CN112374976A - 一种新型合成姜黄素类似物的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种姜黄素类似物的制备方法，所述的姜黄素类似物的结构式如下：

Description

一种新型合成姜黄素类似物的方法
技术领域
本发明属于化学合成领域，具体涉及到一种姜黄素类似物的合成方法
背景技术
姜黄素及类似物是从姜科、天南星科中的一些植物的根茎中提取的化合物，具有多种药学作用。但从天然产物中分离，无法快速获得大批量产物。需要开发工业化合成的方法。
CN201611205572.9公开一种人工合成姜黄素及其衍生物的方法。该方法以乙酰丙酮钙为乙酰丙酮供源，经与相应的苯甲醛衍生物进行克莱森-施密特酯缩合反应并在脱水剂硼酸三正丁酯催化下脱水后得到产物中间体(Ⅰ)姜黄素钙盐；然后中间体(Ⅰ)经一锅法水解得粗品，粗品提纯后得到最终产物姜黄素及其衍生物。CN201911371013.9提供了一种人工合成姜黄素及其衍生物的方法，利用弱酸性条件进行反应，乙酰丙酮会先和氧化硼作用生成络合物，保护两个酮羰基之间的亚甲基，然后加催化剂之后，络合物与香兰素(苯甲醛衍生物)反应，得到姜黄素衍生物中间体(Ⅰ)，水解后即可得到姜黄素衍生物。然而，姜黄素及其衍生物的种类很多，以上两篇申请合成的化合物，两种均和本发明要合成的类似物结构不同。
US20060276536提供了一种人工合成姜黄素及其衍生物的方法，并涵盖了本发明要合成的姜黄素类似物。它用2-甲氧基苯甲醛和丙酮反应，以氢氧化钠作碱，反应得到目标产物。该专利以乙醚/己烷混合溶液作为重结晶的溶剂，其中乙醚为管制品，并易燃易爆不适合作为大批量生产的溶剂，并且该混合溶剂重结晶出的产品纯度较低，且晶型结构非晶状，达不到纯度要求。
WO2011029359报道了该姜黄素类似物的合成方法。该方法以2-甲氧基苯甲醛和丙酮反应，以金属钠溶于甲醇作碱，反应得到目标产物。其中金属钠是一种危险金属品，遇水易爆炸易燃，不适合作为大批量生产。同时它的纯化方法只是简单的水洗，乙醇洗和丙酮洗涤，得到产品纯度远远达不到要求。
WO2018086197也报道了该化合物的合成，该方法以2-甲氧基苯甲醛和丙酮反应，以KO作碱得到目标产物。该专利只是以大量水和少量乙醇/水溶液洗涤，只能得到该姜黄素类似物的粗品。该方法制得的产品纯度同样较低。
发明内容
本发明的目的是为了提供一种新型的姜黄素类似物的合成方法。
本发明所采取的技术方案如下：一种新型合成姜黄素类似物的方法。
a)所述的姜黄素类似物的结构式如下：
Figure BDA0002796225030000021
b)合成方法包括如下步骤：
第一步，邻羟基反式肉桂酸和臭氧反应得到水杨醛；
第二步，使用碘甲烷作为甲基化试剂，甲基化反应得到产物2-甲氧基苯甲醛；
第三步，2-甲氧基苯甲醛与丙酮反应，并加入碱化试剂，重结晶后得到所述的姜黄素类似物。
优选地，在第一步反应中，以体积比，乙腈/水＝1-2:1-2为溶剂，以甲醇作为重结晶的溶剂，温度控制在-15到0℃之间。
优选地，步骤1)中，待反应完全后，反应液用氧气充分鼓吹,再加入乙酸乙酯稀释，并用分液漏斗分层，收集有机相；水相用乙酸乙酯萃取直至水相中没有产物残留；合并有机相，依次用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，饱和食盐水洗涤；收集有机相，用无水硫酸钠干燥。
优选地，步骤1)中，无水硫酸钠干燥的产物采用减压蒸馏法得到无色透明液体水杨醛。
优选地，在第二步反应中，水杨醛：碘甲烷：无水碳酸钾的摩尔比为1:1:1-1：4:4，反应温度在25-50℃之间；优选水杨醛：碘甲烷：无水碳酸钾的摩尔比为1:3:3，温度为40℃。优选地，在第二步反应中，溶剂选择乙腈。
优选地，第二步反应后的产物2-甲氧基苯甲醛进行萃取，无水硫酸钠干燥，无需进行进一步的纯化，直接投入下一步反应。
优选地，在第三步反应中，2-甲氧基苯甲醛和丙酮的投量比为摩尔数比2:1。
优选地，在第三步反应中，优先选择甲醇钾作为碱化试剂。
优选地，合成方法如下：采用三步合成路线来合成最终的姜黄素类似物，其中第一步为臭氧解，在0℃下，以乙腈和水(1:1)的混合溶剂，臭氧2-3小时左右得到水杨醛。第二步为甲基化反应，使用碘甲烷作为甲基化试剂，碳酸钾作碱在乙腈中反应过夜可得到第二步产物2-甲氧基苯甲醛。第三步为甲基水杨醛与丙酮反应，以甲醇钾作碱，重结晶后可得到姜黄素类似物(1E,4E)-1,5-双(2-甲氧基苯基)戊-1,4-二烯-3-酮。
反应式如下：
Figure BDA0002796225030000031
本发明的另一目的，在于提供高纯度姜黄素类似物的制备方法，所述的姜黄素类似物的结构式如下：
Figure BDA0002796225030000032
所述的高纯度为纯度大于95％，优选纯度大于98％，进一步优选大于99％，其中，2-甲氧基苯甲醛与丙酮反应，并加入碱化试剂，以甲醇作为重结晶的溶剂，重结晶后得到所述的高纯度姜黄素类似物。
本发明的有益效果如下：
1.本发明在第一步生成水杨醛的反应中，采取臭氧解的方法，可有效避免使用贵重的金属氧化剂，对环境污染小。并且反应产物采取减压蒸馏的方法，避免使用硅胶柱色谱进行提纯，可有效地减少固体废物和废液的产生。在第二步合成2-甲氧基苯甲醛的过程中，用乙酸乙酯及饱和氯化钠溶液萃取多次，取上层有机层，减压蒸去溶剂，无需硅胶色谱柱进行进一步的纯化，可直接投入下一步反应。在第三步生成终产品姜黄素类似物的反应中，可采取甲醇进行重结晶，避免使用硅胶色谱柱进行进一步纯化。与现有的技术相比，本方法不使用任何贵重金属催化剂或卤代溶剂，不会产生大量的固体废物。因此具有步骤简洁，易于操作，污染少，产率高，原料便于得到等优点，具有广泛的应用价值。
2.本发明通过采用甲醇作为重结晶的溶剂，得到晶状晶体，纯度可达到99％以上。
3.本发明提供了姜黄素类似物的新的合成路线，采用三步合成，利于新药申报。
综上，本发明提供了一种新的路线去合成该姜黄素类似物，具备操作简单，原料易得，易于工业生产的新方法。该方法可以不通过硅胶柱层析分离方法而通过重结晶的方法得到产率高，纯度高的姜黄素类似物。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，根据这些附图获得其他的附图仍属于本发明的范畴。
图1为实施例1步骤B所制备产物的化学结构式和质谱数据；
图2为实施例1步骤C所制备产物的化学结构式和质谱数据；
图3为实施例1步骤C所制备产物的化学结构式和和核磁数据；
图4为本发明的反应式。
图5为对比例1-步骤A所制备产物的化学结构式和质谱数据；
图6为对比例2-步骤A所制备产物的化学结构式和质谱数据
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图对本发明作进一步地详细描述。
实施例1
步骤A：由邻羟基反式肉桂酸制备水杨醛
Figure BDA0002796225030000041
冰盐浴条件下(-10-0℃)，在250毫升圆底烧瓶中加入邻羟基反式肉桂酸(20.0克，121.9毫摩尔)，并溶解在水(70毫升)和乙腈(70毫升)溶液中，待温度降到-10℃左右，使用臭氧发生器将臭氧气体通过管道通入悬浊液中，搅拌下鼓吹臭氧2小时左右，直至悬浊液变澄清溶液。
待反应完全后，反应液用氧气鼓吹2分钟后,加入乙酸乙酯(200毫升)稀释，并用分液漏斗分层，收集有机相。水相用乙酸乙酯(100毫升×2)萃取直至水相中没有产物残留。合并有机相，用饱和碳酸氢钠水溶液(150毫升×2)洗涤，饱和食盐水(150毫升×1)洗涤。收集有机相，用无水硫酸钠干燥，最后减压浓缩。
所得残余物通过减压蒸馏纯化，(真空压力-680mmHg)，油浴外温133℃，收集108-110℃的馏分得到9.3克无色透明液体水杨醛(收率：62.8％)。
步骤B：由水杨醛制备2-甲氧基苯甲醛
Figure BDA0002796225030000051
室温下，将水杨醛(9.3克，76.2毫摩尔)，碘甲烷(32.4克，228.7毫摩尔)和无水碳酸钾(31.5克，228.7毫摩尔)溶解在乙腈(90毫升)中，随后加热至40℃，密闭条件下搅拌反应过夜。待反应完全后，加水(50毫升)淬灭反应，用乙酸乙酯(150毫升×3)萃取，合并有机相，随后用1摩尔每升盐酸水溶液(100毫升×2)洗涤，饱和食盐水(100毫升×2)洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩。得到9.3克油状物2-甲氧基苯甲醛，无需进一步纯化，直接投入下一步(收率：89.7％)。LCMS:RT＝1.70min,[M+H]+＝137.11,calcd for C8H8O2:136.15。
步骤C：由2-甲氧基苯甲醛制备(1E,4E)-1,5-双(2-甲氧基苯基)戊-1,4-二烯-3-酮
Figure BDA0002796225030000052
室温下，将2-甲氧基苯甲醛(9.3克，68.3毫摩尔)溶解在甲醇(90毫升)中，随后加入丙酮(2.0克，34.1毫摩尔)并搅拌降温至0℃。称取固体甲醇钾(4.8克，68.3毫摩尔)，分批多次加入到反应溶液中。加料完毕后，反应液升温至室温，并持续搅拌，直至析出大量黄色固体。待反应完全后，将反应液过滤，收集黄色固体，并用甲醇(50毫升)洗涤两次。随后将黄色固体溶解在二氯甲烷(300毫升)中，用水(80毫升×2)洗涤，饱和食盐水(80毫升×2)洗涤，并用无水硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩。所得油状物用甲醇重结晶，得到5.7克黄色晶体(1E,4E)-1,5-双(2-甲氧基苯基)戊-1,4-二烯-3-酮(收率57.3％)。LCMS:RT＝4.28min,[M+H]+＝295.14,calcd for C19H18O3:294.35。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.12(d,J＝16.1Hz,2H),7.68(dd,J＝7.7,1.7Hz,2H),7.42(ddd,J＝8.6,7.4,1.7Hz,2H),7.23(d,J＝16.1Hz,2H),7.04(td,J＝7.5,1.1Hz,2H),6.99(dd,J＝8.4,1.0Hz,2H),3.97(s,6H)。
产品纯度大于99％。
本实施例的反应路线如下：
Figure BDA0002796225030000061
实施例2
步骤A和C实施例1相同，所不同的是，步骤B为：
室温下，将水杨醛(9.3克，76.2毫摩尔)，碘甲烷(32.4克，228.7毫摩尔)和无水碳酸钾(31.5克，228.7毫摩尔)溶解在乙腈(90毫升)中，随后加热至30摄氏度，密闭条件下搅拌反应过夜。待反应完全后，加水(50毫升)淬灭反应，用乙酸乙酯(150毫升×3)萃取，合并有机相，随后用1摩尔每升盐酸水溶液(100毫升×2)洗涤，饱和食盐水(100毫升×2)洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩。得到8.27克油状物2-甲氧基苯甲醛，无需进一步纯化，直接投入下一步(收率：约80％)。
实施例3
步骤A和C实施例1相同，所不同的是，步骤B为：
室温下，将水杨醛(9.3克，76.2毫摩尔)，碘甲烷(32.4克，228.7毫摩尔)和无水碳酸钾(31.5克，228.7毫摩尔)溶解在乙腈(90毫升)中，随后加热至25摄氏度，密闭条件下搅拌反应过夜。待反应完全后，加水(50毫升)淬灭反应，用乙酸乙酯(150毫升×3)萃取，合并有机相，随后用1摩尔每升盐酸水溶液(100毫升×2)洗涤，饱和食盐水(100毫升×2)洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩。得到7.23克油状物2-甲氧基苯甲醛，无需进一步纯化，直接投入下一步(收率：约70％)。
实施例4
步骤A和C实施例1相同，所不同的是，步骤B为：
室温下，将水杨醛(9.3克，76.2毫摩尔)，碘甲烷(21.6克，152.5毫摩尔)和无水碳酸钾(21.0克，152.47毫摩尔)溶解在乙腈(90毫升)中，随后加热至40摄氏度，密闭条件下搅拌反应过夜。待反应完全后，加水(50毫升)淬灭反应，用乙酸乙酯(150毫升×3)萃取，合并有机相，随后用1摩尔每升盐酸水溶液(100毫升×2)洗涤，饱和食盐水(100毫升×2)洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩。得到6.21克油状物2-甲氧基苯甲醛，无需进一步纯化，直接投入下一步(收率：约60％)。
实施例5
步骤A和C实施例1相同，所不同的是，步骤B为：
室温下，将水杨醛(9.3克，76.2毫摩尔)，碘甲烷(10.8克，76.2毫摩尔)和无水碳酸钾(31.5克，228.7毫摩尔)溶解在乙腈(90毫升)中，随后加热至40摄氏度，密闭条件下搅拌反应过夜。待反应完全后，加水(50毫升)淬灭反应，用乙酸乙酯(150毫升×3)萃取，合并有机相，随后用1摩尔每升盐酸水溶液(100毫升×2)洗涤，饱和食盐水(100毫升×2)洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩。得到5.15克油状物2-甲氧基苯甲醛，无需进一步纯化，直接投入下一步(收率：约50％)。
实施例1至5的步骤2结果如下：
Figure BDA0002796225030000071
Figure BDA0002796225030000081
由以上对比可以得出，当投料比A:B:C＝1:3:3时，反应温度控制在40℃及以上，该反应的收率最高，达到90％。在反应温度为40℃时，当投料比控制在A:B:C＝1:3:3时，产率最高，达到90％。
对比例1
步骤A：由2-甲氧基苯甲酸制备2-甲氧基苯甲酸硫酯
Figure BDA0002796225030000082
在室温下，将2-甲氧基苯甲酸(10.0克，65.7毫摩尔)和乙硫醇(4.3克，69.0毫摩尔)溶解在干燥的二氯甲烷(100毫升)溶液中，然后依次加入4-二甲氨基吡啶(4.0克，32.8毫摩尔)和二环己基碳二亚胺(27.1克，131.4毫摩尔)。该反应液在室温下继续搅拌反应1小时。待反应完全后，用硅藻土过滤并用二氯甲烷(200毫升)洗涤。所得有机层用1摩尔每升盐酸水溶液(100毫升×3)洗涤，饱和食盐水(100毫升×1)洗涤。收集有机相，用无水硫酸钠干燥，最后减压浓缩。所得残余物用硅胶柱层析纯化(石油醚：乙酸乙酯＝15:1)，得到10.3克白色固体2-甲氧基苯甲酸乙硫酯(收率：79.9％)。LCMS:RT＝2.02min,[M-EtS]+＝135.20,calcd for C8H7O2:135.14。
步骤B：由2-甲氧基苯甲酸乙硫酯制备2-甲氧基苯甲醛
Figure BDA0002796225030000083
在室温下，将2-甲氧基苯甲酸乙硫酯(10.3克，52.6毫摩尔)溶解在干燥的二氯甲烷(100毫升)溶液中，依次加入三乙基硅烷(18.3克，157.7毫摩尔)和10％的Pd/C(660.2毫克)。同时氮气置换三次，在氮气氛围下继续搅拌过夜。待反应完全后，用硅藻土过滤并用二氯甲烷(200毫升)洗涤。所得滤液进行减压浓缩，所得残余物用硅胶柱层析纯化(石油醚：乙酸乙酯＝15:1)，得到1.3克白色固体2-甲氧基苯甲醛(收率：18.2％)。LCMS:RT＝1.70min,[M+H]+＝137.11,calcd for C8H8O2:136.15。
步骤C：由2-甲氧基苯甲醛制备(1E,4E)-1,5-双(2-甲氧基苯基)戊-1,4-二烯-3-酮
Figure BDA0002796225030000091
室温下，将2-甲氧基苯甲醛(1.3克，9.5毫摩尔)溶解在甲醇(15毫升)中，随后加入丙酮(275.5毫克，4.7毫摩尔)并搅拌降温至0℃。称取固体甲醇钾(1.3克，19.0毫摩尔)，分批多次加入到反应溶液中。加料完毕后，反应液升温至室温，并持续搅拌，直至析出大量黄色固体。待反应完全后，将反应液过滤，收集黄色固体，并用甲醇(50毫升)洗涤两次。随后将黄色固体溶解在二氯甲烷(300毫升)中，用水(80毫升×2)洗涤，饱和食盐水(80×2)洗涤，并用无水硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩。所得油状物用甲醇重结晶，得到786.8毫克黄色晶体(1E,4E)-1,5-双(2-甲氧基苯基)戊-1,4-二烯-3-酮(收率56.2％)。LCMS:RT＝4.28min,[M+H]+＝295.14,calcd for C19H18O3:294.35。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.12(d,J＝16.1Hz,2H),7.68(dd,J＝7.7,1.7Hz,2H),7.42(ddd,J＝8.6,7.4,1.7Hz,2H),7.23(d,J＝16.1Hz,2H),7.04(td,J＝7.5,1.1Hz,2H),6.99(dd,J＝8.4,1.0Hz,2H),3.97(s,6H)。
对比例2：
步骤A：由由邻羟基反式肉桂酸制备(E)-3-(2-甲氧基苯基)丙烯酸甲酯
Figure BDA0002796225030000092
室温下，将邻羟基反式肉桂酸(10.0克，61.0毫摩尔)，碘甲烷(34.6克，244.0毫摩尔)和无水碳酸钾(33.9克，244.0毫摩尔)溶解在乙腈(100毫升)中，随后加热至40摄氏度，密闭条件下搅拌反应过夜。待反应完全后，加水(50毫升)淬灭反应，用乙酸乙酯(150毫升×3)萃取，合并有机相，随后用1摩尔每升盐酸水溶液(100毫升×2)洗涤，饱和食盐水(100毫升×2)洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩。得到9.3克油状物(E)-3-(2-甲氧基苯基)丙烯酸甲酯无需进一步纯化，直接投入下一步(收率：79.5％)。LCMS:RT＝2.79min,[M-OCH3]+＝161.00,calcd for C10H9O2:161.18。
步骤B：由(E)-3-(2-甲氧基苯基)丙烯酸甲酯制备2-甲氧基苯甲醛
Figure BDA0002796225030000101
冰盐浴条件下，在250毫升圆底烧瓶中加入(E)-3-(2-甲氧基苯基)丙烯酸甲酯(9.3克，48.4毫摩尔)，并溶解在乙腈(100毫升)溶液中，待温度降到-10摄氏度左右，使用臭氧发生器将臭氧气体通过管道通入悬浊液中，搅拌下鼓吹臭氧2小时左右，直至悬浊液变澄清溶液。待反应完全后，反应液用氧气鼓吹2分钟后,加入乙酸乙酯(200毫升)稀释，并用分液漏斗分层，收集有机相。水相用乙酸乙酯(100毫升×2)萃取直至水相中没有产物残留。合并有机相，用饱和碳酸氢钠水溶液(150毫升×2)洗涤，饱和食盐水(150毫升×1)洗涤。收集有机相，用无水硫酸钠干燥，最后减压浓缩。所得残余物通过硅胶柱层析纯化(石油醚：乙酸乙酯＝15:1)，得到4.1克白色固体2-甲氧基苯甲醛。(收率：62.8％)。LCMS:RT＝1.70min,[M+H]+＝137.11,calcd for C8H8O2:136.15。
步骤C：由2-甲氧基苯甲醛制备(1E,4E)-1,5-双(2-甲氧基苯基)戊-1,4-二烯-3-酮
Figure BDA0002796225030000102
室温下，将2-甲氧基苯甲醛(4.1克，30.1毫摩尔)溶解在甲醇(15毫升)中，随后加入丙酮(874.2毫克，15.0毫摩尔)并搅拌降温至0℃。称取固体甲醇钾(2.1克，30.1毫摩尔)，分批多次加入到反应溶液中。加料完毕后，反应液升温至室温，并持续搅拌，直至析出大量黄色固体。待反应完全后，将反应液过滤，收集黄色固体，并用甲醇(50毫升)洗涤两次。随后将黄色固体溶解在二氯甲烷(300毫升)中，用水(80毫升×2)洗涤，饱和食盐水(80×2)洗涤，并用无水硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩。所得油状物用甲醇重结晶，得到553.9毫克黄色晶体(1E,4E)-1,5-双(2-甲氧基苯基)戊-1,4-二烯-3-酮(收率12.5％)。LCMS:RT＝4.28min,[M+H]+＝295.14,calcd for C19H18O3:294.35。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.12(d,J＝16.1Hz,2H),7.68(dd,J＝7.7,1.7Hz,2H),7.42(ddd,J＝8.6,7.4,1.7Hz,2H),7.23(d,J＝16.1Hz,2H),7.04(td,J＝7.5,1.1Hz,2H),6.99(dd,J＝8.4,1.0Hz,2H),3.97(s,6H)。
综上所述，对比例1中的步骤B产率极低只有18.2％，而且步骤A和步骤B，均需要进行硅胶柱层析纯化，为之后的工艺生产增加成本和生产周期。对比例2中的步骤B反应完全后，有一些色素副产物极难除干净，虽然用硅胶柱层析纯化了两遍，但一些薄层色谱和LCMS无法检测到的副产物极大的影响了下一步步骤C的反应，导致步骤C只有极少数的产品析出。而所有实施例中，步骤A仅需减压蒸馏就可以提纯干净，步骤B仅需简单的萃取洗涤就可以提纯产物，步骤C可以重结晶，后处理都非常简单操作，而且总体产率较高，适合工艺生产。

Claims (10)

1.一种姜黄素类似物的制备方法，所述的姜黄素类似物的结构式如下：
Figure FDA0002796225020000011
合成方法包括如下步骤：
1)邻羟基反式肉桂酸和臭氧反应得到水杨醛；
2)使用碘甲烷作为甲基化试剂，甲基化反应得到产物2-甲氧基苯甲醛；
3)2-甲氧基苯甲醛与丙酮反应，并加入碱化试剂，以甲醇作为重结晶的溶剂，重结晶后得到所述的姜黄素类似物。
2.根据权利要求1所述的一种姜黄素类似物的制备方法，其特征在于：步骤1)中，以体积比：乙腈/水＝1：2-2:1为溶剂，温度控制在-15到0℃之间。
3.根据权利要求1所述的一种姜黄素类似物的制备方法，其特征在于：步骤1)中，待反应完全后，反应液用氧气充分鼓吹,再加入乙酸乙酯稀释，并用分液漏斗分层，收集有机相；水相用乙酸乙酯萃取直至水相中没有产物残留；合并有机相，依次用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，饱和食盐水洗涤；收集有机相，用无水硫酸钠干燥。
4.根据权利要求3所述的一种姜黄素类似物的制备方法，其特征在于：步骤1)无水硫酸钠干燥的产物采用减压蒸馏法得到无色透明液体水杨醛。
5.根据权利要求1所述的一种姜黄素类似物的制备方法，其特征在于：步骤2)中，水杨醛：碘甲烷：无水碳酸钾的摩尔比为1:1:1-1：4:4，反应温度在25-50℃之间。
6.根据权利要求1所述的一种姜黄素类似物的制备方法，其特征在于：步骤2)中，溶剂为乙腈。
7.根据权利要求1所述的一种姜黄素类似物的制备方法，其特征在于：步骤2)反应后的产物2-甲氧基苯甲醛进行萃取，无水硫酸钠干燥后，直接投入下一步反应。
8.根据权利要求1所述的一种姜黄素类似物的制备方法，其特征在于：步骤3)中，2-甲氧基苯甲醛和丙酮的投量比为，摩尔数比1-3:1。
9.根据权利要求1所述的一种姜黄素类似物的制备方法，其特征在于：步骤3)中，采用甲醇钾作为碱化试剂。
10.高纯度姜黄素类似物的制备方法，所述的姜黄素类似物的结构式如下：
Figure FDA0002796225020000021
所述的高纯度为纯度大于95％，优选纯度大于98％，进一步优选大于99％，其特征在于，2-甲氧基苯甲醛与丙酮反应，并加入碱化试剂，以甲醇作为重结晶的溶剂，重结晶后得到所述的高纯度姜黄素类似物。
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