CZ2020210A3 - Léková forma s obsahem chininu a jeho solí pro perorální aplikaci - Google Patents

Abstract

Léková forma s obsahem chininu a jeho solí pro perorální aplikaci, kde hmotnost chininu nebo jeho solí je v jedné perorální lékové formě v rozsahu od 5 do 250 mg, zbytek je plnivo, pojivo a další přísady, pro antivirový účinek na HSV 1, HSV 2 a cytomegalovirus. Chinin je ve formě base nebo solí s kyselinou vybranou ze skupiny chlorovodíková, sírová, fosforečná a jantarová. Jako plnivo jsou látky na basi vybrané ze skupiny škrob, celulosa, manitol, glukosa a sacharóza. Jako pojivo jsou látky ze skupiny želatina, kyselina alginová, polysacharidová kyselina, roztoky akrylátů a methakrylátů. Léková forma je ve formě vybrané ze skupiny tablety, tobolky, kapsle, injekce a infuzní roztoky.

Description

Léková forma s obsahem chininu a jeho solí pro perorální aplikaci

Oblast techniky

Vynález se týká farmaceutických přípravků pro perorální aplikaci s obsahem chininu a jeho solí, mající antivirový účinek, zejména na viry typu HSV I a HSVII a cytomegaloviru

Dosavadní stav techniky

Známá biologická aktivita chininových alkaloidů zahrnuje účinky antipyretické, analgetické, schizontocidní efekt interferencí s DNA na Plasmodium falciparum, ovale, malariae, antiprotozoální efekt, antagonistické účinky na prostaglandiny, profylaktické účinky na influensu (Martindale, J.E.F.Reynolds, 1982, The Pharmaceutical Press, London, str. 394-407; Collins et al., Lancet, 1976, 2, str. 810; P.Hall et al., Br. Med. L, 1975, 2, str. 15; Negwer M., Vol. II, Organicchemical drugs and their synonyms, 1987, str. 1003-1004, Akademie - Verlag Berlin.)

Je známé jejich použití perorální, intravenosní a intramuskulámí na léčení malárie a protozoálních infekcí. Dále je známé jejich profylaktické použití u chřipky a dalších infekcí pro jejich antipyretické a analgetické účinky, použití jako tonikum v nápojích a jako složka v opalovacích krémech, kde působí jako ochranný filtr proti UV záření.

V současné době se k léčbě virových onemocnění používají antibiotika (M. Ohno a kol., Ullman's Encyclopedia of Industrial Chemistry, Vol. A2, str. 467-557, fifth completely revised edition, VCH Verlagsgesellschaft G.m.b.H., Weinheim, 1985), nukleosidy (B. Melichar a kol. Chemická léčiva, str. 786, 3. vydání, Avicenum, Zdravotnické nakladatelství, Praha 1987), chemoterapeutika, například iodoxiuridin, cytozinarabinosid, kyselina fosfooctová a další, imunostimulancia, například levamisol, interferon a další, vakcinace, například preparáty obchodního označení Lupidon H a Lupidon G a další látky, například acyclovirum, azidothymidin a další, u kterých není jasně prokázán jejich účinek proti virům.

Podstata vynálezu

Stávající nedostatky jsou do značné míry odstraněny lékovou formou s obsahem chininu a jeho solí pro perorální aplikaci, která má antivirový účinek zejména na HSV 1, HSV 2 a cytomegalovirus. Hmotnost chininu nebo jeho solí je v jedné perorální lékové formě v rozsahu od 5 do 250 mg.

Chinin se s výhodou použije ve formě base nebo solí s kyselinou chlorovodíkovou, sírovou, fosforečnou, jantarovou.

Jako plnivo se ve výhodném provedení požijí látky na basi škrobu, celulosy, manitolu, glukosy, sacharózy a jako pojivo se použije želatina, kyselina alginová, polysacharidové kyseliny, roztoky akrylátů a methakrylátů

Jako látky zvyšující rozpad se použije škrob nebo jeho deriváty, celulosa, bentonit, kyselina alginová a jako kluzné látky se použijí například talek, aerosil, kukuřičný škrob. Jako antiadhesiva se s výhodou použije například stearát, vosky, polyethylenglykol.

Léková forma může být ve formě tablet, tobolek, kapslí a dalších. Dále může být i ve formě injekcí nebo infuzních roztoků.

- 1 CZ 2020- 210 A3

Účinná látka chinin a jeho farmaceuticky přijatelné soli jako je chinin sulfát a chinin chlorid soli podle vynálezu při testech in vitro na tkáňových kulturách lidských embryonálních fibroblastů (LEP), lidských nádorových buňkách dělohy (Hela) a králičích embryonálních fibroblastech (REF) byly testovány na virech typu herpes simplex 1, herpes simplex 2, cytomegaloviru v rozmezí koncentrací 1.10“³ až 1.10“⁵. Byly provedené různé způsoby aplikace chininu a jeho farmaceuticky přijatelných solí jako chinin sulfátu, chinin chloridu, například přidání chininu ve formě roztoku o různých koncentracích k samotné tkáňové kultuře a teprve potom přidání viru, aplikace roztoku chininu o různých koncentracích k samotné tkáňové kultuře a teprve potom přidání viru, aplikace roztoku chininu v různých koncentracích na samotný virus a potom teprve jeho přenesení na tkáňovou kulturu v různých časových intervalech, použití různých kmenů HSV I, HSV II a cytomegaloviru. Důvodem těchto pokusů bylo stanovení vlivu chininu a jeho solí v různých koncentracích na viry. Opakované pokusy potvrdily, že chinin a jeho soli v koncentracích 0,1 až 0,6 hmot.% ve farmaceutickém přípravku podle vynálezu zabránily virům v koncentracích 1.10^-3 až 1.10“⁵ vytvořit cytopatický efekt na tkáňových kulturách LEP, Hela a REF in vitro a to i při adsorpci viru po dobu 2 hodin proti kontrole titrace viru. Účinek stejných koncentrací chininu a jeho solí na HSV I a HSV II in vitro se projevuje při vyšších koncentracích viru 10¹ a 10^-2 výrazným zmírněním a časovým opožděním tvorby cytopatického efektu na stejných tkáňových kulturách oproti kontrolám.

Tyto výsledky byly potvrzený opakovaně i při použití farmaceutických přípravků podle vynálezu in vivo.

Byly použity u často recidivujících kožních afekcí způsobených HSV I a HSV II, kde byly recidivy 2 až 6 krát za 1 měsíc. Byly použité lékové formy podle vynálezu s obsahem chininu nebo jeho solí.

Denní dávka pro perorální podání byla v rozmezí 20 až 500 mg, rozdělená na dvě až čtyři dílčí dávky v pravidelných časových intervalech.

Afekce vymizely během dvou až čtyř dnů a remise se pohybovaly v rozsahu minimálně tři a více měsíců.

Předmětem vynálezu jsou perorální lékové formy s obsahem chininu a jeho farmaceuticky přijatelných solí jako je chinin sulfát a chinin chlorid pro perorální aplikaci s antivirovým účinkem a možným účinkem na některé typy carcinomů, jejichž podstata spočívá v tom, že jako účinnou látku obsahuje 5 miligramů až 100 miligramů chininu nebo jeho solí v jedné perorální lékové formě například tabletě, želatinové tobolce, potahované tabletě, kapsli a dalších jiných periorálních lékových formách. Je možné použití i v jiných lékových formách například injekcích a infuzích.

Chinin se používá ve formě solí s kyselinou chlorovodíkovou, sírovou, fosforečnou, filmařovou, jantarovou. Dále obsahují 30 až 50 hmot.% plniva, 30 až 60 hmot. % pojiv, 5 až 20 hmot.% přidatných látek, 1 až 10 hmot.% kluzných látek, 0,25 až 2 hmot.% antiadhesiva, případně laky, barviva a leštiva v rozsahu 0,001 až 1 hmot.%, popřípadě filmotvomé látky.

Jako plnivo je možné použít škrobové deriváty, celulosu, laktosu, manitol, glukosu, sacharosu apod.

Jako pojivo je možné použít želatinu, macrogol, škrobové deriváty, roztoky akrylátů a methakrylátů a další.

Jako přidané látky je možné použít škrob a jeho modifikace, bentonit, kyselina alginová a další.

Jako kluzné látky je možné použít talek, aerosil, kukuřičný škrob a další.

Jako antiadhesiva je možné použít stearát, vosky, polyethylenglykol a další.

-2 CZ 2020- 210 A3

Volba pojiv a dalších přísad záleží na tom, zda jde o formu tablet, tobolek, kapslí apod.

Příklady uskutečnění vynálezu

Příklady složení farmaceutických přípravků s obsahem chininu a jeho solí pro perorální použití jsou uvedeny v následujících příkladech, které jsou pouze ilustrativní a žádným způsobem neomezují rozsah předmětu vynálezu.

Příklad 1 gramů chinin sulfátu, 0,3 gramy mléčného škrobu, 5 gramů předželírovaného škrobu se zhomogenizuje a pro vlhčí 35 gramy demineralizované vody. Vlhká masa se granuluje a suší při 70 °C. Suchý granulát se proseje a přidá sek němu 15 gramů kukuřičného škrobu 10 gramů mastku a zbytek do 100 gramů stearanu vápenatého. Z tabletoviny se lisují tablety o hmotnosti 300 mg.

Příklad 2

Směs o složení 20 gramů chinin chloridu, 56 gramů laktozy, 20 gramů škrobu, 2 gramů talku a 2 gramů oleanu sodného byla zpracována postupem podle lékopisu a zpracována na tvrdé želatinové tobolky.

Příklad 3

Směs o složení 20 gramů chinin sulfátu, 56 gramů laktosy, 20 gramů škrobu, 2 gramů talku a 2 gramů oleanu sodného byla zpracována postupem podle lékopisu na tvrdé želatinové tobolky.

Průmyslová využitelnost

Léková forma podle tohoto vynálezu nalezne uplatnění ve zdravotnictví.

Claims (8)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Léková forma s obsahem chininu a jeho solí pro perorální aplikaci, vyznačující se tím, že hmotnost chininu nebo jeho solí je v jedné perorální lékové formě v rozsahu od 5 do 250 mg, zbytek je plnivo, pojivo a další přísady, pro antivirový účinek na HSV 1, HSV 2 a cytomegalovirus.
2. 2. Léková forma podle nároku 1, vyznačující se tím, že chinin je ve formě base nebo solí s kyselinou vybranou ze skupiny chlorovodíková, sírová, fosforečná a jantarová.
3. 3. Léková forma podle nárok 1 nebo 2, vyznačující se tím, že jako plnivo jsou látky na basi vybrané ze skupiny škrob, celulosa, manitol, glukosa a sacharóza.
4. 4. Léková forma podle kteréhokoli z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že jako pojivo jsou látky ze skupiny želatina, kyselina alginová, polysacharidová kyselina, roztoky akrylátů a methakrylátů.
5. 5. Léková forma podle kteréhokoli z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že obsahuje látky zvyšující rozpad vybrané ze skupiny škrob a/nebo jeho deriváty, celulosa, bentonit a kyselina alginová.
6. 6. Léková forma podle kteréhokoli z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že obsahuje kluzné látky vybrané ze skupiny talek, aerosil a kukuřičný škrob.
7. 7. Léková forma podle kteréhokoli z nároků 1 až 6, vyznačující se tím, že obsahuje antiadhesiva vybraní ze skupiny stearát, vosky, polyethylenglykol.
8. 8. Léková forma podle kteréhokoli z nároků 1 až 7, vyznačující se tím, že je ve formě vybrané ze skupiny tablety, tobolky, kapsle, injekce a infúzní roztoky.