NL7902233A - Werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel voor het behandelen van niet-neoplastische obstructieve icterus. - Google Patents
Werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel voor het behandelen van niet-neoplastische obstructieve icterus. Download PDFInfo
- Publication number
- NL7902233A NL7902233A NL7902233A NL7902233A NL7902233A NL 7902233 A NL7902233 A NL 7902233A NL 7902233 A NL7902233 A NL 7902233A NL 7902233 A NL7902233 A NL 7902233A NL 7902233 A NL7902233 A NL 7902233A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- neoplastic
- obstructive
- compound
- preparing
- formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 206010023126 Jaundice Diseases 0.000 title description 3
- 241001662043 Icterus Species 0.000 title description 2
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 title description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 10
- 206010023129 Jaundice cholestatic Diseases 0.000 claims description 8
- 201000005267 Obstructive Jaundice Diseases 0.000 claims description 8
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 claims description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 5
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 claims description 3
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims description 3
- HCZBSKYLHQQREA-UHFFFAOYSA-L disodium (1-hydroxy-1-phosphonatoethyl)phosphonic acid tetrahydrate Chemical compound O.O.O.O.OC(C)(P([O-])(=O)[O-])P(O)(=O)O.[Na+].[Na+] HCZBSKYLHQQREA-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 150000004685 tetrahydrates Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 12
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DBVJJBKOTRCVKF-UHFFFAOYSA-N Etidronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(O)(C)P(O)(O)=O DBVJJBKOTRCVKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- GWBBVOVXJZATQQ-UHFFFAOYSA-L etidronate disodium Chemical compound [Na+].[Na+].OP(=O)([O-])C(O)(C)P(O)([O-])=O GWBBVOVXJZATQQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 208000010191 Osteitis Deformans Diseases 0.000 description 2
- 208000027868 Paget disease Diseases 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000027202 mammary Paget disease Diseases 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- -1 sodium ethydronate tetrahydrate Chemical class 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GHERDGLHLZPTDX-UHFFFAOYSA-N 1,1-bis(diethoxyphosphoryl)ethanol Chemical compound CCOP(=O)(OCC)C(C)(O)P(=O)(OCC)OCC GHERDGLHLZPTDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 description 1
- 206010007027 Calculus urinary Diseases 0.000 description 1
- 208000006558 Dental Calculus Diseases 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010068715 Fibrodysplasia ossificans progressiva Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000010358 Myositis Ossificans Diseases 0.000 description 1
- FJRXGBBVWWBHMW-UHFFFAOYSA-N O.O.O.O.[Na].[Na] Chemical compound O.O.O.O.[Na].[Na] FJRXGBBVWWBHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 241000404883 Pisa Species 0.000 description 1
- 208000009911 Urinary Calculi Diseases 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000003913 calcium metabolism Effects 0.000 description 1
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 1
- 208000002925 dental caries Diseases 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 208000036796 hyperbilirubinemia Diseases 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- QBIHEHITTANFEO-UHFFFAOYSA-N sodium;tetrahydrate Chemical compound O.O.O.O.[Na] QBIHEHITTANFEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/3804—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)] not used, see subgroups
- C07F9/3839—Polyphosphonic acids
- C07F9/386—Polyphosphonic acids containing hydroxy substituents in the hydrocarbon radicals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
V
VO J25h
Istituto Gentili S.p.A.
Pisa
Italië
Titel: Werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel voor het behandelen van niet-neoplastische obstructieve icterus.
De uitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel, dat geschikt is voor het behandelen van niet-neoplastische obstructieve icterus, alsmede op een werkwijze voor het behandelen van deze ziekte door aan de patiënt parenteraal, 5 b.v. intramusculair het genoemde geneesmiddel toe te dienen. Meer in het bijzonder heeft de uitvinding betrekking op een werkwijze voor het bereiden van het genoemde geneesmiddel, met het kenmerk, dat het dinatriumzout van l-hydroxyethaan-1, 1-difosfonzuur, welk zout beantwoordt aan de formule 1, in een voor parenterale toediening ge-10 schikte vorm wordt gebracht.
Deze verbinding, die ook bekend is onder de namen natrium-ethydrcnaat (of ethydronzuur, natriumzout), EHDP, of dinatrium-ethaan-1-hydroxy-1, 1-difosfonaat, wordt thans toegepast voor de therapie van aandoeningen van de botten of condities, die verbonden zijn aan 15 het calcium-metabolisme. In de wetenschappelijke literatuur is de toepassing beschreven van de verbinding met de formule 1 bij de therapie van de progressieve verbenende myositis, bij de experimentele urinaire calculus, bij het remmen van tandsteenvorming en van cariës, bij het verhinderen van experimenteel opgewekte osteoporosis en bij de 20 therapie van de ziekte van Paget. De farmaceutische samenstelling met de naam EDITEOII wordt in de handel gebracht door Gentili en is bijzonder geschikt voor de therapie van de ziekte van Paget. Dit geneesmiddel EDITEOII bevindt zich in de vorm van capsules, die 300 mg natrium-ethydronaat—tetrahydraat (overeenkomende met 23^· mg van de watervrije 25 verbinding) en lactose q_. s. tot 350 mg bevatten. De normale dosis bedraagt een of twee capsules per dag. Dit komt overeen met ,een dagelijk- 790 2 2 33 -¾ 2 -Λ 5 se dosis van 300-600 mg van de verbinding met de formule 1.
Verrassenderwijze is gebleken» dat de verbinding met de formule 1 bij intramusculaire toediening in een dosis, die veel lager is dan die, welke bij de bovengenoemde therapeutische toepassingen wordt ge-5 bezigd, een zeer belangwekkende therapeutische activiteit uitoefent voor wat betreft de obstructieve icterus van niet-neoplastische herkomst .
Patiënten, die aan deze vorm van icterus lijden en intramuscu-lair worden behandeld met dagelijkse doses van 2 tot 20 mg van de ver-10 binding met de formule 1, in het bijzonder met 2 dagelijkse doses van 5 mg van deze verbinding, herstelden klinisch binnen enkele dagen van het begin van de therapeutische behandeling af.
De verbinding met de formule 1 kan volgens bekende werkwijzen worden verkregen. Een van deze methoden bestaat uit het laten reageren 15 van orthofosforzuur met azijnzuur anhydride of met acetylchloride bij een temperatuur tussen 80 en 1U0°C, en uit het daarna aan stoomdestil-latie onderwerpen van het reactiemengsel tot het destillaat niet zuur meer is, zoals beschreven is in het Belgische octrooischrift 619*619; uit de waterige oplossing van. het aldus verkregen 1-hydroxyethaan-1, 20 1-difosfonzuur wordt het dinatriumzout-tetrahydraat bereid door toe voeging van de stoechiometrische hoeveelheid natriumhydroxyde en concentratie onder verminderde druk.
De verbinding met de formule 1 kan ook worden verkregen door alkalische hydrolyse van tetraethy1-1-hydroxyethaan-1, 1-difosfonaat, 25 dat bereid is als beschreven door J.A. Cade in Journal..of the Chemical
Society 1959, blz. 2272.
Het natriumzout-tetrahydraat van 1-hydroxyethaan-1, 1-difosfonzuur met de formule 1 wordt verkregen als een wit kleurloos poeder, dat gemakkelijk in water oplosbaar is; een 0,2# waterige oplossing 30 vertoont een pH van ongeveer 6,0. De giftigheid van de verbinding met de formule 1 is nauwkeurig bestudeerd en gedocumenteerd in verband met de farmaceutische samenstelling voor de orale route. Het kan echter nuttig zijn de meest belangrijke toxiciteitswaarden, die verkregen werden bij parenterale toediening van de verbinding met de formule 1 35 bij muizen, ratten en konijnen samen te vatten.
. ·> % 790 2 2 33 <<► 3 v>
De systemische DL^ bij muizen van beiderlei sexen, bedroeg na intramusculaire toediening 360 mg/kg lichaamsgewicht. De DL^-waarde bij vrouwelijke konijnen bedroeg, eveneens bij intramusculaire toediening, 350 mg/kg lichaamsgewicht.
5 De DL,-0-waarde bij muizen van beide geslachten was bij intra- peritoneale toediening 25 mg/kg lichaamsgewicht. Bovendien bedroeg de DL_Q-vaarde bij ratten van beide geslachten, bij intraperitoneale toediening, J+3 mg/kg lichaamsgewicht.
De therapeutische index is uitzonderlijk gunstig, daar voor de 10 genezing van de obstructieve icterus, de patiënt volgens de uitvin ding maximaal 20 mg van de verbinding met de formule 1 per dag ontvangt.
De werkzaamheid van het thans geclaimde geneesmiddel is bevestigd door het Instituto di Patologia Medica en door de Clinica Medica van '15 de Universiteit van Siena, Italië, waar 10 gevallen van obstructieve icterus zijn bestudeerd.
Voor vier van deze gevallen werd de neoplastische herkomst chirurgisch onthuld en bij deze gevallen werden bij de therapie met natrium-ethydronaat geen positieve effekten verkregen.
20 De andere zes .bestudeerde gevallen waren typisch gevallen van obstructieve icterus met verhoogde waarden van de onderzochte parameters; in feite waren de kleur van de huid en van de slijmvliezen, de bilirubinaemia, alkalische fosfatase en serumcholesterol in hoofdzaak verre van standaard.
25 De patiënten werden behandeld met een therapie, waarbij flesjes werden gebruikt, waarin zich de volgende samenstelling bevond: natrium-ethydronaat 5,00 mg ÏTaCl 15,20 mg
Gedestilleerd water 2,00 mg 30 De pH van de gesteriliseerde oplossing bedroeg ,+0,1.
Dagelijks werden twee flesjes intramusculair toegediend.
In alle zes gevallen bleek, dat binnen 5-7 dagen van de behandeling een snelle teruggang van de symptomen met verdwijning van de icterus en met normalisatie van de biochemische parameters optrad.
35 Duidelijkheidshalve worden in de onderstaande tabel de verschil- \
V
7902233 γ- k len tussen het "bekende gebruik en het thans voorgestelde gebruik samengevat:
Bekende verbinding ’ Verbinding volgens : de uitvinding 5 Indicaties beenaandoeningen obstructieve icte- of ziekte, verbon- rus, den aan het calcium- niet-neoplastisch metabolisme
Bereiding 300 mg-capsules 5 mg-flesjes 10 _;__
Toediening oraal intramusculair
Dagelijkse dosis 300/600 mg 10 mg 15 7902233
Claims (5)
1. Werkwijze voor Let bereiden van een geneesmiddel, dat geschikt is voor het behandelen van niet-neoplastische obstructieve icterus, met het kenmerk, dat dinatrium-1-hydroxyethaan-1, 1-difosfonaat-tetrahydraat met de formule 1 in een voor parenterale toediening ge- 5 schikte vorm wordt gebracht.
2. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het genoemde tetrahydraat in een voor intramusculaire toediening geschikte vorm wordt gebracht.
3. Werkwijze volgens conclusie 1 of 2, met het kenmerk, dat de 10 toedieningsvorm gebaseerd is op een dosering van 2- 20 mg per dag. h. Werkwijze volgens een van de conclusies 1-3, met het kenmerk, dat de toedieningsvorm gebaseerd is op een dagelijkse dosering van 2 doses van elk 5 mg.
5· Gevormd geneesmiddel, verkregen onder toepassing van de werk-15 wijze volgens een der conclusies 1-L.
6. Werkwijze voor het behandelen van niet-neoplastische obstructieve icterus met het kenmerk, dat aan de patiënt parenteraal, b.v. intramusculair, een geneesmiddel, dat bereid is onder toepassing van de werkwijze volgens een der conclusies 1~k, of een gevormd genees-20 middel volgens conclusie 5, wordt toegediend. i-'-V i : \ % Λ 7902233
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT25014/78A IT1097292B (it) | 1978-06-27 | 1978-06-27 | Composizione farmaceutica per la terapia dell'ittero ostruttivo non neoplastico |
| IT2501478 | 1978-06-27 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL7902233A true NL7902233A (nl) | 1980-01-02 |
Family
ID=11215412
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL7902233A NL7902233A (nl) | 1978-06-27 | 1979-03-21 | Werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel voor het behandelen van niet-neoplastische obstructieve icterus. |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS557257A (nl) |
| BE (1) | BE875045A (nl) |
| CH (1) | CH639276A5 (nl) |
| GB (1) | GB2024009B (nl) |
| IT (1) | IT1097292B (nl) |
| NL (1) | NL7902233A (nl) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1201087B (it) * | 1982-04-15 | 1989-01-27 | Gentili Ist Spa | Bifosfonati farmacologicamente attivi,procedimento per la loro preparazione e relative composizioni farmaceutiche |
-
1978
- 1978-06-27 IT IT25014/78A patent/IT1097292B/it active
- 1978-11-08 JP JP13837778A patent/JPS557257A/ja active Pending
-
1979
- 1979-03-21 NL NL7902233A patent/NL7902233A/nl not_active Application Discontinuation
- 1979-03-21 GB GB7909911A patent/GB2024009B/en not_active Expired
- 1979-03-23 BE BE2/57684A patent/BE875045A/nl not_active IP Right Cessation
- 1979-04-02 CH CH304179A patent/CH639276A5/it not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT7825014A0 (it) | 1978-06-27 |
| IT1097292B (it) | 1985-08-31 |
| JPS557257A (en) | 1980-01-19 |
| BE875045A (nl) | 1979-07-16 |
| CH639276A5 (it) | 1983-11-15 |
| GB2024009A (en) | 1980-01-09 |
| GB2024009B (en) | 1982-11-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU722975B2 (en) | Arginine silicate inositol complex and use thereof | |
| KR970005179B1 (ko) | (사이클로알킬아미노)메틸렌비스(포스폰산) 및 활성 성분으로서 이를 함유하는 약제 | |
| US4066678A (en) | 3-trihydroxygermyl propionic acid and its salts and a process for the production thereof | |
| JPH0137398B2 (nl) | ||
| US4086334A (en) | Composition and method for the treatment of disorders of calcium metabolism | |
| JPS637526B2 (nl) | ||
| JPH02207020A (ja) | 神経系退行性変質のためのｌ―カルニチン誘導体治療剤 | |
| US4068003A (en) | Method of medical treatment of myasthenia | |
| US5885973A (en) | Bone mass anabolic composition comprising olpadronate | |
| US5407924A (en) | Method of treating pain using inositol triphosphate | |
| JPH0415235B2 (nl) | ||
| EP0800397B1 (en) | Bone mass anabolic composition comprising olpadronate | |
| NL7902233A (nl) | Werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel voor het behandelen van niet-neoplastische obstructieve icterus. | |
| DK155732B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af aminosyrederivater | |
| JPS6310728A (ja) | ジサツカライド誘導体含有鎮痛剤 | |
| AU713337B2 (en) | Remedies and preventives for stomatitis | |
| EP0207505A2 (en) | Use of a prenyl ketone in the preparation of a medicament against gastritis | |
| US4336251A (en) | Medicaments containing an organosilicon compound | |
| US4402982A (en) | Antihypertension treatment and composition therefor | |
| US5068228A (en) | Use of a metal chelate of an alkylaminoester of phosphoric acid for prophytlaxis or therapy of a neuropathy | |
| US4894393A (en) | Dithiocarbamate-choline adduts and use thereof in treatment of brain diseases | |
| KR20000016522A (ko) | 항류마티스제 | |
| JPH0541606B2 (nl) | ||
| JPH0213646B2 (nl) | ||
| EP0666748A1 (en) | The use of inositoltrisphosphate for the preparation of medicaments |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BV | The patent application has lapsed |