CZ217298A3 - Použití 3,4-difenyl chromanů pro výrobu farm. prostředku - Google Patents

Použití 3,4-difenyl chromanů pro výrobu farm. prostředku Download PDF

Info

Publication number
CZ217298A3
CZ217298A3 CZ982172A CZ217298A CZ217298A3 CZ 217298 A3 CZ217298 A3 CZ 217298A3 CZ 982172 A CZ982172 A CZ 982172A CZ 217298 A CZ217298 A CZ 217298A CZ 217298 A3 CZ217298 A3 CZ 217298A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
use according
compound
phenyl
formula
alkoxy
Prior art date
Application number
CZ982172A
Other languages
English (en)
Inventor
Michael Shalmi
Niels Korsgaard
Birgitte Hjort Guldhammer
James Robertson Piggot
Virender Mohan Labroo
Steven Bain
Original Assignee
Novo Nordisk A/S
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Novo Nordisk A/S filed Critical Novo Nordisk A/S
Publication of CZ217298A3 publication Critical patent/CZ217298A3/cs

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/12Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)

Description

Předložený vynález se týká použití sloučenin odvozených od vzorce I pro prevenci a léčení menopauzálních symptomů. Předložený vynález také popisuje farmaceutické prostředky obsahující tyto sloučeniny a způsoby použití těchto sloučenin a jejich farmaceutických prostředků.
Dosavadní stav techniky
Menopauza je definována jako poslední menstruační krvácení u žen. Avšak tento termín se běžně používá jako označení pro dobu přechodu, která provází období mezi roky, kdy je žena schopna reprodukce, až po poslední menstruací. Toto období je také označováno jako peri-menopauza nebo také klimaktérium. V tomto období dochází k postupné, ale progresivní ztrátě funkcí vaječníků a také k řadě endokrinních, somatických a psychologických změn. Střední věk žen v době ukončení menstruačního krvácení je asi 50 až 51 roků. Od té doby, co se ve vyspělých zemích délka života žen přiblížila osmdesáti rokům, průměrně jedna třetina ženského života spadá do období po ztrátě schopnosti reprodukce.
Symptomy, spojené s ubýváním hladiny estrogenu v klimakteriu zahrnují náhlé pocení a pocity horka, bolesti hlavy, závratě, atrofické záněty pochvy, bolesti kloubů, nespavost, apatie, mdloby, svalová slabost, vzrušení a psychologické symptomy jako změny nálady, deprese, problémy s pamětí a koncentrací, podrážděnost a problémy týkající se pohlavních funkcí. Všechny tyto symptomy jsou přímým důsledkem ustávající produkce estrogenu.
φ · · φ
2* · · φφφ φφ · φ · · · · ···· · · · φφφ ·· · · ·Φ · φφ ··
Většinou léčení těchto poruch zahrnuje různé režimy podávání estrogenu s nebo bez současného podávání progestinů. Samotný estrogen v různých kombinacích je často spojen s výskytem nepřijatelných vedlejších účinků. Účinkem progestinů jsou často tolerované deprese a v některých tkáních může dokonce rušit positivní účinek estrogenu. Metody hormonální terapie často mají nepříjemné vedlejší účinky jako časté přibírání na váze, retence vody. Dlouhá terapie je spojená se zvýšeným rizikem výskytu rakoviny endometria. Takže zde existuje potřeba nové látky, která pomůže léčit tyto menopauzální symptomy, ale která bude mít méně vedlejších účinků a která spíše dostane ženu do stabilního stavu po menopauze za kratší dobu, než běžně známé látky.
Centchroman je nesteroidní sloučenina, která vykazuje antiestrogenní aktivitu. V Indii se používá jako orální antikoncepce (např. Salman et al., U.S. Patent Specifícation č.4447622; Sighn et al., Acta Endocrinal (Copenh) 126 (1992), 444450; Grubb,Curr Opin Obstet Gynecol 3 (1991), 491-495; Senkaran et al.,
Contraception 9 (1947), 279-289; Indián Patent Specifícation č. 129187). Centchroman byl také zkoumán jako kancerostatická látka pro léčení pokročilé rakoviny prsu (Misra et al., Int J Cancer 43 (1989), 781-783. Nedávno bylo zjištěno, že racemát centchromanu účinně snižuje koncentraci cholesterolu v séru (S.D. Bain et al., J Min Bon Res 9 (1994), 394).
U.S. patent 5453442 popisuje způsoby, jak u člověka podáváním sloučenin odvozených od vzorce 1 snížit hladinu cholesterolu v séru, jak zastavit proliferaci buněk hladkého svalu a jak zastavit děložní fíbroid a záněty endometria. Mimoto U.S. patent 5280040 popisuje způsoby a farmaceutický prostředek využívající
3,4 diaryl chromany a jejich farmaceuticky přijatelné soli pro léčení řídnutí kostí .V těchto patentech se však vůbec nehovoří o použití těchto látek pro prevenci nebo léčení menopauzálních symptomů. Cílem předloženého vynálezu je poskytnout sloučeniny, které mohou být použity pro efektivní prevenci nebo léčbu menopauzálních symptomy.
ti ti • ti ti • ti
Podstata vynálezu
Bylo překvapivě zjištěno, ža sloučeniny odvozené od vzorce I mohou být, jak je uvedeno v nároku 1, použity pro prevenci a léčbu menopauzálních symptomů. Detailní popis vynálezu
Předložený vynález je částečně založen na zjištění, že 3,4 diarylchroman, centchroman (3,4-trans-2,2-dimethyl-3-fenyl-4-[p-(beta-pyrrolidinoethoxy)fenyl]-7methoxychroman) je Částečně antagonista/agonista estrogenu, má podobné účinky jako estrogen u řady živočišných modelů a dá se použít pro léčení klimakteriálních symptomů bez působení vedlejších účinků, které jsou běžné při léčení estrogenem.
Předložený vynález umožňuje použití sloučenin odvozených od vzorce I nebo jejich farmaceuticky přijatelných solí pro prevenci a léčení menopauzálních symptomů.
R5
íi i R< l) (I)
\ li · i—R3 R1 °
U vzorce I jsou R1, R4 a R5 jednotlivě vodík, hydroxyskupina, halogen,
trifluormethyl, Ciy,alkyl, Ci^ alkoxy nebo (terciální amino)(C].6 alkoxy); a R2 a R3 jsou jednotlivě vodík nebo Ci^ alkyl. Zde uvedený termín Ci^ alkyl zahrnuje přímé a větvené řetězce alkylových radikálů složených z 1 až 6-ti uhlíkových atomů, jako methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, terciální butyl, n-pentyl, • · · · · · • · ·· · • · · · · · · · · · sekundární pentyl, n-hexyl, 2-ethylbutyl, 2,3-dimethylbutyl atd. Termín Cp 6alkoxy zalimuje přímé a větvené řetězce alkoxy radikálů složených z 1 až 6-ti uhlíkových atomů jako methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, n-butoxy, terciální butoxy, n-pentoxy, sekundární pentoxy, 2-ethylbutoxy, 2,3-dimethylbutoxy atd. Halogen zahrnuje chlor, fluor, brom a jod. Zde použitý termín (terciální amino)(C]-6) je některá Cj.6 skupina, která je substituována terciálním amino radikálem. Terciální amino radikál může být nějaký N,N-dialkylamín jako N,Ndimethylamino, N,N-diethylamino, Ν,Ν-dipropylamino a Ν,Ν-dibutylamino nebo nějaký polymethylenimin např. piperidin, pyrrolidin, morfolin nebo Nmethylpiperazin .Preferovány jsou sloučeniny, u kterých R 1je alkoxy; R2 a R3 alkyl, zvláště methyl; R4 je vodík; a R5 je (terciální amino)(C)_6 alkoxy) polymethyleniminového typu. Obzvláště preferovanou sloučeninou je ta , u které R1 vážící se v pozici 7 je Ci^alkoxy zejména methoxy, R2 i R3 methyl, R4 je vodík a R5 vážící se v pozici 4 je (terciální amino)(C].6 alkoxy) radikál jako 2(pyrrolidin-l-yl)ethoxy, který odpovídá vzorci II.
Vynález zahrnuje všechny farmaceuticky přijatelné soli sloučenin odvozených od vzorce I.
Je lepší používat deriváty vzorce I v konfigurací trans. Tyto sloučeniny mohou být používány bud’ jako racemické směsi, nebo jako izolované d- či 1- enantiomery. Preferovány jsou však trans-l-enantiomery.
Pro použití v rámci předloženého vynálezu je obzvláště preferován centchroman, který odpovídá vzorci IV.
Přestože je zde ukázán pouze jeden enantiomer, vzorec I V představuje konfiguraci trans 3- a 4-fenylových skupin a zahrnuty jsou i d- i 1-enantiomery, či jejich racemická směs.
3,4-diarylchromany se připravují podle známých metod jako jsou ty popsané v
U.S. Patent Specifícatoion č. 3340276 -Camey et al.; U.S Patent Specifícation Č.3822287-Bolger a Ray et al.; J Med Chem 19 (1976), 276-279. Přeměna cisisomerů na konformaci trans přesmykem katalýzo váným organokovovými basemi je popsána v U.S.Patent Specifícation č.3822287. Příprava opticky aktivních d- a 1enantiomerů je popsána v Salman et al.; U.S.Patent Specifícation ě. 4447622. Jedná se o vytvoření opticky aktivní kyselé soli, z které se alkalickou hydrolýzou vyrábí požadovaný enantiomer. Jestliže R2 a R3 se liší a R3 a R4 se také liší, má vzorec I celkem osm optických izomerů.
Podle předloženého vynálezu mohou být 3,4-diarylchromany připravovány ve formě fannaceuticky přijatelných solí, zejména solí vzniklých po přidání kyselin a to jak kyselin organických tak anorganických. Například to mohou být soli organických kyselin jako jsou kyselina mravenčí, fumarová, octová, propionová, glykolová, mléčná, pyrohroznová či kyselina šťavelová, jantarová, jablečná, vinná, • · • · · • · ·· • · · • · · ·· ·· ·· 99 • 9 9 9 • 9 99 • 99 9 9 9
9 9
99 citrónová, banzoová, salicylová atd. Mezi vhodné soli anorganických kyselin patří soli kyseliny chlorovodíkové, bromovodíkové, sírové, fosforečné atd. Tyto soli se dají získat jako přímý produkt syntézy obou sloučenin, nebo se báze může rozpustit ve vhodném rozpouštědle, které obsahuje příslušnou kyselinu, a sůl se potom dá izolovat odpařováním nebo jiným způsobem, který oddělí sůl od rozpouštědla.
3,4-diarylchromany odvozené od vzorce I a jejich soli se dají využít v lidské i veterinární medicíně, například pro léčení pacientů, kteří trpí menopauzálními symptomy. Pro použití v rámci předloženého vynálezu jsou 3,4-diarylchromany odvozené od vzorce I a jejich farmaceuticky přijatelné soli připravovány s farmaceuticky přijatelným nosičem, se kterým pak poskytují lék , který se může podávat orálně, nasálně, rektálně, subdermálně, intradennálne, transdermálně a parentálně podle konvenčních metod. Lék může dále také obsahovat jeden nebo více puífů, ředidel, plnidel, konzervačních látek , emulgátorů, vehikulů atd. Může být připraven v různých formách jako např. kapaliny, prášky, emulze, lipozómy, čípky, dermální implantáty, transdermální náplasti, řízené uvolňování, tablety atd. Odborník ve stavu techniky může připravit látky odvozené od vzorce I příslušným způsobem a ve shodě s obvyklými metodami jako jsou ty popsané v Remingtorís Pharmaceutical Sciences, Gennaro, ed., Mack Publishing Co., Easton, PA, 1990.
Preferováno je orální podávám. Tak například aktivní sloučenina odvozená od vzorce I se připraví ve formě vhodné pro orální podávání, jako je tableta nebo kapsle. Většinou je to nějaká farmaceuticky přijatelná sůl sloučeniny odvozené od vzorce I spojená s nějakým nosičem, která je upravena do formy tablety. Mezi vhodné nosiče z tohoto pohledu patří škrob, cukry, fosforečnan vápenatý, stearan vápenatý, stearan hořečnatý atd. Tyto prostředky mohou dále obsahovat jednu nebo více přídavných látek jako zvlčovadla, emulgátory, konzervační přísady , stabilizátory, barvicí přísady atd.
Farmaceutický prostředek obsahující sloučeniny odvozené od vzorce I může být podáván jednou nebo vícekrát denně nebo týdně. Za efektivní množství • · 0 0 0 0
00 • 0 0
00 ··· · ·
0 0
0 0 0
0 0 0 · • 0 00 0 • 0 0 0 0 0 · 0 · 0
00 farmaceutického prostředku se bere takové množství, které má klinicky signifikantní účinek proti menopauzálním symptomům. Toto množství záleží Částečně na konkrétních podmínkách léčby jako je věk, hmotnost a zdravotní stav pacienta a další faktory zřejmé pro odborníka ve stavu techniky. Běžná denní dávka sloučenin předloženého vynálezu se pohybuje v rozsahu mezi asi 0,001 a 75 mg/kg tělesné hmotnosti pacienta.
Farmaceutický prostředek obsahující sloučeninu odvozenou od vzorce I může být podáván po dávkách jednou nebo vícekrát denně nebo týdně. Alternativou k tomu jsou přípravky řízeného uvolňování vhodné pro dermální implantaci. Implantáty se vyrábějí, protože se tak získají aktivní látky na potřebně dlouhou dobu, která může být až několik let. Přípravky řízeného uvolňování jsou popsány např. v J Pharm Sci 73 (1964), 1294-1297, 1984 ,Sanders et al.; U.S.Patent Spec. ě. 4210644.
Následující příklady jsou zde uvedeny pouze pro ilustraci.
Příklady preferovaných sloučenin odvozených od vzorce I jsou centchroman jako racemická směs a jako izolované 1-centchroman a d-centchroman enantiomery. Preferovanou sloučeninou je dále 3,4-trans-2,2-dimethyl-3-fenyl-4-[4-(2(pyrrolidin-l-yl)ethoxy)fenyl]-7-hydroxychroman. Ještě více preferovanou sloučeninou je l-centchroman(l-3,4-trans-2,2-dimethyl-3-fenyl-4-[4-(2-(pyrrolidin-l yl)ethoxy)fenyl]-7 -methoxy chroman).
Příklady farmaceuticky přijatelných solí kyselin jsou soli netoxických kyselin. Buď soli anorganických kyselin jako kyselina chlorovodíková, sírová a fosforečná, nebo kyselin organických jako kyselina mravenčí, fumarová, octová, propionová, jantarová, glukonová, mléčná, citrónová, askorbová, benzoová, embonová, methansulfonová a jablečná.
Předložený vynález bude ilustrován následujícími příklady, které však nejsou limitující. Základní rysy uvedené v předcházejícím popisu a v následujících ·· *··· příkladech mohou být jednotlivě nebo současně materiálem pro realizaci vynálezu v různých formách.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1: test až 20 žen ve věku od 45-50 let bylo vybráno jako testovaná skupina. Ženy měly alespoň jeden z příznaků přicházející menopauzy. Sloučenina vynálezu byla podávána v dávce 0,001- 75 mg na kg tělesné hmotnosti pacienta na den. Byla sledována frekvence vasomotóriekých symptomů společně se změnami na monitorujících systémech - Green Scale nebo Kupperman Indeks. Dávkování sloučeniny vynálezu pokračovalo po dobu čtyř týdnů.
Příklad 2: test
Byl proveden stejný test jako v příkladu 1, ale doba podávání byla 3 měsíce.
Příklad 3: test
Tento test probíhal jako v příkladu 1, avšak doba podávám léku byla 6 měsíců. Aktivita, která je definovaná u pacienta jako úplné vymizení jednoho nebo více příznaků, jako jejich zmírnění či nižší výskyt nebo rychlejší přechod do menopauzálního stavu, ve všech výše uvedených pokusech indikuje, že sloučeniny vynálezu se dají využít pro léčení menopauzálních symptomů.
• · * »

Claims (19)

  1. NÁROKY
    1. Použití 3,4-diarylchromanů odvozených od vzorce I kde R1, R4 a R5 jsou jednotlivě vodík, hydroxyskupina, halogen trifluormethyl, Ci_6 alkyl, C]_6 alkoxy nebo (terciální amino)(ci_6 alkoxy); a R2 a R3 jsou jednotlivě vodík nebo Ci-6 alkyl, nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli v kombinaci s nějakým farmaceuticky přijatelným nosičem pro výrobu farmaceutického prostředku pro prevenci a léčení menopauzálních symptomů.
  2. 2. Použití podle nároku 1, kde R1 je Cj_6 alkoxy, R2 a R3 Cpe alkyl, R4 je vodík a R5 je (terciální amino)(Ci-6 alkoxy).
  3. 3. Použití podle nároku 1 nebo 2, kde R1 je methoxy.
  4. 4. Použití podle kteréhokoliv z nároků 1-3, kde R2 je methyl.
  5. 5. Použití podlo kteréhokoliv z nároků 1 - 4, kde R3 je methyl.
  6. 6. Použití podle kteréhokoliv z nároků 1 - 5, kde R4 je vodík.
  7. 7. Použití podle kteréhokoliv z nároků 1 - 6, kde R5 je skupina, odpovídající vzorci II, uvedenému níže:
    ·· ··. ···:
    ίο • · 4 • ·· • 9 <
    9 9 «
    99 99 • 9 ♦ 9 • · 99 •99 9 9 • f · ·· ·| (II)
  8. 8. Použití podle kteréhokoliv z nároků 1 - 7, kde tato sloučenina je isolovaný dnebo 1-enantiomer.
  9. 9. Použití podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, kde tato sloučenina odpovídá vzorci III, uvedenému níže:
    kdeR1, R2, R3, R4 a R5 odpovídají nároku 1.
    ÍO. Použití podle kteréhokoliv z předcházejících nárokům, kde tato sloučenina je
    3,4-trans-2,2-dimethyl-3-fenyl-4-[4-(2-(pyrrolidin-yl)ethoxy)fenyl]7hydroxychroman.
  10. 11. Použití podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, kde tato sloučenina je isolovaný 1-enantiomer.
    • · · ·
  11. 12. Použití podle nároku 1, kde tato sloučenina je centchroman 3,4-trans-2,2dimethyl-3-fenyl-4-[4-(2-(pyrrolidin-l-yl)ethoxy)fenyl]-7-methoxycliroman, který má vzorec IV, uvedený níže.
  12. 13. Použití podle nároku 12, kde tato sloučenina je isolovaný 1-enantiomer 3,4trans-2,2-dimethyl-3-fenyl-4-[4-(2-(pyrrolidin-l-yl)ethoxy)fenyl]-7-methoxycliromanu.
  13. 14. Použití podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, kde tato sloučenina je ve vhodné formě pro orální podávání.
  14. 15. Použití podle kteréhokoliv předcházejících nároků, kde se tato sloučenina podává v dávce v rozsahu od 0,001 - 75 mg/kg tělesné hmotnosti pacienta na den.
  15. 16. Použití podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, kde se tato sloučenina podává jednou nebo vícekrát denně nebo týdně.
  16. 17. Použití podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, kde tato sloučenina je ve formě dermálního implantátu.
  17. 18. Způsob léčení a prevence menopauzálních symptomů, vyznačující se tím, ž e se pacientovi podává klinicky efektivní množství sloučeniny, odvozené od vzorce I, uvedené v kterémkoliv z předcházejících nároků, nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli, v dostačujícím množství pro léčeťií nebo prevenci menopauzálních symptomů.
  18. 19. Způsob léčení a prevence menopauzálních symptomů, vyznačující se t í m , ž e se pacientovi, který potřebuje tuto léčbu podává klinicky efektivní množství sloučenin a fannaceuticky přijatelných prostředků, podle předcházejících nároků.
  19. 20. Jakýkoliv nový prvek, nebo kombinace prvků zde popsaných.
CZ982172A 1996-01-11 1997-01-09 Použití 3,4-difenyl chromanů pro výrobu farm. prostředku CZ217298A3 (cs)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US983496P 1996-01-11 1996-01-11
US67826196A 1996-07-11 1996-07-11

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ217298A3 true CZ217298A3 (cs) 1999-01-13

Family

ID=26679921

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ982172A CZ217298A3 (cs) 1996-01-11 1997-01-09 Použití 3,4-difenyl chromanů pro výrobu farm. prostředku

Country Status (12)

Country Link
EP (1) EP0873120A1 (cs)
JP (1) JP2000506505A (cs)
KR (1) KR19990077156A (cs)
AU (1) AU1367297A (cs)
BR (1) BR9706967A (cs)
CA (1) CA2241623A1 (cs)
CZ (1) CZ217298A3 (cs)
HU (1) HUP9902683A3 (cs)
IL (1) IL124882A0 (cs)
NO (1) NO983178L (cs)
PL (1) PL327831A1 (cs)
WO (1) WO1997025035A1 (cs)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6465445B1 (en) 1998-06-11 2002-10-15 Endorecherche, Inc. Medical uses of a selective estrogen receptor modulator in combination with sex steroid precursors
US7005428B1 (en) 1998-06-11 2006-02-28 Endorecherche, Inc. Medical uses of a selective estrogen receptor modulator in combination with sex steroid precursors
DK1246814T3 (da) * 1999-12-30 2005-05-30 Signal Pharm Llc Forbindelser og fremgangsmåder til modulation af östrogenreceptorer
US8080675B2 (en) 2004-09-21 2011-12-20 Marshall Edwards, Inc. Chroman derivatives, medicaments and use in therapy
ATE532777T1 (de) 2004-09-21 2011-11-15 Marshall Edwards Inc Substituierte chromanderivate, medikamente und anwendungen in der therapie
WO2006042409A1 (en) 2004-10-20 2006-04-27 Endorecherche, Inc. Sex steroid precursors alone or in combination with a selective estrogen receptor modulator and/or with estrogens and/or a type 5 cgmp phosphodiesterase inhibitor for the prevention and treatment of vaginal dryness and sexual dysfunction in postmenopausal women
US8268806B2 (en) 2007-08-10 2012-09-18 Endorecherche, Inc. Pharmaceutical compositions
JP5558358B2 (ja) 2007-10-16 2014-07-23 レプロス セラピューティクス インコーポレイティド メタボリック症候群用のtrans−クロミフェン
US20100317635A1 (en) 2009-06-16 2010-12-16 Endorecherche, Inc. Treatment of hot flushes, vasomotor symptoms, and night sweats with sex steroid precursors in combination with selective estrogen receptor modulators
KR20130031339A (ko) 2010-06-16 2013-03-28 앙도르쉐르슈 인코포레이티드 에스트로겐-관련 질병의 치료 또는 예방 방법
JP6013349B2 (ja) 2010-11-01 2016-10-25 メイ ファーマ, インク.Mei Pharma, Inc. 癌の処置のためのイソフラボノイド化合物および方法
CA2865234A1 (en) 2012-02-29 2013-09-06 Repros Therapeutics Inc. Combination therapy for treating androgen deficiency
AU2015213484B2 (en) 2014-02-07 2015-11-05 Kazia Therapeutics Limited Functionalised benzopyran compounds and use thereof
US9744177B2 (en) 2014-03-10 2017-08-29 Endorecherche, Inc. Treatment of male androgen deficiency symptoms or diseases with sex steroid precursor combined with SERM
ES2877712T3 (es) 2015-02-02 2021-11-17 Mei Pharma Inc Terapias combinadas para su uso en el tratamiento del cáncer de mama
AU2016352592B2 (en) 2015-11-10 2023-04-27 Paracrine Therapeutics Ab Treatment of ER-negative breast cancer with an PDGF-CC inhibitor and an anti estrogen

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4729999A (en) * 1984-10-12 1988-03-08 Bcm Technologies Antiestrogen therapy for symptoms of estrogen deficiency

Also Published As

Publication number Publication date
PL327831A1 (en) 1999-01-04
EP0873120A1 (en) 1998-10-28
NO983178L (no) 1998-07-10
HUP9902683A3 (en) 2001-08-28
KR19990077156A (ko) 1999-10-25
HUP9902683A2 (hu) 2001-04-28
CA2241623A1 (en) 1997-07-17
WO1997025035A1 (en) 1997-07-17
IL124882A0 (en) 1999-01-26
JP2000506505A (ja) 2000-05-30
AU1367297A (en) 1997-08-01
BR9706967A (pt) 1999-05-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ217298A3 (cs) Použití 3,4-difenyl chromanů pro výrobu farm. prostředku
CA2522761C (en) Folic acid-containing pharmaceutical compositions, and related methods and delivery systems
KR101141763B1 (ko) 체중 증가의 치료 및/또는 억제에 사용하는 약학 조성물
HU221589B (hu) Emlő- és méhrák kezelésére alkalmas kombinációs gyógyszerkészítmény és eljárás előállítására
CZ232095A3 (en) 3,4-diarylchromates and pharmaceutical composition containing thereof
JP2003520817A (ja) エストロゲンと組み合わせた選択的エストロゲン受容体モジュレータ
CA2394165A1 (en) Drospirenone for hormone replacement therapy
AU693628B2 (en) Use of 3,4-diphenylchromans
US5747059A (en) Atrophy of skin/mucous membrane
EP0873122B1 (en) Use of 3,4-diphenyl chromans for the manufacture of a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of prostatic carcinoma
JP2000506508A (ja) 良性前立腺肥大の治療又は予防のための医薬組成物の製造のための3,4―ジフェニルクロマンの使用
KR20010015918A (ko) 안면홍조를 감소시키기 위한 플루옥세틴 히드로클로라이드
CZ217198A3 (cs) Použití L-enantiomeru centochromanu pro výrobu farmaceutického prostředku
JPH06509072A (ja) 化学療法により誘発される脱毛の予防および治療法
CZ212397A3 (en) Use of 3,4-diphenylchromans for preparing pharmaceutical preparations for treating or prophylaxis of hyperlipoproteinaemia, hypertriacylglycerolaemia, hyperlipidaemia, hypercholesterolaemia, arteriosclerosis and reduction of blood sedimentation
CZ212497A3 (en) Use of 3,4-diphenylchromans for preparing pharmaceutical preparations for treating or prophylaxis of idiopathic or physiological gynecomastia
JP2000514441A (ja) 月経前症候群の1又は複数の症状を抑制するための医薬組成物の製造のための3,4―ジフェニルクロマンの使用
CZ211897A3 (en) Use of 3,4-diphenylchromans for preparing pharmaceutical preparations used for dilation of vessels
WO1998034608A1 (en) Methods for treatment or prophylaxis of menopausal symptoms
MXPA97005219A (en) Use of 3,4-difenil-chromanos for the manufacture of a pharmaceutical composition for the treatment of profilaxis of disorders ginecologi
KR19980701383A (ko) 부인병 질환의 치료 또는 예방용 약학적 조성물의 제조를 위한 3,4-디페닐크로만의 사용(use of 3,4-diphenyl chromans for the manufacture of a pharmaceutical composition for the treatment of prophylaxis of idiopathic or physiologic gynaecomastia)
MXPA97005218A (es) Uso de los 3,4-difenil-cromanos para la fabricacion de una composicion farmaceutica para el tratamiento o profilaxis de ginecomastia idiopatica o fisiologica