
H	H	4—CFq	44 až 45
H	2-C1	4-C1	66 až 67
H	H	3-C1	80 až 83
H	H	4-CN	126 až 128
H	H	4-F	78 až 80
H	H	4-SO2CH3	129 až 132
H	3-F	4-F	74 až 75
H	H	3-CF3	58 až 60
H	H	4-CH3	103,5 až 106
H	H	4-NO2	119 až 124
3-C1	5-C1	4-OCH3	—

N-substituované arylpyrroly obecného vzorce je možno připravit reakcí příslušně substituovaného arylpyrrolu obecného vzorce I, v němž A představuje atom vodíku a L, M, R, W, X a Y mají shora uvedený význam, s příslušným alkylačním činidlem a vhodnou bází, například s brómovaným alkanolem s 1 až 4 atomy uhlíku a terc.butoxidem draselným. Touto reakcí se získá arylpyrrol nesoucí stejné substituenty jako výchozí materiál, ale

-24CZ 280795 B6 kromě nich ještě na dusíku hydroxyalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku. Namísto bromalkanolu s 1 až 4 atomy uhlíku je možno při této reakci použít bromkyan a získat tak příslušný arylpyrrol obecného vzorce I substituovaný na dusíku kyanoskupinou. Tyto reakce je možno popsat následujícím reakčním schématem, v němž BrAlkOH znamená bromalkanol s 1 až 4 atomy uhlíku, K⁺o-t-Bu představuje terc.butoxid draselný, L, M, R, W, X a Y mají význam jako v obecném vzorci I a A představuje 1) hydroxyalkylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku nebo 2) kyanoskupinu.

BrAlkOH + K⁺0-t-Bu nebo

CNBr

2-fenylpyrrol-3,4-dikarbonitril, 2-brom-5-fenylpyrrol-3,4-dikarbonitril a jejich deriváty substituované na fenylovém zbytku je možno získat reakcí fumaronitrilu s brómem v přítomnosti chlorovaného uhlovodíku, jako chloroformu, při zvýšené teplotě a následující reakcí vzniklého bromfumaronitrilu s N-(trimethylsilyl)methyl-5-methlybenzenthioimidátem nebo jeho substituovaným derivátem v přítomnosti hexamethylfosforamidu při zvýšené teplotě, čímž se získá 2-fenylpyrrol-3,4-dikarbonitril. Bromací takto připraveného 3,4-dikarbonitrilu se získá 2-brom-5-fenylpyrrol-3,4-dikarbonitril nebo příslušný derivát substituovaný na fenylovém zbytku v případě, že se při předcházející reakci použil příslušně substituovaný N-(trimethylsilyl)methyl-5-methylbenzenthioimidát. Shora popsaný postup je možno popsat následujícím reakčním schématem. V tomto reakčním schématu znamená HMPA hexamethylfosforamid a TMS trimethylsilylový zbytek.

-25CZ 280795 B6

HMPA/3 ekv. H₂0 (-TMS, -HBr, -CH-jSH)

Br₂/CHC1₃

-26CZ 280795 B6

V příkladech provedení, které ilustrují způsob podle vynálezu, se shora uvedená schémata využívají a tyto příklady poskytují návod pro přípravu dalších sloučenin podle vynálezu, které zde nejsou konkrétně jmenovány.

Arylpyrroly podle vynálezu účinně potírají hmyz, roztoče a nematody. Zmíněné sloučeniny lze tedy používat k ochraně rostoucích nebo sklizených užitkových plodin před napadením shora zmíněnými škůdci.

K účinné ochraně shora zmíněných užitkových plodin před napadením hmyzem, roztoči nebo/a nematody se na rostliny, na sklizené plodiny nebo na půdu, na níž se tyto plodiny pěstují, aplikuje v praxi obecně zhruba 10 až cca 10 000 ppm, s výhodou zhruba od 100 do 5 000 ppm arylpyrrolu obecného vzorce I (tento výraz zahrnuje všechny isomerní arylpyrroly vzorců II, III, IV, V, VI a VII) dispergovaného ve vodě nebo jiném levném kapalném nosiči. Sloučeniny podle vynálezu lze také používat k ochraně trávníků na sportovištích a závodištích před napadením různými škůdci, jako jsou housenky aj. například Blissus leucopterus.

Arylpyrroly obecného vzorce I podle vynálezu také účinné hubí hmyz, nematody a roztoče jsou-li aplikovány na listy rostlin nebo/a na půdu nebo vodu, kde rostliny rostou, v dávce pohybující se zhruba od 0,125 kg účinné látky na hektar do 4,0 kg účinné látky na hektar. K ochraně plodin před napadením hmyzem, nematody a roztoči je pochopitelně možno používat i vyšší aplikační dávky arylpyrrolů obecného vzorce I, tyto vyšší dávky však obecně nejsou potřebné a škodí životnímu prostředí.

I když arylpyrroly podle vynálezu samy účinné hubí hmyz, nematody a roztoče, lze je používat v kombinaci s jinými chemickými látkami zahrnujícími jiné insekticidy, nematocidy a akaricidy. Tak například je možno arylpyrroly podle vynálezu účinně používat v návaznosti nebo v kombinaci s fosfáty, karbamáty, pyrethroidy, formamidiny, chlorovanými uhlovodíky, halogenbenzoylmočovinami apod.

2-aryl-3-kyan-4,5-dihalogenpyrroly připravené z β-kyanstyrenových sloučenin podle vynálezu účinně hubí hmyz, roztoče a nematody a lze je také používat k ochraně rostoucích a sklizených plodin před napadením shora uvedenými škůdci.

K účinné ochraně zmíněných užitkových plodin před napadením hmyzem, roztoči nebo/a nematody se na rostliny, na sklizené plodiny nebo na půdu, na níž se tyto plodiny pěstují, aplikuje v praxi obecně zhruba 10 až 10 000 ppm, s výhodou zhruba od 100 do 5 000 ppm halogenovaného arylpyrrolu dispergovaného ve vodě nebo v jiném levném kapalném nosiči.

Shora zmíněné halogenované arylpyrroly také účinně hubí hmyz, nematody a roztoče jsou-li aplikovány na listy rostlin nebo/a na půdu nebo vodu, kde rostliny rostou, v dávce pohybující se zhruba od 0,125 kg účinné látky na hektar do 4,0 kg účinné látky na hektar. K ochraně plodin před napadením hmyzem nematody a roztoči je pochopitelně možno používat i vyšší aplikační dávky halogenovaných arylpyrrolů, tyto vyšší dávky však obecné nejsou potřebné a škodí životnímu prostředí.

-27CZ 280795 B6

Shora zmíněné arylpyrroly je možno s výhodou zpracovávat na suché kompaktní granule, na suspenzní koncentráty, granulované preparáty, smáčitelné prášky, emulgovatelné koncentráty, prášky, práškové koncentráty, mikroemulze a podobně, z nichž všechny je možno používat k ochraně rostlin aplikací do půdy, vody nebo/a na listy rostlin. Tyto prostředky obsahují sloučeniny podle vynálezu ve směsi s inertními, farmakologicky upotřebitelnými pevnými nebo kapalnými ředidly.

smáčitelné prášky, popraše a práškové vynálezu je možno připravit společným až 20 % hmot, arylpyrrolu obecného vzorce

Tak například koncentráty podle rozemletím zhruba 3 I s cca 3 až 20 % hmot, anionického povrchově aktivního činidla. Jedním z vhodných povrchově aktivních činidel anionického typu je dioktylester natrium-sulfojantarové kyseliny, konkrétně povrchově aktivní činidlo aerosol OTB (Američan Cyanamid Company). Tyto prostředky také obsahují zhruba 60 až 94 % hmot, inertního pevného ředidla, jako montmorillonitu, attapulgitu, křídy, mastku, kaolinu, křemeliny, vápence, některého ze silikátů a podobné.

Lisované granule, které jsou zvlášť vhodné pro aplikaci do půdy nebo vody, je možno připravit rozemletím zhruba stejných dílů, obvykle cca 3 až 20 dílů, arylpyrrolu a pevného povrchově aktivního činidla s cca 60 až 94 díly sádry. Směs se potom slisuje na malé granulky, zhruba o velikosti 24/48 mesh nebo větší.

Jinými vhodnými pevnými povrchově aktivními činidly používanými při výrobě shora zmíněných prostředků jsou také neionogenní blokové kopolymery ethylenoxidu a propylenoxidu. Tyto blokové kopolymery dodává na trh firma BASF Wyandotte Corporation pod označením Pluronic 10R8, 17R8, 25R8, F38, F68, F77 nebo F87. Tyto kopolymery jsou zvlášť vhodné pro přípravu lisovaných granulí.

Kromě prášků a hora uvedených koncentrovaných preparátů je možno používat i smáčitelné prášky a suspenzní koncentráty dispergovatelné ve vodě. Tyto suspenzní koncentráty se s výhodou aplikují na listy chráněných rostlin jako vodné preparáty, a to formou postřiku. Tyto postřiky lze také aplikovat na místa výskytu potíraných hmyzích a roztočovitých škůdců nebo na zdroj jejich potravy.

Pokud se pevné prostředky obsahující arylpyrroly podle vynálezu používají ke kombinovanému ošetření s jinými pesticidními činidly, je možno takovéto preparáty aplikovat postupně nebo je možno aplikovat preparát obsahující směs obou komponent.

Obdobně je možno kapalné prostředky obsahující arylpyrroly podle vynálezu mísit s prostředky obsahujícími jiná pesticidní činidla těsně před aplikací (tankmix) nebo lze oba prostředky aplikovat postupně oddělené, ve formě kapalných postřiků. Kapalné postřikové preparáty podle vynálezu mají obsahovat zhruba 0,001 až 0,1 % hmot, účinného arylpyrrolu podle vynálezu.

-28CZ 280795 B6

Vynález ilustrují následující příklady provedení jimiž se však rozsah vynálezu v žádném směru neomezuje.

Intensity signálů v IČ spektrech se označují následujícími symboly:

w slabý m střední s silný š široký pás

Tvary signálů v NMR spektrech se označují obvyklými zkratkami .

Příklad 1

2-fenylpyrrol-3-karbonitril

co₂h

NHCH=0

Cl

I ch₂=c-cn

Ac₂O

Následující postup je analogický metodě popsané v J. Org. Chem. 43 , 4273 až 4276 (1978). 30,00 g N-formylfenylglycinu se spolu s 2-chlorakrylonitrilem a acetanhydridem 1,5 hodiny zahřívá na 90 °C. Čirý reakční roztok se zahustí ve vakuu, čímž se získá 42,5 g nahnědle oranžové polotuhé látky. Produkt se částečně vyčistí chromatografií na silikagelu. Podle protonového NMR spektra se jedná o směs 73 % 2-fenyl-pyrrol-3-karbonitrilu a 27 % 2-fenyl-3-kyan-5-methylpyrrolu. Po jednom překrystalování z chloroformu a dvojnásobném překrystalování z 1,2-dichlorethanu se získá 1,69 g špinavě bílé pevné látky, která je podle protonového NMR spektra z 96 % tvořena 2-fenylpyrrol-3-karbonitrilem. Produkt taje při 148 až 152 °C.

Mikroanalýza (mol. hmot. 168,19): vypočteno : 78,55 % C, 4,79 % H, 16,66 % N;

nalezeno : 78,52 % C, 4,73 % H, 16,54 % N.

-29CZ 280795 B6

Příklad 2

4,5-dichlor-2-fenylpyrrol-3-karbonitril a 5-chlor-2-fenylpyrrol-3-karbonitril

CN

CN

K roztoku 2,00 g (11,9 mmol) 2-fenyl-3-kyanpyrrolu v 80 ml methylenchloridu se za chlazení vodou a míchání magnetickým míchadlem přikape během 5 minut pomocí injekční stříkačky 1,90 ml (3,19 g; 23,6 mmol) surfurylchloridu. Během přidávání se teplota směsi udržuje mezi 5 a 10 ’C. V míchání při teplotě 5 až 10 °C se pokračuje ještě 90 minut, potom se reakční směs vakuově zfiltruje, čímž se izoluje 1,28 g pevného materiálu o teplotě 192,5 až 195 °C, identifikovaného jako 5-chlor-2-fenylpyrrol-3-karbonitril. Filtrát se zředí 400 ml ethylacetátu, promyje se dvakrát 200 ml vody, vysuší se síranem sodným, vyčeří se aktivním uhlím, po filtraci se zahustí ve vakuu a zbytek se trituruje s hexanem. Získá se 0,60 g (výtěžek 21,3 %) růžově červené pevné látky, která po překrystalování z 5 ml horkého acetonu poskytne 0,32 g (výtěžek 9 %) 4,5-dichlor-2-fenylpyrrol-3-karbonitrilu ve formě naoranžověle hnědého pevného produktu o teplotě tání 254 až 255 °C.

IČ (suspenze v nujolu) Ý _max: 3 165 (šs), 3 120 (s), 2 245 (s),

570 (m), 1 513 (m), 1 440 (s), 1 252 (m),

069 (m), 996 (m), 920 (m), 768 (s), 698 (s), 665 (s) cm^-1.

H-NMR (dimethylsulfoxid, hodnoty δ): 7,73 (d, J = 6,6 Hz, 1,97H, fenylové protony na C₂ a C_g), 7,52 (t, J =

7,3 Hz, 2,04H, dva fenylové protony na C₃ a C_g), 7,44 (t, J = 7,3 Hz, I,02H, jeden fenylový proton na C₄).

-30CZ 280795 B6

C-NMR (dimethylsulfoxid, hodnoty δ): 137,51 (C₂ uhlík pyrrolu),

129,25 (C₄ uhlík fenylu), 129,04 (C₃ a C₅ uhlíky fenylu), 128,37 (C_x uhlík fenylu), 125,88 (C₂ a C₆ uhlíky fenylu), 114,32 (bučí C₅ uhlík pyrrolu, nebo uhlík nitrilové skupiny), 114,14 (bud C₅ uhlík pyrrolu, nebo uhlík nitrilové skupiny, 110,72 (C₄ uhlík pyrrolu), 89,78 (C₃ uhlík pyrrolu).

Mikroanalýza (mol. hmot. 237,09):

vypočteno: 55,72 % C, 2,55 % H, 11,82 % N, 29,91 % Cl;

nalezeno: 55,78 % C, 2,59 % H, 11,12 % N, 29,74 % Cl.

Příklad 3 p-chlor-β[(formylmethyl)amino]cinnamonitril-diethylacetal

+ H₂NCH₂CH(OEt)₂

toluen

-h₂o

Roztok 250,00 g (1,39 mol) p-chlor-benzoylacetonitrilu a 203 ml (185,95 g; 1,39 mol) 2,2-diethoxyethylaminu v 1 300 ml suchého toluenu se 20 hodin zahřívá k varu pod zpětným chladičem opatřeným Dean-Starkovou jímkou, v niž se shromáždí 23,8 ml (95,2 % teorie) vody. Horký kalný tmavě hnědý roztok obsahující velké množství nerozpuštěných pevných podílu se zfiltruje přes vrstvu křemeliny a po zředění 200 ml ethylacetátu se zfiltruje přes sloupeček silikagelu (7 cm x 13,5 cm). Filtrát se zahustí ve vakuu, čímž se získá 354,38 g (surový výtěžek 86,4 %) čirého tmavého oleje, který pomalu ztuhne. Pevný materiál poskytne po překrystalování z horkého cyklohexanu 324,26 g (výtěžek 79,1 %) oranžové voskovité pevné látky. NMR spektrum svědčí o tom, že tento produkt sestává ze 78 % (Z)-isomeru a 23 % (E)-isomeru p-chlor-β[(formyl-methyl)amino]cinnamonitril-diethylacetalu. Produkt taje při 60 až 72 °C. Následující analytické údaje platí pro jiný vzorek připravený analogickým způsobem.

IČ (suspenze v nujolu) _max ^{: 3 325} (s), 3 065 (m), 2 197 (s), 1 600 (s), 1 530 (s), 1 314 (m), 1 265 (m),

-31CZ 280795 B6

173 (m), 1 154 (m), 1 128 (s), 1 100 (s), 1 060 (s), 1 022 (s), 939 (m), 895 (m) , 844 (s), 768 (m),

730 (m) cm¹.

H-NMR (chloroform, hodnoty δ): 7,47 (d, J = 8,6 Hz, 2,12H, dva aromatické protony), 7,37 (d, J = 8,6 Hz, 2,12H, dva aromatické protony), 5,10 (E) a 4,86 (Z) (št,

1,25H, 1H, N-H), 4,69 (Z) a 4,60 (E) (t, J=

5,1 Hz, l,05H, jeden methinový proton a acetalovém uhlíku), 4,07 (E) a 4,05 (Z) (s, 0,83H, β-enaminový proton), 3,71 (E) a 3,68 (Z) (q, J = 7,1 Hz, 2,22H, dva methylenové protony jedné ze dvou ethoxyskupin), 3,56 (Z) a 3,53 (E) (q, J = 7,1 Hz, 2,22H, dva methylenové protony jedné ze dvou ethoxyskupin), 3,18 (t, J = 5,1 Hz, 1,77H, dva methylenové protony ethylenacetalové skupiny), 1,20 (t, J = 7,1 Hz,

4,90H, šest methylových protonů jedné ze dvou ethoxyskupin).

C-NMR (chloroform, hodnoty δ): 161,21 (α-enaminový uhlík), 136,29 (Z) a 134,60 (E) (buď C₃, nebo C₄ uhlík fenylového kruhu), 134,08 (Z) a 132,30 (E) (buď Cj, nebo C₄ uhlík fenylového kruhu), 129,34 (Z) a 129,89(E) (buď C₂ a C₆, nebo C₃ a C₅ fenylového kruhu), 128,94 (Z) a 128,63 (E) (bud C₂ a Cg, nebo C₃ a C₅ fenylového kruhu), 121,19 (Z) a 119,50 (E) (uhlík nitrilové skupiny), 99,43 (Z) a 100,63(E) (β-enaminový uhlík), 61,88 (Z) a 63,25(E) (methionový uhlík acetalového zbytku), 62,64 (Z) a 63,03 (E) (methylenové uhlíky ethoxyskupin),

46,32 (Z) a 47,33 (E) (methylenový uhlík ethylaminoskupiny), 15,26 (methylové uhlíky ethoxyskupin).

Mikroanalýza vypočteno: nalezeno:

(mol.hmot.

61,11 % C,

61,25 % C,

294,78) :

6,50 % H,

6,25 % H,

9,51 % N,

9,34 % N,

12,03 % Cl;

12,35 % Cl.

Příklad 4

2-(p-chlorfenyl)pyrrol-3-karbonitril

+ CF₃CO₂H --(mol. hmot. 114,02)

-32CZ 280795 B6

Cl (mol. hmot. 202,64)

K 108 ml trifluoroctové kyseliny se za míchání při teplotě 23 “C přidá během 45 minut 54,00 g (0,183 mol) pevného p-chlor-β-[(formyl-methyl)amino]cinnamonitril-diethylacetalu. Toto přidávání vyvolá exothermní reakci spojenou se vzestupem teploty na 38 °C. Po 32 minutách se začne srážet pevný produkt. Reakčni směs se po skončeném přidávání míchá ještě 30 minut, potom se zfiltruje ve vakuu a pevný materiál se promyje nejprve trifluoroctovou kyselinou, potom směsí ethylacetátu a hexanu a nakonec hexanem. Získá se 16,83 g (45,4 %) špinavě bílé pevné látky o teplotě tání 165 až 166 °C. Pro analogicky připravený vzorek byla získána následující analytická data.

IČ (suspenze v nujolu) _max^{: 3 275 2 225} (^s)/ ^{1 502} (^s)/

410 (m), 1 275 (m), 1 200 (m), 1 108 (s),

023 (m), 999 (m), 908 (m), 843 (s), 752 (s),

722 (s), 695 (s), 620 (s) cm^-1.

H-NMR (aceton, hodnoty δ): 11,22 (velmi široký s, 0,99 H, jeden proton ve skupině N-H pyrrolového zbytku), 7,82 (d, J = 8,9 Hz, 2,46H, dva aromatické fenylové protony), 7,51 (d, J = 8,9 Hz, 2,46H, dva aromatické fenylové protony), 7,02 (t, J = 2,6 Hz, l,01H, jeden pyrrolový proton na Cg), 6,58 (t, J = 2,6 Hz, 0,77H, Jeden pyrrolový proton na C₄).

C-NMR (aceton, hodnoty δ): 137,73 (C₂ uhlík pyrrolu), 134,42 (C₄ uhlík p-chlorfenylu), 129,93 (methinové uhlíky v polohách 3 a 5 fenylového kruhu), 128,07 (methinové uhlíky v polohách 2 a 6 fenylového kruhu), 121,21 (Cg uhlík pyrrolu), 117,93 (uhlík nitrilové skupiny), 113,78 (C₄ uhlík pyrrolu), 90,86 (C₃ uhlík pyrrolu).

Mikroanalýza (mol hmotnost 202,64):

vypočteno : 65,19 % C, 3,48 % H, 13,83 % N, 17,50 % Cl; nalezeno : 64,18 % C, 3,52 % H, 13,63 % N, 17,74 % Cl.

Za použití shora popsaného postupu nebo za použití koncentrované kyseliny chlorovodíkové namísto trifluoroctové kyseliny se získají následující sloučeniny:

-33CZ 280795 B6

CN

M nebo/a R	teplota tání (°c)	použitá kyselina
4-C1	165 až 166	konc. HC1, CF3-COOH
3,4-di-Cl	216 až 221	CF3COOH
2-C1	156 až 157	cf3cooh
4-OCF3	143 až 145	cf3cooh
4-CF3	179 až 180	cf3cooh
2,4-di-Cl	197 až 199	cf3cooh
3-C1	150 až 156	cf3cooh
4-CN	210 až 212	cf3cooh
4-F	167 až 170	konc. HC1
4-SO2-CH3	221 až 221,5	cf3cooh
3,4-di-F	173 až 175,5	cf3cooh
3-CF3	166 až 168	cf3cooh
4-COOCH3	155,5 až 158	cf3cooh
4-CH3	117 až 137	cf3cooh
4-NO2	174 až 177	cf3cooh

Příklad 5

4,5-dichlor-2-(p-chlorfenyl)pyrrol-3-karbonitril

CN

2,2 ekv. SO₂C1₂

HOAc

-34CZ 280795 B6

K mechanicky míchanému roztoku 16,83 g (83,1 mmol) 2—(p—chlorfenyl)pyrrol-3—karbonitrilu ve 450 ml ledové kyseliny octové se při teplotě 36 °C během 18 minut přikape 14,7 ml (24,70 g; 183,0 mmol) sulfurylchloridu. Přidávání vyvolá mírnou exothermní reakci spojenou se vzestupem teploty na 39 °C. Po dalších 16 minutách se reakční směs vakuové zfiltruje, zachycené pevné podíly se promyjí nejprve kyselinou octovou a potom vodou, potom se překrystaluj! z horkého ethylacetátu. Výsledný produkt taje při 259 až 261 ’C. Obdobnými postupy se připraví další vzorky tohoto produktu. Analytické údaje pro jeden z těchto produktů jsou uvedeny dále.

IČ (suspenze v nujolu) max^{: 3 370} (šs), 3 100 (m) , 2 225 (s),

508 (m), 1 097 (m), 825 (s), 717 (m), 660 (m) cm^-1.

H-NMR (dimethylsulfoxid, hodnoty δ): 7,72 (d, J = 8,6 Hz, 2,OOH, dva aromatické protony), 7,56 (d, J - 8,6 Hz,

2,00H, dva aromatické protony).

C-NMR (dimethylsulfoxid, hodnoty δ): 136,01 (C₂ uhlík pyrrolu),

133,92 (C₄ uhlík p-chlorfenylu), 129,09 (C₃ a C₅ uhlíky p-chlorfenylu), 127,41 (C₄ uhlík p-chlorfenylu) , 127,11 (C-l uhlík p-chlorfenylu), 114,49 (uhlík nitrilové skupiny), 114,10 (C₅ uhlík pyrrolu), 110,92 (C₄ uhlík pyrrolu), 90,09 (C₃ uhlík pyrrolu).

Mikroanalýza (molekulová hmot. 271,54):

vypočteno: 48,65 % C, 1,86 % H, 10,32 % N, 39,17 % Cl; nalezeno: 49,22 % C, 2,12 % H, 9,85 % N, 39,03 % Cl.

Příklad 6

4,5-dibrom-2-(α,α,α-trifluor-p-tolyl)pyrrol-3-karbonitril

-35CZ 280795 B6

K míchané směsi 0,8 g 2-(a,a,a-trifluor-p-tolyl)pyrrol-3-karbonitrilu v 70 ml chloroformu se přidají 2 ml bromu. Směs se přes noc míchá, přičemž se z ní vyloučí bílý pevný produkt, který se odfiltruje. Podle chromatografie na tenké vrstvě (ethylacetáthexan 1:1) je produkt tvořen jedinou komponentou. Shora připravená látka taje nad 230 °C.

Analýza: pro C₁₂ ^H5^Br2^F3^N2 vypočteno: 36,55 % C, 1,27 % H, 7,11 % N, 40,61 % Br; nalezeno: 36,40 % C, 1,08 % H, 6,99 % N, 40,55 % Br.

Postupy popsanými v příkladech 5 a 6 se náhradou 2-(α,α,α-trifluor-p-tolyl)pyrrol-3-karbonitrilu vždy příslušně substituovaným fenylpyrrol-3-karbonitrilem připraví následující sloučeniny:

-36CZ 280795 B6

L	M	R	X	Y	teplota tání (°C)
H	H	4-NO2	Br	Br	274 až 277
H	H	4-F	Cl	Cl	> 220
H	H	4-F	Br	Br	> 220
H	H	4-SO2CH3	Cl	Cl	> 230
H	3-F	4-F	Cl	Cl	> 230
H	3-F	4-F	Br	Br	> 220
2-C1	3-C1	4-C1	Cl	Cl
2-Br	3-Br	4-Br	Br	Br
H	H	4-OCF3	Cl	Cl	222 až 225
H	H	4-OCF3	Br	Br	231 až 232
H	H	4-OCF3	Cl	H
H	H	4—CN	Br	Br	> 230
H	H	4-CN	Cl	Cl	> 240
H	H	4-SO2CH3	Br	Br	> 230
H	H	4-NO9	Cl	Cl	246 až 249
H	3-C1	4-C1	Br	Br	> 260
H	H	3-CF3	Cl	Cl	> 230
H	H	4-COCH3	Cl	Cl	251 až 254
H	2	,3-CH=CH-	Cl	Cl	244 až 247
H	H	4-CH3	Cl	Cl	215 až 217
H	2-C1	4-C1	Br	Br	> 230
H	H	3-C1	Cl	Cl	> 230
H	2-C1	4-C1	Cl	Cl	> 230
H	H	4-C1	Br	Br	273 až 274
H	H	2-C1	Br	Br	> 230
H	H	4-CFo	Cl	Cl	> 230
H	H	4-Br	Cl	Cl	> 235
H	H	2-C1	Cl	Cl	> 230
H	3-C1	4-C1	Cl	Cl	> 235
H	H	H	Cl	Cl	254 až 255
H	H	4-C1	Cl	Cl	255 až 257
H	H	4-CF3	Br	Br	> 230
H	H	4-C1	Cl	Br	262 až 263 (rozklad)
H	H	4-C1	Br	Cl	250 až 258 (rozklad)
H	3-C1	5-C1	Cl	Cl	> 230
H	3-C1	4-C1	Cl	Br	> 230
2-C1	4-C1	5-F	Cl	Cl	207 až 210

Příklad 7

3-nitro-2-fenylpyrrol

+ H₂NCH₂CH(0Et)₂

37CZ 280795 B6

Ve 100 ml toluenu se rozpustí 5,7 g (0,0345 mol) a-nitroacetofenonu a k roztoku se přidá 4,6 g (0,0345 mol) diethylacetalu aminoacetaldehydu. Reakční složky se vnesou do čtvrtlitrové baňky s kulatým dnem, opatřené Dean-Starkovou jímkou. Jímka se naplní molekulárním sítem (4 x 10^-10 m) a směs se 18 hodin zahřívá k varu pod zpětným chladičem. Po odpaření toluenu ve vakuu se získá 8,36 g hnědého olejovitého a-(2,2-diethoxyethylamino)-p-nitrostyrenu. K tomuto olejovitému materiálu se přidá 50 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové a baňkou se zakrouží, čímž olejovitý materiál přejde na žlutou suspenzi. Po 10 minutách se pevný produkt odfiltruje. Získá se 2,48 g žluté pevné látky, která po překrystalování ze směsi etheru, ethylacetátu a hexanu poskytne ve dvou frakcích 2,08 g (31 %) produktu o teplotě tání 190 až 192 °C.

IČ: 1 485 cm^-1 (N0₂).

H-NMR (deuterochloroform/dimethylsulfoxid, hodnoty 5):

6,73 (m, 2H), 7,46 (m, 5H).

Příklad 8

2,3-dichlor-4-nitro-5-fenylpyrrol

-38CZ 280795 B6

K směsi 1,56 g (0,0083 mol) 3-nitro-2-fenylpyrrolu v 60 ml dioxanu se za chlazení v ledu přikape 25,9 g (0,0182 mol) komerčního chlornanu sodného. Reakční směs se 45 minut míchá, potom se okyselí koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou a přidá se k ní voda a diethylether. Vrstvy se oddělí, horní organická vrstva se promyje vodou a po vysušení bezvodým síranem hořečnatým se zahustí ve vakuu. Získá se 2,21 g žlutého pevného materiálu, který se vyčistí chromatografií na silikagelu za použití gradientově eluce směsmi ethylacetátu v hexanu obsahujícími stoupající podíl ethylacetátu. Po odpaření příslušných frakcí se získá 0,77 g (36 %) žlutého pevného produktu tajícího při 190 až 190,5 °C.

Analýza: pro ^C10^H6^N2°2^C12 vypočteno: 46,72 % C, 2,35 % H, 10,90 % N; nalezeno: 46,96 % C, 2,86 % H, 10,02 % N.

Postupy podle příkladů 7a 8 se za použití vždy příslušně substituovaného α-nitroacetofenonu a 2,2-dialkoxyethylaminu, kde každá alkoxylové část 1 až 4 atomy uhlíku, získá odpovídající substituovaný a-(2,2-dialkoxyethylamino)-β-nitrostyren, který se působením kyseliny chlorovodíkové, kyseliny bromovodíkové nebo kyseliny trifluoroctové převede na 3-nitro-2-subst.fenylpyrrol. Reakcí tohoto substituovaného fenylpyrrolu s chlornanem sodným v dioxanu se získají příslušné chlor-analogy, zatímco reakcí tohoto substituovaného fenylpyrrolu s bromem v chloroformu se získají příslušné brom-analogy. Vyrobené produkty jsou shrnuty do následujícího přehledu.

L	M	R	X	Y	teplota tání (’C)
H	H	H	Cl	Cl	190 až 190,5
H	4-C1	H	Cl	Cl	214 až 215
H	4-C1	H	Br	Br	203 až 204 (rozklad)
H	H	H	Br	Br	148,5 až 149
3—Cl	4-C1	C	Cl	Cl	219 až 220 (rozklad)
H	4-Br	H	Cl	Cl	222 až 223 (rozklad)
H	H	4-CF3	Cl	Cl	166 až 168

-39CZ 280795 B6

Příklad 9

4,5-dichlor-2-(3,4-dichlorfenyl)-l-methylpyrrol-3-karbonitril

V baňce o objemu 100 ml se v 60 ml suchého tetrahydrofuranu rozpustí 2 g 4,5-dichlor-2-(3,4-dichlorfenyl)pyrrol-3-karbonitrilu na čirý hnědý roztok, k němuž se za mícháni přidá 1 ekvivalent terč, butoxidu draselného. Po několika minutách přejde směs na čirý roztok, k němuž se pomocí injekční stříkačky přidá 1 ekvivalent methyljodidu. Reakční směs se 4 hodiny zahřívá k varu pod zpětným chladičem, potom se přes noc míchá při teplotě místnosti. Následující den se přidá 50 ml vody a výsledná směs se extrahuje čtyřikrát vždy 50 ml chloroformu. Organické fáze se spojí a po vysušení síranem hořečnatým se zahustí. Bílý pevný zbytek poskytne po vyčištění velmi rychlou chromatografií na silikagelu za použití směsi stejných dílů ethylacetátu a hexanu jako elučního činidla 1,80 g (výtěžek 86 %) bílého pevného produktu o teplotě tání 154 až 156 °C.

Shora popsaným postupem se náhradou 4,5-dichlor-2-(3,4-dichlorfenyl)pyrrol-3-karbonitrilu příslušně substituovanými fenylpyrrol-3-karbonitrily nebo 3-nitro-2-subst.fenylpyrroly získají následující sloučeniny.

-40CZ 280795 B6

X CN

A	L	M	R	X	Y	teplota táni (°c)
ch3	H	H	4-C1	Cl	Cl	152	až 153
c2h5och2	H	3-C1	4-C1	Cl	Cl	128	až 130
C2H5	H	3-C1	4-C1	Cl	Cl	137	až 138
ch3	H	3-C1	4-C1	Cl	Cl	154	až 156
ch3	H	H	4-CF3	Br	Br	145	až 146
c6h5-ch2	H	H	4-CF3	Br	Br	145	až 147
c6h5-ch2	H	3-C1	4-C1	Cl	Cl	95	až 96
ch2=ch=ch2	H	3-C1	4-C1	Cl	Cl	69	až 70
ch2=c-ch2	H	3-C1	4-C1	Cl	Cl
Cl
ch=c-ch2	H	3-C1	4-C1	Cl	Cl	147	až 148
ch3sch2	H	3-C1	4-C1	Cl	Cl
c(ch3)3	H	H	4-CF3	Cl	Cl
ch3	H	H	4-CF3	Cl	Cl	99	až 100
ch9sc9h^	H	3-C1	4-C1	Cl	Cl	74	až 75
0
c9hs_oc-ch9	H	3-C1	4-C1	Cl	Cl	118	až 120
C2H5-OCH2	H	H	4-CF3	Cl	Cl	99	až 100
ch3	H	H	4-0CH3	Br	Br	112	až 115
ch3	H	H	4-C1	Br .	Br	197	až 201
C2Hs0CH2	H	H	4-OCF3	Cl	Cl	46	až 47
ch3	H	H	4-OCF3	Cl	Cl	72	až 73
c6h5-ch2	H	H	4-OCF3	Cl	Cl	olej
C9Hc;0CH2	H	H	4-C1	Cl	Cl	-
hoch9ch9	H	3-C1	4-C1	Cl	Cl	143	až 145
NC	H	3-C1	4-C1	Cl	Cl	251	až 252
C6H5 CH2°CH2	H	3-C1	4-C1	Cl	Cl	88	až 89
Cl o- ch2	H	3-C1	4-C1	Cl	Cl	118	až 120
ic=c-ch2	H	3-C1	4-C1	Cl	Cl	115	až 116

-41CZ 280795 B6 (pokračování)

A	L	M	R	X	Y	teplota (’C)	tání
ch3	H	H	4-C1	Br	cf3	126	až	129
C2H5OCH2	H	H	4-C1	Br	cf3	91	až	92
C2 H5-°CH2	H	3-C1	4-C1	Cl	Cl	118	až	120
c2h5-och2	H	H	4-C1	Br	Br	104	až	105
C6 H5-CH2	H	H	4-C1	Br	Br	81	až	82
ch3	H	H	4-C1	Br	Br	197	až	201
CN	H	H	4-CF3	Cl	Cl	138	až	139
C2H5-°CH2	H	H	4-CF3	Br	cf3	104	až	105
c2h5-och2	H	H	4-CF3	H	cf3	76	až	77
c2h5och2	H	3-C1	4-C1	Br	cf3	80	až	81

Příklad 10 l-benzyl-4,5-dibrom-2-(α,a,a-trifluor-p-tolyl)pyrrol-3-karbonitril

-42CZ 280795 B6

V baňce o objemu 100 ml se smísí 1,5 g 4,5-dibrom-2-(a,a,a-trifluor-p-tolyl)pyrrol-3-karbonitrilu s 50 ml suchého tetrahydrofuranu a k vzniklému čirému tmavému roztoku se za míchání přidá 1 ekvivalent terč, butoxidu draselného. Po několika minutách se výsledný roztok vyčeři, potom se k němu pomocí injekční stříkačky přidá 0,65 g benzylbromidu. Reakční směs se přes noc zahřívá k varu pod zpětným chladičem a následující den se z ní odebere vzorek, který se podrobí chromatografii na tenké vrstvě (směs stejných dílů ethylacetátu a hexanu, která svědčí o přítomnosti jak výchozího materiálu tak produktu). Zpracování reakční směsi se provádí následujícím způsobem. Přidá se 50 ml vody a výsledná směs se extrahuje čtyřikrát vždy 50 ml chloroformu. Organické fáze se spoji, promyjí se čtyřikrát vždy 50 ml 10% vodného roztoku hydroxidu sodného, organická vrstva se vysuší síranem hořečnatým a odpaří se. Hnědý pevný zbytek poskytne po krystalizaci ze směsi ethylacetátu a hexanu 0,75 g (40,7 %) žádaného produktu tajícího za rozkladu při 145 až 147 °C.

Příklad 11

4,5-dichlor-2-(3,4-dichlorfenyl)-1-(ethoxymethyl)-pyrrol-3-karbonitril

+ ClCHgOC^

1,0 g (0,003 mol) 4,5-dichlor-2-(3,4-dichlorfenyl)pyrrol-3-karbonitrilu se rozpustí v 10 ml suchého tetrahydrofuranu a k roztoku se přidá nejprve 0,37 g (0,0033 mol) terč.butoxidu draselného a potom 0,312 g (0,0033 mol) chlormethyl-ethyletheru. Výsledná směs se zhruba 1 hodinu míchá při teplotě místnosti a potom se k vysrážení produktu vylije do velkého objemu vody. Po shromáždění a vysušení bílého pevného materiálu se získá 1,0 g (91 %) žádané sloučeniny o teplotě tání 128 až 130 °C.

-43CZ 280795 B6

Příklad 12

K roztoku 17,87 g (88,2 mmol; 1,00 ekvivalentu) 2-(p-chlorfenyl)-3-kyanpyrrolu v 800 ml dioxanu se za míchání magnetickým míchadlem při teplotě 20 ’C přikape během 30 minut 250,15 g 5,25 % (hmot. procenta) chlornanu sodného (13,13 g; 176,4 mmol; 2,00 ekvivalentu). Reakční směs se ještě 30 minut míchá při teplotě místnosti, potom se vylije do 2 200 ml vody, výsledná směs se zbaví malého množství pevné černé látky vakuovou filtrací a filtrát se koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou okyselí na pH 2. Vyloučený hnědý pevný zbytek se odfiltruje ve vakuu a promyje se vodou, čímž se získá 22,41 g hnědé pevné látky, na kterou se působí 100 ml 5% vodného hydroxidu sodného, čímž se většina materiálu rozpustí a nerozpuštěno zůstane pouze malé množství pevné černé látky. Tento černý materiál se rozpustí ve 100 ml ethylacetátu, roztok se promyje vždy 75 ml 5% vodného louhu sodného, vody a nasyceného vodného roztoku chloridu sodného, ethylacetátová vrstva se vysuší síranem hořečnatým, vyčeří se aktivním uhlím a po filtraci se odpaří na rotační odparce ve vakuu. Získá se 1,10 g (výtěžek 5,3 %) naoranžověle hnědého pevného produktu, který po překrystalování ze směsi ethylacetátu a chloroformu poskytne 0,51 g (výtěžek 2,4 %) špinavě bílého pevného 4-chlor-3-kyan-2-(p-chlorfenyl)pyrrolu o teplotě tání 251 až 253,5 °C.

Příklad 13

Příprava 5-brom-2-(3,4-dichlorfenyl)pyrrol-3-karbonitrilu

-44CZ 280795 B6

2,0 g (0,008 mol) 2-(3,4-dichlorfenyl)-pyrrol-3-karbonitrilu se za záhřevu na 40 až 50 °C rozpustí ve 100 ml dioxanu, výsledný roztok se ochladí na 30 °C a přidá se k němu 1,3 g (0,008 mol) brómu. Po jednohodinovém míchání při teplotě místnosti se výsledný roztok odpaří ve vakuu, čímž se získá 2,2 g (88 %) šedě zbarvené pevné látky tající za rozkladu při 233 až 236 °C.

Analogickým způsobem se za použití 2-(3,4-dichlorfenyl)-3-nitropyrrolu jako výchozího materiálu připraví 5-brom-2-(3,4-dichlor)-3-nitropyrrol.

Příklad 14

Příprava 5-brom-4-chlor-2-(3,4-dichlorfenyl)pyrrol-3-karbonitrilu

-45CZ 280795 B6

0,158 g (0,005 mol) 5-brom-2-(3,4-dichlorfenyl)pyrrol-3-karbonitrilu se rozpustí v 5 ml tetrahydrofuranu, přidá se ekvivalentní množství terč.butylhypochloritu a roztok se přes noc míchá. Reakční roztok se vylije do vody a vyloučená sraženina se shromáždí. Získá se 0,052 g (30 %) žádaného produktu tajícího nad 275 ’C.

Analogickým způsobem je možno za použití 2-brom-5-(3,4-dichlorfenyl)-4-nitropyrrolu jako výchozího materiálu připravit 2-brom-3-chlor-5-(3,4-dichlorfenyl)-4-nitropyrrol.

Příklad 15

Příprava 5-brom-4-chlor-2-(p-chlorfenyl)pyrrol-3-karbonitrilu

Cl

K roztoku 0,17 g (0,67 mmol; 1,00 ekvivalentu) 4-chlor-2-(p-chlorfenyl)pyrrol-3-karbonitrilu ve 100 ml chloroformu se při teplotě 22 C za míchání magnetickým míchadlem během 30 minut

-46CZ 280795 B6 přikape roztok 0,20 ml (0,62 g; 3,88 mmol; 5,79 ; ekvivalentu) bromu v 5 ml chloroformu. Během přidávání nedochází k exothermní reakci. Výsledná směs se 3,25 hodiny míchá při teplotě místnosti, potom se čirý červený reakční roztok odpaří ve vakuu. Získá se 0,28 g špinavě bílého pevného materiálu, který po rozmíchání se směsí hexanu a methylenchloridu a po následující vakuové filtraci poskytne 0,23 g špinavě bílého chmýřitého pevného produktu tajícího za rozkladu při 262 až 263 °C.

Příklad 16

Příprava 5-chlor-4-brom-2-(p-chlorfenyl)pyrrol-3-karbonitrilu

chci₃

Cl

K roztoku 1,00 g (4,22 mmol; 1,00 ekvivalentu) 5-chlor-2-(p-chlorfenyl)pyrrol-3-karbonitrilu ve 300 ml chloroformu se při teplotě 45 C za míchání magnetickým míchadlem přikape během 30 minut roztok 0,40 ml (1,24 g; 7,76 mmol; 1,84 ekvivalentu) bromu ve 25 ml chloroformu. Během přidávání nedochází k exothermní reakci a ke konci přidávání se vysráží malé množství pevného materiálu. Reakční směs se 19,5 hodiny míchá při teplotě místnosti a potom se odpaří ve vakuu, čímž se získá 1,49 g naoranžověle bílé pevné látky, která se rozmíchá se směsí hexanu a methylenchloridu. Po vakuové filtraci se získá 1,33 g (výtěžek 100 %) chmýřitého bílého pevného produktu tajícího za rozkladu při 250 až 258 °C.

Příklad 17

Příprava 5-chlor-2-(p-chlorfenyl)pyrrol-3-karbonitrilu

-47CZ 280795 B6

K roztoku 2,40 g (11,8 mmol; 1,00 ekvivalentu) 2-(p-chlorfenyl)pyrrol-3-karbonitrilu v 65 ml ledové kyseliny octové se při teplotě 35 °C za míchání magnetickým míchadlem přikape za použití injekční stříkačky během 5 minut 0,75 ml (1,26 g; 9,34 mmol; 0,79 ekvivalentu) sulfurylchloridu. Zhruba za 5 minut po skončeném přidávání se z reakčního roztoku vysráží pevný materiál. Reakční směs se 45 minut míchá při teplotě místnosti, potom se zfiltruje a pevný produkt se důkladně promyje studenou kyselinou octovou. Získá se 2,08 g (výtěžek surového produktu 74 %) špinavě bílé pevné látky, která po překrystalování ze 75 ml horké kyseliny octové poskytne 1,63 g (výtěžek 58 %) produktu o čistotě 97 % hmot., tajícího při 258,5 až 261 C.

Příklad 18

Příprava 2-(3,4-dichlorfenyl)-l-methylpyrrol-3-karbonitrilu.

-48CZ 280795 B6

V baňce o objemu 100 ml se v 50 ml suchého tetrahydrofuranu rozpustí 2,0 g 2-(3,4-dichlorfenyl)pyrrol-3-karbonitrilu a k roztoku se přidá 1 ekvivalent terč, butoxidu draselného. K výslednému mírně zakalenému roztoku se pomocí pipety přidá 1 ekvivalent methyljodidu, přičemž roztok mírně zesvětlá. Baňka se opatří vysoušeči trubicí a směs se přes noc míchá při teplotě místnosti.

Následujícího rána se v baňce nachází světle zbarvená sraženina. Po přidání 50 ml vody vznikne nejprve čirý roztok, z něhož se potom vyloučí pevná sraženina. Tento pevný materiál se odfiltruje a pomocí chromatografie na tenké vrstvě (25 % ethylacetátu v hexanu) se porovná s výchozím materiálem. Na chromátogramu je patrna jedna nová skvrna postupující rychleji než výchozí materiál. Shora získaný produkt se přes noci suší ve vakuové sušárně při teplotě 50 “C, čímž se získá 1,31 g (výtěžek 62 %) žádané sloučeniny o teplotě tání 140 až 142 ”C.

Příklad 19

Příprava 4,5-dichlor-2-(3,4-dichlorfenyl)-l-methyl-pyrrol-3-karbonitrilu

+ SO₂C1₂

-49CZ 280795 B6

V baňce s kulatým dnem, o objemu 50 ml, se smísí 0,5 g 2-(3,4-dichlorfenyl)-l-methylpyrrol-3-karbonitrilu s 35 ml ledové kyseliny octové. Směs se k rozpuštění všeho pyrrolu mírně zahřeje ponorným vařičem.

K vzniklému čirému roztoku se pomocí pipety přidají 2 ekvivalenty sulfurylchloridu a výsledný roztok se 12 hodin míchá při teplotě místnosti. Po těchto 12 hodinách se reakční roztok vylije do 50 ml vody, vyloučená bílá sraženina se odfiltruje a 3 hodiny se suší ve vakuové sušárně při teplotě 50 °C.

Získaný pevný materiál je podle chromatografie na tenké vrstvě (25 % ethylacetátu v hexanu) a IČ spektroskopie identický s produktem z příkladu 9. Výtěžek produktu činí 0,36 g (56 %).

Příklad 20

Příprava 4,5-dichlor-2-(3,4-dichlorfenyl)-1-(2-hydroxyethyl)pyrrol-2-karbonitrilu

+ K 0 -t.Bu

K směsi 2,0 g (6,5 mmol) 4,5-dichlor-2-(3,4-dichlorfenyl)pyrrol-3-karbonitrilu a 0,88 g (7,8 mmol) terč, butoxidu draselného v 50 ml dioxanu se za míchání a varu pod zpětným chladičem přidá 0,98 g (7,8 mmol) bromethanolu. Reakční směs se 12 hodin míchá za varu pod zpětným chladičem, potom se ochladí, zředí se 50 ml vody a několikrát se extrahuje chloroformem. Spojené chloroformové extrakty se vysuší síranem hořečnatým a zahustí se ve vakuu. Pevný zbytek se za záhřevu rozpustí v ethylacetátu, potom se roztok ochladí, přičemž se z něj vyloučí převážně výcho-50CZ 280795 B6 zí pyrrol. Matečný louh se zahustí z 20% ethylacetátu v hexanu. Získá o teplotě tání 143 až 145 °C.

a odparek se překrystaluje se 0,31 g bílé pevné látky

Analýza pro ^C16^H23^NO4 vypočteno: 44,57 % C, 2,29 % H, 8,00 % N, 40,57 % Cl;

nalezeno: 44,77 % C, 2,29 % H, 8,06 % H, 40,14 % Cl.

Příklad 21

Příprava 4,5-dichlor-2-(3,4-dichlorfenyl)pyrrol-l,3-dikarbonitrilu

K roztoku 1,52 g (5 mmol) 3-kyan-4,5-dichlor-2-( 3,4-dichlorfenyl)pyrrolu ve 20 ml bezvodého tetrahydrofuranu se po částech přidá 617 mg (55 mmol) terč, butoxidu draselného. Po 30 minutách se přidá roztok 583 mg (5,5 mmol) bromkyanu v 1 ml tetrahydrofuranu a reakční směs se nechá přes noc stát při teplotě místnosti. Rozpouštědlo se odpaří na rotační odparce, zbytek se rozmíchá s vodou a extrahuje se ethylacetátem. Organická vrstva se promyje vodou a nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší se síranem hořečnatým, odpaří se a odparek se krystaluje z ethylacetátu.

Získá se 1,07 g krystalického produktu o teplotě tání 250,5 až 252,0 °C.

IČ (nujol): 2 255, 2 245 cm¹ (CN).

¹³C-NMR (perdeuterodimethylsulfoxid, hodnoty δ):

102,7 (N-CN), 113,7 (3-CN).

-51CZ 280795 B6

Hmotové spektrum: 331,9 (M+l).

Analýza pro C₁₂ ^H3^CP4^N3 (330,99), vypočteno: 43,54 % C, 0,91 % H, 12,70 % N, 42,85 % Cl;

nalezeno: 43,62 % C, 0,93 % H, 12,63 % N, 41,95 % Cl.

Příklad 22

Příprava 4,5-dichlor-2-(3,4-dichlorfenyl)-1-(3-jod-2-propinyl)pyrrol-3-karbonitrilu

K směsi 1,91 g (5,5 mmol) 4,5-dichlor-2-(3,4-dichlorfenyl)-l-(2-propinyl)pyrrol-3-karbonitrilu a 500 ml methanolu se přidá za míchání nejprve 69 ml 10% vodného hydroxidu sodného a potom 0,70 g (2,7 mmol) jodu. Reakční směs se 12 hodin míchá, potom se okyselí a zředí se 200 ml vody. Vysrážený pevný materiál se odfiltruje a překrystaluje se z methanolu.

Získá se 0,51 g bílého krystalického produktu o teplotě tání 115 až 116 °C.

Tuto reakci lze také použít ke konverzi libovolného ze substituovaných N-alkinylarylpyrrolů obecného vzorce III, IV, V, VI nebo VII podle vynálezu na odpovídající N-substituovaný-3-jod-2-propinylarylpyrrol podle vynálezu.

-52CZ 280795 B6

Příklad 23

Příprava 2-(3,4-dichlorfenyl)-4,5-dijodpyrrol-3-karbonitrilu

K roztoku 3,0 g (0,0127 mol) 2-(3,4-dichlorfenyl)pyrrol-3-karbonitrilu ve 100 ml tetrahydrofuranu se pomalu přidá 5,7 g (0,0254 mol) N-jodsukcinimidu. Reakčni směs se při teplotě 25 °C míchá několik hodin až do doby, kdy chromatografie vzorku reakčni směsi na tenké vrstvě (silikagel; ether-petrolether-kyseliny octová 100:100:1) svědčí o úplném proběhnutí reakce. Výsledná směs se odpaří ve vakuu na zbytek obsahující pyrrol a sukcinimid. Surový pevný materiál se rozpustí v 500 ml etheru a k odstranění sukcinimidu se roztok protřepe pětkrát vždy 400 ml vody. Etherová fáze se vysuší síranem sodným a odpaří se ve vakuu. Získá se 2,0 g (32,3 %) šedohnědého pevného produktu, z něhož se při zahřívání uvolňují červené páry, a který taje nad 230 °C.

Příklad 24

Příprava 2-fenyl-l-pyrrolin-4-karbonitrilu

CN

% mol. nBu^N⁺F“ —--a

THF/16 h/teplota místnosti

-53CZ 280795 B6

Roztok 0,65 ml (0,01 ve 20 ml tetrahydrofuranu. Výsledný roztok se míchá při teplotě -5 °C, potom se nechá pomalu teplotu místnosti, míchá se ještě dalších 18 mol) akrylonitrilu a 2,4 g (0,01 mol) N-(trimethylsilyl)methyl-S-methylbenzenthioimidátu ve 100 ml tetrahydrofuranu se v chladicí lázni tvořené směsí ledu a acetonu ochladí na -5 °C a v dusíkové atmosféře se k němu během 30 minut přikape roztok 1,0 ml IN tetrahydrofuranového roztoku tetrabutylamoniumfluoridu ještě 30 minut vychladnout na hodin, potom se rozpouštědlo odpaří za sníženého tlaku. Zbytek se roztřepe mezi ether a vodu a vodná vrstva se extrahuje čerstvým etherem. Spojené organické fáze se promyjí vodou a potom nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší se síranem hořečnatým a po filtraci se filtrát ochladí, přičemž se vyloučí 1,2 g (70 % teorie) špinavě bílého pevného produktu, který má stejné spektrální údaje jako materiál, jenž popsal Tsuge (1987) ] .

[J. Org. Chem. 52, 2523

Analýza: pro ^Cll^H10^N2 vypočteno: nalezeno:

77,65 %

77,55 %

N;

N.

Produkt taje při 95 až 97 °C.

Příklad 25

Příprava 2-fenylpyrrol-4-karbonitrilu

NC

DDQ/DME/pyridin h/teplota aístnosti

V dusíkové atmosféře se ve 13 ml 1,2-dimethoxyethanu rozpustí 0,23 g (0,001 mol) 2,3-dichlor-5,6-dikyan-l,4-benzochinonu a 0,17 g (0,001 mol) 2-fenyl-l-pyrrolin-4-karbonitrilu na čirý oranžový roztok, k němuž se v jediné dávce přidá 0,08 ml (0,001 mol) pyridinu, přičemž dojde k mírné exothermní reakci (vzestup teploty na cca 28 °C) a k okamžitému vylučování zelenohnědé sraženiny. Výsledná suspenze se 18 hodin míchá při teplotě místnosti, přičemž během této doby se většina rozpouštědla odpaří. Nahnědlý polotuhý zbytek se roztřepe mezi ether a zředěný roztok uhličitanu sodného, červenohnědá vodná vrstva se dvakrát extrahuje etherem, spojené etherové fáze se promyjí vodou a nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší se síranem hořečnatým a rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku. Získá se bílý polotuhý odparek, který po překrystalování z ethylendichloridu za odbarvení aktivním uhlím poskytne 0,1 g levandulové zbarvených krystalů.

Stejný produkt se získá přímo v jediném stupni kondenzací a-chlorakrylonitrilu s N-(trimethylsilyl)methyl-S-methylbenzenthioimidátem za použití tetrabutylamoniumfluoridu jako katalyzátoru (postup analogický shora popsané přípravě 2-fenyl-l-pyrrolin-4-karbonitrilu.

Analýza: pro ^C11^H8^N2 vypočteno: 78,57 % C, 4,76 % H, 16,67 % N;

nalezeno: 78,65 % C, 4,70 % H, 16,43 % N.

Produkt taje při 155 až 158 °C.

Příklad 26

Příprava 2,4-dibrom-5-fenylpyrrol-3-karbonitrilu

bt₂/chci₃

-55CZ 280795 B6

K míchanému roztoku 0,84 g (0,05 mol) 2-fenylpyrrol-4-karbonitrilu ve 20 ml chloroformu se v dusíkové atmosféře přikape během 20 minut roztok 0,6 ml (0,012 mol) bromu v 5 ml chloroformu. Výsledný roztok se 18 hodin míchá při teplotě místnosti, potom se rozpouštědlo odpaří za sníženého tlaku. Pevný zbytek poskytne po překrystalování z dichlorethanu (vyčeření aktivním uhlím) 0,6 g žádaného finálního produktu tajícího při 239 až 242 °C.

Analýza: pro ^Cll^H6^Br2^N2

vypočteno:	40,49 % C,	1,84 % H, 49,08	%	Br,	8,59	%	N;
nalezeno:	39,88 % C,	1,87 % H, 48,81	%	Br,	8,48	%	N.
Postupem popsaným	v příkladech 24,		25	a 26	se	také připraví

2,4-dibrom-5-(p-chlorfenyl)pyrrol-3-karbonitril tající za rozkladu při 270 až 272 “C.

Příklad 27

3’,4'-dichlor-3-(1,3-dioxolan-2-yl)propiofenon

K intenzivně míchané směsi 0,64 g (26 mmol) hořčíkových hoblin a 10 ml tetrahydrofuranu, předložené v tříhrdlé baňce s kulatým dnem, o objemu 100 ml, opatřené teploměrem, přikapávací nálevkou o objemu 60 ml a uváděčkou dusíku, se při teplotě 25 °C přikape 4,7 g (26 mmol) 2-(2-bromethyl)-1,3-dioxolanu ve 40 ml tetrahydrofuranu. Rychlost přidávání se reguluje tak, aby se teplota směsi udržela pod 50 °C. Reakční směs se potom 1 hodinu míchá při teplotě 25 °C.

120 ml tetrahydrofuranu se v dusíkové atmosféře smísí s 5,0 g (22 mmol) kalium-3,4-dichlorbenzoátu, shora připravený Grignardův roztok se rychle oddekantuje od nezreagovaných hořčíkových hoblin a přikape se za rychlého míchání k suspenzi kalium-3,4-dichlorbenzoátu. Směs se 24 hodiny míchá při teplotě 25 °C, potom se k ní přidá 50 ml diethyletheru a 15 ml 3N kyseliny chlorovodíkové

-56CZ 280795 B6 a vrstvy se oddělí. Organická vrstva se promývá nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného až do neutrální reakce, potom se ještě jednou promyje 10 ml roztoku chloridu sodného, vysuší se síranem sodným a odpaří se na rotační odparce. Získá se béžové zbarvený polotuhý odparek, který po chromatografii na silikagelu za použití směsi hexanu a ethylacetátu (3:1) jako elučního činidla poskytne 4,3 g (60 %) žádaného ketoacetalu ve formě bílé pevné látky o teplotě tání 115 až 117 °C.

Příklad 28

Příprava 3-(3,4-dichlorbenzoyl)propionaldehydu

K 30 ml 0,2M roztoku kyseliny šřavelové (připraven rozpouštěním 0,9 g dihydrátu kyseliny šťavelové ve 30 ml vody) a 5 ml ethanolu se přidá 10 g (26 mmol) 3',4'-dichlor-3-(l,3-dioxolan-2-yl)-propiofenonu. Reakční směs se 1 hodinu zahřívá k varu pod zpětným chladičem, potom se nechá zchladnout, většina ethanolu se odpaří na rotační odparce a k odparku se přidá 100 ml diethyletheru spolu s 20 ml nasyceného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného. Vrstvy se oddělí, organická fáze se vysuší síranem hořečnatým a odpaří se na rotační odparce. Získá se viskosní žlutý olejovitý zbytek, který chromatografii na silikagelu za použití směsi hexanu a ethylacetátu (3:1) jako elučního činidla poskytne 6,3 g (75 %) žádaného ketoaldehydu ve formě bílé pevné látky.

Příklad 29

Příprava 2-(3,4-dichlorfenyl)pyrrol

-57CZ 280795 B6

HH₄0Ac

EtOH

Δ

K suspenzi 6 g (26 mmol) 3-(3, 4-dichlorbenzoyl)propionaldehydu v 60 ml absolutního ethanolu se přidají 4 g (52 mmol) octanu amonného. Reakční směs se 20 minut zahřívá k varu pod zpětným chladičem, potom se nechá zchladnout, většina ethanolu se odpaří na rotační odparce a k zbytku se přidá 200 ml směsi stejných dílů dichlormethanu a diethyletheru spolu s 50 ml vody. Vrstvy se oddělí, organická fáze se vysuší síranem sodným a odpaří se na rotační odparce. Tmavohnědý olejovitý zbytek poskytne chromátografií na silikagelu za použití směsi hexanu a ethylacetátu (3:1) jako elučního činidla 4,6 g (83 %) žádaného pyrrolu ve formě nahnédlé pevné látky tající při 49 až 51 “C.

Příklad 30

Příprava 5-(3,4-dichlorfenyl)pyrrol-2-karbaldehydu

1) DMF/POC1₃

2) NaOAc

Cl

-58CZ 280795 B6

K 10 ml dimethylformamidu, předloženým v baňce s kulatým dnem o objemu 50 ml, se za míchání pod dusíkem přikape pomocí injekční stříkačky 0,6 ml (6,5 mmol) oxychloridu fosforečného. Reakční roztok se samovolně zahřeje a mírně zežloutne. K roztoku se po dvacetiminutovém míchání po částech přidá 1 g (4,7 mmol) 2-(3,4-dichlorfenyl)pyrrolu a vzniklá béžové zbarvená suspenze se 30 minut míchá, potom se 40 minut zahřívá na 50 ’C. Po ochlazení se k reakční směsi přidá roztok 10 g (122 mmol) octanu sodného v 15 ml vody a výsledná směs se 20 minut míchá. Vyloučená béžová sraženina se z reakční směsi odfiltruje a 20 hodin se suší na vzduchu, čímž se získá 1,1 g (95 %) v podstatě čistého žádaného aldehydu tajícího nad 200 °C.

Příklad 31

Příprava 5-(3,4-dichlorfenyl)pyrrol-2-karbonitrilu

h₂n-oso₃h

EtOH/H₂O

K suspenzi 1,5 g (6,2 mmol) 5-(3,4-dichlorfenyl)pyrrol-2-karbaldehydu ve 20 ml vody a 20 ml ethanolu se přidá 0,7 g (6,2 mmol) hydroxylamin-O-sulfonové kyseliny. Reakční směs se 1 hodinu zahřívá k varu pod zpětným chladičem, přičemž se z ní vylučuje šedivá sraženina. Po zchladnutí se reakční směs zfiltruje, čímž se získá 1,5 g (99 %) v podstatě čistého nitrilu ve formě šedé pevné látky o teplotě tání 170 až 171 °C.

Příklad 32

Příprava 3,4-dibrom-5-(3,4-dichlorfenyl)pyrrol-2-karbonitrilu

-59CZ 280795 B6

K roztoku 0,5 g (2,1 mmol) 5-(3,4-dichlorfenyl)pyrrol-2-karbonitrilu ve 20 ml tetrahydrofuranu se pod dusíkem po částech přidá 0,8 g (4,2 mmol) N-bromsukcinimidu. Reakční směs se 30 minut míchá při teplotě 25 °C, potom se k ní přidá 10 ml vody a 40 ml diethyletheru. Vrstvy se oddělí, organická vrstva se vysuší síranem sodným a odpaří se na rotační odparce. Zbytek se podrobí chromatografii na silikagelu za použití směsi hexanu a ethylacetátu (3:1) jako elučního činidla. Získá se 0,5 g (60 %) žádaného dibrompyrrolu ve formě hnědého pevného produktu tajícího nad 250 ’C.

Příklad 33

Příprava 4-fenylpyrrol-3-karbonitrilu

-60CZ 280795 B6

K směsi 5,0 g (39 mmol) cinnamonitrilu a 7,6 g (39 mmol) (p-tolylsulfonyl)methylisokyanidu ve 35 ml dimethylsulfoxidu a 65 ml etheru se během 20 minut přidá suspenze 1,86 g 60% olejové disperze natriumhydridu (1,11 g; 46 mmol) v 80 ml etheru. Reakční směs se nechá pod dusíkem 1 hodinu reagovat, potom se zředí etherem a vodou. Etherová vrstva se oddělí, vysuší se síranem hořečnatým a zahustí se ve vakuu. Olejovitý zbytek poskytne po chromatografii na silikagelu za použití směsi stejných dílů chloroformu a ethylacetátu jako elučního činidla 2,5 g krémově zbarveného pevného produktu, z něhož se po překrystalování ze směsi etheru a hexanu získá 1,15 g žádané látky tající při 123 až 125 °C

Literatura: Tet. Letters 5337 (1972); teplota tání 128 až 129 °C.

Příklad 34

Příprava 2,5-dichlor-4-fenylpyrrol-3-karbonitrilu

míchané směsi 0,66 g a 20 ml suchého tetrahydrofuranu se na 6 °C přidá (1,11 g; 8,2

C, (3,9 mmol) 4-fenyl-pyrrol-3-karboza chlazení ve vodě injekční stříkačky Směs se 45 minut odstraní a směs se se vylije do 80 ml oddělí, promyje se minut za pomoci sulfurylchloridu.

během mmol) potom se chladicí lázeň 30 minut. Reakční směs vody, organická fáze se

K nitrilu s ledem 0,66 ml chladí na 5 až 10 míchá ještě dalších ethylacetátu a 40 ml vodou, vysuší se síranem sodným a zfiltruje se přes krátký sloupec silikagelu, který se promyje ethylacetátem. Spojené filtráty se zahustí ve vakuu, čímž se získá 0,95 g tmavě zbarveného pevného zbytku, který po překrystalování z chloroformu poskytne 0,42 g špinavé bílých krystalů tajících za rozkladu při 195 až 196 °C.

-61CZ 280795 B6

Analýza: pro c₁₁h₆ci₂n₂ vypočteno: 55,72 % C, 2,55 % H, 11,82 % N, 29,91 % Cl; nalezeno: 55,66 % C, 2,65 % H, 11,69 % N, 29,97 % Cl.

Podle postupů popsaných v příkladech 33 a 34 se připraví níže uvedené analogy. K syntéze 2,6-dibrom-4-(p-chlorfenyl)pyrrol-3-karbonitrilu se při práci postupem podle příkladu 33 použije namísto sulfurylchloridu a tetrahydrofuranu brom v dioxanu.

R	X	Y	teplota tání (°C)
4-C1	Cl	Cl	237 až 240 (rozklad)
4-CH3	Cl	Cl	103 až 206
4-C1	Br	Br	>245

Příklad 35

Ethyl-4-(p-chlorfenyl)pyrrol-3-karboxylát

K směsi 5,63 g 60% suspenze natriumhydridu v oleji a 200 ml suchého etheru se pod dusíkem přidá z přikapávací nálevky roztok směsi 23,5 g (122 mmol) ethyl-p-chlorcinnamátu a 19,4 g (122 mmol) (p-tolylsulfonyl)methylisokyanidu ve 180 ml etheru a 80 ml dimethylsulfoxidu. Přidávání trvá zhruba 20 minut a směs při něm samovolně mírně vře pod zpětným chladičem. Po dalším desetiminutovém míchání se reakční směs zředí 100 ml vody a čtyřikrát se extrahuje etherem. Extrakt se vysuší síranem hořečnatým, zahustí se ve vakuu a pevný zbytek se překrystaluje z ethylendichloridu. Získá se 7,8 g krystalické látky o teplotě tání 137 až 138 °C.

Analýza: pro ^c13^h12^c3-^NO2 vypočteno: 62,53 % C, 4,81 % H, 5,61 % N, 14,23 % Cl; nalezeno: 61,31 % C, 5,12 % H, 5,32 % N, 14,57 % Cl.

Zahuštěním matečných louhu z krystalizace se získá další surový ester, který se použije k zmýdelnění.

Příklad 36

Příprava 3-(p-chlorfenyl)pyrrolu

Cl

H

-63CZ 280795 B6

Směs 22,0 g surového ethyl-4-(p-chlorfenyl)pyrrol-3-karboxylátu z matečných louhů (viz předcházející příklad) a překrystalovaného produktu z předcházejícího příkladu se 2,5 hodiny míchá za varu pod zpětným chladičem se 150 ml 10% vodného hydroxidu sodného. Směs se ochladí, extrahuje se etherem a potom se okyselí, přičemž se vyloučí sraženina, která se shromáždí a vysuší. Získá se 11,6 g produktu.

Směs 10,5 g shora získané kyseliny ve 100 ml β-ethanolaminu se 3 hodiny zahřívá k varu pod zpětným chladičem. Po ochlazení se reakční směs vylije na 400 ml ledu a výsledná směs se čtyřikrát extrahuje chloroformem. Chloroformový roztok po vysušení síranem hořečnatým a vyčeření aktivním uhlím zahustí ve vakuu na hnědý pevný zbytek, který se podrobí chromatografii na silikagelu. Za použití směsi stejných dílů ethylacetátu a hexanu jako elučního činidla se získá 4,0 g bílého pevného produktu o teplotě tání 117 až 118 °C.

Příklad 37

Příprava 3-(p-chlorfenyl)pyrrol-2-karbaldehydu

w (COC1)₂ + (CH^gNCH

K 0,86 g (12 mmol)dimethylformamidu v 10 ml ethylendichloridu se za chlazení v ledu přidá pod dusíkem během 25 minut 1,49 g (12 mmol) oxalylchloridu v 10 ml ethylendichloridu. Chladicí lázeň se odstraní, směs se 15 minut míchá, potom se znovu ochladí v ledu a během 20 minut se k ní přidá 1,5 g (8,5 mmol) 3-(p-chlorfenyl)pyrrolu ve 25 ml ethylendichloridu. Chladicí lázeň se odstraní a po dalším třicetiminutovém míchání se reakční směs vylije do 50 ml vody s ledem a 6 ml 50% roztoku hydroxidu sodného. Výsledná směs se extrahuje etherem a chloroformem, spojené organické fáze se vysuší síranem hořečnatým a zahustí se ve

-64CZ 280795 B6 vakuu. Odparek se čistí chromatografií na silikagelu za použití směsi stejných dílů ethylacetátu a hexanu jako elučního činidla. Získá se 0,63 g špinavě bílé pevné látky, která se přímo používá ke konverzi na 3-(p-chlorfenyl)pyrrol-2-karbonitril.

Příklad 38

Příprava 3-(p-chlorfenyl)pyrrol-2-karbonitrilu

+ H^OSOýl

K 0,63 g (3,1 mmol) 3-(p-chlorfenyl)pyrrol-2-karbaldehydu v 10 ml vody se za míchání a chlazení ledem pomalu přidá 0,52 g (4,6 mmol) hydroxylamin-O-sulfonové kyseliny v 10 ml vody. Po skončeném přidávání se chladicí lázeň odstraní, reakční směs se 25 minut zahřívá, potom se ochladí. Vyloučený pevný produkt je podle NMR spektroskopie tvořen směsí shora uvedeného produktu a výchozího aldehydu. Tato směs se stejným způsobem jako shora nechá reagovat s dalšími 0,49 g (4,2 mmol) hydroxylamin-O-sulfonové kyseliny v celkem 30 ml vody. Reakční směs se 2 hodiny zahřívá na 60 až 70 °C, potom se ochladí, vyloučený pevný materiál se shromáždí a vyčistí se chromatografií na silikagelu za použití směsi stejných dílů ethylacetátu a hexanu jako elučního činidla. Získá se 0,40 g růžově zbarvené pevné látky o teplotě tání 114 až 115 °C.

Příklad 39

Přípravy 4,5-dibrom-3-(p-chlorfenyl)pyrrol-2-karbonitrilu

-65CZ 280795 B6

K 0,40 g (2,0 mmol) 3-(p-chlorfenyl)pyrrol-2-karbonitrilu ve 25 ml chloroformu se přidá 0,63 g (4,0 mmol) bromu. Po 20 minutách se vyloučená sraženina shromáždí a překrystaluje se z ethylacetátu. Získá se 0,21 g růžově zbarvených krystalů tajících nad 250 °C.

Analýza: pro CffH₅Br₂ClN vypočteno: 36,63 % C, 1,39 % H, 44,38 % Br, 9,85 % Cl, 7,77 % N; nalezeno: 36,92 % C, 1,32 % H, 44,62 % Br, 9,88 % Cl, 7,50 % N.

Příklad 40

-66CZ 280795 B6

1,6 g (0,0064 mmol) ethyl-4-(p-chlorfenyl)pyrrol-3-karboxylátu se rozpustí ve 40 ml tetrahydrofuranu a k roztoku se při teplotě 25 až 28 °C po malých dávkách přidá 1,14 g (0,0064 mmol) N-bromsukcinimidu. Po skončeném přidávání se reakční roztok přes noc míchá při teplotě místnosti, potom se zahustí ve vakuu a pevný zbytek se roztřepe mezi vodu a ether. Etherická vrstva se oddělí a po vysušení síranem hořečnatým se z ní získá 1,9 g (90 %) bílého pevného materiálu, který po vyčištění rozmícháním ve směsi hexanu a ethylacetátu (80 : 20) a izolaci nerozpustného pevného podílu poskytne 1,3 g (62 %) pevného produktu o teplotě tání 161 až 164 “C.

Analýza: pro C₁₃H₁₁BrClNO₂ vypočteno: 47,50 % C, 3,34 % H, 4,26 % N, 24,33 % Br, 10,80 % Cl; nalezeno: 47,39 % C, 3,38 % H, 4,12 % N, 24,29 % Br, 10,77 % Cl.

Příklad 41

Příprava 5-brom-4-(p-chlorfenyl)pyrrol-3-karboxylové kyseliny

+ 10% NaOH

K 200 ml 10% hydroxidu sodného se přidá 15 g (0,045 mol) ethyl-5-brom-4-(p-chlorfenyl)pyrrol-3-karboxylátu a výsledná suspenze se zahřeje k varu pod zpětným chladičem. Po rozpuštění všech pevných podílů se reakční směs ještě dalších 40 minut vaří pod zpětným chladičem, potom se ochladí, zfiltruje se a filtrát se okyselí. Vyloučená bílá sraženina se shromáždí a vysuší se. Získá se 8,0 g (58 %) pevného produktu tajícího nad 205 °C, jehož NMR spektrum (perdeuterodimethylsulfoxid) obsahuje signál pro pyrrolový proton při δ 7,52. Také hmotové spektrum odpovídá monobromovanému produktu.

-67CZ 280795 B6

Příklad 42

Příprava 2-brom-3-(p-chlorfenyl)pyrrolu

Do 24 ml aminoethanolu se vnese 8,0 g (0,026 mol) 5-brom-4-(p-chlorfenyl)pyrrol-3-karboxylové kyseliny, vzniklá suspenze se pomalu zahřeje na 110 až 120 °C a na této teplotě se udržuje 1 hodinu. Reakční roztok se ochladí, vylije se do vody a směs se extrahuje etherem. Vzorek etherického extraktu se podrobí chromatografii na tenké vrstvě (hexan-ethylacetátu 75:25). Chromatogram obsahuje hlavní skvrnu postupující rychleji a pomaleji postupující podružnou skvrnu. Po obvyklém zpracování se z etherové fáze získá 4,0 g (56 %) tmavé zbarveného pevného materiálu, jímž je 2-brom-3-(p-chlorfenyl)pyrrol, který se ihned použije k přípravě 5-brom-4-(p-chlor-fenyl)pyrrol-2-karbonitrilu.

Příklad 43

Příprava 5-brom-4-(p-chlorfenyl)pyrrol-2-karbonitrilu

-68CZ 280795 B6

Čerstvě připravený 2-brom-3-(p-chlorfenyl)pyrrol o hmotnosti 4,0 g (0,015 mol) se rozpustí ve 25 ml suchého dimethoxyethanu a k roztoku se za udržování teploty pod 25 ’C přidá 3,08 g (0,022 mol) chlorsulfonylisokyanátu. Reakční roztok se přes noc míchá, potom se k němu přidá 6 ml dimethylformamidu a směs se míchá ještě 3 hodiny. Po vylití roztoku do vody se vysráží 3,8 g (90 %) hnědého pevného produktu, z něhož se po chromatografli na suchém sloupci silikagelu získá 1,4 g (33 %) bílé pevné látky

o teplotě tání 202 až hexanu a ethylacetátu	204 ’C. Jako (80:20).	eluční	činidlo	se používá směs
Analýza: pro C11H6BrClN2
vypočteno: 46,90 % C,	2,13 % H, 9,	95	% N,	12,61	%	Cl, 28,39 % Br;
nalezeno: 47,20 % C,	2,09 % H, 9,	80	% N,	12,36	%	Cl, 27,42 % Br.

Příklad 44

Příprava 3,5-dibrom-4-(p-chlorfenyl)pyrrol-2-karbonitrilu

dioxan

2,2 g (0,0078 mol) 5-brom-4-(p-chlorfenyl)pyrrol-2-karbonitrilu se rozpustí ve 30 ml suchého dioxanu, roztok se zahřeje s roztokem 1,3 g (0,008 mol) bromu ve 20 ml dioxanu a potom se přes noc míchá při teplotě místnosti. Reakční směs se vylije do vody, přičemž se z ní vysráží 2,6 g (92 %) žlutočerveně zbarveného pevného materiálu. Část tohoto materiálu o hmotnosti 1,6 g se vyčistí velmi rychlou chromatografli za použití směsi hexanu a ethylacetátu (75 : 25) jako elučního činidla. Získá se 0,8 g šedivě zbarvené pevné látky o teplotě tání 191 až 194 C.

Analýza: pro C₁₁H₅Br₂ClN₂

-69CZ 280795 B6 vypočteno: 36,61 % C, 1,38 % H, 7,76 % N, 9,84 % Cl, 44,3 % Br; nalezeno: 37,46 % C, 1,25 % H, 7,41 % N, 9,53 % Cl, 42,99 % Br.

Příklad 45

Příprava 3-(3,4-dichlorfenyl)-4-nitropyrrolu

2,66 g 60% suspenze natriumhydridu v oleji (66 mmol) se promyje suchým etherem a hydrid se suspenduje ve 150 ml suchého etheru. K suspenzi se béhem 15 minut přidá směs 12,0 g (5,5 mmol) 3,4-dichlor-p-nitrostyrenu a 10,8 g (5,5 mmol) (p-tolylsulfonyl)methylisokyanidu v 50 ml dimethylsulfoxidu a 150 ml etheru. Reakční směs se 1,5 hodiny míchá a potom se zředí 150 až 200 ml vody a dalším etherem. Etherová vrstva se oddělí a po vysušení síranem hořečnatým se zahustí ve vakuu. Zbytek tvořený 10,6 g surového produktu se vyčistí chromatografií na silikagelu za použití směsi chloroformu a ethylacetátu (4:1) jako elučního činidla. Získá se frakce pevného produktu o hmotnosti 7,2 g, která po překrystalování ze směsi chloroformu, ethylacetátu a hexanu poskytne 3,0 g žluté pevné látky tající za rozkladu při 187 až 188 “C.

Analýza: pro ^C1O^H6^C12^N2°2 vypočteno: 46,72 % C, 2,35 % H, 10,90 % N;

nalezeno: 46,96 % C, 2,60 % H, 9,77 % N.

-70CZ 280795 B6

Příklad 46

Příprava 2,5-dichlor-3-(3,4-dichlorfenyl)-4-nitropyrrol.

K směsi 2,5 g (9,7 mmol 3-(3,4-dichlorfenyl)-4-nitropyrrolu s 200 ml chloroformu, zahřáté zhruba na 40 “C, se během 1 minuty přidá 2,95 g (22 mmol) sulfurylchloridu. Po další hodině se reakční směs zředí 100 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a 300 ml etheru, organická vrstva se oddělí, vysuší se síranem hořečnatým a zahustí se ve vakuu. Hnědý pevný zbytek se chromatografuje na silikagelu za použití směsi chloroformu a ethylacetátu (4:1) jako elučního činidla. Frakce oranžově zbarveného pevného materiálu se nejprve překrystaluje z chloroformu a potom se znovu chromátografuje na silikagelu za použití směsi chloroformu a ethylacetátu (4:1) jako elučního činidla. Získá se 0,36 g žluté pevné látky o teplotě tání 193 až 194 ’C.

Postupem popsaným výše v příkladech 45 a 46 se také připraví 2,5-dichlor-3-nitro-4-fenylpyrrol tající za rozkladu při 193 až 194 ”C.

Příklad 47

Příprava 5-(p-chlorfenyl)pyrrol-2,4-dikarbonitrilu

C1SO₂KCO ♦ (CH^^CHO

DMF

-71CZ 280795 B6

3,0 g (0,015 mol) 2-(p-chlorfenyl)-3-kyanpyrrolu, připraveného postupem podle příkladu 4, se rozpustí v 50 ml suchého dimethoxyethanu a k roztoku se přidá 3,39 g (0,024 mol) chlorsulfonylisokyanátu. Probíhající exothermní reakcí se teplota zvyšuje a směs je nutno poněkud chladit. Po tříhodinovém míchání při teplotě místnosti se přidá 6 až 7 ml dimethylformamidu, roztok se ještě 4 hodiny míchá, potom se vylije do vody, přičemž se vysráží 3,4 g (100 %) bílého pevného materiálu. Vzorek tohoto materiálu o hmotnosti 1,0 g se vyčistí rozpuštěním v ethylacetátu a prolitím roztoku vrstvou silikagelu nasypanou ve filtrační nálevce o objemu 60 ml. Po zahuštění filtrátu se získá 0,7 g bílé pevné látky o teplotě tání 235 až 240 °C.

Postupem podle příkladu 47 se připraví následující analogy.

R	L	teplota tání (°C)
3-C1	4-C1	> 255
H	4—OCF3	185 až 190
H	4-CF3	180 až 185

-72CZ 280795 B6

Příklad 48

Příprava 3-brom-5-(p-chlorfenyl)pyrrol-2,4-dikarbonitrilu

CN

se rozpustí ve 20 ml dioxanu a k roztoku se přidá roztok 0,8 g (0,005 mol) bromu v 10 ml dioxanu. Reakční roztok se několik hodin míchá při teplotě místnosti a potom se vylije do vody, čímž se vysráží 1,2 g (100 %) bílého pevného produktu. Tento pevný materiál taje nad 225 ’C a jeho hmotové spektrum je v souladu s požadovanou strukturou.

cí

i-

R	L	teplota tání (°C)
3-C1	4-C1	> 250
H	4-OCF3	218 až 223
H	4-CF3	239 až 241

Příklad 49

15,6 g (0,2 mol) fumaronitrilu ve 150 ml chloroformu se pod dusíkem zahřeje k varu pod zpětným chladičem, čímž vznikne čirý roztok, k němuž se během 30 minut přikape roztok 5,3 ml (0,2 mol) bromu ve 25 ml chloroformu. Při tomto přidávání dochází k pomalému odbarvení a k uvolnění kyselých par (podle pH papírku). Reakční roztok se ještě dalších 90 minut míchá, přičemž většina barvy vymizí, potom se ochladí a rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku. Zbyde jantarově zbarvený olej, jehož hmotnost zhruba odpovídá teorii vypočtené pro bromfumaronitril. Tento olej ovitý materiál se destiluje v kuličkovém destilačním přístroji za tlaku 27 Pa, přičemž teplota se udržuje pod 120 °C (nad touto teplotou dochází k rychlému rozkladu materiálu). Získá se polotuhý zbytek, který pomalu přejde na voskovitou jantarově zbarvenou látku tající při 43 až 47 °C.

Analýza: pro C₄HBrN vypočteno: 30,57 % C, 0,64 % H, 17,83 % N;

nalezeno: 29,13 %C, 0,75 % H, 16,94 % N.

Příklad 50

Příprava 2-fenylpyrrol-3,4-dikarbonitrilu

-74CZ 280795 B6

K roztoku 4,7 g (0,03 mol) bromfumaronitrilu a 7,1 g (0,03 mol) N-(trimethylsilyl)methyl-S-methylbenzenthioimidátu ve 35 ml hexamethylfosforamidu se v dusíkové atmosféře za míchání při teplotě místnosti v jediné dávce přidá 1,6 ml (0,09 mol) vody, která se spláchne 10 ml hexamethylfosforamidu. V roztoku začne téměř okamžitě probíhat exothermní reakce, v důsledku které teplota rychle vystoupí na 100 ’C a potom poklesne. Výsledný tmavočervený roztok se 20 hodin míchá při teplotě místnosti a potom se vylije do vody s ledem. Vyloučí se pryskyřičnatý materiál, který pomalu přejde na béžové zbarvenou pevnou látku, která se odfiltruje a na filtru se promyje studenou vodou a vysuší. Po dalším vysušení ve vakuové sušárně při teplotě 60 °C se produkt dvakrát překrystaluje z ethylendichloridu za vyčeření aktivním uhlím, čímž se získá bílá práškovitá látka o teplotě tání 197 až 200 ’C.

Analýza: pro C12H7N3 vypočteno: 74,61 % C, 3,63 % H, 21,76 % N; nalezeno: 74,45 % C, 3,84 % H, 21,61 % N.

Příklad 51

Příprava 2-brom-5-fenylpyrrol-3,4-dikarbonitrilu

Do 35 ml chloroformu se v dusíkové atmosféře vnese 1,4 g (0,0075 mol) 2-fenylpyrrol-3,4-dikarbonitrilu, přičemž se většina pevného materiálu rozpustí. K směsi se během 20 minut přidá roztok 0,4 ml (0,008 mol) bromu v 5 ml chloroformu. Zpočátku zabarvení směsi rychle mizí, ale jak se začne srážet pryskyřičnatý produkt, zabarvení přetrvává. Reakční směs se 30 minut míchá při

-75CZ 280795 B6 a její /

látky. V jediné bromu a dalších teplotě místnosti a potom se uvede do varu pod zpětným chladičem, přičemž pryskyřičnátý materiál přejde na směs se 90 ochladí chromatografií 60 % výchozí čerstvého bromu a v zahřívání pokračuje dalších 45 minut, výchozí látky. Přidá se dalších mu (brom se přidává k suspenzi zahřívání k varu pod zpětným minut. Výsledná suspenze se ochladí, 18 hodin se míchá při tě místnosti, potom se rozpouštědlo odpaří za sníženého Získá se nazelenalý pevný materiál, chloroformem zbude tmavě zbarvený zbytek.

aktivním uhlím a za horka se zfiltruje. Z čirého žlutého filtrátu se začne vylučovat bílá sraženina. Po ochlazení na -10 °C se bílý pevný produkt odfiltruje.

pevný produkt. Reakční minut zahřívá k varu pod zpětným chladičem, potom se vzorek se analyzuje vysoce účinnou kapalinovou která svědčí o tom, že ve směsi zůstává ještě cca dávce se přidá 0,2 ml (0,004 mol) k varu pod zpětným chladičem se Po této době obsahuje směs 10 % . 0,2 ml (0,004 mol) čerstvého brovroucí pod zpětným chladičem) a v chladičem se pokračuje ještě 30 teplotlaku. horkým vyčeří z něhož po extrakci Extrakt se

Analýza: pro Ci2^H6^BrN3 vypočteno: 52,94 % C, 2,21 % H, 15,44 % N, 29,41 % Br; nalezeno: 51,64 % C, 2,35 % H, 14,91 % N, 28,69 % Br.

Teplota tání 225 až 258 °C.

Příklad 52

Příprava 2-(3,4-dichlorfenyl)-5-nitropyrrol-3-karbonitrilu

-76CZ 280795 B6

K směsi 50 ml acetanhydridu a 0,6 ml 90% kyseliny dusičné se přidá 3,0 g (0,013 mol) 2-(3,4-dichlorfenyl)pyrrol-3-karbonitrilu, což vyvolá velmi slabé zvýšení teploty. Reakční směs se pozvolna zahřeje na 30 ’C a na teplotě 30 až 33 ’C se udržuje tak dlouho, až všechen pevný materiál přejde do roztoku. Postupně se začne srážet nový pevný produkt. Směs se 2 až 3 hodiny míchá při teplotě místnosti a potom se k rozkladu acetanhydridu vylije do vody s ledem. Po jednohodinovém míchání se směs zfiltruje a pevný produkt se vysuší. Získá se 2,0 g (82 %) surového produktu, z něhož se 1,5 g vyčistí chromatografií na silikagelu za použití směsi hexanu a ethylacetátu (75 : 25) jako elučniho činidla. Získá se 0,7 g žluté pevné látky o teplotě tání 228 až 231 ’C.

Analýza: pro c₁₁h₅ci₂n₃o₂ vypočteno: 46,80 % C, 1,77 % H, 14,89 % N, 25,17 % Cl;

nalezeno: 46,50 % C, 1,96 % H, 14,27 % N, 24,30 % Cl.

Stejným způsobem se za použití 2-(p-chlorfenyl)pyrrol-3-karbonitrilu jako výchozího materiálu získá 2-(p-chlorfenyl)-5-nitropyrrol-3-karbonitril o teplotě tání 201 až 206 C. Také z

2-(p-trifluormethylfenyl)pyrrol-3-karbonitrilu se shora popsaným způsobem získá 2-(p-trifluormethylfenyl)-5-nitropyrrol-3-karbonitril o teplotě tání 164 až 165,5 °C.

Příklad 53

Příprava 4-brom-2-(3,4-dichlorfenyl)-5-nitropyrrol-3-karbonitrilu

CN

Cl

-77CZ 280795 B6

0,5 g (0,0017 mol) 2-(3,4-dichlorfenyl)-5-nitropyrrol-3-karbonitrilu se rozpustí v 10 ml suchého dioxanu a k tomuto roztoku se přidá dioxanový roztok 0,28 g (0,0017 mol) bromu. Výsledný roztok se přes noc míchá a potom se vylije do vody, přičemž se vysráží 0,54 g (88 %) červenohnědého pevného materiálu, který po překrystalování z 5 ml acetonitrilu poskytne 0,26 g červenohnědé pevné látky o teplotě tání 195 až 200 °C.

Analýza: pro C₁₁H₄BrCl₂N₃O₂

vypočteno:	36,57	% C, 1,10	%	H,	11,63	% N, 22,13	% Br,	19,67	%	Cl;
nalezeno:	36,46	% C, 1,29	%	H,	11,50	% N, 21,63	% Br,	19,28	%	Cl.
Postupem podle příkladu	53	se za	použití 2-	(p-chlorfenyl)	-5-

-nitropyrrol-3-karbonitrilu získá 4-brom-2-(p-chlorfenyl)-5-nitropyrrol-3-karbonitril o teplotě tání 180 až 185 °C.

Příklad 54

5-(3,4-dichlorfenyl)-4-nitropyrrol-2-karbonitril

hno₃

Ac₂0

K suspenzi 1,2 g (5,1 mmol) 5-(3,4-dichlorfenyl)pyrrol-2-karbonitrilu ve 25 ml acetanhydridu při teplotě 30 ’C pod dusíkem se přikape 0,3 ml (5,1 mmol) 90% kyseliny dusičné. V důsledku probíhající exothermní reakce vystoupí teplota na 45 °C a směs přejde na zeleně zbarvený roztok. Reakční směs se 2 hodiny míchá, potom se vylije do 50 ml vody a 5 minut se intenzivně míchá. Vyloučená béžové zbarvená sraženina se odfiltruje, rozpustí se v minimálním objemu acetonu a podrobí se chromatografii na silikagelu za použití směsi hexanu a ethylacetátu (3:1) jako elučního činidla. Získá se 1,2 g (84 %) žádaného nitropyrrolu ve formě špinavě bílé pevné látky tající nad 200 °C.

-78CZ 280795 B6

Příklad 55

3-brom-5-(3,4-dichlorfenyl)-4-nitropyrrol-2-karbonitril

Br

0,6

K suspenzi pyrrol-2-karbonitrilu dusíkem Reakční přičemž a vysuší 6,7 kPa.

formě nažloutlé pevné látky tající nad 200 ° mmol) 5-(3,4-dichlorfenyl)-4-nitropři teplotě 25 °C pod bromu v 5 ml dioxanu. se přes noc míchá, potom se k ní přidá 50 ml vody, vysráží žlutý pevný produkt, který se odfiltruje ve vakuové sušárně při teplotě 45 °C za tlaku se 0,7 g (90 %) žádaného hromovaného pyrrolu, ve C.

g v přikape roztok směs se se

Získá (2,1 ml dioxanu se ]

0,3 g (2,1 mmol) přes noc míchá, potom se k žlutý pevný produkt, při

Příklad 56

4-(p-chlorfenyl)-2-(trifluormethyl)-2-oxazolin-5-on

K 11,4 g (0,06 mol) práškového 2-(p-chlorfenyl)glycinu se v jediné dávce přidá 1,7 ml (0,012 mol) anhydridu kyseliny trifluoroctové, což má za následek okamžitý vzestup teploty zhruba na 40 ’C a vznik žlutého zbarvení povrchu pevného materiálu. Při pomalém zahřívání směsi na 70 °C se část pevného materiálu rozpustí na oranžově jantarový olej. Všechen pevný materiál se rozpustí zhruba za 2 hodiny a v zahřívání se potom pokračuje ještě 1 hodinu. Rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku na rotační odparce, k zbytku se dvakrát přidá toluen, který se vždy odpaří za sníženého tlaku. Z finálního odparku je však ještě cítit trifluoroctová kyselina. Tento žlutý polotuhý produkt, vzniklý v teoretickém výtěžku, má podle vysoce účinné kapalinové chromátografie vyšší než 90% čistotu. Tento materiál je tvořen sloučeninou uvedenou v názvu a bez dalšího čištění se používá k následující reakci.

-79CZ 280795 B6

Příklad 57

Příprava 2- (p-chlorfenyl)-5-(trifluormethyl)pyrrol-3-karbonitrilu

2,5 g (0,01 mol) 4-(p-chlorfenyl)-2-(trifluormethyl)-2-oxazolin-5-onu se rozpustí v 50 ml nitromethanu a k roztoku se v jediné dávce přidá 8,0 ml (0,10 mol) 2-chlorakrylonitrilu. Reakční roztok se v dusíkové atmosféře 18 hodin míchá za varu pod zpětným chladičem a výsledný červenohnědý roztok se ve směsi ledu a acetonu ochladí na -5 C, přičemž se vyloučí sraženina, která se odfiltruje a promyje se malým množstvím studeného nitromethanu. Výsledný červenohnědý pevný materiál poskytne po překrystalování z horkého ethylendichloridu 1,8 g (56 %) teorie) žádaného produktu ve formě bílých krystalů tajících za rozkladu při 238 až 241 °C.

Za použití vždy příslušného arylglycinu při reakci popsané v příkladu 55 a potom postupem popsaným v tomto příkladu se připraví následující 2-aryl-5-(trifluormethyl)pyrrol-3-karbonitrily.

R	L	teplota tání (°C)
H	H	215 až 218
H	4-CH3	191 až 193
H	4-OCH3	168 až 180 (rozklad)
3-C1	4-C1	245 až 246 (rozklad)
H	4-CF3	218 až 219

Příklad 58

Příprava 4-brom-2-(p-chlorfenyl)-5-(trifluormethyl)-pyrrol-3-karbonitrilu

Suspenze 1,6 g (0,005 mol) 2-(p-chlorfenyl)-5-(trifluormethyl )pyrrol-3-karbonitrilu ve 25 ml kyseliny octové se zahřívá až se všechen pevný materiál rozpustí při teplotě zhruba 60 °C. K vzniklému čirému roztoku se za varu pod zpětným chladičem přikape během 15 minut roztok 0,8 ml (0,015 mol) bromu v 10 ml kyseliny octové. Reakční roztok se 6 hodin zahřívá k varu pod zpětným chladičem a potom se 18 hodin míchá při teplotě místnosti. Vysoce účinná kapalinová chromatografie vzorku reakční směsi svědčí

-80CZ 280795 B6 o zhruba 80% konverzi na žádaný produkt. Směs se znovu zahřeje k varu pod zpětným chladičem a přidá se k ní dalších 0,5 ml (0,01 mol) bromu v 5 ml kyseliny octové. Po tříhodinovém varu pod zpětným chladičem činí konverze na žádaný produkt více než 95 %. Reakční směs se ochladí a rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku na rotační odparce. K tmavě šedému pevnému zbytku se přidá toluen, který se potom odpaří za sníženého tlaku. Odparek je však stále ještě cítit po kyselině octové. Materiál se rozpustí v 75 ml horkého toluenu na zakalený roztok, který se vyčeří aktivním uhlím a zfiltruje. Z narůžovělého filtrátu se po ochlazení na teplotu místnosti vyloučí bílý pevný materiál. Po ochlazení v mrazničce se pevný produkt odfiltruje a po promytí hexanem se vysuší nejprve na filtru a potom ve vakuové sušírně při teplotě 45 °C. Získá se 1,2 g (cca 60 % teorie) produktu tajícího za rozkladu při 247 až 250 °C.

Analýza: pro Cf₂H₅BrClF₃N₂

vypočteno:	41,20 16,31	% %	c, F;	1,43	%	H,	8,01	%	N,	22,89	%	Br,	10,15	%	Cl,
nalezeno:	41,27	%	c,	1,48	%	H,	8,10	%	N,	22,92	%	Br,	10,16	%	Cl,
	16,03	%	F.

Bromací vždy příslušného 2-aryl-5-(trifluormethyl)pyrrol-3-karbonitrilu, připraveného podle příkladu 57, prováděnou shora popsaným postupem, se připraví následující další sloučeniny.

R L teplota tání (°C)

H	H	235	až	238
H	4-CH3	244	až	245
3-C1	4-C1	218	až	223
H	4-CF3	225	až	226

Příklad 59

Příprava 2-(4-chlorfenyl)-5-trifluormethylpyrrol-3,4-dikarbonitrilu

-81CZ 280795 B6

K 2,0 g (0,011 mol) (4-chlorfenyl)glycinu se v jediné dávce přidá 3,1 ml (0,022 mol) anhydridu trifluoroctové kyseliny, přičemž dojde k okamžitému žlutému zbarvení a do určité míry i k varu pod zpětným chladičem. Směs se pomalu zahřeje k varu pod zpětpým chladičem, přičemž se všechen pevný materiál rozpustí na žlutooranžový roztok, který se zahřívá ještě 2 hodiny. Reakční směs se ochladí a rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku. K zbytku se dvakrát přidá toluen, který se vždy odpaří za sníženého tlaku. Získá se velmi hustý olejovitý zbytek ( 9 co 1 ^{800 cm -1}). Tento zbytek se až na malé nerozpustné podíly rozpustí ve 40 ml nitromethanu a k roztoku se v jediné dávce přidá 2,7 g (0,018 mol) bromfumaronitrilu. Výsledný roztok se 18 hodin zahřívá k varu pod zpětným chladičem, přičemž se jeho barva změní na tmavě červenou. Rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku a tmavě zbarvený zbytek se rozpustí v dichlormethanu. Malé množství nerozpustných látek se odstraní filtrací. Materiál se frakcionuje chromatografií na sloupci silikagelu připraveném za sucha, za použití 3% 2-propanolu v dichlormethanu jako elučního činidla. Eluát se shromažďuje ve vhodných frakcích. Po odpaření jedné frakce se získá žádaný produkt ve formě žluté pevné látky, které po překrystalování z acetonitrilu za odbarvení aktivním uhlím poskytne 0,2 g světle žlutého pevného produktu tajícího za částečného rozkladu při 238 až 241 °C.

-82CZ 280795 B6

CN

H₂NCH₂CH(0Et)₂

Roztok 1,39 mol (250,0 g) p-chlorbenzoylacetonitrilu, 203 ml (185,9 g; 1,39 mol) 2,2-diethoxyethylaminu a 1 300 ml suchého toluenu se za míchání magnetickým míchadlem 20 hodin zahřívá k varu pod zpětným chladičem, přičemž vznikající voda se zachycuje v Dean-Starkově jímce (23,8 ml; 95,2 % teorie). Horký kalný tmavohnědý roztok obsahující velké množství nerozpuštěných pevných podílů se zfiltruje přes vrstvu křemeliny, filtrát se zředí 200 ml ethylacetátu a znovu se zfiltruje přes sloupeček silikagelu (7 cm x 13,5 cm). Zahuštěním filtrátu ve vakuu se získá 354,3 g (výtěžek surového produktu 86,4 %) čirého tmavého oleje, který pomalu ztuhne. Tento pevný produkt se překrystaluje z horkého cyklohexanu, čímž se získá 324,2 g (výtěžek 79,1 %) oranžově zbarvené voskovíté látky. Podle NMR spektroskopie je tento produkt tvořen směsi 78 % (Z)- a 23 % (E)-isomerů p-chlor-p-[(formylmethyl)amino]cinnamonitril-diethylacetalu, tající při 60 až 72 °C. Pro jiný obdobně připravený vzorek, jsou k dispozici následující analytické údaje.

IČ (suspenze v nujolu) _max ^: 3 325 (s), 3 065 (m), 2 197(s),

600 (s), 1 530 (s), 1 314 (m), 1 265 (m), 1 173(m),

154 (m), 1 128 (s), 1 100 (s), 1 060 (s), 1 022(s),

939 (m), 895 (m), 844 (s), 768 (m), 730 (m) cm^-1.

2,12H, 2,12H, (št,

Hz , Hz, (Z) a 4,60 (E) dva dva 1,25H, (t,

H-NMR (chloroform, hodnoty δ): 7,47 (d, J = 8,6 aromatické protony), 7,37 (d, J =8 aromatické protony), 5,10 (E) a 4,86 jeden proton skupiny N-H), 4,69 (Z) J = 5,1 Hz, l,05H, jeden methinový proton na acetalovém v

7,1 Hz, 2,22H, ethoxyskupin), 2,22H, dva methylenové protony jedné skupin), 3,18 (t, J =5,1 Hz, 1,77H, dva methylenové protony ethylenacetalové skupiny), 1,20 (t, J = 7,1 Hz, 4,90H, šest methylových protonů dvou ethoxyskupin).

uhlíku), 4,07 (E) a 4,05 (Z) β-poloze enaminu), 3,71 (E) a dva methylenové protony 3,56 (Z) a 3,53 (E) proton (q, J = (s, 0,83H,

3,68 (Z) jedné ze dvou (q, J =7,1 Hz, ze dvou ethoxyC-NMR (chloroform, hodnoty δ): 161,21 (α-enaminový uhlík), 136,29 (Z) a 134,60 (E) (buď Cj, nebo C₄ fenylového kruhu), 134,08 (Z) a 132,30 (E) (buď C_lf nebo C₄ fenylového

-83CZ 280795 B6 kruhu), 129,34 (Z) a 129,89 (R) (buď C₂,₆, nebo C₃,₅ fenylového kruhu), 128,94 (Z) a 128,63 (E) (buď C₂,₆, nebo C₃,₅ fenylového kruhu), 121,19 (Z) a 119,50 (E) (uhlík nitrilové skupiny), 99,43 (Z) a 100,63 (E) (β-enaminový uhlík), 61,88 (Z) a 63,25 (E) (methinový uhlík acetalové skupiny), 62,64 (Z) a 63,03 (E) (methylenové uhlíky ethoxyskupin), 46,32 (Z) a 47,33 (E) (methylenový uhlík ethylaminové skupiny), 15,26 (methylové uhlíky ethoxyskupin).

Mikroanalýza (mol. hmot.):

vypočteno: 61,11 % C, 6,50 % H, 9,51 % N, 12,03 % Cl;

nalezeno: 61,25 % C, 6,25 % H, 9,34 % N, 12,35 % Cl.

Shora popsaným postupem se náhradou p-chlorbenzoylacetonitrilu vždy příslušným benzoyl-acetonitrilem nebo/a 2,2-diethoxyaminu vždy příslušným 2,2-dialkoxyethylaminem obsahujícím v každé alkylové části 1 až 4 atomy uhlíku, získají následující sloučeniny.

H₂NCH₂(OAlk)₂ toluen

-H.0 á

CN

N-CH₂(OAlk)

Alk = alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku (OAlk)₂ teplota tání (°C)

H

H

H p-Cl p-CH₃ m-0CH₃

H p-CH₃

Hm-Cl

ΗH

ΗH p-CH₃OCO

H p-OCH₃

H p-Cl p-OCF₃ P-CF₃ (OC₂H₅)₂ 68 až 73 (OC₂H₅)₂ 59 až 69 (OC₂H₅)₂ červenooranžový polotuhý produkt (OC₂H₅)₂ 62 až 70 (och₃)₂ (och₃)₂ (oc₂h₅)₂ (oc₂ ^h ₅)₂ (oc₂h₅)₂

-84CZ 280795 B6

Příklad 61

2-(p-chlorfenyl)pyrrol-3-karbonitril

Do 108 ml kyseliny trifluoroctové se za míchání při teplotě 23 °C během 45 minut přidá 54,00 g (0,183 mol) pevného p-chlor-β-[(formylmethyl)amino]-cinnamonitril-diethylacetalu. Během přidávání dojde k exothermní reakci, při níž teplota vystoupí na 38 °C a za 32 minut po zahájení přidávání se začne vylučovat pevná sraženina. Reakční směs se 30 minut míchá při teplotě místnosti a potom se vakuově zfiltruje. Pevný materiál se promyje nejprve trifluoroctovou kyselinou, potom směsí ethylacetátu a hexanu a nakonec hexanem. Získá se 16,83 g (45,4 %) špinavě bílé pevné látky o teplotě tání 165 až 166 °C. Pro analogicky připravený vzorek byly získány následující analytické údaje.

IČ (suspenze v nujolu) Ό _max ^{: 3} 275 (šs), 2 225 (s), 1 502 (s),

410 (m), 1 275 (m), 1 200 (m), 1 108 (s), 1 032 (m), 999 (m), 908 (m), 843 (s), 752 (s), 722 (s), 695 (s), 620 (s) cm^-1.

H-NMR (aceton, hodnoty δ): 11,22 (velmi široký singlet, 0,99 H, jeden proton skupiny N-H v pyrrolu), 7,82 (d, J = 8,9 Hz, 2,46 Hz, dva aromatické fenylové protony), 7,51 (d, J = 8,9 Hz, 2,46 H, dva aromatické fenylové protony), 7,02 (t, J = 2,6 Hz, 1,01 H, jeden proton na ^c5 pyrrolu), 6,58 (t, J = 2,6 Hz, 0,77H, jeden proton na C₄ pyrrolu).

C-NMR (aceton, hodnoty δ): 137,73 (C₂ pyrrolu), 134,42 (p-chlorfenyl na C₄), 129,93 (methinové uhlíky v polohách 3 a 5 fenylového kruhu), 121,21 (C^ pyrrolu), 117,93 (nitrilový uhlík), 113,78 (C₄ pyrrolu), 90,86 (C₃ pyrrolu).

-85CZ 280795 B6

Mikroanalýza (mol. hmotnost 202,64):

vypočteno : 65,19 % C, 3.48 % H, 13,83 % N, 17,50 % Cl;

nalezeno : 64,18 % C, 3,52 % H, 13,63 % N, 17,74 % Cl.

Za použití shora popsaného postupu, popřípadě s náhradou trifluoroctové kyseliny koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou, se získají následující sloučeniny.

použitá kyselina

4-C1	165	až	166	konc. HC1, CF3COOH
3,4-di-Cl	216	až	221	cf3cooh
2-C1	156	až	157	cf3cooh
4-OCF3	143	až	145	cf3cooh
4-CF3	179	až	180	cf3cooh
2,4-di-Cl	197	až	199	cf3cooh
3-C1	150	až	156	cf3cooh
4-CN	210	až	212	cf3cooh
4-F	167	až	170	konc. HC1
4—SO2CH3	221	až	221,5	cf3cooh
3,4-di-F	173	až	175,5	cf3cooh
3-CF3	166	až	168	cf3cooh
4-COOCH3	155	,5 i	až 158	cf3cooh
4-CH3	117	až	137	cf3cooh
4-NO2	174	až	177	cf3cooh

Příklad 62

4,5-dichlor-2-(p-chlorfenyl)pyrrol-3-karbonitril

2,2 ekv. SO₂C1 2

HOAc

-86CZ 280795 B6

K roztoku 16,83 g (83,1 mmol) 2-(p-chlorfenyl)pyrrol-3-karbonitrilu ve 450 ml ledové kyseliny octové se za míchání mechanickým míchadlem přikape během 18 minut při teplotě 36 C 14,7 ml (24,70 g; 183,0 mmol) sulfurylchloridu. Během přidávání dojde k mírné exothermní reakci spojené se vzestupem teploty na 39 ’C. Po dalších 16 minutách se reakční směs zfiltruje ve vakuu a pevný materiál se promyje nejprve kyselinou octovou a potom vodou. Tento pevný produkt taje po překrystalování z horkého ethylacetátu při 259 až 261 °C.

Analogickými postupy se připraví další vzorky tohoto produktu. V následující části jsou uvedeny analytické údaje pro jeden z těchto produktů.

IČ (suspenze v nujolu) _max^;

508 (m), 1 097 (m), 835

100 (m),

717 (m), 6 : 3 170 (šs), (s) ,

H-NMR (dimethylsulfoxid, hodnoty δ): dva aromatické protony), dva aromatické protony.

7,72

7,56 (d, (d,

J = 8,6 Hz,

J = 8,6 Hz,

2,00 H,

2,00 H,

136,01 (C₄ p-chlorfenylu), 129,09 (uhlíky p-chlorfenylu), 127,41 (C₄ p-chlorfenylu),

C-NMR (dimethylsulfoxid hodnoty δ):

(C₂pyrrolu, v polohách

133,92 a 5

127,11 (C-l p-chlorfenylu), 114,49 (uhlík nitrilového zbytku),

114,10 (c₅ pyrrolu), 110,92 (C₄~pyrrolu), 90,09 (C₃ pyrrolu).

Mikroanalýza (mol. hmotnost 271,54):

vypočteno:

48,65 % C, 1,86 % H, 10,32 % N,

39,17 % Cl;

nalezeno

49,22 a C, 2,12 % H,

9,85 % N,

39,03 % Cl.

-87CZ 280795 B6

Příklad 63

4,5-dibrom-2-(α,α,α-trifluor-p-tolyl)pyrrol-3-karbonitril

K míchané směsi 0,8 g 2-(a,a,a-trifluor-p-tolyl)pyrrol-3-karbonitrilu v 70 ml chloroformu se přidají 2 ml bromu. Reakční směs se míchá přes noc, přičemž se z ní vyloučí bílý pevný produkt, který se odfiltruje. Tento produkt, tající nad 230 ’C, je podle chromatografie na tenké vrstvě (směs stejných dílů ethylacetátu a hexanu) tvořen jedinou komponentou.

Analýza: pro ^ci2^H5^Br2^F3^N2 vypočteno: 36,55 % C, 1,27 % H, 7,11 % N, 40,61 % Br; nalezeno: 36,40 % C, 1,08 % H, 6,99 % N, 40,55 % Br.

Shora popsaným postupem se náhradou -tolyl)pyrrol-3-karbonitrilu vždy příslušně pyrrol-3-karbonitrilem připraví následující

2-(α,α,a-trifluor-psubstituovaným fenylsloučeniny.

-88CZ 280795 B6 a a π a a a a se a a a a a aaa aaaa a a w w a a a a a a

M	R	X	Y	Teplota tání (°C)
H	4-NO2	Br	Br	274 až 277
H	4-F	Cl	Cl	> 220
H	4-F	Br	Br	> 220
H	4—SO?CH?	Cl	Cl	> 230
3-F	4-F	Cl	Cl	> 230
3-F	4-F	Br	Br	> 220
3-C1	4-C1	Cl	Cl
3-Br	4-Br	Br	Br
H	4-OCF3	Cl	Cl	222 až 225
H	4-OCF3	Br	Br
H	4-OCFo	Cl	H
H	4-CN	Br	Br	> 230
H	4-CN	Cl	Cl	> 240
H	4-SO2CH3	Br	Br	> 230
H	4-N09	Cl	Cl	246 až 249
3-C1	4-C1	Br	Br	> 260
H	3-CF3	Cl	Cl	> 230
H	4-COCH3	Cl	Cl	251 až 254
2,3-CH=	:CH	Cl	Cl	244 až 247
H	4-CHo	Cl	Cl	215 až 217
2-C1	4-C1	Br	Br	> 230
H	3-C1	Cl	Cl	> 230
2-C1	4-C1	Cl	Cl	> 230
H	4-C1	Br	Br	273 až 274
H	2-C1	Br	Br	> 230
H	4-CFo	Cl	Cl	> 230
H	4-Br	Cl	Cl	> 235
H	2-C1	Cl	Cl	> 230
3-C1	4-C1	Cl	Cl	> 235
H	H	Cl	Cl	254 až 255

Příklad 64 a-(2,2-diethoxyethylamino)-β-nitrostyren a 3-nitro-2-fenylpyrrol

H₂NCH₂CH(0Et)₂

-89CZ 280795 B6

5,7 g (0,0345 mol) α-nitroacetofenonu sé vyjme 100 ml toluenu a k roztoku se přidá 4,6 g (0,0345 mol) diethylacetalu aminoacetaldehydu. Reakční složky se vnesou do čtvrtlitrové baňky s kulatým dnem, opatřené Dean-Starkovou jímkou. Jímka se naplní molekulárním sítem (4 x 10”¹⁰ m) a směs se 18 hodin zahřívá k varu pod zpětným chladičem. Po odpaření toluenu ve vakuu se získá 8,36 g a-(2,2-diethoxyethylamino)-p-nitrostyrenu ve formě hnědého oleje, který se vnese do 50 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové. Při promíchávání baňky kruhovými pohyby přejde olej na žlutou suspenzi. Po 10 minutách se pevný materiál odfiltruje, čímž se získá 2,48 g žluté pevné látky, která po překrystalování ze směsi etheru, ethylacetátu a hexanu poskytne ve dvou frakcích žádaný produkt. Výtěžek produktu tajícího při 190 až 192 C činí 2,08 g (31 %).

IČ 9 _max: 1 485 cm^-1 (N0₂).

H-NMR (deuterochloroform, dimethylsulfoxid, hodnoty 8): 6,73 (m, 2H), 7,46 (m, 5H).

Další β-nitrostyrenové deriváty je možno připravit shora popsanou reakcí náhradou α-nitroacetofenonu vždy příslušně substituovaným α-nitroacetofenonem nebo/a náhradou diethylacetalu aminoacetaldehydu vždy příslušným 2,2-dialkoxyethylaminem s 1 až 4 atomy uhlíku v každé alkoxyskupině. Tímto způsobem se získají následující sloučeniny.

ch₂no₂

H₂NCH₂CH(OAlk)₂

toluen

Alk = alkyl s 1 až

R (OAlk)₂ p-CH₃OCO

H p-CH₃ H

(oc₂ ^h ₅)₂ (oc₂h₅)₂ (OC₂H₅)₂

-90CZ 280795 B6

(pokračování	tabulky)
p-Cl	H	H	(och3)2
H	p-CH3	H	(OCH3)2
H	H	p-cf3	(oc2h5)

Příklad 65

2,3-dichlor-4-nitro-5-fenylpyrrol

K směsi 1,56 g (0,0083 mol) 3-nitro-2-fenylpyrrolu a 60 ml dioxanu se za chlazení v ledu přikape 25,9 g (0,0182 mol) komerčního chlornanu sodného. Reakční směs se 45 minut míchá, potom se okyselí koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou a přidá se voda a diethylether. Vrstvy se oddělí, horní organická vrstva se promyje vodou a po vysušení bezvodým síranem hořečnatým se zahustí ve vakuu. Získá se 2,21 g žlutého pevného zbytku, který po vyčištění chromatografii na silikagelu za použití směsi ethylacetátu a hexanu s postupně vzrůstajícím podílem ethylacetátu jako elučních činidel poskytne 0,77 g (36 %) vzniklé pevné látky o teplotě tání 190 až 190,5 °C.

Analýza: pro ^C10^H6^N2°2^C12 vypočteno: 46,72 % C, 2,35 % H, 10,90 % N; nalezeno: 46,96 % C, 2,86 % H, 10,02 % N.

Následující příklady ilustrují insekticidní, akaricidní a nematocidní účinnost sloučenin podle vynálezu.

-91CZ 280795 B6

Příklad 66

Testy insekticidní a akaricidní účinnosti

Všechny testy se provádějí za použití materiálů technické kvality. Uváděnými koncentracemi se míní koncentrace účinné látky. Všechny testy se provádějí při teplotě 27 °C.

Test na Spodoptera eridania (larvy 3. instaru)

Listy fazolu měsíčního o délce 7 až 8 cm se ponoří do suspenze testované látky, za míchání se v ní ponechají 3 sekundy a potom se nechají oschnout v digestoři s odtahem. Ošetřené listy se potom vloží do Petriho misek (100 x 10 mm) na jejichž dnu je položen vlhký filtrační papír a v nichž se nachází vždy 10 larev Spodoptera eridania (3. instar). Po 5 dnech se pokus vyhodnotí, přičemž se zjišťuje mortalita, snížení požerku nebo/a libovolné poruchy normálního vývoje larev.

Spodoptera eridania - residuální účinek (7 dnů)

Rostliny ošetřené způsobem popsaným ve shora uvedeném testu se 7 dnů udržují ve skleníku za osvětlování lampami s vysokou intensitou, která odpovídá dvojnásobku osvětlení za jasného slunečného dne v červnu v New Jersey, přičemž se simuluje čtrnáctihodinová délka dne. Po 7 dnech se listy rostlin podrobí shora popsanému testu.

Aphis fabae (mšice maková)

Misky obsahující vždy jednu rostlinu lichořeřišnice (Tropaeolum sp.) o výšce cca 5 cm se 1 den před zahájením testu zamoří cca 100 až 200 exempláři mšice makové. Každá miska se potom na otočném stolku umístěném v digestoři a otáčejícím se rychlostí 4 otáčky za minutu postříká za použití atomizéru DeVilbis testovaným prostředkem. Postřik se provádí po dobu dvou otáček stolku. Tryska postřikovače je od rostliny vzdálena asi 15 cm a postřik se směruje tak, aby zasáhl celou rostlinu i mšice. Ošetřené misky se bočními stranami položí na bílé smaltované podnosy a v této poloze se udržují 2 dny, potom se vyhodnotí mortalita.

Tetranychus urticae (sviluška snovací) - rezistentní na fosfáty

Z rostlin fazolu měsíčního, pěstovaných v miskách, se v době, kdy primární listy dosáhnou délky 7 až 8 cm, vybere v každé misce jedna a zbylé se uříznou. Z listů zamořených rostlin se vyříznou malé kousky, které se položí na každý list pokusné rostliny. Toto se učiní 2 hodiny před provedením ošetření, aby se svilušky mohly rozlézt po pokusné rostlině a naklást vajíčka. Velikost kousků zamořených listů se mění tak, aby na každý list pokusné rostliny připadlo asi 100 svilušek. Při aplikaci testovaného prostředku se kousky listů používané k infikaci odstraní a zahodí. Rostliny zamořené sviluškami se za míchání na 3 sekundy ponoří do testovaného prostředku, potom se nechají v digestoři oschnout a dále se udržuji 2 dny, potom se na prvním listu zjistí mortalita dospělého hmyzu. Druhý list se ponechá na rostlině ještě dalších 5 dnů, potom se vyhodnotí mortalita vajíček nebo/a nových nymf.

-92CZ 280795 B6

Diabrotica undecimpunctata howardi (3. instar)

Do širokohrdlé skleněné nádoby se šroubovacím uzávěrem se vnese 1 cm³ jemné mletého mastku a na něj se napipetuje vždy 1 ml příslušné acetonové suspenze testované látky, tak, že v nádobě se nachází vždy 1,25 nebo 0,25 mg účinné látky. Do nádob se uvádí mírným proudem vzduch až do odpaření acetonu. Vysušený mastek se rozvolni, do nádoby se vnese 1 cm^J prosného semene (jako krmivo pro pokusný hmyz) a 25 ml vlhké půdy. Nádoba se uzavře a její obsah se důkladně promísí (míchačka Vortex). Do každé nádoby se potom vnesou larvy Diabrotica undecimpunctata howardi (3. instar) a nádoby se volně uzavřou, aby byl umožněn přístup vzduchu pro larvy. Po 6 dnech se vyhodnotí mortalita. Chybějící larvy se pokládají za mrtvé, protože se rychle rozkládají a jejich zbytky nelze nalézt. Koncentrace účinné látky používané při tomto testu odpovídají zhruba 50 a 10 kg/ha.

Výsledky pokusu se vyjadřují čísly a písmeny a následujícími významy:

žádný účinek

1	10	až	25%	mortalita
2	26	až	35%	mortalita
3	36	až	45%	mortalita
4	46	až	55%	mortalita
5	56	až	65%	mortalita
6	66	až	75%	mortalita
7	76	až	85%	mortalita
8	86	až	99%	mortalita

100 % mortalita

R nižší požerek

Výsledky shora popsaných testů jsou uvedeny v následujícím přehledu.

-93CZ 280795 B6

Tabulka I

testovaná látka	Aphis fabae 100 ppm	Spodoptera eridania	7 dnů	Tetranychus urticae (P-res.) 300 ppm	Diabrotica undecimpunctata 50 kg/ha
1 000 ppm	100 ppm
4,5-dichlor-2-fenylpyrrol-3-karbonitril	0	9	8,5	9	0	0
4,5-dichlor-2- -(p-chlorfenyl)pyrrol-3-karbonitril	0	9	9	9	0	5,5
4,5-dichlor-2-(3,4-dichlorfenyl)pyrrol-3-karbonitril	0	9	9	9	0	0
4,5-dichlor-2-[p- -(trifluormethoxy)fenyl]pyrrol-3-karbonitril	7,5	9	9	9	9	7,7
4,5-dichlor-2-(o-chlorfenyljpyrrol-3-karbonitril	0	9	9		0	0
2-(p-bromfenyl)- -4,5-dichlorpyrrol- -3-karbonitril	0	9	9		8	0
4,5-dichlor-2-(α,α,α-trifluor-p-tolyl)pyrrol -3-karbonitril	0	9	9		9	8
4,5-dibrom-2-(o-chlorfenyl)pyrrol-3-karbonitril	0	9	4		0	0
4,5-dibrom-2- -(p-chlorfenyl)pyrrol-3-karbonitril	0	9	9		0	0
4,5-dibrom-2-(a,a,a-trifluor-p-tolyl)pyrrol-3-karbonitril	0	9	9		9	9
4,5-dichlor-2-(2,4-dichlorfenyl)pyrrol-3-karbonitril	0	9	9	9	0	0

-94CZ 280795 B6

Tabulka I (pokračování)

testovaná látka	Aphis	Spodoptera	Tetranychus	Diabrotica
	fabae	eridania	urtícae (P-res.)	undecimpunctata
	100 ppm	1 000 ppm 100 ppm 7dnů	300 ppm	50 kg/ha

4,5-dibrom-2-(2,4-dichlorfenyl)pyrrol-3-karbonitril	0	9	9	9	0	0
4,5-dichlor-2-(m-chlorfenyl)pyrrol-3-karbonitril	0	9	9	9	0	0
2,3-dichlor-4- -nitro-5-fenyl- pyrrol	0	9	9	9	0	0
2,3-dichlor-5- -(p-chlorfenyl)- -4-nitropyrrol	0	9	9	9	7,5	8
2,3-dibrom-5-(p-chlorfenyl)-4-nitropyrrol	0	9	9	9	0	7,5
2f3-dibrom-4- -nitro-5-fenyl- pyrrol	0	9	9	9	0	0
2,3-dichlor-5-(3,4-dichlorfenyl)-4-nitropyrrol	0	9	9	9	0	0
2-(p-bromfenyl)-4,5-dichlor-3-nitropyrrol	8	9	9	9	8,5	8
2,3-dichlor-4-nitro-5-(a,a,a-trifluor-p-tolyl)pyrrol	8,3	9	9	9	9	8,3

Příklad 67

Testy insekticidní účinnosti

Heliothis virescens (šedavka) - 3. instar

-95CZ 280795 B6

Děložní lístky bavlníku se ponoří do testovaného prostředku a nechají se oschnout v digestoři s odtahem. Po oschnutí se každý list rozřeže na čtvrtiny, které se jednotlivě vloží do lékařských misek z plastické hmoty, o objemu 30 ml, které obsahují asi 5 až 7 ml dlouhý kousek navlhčeného zubařského tampónu. Do každé misky se potom vloží jedna housenka (3. instar) šedivky a miska se přikryje lepenkovým víčkem. Po 3 dnech se zjistí mortalita a snížení požerku.

Empoasca abrupta (křísek) - adulti

List fazolu měsíčního, dlouhý asi 5 cm, se za míchání na 3 sekundy ponoří do testovaného prostředku a potom se nechá v digestoři oschnout. List se vloží do Petriho misky (100 x 10 mm), na jejímž dnu se nachází vlhký filtrační papír, do každé misky se vnese 10 dospělců Empoasca abrupta a test se nechá probíhat 3 dny. Po této době se zjistí mortalita.

Blatella germanica (rus domácí) - dospělí samci (návnadový test)

Na 1 g kukuřičné mouky, předložený v širokohrdlé baňce o objemu 30 ml, se napipetuje 1 ml roztoku o koncentraci 1 000 ppm testované sloučeniny, čímž se připraví 0,1% návnadový prostředek. Návnada se vysuší uváděním mírného proudu vzduchu do baňky a potom se umístí do půllitrové širokohrdlé láhve, do níž se vloží 10 dospělých samečků rusá domácího. Láhev se přikryje víčkem ze síťoviny, na které se položí kousek vaty nasáklý 10% medem. Po 3 dny se zjistí mortalita.

Blatella germanica (rus domácí) - dospělí samci (test residuálního účinku)

Na dno Petriho misky (150 x 15 mm) se pipetou pomalu nanese 1 ml acetonového roztoku testované látky o koncentraci 1 000 ppm tak, aby dno misky bylo prostředkem co nejrovnoměrněji pokryto. Po oschnutí naneseného materiálu se do každé misky vloží 10 dospělých samečků rusá domácího a miska se přikryje víčkem. Po 3 dnech se vypočítá mortalita.

Spodoptera eridania (larvy 3. instaru) - systemická účinnost

Testovaná sloučenina se upraví na emulzi obsahující 0,1 g testované látky, 0,2 g emulgátoru (Emulphor EL-620), 10 ml acetonu a 90 ml vody. Tento prostředek se zředí desetinásobným množstvím vody, čímž se získá emulze o koncentraci 100 ppm. Tato emulze se podle potřeby dále desetinásobně ředí vodou. Rostliny fazolu měsíčního, jejichž primární listy již dosáhly délky 7 až 8 cm, se odříznou nejméně 3 cm nad povrchem půdy, aby se předešlo kontaminaci půdními bakteriemi, které by mohly způsobit zahnívání stonku během testu. Stonky odříznutých rostlin se vloží do testovaných emulzí a každý stonek se obalí kouskem vaty, který stonek udržuje v určité vzdálenosti nad dnem láhve a současně brání odpařování a těkání testované látky. Toto uspořádání se ponechá 3 dny při teplotě 27 °C aby rostlina mohla účinnou látku přijmout, potom se z rostliny odejme jeden list, který se vloží do Petriho misky (100 x 10 mm) s 10 exempláři larev Spodoptera eridania. Po 3a 5 dnech se zjistí mortalita a škodlivý vliv na velikost požerku.

-96CZ 280795 B6

Empoasca abrupta (křísek) - dospělci (systemický účinek)

Testovaná sloučenina se upraví na emulzi sestávající z 0,1 g účinné látky, 0,2 g emulgátoru (Emulphor EL-620), 10 ml acetonu a 90 ml vody. Tento prostředek se zředí desetinásobným množstvím vody, čímž se získá emulze o koncentraci 100 ppm. Tato emulze se podle potřeby dále desetinásobně ředí vodou. Rostliny fazolu měsíčního, jejichž primární listy již dosáhly délky 7 až 8 cm, se odříznou nejméně 3 cm nad povrchem půdy, aby se předešlo kontaminaci půdními bakteriemi, které by mohly způsobit zahnívání stonku během testu. Stonky odříznutých rostlin se vloží do testovaných emulzí a každý stonek se obalí kouskem vaty, který stonek udržuje v určité vzdálenosti nad dnem láhve a současně brání odpařování a těkání účinné látky. Toto uspořádání se ponechá 3 dny při teplotě 27 °C aby rostlina mohla účinnou látku přijmout, potom se z rostliny odejme jeden list, který se vloží do Petriho misky (100 x 10 cm) s cca 10 exempláři dospělců Empoasca abrupta. Po 3 dnech se zjistí mortalita.

Výsledky těchto testů se vyjadřují za pomoci stejné stupnice

jako v příkladu 66.	jsou shrnuty do následující tabulky II.
Dosažené	výsledky
			Tabulka	II
testovaná Látka	100	EA ppm 1 000	BV ppm 100 ppm	systemický účinek SE EA 100 ppm 100 ppm	BG návnada 1 000 ppm	reziduálni účinek 1 000 ppm
4,5-dichlor-2-fenylpyrrol-3karbonitril	0	8		0	0	0
4,5-dichlor-2-(p-chlorfenyl)pyrrol-3-karbonitril	0	9	8,5	9 0	0	7
4,5-dichlor-2-(3,4-dichlorfenyl)pyrrol-3-karbonitril	0	9	9	9 0	7	7
4,5-dichlor-2- -[p-(trifluormethoxy)fenyl]pyrrol-3-karbonitril	9	9	9	9 9	0	8
4,5-dichlor-2-(o-chlorfenyl)pyrrol-3-karbonitril	0		0	7 0	0	0
2-(p-bromfenyl)-4,5-dichlorpyrrol-3-karbonitril	0	9	9		0	0

-97CZ 280795 B6

Tabulka II	(pokračování)
testovaná látka	EA	HV	systemický účinek	BG	reziduální
			SE EA	návnada	účinek
	100 ppm 1 000 ppm	100 ppm	100 ppm 100 ppm	1 000 ppm	1 000 ppm

4,5-dichlor-2-(α,α,α-trifluor-p-tolyl)pyrrol-3-karbonitril	9	9	9		9	0	9
4,5-dibrom-2-(o-chlorfenyl)pyrrol-3-karbonitril	0		0	7	0	0	0
4,5-dibrom-2-(p-chlorfenyl)pyrrol-3-karbonitril	0	9	9		0	0	0
4,5-dibrom-2-(α,α,α-trifluor-p-tolyl)pyrrol-3-karbonitril	9	9	9		9	0	9
4,5-dichlor-2-(2,4-dichlorfenyl)pyrrol-3-karbonitril	0	9	9		0	0	0
4,5-dibrom-2-(2,4-dichlorfenyljpyrrol-3-karbonitril	0		0		0	0	0
4,5-dichlor-2-(m-chlorfenyl)pyrrol-3-karbonitril	0	9	9	•	0	0	0
2,3-dichlor-4- -nitro-5-fenylpyrrol	0	9	6	8	9	0	4
2,3-dichlor-5-(p-chlorfenyl)-4-nitropyrrol	8,5	9	8	9	0	9	9
2,3-dibrom-5-(p-chlorfenyl)-4-nitropyrrol	0	8,5	6	0	0	0	9
2,3-dibrom-4- -nitro-5-fenyl- pyrrol	0	8,5	0	9	0	0	0
2,3-dichlor-5-(3,4-dichlor-	9	9	9	9	9	0	9

fenyl)-4-nitropyrrol

-98CZ 280795 B6

Tabulka II (pokračování)

testovaná látka	EA	HV	systemický účinek	BG	reziduálni
	100 ppm 1 000 ppm	100 ppm	SE EA 100 ppm 100 ppm	návnada 1 000 ppm	účinek 1 000 ppm

2-(p-bromfenyl)- 8 9 6,5 9 9 0 9

-4,5-dichlor-3-nitropyrrol

2,3-dichlor-4-nitro- 998 990 9

-5-(a,a,a-trifluor-p-tolyl)pyrrol

Poznámka: EA - Empoasca abrupta HV - Heliothis virescens

SE - Spodoptera eridania BG - Blatella germanica

Příklad 68

A) Hodnocení testovaných sloučenin jako nematocidních činidel

Udržováni kultury:

Kultury Caenorhabditis elegans (kmen Bristol od J. Lewise) se udržují na porostech Escherichia coli na agarových plotnách při teplotě 20 C. Kultury se týdně obnovují. Nematody používané k testu se vymyjí z kultur starých 4 až 5 dnů za použití modifikovaného Ringerova roztoku (Fresh Ascaris Ringers Solution - FARS). Červi se dále promyjí FARS obsahujícím gentamycin k potlačení bakteriální kontaminace a odstředěním se oddělí od promývacího roztoku. Tento postup se opakuje třikrát. Promytí červi se vnesou do udržovacího prostředí pro C. briggsae (C. briggsae Maintenance Médium - CbMM;, GIBCO), k němuž byl přidán gentamycin (600 jednotek/ml) a mycostatin (0,5 mg/ml).

K úspoře účinných látek a práce se testy provádějí se směsmi tří sloučenin vybraných na základě výsledků jiného vysokokapacitního vyhledávacího (screeningového) programu.

Sloučeniny se rozpustí v acetonu a roztoky se zředí stejnými objemy vody. Finální koncentrace každé sloučeniny ve směsi používané k testu je 150 ppm. Testovaný materiál se pomocí mikropipety (25 μΐ) vnese do jedné jamky ve sterilní plotně pro tkáňové kultury s 96 jamkami (COSTAR) a rozpouštědlo se nechá odpařit. Takto ošetřené plotny se buď okamžitě použijí, nebo se uchovávají v mrazničce bez zřetelného škodlivého vlivu na účinné sloučeniny.

Do každé jamky s účinnou látkou a do několika kontrolních jamek na každé plotně se mikropipetou vnese 50 μg čerstvě připraveného preparátu C. elegans v CbMM a plotny se inkubují při teplotě 20 °C.

Za 4, 24 a 48 hodin se pod rastrovým mikroskopem vyhodnotí účinnost. Bezprostředně před odečtem se do plotny mírně klepne k stimulaci pohybu červů. Aktivita se posuzuje subjektivně, ale emikvantitativně, na základě účinků testované sloučeniny na

-99CZ 280795 B6 pohyblivost dospělců a larev. Hodnocení se provádí podle následujících kritérií:

= žádný pohyb = výrazně snížená pohyblivost zhruba u 95 % červů = snížená pohyblivost = mírně snížená pohyblivost = normální pohyblivost, stejná jako v kontrolním pokusu

Další faktory svědčící o účinnosti jsou snadno zjistitelné. Jedná se například o smrt, rigor mortis, kontrakce, svinutí, paralýzu, nenormální záškuby, snížení populace červů za 48 hodin a jiné odchylky od normálního chování.

Postup při testu účinnosti na Caenorhabditis elegans den 0 .inokulace agarové plotny s E. coli 30 až 50 exempláři C. elegans .inkubace při teplotě 20 °C den 4 .izolace nové populace C. elegans .promytí antibiotikem .přenos do CbMM .dávkování C. elegans (25 až 100 μΐ) do jamek s testovanou látkou ^a) .pozorování aktivity za 4 hodiny den 5 .pozorování aktivity den 6 .pozorování aktivity

Poznámka: ^a^ jamky s testovanou látkou je možno připravit bud’ bezprostředně, nebo předem a uchovávat v mrazničce.

Údaje zjištěné při tomto testu jsou shrnuty v následující tabulce III.

B) Test účinnosti proti háčťátku Meloidogyne incognita

Populace háčfátka Meloidogyne incognita se udržují na rajčatech (Fireball) pěstovaných ve skleníku. Z kořenů zamořených rostlin se sejmou vajíčka, která se k líhnutí položí na 24 hodiny na vlhký filtrační papír. Vylíhlé larvy napadají do vody pod filtračním papírem. K testu se larvy přenesou do jamek v plotnách, obsahujících testované sloučeniny nanesené tam ve formě 3% acetonového roztoku o koncentraci 300 ppm. Do každé jamky se vnese zhruba 10 larev. Za 24 hodiny, kdy se plotny s infikovanými jamkami udržují při teplotě 27 °C, se zjistí mortalita.

Údaje zjištěné při tomto testu, vyjadřované za pomoci stejné stupnice jako v předcházejících příkladech, jsou shrnuty do následující tabulky III.

-100CZ 280795 B6

Tabulka III testovaná látka	C elegans 150 ppm	Meloidogyne incognita 300 ppm
larvy	dospělci
4,5-dichlor-2-[p-(trifluormethoxy)fenyl]pyrrol-3-karbonitril			4
4,5-dichlor-2-(α,α,α-trifluor-p-tolyl)pyrrol-3-karbonitril	9	9	5
4,5-dibrom-2-(a,a,a-trifluor-p-tolyl)pyrrol-3-karbonitril	9	9	0
2,3-dichlor-4- -nitro-5-fenyl-pyrrol	0	0	9
2,3-dichlor-5-(p-chlorfenyl)-4-nitropyrrol	9	9	9
2,3-dichlor-5-(3,4-dichlorfenyl)-4-nitropyrrol	9	9	0
2-(p-bromfenyl)-4,5- -dichlor-3-nitropyrrol	9	9	6
2,3-dichlor-4-nitro-5-(a,a,a-trifluor-p-tolyl)pyrrol	9	9

Příklad 69

Za použití postupů popsaných v příkladech 66 a 67 se vyhodnocuje účinnost sloučenin podle vynálezu proti různým druhům hmyzu, včetně Empoasca abrupta (EA), Heliothis virescens (HV). Spodoptera eridania (SE) a Blatella germanica (BG). Výsledky se vyjadřují za použití stejné stupnice jako v přecházejících příkladech. Výsledky jsou uvedeny v následující tabulce IV. Pokud byly s toutéž sloučeninou prováděny dva nebo více testů, byly z výsledků vypočítávány průměry. Pomlčka znamená, že v daném případě nebyl test prováděn.

-101CZ 280795 B6

Tabulka IV

testovaná látka	EA HV	SE	systemický účinek	BG
			SE EA	reziduální
				účinek
	100 ppm 1 000 ppm 100 ppm	1 000 ppm 100 ppm 7 dnů	100 ppm 100 ppm	1 000 ppm

2,5-dichlor-4-fenylpyrrol-3-karbonitril	0	6	0	9	9	8	0	0	0
2,3-dibrom-4-nitro-5-fenylpyrrol	0	9	0	9	9	-	9	0	0
4-chlor-2-(p-chlorfenyl)pyrrol-3-karbonitril	0	9	2	9	9	•	9	9	0
4,5-dichlor-2-(o-chlorfenyl)pyrrol-3-karbonitril	0	0	0	9	9	•	7	0	0
5-brom-2-(p-chlorfenyl)pyrrol-3-karbonitril	0	9	0	9	9	-	-	0	0
4,5-dichlor-2-(3,4- -dichlorfenyl)-1-(ethoxymethyl)pyrrol-3-karbonitril	9	9	9	9	9	9	5	0	7
4,5-dichlor-2-(p-chlorfenyl)-l-methylpyrrol-3-karbonitril	0	9	9	9	9	9		0	9
p-(4,5-dichlor -3-kyanpyrrol-2-yljmethylbenzoát	0	4R8	0	9	0	-	3	0	0
4,5-dibrom-2-(3,4-dichlorfenyl)pyrrol-3-karbonitril	0	9	0	9	9	9	0	0	0
4,5-dichlor-2-(α,α,α-trifluor-m-tolyl)pyrrol-3-karbonitril	0	9	9	9	9	9	9	0	9
4,5-dichlor-2- -(3,4-dichlorfenyl)-	0	9	9	9	9	9	9	9	0

l-ethylpyrrol-3 karbonitril

-102CZ 280795 B6

Tabulka IV (pokračování)

testovaná látka	EA	EV 100 ppm	SE	systemický účinek	BG reziduální účinek 1 000 ppm
1 000 ppm	100 ppm	7 dnů	SE 100 ppm	EA 100 ppm
100 ppm	1 000 ppm
4,5-dichlor-2-(3,4-difluorfenyl)pyrrol-3-karbonitril	0	9	9	9	9	9	9	9	0
4,5-dichlor-2-(3,4-dichlorfenyl)-l-methylpyrrol-3-karbonitril	0	9	9	9	9	9	9	9	9
4,5-dichlor-2-[p-(methylsulfonyl)fenylJpyrrol-3-karbonitril	0		0	7	0	0	9	9	0
4,5-dibrom-l-methyl-2-(a,a,a-trifluor-p-tolyl)pyrrol-3-karbonitril	0	9	8	9	9	9	9	9	8,5
4,5-dichlor-2-(p- -fluorfenyl(pyrrol-3-karbonitril	0	9	9	9	9	9	9	9	0
4,5-dibrom-2-(3,4-difluorfenyljpyrrol-3-karbonitril	0	9	9	9	9	9	4,5	4,5	0
4,5-dibrom-2-(p- -fluorfenyl)pyrrol-3-karbonitril	0	9	9	9	9	9	0	0	0
4,5-dibrom-2-(p-nitrofenyljpyrrol-3-karbonitril	0	9	6	9	9	4	4,5	9	9
4,5-dichlor-2-(pnitrofenyl)pyrrol-3-karbonitril	0	9	7	9	9	9	4,5	4,5	9
l-benzyl-4,5-dibrom-2-(a,a,a-trifluor-p-tolyl)pyrrol-3-karbonitril	9	9	9	9	9	9	9	6	0
4,5-dichlor-2-(p-kyanfenyl)pyrrol-3-karbonitril	0	9	8	9	9	-	0	0	5

-103CZ 280795 B6

Tabulka IV (pokračování) testovaná látka

EA

HV

SE systemický účinek

SE EA

100 ppm 1 000 ppm

100 ppm

000 ppm 100 ppm 7 dnů

100 ppm 100 ppm

BG reziduálni účinek . 000 ppm

4,5-dibrom-2-[p- 0 2 (methylsulfonyl)fenyl]pyrrol-3-karbonitril

4,5-dibrom-2-(p- 0 9

-chlorfenyl)pyrrol-3-karbonitril

4,5-dichlor-2-(3,4- 0 8

-dichlorfenyl)-l-[2-(methylthio)ethyl]pyrrol-3-karbonitril l-methyl-4,5-dichlor- 7 -2-(3,4-dichlorfenyl)pyrrol-3-karbonitril

4,5-dichlor-l-met- 9 hyl-2-(a,a,a-trifluor-p-tolyl)pyrrol-3-karbonitril

5-brom-4-chlor-2- 2,5 -(p-chlorfenyl)pyrrol-3-karbonitril

2,3-dichlor-5-(3,4- 6

-dichlorfenyl)-l-(ethoxymethyl)-4-nitropyrrol

4-brom-5-chlor-2- 0 -(p-chlorfenyl)pyrrol-3-karbonitril l-benzyl-4,5-di- 0 chlor-2-(3,4-dichlorf enyl) pyrrol-3-karbonitril ethyl-2,3-dichlor-5-(3,4-dichlorfenyl)-4-kyanpyrrol-l-acetát

99

99

99

99

99

99

06

70

5,5 99

90

-104CZ 280795 B6

Tabulka IV	(pokračování)
testovaná látka	EA HV SE systemický účinek BG SE EA reziduální účinek 100 ppm 1 000 ppm 100 ppm 1 000 ppm 100 ppm 7 dnů 100 ppm 100 ppm 1 000 ppm

4,5-dichlor-l-(ethoxymethyl)-2-(α,α,α-trifluor-p-tolyl)pyrrol-3-karbonitril	9	9	9	9	9	9	9	9	9
3-brom-5-(3,4-dichlorfenyljpyrrol-2,4-dikarbonitril	0	9	8,5	9	9	9	5	0	9
4,5-dichlor-2-(3,4-dichlorfenyl)-l-(2-propinyl)pyrrol-3-karbonitril	8	9	9	9	9	9	9	9	9
4,5-dibrom-3-(p-chlorfenyl)pyrrol-2-karbonitril	0	9	3	9	9	9	0	0	0
5-(3,4-dichlorfenyl)pyrrol-2,4-dikarbonitril	7	9	9	9	9	9	5	9	7
5-brom-4-chlor-(3,4-dichlorfenyl)pyrrol-3-karbonitril	0	9	9	9	9	9	0	6	9
4,5-dibrom-3-(p-chlorfenyl·)-1-methylpyrrol-2-karbonitril	0			9	9	0	0	0	9
2-brom-5-fenylpyrrol-3,4-dikarbonitril	0	2	0	9	0	9	0	0	0
4-brom-2-fenyl-5-(trifluormethyl)pyrrol-3-karbonitril	0	9	9	9	9	9	9	9	0
2-(3,4-dichlorfenyl)-5-nitropyrrol-3-karbonitril	7	9	0	9	9	9	0	0	0
4-brom-2-(3,4-	0	5	0	9	0	3	0	0	0

-dichlorfenyl)-5 -nitropyrrol-3-karbonitril

-105CZ 280795 B6

Tabulka IV (pokračování) testovaná látka

EA HV

SE

100 ppm 1 000 ppm

100 ppm 1 000 ppm 100 ppm 7 dnů systemický účinek BG

SE EA reziduální účinek 100 ppm 100 ppm 1 000 ppm

2,4-dibrom-5- 09

-fenylpyrrol-3-karbonitril

2-(3,4-dichlor- 09 fenyl-4,5-dijodpyrrol-3-karbonitril

2,3-dibrom-5-(p- 99

-chlorfenyl)-!-(ethoxymethyl)-4-nitropyrrol l-benzyl-2,3-dibrom-

-5-(p-chlorfenyl)-4-nitropyrrol

2,3-dibrom-5-(p-chlorfenyl)-l-methyl-4-nitropyrrol

4,5-dibrom-2-[p- 9 9

-(trifluormethoxy)fenyl)pyrrol-3-karbonitril

4,5-dichlor-l- 9 9

-(ethoxymethyl)-2- [ p- (trifluormethoxy)fenyl)pyrrol-3-karbonitril

5-(p-chlorfenyl)- 3 9 pyrrol-2,4-dikarbonitril l-benzyl-4,5-dichlor-2-[p-(trifluormethoxy)fenyl]pyrrol-3-karbonitril

4,5-dichlor-2-(p· -chlorfenyl)-l-(ethoxymethyl)pyrrol-3-karbonitril

8,5 9

-106CZ 280795 B6

Tabulka IV (pokračování) testovaná látka EA HV SE systemický účinek BG

SE EA reziduální účinek 100 ppm 1 000 ppm 100 ppm 1 000 ppm 100 ppm 7 dnů 100 ppm 100 ppm 1 000 ppm

4,5-dichlor-2-(3,4- -dichlorfenyl)-l-(2-hydroxyethyl) pyrrol-3-karbonitril	0	9	2	9	9	9	0	9	0
2-(p-chlorfenyl·)-5-nitropyrrol-3-karbonitril	7	9	0	9	0	7	0	9	0
4-brom-2-(p-chlorfenyl)-5-(trifluormethyl)pyrrol-3-karbonitril	9	9	9	9	9	9	9	9	9
4-brom-2-(p-chlorfenyl)-5-nitropyrrol-3-karbonitril	0	9	0	9	9	9	0	7	0
3-brom-5-(p-chlorfenyl)pyrrol-2,4-dikarbonitril	6	8	5	9	9	9	0	3	9
4,5-dichlor-2-(3,4-dichlorfenyl(pyrrol-1,3-dikarbonitril	0	9	0	9	9	9	0	0	9
l-[(benzyloxy(methyl] -4,5-dichlor-2-(3,4-dichlorfenyl)pyrrol-3-karbonitril	5	9	0	9	9	9	9	9	0
4,5-dichlor-2-(2,4-dichlor-5-fluorfenyljpyrrol-3-karbonitril	4	5	0	9	9	9	9	0	9
5-[p-(trifluormethoxy(fenyl]pyrrol-2,4-dikarbonitril	7	7	0	9	9	9	8	0	8
4,5-dichlor-l-[(p-chlorfenoxy)methyl-2-(3,4-dichlorfenyl)pyrrol-3-karbonitril	0	8	0	9	9	9	9	9	0
4,5-dichlor-2- -(3,4-dichlorfenyl)-	9	9	0	9	9	9	9	0	0
-l-(3-]od-2-propinyl)· pyrrol-3-karbonitril

-107CZ 280795 B6

Tabulka IV (pokračování) testovaná látka EA 100 ppm 1 000 ppm	HV 100 ppm	1 000 ppm	SE 100 ppm	7 dnů	systemický účinek	BG reziduální účinek 1 000 ppm
SE 100 ppm	EA 100 ppm
5-(3,4-dichlorfenyl)-4-nitropyrrol-2-karbonitril	9	9	9	9	9	9	0	0	9
2,4-dibrom-5-(p-chlorfenyljpyrrol-3-karbonitril	0	9	9	9	9	9	9	0	0
3-brom-5-[p-(trifluormethoxy)fenyl]pyrrol-2,4-dikarbonitril	9	9	0	9	9	9	9	0	9
3-brom-5-(3,4-dichlorfenyl)-4-nitropyrrol-2-karbonitril	9	6	0	9	9	9	0	0	0
4-brom-2-(p-chlorfenyl)-lmethyl)-5-trifluormethyl)pyrrol-3-karbonitril	9	9	0	9	9	9	0	0	9
3,4-dibrom-5-(3,4-dichlorfenyl)pyrrol-2-karbonitril	0	9	9	9	9	9	0	0	9
2-(3,4-dichlorfenyl)-5-(trifluormethyl)pyrrol-3-karbonitril	0	9	9	9	9	9	0	0	9
5-(trifluormethyl)- -2-(a,a,a-trifluor-p-tolyl)pyrrol-3-karbonitril	7	9	9	9	9	9	0	0	9
2,5-dibrom-4-(p-chlorfenyl)pyrrol-3-karbonitril	0	9	0	9	9	9	0	0	9
3,5-dibrom-4-(p-chlorfenyl)pyrrol-2-karbonitril	0	9	3	9	9	9	0	0	0
2-p-tolyl-5-(tri-	0	9	0	7,5	0	0	0	0	0

fluormethyl)pyrrol-3-karbonitril

-108CZ 280795 B6

Tabulka IV (pokračování)

testovaná látka 100 ppm	EA 1 000 ppm	HV 100 ppm	SE	systemický účinek	BG reziduální účinek 1 000 ppm
SE 100 ppm	EA 100 ppm
1 000 ppm 100 ppm	7 dnů
4-brom-2-p-tolyl- 0 -5-(trifluormethyl)- pyrrol-3-karbonitril	9	6	9	9	9	•	•	0
4-brom-2-(p- 9 -chlorfenyl)-l-(ethoxymethyl)-5-(trifluormethyl)pyrrol-3-karbonitril	9	9	9	9	9	0	0	9
4-brom-2-(3,4-di- 9 chlorfenyl)-5-(trifluormethy1)pyrrol-3-karbonitril	9	9	9	9	9	0	0	9
5-(a,ff,a-trifluor- 9 -p-tolyl)pyrrol- -2,4-dikarbonitril	9	9	9	9	9	7	9	0
l-methyl-3-(a,a,a- 0 -trifluor-p-tolyl)pyrrol-2,4-dikarbonitril	3	0	9	0	0	0	0	0
4-brom-5-(trifluor- 9 methyl)-2-(α,α,α-trifluor-p-tolyl)pyrrol-3-karbonitril	9	9	9	9	9	0	0	9
3-brom-l-methyl- 0 -5-(a,a,a-trifluor-p-tolyl)pyrrol-2,4-dikarbonitril	7	0	9	0	0			0
4,5-dichlor-2- 9 -(α,α,α-trifluor-p-tolyl)pyrrol- 1,3-dikarbonitril	9	9	9	9				9
3-brom-5-(a,a,a-trifluor-p-tolyl)pyrrol-2,4-dikarbonitril			9

-109-

Claims (25)

1. Způsob hubení hmyzu, nematodů a roztočů, vyznačuj íc í se tím, že se hmyz, nematodi a roztoči, místo, kde se množí, jejich potrava nebo habitat uvede do styku s insekticidně, nematocidně nebo akaricidně účinným množstvím arylpyrrolové sloučeniny obecného vzorce I

X znamená atom vodíku, fluoru, chloru, bromu nebo jodu nebo trifluormethylovou skupinu;

Y představuje atom fluoru, chloru, bromu nebo jodu, trifluormethylovou skupinu nebo kyanoskupinu;

W znamená kyanoskupinu nebo nitroskupinu;

A představuje atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku popřípadě substituovanou jedním až třemi atomy halogenů, jednou hydroxyskupinou, jednou alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku nebo jednou alkylthioskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, jednou fenylovou skupinou popřípadě substituovanou alkylovou skupinou s 1 až 3 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 3 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 3 atomy uhlíku nebo 1 až 3 atomy halogenů, dále jednou fenoxyskupinou popřípadě substituovanou 1 až 3 atomy halogenů nebo jednou benzyloxyskupinou popřípadě substituovanou jedním halogenem, dále představuje alkoxykarbonylmethylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části, alkenylovou skupinu se 3 až 4 atomy uhlíku popřípadě substituovanou 1 až 3 atomy halogenů, kyanoskupinu, alkinylovou skupinu se 3 až 4 atomy uhlíku popřípadě substituovanou jedním atomem halogenu, dialkylaminokarbonylovou skupinu obsahující v každé alkylové části 1 až 4 atomy uhlíku nebo cykloalkylaminokarbonylovou skupinu se 4 až 6 atomy uhlíku v cykloalkylové části;

L znamená atom vodíku, fluoru, chloru nebo bromu a

M a R bud nezávisle na sobě znamenají vždy atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku,

-110CZ 280795 B6 alkylsulfinylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, alkylsulf onylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, kyanoskupinu, atom fluoru, chloru, bromu nebo jodu, nitroskupinu, trifluormethylovou skupinu, zbytek vzorce R₁CF₂Z, R₂co, nebo NR₃R₄, nebo M a R, navázané v sousedních polohách společně s uhlíkovými atomy, na které jsou navázány, mohou tvořit kruh, v němž MR představuje zbytek

-OCH₂O-, -OCF₂O- nebo znamená skupinu S(O)_n nebo kyslík;

R₁ představuje atom vodíku, atom fluoru, difluormethylovou skupinu, fluorchlormethylovou skupinu nebo trifluormethylovou skupinu;

R₂ znamená alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku nebo zbytek NR₃R₄;

R₃ představuje atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku;

R₄ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku nebo zbytek RgCO;

R₅ představuje atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a n je číslo o hodnotě 0, 1 nebo 2.

2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se jako arylpyrrolové sloučeniny použije sloučeniny zvolené ze souboru zahrnujícího

4.5- dichlor-2-(3,4-dichlorfenyl)pyrrol-3-karbonitril,

4.5- dichlor-2-(a,a,a-trifluor-p-tolyl)pyrrol-3-karbonitril,

2.3- dichlor-4-nitro-5-(α,α,α-trifluor-p-tolyl)pyrrol,

2.3- dichlor-5-(3,4-dichlorfenyl)-4-nitropyrrol,

4- brom-2-(p-chlorfenyl)-5-(trifluormethyl)pyrrol-3-karbonitri1,

3.4- dibrom-5-(3,4-dichlorfenyl)pyrrol-2-karbonitril,

2.4- dibrom-5-(p-chlorfenyl)pyrrol-3-karbonitril,

5- (p-chlorfenyl)pyrrol-2,4-dikarbonitril,

3-brom-5-(3,4-dichlorfenyl)pyrrol-2,4-dikarbonitril,

4.5- dichlor-l-(ethoxymethyl)-2-(α,α,α-trifluor-p-tolyl)-pyrrol-3-karbonitril,

-111CZ 280795 B6

4-brom-2-(p-chlorfenyl)-1-(ethoxymethyl)-5-(trifluormethyl)pyrrol-3-karbonitril a

4-brom-2-(3,4-dichlorfenyl)-5-(trifluormethyl)pyrrol-3-karbonitril.

3. Způsob ochrany rostoucích rostlin před napadením hmyzem, nematody a roztoči, vyznačující se tím, že se na listy těchto rostlin nebo na půdu nebo do vody, kde tyto rostliny rostou, aplikuje insekticidně, nematocidně nebo akařicidně účinné množství arylpyrrolové sloučeniny definované v nároku 1.

4. Způsob podle nároku 3, vyznačující se tím, že se jako arylpyrrolové sloučeniny použije sloučeniny zvolené ze souboru uvedeného v nároku 2.

5. Způsob podle nároku 3, vyznačující se tím, že se arylpyrrolové sloučenina definovaná v nároku 1 aplikuje na rostliny nebo na půdu, v níž rostliny rostou, v množství 0,125 až 4,0 kg/ha.

6. Způsob podle nároku 3, vyznačující se tím, že se arylpyrrolové sloučenina obecného vzorce I aplikuje na listy rostlin nebo na půdu nebo do vody, v níž tyto rostliny rostou, ve formě kapalného prostředku obsahujícího 10 až 10 000 ppm arylpyrrolové sloučeniny definované v nároku 1.

7. Insekticidní, akaricidní a nematocidní prostředek, vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje arylpyrrolovou sloučeninu definovanou v nároku 1.

8. Insekticidní, akaricidní a nematocidní prostředek podle nároku 7, vyznačující se tím, že jako arylpyrrolovou sloučeninu obsahuje sloučeninu zvolenou ze souboru uvedeného v nároku 2.

9. Arylpyrrolové sloučeniny obecného vzorce I, kde jednotlivé obecné symboly mají význam uvedený v nároku 1, přičemž však X nepředstavuje atom vodíku.

10. Arylpyrrolové sloučeniny podle nároku 9 obecného vzorce I, kde A představuje atom vodíku nebo alkoxymethylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části; W představuje kyanoskupinu nebo nitroskupinu, X a Y představuje vždy atom chloru, trifluormethylskupinu nebo atom bromu; R představuje atom fluoru, chloru nebo bromu, trifluormethylskupinu nebo trifluormethyloxyskupinu; M představuje atom vodíku, fluoru, chloru nebo bromu a L představuje atom vodíku nebo fluoru.

11. Arylpyrrolové sloučeniny podle nároku 9 zvolené ze souboru zahrnuj ícího

4.5- dichlor-2-(3,4-dichlorfenyl)pyrrol-3-karbonitril,

4.5- dichlor-2-(a,a,a-trifluor-p-tolyl)pyrrol-3-karbonitril,

2,3-dichlor-4-nitro-5-(a,a,a-trifluor-p-tolyl)pyrrol,

-112CZ 280795 B6

2.3- dichlor-5-(3,4-dichlorfenyl)-4-nitropyrrol,

4- brom-2-(p-chlorfenyl)-5-(trifluormethyl)pyrrol-3-karbonitril,

3.4- dibrom-5-(3,4-dichlorfenyl)pyrrol-2-karbonitril,

2.4- dibrom-5-(p-chlorfenyl)pyrrol-3-karbonitril,

5- (p-chlorfenyl)-3-(trifluormethyl)pyrrol-2,4-dikarbonitril,

3- brom-5-(3,4-dichlorfenyl)pyrrol-2,4-dikarbonitril,

4.5- dichlor-l-(ethoxymethyl)-2-(α,α,a-trifluor-p-tolyl)-pyrrol-3-karbonitril,

4- brom-2-(p-chlorfenyl)-1-(ethoxymethyl)-5-(trifluormethyl)pyrrol-3-karbonitril a

4-brom-2-(3,4-dichlorfenyl)-5-(trifluormethyl)pyrrol-3-karbonitril.

12.Způsob výroby arylpyrrolových sloučenin obecného vzorce la (la) kde znamená atom vodíku chloru nebo bromu, znamená atom chloru nebo bromu;

znamená atom vodíku;

W znamená kyanoskupinu nebo nitroskupinu;

L představuje atom vodíku, fluoru, chloru nebo bromu a

M a R buď nezávisle na sobě znamenají vždy atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, alkylsulfinylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, alkylsulf onylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, kyanoskupinu, atom fluoru, chloru, bromu nebo jodu, nitroskupinu, trifluormethylovou skupinu, zbytek vzorce RfCF₂Z, R₂CO, nebo NR₃R₄, nebo M a R, navázané v sousedních polohách společně s uhlíkovými atomy, na které jsou navázány, mohou tvořit kruh, v némž MR přestavuje zbytek

-113CZ 280795 B6

Z znamená skupinu S(O)_n nebo kyslík;

R-L představuje atom vodíku, atom fluoru, difluormethylovou skupinu, fluorchlormethylovou skupinu nebo trifluormethylovou skupinu;

R₂ znamená alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku nebo zbytek NR₃R₄;

R₃ představuje atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku;

R₄ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku nebo zbytek R₅CO;

R₅ představuje atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a n je číslo o hodnotě 0, 1 nebo 2, vyznačující se tím, že se benzoylacetonitril nebo α-nitroacetofenon, odpovídající obecnému vzorci

It c - CH₂W ve kterém, L, M, R a W mají shora uvedený význam, nechá reagovat při zvýšené teplotě s dialkoxyethylaminem obsahujícím v každé alkoxylové části 1 až 4 atomy uhlíku, za vzniku a-(2,2-dialkoxyethylamino)-β-kyanstyrenu nebo a-(2,2-dialkoethylamino)-β-nitrostyrenu, které obsahují v každé alkoxylové části vždy 1 až 4 atomy uhlíku a odpovídají obecnému vzorci

L ve kterém Alk přestavuje alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a L, M, R a W mají shora uvedený význam a na tento meziprodukt se působí minerální nebo organickou kyselinou za vzniku žádaného arylpyrrolu.

-114CZ 280795 B6

13. Způsob podle nároku 12, vyznačující se tím, že se reakce 2,2-dialkoxyethylaminu s 1 až 4 atomy uhlíku v každé z alkoxylových částí s benzoylacetonitrilem nebo α-nitroacetofenonem provádí v nepřítomnosti rozpouštědla nebo v přítomnosti inertního organického rozpouštědla.

14. Způsob podle nároku 12, vyznačující se tím, že se na intermediární a-(2,2-dialkoxyethylamino)-p-kyanstyren nebo a-(2,2-dialkoxyethylamino)-p-nitrostyren, které obsahují v každé alkoxylové části vždy 1 až 4 atomy uhlíku, působí kyselinou chlorovodíkovou, kyselinou bromovodíkovou nebo kyselinou trifluoroctovou.

15.Meziprodukty pro výrobu arylpyrrolových sloučenin definovaných v nároku 9, spadající do souboru zahrnujícího a-(2,2-dialkoxyethylamino)-β-kyanostyreny a a-(2,2-dialkoxyethylamino)-β-ηίtrostyreny obecného vzorce ve kterém

Alk znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku;

W představuje kyanoskupinu nebo nitroskupinu;

L znamená atom vodíku, fluoru, chloru nebo bromu a

M a R bud' nezávisle na sobě znamenají vždy atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, alkylsulfinylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, alkylsulfonylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, kyanoskupinu, atom fluoru, chloru, bromu nebo jodu, nitroskupinu, trifluormethylovou skupinu, zbytek vzorce RfCF₂Z, R₂CO nebo NR₃R₄, nebo M a R, navázané v sousedních polohách společně s uhlíkovými atomy, na které jsou navázány, mohou tvořit kruh, v němž MR představuje zbytek

-OCH₂-, -OCF₂O- nebo znamená skupinu S(0)_n nebo kyslík;

Rf představuje atom vodíku, atom fluoru, difluormethylovou skupinu, fluorchlormethylovou skupinu nebo trifluormethylovou skupinu;

-115CZ 280795 B6

^R2 znamená alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku nebo zbytek NR₃R₄; alkoxy- ^R3 představuje atom vodíku nebo alkylovou skupinu atomy uhlíku; s 1 až 3 ^R4 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až uhlíku nebo zbytek R₅CO; 3 atomy ^R5 představuje atom vodíku nebo alkylovou skupinu atomy uhlíku a s 1 až 3 n je číslo o hodnotě 0, 1 nebo 2.

16.Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se jako arylpyrrolové sloučeniny obecného vzorce I použije sloučeniny obecného vzorce la ve kterém

X znamená atom vodíku, chloru nebo bromu;

Y představuje atom chloru nebo bromu;

W znamená kyanoskupinu nebo nitroskupinu;

A představuje atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku popřípadě substituovanou jedním až třemi atomy halogenů, jednou alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku nebo jednou alkylthioskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, jednou fenylovou skupinou popřípadě substituovanou alkylovou skupinou s 1 až 3 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 3 atomy uhlíku nebo 1 až 3 atomy halogenů, dále představuje alkenylovou skupinu se 3 až 4 atomy uhlíku popřípadě substituovanou 1 až 3 atomy halogenů, nebo alkinylovou skupinu se 3 až 4 atomy uhlíku;

L znamená atom vodíku, fluoru, chloru nebo bromu a

M a R bud nezávisle na sobě znamenají vždy atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, alkylsulfinylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, alkylsulf onylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, kyanoskupinu, atom fluoru, chloru, bromu nebo jodu, nitroskupinu, trifluormethylovou skupinu, zbytek vzorce R₁CF₂Z, R₂CO nebo NR₃R₄, nebo M a R, navázané v sousedních polohách společně s uhlíkovými atomy, na které jsou navázány, mohou tvořit kruh, v němž MR představuje zbytek

-116CZ 280795 B6

-och₂o~, znamená skupinu S(O)_n nebo kyslík;

Z představuje atom vodíku, atom fluoru, difluormethylovou skupinu, fluorchlormethylovou skupinu nebo trifluormethylovou skupinu;

R₂ znamená alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku nebo zbytek NR₃R₄;

R₃ představuje atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku;

R₄ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku nebo zbytek RgCO;

R₃ představuje atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a n je číslo o hodnotě 0, 1 nebo 2.

17.Způsob podle nároku 16, vyznačující se tím, že se jako arylpyrrolové sloučeniny použije sloučeniny zvolené ze souboru zahrnujícího

4,5-dichlor-2-(3,4-dichlorfenyl)pyrrol-3-karbonitril,

4,5-dichlor-2-(α,α,α-trifluor-p-tolyl)pyrrol-3-karbonitril,

2.3- dichlor-4-nitro-5-(a,a,a-trifluor-p-tolyl)pyrrol a

2.3- dichlor-5-(3,4-dichlorfenyl)-4-nitropyrrol.

18. Způsob podle nároku 3, vyznačující se tím, že se jako arylpyrrolové sloučeniny obecného vzorce I použije sloučeniny obecného vzorce Ia definované v nároku 16.

19. Způsob podle nároku 18, vyznačující se tím, že se jako arylpyrrolové sloučeniny použije sloučeniny zvolené ze souboru uvedeného v nároku 17.

20. Způsob podle nároku 18, vyznačující se tím, že se arylpyrrolové sloučenina definovaná v nároku 16 aplikuje na rostliny nebo na půdu, v níž rostliny rostou, v množství 0,125 až 4,0 kg/ha.

21. Způsob podle nároku 18, vyznačující se tím, že se arylpyrrolové sloučenina obecného vzorce I aplikuje na listy rostlin nebo na půdu nebo do vody, v niž tyto rostliny rostou, ve formě kapalného prostředku obsahujícího 10 až 10 000 ppm arylpyrrolové sloučeniny definované v nároku 16.

22.Insekticidní, akaricidní a nematocidní prostředek, vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje arylpyrrolovou sloučeninu definovanou v nároku 16.

-117CZ 280795 B6

23.Insekticidní, akaricidní a nematocidní prostředek podle nároku 22, vyznačující se tím, že jako arylpyrrolovou sloučeninu obsahuje sloučeninu zvolenou za souboru uvedeného v nároku 17.

24. Arylpyrrolové sloučeniny podle nároku 9 obecného vzorce Ia, kde jednotlivé obecné symboly mají význam uvedený v nároku 16, přičemž však X nepředstavuje atom vodíku a platí, že když W představuje nitroskupinu a A představuje methylskupinu, potom Y představuje brom nebo M a R jsou odlišné od methoxyskupin.

25. Arylpyrrolové sloučeniny podle nároku 24 zvolené ze souboru zahrnujícího

4.5- dichlor-2-(3,4-dichlorfenyl)pyrrol-3-karbonitril,

4.5- dichlor-2-(a,α,α-trifluor-p-tolyl)pyrrol-3-karbonitril a

2,3-dichlor-5-(3,4-dichlorfenyl)-4-nitropyrrol.