CZ226694A3 - Process for preparing derivatives of imidazopyridine - Google Patents

Process for preparing derivatives of imidazopyridine Download PDF

Info

Publication number
CZ226694A3
CZ226694A3 CZ942266A CZ226694A CZ226694A3 CZ 226694 A3 CZ226694 A3 CZ 226694A3 CZ 942266 A CZ942266 A CZ 942266A CZ 226694 A CZ226694 A CZ 226694A CZ 226694 A3 CZ226694 A3 CZ 226694A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
formula
alkyl
aryl
aralkyl
hydrogen
Prior art date
Application number
CZ942266A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ285489B6 (cs
Inventor
Gerhard Dr Stucky
Rene Dr Imwinkelried
Original Assignee
Lonza Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lonza Ag filed Critical Lonza Ag
Publication of CZ226694A3 publication Critical patent/CZ226694A3/cs
Publication of CZ285489B6 publication Critical patent/CZ285489B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

Oblast techn 1 ky . „ _ _~ j
Vynález se týká nového způsobu přípravy derivátů imidazopyrldlnu obecného vzorce I
kde Ri znamená alkylovou, cykloalkylovou. arylovou nebo aralkylovou skupinu nebo znamená heterocyklický zbytek,
R2 a R4 jsou stejné nebo rozdílné a znamená vodík, hydroxyskupinu. kyanoskupinu. alkylovou. cykloalkylovou, arylovou nebo aralkylovou skupinu nebo znamená alkanoylovou nebo alkoxykarbonylovou skupinu a
R3 znamená vodík, alkylovou. arylovou nebo aralkylovou skupinu nebo atom halogenu.
Dosavadní stav techniky
Uvedené sloučeniny se používají jako meziprodukty pro výrobu antagonistů angiotensinu ii (J.Med.Chem. 1991.34,2919-2922).
V citované literatuře se popisuje, že lze imldazopyridlny získat redukcí 2-amino-3-nitropyridinŮ a následující kondenzací s odpovídající alifatickou karboxylovou kyselinou.
.Výchozí produkty 2-amino-3-nitropyridluy jsou však obtížně dostupné, protože nitrace odpovídajících aminopyrídinů neprobíhá polohově selektivně.
Podstata vynálezu
Úkolem vynálezu je tedy vyvinout způsob, který poskytne imldazopyrldlny jednoduchým a v průmyslovém měřítku použitelným postupem.
ί
Úkol se řeší způsobem podle nároku 1.
Pojmy použité pro Jednotlivé zbytky Ri až Ry nají následující význam.
Pod označením alkylová skupina se rozumí alkylová skupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem s účelně 1 až 6 atomy uhlíku, výhodně s 1 až 4 atomy uhlíku. Jako příklad lze jmenovat methylovou. ethylovou, n-propylovou. i-propylovou, n-butylovou nebo t-butylovou skupinu.
Pod označením cykloalkylová skupina se účelně rozumí (Ja -Ge cykloalkylová skupina, jako například cyklopropyLová. cyklobutylová, cyklopentylová nebo cyklohexylová skupina.
Označení aryl zahrnuje karbocyklické aromáty, účelně fenyl nebo naftyl a označení aralkyl znamená arylem substituovanou alkylovou skupinu, účelně fenylem susbstituovanou Ci-Ce-alkylovou skupinu, zvláště benzyl.
— - Pod alkanoylovou skupinou se-účelně rozumí (Ci-Cs)-alkanoy-~' lová skupina, výhodně acetyl .· ‘ -
Rlkoxy znamená účelně (Ci-Ce)-alkoxy. výhodně methoxy nebo ethoxy.
Pod heterocyklickým zbytkem se účelně rozumí pěti- nebo Šestičlenný heterocyklus s dusíkem a/nebo kyslíkem a/nebo sírou jako heteroatoraem.
Pod uvedený pojem rovněž patří kondenzované kruhy heterocyklů mezí sebou nebo heterocyklů s karbocyklIckými systémy.
Jako příklady pro pětičlenné heterocykly lze jmenovat furany, thiofeny, pyrroly, indoly, pyrazoly. imidazoly, oxazoly, ísoxazoly, thiazoly nebo triazoly.
Jako příklad pro Šestičlenné heterocykly se mohou jmenovat pyridiny, chinolíny. isochinoliny, acrlďiny, pyridaziny. pyrimidiny, pyraziny, fenaziny, purlny nebo pteridiny.
Pod pojmem halogen se rozumí fluor, chlor, brom nebo jod, výhodným halogenem je chlor.. . . . ..........-.......
Jmenované skupiny, zvlášt cyklické zbytky, mohou být jedno-, duše nebo několikanásobně substituovány. Vhodné zbytky jsou například halogen, nitro, amino. alkylamino, dialkylamino, hydroxy, alkoxy, alkyl nebo alkanoyl. Pro významy těchto zbytků platí uvedená vysvětlení.
áPrípravu výchozího produktu pro způsob podle vynálezu alkoxylmldátu obecného vzorce II
NH kde Rt má uvedený význam a Rs znamená alkyl, ary i nebo aralkyl, lze provést obdobně jako Brooker a spol. J.Am.Ghem.Soc. 1935,57. 2480 a další. Nechá se reagovat ní trii obecného vzorce IV
RiCN IV s alkoholem obecného vzorce V
R5OH V.
kde Rs má uvedený význam,, v přítomnosti halogenovodíku za vzniku hydrohalogenidu alkoxyimldátu s následným uvolněním alkoxyimidátu pomocí báze.
Účelně se jako nítrii obecného vzorce IV použije acetonitril. propleni tri 1. butyronltrll nebo valeronltri 1, výhodně proplonitri 1 Vhodné alifatické alkoholy obecného vzorce V jsou methanol. ethanol, n- nebo i-propanol. η-,i- nebo t-butanol, výhodný je methanol.
Výhodným haiogenovodíkem je chlorovodík.
Jako rozpouštědlo může sloužit použitý alkohol RbOH. Je však také možné použít dodatečné Inertní rozpouštědlo, jako například ether jako dioxan nebo diethylether nebo aromatický uhlovodík jako toluen.
Vzniklý alkoxyimidát obecného vzorce II lze z reakční směsi Izolovat v oboru známým způsobem. S výhodou se rozpustí v jednom ze jmenovaných^řdžpouštědéI'.' která ^jsou* použl taj v následujícím stupni.
Podstata způsobu přípravy derivátů lmidazopyridinu obecného vzorce I podle vynálezu spočívá v tom. že se v následujícím « stupni na alkoxyimldát obecného vzorce Ií působí aminoacetonitr1 lem a 1,3-dlkarbonylovou sloučeninou obecného vzorce III
kde R3 má uvedený význam a Re a R7 jsou stejné nebo rozdílné a znamenají vodík nebo alkyl, aryl, aralkyl. alkoxy nebo alkoxykarbonyl, uzavřením kruhu vznikne konečný produkt.
Vhodné 1,3-dlkarbonylové sloučeniny s Re a R7=alkyl jsou alkandiony jako například 2,4-pentandlon (acety lacetoni). ^3.5-heptandion, 4,6-nonandion nebo 3-met.hy 1-2,4-pentand ion (2-methylacetylaceton) s R3-methyl.
Zástupci sloučenin s Re=alkyl a R7=alkoxy jsou estery kyseliny alkanoyloctové, jako například methylester kyseliny acetoctové nebo ethylester kyseliny acetoctové.
Účelně se také používají malonestery s Re a R7=alkoxy, jako například methylester kyseliny malonové a ethylester kyseliny malonové. ...
Vhodné sloučeniny obecného vzorce III s Re a R7,=vodík jsou malondlaldehyd, popřípadě 2-substituované malond1 a 1dehydy.
Další vhodní zástupci sloučenin obecného vzorce III s Re a R7=alkoxykarbonylem jsou dimethylester 2,4-dioxopentandikyseliny nebo diethylester 2,4-dlóxopentandikyseliny s Re a Rv^methoxykarbonyl, popřípadě ethoxykarbony!.
. Aminoacetonltri1 se může přímo před reakcí uvolnit z odpovídající soli am1noacetontri1u, jako například z hydrochloridu nebo hydrosulfátu jejich přeměnou pomocí báze, například s amoniakem.
Je však také možné přidat sůl aminaacetonítrilu v průběhu reakce ve formě například suspenze spolu s bází.
Jako báze lze například použít alkoholát alkalického kovu, jako například ethanolát sodný nebo draselný. methanolát sodný nebo ϊ'
- 5 draselný nebo t-butylát draselný v odpovídajícím alkoholu, trialkylamin, jako například triethylamin nebo ethyId iisopropy1 amin. hydroxid alkalických kovů, jako například NaUH nebo KOíí v alifatickém alkoholu nebo vodě, ale také hydrogenuhličitaiiy alkalIckých kovfl'nebo kovfl alkalických zemin ve vodě.
1.3-dikarbonylová sloučenina může popřípadě sloužit jako rozpouštědlo, takže dodatečné rozpouštědlo není v podstatě nutné Možný výběr rozpouštědel není zvlášt podstatný. Dobré výsledky jsou s nižšími alifatickými alkoholy, jako je například methanol nebo ethanol, s halogenovanými uhlovodíky, jako je například methylenchlorId. s ethery jako je například dioxan nebo s aromatickými uhlovodíky, jako je například toluen nebo xylen.
Reakce probíhá účelně mezi teplotou místnosti a teplotou zpětného toku toho kterého rozpouštědla. výhodně mezi 50 °C a teplotou zpětného toku rozpouštědla.
Po skončení reakce lze imídazopyrldIn oddělit z reakční směsi obvyklým způsobem.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
a) Způsob přípravy methylesterů propioniroidové kyseliny
K roztoku 220 g (4 mol) propíonitrilu a 128,4 g (4 mol) methanolu ve 400 ml diethyletheru se při 0 QC přivede 220 g HC1 C6 mol). Po ukončení přidávání se reakční směs míchá dalších 16 hod. při 0 °C. Krystalická pevná látka se filtruje a 2krát promyje s etherem.,Po sušení při vysokém vakuu zůstane 460 g (93
*) produktu jmenovaného v nadpisu jako hydrochlorid.
1H-NMR (DMS0. 300 MHz)6
1.15 (t,3H): 2.71 (q.2H)
4,1 (s.3H)
11.2 (široké s.
12.2 (široké s.
K uvolnění v nadpisu uvedeného' produktu’se reakční směs
1H)
1H) pře l.e je na 2N roztok KaCCb- Po oddělení fází. odděstilování etheru zůstane volný imldát jako bezbarvá kapalina.
v teplota varu: 88-92 °C 1H-NMR <CD30D. 400 MHz)5 1.1 <t.3H)
2.3 <q.2H)
3.65 (s,3H)
4.85 (s.lH)
b) Zpflsob přípravy 2-ethy1-5.7-dimethy1-3H-imldazo[4.5-blpyridinu *
Roztok 4.36 g <50 mmol) produktu z příkladu la a 50g (500 mmol: 10 ekv.) acetylacetonu v 50 ml toluenu se zahřeje na 70 °C a smíchá se s filtrovaným roztokem 4.72 g (50 mmol) hydrochloridu aminoacetonltrilu a 2 g <50 mmol) NaOH v 30 ml methanolu. Směs se 4 hod. míchá při 70 °C a pak se pomalu zahřeje na 110 °C. přičemž se methanol a voda oddesti lu.j í . Po další hodině při teplotě zpětného toku se směs nechá ochladít-na' teplotu místnosti a rozpouštědlo se zahustí na rotačním odpařováku. Pevný zbytek se rozpustí v mírně horkém esteru kyseliny octové, filtruje se za horka a opět se ochladí na teplotu místnosti. Vykrystalizovaná pevná látka se zfiltruje. promyje mírně chladným esterem kyseliny octové a suší ve vakuu. Získá se 4,61 g <52 %) nažlóut-. lého produktu uvedeného v nadpise.
Teplota tání 148.8-150.4 °C
NMR <CD30D, 400 MHz)S - - * 1.4 <t,3H) 2,55<s,6H) 2.9 (q,2H) 6.9 (s.lH)
Příklad 2 /
Způsob přípravy 2-ethy1-5,6.7-trimethy1-3H-lm idazo[4.5-b]pyridinu . Roztok. 13.3 . g (0.15 mol). methylesteru kyseliny propanimldové (produkt y příkladu la) 33,57 g <0.285 mol) 3-methy1-2.4-pentadionu ve 150 ml toluenu se zahřeje na 65 °C smíchá se suspenzí
13,9 g (0,15 mol) hydrochloridu aminoacetonltrilu a 6 g (0,15mol) NaOH v 80 ml methanolu. Směs se 2 hod. míchá při 65-70 °C a pak se methanol oddestiluje. Ochládí se na teplotu místnosti, přidá se 50 ml vody a pH se upraví pomocí koncentrované HCl na hodnotu
1,3. Fáze se oddělí a vodní fáze se upraví roztokem NaOB opět na hodnotu pH 8,4. Vodní fáze se několikrát extrahuje ethylacetátem, spojená organická fáze se suší nad MgSCM a zahustí na rotačním odparováku. Surový produkt se čistí prekrystalizováním z acetonu. Získá se 3,75 g (13 čistého produktu.
Teplota tání 183.5-184.4 °C
Ήί-NMR <CĎCl3, 300 MHz)=S 1.45 (t.3H)
2.3 (s,3H)
2.63 (s,31I)
2,68 (s,3H)
3,05 Cq,2H) 12,7-13,1 (br.lH)
Příklad 3
Způsob přípravy 2-cyklopropy1-5,7-dimethy1-3H-lmidazo[4,5-b]pyridinu
K roztoku 30,13 g ¢0,2 mol) hydrochloridu methylesteru kyseliny cyklopropy1imidové ve 20 ml methanolu se při 0 °C pomalu přikape 36.0 g ¢0,2 mol) natriuinmethanolátu ¢30 %ní roztok v methanolu). Pak se při stejné teplotě smíchá s 100.1 g ¢1 mol) acetylacetonu a pak se zahřeje na 50 °C. K získané suspezi se přidá suspenze 18.5 g ¢0.2 mol) hydrochloridu aminoacetonltri lu a 8 g (0.2 mol) NatIH v 50 ml methanolu. Směs se míchá 16 hod. při 65-70 a pak se metahnol oddestiluje. Teplota pozvolně stoupne až na 110 °C. Směs se nechá ještě 3 hod. při.této teplotě a pak se ochladí na teplotu místnosti. Přidá se 150 ml vody. hodnota pH se upraví koncentrovanou HC1 na 1,3 a pak se opět neutralizuje pomocí NaOH. Produkt se vícekrát extrahuje esterem kyseliny octové, spojená organická fáze se suší nad MgSEM a zahustí na rotačním odparováku. Surový produkt se dá do 200 ml etheru, míchá a pak se opět filtruje. Zbylá pevná látka se suspenduje ve 200 ml vody a po 4 hod. se znovu filtruje. Získá se 17,75 g produktu. Produkt se překrysta1 lžu je z toluenu. Získá se
15.3 g (41¾) čistéhoproduktu jako nažloutlé krystaly. ...... .
Teplota tání 171,7-172,6 °C 1H-NMR <CD30D, 300 MHz):S
1,1-1.3 (m.4H)
- . 2,l-2,25(m. lH)
2.5 <s.3H)
2,55(s.3H)
6.9 (s.lll)
Příklad 4
Způsob přípravy 2-ethyl-5-methyl-7-fenyl -3H-imidazo[4,5-b] pyri dinu a 2-ethyl-7-methyl-5-fenyl-3H-lmldazo[4,5-b]pyrídinu
Roztok 3.6 g (40 mmol) methylesteru kyseliny propanimidové (produkt z příkladu la) a 14,6 g (90 mmol) benzoylacetonu v 50 ml xylenu se zahřeje na 70 °C a smíchá se suspenzí 3.7 g (40mmol) hydrochloridu aminoacetonitrilu a 1,6 g (40 mmol) NaOH v 40 ml methanolu. Směs se míchá 4 hod. při 65-70 °C a pak se metahnol oddestlluje. Teplota pozvolně stoupne na 130 °C. Směs se ochladí na— teplotiTmístnostl,' smíchá se 150. ml vody a hodnota pH se upraví koncentrovanou HC1 na 2,2. Přidá se 100 ml ethylacetátu, fáze se oddělí a vodní fáze se pomocí roztoku NaOH upraví opět na hodnotu 7,2. Vodní fáze se vícekrát extrahuje ethylacetátem, spojená organická fáze se suší nad MgS04 a zahustí na rotačním odpařováku. Získá se 5,05 g surového produktu, který obsahuje isomerní sloučeniny uvedené v nadpise v poměru ca 4=1 (podle 1H-NMR spektra). Sloupcovou chromatografií (ethylacetát/hexan 5=1) se izoluje 5-methyl-7-fenylový derivát jako hlavní isomer. Získá se 0,73 g hlavní frakce a 1,26 g směsné frakce.
Teplota tání 187,4-190.4 °C 1H-NMR (DMSO, 400 MHzXisomeru 5-methyl-7-fenyl)S 1,4 (t,3H)
2,6 (s,3H)
2,9 (q.2H)
7,34-7.52(m,3H)
- ' ............. 7.6 (s.1H)
8.06-8.12(m,2H) íΊ k
Průmyslová využitelnost
Uvedné sloučeniny se používají jako meziprodukty pro výrobu ántagonistů anglotensinu II.

Claims (4)

  1. PATENTOVÉ NÁROK?
    1. Způsobu přípravy derivátů lmidazopyridinu obecného vzorce I kde Rt znamená alkylovou, cykloalkylovou. arylovou nebo aralkylovou skupinu nebo znamená heterocyklický zbytek.
    Ra a R-t jsou stejné nebo rozdílné a znamená vodík; hydroxyskupinu, kyanoskupinu, alkylovou. cykloalkylovou, arylovou nebo aralkylovou skupinu nebo znamená alkanoylovou nebo alkoxykarbonylovou skupinu a
    R3 znamená vodík, alkylovou, arylovou nebo aralkylovou skupinu nebo atom halogenu. vyznačující se tím. 2e se alkoxyImidát obecného vzorce II (ll|
    NH kde Rt má uvedený význam a Rs znamená alkyl, aryl nebo aralkyl, » cykllzuje s aminoacetoul tri lem a s 1.3-dikarbonylovou sloučeninou obecného vzorce III
    J.V kde R3 má uvedený význam a Re a R7 jsou stejné nebo rozdílné a znamenají vodík, alkyl. aryl. aralkyl. alkoxy nebo alkoxykarbonyl, na konečný produkt obecného vzorce I.
    it*
  2. 2. Způsob .podle nároku 1. vyznaču jící se tím. že se aml noacetoiii tri 1 uvolní ze solí aminoacetouitrilu pomocí -tiáze.
  3. 3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím. že se cyklizace provádí při teplutě mezi teplotou místnosti a teplotou zpětného toku reakční směsi a popřípadě v přítomnosti dodatečného rozpouštědla.
  4. 4. Způsob podle nároku 1. vyznačující se tím, „že se alkoxylmidát obecného.- vzorce—Il«^získá»přeměnou*-'—--τη! tri lu obecného vzorce IV
    RiCN kde Ri má uvedený význam, s alkoholem obecného vzorce V
    R5CJH kde R5 má uvedený význam, v přítomnosti halogenvodíku.
CZ942266A 1993-09-17 1994-09-16 Způsob přípravy derivátů imidazopyridinu CZ285489B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH281693 1993-09-17

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ226694A3 true CZ226694A3 (en) 1995-04-12
CZ285489B6 CZ285489B6 (cs) 1999-08-11

Family

ID=4242236

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ942266A CZ285489B6 (cs) 1993-09-17 1994-09-16 Způsob přípravy derivátů imidazopyridinu

Country Status (22)

Country Link
US (1) US5446160A (cs)
EP (1) EP0645389B1 (cs)
JP (1) JP3713724B2 (cs)
KR (1) KR950008512A (cs)
AT (1) ATE148702T1 (cs)
AU (1) AU680025B2 (cs)
BR (1) BR9403594A (cs)
CA (1) CA2131680C (cs)
CZ (1) CZ285489B6 (cs)
DE (1) DE59401760D1 (cs)
DK (1) DK0645389T3 (cs)
ES (1) ES2098089T3 (cs)
GR (1) GR3022500T3 (cs)
HU (1) HU218488B (cs)
IL (1) IL110994A (cs)
PL (1) PL305067A1 (cs)
RU (1) RU94033473A (cs)
SI (1) SI0645389T1 (cs)
SK (1) SK111494A3 (cs)
TR (1) TR27788A (cs)
TW (1) TW410225B (cs)
ZA (1) ZA947189B (cs)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9312853D0 (en) 1993-06-22 1993-08-04 Euro Celtique Sa Chemical compounds
US5591776A (en) 1994-06-24 1997-01-07 Euro-Celtique, S.A. Pheynl or benzyl-substituted rolipram-based compounds for and method of inhibiting phosphodiesterase IV
US5922751A (en) 1994-06-24 1999-07-13 Euro-Celtique, S.A. Aryl pyrazole compound for inhibiting phosphodiesterase IV and methods of using same
US6166041A (en) 1995-10-11 2000-12-26 Euro-Celtique, S.A. 2-heteroaryl and 2-heterocyclic benzoxazoles as PDE IV inhibitors for the treatment of asthma
US6075016A (en) 1996-04-10 2000-06-13 Euro-Celtique S.A. 6,5-fused aromatic ring systems having enhanced phosphodiesterase IV inhibitory activity
NZ502642A (en) * 1997-07-03 2002-06-28 Du Pont Pharm Co Imidazopyrimidines and imidazopyridines for the treatment of neurological disorders
US6365589B1 (en) 1998-07-02 2002-04-02 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Imidazo-pyridines, -pyridazines, and -triazines as corticotropin releasing factor antagonists
US6124463A (en) * 1998-07-02 2000-09-26 Dupont Pharmaceuticals Benzimidazoles as corticotropin release factor antagonists
CA2392992A1 (en) * 1999-12-17 2001-06-21 Dupont Pharmaceuticals Company Imidazopyrimidinyl and imidazopyridinyl derivatives
JP2007502293A (ja) 2003-08-12 2007-02-08 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー ヒドロキシルアミン置換イミダゾ含有化合物
EP1658076B1 (en) 2003-08-27 2013-03-06 3M Innovative Properties Company Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted imidazoquinolines
CA2537763A1 (en) 2003-09-05 2005-03-17 3M Innovative Properties Company Treatment for cd5+ b cell lymphoma
US7544697B2 (en) 2003-10-03 2009-06-09 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pyrazolopyridines and analogs thereof
AR046046A1 (es) 2003-10-03 2005-11-23 3M Innovative Properties Co Imidazoquinolinas alcoxi sustituidas. composiciones farmaceuticas.
CA2545825A1 (en) 2003-11-14 2005-06-02 3M Innovative Properties Company Hydroxylamine substituted imidazo ring compounds
CA2545774A1 (en) 2003-11-14 2005-06-02 3M Innovative Properties Company Oxime substituted imidazo ring compounds
BRPI0416936A (pt) 2003-11-25 2007-01-16 3M Innovative Properties Co sistemas de anel de imidazo substituìdos e métodos
EP1701955A1 (en) 2003-12-29 2006-09-20 3M Innovative Properties Company Arylalkenyl and arylalkynyl substituted imidazoquinolines
EP1699788A2 (en) 2003-12-30 2006-09-13 3M Innovative Properties Company Imidazoquinolinyl, imidazopyridinyl and imidazonaphthyridinyl sulfonamides
AU2005228150A1 (en) 2004-03-24 2005-10-13 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazopyridines, imidazoquinolines, and imidazonaphthyridines
WO2005123080A2 (en) 2004-06-15 2005-12-29 3M Innovative Properties Company Nitrogen-containing heterocyclyl substituted imidazoquinolines and imidazonaphthyridines
WO2006009826A1 (en) 2004-06-18 2006-01-26 3M Innovative Properties Company Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted thiazoloquinolines and thiazolonaphthyridines
WO2006038923A2 (en) 2004-06-18 2006-04-13 3M Innovative Properties Company Aryl substituted imidazonaphthyridines
WO2006065280A2 (en) 2004-06-18 2006-06-22 3M Innovative Properties Company Isoxazole, dihydroisoxazole, and oxadiazole substituted imidazo ring compounds and methods
US8034938B2 (en) 2004-12-30 2011-10-11 3M Innovative Properties Company Substituted chiral fused [1,2]imidazo[4,5-c] ring compounds
JP5543068B2 (ja) 2004-12-30 2014-07-09 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー キラル縮合［１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］環状化合物
US9248127B2 (en) 2005-02-04 2016-02-02 3M Innovative Properties Company Aqueous gel formulations containing immune response modifiers
EP1846405A2 (en) 2005-02-11 2007-10-24 3M Innovative Properties Company Oxime and hydroxylamine substituted imidazo 4,5-c ring compounds and methods
CA2602590A1 (en) 2005-04-01 2006-10-12 Coley Pharmaceutical Group, Inc. 1-substituted pyrazolo (3,4-c) ring compounds as modulators of cytokine biosynthesis for the treatment of viral infections and neoplastic diseases
EP1863770A4 (en) * 2005-04-01 2010-05-05 Coley Pharm Group Inc RING CLOSURE AND CORRESPONDING METHODS AND INTERMEDIATE PRODUCTS
US7943610B2 (en) 2005-04-01 2011-05-17 3M Innovative Properties Company Pyrazolopyridine-1,4-diamines and analogs thereof
AU2006292119A1 (en) * 2005-09-23 2007-03-29 3M Innovative Properties Company Method for 1H-imidazo[4,5-c]pyridines and analogs thereof
WO2008008432A2 (en) 2006-07-12 2008-01-17 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Substituted chiral fused( 1,2) imidazo (4,5-c) ring compounds and methods
US20080139608A1 (en) * 2006-12-06 2008-06-12 Universiteit Leiden 2,6,8, Trisubstituted 1-deazapurines and their different uses

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3324115A1 (de) * 1983-07-05 1985-01-17 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue imidazole, ihre herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
FR2643903A1 (fr) * 1989-03-03 1990-09-07 Union Pharma Scient Appl Nouveaux derives de benzimidazole, leurs procedes de preparation, intermediaires de synthese, compositions pharmaceutiques les contenant, utiles notamment pour le traitement des maladies cardiovasculaires, et des ulceres duodenaux
US5223499A (en) * 1989-05-30 1993-06-29 Merck & Co., Inc. 6-amino substituted imidazo[4,5-bipyridines as angiotensin II antagonists
US5240938A (en) * 1991-02-13 1993-08-31 Merck & Co., Inc. Angiotensin II antagonists incorporating a substituted pyridoimidazolyl ring
US5066654A (en) * 1990-10-22 1991-11-19 A. H. Robins Company, Incorporated 2-aryl-3-heterocyclicmethyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridines as anxiolytics and anticonvulsants
US5128327A (en) * 1991-03-25 1992-07-07 Merck & Co., Inc. Angiotensin II antagonists incorporating a nitrogen containing six membered ring heterocycle

Also Published As

Publication number Publication date
GR3022500T3 (en) 1997-05-31
PL305067A1 (en) 1995-03-20
HU9402662D0 (en) 1994-11-28
AU680025B2 (en) 1997-07-17
IL110994A0 (en) 1994-11-28
CA2131680A1 (en) 1995-03-18
EP0645389B1 (de) 1997-02-05
BR9403594A (pt) 1995-05-16
EP0645389A1 (de) 1995-03-29
JP3713724B2 (ja) 2005-11-09
IL110994A (en) 1998-02-08
TW410225B (en) 2000-11-01
HU218488B (hu) 2000-09-28
RU94033473A (ru) 1996-08-10
SK111494A3 (en) 1995-06-07
ATE148702T1 (de) 1997-02-15
HUT68250A (en) 1995-06-28
ES2098089T3 (es) 1997-04-16
SI0645389T1 (en) 1997-10-31
DE59401760D1 (de) 1997-03-20
KR950008512A (ko) 1995-04-17
AU7305894A (en) 1995-03-30
DK0645389T3 (da) 1997-03-10
TR27788A (tr) 1995-08-29
ZA947189B (en) 1995-05-12
JPH07179465A (ja) 1995-07-18
CZ285489B6 (cs) 1999-08-11
US5446160A (en) 1995-08-29
CA2131680C (en) 2006-11-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ226694A3 (en) Process for preparing derivatives of imidazopyridine
AU2017254916B2 (en) Method for producing substituted 5-fluoro-1H-pyrazolopyridines
EP0156559B1 (en) 8-substituted guanine derivatives
Landreau et al. Efficient regioselective synthesis of triheterocyclic compounds: imidazo [2, 1-b] benzothiazoles, pyrimido [2, 1-b] benzothiazolones and pyrimido [2, 1-b] benzothiazoles
US5196534A (en) Process for the preparation of lactam derivatives
Bridson et al. Cyclic homologs of xanthines. I. Imidazo [4, 5‐e][1, 4] diazepine‐5, 8‐diones
CZ226594A3 (en) Process for preparing derivatives of imidazopyridine
HUT50477A (en) Process for producing tricyclic condensed pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds
CZ396892A3 (en) Novel hetaryloxy-beta-carbolines, process of their preparation and use in pharmaceutical preparations
JPH08503224A (ja) β−カルボリンの新規製造方法
Kakehi et al. Preparation of new nitrogen-bridged heterocycles. 21. A facile synthesis of 2-indolizinethiols using new protecting groups.
HRP20020471A2 (en) Process for the preparation of 6-methyl-2-(4-methyl-phenyl)-imidazo[1,2-a]pyrimidine-3-(n,n-dimethyl-acetamide) and intermediates
US3819627A (en) 1-substituted-3,4-dihydro-2(1h)-quinazolinones
SENDA et al. Pyrimidine Derivatives and Related Compounds. XXIV. Synthesis of N-Substituted 6-Formyl-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahydropyrrolo [2, 3-d]-pyrimidine Derivatives and Related Compounds
KAKEHI et al. Preparation of New Nitrogen-Bridged Heterocycles. XXIV.: Syntheses and Reactions of Pyrazolo [1, 5-a] pyridine-2-thiols.(2)
Ivonin et al. Synthesis of 3-formyl-6-azaindoles via Vilsmeier-Haack formylation of 3-amino-4-methyl pyridines
筧昭一 et al. Preparation of new nitrogen-bridged heterocycles. XXIV. Syntheses and reactions of pyrazolo (1, 5-a) pyridine-2-thiols.(2).
Fidesser et al. Convenient synthesis of new 3-aminocarbazole and pyrimido [5, 4-b] carbazole derivatives
Kujundžić et al. Synthesis of 8-Methyl-1, 2, 3, 4-tetrahydropyrido-[3, 4-d] pyrimidine-2, 4-diones
Mekonnen et al. Electrophilic substitution of imidazo [2, 1-b] oxazoles
千田重男 et al. Pyrimidine derivatives and related compounds. XXIV. Synthesis of N-substituted 6-formyl-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahydropyrrolo (2, 3-d)-pyrimidine derivatives and related compounds.
Taylor et al. Department of Chemistry, Princeton University Princeton, New Jersey 08544, USA e-mail: etaylor@ princeton. edu
CS196323B2 (en) Method of producing novel derivatives of isoindoline
CZ288287B6 (en) Process for preparing 5-(alkoxymethyl)-2,3-pyridine dicarboximide compounds
JPH11503432A (ja) オルト位で縮合環化したβ−カルボリン

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20090916