CZ279479B6 - Způsob přípravy 2alfa, 3alfa-dihydroxy-17beta-(2-methyl-butyryloxy)-7-oxa-B-homo-5alfa-androstan-6-onu - Google Patents

Abstract

Je popsán způsob přípravy 2,3-dihydroxy-17- -(2-methyl.butyryloxy)-7oxa-B-homo-5-androstan6-onu, vyznačující se tím, že se 2,3-dihydroxy-17-(2-methyl-butyryloxy)-5-androstan-6-on přímo oxiduje pěrkyselinou.ŕ

Description

Tento vynález se týká nového způsobu přípravy 2a,3a-dihydroxy-17B- (2-methyl-butyryloxy) -7-oxa-B-homo-5a-androštan-6-onu, o němž bylo prokázáno, že ovlivňuje růst rostlin podobným způsobem, jako rostlinný hormon brassinolid.

Dosavadní stav techniky

V roce 1979 [Grove M.D. a spol.: Nátuře (London) 281, 216 (1979).] byl izolován rostlinný hormon brassinolid, který má vliv na děleni rostlinných buněk a na jejich prodlužování, má tedy vliv na růst rostlin. Přístupnost brassinolidu z přírodního materiálu je značně obtížná, protože se vyskytuje ve velmi nízkých koncentracích. Například v pylu řepky [Grove M.D. a spol.: Nátuře (London) 281, 261 (1979).] je jeho obsah 0,1 ppm, v hálkách kaštanu [Ikdea M. a spol.: Agric. Biol. Chem. 47, 655 (1983).] 0,005 ppm, v čínském zelí [Morishita T. a spol.: Phytochemistry 22, 1051 (10983).] 0,000003 ppm a podobně. Přístupnost brassinolidu a jeho analogu syntézou je rovněž značně obtížná díky složitosti chemických postupů syntézy a nízkým výtěžkům [pro přehled viz například Adam G. a spol.: Zeitschrift fůr Chemie 27, 41 (1987).]. Je tedy žádoucí syntetizovat analoga brassinolidu s vysokou účinností, která by byla snadněji připravitelná. Věs. patentu 273008 je popsána příprava 2a,3a-dihydroxy-17B-(2-methyl-butyryloxy)-7-oxa-B-homo-5a-andostan-6-onu vzorce I

(I) ze sloučeniny obecného vzorce II

(H)>

-1CZ 279479 B6 v němž R^ ^a

R₂ znamenej í nezávisle na sobě vhodnou chránící Skupinu, kterou lze z molekuly selektivně odstranit vedle 17B-(2-methyl-butyryloxy)-skupiny. Příprava takových sloučenin shora uvedeného obecného vzorce II je pak popsána v čs. patentu 275 040, kde se tyto sloučeniny připravují ze sloučeniny vzorce III

(ΠΙ).

Podstata vynálezu

Způsob přípravy podle tohoto vynálezu se vyznačuje tím, že se 2a,3a-dihydroxy-17B-(2-methyl-butyryloxy)-7-oxa-B-homo-5a-androstan-6-on vzorce I připravuje přímo z 2a,3a-dihydroxy-17B-(2-methylbutyryloxy)-5a-androstan-6-onu vzorce III, aniž by bylo třeba chránit 2a,3a-diolové seskupení.

Způsobem podle tohoto vynálezu se sloučenina vzorce III po rozpuštění ve vhodném inertním rozpouštědle, s výhodou v dichlormethanu, oxiduje působením perkyselin, například kyseliny m-chlorperbenzoové nebo kyseliny trifluorperoctové, s výhodou kyseliny trifluorperoctové, za teploty místnosti po dobu dvou až 240 hodin. Získá se tak přímo žádaná sloučenina vzorce I.

Následující příklady mají za účel podrobněji ilustrovat tento vynález. V žádném případě však nejsou zamýšleny jako jakékoliv omezení rozsahu-:tohoto vynálezu.

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1

Příprava 2a,3a-dihydroxy-17B-(2-methyl-butyryloxy)-7-oxa-B-homo-5a-androstan-6-onu (sloučenina vzorce I) pomocí kyseliny m-chlorperbeňzoové

K roztoku 2a,3a-dihydroxy-17B-(2-methyl-butyryloxy)-5a-androstan-6-onu (sloučenina vzorce III) (1,0 g) v dichlormethanu (1Q0 ml) se přidá pevná kyselina m-chlorperbenzoová (1,0 g). Směs se nechá stát 7 dnů za teploty místnosti. Potom se reakční směs vlije do vody, produkt se extrahuje chloroformem, chloróforomová vrstva se oddělí a promyje postupně vodou, 10% hydrogenuhličitanem draselným a vodou. Po vysušení nad šíraném sodným se odpařením rozpouštědla získá 1 g produktu, který byl vyčištěn na sloupci silikagelu (300 g), eluce směsí chloroforomu s etherem v pomě ru 1:1. Získá se tak 530 mg odparku, který krystalizací z vodného methanolu poskytl 362 mg sloučeniny vzorce I, t.t. 195 až 197 °C.

IČ spektrum (chloroform): 3 615, 3 570 (hydroxylové skupiny), 1 726 a 1 199 (17B-ester), 1 712, 1 158 a 1 138 (lakton) cm¹. Hmotové spektrum (m/z): 422 (M⁺).

Λη NMR spektrum: 0,81 s, 3 Η (H-18), 0,89 t, 3 H (CH₃CH₂-esterová skupina, J = 7 Hz),. 0,94 s, 3 Η (H-19), 1,12 d, 3 H (CH₃CH-esterová skupina, J = 7 Hz), 2,39 až 2,57 m, 2 H (H-7a), 3,55 až 4,15 m, 2 Η (H-2B a H-3B), 4,44 až 4,84 m, 2 Η (H-5a a H-17ct). Pro C₂₄H₃₈O₆ (422,5) vypočteno: 68,22 % C, 9,86 % H, nalezeno: 68,03 % C, 8,99 % H.

Příklad 2

Příprava 2a,3a-dihydroxy-17B-(2-methyl-butyryloxy)-7-oxa-B-homo-5a-androstan-6-onu (sloučenina vzorce I) reakcí s kyselinou trifluorperoctovou

K roztoku 2a,3a-dihydroxy-17B-(2-methylbutyryloxy)-5a-androstan-6-onu (sloučenina vzorce III, 0,4 g) v dichlormethanu (40 ml) se přidá roztok kyseliny trifluorperoctové, připravený z 1,84 ml anhydridu kyseliny trifluoroctové, 0,3 ml přibližně 50% peroxidu vodíku a 6 ml dichlormethanu. Směs se nechá stát 4 hodiny za teploty místnosti. Potom se vlije do vody, produkt se extrahuje chloroformem, chloroformová vrstva se oddělí, promyje se vodou, 10% hydrogenuhličitanem draselným, vodou a vysuší nad síranem sodným. Oddestilováním rozpouštědla ve vakuu se získá 0,44 g produktu, který byl přečištěn chromatografií na sloupci silikagelu (50 g, eluce směsí chloroformu s etherem v poměru 1 : 1). Získá se tak 323 mg produktu, který byl ve všech směrech identický se sloučeninou, připravenou podle předcházejícího příkladu 1.

-3CZ 279479 B6

PATENTOVÉ NÁROKY

Claims (3)

1. Způsob přípravy 2a,3a-dihydroxy-17B-(2-methyl-butyryloxy)-7-oxa-B-homo-5a-androstan-6-onu vzorce I vyznačující se tím, že se 2a,3a-di-hydroxy-17B-(2-methyl-butyryloxy)-5a-androstan-6-on vzorce III (HI) oxiduje 'působením perkyseliny v inertním rozpouštědle za teploty místnosti; po dobu 2 až 240 hodin.

2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se jako inertní rozpouštědlo používá dichlormethan.

3. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že se jako perkyselina používá kyselina trifluorperoctová.

Konec dokumentu