CZ217198A3 - Použití L-enantiomeru centochromanu pro výrobu farmaceutického prostředku - Google Patents
Použití L-enantiomeru centochromanu pro výrobu farmaceutického prostředku Download PDFInfo
- Publication number
- CZ217198A3 CZ217198A3 CZ982171A CZ217198A CZ217198A3 CZ 217198 A3 CZ217198 A3 CZ 217198A3 CZ 982171 A CZ982171 A CZ 982171A CZ 217198 A CZ217198 A CZ 217198A CZ 217198 A3 CZ217198 A3 CZ 217198A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- enantiomer
- phenyl
- pharmaceutically acceptable
- breast cancer
- compound
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Description
Použití 1-enantiomeru 3,4-trans-2,2-dimethyl-3-fenyl-4-[4-(2-(pyrrolidin-l-yl) ethoxy)fenyl]-7methoxychromanu nebo jeho farmaceuticky přijatelných solí v kombinací s farmaceuticky přijatelným nosičem pro výrobu farmaceutického prostředku
Oblast techniky
Předložený vynález se týká použití izolovaného 1-enantiomeru centchromanu (3,4trans-2,2-dimethyl-3-fenyl-4-[4-(2-(pyrrolidin-l-yl)ethoxy)fenyl]7methoxychromanu) nebo jeho farmaceuticky přijatelnýh solí pro léčení pacientů, kteří trpí rakovinou prsu a také pro prevenci téhož. Předložený vynález také popisuje farmaceutické prostředky obsahující 1-enantiomer centchromanu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli a způsob použití výše zmíněných látek a jejich farmaceutických prostředků
Dosavadní stav techniky
Rakovina prsu je u žen nejběžnější maligní nádor a nejčastější příčina smrti způsobené rakovinou .Způsobuje průměrně 20% úmrtí na rakovinu u žen. Avšak navzdory mnohaletému intensivnímu výzkumu nových typů léčby, úmrtnost na rakovinu prsu zůstala v západních zemích za posledních třicet let na stejné úrovni. Termín rakovina prsu zahrnuje karcinom vznikající v cévních a žlázových strukturách prsu. Rakovina prsu se vyskytuje zřídka u žen, které byly kastrovány; ooforektomie provedená před 35 rokem života, snižuje riziko rakoviny na třetinu. Ženy, které mají první dítě do 18-tého roku života, mají pouze třetinové riziko ve srovnání s těmi, které první porod odloží až na 30. rok. Růst rakoviny prsu je spojen s přítomností estrogenu. Léčba rakoviny prsu vede k odnětí zdroje estrogenu pomocí ovariektomie nebo hysterektomie. Alternativou tohoto přístupu je • ·
* % · · « 0 0 0 • 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 endokrinní terapie, kde se používá antagonista estrogenu k minimalizaci koncentrace estrogenu v zásahovém místě.
Centchroman je nesteroidní sloučenina, která vykazuje antiestrogenní aktivitu. V Indii se používá jako orální antikoncepce (např. Salman et al., U.S. Patent Specifícation č.4447622; Sighn et al., Acta Endocrinal (Copenh) 126 (1992), 444450; Grubb,CuiT Opin Obstet Gynecol 3 (1991), 491-495; Senkaran et al.,
Contraception 9 (1947), 279-289; Indián Patent Specifícation č. 129187). Centchroman byl také zkoumán jako kaneerostatická látka pro léčení pokročilé rakoviny prsu (Misra et al., Int J Cancer 43 (1989), 781-783. Nedávno bylo zjištěno, že racemát centchromanu účinně snižuje koncentraci cholesterolu v séru (S.D. Bain et al., J Min Bon Res 9 (1994), 394). Avšak nikdy nebylo uvedeno, že se 1-enentiomer centchromanu dá využít pro léčení rakoviny prsu.
Dodnes přetrvává potřeba existence nějakého prostředku nebo způsobu, který by se dal využít pro bezpečnou léčbu a prevenci rakoviny prsu.
Cílem předloženého vynálezu je poskytnout sloučeniny, které mohou být použity pro efektivní prevenci nebo léčbu rakoviny prsu.
Podstata vynálezu
Předložený vynález popisuje použití 1-enantiomeru centchromanu 3,4-trans-2,2diinethy 1-3 -feny 1-4- [4-(2 -(pyrrolidin-1 -yl)ethoxy)fenyl] -7 methoxy chromanu nebo jeho farmaceuticky přijatelných solí pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčení a prevenci rakoviny prsu.
3,4-diarylchromany se připravují podle známých metod jako jsou ty popsané v
U.S. Patent Specifícatoion č. 3340276 -Carney et al.; U.S Patent Specifícation č.3822287-Bolger a Ray et al.; J Med Chem 19 (1976), 276-279. Přeměna cisisomerů na konformaci trans přesmykem katalyzovaným organokovovými basemi je popsána v U.S.Patent Specifícation č.3822287. Příprava opticky aktivních d- a 1enantiomerů je popsána v Salman et al.; U.S.Patent Specifícation č. 4447622.
• · · · · · ···· ·· ·· • · · · · · · ···· ~ ···· ·♦· · · · *
Λ ········ ······ ······· ··· < · ·· ·· · ·· · »
Jedná se ο vytvoření opticky aktivní kyselé soli, z které se alkalickou hydrolýzou vyrábí požadovaný enantiomer.
Podle předloženého vynálezu může být 1-enantiomer centchromanu připraven ve formě farmaceuticky přijatelných solí, zejména solí vzniklých po přidání kyselin a to jak kyselin organických tak anorganických. Například ťo mohou být soli organických kyselin jako jsou kyselina mravenčí, fumarová, octová, propionová, glykolová, mléčná, pyrohroznová či kyselina šťavelová, jantarová, jablečná, vinná, citrónová, banzoová, salicylová atd. Mezi vhodné soli anorganických kyselin patři soli kyseliny chlorovodíkové, bromovodíkové, sírové, fosforečně atd. Tyto soli se dají získat jako přímý produkt syntézy obou sloučenin, nebo se báze může rozpustit ve vhodném rozpouštědle, které obsahuje příslušnou kyselinu, a sůl se potom dá izolovat odpařováním nebo jiným způsobem, který oddělí sůl od rozpouštědla
L-enantiomer centchromanu a jeho soli se dají využít v lidské i veterinární medicíně, například pro léčení pacientů,kteří trpí rakovinou prsu. Pro použití v rámci předloženého vynálezu jsou 1-enantiomer centchromanu a jeho farmaceuticky přijatelné soli připravovány s farmaceuticky přijatelným nosičem, se kterým pak poskytují lék , který se může podávat orálně, nasálně, rektálně, subdermálně, intradermálně, transdermálně a parentálně podle konvenčních metod. Lék může dále také obsahovat jeden nebo více pufirů, ředidel, plnidel, konzervačních látek , emulgátorů, vehikulů atd. Může být připraven v různých formách jako např. kapaliny, prášky, emulze, lipozómy, čípky, dermální implantáty, transdermální náplasti, řízené uvolňování, tablety atd. Odborník ve stavu techniky může připravit látky odvozené od vzorce I příslušným způsobem a ve shodě s obvyklými metodami jako jsou ty popsané v Remingtonů Pharmaceutical Sciences, Gennaro, ed., Mack Publishing Co., Easton, PA, 1990.
Preferováno je orální podávání. Tak například aktivní 1-enantiomer centchromanu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli se připraví ve formě vhodné pro orální podávání, jako je tableta nebo kapsle. Většinou je to nějaká farmaceuticky • · · · • · · · · · · · · * * • · ·· · · · ···« • ·· ··« · · ♦ ···· · • · · · »·« ··· • · ·· ·· « · · · · přijatelná sůí 1-enantiomeru centchromanu spojená s nějakým nosičem, která je upravena do fonny tablety. Mezi vhodné nosiče z tohoto pohledu patří škrob, cukry, fosforečnan vápenatý, stearan vápenatý, stearan hořečnatý atd. Tyto prostředky mohou dále obsahovat jednu nebo více přídavných látek jako zvlčovadla, emulgátory, konzervační přísady, stabilizátory, barvící přísady atd.
Farmaceutický prostředek obsahující 1-enantiomer centchromanu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli může být podáván jednou nebo vícekrát denně nebo týdně. Za efektivní množství farmaceutického prostředku se bere takové množství, které má klinicky signifikantní účinek proti rakovině prsu. Toto množství záleží částečně na konkrétních podmínkách léčby jako je věk, hmotnost a zdravotní stav pacienta a další faktory zřejmé pro odborníka ve stavu techniky. Běžná denní dávka sloučenin předloženého vynálezu se pohybuje v rozsahu mezi asi 0,001 a 75 mg/kg tělesné hmotnosti pacienta.
Farmaceutický prostředek obsahující 1-enantiomer centchromanu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli může být podáván po dávkách jednou nebo vícekrát denně nebo týdně. Alternativou k tomu jsou přípravky řízeného uvolňování vhodné pro dermální implantaci. Implantáty se vyrábějí, protože se tak získají aktivní látky na potřebně dlouhou dobu, která může být až několik let. Přípravky řízeného uvolňování jsou popsány např. v J Phann Sci 73 (1964), 1294-1297, 1984 ,Sanders et al.; U.S.Patent Spec. č. 4210644.
Základní rysy uvedené v předcházejícím popisu a v následujících příkladech mohou být jednotlivě nebo současně materiálem pro realizaci vynálezu v různých formách.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1: test
15-ti až 45-ti nahým (tymus deficientním) myším byla provedena ovariektomie pod narkózou fenobarbitalem. Za jeden týden, po uzdravení, jim každé byly « · · · 9 9 9 9 9 9 9
9 99 · · · 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 «
9 9 9 9 9 9 i 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 transplantovány lidské estrogen sensitivní buňky (MCF7, mammary cancer fibroblast 7). Dále byly tyto myši léčeny placebem (negativní kontrola), 17-beta estradiolem (pozitivní kontrola) a taká testovanou látkou. Růst estrogenem stimulovaného nádoru byl sledován měřením jeho velikosti dvakrát týdně po dobu podávání - asi 8 týdnů.
Claims (7)
- P ATENTOVÉNÁROKY1. Použití 1-enantiomeru 3,4-trans-2,2-dimethyl-3-fenyl-4-[4-(2-(pyrrolidin-l-yl)ethoxy)fenyl]-7methoxychromanu nebo jeho farmaceuticky přijatelných solí v kombinaci s farmaceuticky přijatelným nosičem pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčení a prevenci rakoviny prsu tímto prostředkem.
- 2. Použití podle nároku 1, kde tato sloučenina je ve vhodné fonně pro orální použití.
- 3. Použití podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, kde tato sloučenina je podávána v dávkách v rozsahu od 0,001 - 75 mg/kg tělesné hmotnosti pacienta na den.
- 4. Použití podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, kde tato sloučenina je podávána jednou nebo vícekrát denně nebo týdně.
- 5. Použití podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, kde tato sloučenina je ve formě dermálního implantátu.
- 6. Způsob léčení a prevence rakoviny prsu, vyznačující se tím,že se pacientovi podává klinicky efektivní množství 1-enantiomeru 3,4-trans-2,2-$imethyl-3-fenyl-4-[4-(2-(pyrrolidin-l-yl)ethoxy)fenyl]-7methoxychrornanu uvedeného v předcházejících nárocích, nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli v množství dostačujícím pro léčení nebo prevenci rakoviny prsu.
- 7. Způsob léčení a prevence rakoviny prsu, v yznačující se tím,že se pacientovi , který tuto léčbu potřebuje, podává klinicky efektivní množství 1enantiomeru 3,4-trans-2,2-dimethyl-3-fenyl-4-[4-(2-(pyrrolidin-1 -yljetho-xy)fenyl]-7methoxychromanu nebo jeho solí a farmaceuticky přijatelný prostředek, obsahující takovouto sloučeninu.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US1000096P | 1996-01-11 | 1996-01-11 | |
DK77696 | 1996-07-11 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ217198A3 true CZ217198A3 (cs) | 1998-11-11 |
Family
ID=26064631
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ982171A CZ217198A3 (cs) | 1996-01-11 | 1997-01-09 | Použití L-enantiomeru centochromanu pro výrobu farmaceutického prostředku |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0873119A1 (cs) |
JP (1) | JP2001500101A (cs) |
KR (1) | KR19990077157A (cs) |
AU (1) | AU1367197A (cs) |
BR (1) | BR9706966A (cs) |
CA (1) | CA2241462A1 (cs) |
CZ (1) | CZ217198A3 (cs) |
HU (1) | HUP9901633A3 (cs) |
IL (1) | IL124881A0 (cs) |
NO (1) | NO983177L (cs) |
PL (1) | PL328135A1 (cs) |
WO (1) | WO1997025034A1 (cs) |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1028724A1 (en) * | 1997-11-10 | 2000-08-23 | Novo Nordisk A/S | Transdermal delivery of 3,4-diarylchromans |
US6465445B1 (en) | 1998-06-11 | 2002-10-15 | Endorecherche, Inc. | Medical uses of a selective estrogen receptor modulator in combination with sex steroid precursors |
AU2004200099B2 (en) * | 1998-06-11 | 2006-11-02 | Endorecherche, Inc. | Medical Uses of A Selective Estrogen Receptor Modulator in Combination with Sex Steroid Precursors |
US7005428B1 (en) | 1998-06-11 | 2006-02-28 | Endorecherche, Inc. | Medical uses of a selective estrogen receptor modulator in combination with sex steroid precursors |
AU2011253842B2 (en) * | 1998-06-11 | 2014-08-14 | Endorecherche Inc. | Medical Uses of a Selective Estrogen Receptor Modulator in Combination with Sex Steroid Precursors |
CN106038572A (zh) | 2004-10-20 | 2016-10-26 | 恩多研究公司 | 性甾体前体单独或与选择性雌激素受体调节剂联合用于预防和治疗绝经后女性的性功能障碍 |
US8268806B2 (en) | 2007-08-10 | 2012-09-18 | Endorecherche, Inc. | Pharmaceutical compositions |
CA2702710C (en) | 2007-10-16 | 2013-05-07 | Repros Therapeutics, Inc. | Trans-clomiphene for metabolic syndrome |
US20100317635A1 (en) | 2009-06-16 | 2010-12-16 | Endorecherche, Inc. | Treatment of hot flushes, vasomotor symptoms, and night sweats with sex steroid precursors in combination with selective estrogen receptor modulators |
WO2011156908A1 (en) | 2010-06-16 | 2011-12-22 | Endorecherche, Inc. | Methods of treating or preventing estrogen-related diseases |
ES2681023T3 (es) | 2012-02-29 | 2018-09-11 | Repros Therapeutics Inc. | Terapia de combinación para tratar el déficit de andrógenos |
US9744177B2 (en) | 2014-03-10 | 2017-08-29 | Endorecherche, Inc. | Treatment of male androgen deficiency symptoms or diseases with sex steroid precursor combined with SERM |
CN108348605B (zh) | 2015-11-10 | 2023-06-09 | 帕拉卡林治疗公司 | 用pdgf-cc抑制剂和抗雌激素治疗er阴性乳癌 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4447622A (en) * | 1981-09-22 | 1984-05-08 | Council Of Scientific And Industrial Research Rafi Marg | Preparation of l- and d-isomers of dl-3,4-trans-2,2-disubstituted-3,4-diarylchromans and derivatives thereof |
-
1997
- 1997-01-09 WO PCT/DK1997/000007 patent/WO1997025034A1/en not_active Application Discontinuation
- 1997-01-09 JP JP09524767A patent/JP2001500101A/ja active Pending
- 1997-01-09 HU HU9901633A patent/HUP9901633A3/hu unknown
- 1997-01-09 CZ CZ982171A patent/CZ217198A3/cs unknown
- 1997-01-09 CA CA002241462A patent/CA2241462A1/en not_active Abandoned
- 1997-01-09 PL PL97328135A patent/PL328135A1/xx unknown
- 1997-01-09 AU AU13671/97A patent/AU1367197A/en not_active Abandoned
- 1997-01-09 EP EP97900199A patent/EP0873119A1/en not_active Withdrawn
- 1997-01-09 BR BR9706966A patent/BR9706966A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-01-09 IL IL12488197A patent/IL124881A0/xx unknown
- 1997-01-09 KR KR1019980705295A patent/KR19990077157A/ko not_active Application Discontinuation
-
1998
- 1998-07-10 NO NO983177A patent/NO983177L/no unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR19990077157A (ko) | 1999-10-25 |
NO983177L (no) | 1998-07-10 |
AU1367197A (en) | 1997-08-01 |
CA2241462A1 (en) | 1997-07-17 |
BR9706966A (pt) | 1999-05-04 |
HUP9901633A2 (hu) | 1999-10-28 |
WO1997025034A1 (en) | 1997-07-17 |
PL328135A1 (en) | 1999-01-18 |
JP2001500101A (ja) | 2001-01-09 |
IL124881A0 (en) | 1999-01-26 |
EP0873119A1 (en) | 1998-10-28 |
HUP9901633A3 (en) | 2000-02-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR101141763B1 (ko) | 체중 증가의 치료 및/또는 억제에 사용하는 약학 조성물 | |
RU2166940C2 (ru) | Способ уменьшения потерь костной ткани, способ лечения остеопороза и применение соединения | |
CZ217198A3 (cs) | Použití L-enantiomeru centochromanu pro výrobu farmaceutického prostředku | |
CZ212297A3 (en) | Use of 3,4-diphenylchromans for preparing a medicament intended for treating or prophylaxis of gynecological diseases | |
CZ217298A3 (cs) | Použití 3,4-difenyl chromanů pro výrobu farm. prostředku | |
JP2000506508A (ja) | 良性前立腺肥大の治療又は予防のための医薬組成物の製造のための3,4―ジフェニルクロマンの使用 | |
EP0873122B1 (en) | Use of 3,4-diphenyl chromans for the manufacture of a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of prostatic carcinoma | |
JP2000506506A (ja) | 皮膚及び/又は粘膜の萎縮症の治療又は予防のための医薬組成物の製造のための3,4―ジフェニルクロマンの使用 | |
RU2166316C2 (ru) | Способ для лечения и предупреждения разрежения кости и остеопороза и соединения для него | |
TW200307553A (en) | Treatment of post-menopausal complaints in breast cancer patients | |
CZ212397A3 (en) | Use of 3,4-diphenylchromans for preparing pharmaceutical preparations for treating or prophylaxis of hyperlipoproteinaemia, hypertriacylglycerolaemia, hyperlipidaemia, hypercholesterolaemia, arteriosclerosis and reduction of blood sedimentation | |
JPH10512270A (ja) | 肥満の治療又は予防のための医薬製剤の製造のための3,4−ジフェニル・クロマンの使用 | |
JP2010100547A (ja) | ホルモン療法の副作用軽減又は予防剤とホルモン療法後における月経困難症の再発抑制又は予防剤 | |
CZ211897A3 (en) | Use of 3,4-diphenylchromans for preparing pharmaceutical preparations used for dilation of vessels | |
CZ212497A3 (en) | Use of 3,4-diphenylchromans for preparing pharmaceutical preparations for treating or prophylaxis of idiopathic or physiological gynecomastia | |
JP2000514441A (ja) | 月経前症候群の1又は複数の症状を抑制するための医薬組成物の製造のための3,4―ジフェニルクロマンの使用 | |
JP2999539B2 (ja) | 白血球減少症の予防・治療剤 | |
RU2162323C1 (ru) | Способ лечения гестоза беременных | |
CN1207037A (zh) | 西替考马l-对映体在制备治疗或预防乳癌药物组合物中的应用 | |
KR20040073572A (ko) | 내인성 에스트로겐의 합성을 예방하는 약물의 투여와관련된 호소 증상의 치료에서의 티볼론 | |
CZ70099A3 (cs) | Transdermální terapeutický systém s estriolem, obsahujícím aktivní přísady | |
KR19980701382A (ko) | 고리포단백혈증, 고트리글리세리드혈증, 고지방혈증 또는 고콜레스테롤혈증, 또는 동맥경화증의 치료 또는 예방용 또는 항응고제 치료용 약학적 조성물의 제조를 위한 3,4-디페닐크로만의 사용 | |
MXPA97005214A (en) | Use of the 3,4-difenil-chromanos for the manufacture of a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of hyperlipoproteinemia, hypertriglyceridemia, hyperlipidemia or hypercholesterolemia or arterioesclerosis or for anti-treatment | |
WO1999048497A1 (en) | USE OF 3,4-DIPHENYLCHROMANS FOR THE MANUFACTURE OF A PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR LOWERING PLASMA LEVELS OF Lp(a) IN A HUMAN OR SUB-HUMAN PRIMATE | |
MXPA97005219A (en) | Use of 3,4-difenil-chromanos for the manufacture of a pharmaceutical composition for the treatment of profilaxis of disorders ginecologi |