CN101475460A - 含双[3-(取代苯基)丙烯酰基]苯的姜黄素类似物的合成 - Google Patents
含双[3-(取代苯基)丙烯酰基]苯的姜黄素类似物的合成 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101475460A CN101475460A CNA2009100581600A CN200910058160A CN101475460A CN 101475460 A CN101475460 A CN 101475460A CN A2009100581600 A CNA2009100581600 A CN A2009100581600A CN 200910058160 A CN200910058160 A CN 200910058160A CN 101475460 A CN101475460 A CN 101475460A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- benzene
- arh
- curcumin
- acryloyl
- substituted phenyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical class C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 title claims abstract description 44
- -1 bis[3-(substituted phenyl) acryloyl] benzene Chemical class 0.000 title claims abstract description 11
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 235000012754 curcumin Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 229940109262 curcumin Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 claims abstract description 6
- VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N diferuloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)CC(=O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- RGHHSNMVTDWUBI-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC=C(C=O)C=C1 RGHHSNMVTDWUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 8
- 230000009471 action Effects 0.000 claims description 4
- 238000005882 aldol condensation reaction Methods 0.000 claims description 4
- JVTZFYYHCGSXJV-UHFFFAOYSA-N isovanillin Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C=C1O JVTZFYYHCGSXJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 claims description 4
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000003647 acryloyl group Chemical group O=C([*])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- 150000003935 benzaldehydes Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000003064 anti-oxidating effect Effects 0.000 abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 2
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 abstract description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 abstract description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 abstract description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 15
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- SFDANOZEVFTUOG-UHFFFAOYSA-N 3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1-phenylprop-2-en-1-one Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 SFDANOZEVFTUOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 6
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical group OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 4
- 229960000935 dehydrated alcohol Drugs 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- DQFBYFPFKXHELB-VAWYXSNFSA-N trans-chalcone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-VAWYXSNFSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 244000163122 Curcuma domestica Species 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 3
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 238000004896 high resolution mass spectrometry Methods 0.000 description 3
- 229910000474 mercury oxide Inorganic materials 0.000 description 3
- UKWHYYKOEPRTIC-UHFFFAOYSA-N mercury(ii) oxide Chemical class [Hg]=O UKWHYYKOEPRTIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 3
- TXFPEBPIARQUIG-UHFFFAOYSA-N 4'-hydroxyacetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 TXFPEBPIARQUIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000003392 Curcuma domestica Nutrition 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 235000003373 curcuma longa Nutrition 0.000 description 2
- 125000005594 diketone group Chemical group 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 235000013976 turmeric Nutrition 0.000 description 2
- LVQFKRXRTXCQCZ-UHFFFAOYSA-N 1-(2-acetylphenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1C(C)=O LVQFKRXRTXCQCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCHOFVSNWYPAEF-UHFFFAOYSA-N 1-(3-acetylphenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC(C(C)=O)=C1 VCHOFVSNWYPAEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKBBQSLSGRSQAJ-UHFFFAOYSA-N 1-(4-acetylphenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(C(C)=O)C=C1 SKBBQSLSGRSQAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100230376 Acetivibrio thermocellus (strain ATCC 27405 / DSM 1237 / JCM 9322 / NBRC 103400 / NCIMB 10682 / NRRL B-4536 / VPI 7372) celI gene Proteins 0.000 description 1
- 241000699802 Cricetulus griseus Species 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 229910021617 Indium monochloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 238000005575 aldol reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000576 food coloring agent Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- LHGVFZTZFXWLCP-UHFFFAOYSA-N guaiacol Chemical compound COC1=CC=CC=C1O LHGVFZTZFXWLCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- APHGZSBLRQFRCA-UHFFFAOYSA-M indium(1+);chloride Chemical compound [In]Cl APHGZSBLRQFRCA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 150000002561 ketenes Chemical class 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 238000012805 post-processing Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000000452 restraining effect Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004788 tropolones Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了新型含双[3－(取代苯基)丙烯酰基]苯的姜黄素类似物，及其制备方法。该类化合物具有良好的抗肿瘤、抗炎、抗氧化等药用活性，该类似物新药具有如右化学式(I)。本发明所提供的姜黄素类似物，是根据药物构效分子学的原理，并依据姜黄素特殊的对称α，β－不饱和的3，5－二酮结构，用苯环替代姜黄素的β－二酮活性亚甲基部分，对药物分子进行结构改造，设计并制备的对肿瘤、炎症、氧化等方面具有更高药用活性的姜黄素类似物。
Description
技术领域
本发明是依据姜黄素特殊的对称α，β-不饱和的3.5-二酮结构作为模板，用苯环替代姜黄素的β-二酮活性亚甲基部分，得到了一系列新型的含有羟基双查耳酮的姜黄素类似物。
技术背景
姜黄素(curcumin，1，7-二(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1，6-庚二烯-3，5-二酮)是从姜科植物Curcuma longa L.的根茎姜黄中分离得到的黄色的酚酮类天然产物，广泛用于食品着色剂和增香剂。其结构如(A)所示：
目前，将姜黄素作为制剂的报道较多，且已申请专利。在公开号为CN200710190135.9中，报道了姜黄素作为制剂及其制备方法；公开号为CN00128364.2中提供了姜黄素及相关姜黄素的制备和分离；公开号为CN96107698.4中公开了姜黄素作为降血脂抗动脉粥样硬化药物；公开号为CN99126672.2中公开了姜黄色素治疗乙型肝炎的应用；公开号为CN200710070320.4中公开了姜黄素在制备肿瘤多药耐药预防剂中的用途；公开号为CN20051001901.4中提供了一种生产姜黄素稳定制剂的方法。公开号为CN200310116734.8中公开了姜黄素注射制剂及其制备方法。公开号为CN200610027827.7中提供了一种姜黄素制剂及其制备方法。
姜黄素除了用作色素外，还具有引人注目的诸多有益的生物活性，这些活性已在动物和人体实验中得到证实：在1985年，印度化学家Kuttan首次提出姜黄和姜黄素具有抗肿瘤特性，发现姜黄提取物和姜黄素能明显抑制CHO细胞的生长；姜黄素的化学结构特点是同一分子结构中同时具有酚和二酮结构，酚羟基可以捕获或清除自由基。Masuda等发现姜黄素在抗氧化过程中起重要作用；20世纪80年代Rao等发现姜黄素具有较强的抗炎作用，对急性、亚急性、慢性炎症均有抑制作用，并且可用于治疗肝炎、肺炎、胰腺炎、过敏性脑脊髓膜炎等多种炎症。
然而姜黄素自身存在很大的缺点，如其稳定性不够和在水中的溶解性不好，使其在食品工业和药物制剂中被高度局限，并且姜黄素的生物可利用率也不令人满意。查耳酮的化学结构为1，3-二苯基丙烯酮，研究表明含有羟基的查耳酮有诸多药用价值。
因此本发明所设计的目标产物的结构不仅满足姜黄素的双酮之间经共轭相连的结构特征，而且也相当于是含有羟基的双查耳酮的结构类型，因此预计具有这样独特结构的目标产物将有更好更独特的生物活性。
发明内容
本发明的目的之一提供一系列新型的姜黄素类似物。
本发明的目的之二提供含双[3-(取代苯基)丙烯酰基]苯的姜黄素类似物的制备方法。
本发明的目的之三提供这些化合物作为有效的药用活性成分用于抗肿瘤和抗炎等药物，使医生或病员在对疾病的防治时能增加对可供使用药物的选择。
本发明以姜黄素的结构为模板，设计并合成的姜黄素类似物，其结构式如式(I)所示：
其中，式(I)中R1，R2可以是甲氧基、羟基等基团，居中的苯环上的两个丙烯酰基的取代位置可以是1，3位也可以是1，4位，合成上述发明化合物，可采用以下方法制备：
本发明是将1，3-二乙酰苯或1，4-二乙酰苯与香草醛、异香草醛或对羟基苯甲醛以及其他含有羟基的苯甲醛，混合溶解于无水乙醇中，在催化剂作用下，经aldol缩合反应得到了一系列新型的含双[3-(取代苯基)丙烯酰基]苯的姜黄素类似物。制备上述化合物至关重要的因素是催化剂的选择、反应的时间和温度。催化剂的选择：
由于酚羟基的“特殊”作用下，导致含有羟基的苯甲醛和取代的苯乙酮在碱性条件下存在如下平衡(以对羟基苯甲醛和对羟基苯乙酮为例Figture 2)：
这样酚羟基转移了羰基正电中心，抑制了aldol缩合反应。所以，类似羟基查尔酮结构不能在碱性条件下进行aldol缩合反应。经过试验对比发现适合本发明的催化剂有：p-TsOH，NH2SO3H，InCl3等酸性或中性催化剂，因为它们易得，在反应中操作简便，后处理较容易，因此本发明选择他们为可行的催化剂。
反应时间：
由于本发明中采用1，3-二乙酰苯和1，4-二乙酰苯与含有羟基的苯甲醛发生aldol反应。二乙酰苯中含有两个乙酰基，在反应中除了有双缩合的目标产物生成外，还有单缩合的中间体生成，试验发现反应中很难只有单一产物生成。随着反应时间的增加，单缩合产物先增加后减少，而双缩合产物逐渐增多。一般反应2-6天可明显增加双缩合产物的产率。随着反应时间的再增加由于副产物的增多反而降低了双缩合产物的产率。
反应温度：
本发明采用加热回流的方式使反应进行。此发明在上述条件下在室温时反应缓慢，目标产物产率过低；而如果超过回流温度，反应液有大量的焦状物产生，使后处理难度加大。
本发明的优点是：采用上述的合成方式制备本发明所说的化合物(I)时，原料成本低，原子利用率高，合成路线简单，反应条件温和，产物的收率较高，实现了药物合成的绿色化。反应物料配比，催化剂用量、反应温度和时间的控制对此反应的成败起至关重要的作用。
具体实施方式
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的实施内容再进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
实例1
1，3-双[3-(4-羟基-3-甲氧苯基)丙烯酰基]苯(1)的制备：
1，3-二乙酰苯、香草醛溶于无水乙醇中，在催化剂作用下，加热搅拌回流，产生大量黄色沉淀。TLC监测反应至完全。抽滤除去沉淀物后，向滤液中加入冰水，用CH2Cl2萃取3次，合并萃取液，用无水Na2SO4干燥后，减压浓缩萃取液，用乙酸乙酯：石油醚：二氯甲烷＝1:3:5(V:V:V)作洗脱剂，残余物经硅胶分离纯化得到黄色固体。再用乙醇重结晶，得到黄色针状晶体，产率67％，m.p.168-169℃。
1，3-双[3-(4-羟基-3-甲氧苯基)丙烯酰基]苯的结构签定数据：1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：9.20(s，2H，OH)，8.67(s，1H，ArH)，8.37(dd，J＝1.6Hz，2H，ArH)，7.67-7.78(m，5H，C＝CH，ArH)，7.32-7.38(m，4H，ArH)，7.02(d，J＝8.4Hz，2H，ArH)，3.85(s，6H，OCH3)；IR(KBr)v：3419，2924，2853，1659，1589，1446，1325，1272，976，819，799，678cm-1；MS[ESI(-)]m/z(％)：429.1[M-H]-；HR MS(ESI)calcd for C26H21O6[M-H]-429.1338，found 429.1340.
同法合成化合物2-6。
实例2
1，3-双[3-(4-甲氧基-3-羟基苯基)丙烯酰基]苯(2)，黄色针状晶体，产率62％，m.p.177-178℃。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ：9.75(s，2H，OH)，8.68(s，1H，ArH)，8.39(dd，J＝1.6Hz，2H，ArH)，7.72-7.86(m，5H，C＝CH，ArH)，7.33-7.56(m，4H，ArH)，6.85(d，J＝8.4Hz，2H，ArH)，3.33(s，6H，OCH3)；IR(KBr)v：3493，2942，2853，1661，1573，1454，1358，1262，1124，1021，994，844，762cm-1；MS[ESI(-)]m/z(％)：453.1[M+Na]+；HR MS(ESI)calcd for C26H22O6Na[M+Na]+453.1304，found 453.1296.
实例3
1，3-双[3-(4-羟基)丙烯酰基]苯(3)，深黄色固体，产率60％，m.p.261-263℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：10.14(s，2H，OH)，8.66(s，1H，ArH)，8.36(dd，J＝1.2Hz，2H，ArH)，7.72-7.81(m，9H，C＝CH，ArH)，6.86(d，J＝8.4Hz，4H，ArH)；IR(KBr)v：3307，2924，2853，1650，1584，1439，1335，1288，1161，1057，977，830，727，679cm-1；MS[ESI(-)]m/z(％)：369.1[M-H]-；HR MS(ESI)calcd for C24H17O4[M-H]-369.1127，found369.1107.
实例4
1，4-双[3-(4-羟基-3-甲氧苯基)丙烯酰基]苯(4)，黄色针状晶体，产率68％，m.p.234-236℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：9.78(s，2H，OH)，8.27(s，4H，ArH)，7.76(q，J＝15.2Hz，4H，C＝CH)，7.54(d，J＝2.8Hz，2H，ArH)，7.32(q，J＝2Hz，4H，ArH)，6.85(d，J＝8.4Hz，2H，ArH)，3.85(s，6H，OCH3)；IR(KBr)v：3377，2924，2853，1651，1574，1463，1377，1209，1118，1031，975，853，719，603cm-1；MS[ESI(-)]m/z(％)：429.1[M-H]-；HR MS(ESI)calcd for C26H21O6[M-H]-429.1338，found 429.1341.
实例5
1，4-双[3-(4-甲氧基-3-羟基苯基)丙烯酰基]苯(5)，黄色针状晶体，产率66％，m.p.238-239℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：9.19(s，2H，OH)，8.25(s，4H，ArH)，7.70-7.82(m，4H，C＝CH)，7.34-7.36(m，4H，ArH)，7.01-7.03(d，J＝8.4Hz，2H，ArH)，3.85(s，6H，OCH3)；IR(KBr)v：3535，2853，1654，1583，1463，1324，1215，1161，1011，987，853，763，700cm-1；MS[ESI(-)]m/z(％)：429.1[M-H]-；HR MS(ESI)calcd for C26H21O6[M-H]-429.1338，found 429.1341.
实例6
1，4-双[3-(4-羟基)丙烯酰基]苯(6)，深黄色针状晶体，产率63％，m.p.318-320℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：10.14(s，2H，OH)，8.25(s，4H，ArH)，7.74-7.79(m，8H，C＝CH，ArH)，6.84-6.86(d，J＝8.4Hz，4H，ArH)；IR(KBr)v：3309，2924，1637，1562，1436，1334，1220，1044，980，820，729，654cm-1MS[ESI(-)]m/z(％)：369.1[M-H]-；HRMS(ESI)calcd for C24H17O4[M-H]-369.1127，found 369.1106.
实例7
1-乙酰基-4-[3-(4-羟基-3-甲氧苯基)丙烯酰基]苯(7)的制备：1，4-二乙酰苯、香草醛溶于无水乙醇中，在催化剂的作用下，加热搅拌回流，产生大量黄色沉淀。TLC监测反应至完全。抽滤除去沉淀物后，向滤液中加入冰水，用CH2Cl2萃取3次，合并萃取液，用无水Na2SO4干燥后，减压浓缩萃取液，用乙酸乙酯：石油醚：二氯甲烷＝1:3:5(V:V:V)作洗脱剂，残余物经硅胶分离纯化得到黄色固体。再用乙醇重结晶，得到黄色针状晶体，产率50％，m.p.160-161℃。
1-乙酰基-4-[3-(4-羟基-3-甲氧苯基)丙烯酰基]苯的结构签定数据：1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：9.77(s，1H，OH)，8.23(d，J＝8.0Hz，2H，ArH)，8.10(d，J＝8.4Hz，2H，ArH)，7.73(q，J＝15.6Hz，2H，C＝CH)，7.53(s，1H，ArH)，7.30(d，J＝8.4Hz，1H，ArH)，6.84(d，J＝8.0Hz，1H，ArH)，3.87(s，3H，OCH3)，2.66(s，3H，COCH3)；IR(KBr)v：3438，3383，2924，2853，1682，1576，1463，1366，1247，1129，1033，979，830，714，640cm-1；MS[ESI(-)]m/z(％)：295.0[M-H]-；HR MS(ESI)calcd for C18H15O4[M-H]-295.0965，found 295.0957.
同法可制得化合物8
实例8
1-乙酰基-4-[3-(4-甲氧基-3-羟基苯基)丙烯酰基]苯(8)，黄色针状晶体，产率50％，m.p.160-161℃。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ：9.19(s，1H，OH)，8.23(d，J＝8.8Hz，2H，ArH)，8.10(d，J＝8.4Hz，2H，ArH)，7.64-7.73(m，2H，C＝CH)，7.31-7.35(m，2H，ArH)，7.01(d，J＝8.4Hz，1H，ArH)，3.85(s，3H，OCH3)，2.66(s，3H，COCH3)；IR(KBr)v：3367，2925，2853，1747，1682，1650，1562，1463，1332，1214，1076，982，812，761，713cm-1；MS[ESI(-)]m/z(％)：295.0[M-H]-；HR MS(ESI)calcd for C18H15O4[M-H]-295.0965，found295.0956.
实例9
1-[3-(4-羟基苯基)丙烯酰基]-4-[3-(4-羟基-3-甲氧苯基)丙烯酰基]苯(9)的制备：将上述中间体化合物7、对羟基苯甲醛溶于无水乙醇中，在催化剂作用下，加热搅拌回流，产生大量黄色沉淀。TLC监测反应至完全。抽滤除去沉淀物后，减压浓缩滤液，加入冰水，用CH2Cl2萃取3次，合并萃取液，用无水Na2SO4干燥后，减压浓缩萃取液，用乙酸乙酯：石油醚：二氯甲烷＝1:3:5(V:V:V)作洗脱剂，残余物经硅胶分离纯化得到黄色固体。再用乙醇重结晶，得到深黄色针状晶体，产率61％，m.p.216-218℃。
1-[3-(4-羟基苯基)丙烯酰基]-4-[3-(4-羟基-3-甲氧苯基)丙烯酰基]苯的结构签定数据：1HNMR(DMSO-d6，400MHz)δ：10.15(s，1H，OH)，9.76(s，1H，OH)，8.25(s，4H，ArH)，7.70-7.82(m，6H，C＝CH，ArH)，7.54(d，J＝1.6Hz，1H，ArH)，7.32(q，J＝1.6Hz，1H，ArH)，7.01-7.03(m，1H，ArH)，6.84-6.86(m，2H，ArH)，3.88(s，3H，OCH3)；IR(KBr)v：3350，2924，2853，1640，1570，1431，1326，1273，1166，1033，981，824，727cm-1；MS[ESI(-)]m/z(％)：399.1[M-H]-；HR MS(ESI)calcd for C25H19O5[M-H]-399.1237，found399.1227.
同法合成姜黄素类似物10，11。
实例10
1-[3-(4-羟基苯基)丙烯酰基]-4-[3-(4-甲氧基-3-羟基苯基)丙烯酰基]苯(10)，深黄色针状晶体，产率60％，m.p.244-246℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：10.15(s，1H，OH)，9.20(s，1H，OH)，8.25(s，4H，ArH)，7.56-7.79(m，6H，C＝CH，ArH)，7.32-7.36(m，2H，ArH)，7.01-7.03(d，J＝8.4Hz，1H，ArH)，6.84-6.86(m，2H，ArH)，3.85(s，3H，OCH3)；IR(KBr)v：3392，2920，2853，1642，1574，1460，1329，1218，1125，1031，975，810，764，721cm-1；MS[ESI(-)]m/z(％)：399.1[M-H]-；HR MS(ESI)calcd for C25H19O5[M-H]-399.1227，found 399.1225.
实例11
1-[3-(4-甲氧基-3-羟基苯基)丙烯酰基]-4-[3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)丙烯酰基]苯(11)，黄色针状晶体，产率65％，m.p.198-200℃。1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ：9.75(s，1H，OH)，9.19(s，1H，OH)，8.25(s，4H，ArH)，7.65-7.81(m，4H，C＝CH)，7.54(d，J＝1.2Hz，2H，ArH)，7.31-7.35(m，2H，ArH)，7.02(d，J＝8.0Hz，1H，ArH)，6.85(d，J＝8.0Hz，1H，ArH)，3.88(s，3H，OCH3)，3.85(s，3H，OCH3)；IR(KBr)v：3368，2924，2853，1651，1579，1461，1322，1266，1158，1037，978，851，797，720cm-1MS[ESI(-)]m/z(％)：429.1[M-H]-；HR MS(ESI)calcd for C25H19O5[M-H]-429.1333，found 429.1341.
按照上述内容，在不脱离本发明上述基本技术思想的前提下，根据本领域的普通技术知识和惯用手段，对其内容还可以有多种形式的修改、替换或变更。
Claims (2)
1 含双[3-(取代苯基)丙烯酰基]苯的姜黄素类似物的结构如式(I)，
其中，式(I)中R1，R2可以是甲氧基、羟基等基团，中间苯环上的两个丙烯酰基的取代位置可以是1，3位也可以是1，4位。
2 根据权利要求1所述，以化学式(I)为代表的化合物的制备方法，其特征是将1，3-二乙酰苯或1，4-二乙酰苯与香草醛、异香草醛或对羟基苯甲醛以及其他含有羟基的苯甲醛，混合溶解于无水乙醇中，在催化剂作用下，经aldol缩合反应得到了一系列新型的含双[3-(取代苯基)丙烯酰基]苯的姜黄素类似物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNA2009100581600A CN101475460A (zh) | 2009-01-16 | 2009-01-16 | 含双[3-(取代苯基)丙烯酰基]苯的姜黄素类似物的合成 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNA2009100581600A CN101475460A (zh) | 2009-01-16 | 2009-01-16 | 含双[3-(取代苯基)丙烯酰基]苯的姜黄素类似物的合成 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101475460A true CN101475460A (zh) | 2009-07-08 |
Family
ID=40836251
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNA2009100581600A Pending CN101475460A (zh) | 2009-01-16 | 2009-01-16 | 含双[3-(取代苯基)丙烯酰基]苯的姜黄素类似物的合成 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101475460A (zh) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9402834B2 (en) | 2014-10-21 | 2016-08-02 | Ions Pharmaceutical S.À R.L. | Human therapeutic agents |
| KR101766120B1 (ko) * | 2016-03-07 | 2017-08-09 | 이화여자대학교 산학협력단 | (메톡시페닐-아크릴로일)페닐-3-(3-하이드록시-4-메톡시페닐)-2-프로페논 유도체를 포함하는 암의 예방 또는 치료용 조성물 |
| US9907786B2 (en) | 2014-10-21 | 2018-03-06 | Ions Pharmaceutical S.À R.L. | Therapeutic compositions containing harmine and isovanillin components, and methods of use thereof |
| US10092550B2 (en) | 2014-10-21 | 2018-10-09 | Ions Pharmaceutical S.À R.L. | Therapeutic compositions containing curcumin, harmine, and isovanillin components, and methods of use thereof |
| CN114195762A (zh) * | 2021-12-16 | 2022-03-18 | 山东省农业科学院 | 一种姜黄素类似物及其合成方法 |
| CN114920639A (zh) * | 2020-11-24 | 2022-08-19 | 纳菲(深圳)制药科技有限公司 | 一种新型合成姜黄素类似物的方法 |
| US12129265B2 (en) | 2020-07-21 | 2024-10-29 | Ankh Life Sciences Limited | Therapeutic agents and uses thereof |
-
2009
- 2009-01-16 CN CNA2009100581600A patent/CN101475460A/zh active Pending
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9402834B2 (en) | 2014-10-21 | 2016-08-02 | Ions Pharmaceutical S.À R.L. | Human therapeutic agents |
| US9907786B2 (en) | 2014-10-21 | 2018-03-06 | Ions Pharmaceutical S.À R.L. | Therapeutic compositions containing harmine and isovanillin components, and methods of use thereof |
| US10092550B2 (en) | 2014-10-21 | 2018-10-09 | Ions Pharmaceutical S.À R.L. | Therapeutic compositions containing curcumin, harmine, and isovanillin components, and methods of use thereof |
| KR101766120B1 (ko) * | 2016-03-07 | 2017-08-09 | 이화여자대학교 산학협력단 | (메톡시페닐-아크릴로일)페닐-3-(3-하이드록시-4-메톡시페닐)-2-프로페논 유도체를 포함하는 암의 예방 또는 치료용 조성물 |
| US12129265B2 (en) | 2020-07-21 | 2024-10-29 | Ankh Life Sciences Limited | Therapeutic agents and uses thereof |
| CN114920639A (zh) * | 2020-11-24 | 2022-08-19 | 纳菲(深圳)制药科技有限公司 | 一种新型合成姜黄素类似物的方法 |
| CN114920639B (zh) * | 2020-11-24 | 2024-01-19 | 纳菲(深圳)制药科技有限公司 | 一种新型合成姜黄素类似物的方法 |
| CN114195762A (zh) * | 2021-12-16 | 2022-03-18 | 山东省农业科学院 | 一种姜黄素类似物及其合成方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101475460A (zh) | 含双[3-(取代苯基)丙烯酰基]苯的姜黄素类似物的合成 | |
| US20140371232A1 (en) | Cajanine structure analogous compound, preparation method and use | |
| CN105237504B (zh) | 杨梅素含氮类衍生物及其制备方法和用途 | |
| WO2015109963A1 (zh) | 邻苯基查尔酮类化合物及其制备方法和应用 | |
| Banothu et al. | Pyridinium Ylide Assisted Highly Stereoselective One‐Pot Synthesis of trans‐2‐(4‐Chlorobenzoyl)‐3‐aryl‐spiro [cyclopropane‐1, 2′‐inden]‐1′, 3′‐diones and Their Antimicrobial and Nematicidal Activities | |
| CN102344351A (zh) | 芳基取代查尔酮类化合物及其制备方法和应用 | |
| Binate et al. | BIOLOGICAL ACTIVITY OF CHALCONES AS CARBONYL COMPOUND DERIVATIVES. | |
| CN103382195B (zh) | 苯并吡喃查尔酮类化合物及其制备方法和用途 | |
| Özen et al. | Synthesis, structural characterization, and in vitro anti-cancer activities of new phenylacrylonitrile derivatives | |
| JP2016501869A (ja) | α−（３，５−ジメトキシベンジリデン）−α’−炭化水素基メチレン環状ケトン | |
| CN102503851A (zh) | 一种阿魏酸苯乙醇胺衍生物及应用 | |
| CN101085760A (zh) | 川芎嗪茋类衍生物、制备方法和药物组合物与应用 | |
| CN104974123B (zh) | 具有抗氧化活性的香豆素类化合物及其制备方法与应用 | |
| CN107311905B (zh) | 一类诺蒎酮缩氨基硫脲衍生物及其制备方法和应用 | |
| Ortega et al. | Synthesis and antioxidant/anti-inflammatory activity of 3-arylphthalides | |
| CN104016898B (zh) | 3，4-二取代吡咯化合物及其制备方法和应用 | |
| CN101186594A (zh) | (z)-2,4-二甲氧基-6-苯乙烯基-5-(席夫碱或苯甲酰腙)基苯类化合物及其制备方法 | |
| CN105541745A (zh) | 具有杀菌活性的1-(芳氨基乙基)-2-芳基-3,1-苯并恶嗪类化合物及其制备和用途 | |
| KR101783199B1 (ko) | 피스아타놀 유도체 합성방법 및 피스아타놀 유도체를 포함하는 항염증 약학 조성물 | |
| CN116178125A (zh) | 一种四氢姜黄素衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN108191742A (zh) | 4-乙酰氨基苯磺酰基取代的3,5-二芳亚甲基-4-哌啶酮化合物及其制备方法 | |
| CN108997310B (zh) | 不对称的3-吡啶取代的3,5-二芳亚甲基-4-哌啶酮及其制备方法 | |
| CN108997311B (zh) | 不对称的4-吡啶取代的3,5-二芳亚甲基-4-哌啶酮及其制备方法 | |
| CN105294799B (zh) | 3β‑羟基‑雄甾‑5‑烯‑17‑类二肽化合物及其制备和应用 | |
| CN106278941B (zh) | 九种ptp1b抑制剂及其合成和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Open date: 20090708 |