CZ278799A3 - Arginin-silikát-inositolový komplex a jeho použití - Google Patents
Arginin-silikát-inositolový komplex a jeho použití Download PDFInfo
- Publication number
- CZ278799A3 CZ278799A3 CZ19992787A CZ278799A CZ278799A3 CZ 278799 A3 CZ278799 A3 CZ 278799A3 CZ 19992787 A CZ19992787 A CZ 19992787A CZ 278799 A CZ278799 A CZ 278799A CZ 278799 A3 CZ278799 A3 CZ 278799A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- arginine
- silicate
- bone
- complex
- inositol
- Prior art date
Links
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 title claims abstract description 37
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims abstract description 39
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims abstract description 23
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 12
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 6
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 claims abstract description 4
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 claims abstract description 3
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 55
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 55
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 39
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 claims description 16
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 238000005115 demineralization Methods 0.000 claims description 15
- 230000002328 demineralizing effect Effects 0.000 claims description 15
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims description 12
- 230000008355 cartilage degradation Effects 0.000 claims description 12
- 208000015100 cartilage disease Diseases 0.000 claims description 12
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 12
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 11
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 11
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 10
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 9
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 7
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 7
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 7
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 claims description 7
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims description 6
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000004111 Potassium silicate Substances 0.000 claims description 5
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000019353 potassium silicate Nutrition 0.000 claims description 5
- NNHHDJVEYQHLHG-UHFFFAOYSA-N potassium silicate Chemical group [K+].[K+].[O-][Si]([O-])=O NNHHDJVEYQHLHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052913 potassium silicate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 230000037213 diet Effects 0.000 claims description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 claims 2
- 206010061762 Chondropathy Diseases 0.000 claims 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 10
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 abstract description 8
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 5
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 abstract description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 4
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 abstract description 4
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 18
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 17
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 8
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 7
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 7
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 6
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 6
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 5
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 4
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 4
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 4
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 4
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 3
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 3
- 230000022159 cartilage development Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 3
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 3
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000010440 gypsum Substances 0.000 description 3
- 229910052602 gypsum Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IZHVBANLECCAGF-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-(octadecanoyloxy)propyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC IZHVBANLECCAGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 206010017076 Fracture Diseases 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000004115 Sodium Silicate Substances 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000000879 anti-atherosclerotic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- SHEYKHMHFCPWCL-UHFFFAOYSA-N disilanyl-hydroxy-methylsilane Chemical compound C[SiH](O)[SiH2][SiH3] SHEYKHMHFCPWCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 210000004177 elastic tissue Anatomy 0.000 description 2
- 210000003989 endothelium vascular Anatomy 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- -1 may also be used Chemical compound 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000346 nonvolatile oil Substances 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 2
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 2
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 2
- 235000019629 palatability Nutrition 0.000 description 2
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- NTHWMYGWWRZVTN-UHFFFAOYSA-N sodium silicate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Si]([O-])=O NTHWMYGWWRZVTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052911 sodium silicate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- 239000007966 viscous suspension Substances 0.000 description 2
- AKSNFBZYFYUEGF-UHFFFAOYSA-N (2-aminoacetyl) octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(=O)CN AKSNFBZYFYUEGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 102000004411 Antithrombin III Human genes 0.000 description 1
- 108090000935 Antithrombin III Proteins 0.000 description 1
- 235000003911 Arachis Nutrition 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 244000228088 Cola acuminata Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010072810 Vascular wall hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000538 analytical sample Substances 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000489 anti-atherogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 229960005348 antithrombin iii Drugs 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000000923 atherogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000002306 biochemical method Methods 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001851 biosynthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000037182 bone density Effects 0.000 description 1
- 230000008468 bone growth Effects 0.000 description 1
- 210000002805 bone matrix Anatomy 0.000 description 1
- 230000004097 bone metabolism Effects 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 230000008414 cartilage metabolism Effects 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 229910052681 coesite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 229910052906 cristobalite Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000018823 dietary intake Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229940074045 glyceryl distearate Drugs 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 230000000260 hypercholesteremic effect Effects 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000366 juvenile effect Effects 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010983 kinetics study Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 235000015263 low fat diet Nutrition 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N magnesium orthosilicate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 150000003961 organosilicon compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000000963 osteoblast Anatomy 0.000 description 1
- 210000002997 osteoclast Anatomy 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 229910052682 stishovite Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229910052905 tridymite Inorganic materials 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 210000005167 vascular cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002227 vasoactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Řešeníse zabývápřípravou atginin-siiikát-inositolového
komplexu ajeho využití při prevenci a léčení aterosklerózy,jako
dietního doplňku a pro povzbuzení strukturní integrity kostí a
chrupavek. Přípravky, obsahující tento komplex, se hodí pro
preventivcní aterapeutické použití při léčení onemocnění kostí a
chrupavekjskojsou osteoporosa, vrozená lomivost kostí,
zlomenina kostí, osteoarthritida, zánětlivá artritida, natržená
šlacha nebo natržené vazivo.
Description
Arginin-silikát-inositolový komplex a jeho použití
Oblast techniky
Vynález se vztahuje k arginin-silikátovému komplexu a jeho použití v prevenci a léčení aterosklerózy, jako dietní složku a pro posílení strukturní integrity kostí a chrupavek.
Dosavadní stav techniky
Ateroskleróza je složitá a chronická nemoc zahrnující postupnou akumulaci lipidů, kolagenu, elastických vláken a proteoglykanů ve stěnách arterií. Současné metody léčení aterosklerózy zahrnují nízkotučnou dietu, cvičení a různé léky na snižování cholesterolu. Ačkoliv tyto způsoby mohou významně zpomalit postu aterosklerózy, nejsou zcela uspokojivé.
Má se za to, že heparinsulfát proteoglykany (HSPG), produkované vaskulámím endothelem, zpomaluje migraci, množení a fenotypickou přeměnu vaskulárních buněk hladkého svalstva, tedy dějů, které hrají ústřední roli v atherogenických procesech, a udržují antikoagulační luminální povrch tím, že váží a aktivují antithrombin III (Clowes et al., Nátuře, 265: 625-626, 1977; Guyton et al., Circ. Res., 46: 625-634, 1980; Edelman et al., Proč. Nati. Acad. Sci. U.S.A., 87: 3773-3777,1990).
Bylo prokázáno, že různé silikonové sloučeniny podávané orálně nebo parenterálně inhibují cholesterolem vyvolanou intimální hyperplasii (aterosklerózu) u králíků (Loeper et al.,
Atherosclerosis, 33: 397-408, 1979; Loeper et al., in Biochemistry of Silicon and Related Problems, Plenům Press, New York, 1978, str. 281-296; Garson et al., J. Pharm. Sci., 60, 11131127, 1971). Injekce nebo polknutí nutričně dostupných silikonových sloučenin (to jest monomethyltrisilanol, lysinsilikát, natriumsilikát) je prevencí charakteristickému intimálnímu ztloustnutí a fragmentaci arteriálních elastických vláken, pozorované při ateroskleróze. Kromě toho, několik epidemiologických studií popsalo, že zvýšený potravní příjem křemíku je spojen se sníženým rizikem koronárních srdečních nemocí u lidí (Schwarz et al., Lancet, i: 454:457; Schwarz et al., Lancet, i: 538-539, 1977; Bassler, Brit. Med. J., 1: 919, 1978; Parr, Lancet, i: 1087, 1980).
Studie na rostoucích mladých krysách a kuřatech ukázaly, že vážný nedostatek křemíku ve stravě vede k abnormální struktuře kostí a kloubů, podle všeho díky subnormální produkci i
·· ·♦ • · · · • · · • · · • · *
9 9 · · · ·· *· • * · Φ
9 99 • » « · · • 9 9 9
99 • · Φ • 9 9 99 9 ’ 9 9* φφ kolagenu a mukopolysacharidů (Carlisle, J. Nutr. 106: 478-484, 1976; Carlisle, J. Nutr. 110: 1046-1055, 1980). Křemík podporuje syntézu kolagenu a mukopolysacharidů in vitro (Carlisle, Fed. Proč. 37: 404, 1978; Carlisle et al., Fed. Proč. 39: 787, 1980). Biochemická metoda, kterou křemík dosahuje tohoto efektu, zatím není známa. Bylo ukázáno, že křemík zesiluje minerální hustotu kostí. Když byly injekčně podávány organokřemičité sloučeniny (monomethyltrisilanol) ženám po menopause v dávce 50 mg dvakrát týdně, femorální hustota významně vzrostla v průměru o 4,7 % během 14 měsíců podávání (Eisinger et al., Magnesium Res. 6: 247-249, 1993). U ovariektomizováných krys zpomaluje orálně podávaná orthokřemičitá kyselina fluktuaci a zvýšení rychlosti růstu kostí (Hott et al., Calcif. Tissue Int. 53: 174-179,1993).
Kosti a chrupavky jsou dynamické tkáně jak u mladých tak u dospělých zvířat, V kostech rozpouštějí osteoklasty hydroxyapatit kostní matrice a degradují kolagen, zatímco osteoblasty konkurenčně znovu vystavují kosti prostřednictvím syntézy kolagenu a usazování hydroxyapatitu. Analogicky, chondrocyty ve chrupavkách současně degradují kolagen a proteoglykanovou matrici a znovu ji syntetizují. Vliv křemíku na formování kostí a chrupavky u dospělých živočichů je v podstatě neznámý. Je ovšem vysoce nepravděpodobné, že role křemíku v metabolismu kostí a chrupavek je omezena pouze na nedospělé živočichy.
Nutriční role křemíku je podpora adekvátní syntézy mukopolysacharidů, proteoglykanů a kolagenu (Schwarz et al., Nátuře, 239: 333-334, 1972; Carlisle, Science, 178: 619-621, 1972; Carlisle, J. Nutr., 106: 478-484, 1976; Scwarz, in Biochemistry of Silicon and Related Problems, Plenům Press, New York, 1978, str. 207-230). Optimální spotřeba křemíku v potravě může povzbuzovat produkci ochranných HSPG endothelními buňkami.
Arginin, esenciální aminokyselina, je biosyntetickým prekursorem pro oxid dusnatý (NO) produkovaný vaskulámím endothelem (Moncada, New Engl. J. Med., 329: 2002-2012, 1993). NO projevuje vasodilatační, antiatherosklerotické a antithrombotické působení a deficitní endothelní produkce NO může hrát prominentní pathogenní roli v ateroskleróze, hypertensi a diabetů (Calver et al., J. Hypertension, 10: 1025-1031, 1992; Coke et al., Arterioscler. Thromb., 14: 653-655, 1994; Rubanyi, v Cardiovascular Significance of Endothelium-Derived Vasoactive Factors, Futura Publishing Co, lne., New York, 1991, str. xi-xix). V některých studiích, i když dosud ne klinických, parenterální nebo orální podávání argininu zesilovalo vaskulámí syntézu NO (Drexler et al., Lancet, 338: 1546-1550, 1991). U zvířecích modelů hypertense, zásobování argininem mírnilo zvýšený krevní tlak (Chen et al., J. Clin. Invest., 88: 1559-1567,1991; Laurant et al., Clin. Exp. Hyperten., 17: 1009-1024, 1995). Takže alespoň za určitých okolností může být ♦ Φ Φ« ΦΦ ΦΦ *· ΦΦ • φφφ φφφφ φφφφ
Φ·· φ · »« φ · φ · φ φ ·*· ΦΦ · · Φφφ «ΦΦ φ φ φ · φ φ φ φ · φφφφ ·· ΦΦ ΦΦ ΦΦ ΦΦ dostupnost argininu faktorem limitujícím rychlost produkce NO. V současné době publikovaná klinická studie naznačuje, že orální podávání argininu může zvýšit relaxaci závislou na endothelu u hypercholesterolemických mladých lidí (Creager et al., J. Clin. Invest., 90: 1248-1253, 1992; Clarkson et al., J. Clin. Invest., 97: 1989-1994, 1996), což je indikativní pokud jde o zvýšenou schopnost vaskulární produkce NO.
Je zde neustálá potřeba terapeutického/profylaktického činidla, schopného prevence nebo zastavení rozvoje aterosklerózy a posílení formovém kostí a chrupavek. Tento vynález odpovídá ny tyto potřeby.
Podstata vynálezu
Jedno z provedeních tohoto vynálezu je způsob přípravy arginin-silikát-inositolového komplexu, zahrnující kroky:
(a) spojem' argininu, silikátové soli a inositolu za vzniku suspenze (b) zahřívání suspenze za vzniku gelu (c) ponechání gelu krystalizovat (d) smíchání krystalů vzniklých v kroku (c) s alkoholem, aby byla povzbuzena krystalizace a (e) sebrání krystalů vzniklých v kroku (d).
Silikátovou solí je s výhodou křemičitan draselný. Výhodné je provádět zahřívání na 95 °C. Způsob přípravy může dále zahrnovat opakování kroku (d) před sebráním krystalů. V jednom aspektu tohoto preferovaného provedení jsou krystaly sbírány pomocí filtrace. S výhodou je alkoholem pro povzbuzení krystalizece ethanol.
Tento vynález také zajišťuje arginin-silikát-inositolový komplex, vzniklý výše popsanou metodou.
Další provedení tohoto vynálezu je způsob prevence nebo inhibice aterosklerózy u savců, především u lidí, zahrnující krok podávání účinného množství výše uvedeného arginin-silikátinositolového komplexu pro prevenci nebo inhibici aterosklerózy savcům. Podávání je s výhodou parenterální nebo orální. Účinné množství je s výhodou mezi 250 mg až 25000 mg, výhodněji od 500 mg do asi 1000 mg. Pro člověka průměrně vážícího 70 kg je tedy dávka mezi 3,6 až 14 mg/kg (250-2500 mg) a mezi 7,1 mg/kg a 14 mg/kg (500-1000 mg).
·· ·♦ ·· ·· »· ·» ···· · · 9 · · « · · ··· · · ·· · ··· • · · · · · · · > ··· ··· ······« · · ···· »· ·· ·· ·· ··
Další provedení tohoto vynálezu je způsob zajištění argininu v potravě, zahrnující podávání výše uvedeného komplexu jedincům.
Tento vynález také zajišťuje arginin-silikát-inositolový komplex, kde poměr mezi argininem, silikátem a inositolem je kolem 3:3:1.
Další provedení tohoto vynálezu je použití výše popsaného arginin-silikát-inositolového komplexu pro zajištění argininu v potravě.
Tento vynález také zajišťuje použití výše popsaného arginin-silikát-inositolového komplexu pro prevenci nebo inhibici aterosklerózy.
Další provedení tohoto vynálezu je způsob prevence demineralizace kostí nebo degradace chrupavek u jedinců, kteří takovýto postup vyžadují, přičemž se jedincům podává výše popsaný arginin-silikátový komlexu v množství účinném pro ovlivnění demineralizace kostí a degradace chrupavek.
Další aspekt vynálezu je využití výše popsaného arginin-silikátového komplexu pro prevenci demineralizace kostí a degradace chrupavek u jedinců. Způsob podávání je s výhodou parenterální nebo orální.
Tento vynález také zajišťuje způsob léčení onemocnění kostí a chrupavek u jedinců, vyžadujících tuto proceduru, zahrnující podávání výše uvedeného arginin-silikátového komplexu. V jednom aspektu tohoto provedení vynálezu je kostním onemocněním osteoporosa, vrozená lomivost kostí nebo zlomenina kosti. S výhodou je onemocněním chrupavky osteoarthritida, zánětlivá artritida, natržená šlacha nebo natržené vazivo. S výhodou je podávání parenterální nebo orální.
Další provedení vynálezu je použití výše popsaného arginin-silikátového komplexu pro léčení poruch kostí a chrupavek u jedinců.
Dalším aspektem vynálezu jsou farmaceutické přípravky pro potlačování demineralizace kostí a inhibice degradace chrupavek, obsahující účinné množství výše uvedeného argininsilikátového komplexu a farmaceuticky akceptovatelný nosič nebo ředidlo.
Tento vynález také zajišťuje způsob léčení savců zmírňující pathologické účinky osteoporosy, vrozenou lomivost kostí, zlomeniny kostí, osteoartritidy a dalších poruch kostí a chrupavek, přičemž způsob zahrnuje podávání výše uvedeného arginin-silikátového komplexu savcům, kde zmíněný komplex je podáván savcům v množstvích dostatečných pro potlačení demineralizace a pro inhibici degradace chrupavek.
Detailní popis preferovaných aspektů vynálezu
Tento vynález zajišťuje arginin-silikátový komplex, vyrobený spojením argininu, silikátové soli a inositolu, způsob jeho syntézy a jeho využití jako přídavku do potravy pro prevenci a léčení aterosklerózy a pro podporu strukturální integrity kostí a chrupavky. Ačkoliv zde popsaný produkt obsahuje arginin, silikát a inositol, mluví se o něm jako o arginin-silikátu.
Arginin-silikát se syntetizuje reakcí argininu (volná báze), draselného silikátu a inositolu, jak je popsáno v Příkladu 1. Vzniklý komplex je zcela rozpustný a zajišťuje silikát v biodostupné formě, která má dobrou nutriční dostupnost. Silikáty jsou typicky nerozpustné ve vodných roztocích. Ovšem použití inositolu při syntéze arginin-silikátového komplexu činí komplex rozpustný ve vodném roztoku. Oproti tomu, arginin-silikátový komplex syntetizovaný bez přítomnosti inositolu byl nerozpustný ve vodném roztoku. Tento neočekávaný rozpouštěcí efekt inositolu je svrchované důležitosti pro použití komplexu jako biodostupného zdroje argininu a silikátu. Inositol usnadňuje rozpouštění arginin-silikátu tím, že zvyšuje vodíkové vazby mezi argininem a křemičitou kyselinou. Ačkoliv další polyhydroxysloučeniny, včetně mannitolu a sorbitolu, mohou být také použity, inositol je preferován. Biodostupnost silikátu byla potvrzena v Příkladu 3. V preferovaném provedení vynálezu je kombinován arginin a silikát v molárním poměru 1:1a poměr inositolu k argininu a silikátu je kolem 1:3. Ačkoliv byl jako reaktant použit draselný silikát, použití dalších silikátových solí včetně natrium silikátu a magnesium silikátu je také v rámci rozsahu tohoto vynálezu. Směs vzniklá kombinací inositolu, silikátové soli a argininu je vysoce viskózní suspenzí, která se vyčeří zahříváním. V preferovaném provedení je suspenze zahřívána mezi 80 °C až 100 °C, výhodněji kolem 95 °C až do pozorovaného vyčeření. V této době se přeruší zahřívání a míchání a je iniciována tvorba gelu. Krystalizace argininsilikátového komplexu probíhá během tvorby gelu. Vzniklé krystaly jsou dispergovány a míchána s alkoholem po dobu 30 min, aby byla ovlivněna kompletní krystalizace a zisk čistšího produktu. Obsah těžších kovů v konečném produktu byl nižší než 5 ppm, což je považováno za nedetekovatelné. Úroveň železa byla velmi nízká (10 ppm). Tato zjištění naznačují, že produkt je v podstatě zbaven těchto kontaminantů. Ačkoliv použití ethanolu pro krystalizací argininsilikátového komplexu je preferováno, použití dalších alkoholů je také možné. Může být případně proveden druhý krystalizační krok s alkoholem. Konečný produkt, komplex obsahující arginin, silikát a inositol, se shromažďuje filtrací, promyje se a suší.
Arginin-silikát může být použit jako zdroj esenciální aminokyseliny argininu a zároveň jako zdroj silikátu, přičemž obé dává komplexu antiatherosklerotické vlastnosti. Orální podávání této sloučeniny dodává arginin a silikát do příslušných míst působení. Arginin-silikát je užitečný • · · · · · ·· ·· it · · jako therapeutické nebo preventivní činidlo pro aterosklerózu a může být také dáván jako přídavek do jídla za účelem zachování antiatherogenického stavu. Podávání arginin-silikátu má tedy profylaktické stejně jako therapeutické aplikace. Arginin-silikát je vysoce rozpustný ve vodě a zajišťuje dobrou nutriční dostupnost jak argininu tak i silikátu. Kromě dodávky silikátu je arginin-silikátový komplex také dobrým dietním doplňkem pro esenciální aminokyselinu arginin.
Arginin-silikátový komplex podle tohoto vynálezu povzbuzuje formování kostí a chrupavek u savců, obzvláště u lidí. Biodostupný nutriční křemík ve formě výše uvedeného arginin-silikátového komplexu také zvyšuje hustotu kostí a předchází demineralizaci kostí. V preferovaném provedení je komplex podáván profylakticky za účelem prevence kostní demineralizace a degradace chrupavek. Preferované použití komplexu je prevence a léčení osteoporosy, která vyplývá z demineralizace kostí u žen po menopause. Komplex se používá k prevenci nebo léčení libovolné poruchy demineralizace kostí, včetně osteoporosy a vrozené lomivosti kostí. Arginin-silikátový komplex je také používán jako doplněk při léčení fraktury kostí. Například, jedinec s frakturou kosti je léčen sádrou v kombinaci s orálním podáváním arginin-silikátového komplexu podle tohoto vynálezu za účelem urychlení léčení zlomeniny. To zmenšuje dobu potřebnou k nošení sádry v situacích, kdy je sádra aplikována. Arginin-silikátový komplex může být také použit k léčení částečných zlomenin, ve kterých nedochází k žádné faktické separaci kostí.
V dalším provedení vynálezu je arginin-silikátový komplex používán pro léčení nebo prevenci osteoartritidy a zánětlivé artritidy.
V dalším preferovaném provedení vynálezu se arginin-silikátový komplex podává jedincům s natrženou chrupavkou nebo šlachou, a to buď samotný nebo po lékařském zákroku opravujícím postiženou oblast. Arginin-silikátový komplex zmenšuje čas potřebný po chirurgickém zákroku tím, že povzbuzuje tvorbu chrupavek.
' Sloučeniny podle tohoto vynálezu mohou být podávány parenterálně, orálně, intravenosně, intraarteriálně, intramuskulámě nebo libovolným jiným systematickým způsobem v příslušné dávkové formě podle požadavku. Termín parenterální, použitý v tomto textu, zahrnuje subkutánní, intravenosní, intraarteriální, injekční nebo infusní techniku bez omezení. Ovšem orální podávání je preferováno. Pro orální podávání může být sloučenina dodána ve formě tablet, vodných nebo orálních suspenzí, dispergovatelných prášků nebo granulí, emulsí, tuhých nebo měkkých kapslí, syrupů nebo elixírů. Přípravky zamýšlené pro orální použití mohou být připraveny podle metod, známých v oboru přípravy farmaceutických přípravků a takovéto přípravky mohou obsahovat jednu nebo více následujících složek: sladidla, chuťové látky, barvící látky, preservativa, rozpouštědla, smáčecí činidla, stabilizátory, koloranty, antioxidanty, potahová činidla a ředidla. Sladidla a chuťová činidla zvýší chutnost preparátu. Jsou akceptovatelné tablety, obsahující arginin-silikát ve směsi s netoxickými farmaceuticky akceptovatelnými excipienty, vhodnými pro výrobu tablet. Tyto excipienty zahrnují inertní ředidla jako je uhličitan vápenatý, uhličitan sodný, laktosa, fosforečnan vápenatý nebo sodný, granulující a desintegrující činidla jako je pšeničný škrob nebo alginová kyselina, vázací činidla jako je škrob, želatina nebo akácie a lubrikačm činidla jako jsou stearát hořečnatý, stearová kyselina a mastek. Tablety mohou být nepotáhnuté nebo mohou být potáhnuté známými technikami k odložení desintegrace a absorpce v gastrointestinálním traktu a tedy zajišťují působení s odloženou dobou působení. Například, mohou být použity materiály zajišťující odložené působení jako jsou glyceiylmonostearát nebo glyceryldistearát a to samotné nebo ve směsi s voskem.
Formulace pro orální používání mohou být přítomny jako tuhé želatinové kapsle, kde je aktivní ingredience smíchána s inertním tuhým ředidlem, např. uhličitanem vápenatým, fosforečnanem vápenatým nebo kaolinem, popř. jako měkké želatinové kapsle, kde je aktivní ingredience smíchána s vodou nebo olejovým médiem, jako jsou arašídový olej, kapalný parafín nebo olivový olej.
Vodné suspenze mohou obsahovat sloučeniny podle tohoto vynálezu ve směsi s excipienty, vhodnými pro výrobu vodných suspenzí. Tyto excipienty zahrnují suspenzní činidla, dispergační činidla nebo smáčecí činidla, jedno nebo více preservativ, jedno nebo více barvících činidel, jeden nebo více chuťových látek a jeden nebo více sladidel jako je sacharosa nebo sacharín.
Olejové suspenze mohou být formulovány suspendováním aktivní složky v rostlinném oleji, jako je arašídový olej, olivový olej, sesamový olej nebo v minerálním oleji jako je třeba kapalný parafín. Olejové suspenze mohou obsahovat zahušťovadlo jako je třeba včelí vosk, tuhý parafín nebo cetylakohol. Mohou být přidána sladidla, jako jsou třeba výše popsaná, a chuťové látky za účelem zvýšení chutnosti orálního preparátu. Tyto přípravky mohou být chráněny přidáním antioxidantu jako je kyselina aksorbová. Dispergovatelné prášky a granule podle tohoto vynálezu, vhodné pro přípravu vodných suspenzí jejich přidáním do vody, zajišťují aktivní ingredienci ve směsi s dispergujícím nebo smáčecím činidlem, suspenzním činidlem nebo jedním či více preservativy. Mohou být přítomny další excipienty, např. sladidla, chuťové a barvící látky.
Syrupy a elixíry mohou být formulovány se sladidly jako je glycerol, sorbitol nebo sacharosa. Tyto formulace mohou také zahrnovat demulcent, preservativum, chuťovou nebo barvící látku. Jako pomoc při formulování přípravků podle tohoto vynálezu lze konzultovat Remingtonů Pharmaceutical Sciences, 15. vydání, Mack Publishing Co., Easton, PA.
Arginin-silikátové preparáty pro parenterální podávání může být ve forměsterilního injektovatelného preparátu, jako je sterilní injektovatelná vodná nebo olejová suspenze. Tato suspenze může být formulována způsoby známými v oboru s využitím vhodných disergujících nebo smácecích činidel a suspendujících látek. Sterilní injektovatelné preparáty mohou být také sterilními injektovatelnými roztoky nebo suspenzemi v netoxickém parenterálně akceptovatelném ředidle nebo rozpouštědle, jako jsou roztoky v 1,3-butandiolu, Vhodná ředidla zahrnují např. vodu, Ringerův roztok a isotonický roztok chloridu sodného. Kromě toho mohou být konvenčně použity sterilní fixované oleje jako rozpouštědlo nebo suspenzní médium. Pro tyto účely může být použit jakýkoliv nedráždivý fixovaný olej včetně syntetických mono- a diglyceridů. Kromě toho mohou být pro přípravu injektovatelných preparátů podobně použity mastné kyseliny jako třeba kyselina olejová.
Farmaceutické přípravky podle tohoto vynálezu mohou případně zahrnovat argininsiikátový komplex v kombinaci s jednou nebo více sloučeninami, vykazujícími různou aktivitu, např. antibiotický nebo další farmakologický materiál.
Množství arginin-silikátu, které může být kombinováno s materiálem nosiče za vzniku jednoduché dávkové formy se bude lišit v závislosti na léčené nemoci a konkrétní formě podávání.
V preferovaném provedení jako preventivní a terapeutické činidlo pro aterosklerózu nebo poruchy kostí a chrupavek je arginin-silikát podáván třikrát denně v množstvích pohybujících se od 250 mg do 2500 mg. V obzvláště preferovaném provedení jsou sloučeniny podávány třikrát denně v množstvích pohybujících se od 500 do 1000 mg. Je také uvažováno podávání sloučenin jedenkrát nebo dvakrát denně spíše než třikrát denně, v závislosti na vážnosti atherosklerotickém zánětu.
Arginin-silikát byl syntetizován podle následujících příkladů.
• · · · ·· · · · · *4 ··
Příklady provedeni vynálezu
Příklad 1
Příprava arginin-silikátu
Arginin (3,8 g, 21,8 mmol) byl přidán do intenzivně míchaného roztoku inositolu (1,25 g, 6,9 mmol) v draselném silikátu [5 ml, 29,8°Be, 8,3 % K2O (0,52 g, 5,5 mmol), 20,8% S1O2 (1,3 g, 21,8 mmol)], což vede k vysoce viskózní suspenzi. Suspenze byla zahřívána na 95 °C. Zahřívání a míchání bylo přerušeno v okamžiku, kdy se směs vyčeřila započal vznik gelu. Směs byla ponechána přes noc při laboratorní teplotě a ponechána krystalizovat. Vzniklé objemné krystaly byly dispergovány, smíchány s 5 ml ethanolu a ponechány 30 min. Tato procedura byla opakována s dalšími 5 ml ethanolu na vznikajících krystalech a ponechána přes noc aby se krystalizace dokončila. Finální arginin-silikátový produkt byl sebrán filtrací, promyt s ethanolem a sušen ve vakuu. Bylo získáno 7,7 g produktu ve formě hydrátu (111% celkové hmotnosti použitých činidel).
Analytický vzorek, udržovaný 1 h při 90 °C, ztratil 11,5 % hmotnosti díky ztrátě vody. Elementární analýza: 25,13 % C, 6,24 % H, 14,11 % N, 8,25 % Si (17,68 % SÍO2). Obsah draslíku (5,4 %) byl určen s využitím kitu HACH Co., Loveland CO, Katalog č.: 234394) a byl založen na dobře známé tetrafenylborátové metodě. Tyto výsledky jsou v souladu s vypočteným obsahem prvků v arginin-silikátovém produktu.
Příklad 2
Kinetika arginin-silikátového produktu
Studie kinetiky vodného roztoku arginin-silikátového produktu naznačují vznik nedisociovatelného arginin-silikátového komplexu jako funkce použité koncentrace. Měření poměru disociované a nedisociované formy arginin-silikátu bylo provedeno s využitím kitu HACH (katalogové číslo 24296-00), kdy absorbance při 452 nm je funkcí koncentrace silikomolybdatu vzniklého za kyselých podmínek a vyjádřeném jako % oxidu křemičitého (SÍO2). Vodný roztok arginin-silikátového produktu (10 g/1) byl naředěn v odpovídající čas na 0,5 g/1 a obsah oxidu křemičitého byl měřen s využitím HACH metody. Úroveň oxidu křemičitého v čase 0 byla 17,5 %, v 1 h byla 11,8 %, 2 h byla 10,8 % a po 24 h byla 9,2 %. Ve vodných roztocích 0,5 g/1 arginin-silikátu byla úroveň oxidu křemičitého 17,5 % a byla stabilní po 24 h, což potvrzuje rozpustnost produktu.
Příklad 3
Biodostupnost arginin-silikátu
Byl připraven roztok (8 g/1) arginin-silikátu a po proměření sběru moči za 24 h jako základní linii zkonzumoval lidský dobrovolník třikrát jeden pohár denně po tři dny. Třetí den opět odevzdal sběr moči za 24 h. Stanovém křemíku odhalilo, že výstup křemíku v moči byl zvýšen více než desetkrát ve srovnání se základní linií. Množství křemíku v moči třetí den odpovídalo přibližně 25% křemíku vylučovaného denně z roztoku arginin-silikátového roztoku. To demonstruje dobrou biodostupnost křemíku v rozpuštěném arginin-silikátu.
Zatímco byly detailně popsány peovedení vynálezu, odborníkům v oboru je zřejmé, že tato provedení jsou spíše exemplárními než limitujícími, a skutečný rozsah vynálezu je definován pomocí připojených nároků.
Průmyslová využitelnost
Arginin-silikátový komplex a jeho využití při prevenci a léčení aterosklerózy, jako dietního doplňku a pro povzbuzení strukturní integrity kostí a chrupavek. Přípravky, obsahující tento komplex, se hodí pro preventivní a terapeutické použití při léčení onemocnění kostí.
Claims (25)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob výroby arginin-silikát-inositolového komplexu, vyznačující se tím, že zahrnuje kroky:(a) kombinace argininu, silikátové soli a inositolu za vzniku suspenze, (b) zahřívání suspenze za účelem urychlení formace gelu (c) ponechání gelu krystalizovat (d) smíchání krystalů vzniklých v kroku (c) s alkoholem za účelem podpory krystalizace (e) sebrání krystalů vzniklých v kroku (d).
- 2. Způsob výroby arginin-silikát-inositolového komplexu podle nároku 1, vyznačující se t i m, že zmíněný silikát je draselný silikát.
- 3. Způsob výroby arginin-silikát-inositolového komplexu podle nároku 1, vyznačující se t i m, že zmíněné zahřívám je prováděno při 95 °C.
- 4. Způsob výroby arginin-silikát-inositolového komplexu podle nároku 1, vyznačující se t i m, že dále zahrnuje opakování kroku (d) před sebráním krystalů.
- 5. Způsob výroby arginin-silikát-inositolového komplexu podle nároku 1, vyznačující se t i m, že krystaly jsou shromažďovány filtrací.
- 6. Způsob výroby arginin-silikát-inositolového komplexu podle nároku 1, vyznačující se t i m, že alkohol v kroku (d) je ethanol.
- 7. Arginin-silikát-inositolový komplex, vyznačující se tím, že je připraven podle nároku 1.
- 8. Způsob prevence nebo inhibice aterosklerózy u jedinců, vyznačující se tím, že zahrnuje krok podávání účinného množství arginin-silikát-inositolového komplexu podle nároku 7, dostatečného pro prevenci nebo inhibici aterosklerózy u jedinců.
- 9 9 99 9 9 •999 99 ·· · ·«· • 4 t* Μ9. Způsob prevence nebo inhibice aterosklerózy podle nároku 8, vyznačující se tím, že zmíněné podávání je parenterální nebo orální.
- 10. Způsob prevence nebo inhibice aterosklerózy podle nároku 8,vyznačující se tím, že zmíněné účinné množství je mezi 250 mg až asi 2500 mg.
- 11. Způsob prevence nebo inhibice aterosklerózy podle nároku 10, v y z n a č u j í c í se tím, že zmíněné účinné množství je mezi 500 mg až asi 1000 mg.
- 12. Způsob doplňování argininu do potravy, vyznačující se t í m, že zahrnuje podávání komplexu podle nároku 7 jedincům.
- 13. Arginin-silikát-inositolový komplex, vyznaěující s e t í m, že poměr mezi argininem, silikátem a inositolem je 3:3:1.
- 14. Použití arginin-silikát-inositolového komplexu podle nároku 7, vyznaěující se tím, že se používá pro doplňování argininu do potravy,
- 15. Použití arginin-silikát-inositolového komplexu podle nároku 7, vyznačující se tím, že se používá pro prevenci nebo inhibici aterosklerózy.
- 16. Způsob prevence demineralizace kostí nebo degradace chrupavek, vyznačující se tím, že se jedincům podává účinné množství komplexu podle nároku 7 pro zabránění demineralizace kostí nebo inhibici degradace chrupavek.
- 17. Použití arginin-silikát-inositolového komplexu podle nároku 7, v y z n a ě u j í c í se tím, že je podáván pro prevenci demineralizace kostí nebo degradace chrupavek u jedinců.
- 18. Způsob prevence demineralizace kostí nebo degradace chrupavek podle nároku 16, v y z n a ě u j í c í se t í m, že zmíněné podávání je parenterální nebo orální.• · 4 4 4 4 · · 44 444 444 44 44 4·4 ·♦·4 4 · 4 4 · 4 4 4444 9 44 44 44 44 44
- 19. Způsob léčení onemocnění kostí nebo chrupavek u jedinců, vyznačující se t í m, že zahrnuje podávání účinného množství komplexu podle nároku 7 potřebným jedincům.
- 20. Způsob léčení onemocnění kostí nebo chrupavek u jedinců podle nároku 19, vyznačuj ící se t í m, že zmíněné onemocnění kostí je vybráno ze skupiny obsahující osteoporezu, vrozenou lomivost kostí a frakturu kostí.
- 21. Způsob léčení onemocnění kostí nebo chrupavek u jedinců podle nároku 19, v y z n a č u j í e í se t í m, že onemocnění chrupavek je osteoarfritida, zánětlivá artritida, natržené šlachy nebo natržené vazivo.
- 22. Způsob léčení onemocnění kostí nebo chrupavek u jedinců podle nároku 19, vyznačující se t í m, že zmíněné podávání je parenterálm nebo orální.
- 23. Použití arginin-silikát-inositolového komplexu podle nároku 7, vyznačující se tím, že se používá pro léčení onemocnění kostí nebo chrupavek u jednotlivců.
- 24. Farmaceutický přípravek pro zabránění demineralizace kostí a pro inhibici degradace chrupavek, vyznačuj ící se t í m, že zahrnuje:(a) terapeuticky účinné množství komplexu podle nároku 7 a (b) farmaceuticky akceptovatelný nosič nebo ředidlo.
- 25. Způsob léčení savců za účelem zmírnění pathologických efektů osteoporosy, vrozené lomivosti kostí, fraktury kostí, osteoartritidy a dalších onemocnění kostí a chrupavek, vyznač u j í c í se t í m, že zahrnuje podávání komplexu podle nároku 7 zmíněným savcům, kde zmíněný komplex je podáván savcům v množství dostatečném pro zamezení demineralizace kostí a pro inhibici degradace chrupavek.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ19992787A CZ278799A3 (cs) | 1998-02-11 | 1998-02-11 | Arginin-silikát-inositolový komplex a jeho použití |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ19992787A CZ278799A3 (cs) | 1998-02-11 | 1998-02-11 | Arginin-silikát-inositolový komplex a jeho použití |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ278799A3 true CZ278799A3 (cs) | 2000-01-12 |
Family
ID=5465593
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19992787A CZ278799A3 (cs) | 1998-02-11 | 1998-02-11 | Arginin-silikát-inositolový komplex a jeho použití |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ278799A3 (cs) |
-
1998
- 1998-02-11 CZ CZ19992787A patent/CZ278799A3/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU722975B2 (en) | Arginine silicate inositol complex and use thereof | |
| JPH11508226A (ja) | 治療剤としてのマグネシウムタウレート | |
| FR2499408A1 (fr) | Composition pharmaceutique pour le traitement de l'osteopathie, a base d'acide 6-amino-1-hydroxyhexane-1,1-diphosphonique | |
| Martodam et al. | The effects of dichloromethylene diphosphonate on hypercalcemia and other parameters of the humoral hypercalcemia of malignancy in the rat Leydig cell tumor | |
| JP2006501224A (ja) | アルギニンケイ酸塩イノシトール複合体およびその使用 | |
| JP3622985B2 (ja) | マグネシウム吸収を高め、アテローム性動脈硬化症を防ぐ方法 | |
| US5885973A (en) | Bone mass anabolic composition comprising olpadronate | |
| JP2811331B2 (ja) | 骨形成促進剤 | |
| CZ278799A3 (cs) | Arginin-silikát-inositolový komplex a jeho použití | |
| KR0133555B1 (ko) | 5-플루오로우라실계 화합물에 기인한 염증의 발생을 억제할 수 있는 비-주사제 형태의 항암조성물 | |
| JPH10500977A (ja) | ピリジルビスホスホン酸エステルよりなる治療用活性薬剤 | |
| EP0800397B1 (en) | Bone mass anabolic composition comprising olpadronate | |
| MXPA99007232A (en) | Arginine silicate inositol complex and use thereof | |
| JP2022521119A (ja) | 組織の灌流の増加における使用のためのイノシトールリン酸化合物 | |
| JP2948122B2 (ja) | 筋肉タンパク質の形成及び筋肉物質代謝を高めるための医薬品ならびに該医薬品の製法 | |
| US4402982A (en) | Antihypertension treatment and composition therefor | |
| JPH0541606B2 (cs) | ||
| FR2624120A1 (fr) | Nouveaux sels organogermaniques utiles comme medicaments notamment comme activateurs des osteoblastes | |
| NL7902233A (nl) | Werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel voor het behandelen van niet-neoplastische obstructieve icterus. | |
| LU85865A1 (fr) | Nouveaux derives du pyrane,leur preparation et compositions therapeutiques en contenant | |
| WO2002008175A2 (en) | Arginine saccharate and use thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |