CZ2019219A3 - Způsob přípravy 6-amino-2,3-difluorbenzonitrilu - Google Patents
Způsob přípravy 6-amino-2,3-difluorbenzonitrilu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2019219A3 CZ2019219A3 CZ2019-219A CZ2019219A CZ2019219A3 CZ 2019219 A3 CZ2019219 A3 CZ 2019219A3 CZ 2019219 A CZ2019219 A CZ 2019219A CZ 2019219 A3 CZ2019219 A3 CZ 2019219A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- amino
- difluorobenzonitrile
- solution
- nitrobenzonitrile
- difluoro
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- JUQWDMPPFGZLIY-UHFFFAOYSA-N 6-amino-2,3-difluorobenzonitrile Chemical compound Nc1ccc(F)c(F)c1C#N JUQWDMPPFGZLIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 16
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 15
- ZQODJFMGXOQZOC-UHFFFAOYSA-N 2,3-difluoro-6-nitrobenzonitrile Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(F)C(F)=C1C#N ZQODJFMGXOQZOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 claims abstract description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 7
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 claims description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N (1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl) heptanoate Chemical compound C1CC2CC(=O)C=C(C)C2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCC)C1(C)CC2 TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZYDGHQSJZAFMLU-UHFFFAOYSA-N 2,6-dinitrobenzonitrile Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1C#N ZYDGHQSJZAFMLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XECNWQDRTCQPKC-UHFFFAOYSA-N 2-methylsulfanyl-6-nitrobenzonitrile Chemical compound CSC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1C#N XECNWQDRTCQPKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N cyclohexene Chemical compound C1CCC=CC1 HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000001119 stannous chloride Substances 0.000 description 2
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZMZBLMYASOCDB-UHFFFAOYSA-N 2-amino-6-methylsulfanylbenzonitrile Chemical compound CSC1=CC=CC(N)=C1C#N RZMZBLMYASOCDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEEQTCIVZQOKMJ-UHFFFAOYSA-N 2-amino-6-nitrobenzonitrile Chemical compound NC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1C#N FEEQTCIVZQOKMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOTPDHNZLRJZOO-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-6-nitrobenzonitrile Chemical compound CC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1C#N BOTPDHNZLRJZOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQKFXEWYVLTPRN-UHFFFAOYSA-N 2-nitro-3-phenylmethoxybenzonitrile Chemical compound C1=CC=C(C#N)C([N+](=O)[O-])=C1OCC1=CC=CC=C1 RQKFXEWYVLTPRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000007660 quinolones Chemical class 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/30—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of nitrogen-to-oxygen or nitrogen-to-nitrogen bonds
- C07C209/32—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of nitrogen-to-oxygen or nitrogen-to-nitrogen bonds by reduction of nitro groups
- C07C209/325—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of nitrogen-to-oxygen or nitrogen-to-nitrogen bonds by reduction of nitro groups reduction by other means than indicated in C07C209/34 or C07C209/36
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Způsob přípravy 6-amino-2,3-difluorbenzonitrilu vzorce I z 2,3-difluor-6-nitrobenzonitrilu, který se podrobí reakci ve vodném roztoku kyseliny octové o koncentraci v rozmezí 95 až 99 % s práškovým železem, následně je ze suspenze odstraněna tuhá fáze a ze získané kapalné fáze je oddestilováno rozpouštědlo za vzniku odparku, který je rozpuštěn v methanolu, načež je získaný roztok smíchán s vodným roztokem kyseliny chlorovodíkové o koncentraci 3 až 10 % a vzniklá sraženina 6-amino-2,3-difluorbenzonitrilu je izolována a vysušena.
Description
Oblast techniky
Předkládaný vynález spadá do oblasti organické chemie a týká se způsobu přípravy 6-amino-2,3difluorbenzonitrilu.
Dosavadní stav techniky
Je známo široké spektrum metod redukce nitrosloučenin na aminy. V publikaci Harris, N. V., Smith, Ch., Bowden, K., J. Med. Chem., 1990, 33, 434-444 je popsána redukce 2,6dinitrobenzonitrilu na 2-amino-6-nitrobenzonitril železem v prostředí kyseliny chlorovodíkové, kdy je koncentrovaná kyselina chlorovodíková přidávána za míchání do roztoku 2,6dinitrobenzonitrilu ve směsi methanolu a dioxanu při refluxu a následně je vmícháváno pevné železo takovou rychlostí, aby byl reflux udržován. Po přidání veškerého železa je směs za stálého míchání refluxována ještě 30 minut, následně je odpařeno rozpouštědlo a zbytek je protřepáván s vodou a vysušen. Následně je surový produkt čištěn sloupcovou chromatografri. Celkový výtěžek je 71%. Redukce železem v kyselině chlorovodíkové v přítomnosti rozpouštědel je značně komplikovaná, vyžaduje další přídavná zařízení nutná k odstranění rozpouštědel a hlavně způsob izolace produktu sloupcovou chromatografri je zcela nevhodný pro použití ve větším množství, tedy v průmyslovém měřítku. V téže publikaci je rovněž uveden způsob redukce 2-nitro-6(methylthio)benzonitrilu na 2-amino-6-(methylthio)benzonitril chloridem cínatým v prostředí kyseliny chlorovodíkové v suspenzi v diglymu. V tomto případě se do suspenze 2-nitro-6(methylthio)benzonitrilu v diglymu po kapkách přidává koncentrovaná kyselina chlorovodíková za současného externího chlazení směsi pod 25 °C. Po devadesátiminutovém míchání při pokojové teplotě je směs nalita do vodného roztoku hydroxidu draselného s ledem. Poté je směs zfiltrována a filtrační koláč je promyt vodou a vysušen. Výtěžek činí 54%. Tento způsob redukce chloridem cínatým je značně ekonomicky nákladný a výtěžnost je velmi nízká. Další metodou redukce nitroskupiny, rovněž popsanou ve zmíněné publikaci, je redukce 2-nitro-6methylbenzonitrilu paladiem na aktivním uhlí ve směsi ethanolu a cyklohexenu, kdy je jejich směs za míchání refluxována po dobu tří hodin. Po ochlazení je směs zředěna ethanolem, zfiltrována, z filtrátu je odpařeno rozpouštědlo a zbytek je překrystalován z ethanolu. Výtěžek činí 69%. Redukce vodíkem zde použitá není použitelná pro redukci 2,3-difluor-6nitrobenzonitrilu a dále výtěžnost tohoto postupu je poněkud nedostatečná. V dokumentu W02008156757 je popsána redukce 3-benzyloxy-2-nitrobenzonitrilu železem ve směsi kyseliny octové a ethanolu při 80°C po dobu jedné hodiny. Poté je odfiltrován nerozpuštěný materiál, filtrát je zahuštěn a je přidána voda. Vzniklá sraženina je přečištěna kolonovou chromatografri na silikagelu. Výtěžek je 69%. Tento postup vyžaduje externí ohřev a je prováděn v prostředí směsi dvou organických rozpouštědel, což zvyšuje náklady a dále chromatografická separace je nevhodná pro použití v průmyslovém měřítku.
Cílem předkládaného vynálezu je představit postup přípravy 6-amino-2,3-difluorbenzonitrilu ve vysokém výtěžku, který by byl použitelný i v průmyslovém měřítku.
Podstata vynálezu
Stanoveného cíle je dosaženo vynálezem, kterým je způsob přípravy 6-amino-2,3difluorbenzonririlu, látky vzorce I,
CZ 2019 - 219 A3 z 2,3-difluor-6-nitrobenzonitrilu. Podstatou vynálezu je, že 2,3-difluor-6-nitrobenzonitril se podrobí reakci ve vodném roztoku kyseliny octové o koncentraci v rozmezí 95 až 99 % s práškovým železem, následně je ze suspenze odstraněna tuhá fáze a ze získané kapalné fáze je oddestilováno rozpouštědlo za vzniku odparku, který je rozpuštěn v methanolu, načež je získaný roztok smíchán s vodným roztokem kyseliny chlorovodíkové o koncentraci 3% až 10% a vzniklá sraženina 6-amino-2,3-difluorbenzonitrilu je odfiltrována a vysušena.
Ve výhodném provedení se do roztoku 2,3-difluor-6-nitrobenzonitrilu v kyselině octové nejprve přidá voda a následně práškové železo a po skončení reakce je ze suspenze odstraněna tuhá fáze filtrací za sníženého tlaku, načež je filtrační koláč promyt kyselinou octovou.
V dalším výhodném provedení je po odstranění tuhé fáze ze suspenze po skončené reakci z filtrátu odstraněno rozpouštědlo na rotační vakuové odparce.
Dále je výhodné, když molámí poměr 2,3-difluor-6-nitrobenzonitrilu ku práškovému železu je v rozmezí 1:3,70 až 1:3,71.
Předkládaným vynálezem se dosahuje nového a vyššího účinku v tom, že umožňuje připravit 6amino-2,3-difluorbenzonitril ve vysoké čistotě a vysokém výtěžku jednoduchým postupem bez nutnosti použití složitých způsobů čištění, jako je například sloupcová chromatografie, a to jednak díky reakci samotné, při které na rozdíl od předchozích postupů vzniká jen malé množství nečistot, a jednak díky poznatku, že reakcí vzniklé malé množství nečistot je možno rozpustit ve zředěné kyselině chlorovodíkové, ve které se ovšem samotný 6-amino-2,3-difluorbenzonitril díky své nízké bazicitě nerozpouští. Postup je tedy použitelný i v průmyslovém měřítku.
Následně popsané příklady konkrétních provedení v žádném případě neomezují rozsah ochrany uvedený v definici, ale jen objasňují podstatu vynálezu.
Příklad uskutečnění vynálezu
6-Amino-2,3-difluorbenzonitril
Příklad 1
Do roztoku 2,3-difluor-6-nitrobenzonitrilu (26,8 g; 0,145 mol) v kyselině octové (536 ml) byla přidána voda (2 ml) a následně práškové železo (30 g; 0,537 mol). Vzniklá směs byla míchána po dobu 2,5 hodin. Během této doby se po 15 minutách reakční směs samovolně zahřála na 55 °C a poté začala teplota klesat. Vzniklá suspenze byla následně zfiltrována za sníženého tlaku, filtrační koláč byl promyt kyselinou octovou (3 x 50 ml) a hnědý filtrát zahuštěn na rotační vakuové odparce. Výsledný odparek byl rozpuštěn při teplotě 50°C v methanolu (70 ml) a pozvolna nalit do intenzivně se míchajícího roztoku 35% kyseliny chlorovodíkové (30 ml) a vody (350 ml). Po 10 minutovém míchání byla sraženina odfiltrována za sníženého tlaku, promyta vodou do neutrální reakce a vysušena při 70 °C. Takto získaný produkt má dle Ή NMR a HPLC čistotu více než 95%, což je dostačující pro použití při následných reakcích.
Výtěžek: 20,5 g (92 %) béžové látky. Ή NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ 7,17 (q, J = 9,2
CZ 2019 - 219 A3
Hz, 1H), 6,44 (dq, J = 9,2, 1,7 Hz, 1H), 4,33 (s, 2H).
1g produktu byl překrystalován ze směsi methanol-voda s výtěžkem 90%.
Příklad 2
Do roztoku 2,3-difluor-6-nitrobenzonitrilu (8,9 g; 0,048 mol) v kyselině octové (179 ml) byla přidána voda (10 ml) a následně práškové železo (10 g; 0,178 mol). Vzniklá směs byla míchána po dobu 2,5 hodin. Během této doby se po 15 minutách reakční směs samovolně zahřála na 50 °C a poté začala teplota klesat. Vzniklá suspenze byla následně zfiltrována za sníženého tlaku, filtrační koláč byl promyt kyselinou octovou (3 x 15 ml) a hnědý filtrát zahuštěn na rotační vakuové odparce. Výsledný odparek byl rozpuštěn při teplotě 50°C v methanolu (25 ml) a pozvolna nalit do intenzivně se míchajícího roztoku 35% kyseliny chlorovodíkové (20 ml) a vody (116 ml). Po 10 minutovém míchání byla sraženina odfiltrována za sníženého tlaku, promyta vodou do neutrální reakce a vysušena při 70 °C. Takto získaný produkt má dle 1H NMR a HPLC čistotu více než 95%.
Výtěžek: 6,83 g (92 %).
Příklad 3
Do roztoku 2,3-difluor-6-nitrobenzonitrilu (8,9 g; 0,048 mol) v kyselině octové (179 ml) byla přidána voda (5,8 ml) a následně práškové železo (10 g; 0,178 mol). Vzniklá směs byla míchána po dobu 2,5 hodin. Během této doby se po 15 minutách reakční směs samovolně zahřála na 50 °C a poté začala teplota klesat. Vzniklá suspenze byla následně zfiltrována za sníženého tlaku, filtrační koláč byl promyt kyselinou octovou (3 x 15 ml) a hnědý filtrát zahuštěn na rotační vakuové odparce. Výsledný odparek byl rozpuštěn při teplotě 50°C v methanolu (25 ml) a pozvolna nalit do intenzivně se míchajícího roztoku 35% kyseliny chlorovodíkové (37 ml) a vody (116 ml). Po 10 minutovém míchání byla sraženina odfiltrována za sníženého tlaku, promyta vodou do neutrální reakce a vysušena při 70 °C. Takto získaný produkt má dle 1H NMR a HPLC čistotu více než 95%.
Výtěžek: 6,62 g (89 %)
Průmyslová využitelnost
Vynález je využitelný při syntézách intermediátů pro syntézu chinolonů s antibakteriální aktivitou.
Claims (4)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob přípravy 6-amino-2,3-difluorbenzonitrilu, vyjádřeného strukturním vzorcem (I),F iz 2,3-difluor-6-nitrobenzonitrilu, vyznačující se tím, 2,3-difluor-6-nitrobenzonitril se podrobí reakci ve vodném roztoku kyseliny octové o koncentraci v rozmezí 95 až 99 % s práškovým železem, následně je ze suspenze odstraněna tuhá fáze a ze získané kapalné fáze je oddestilováno rozpouštědlo za vzniku odparku, který je rozpuštěn v methanolu, načež je získaný roztok smíchán s vodným roztokem kyseliny chlorovodíkové o koncentraci 3 až 10% a vzniklá sraženina 6amino-2,3-difluorbenzonitrilu je izolována a vysušena.
- 2. Způsob přípravy 6-amino-2,3-difluorbenzonitrilu podle nároku 1, vyznačující se tím, že do roztoku 6-amino-2,3-difluorbenzonitrilu v kyselině octové se nejprve přidá voda a následně práškové železo a po skončení reakce je ze suspenze odstraněna tuhá fáze filtrací za sníženého tlaku, načež je filtrační koláč promyt kyselinou octovou.
- 3. Způsob přípravy 6-amino-2,3-difluorbenzonitrilu podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že po odstranění tuhé fáze ze suspenze po skončené reakci je z filtrátu odstraněno rozpouštědlo na rotační vakuové odparce.
- 4. Způsob přípravy 6-amino-2,3-difluorbenzonitrilu podle některého z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že molámí poměr 2,3-difluor-6-nitrobenzonitrilu ku práškovému železu je v rozmezí 1:3,70 až 1:3,71.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2019219A CZ309045B6 (cs) | 2019-04-08 | 2019-04-08 | Způsob přípravy 6-amino-2,3-difluorbenzonitrilu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2019219A CZ309045B6 (cs) | 2019-04-08 | 2019-04-08 | Způsob přípravy 6-amino-2,3-difluorbenzonitrilu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2019219A3 true CZ2019219A3 (cs) | 2020-10-21 |
| CZ309045B6 CZ309045B6 (cs) | 2021-12-22 |
Family
ID=72827055
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2019219A CZ309045B6 (cs) | 2019-04-08 | 2019-04-08 | Způsob přípravy 6-amino-2,3-difluorbenzonitrilu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ309045B6 (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116283661A (zh) * | 2023-03-28 | 2023-06-23 | 江苏广域化学有限公司 | 2,3-二氟-6-(三氟甲基)-苯腈化合物及其制备方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BRPI0511321B8 (pt) * | 2004-06-24 | 2021-05-25 | Vertex Pharma | moduladores de transportadores de cassete de ligação de atp, composição farmacêutica e seus usos |
| WO2007093901A1 (en) * | 2006-02-17 | 2007-08-23 | Pfizer Limited | 3 -deazapurine derivatives as tlr7 modulators |
| CN102105452A (zh) * | 2008-05-29 | 2011-06-22 | 兴和株式会社 | 具有环状连接基的取代甲醇化合物 |
-
2019
- 2019-04-08 CZ CZ2019219A patent/CZ309045B6/cs not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116283661A (zh) * | 2023-03-28 | 2023-06-23 | 江苏广域化学有限公司 | 2,3-二氟-6-(三氟甲基)-苯腈化合物及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ309045B6 (cs) | 2021-12-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3204364B1 (en) | A method for preparing gadobutrol | |
| CN104411704A (zh) | 制备三唑化合物的方法 | |
| CZ2019219A3 (cs) | Způsob přípravy 6-amino-2,3-difluorbenzonitrilu | |
| WO2015114595A1 (en) | A process for preparation of (2s, 5r)-1,6-diaza-bicyclo [3.2.1]octane-2-carbonitrile-7-oxo-6-(sulfooxy)-mono sodium salt | |
| JP7607642B2 (ja) | Ｋｒａｓ阻害剤である複素環式中間体に適用される合成方法 | |
| KR100574350B1 (ko) | 2-아미노피리딘 유도체의 제조방법 | |
| JP2018525376A (ja) | クロマノール誘導体の新規な製造方法 | |
| CN112500337B (zh) | 3-溴-6-氯吡啶甲酰胺的合成方法 | |
| CN117229216A (zh) | 一种恩赛特韦中间体的制备方法 | |
| CN110903254B (zh) | 一种应用于jak抑制剂类药物杂环中间体的合成方法 | |
| KR20210135509A (ko) | 4-아미노-5-메틸피리돈을 제조하는 방법 | |
| Moskalenko et al. | Reaction of acetylferrocene with dimethylformamide dimethyl acetal and some transformations of the reaction product | |
| CN114989102B (zh) | 一种奥沙西泮的制备方法 | |
| EP1807401B1 (en) | Process for the preparation of phenyl 2-pyrimidinyl ketones and their novel intermediates | |
| RU2423356C1 (ru) | Способ получения 2-азидо-4,6-дихлортриазина | |
| JP2025084442A (ja) | トリアゾリンジオン付加体の精製方法および製造方法 | |
| CN116137814A (zh) | 阿哌沙班的新型制造方法 | |
| Kudo et al. | Development of a Practical Synthesis of 7-Bromo-8-methoxycarbonyl-3, 3-dimethyl-3, 4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one | |
| ES2708344T3 (es) | Procedimiento para la preparación de hidrocloruro de 4-cianoperidina | |
| CN108033983B (zh) | 一种2‐(3,3,3‐三氟丙基)硫代腺苷的合成方法 | |
| JP2025084443A (ja) | トリアゾリンジオン付加体の精製方法および製造方法 | |
| CN107973798B (zh) | 2-[(3,3,3-三氟丙基)硫代]-6-氨基-9h-嘌呤及制法 | |
| CN104910066A (zh) | 一种3-(吡啶-2-基氨基)丙酸乙酯的后处理纯化方法 | |
| WO2024103319A1 (zh) | 一种合成(1r,2s,5s)-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3,1,0]己基-2-羧酸甲酯盐酸盐的方法 | |
| US3347864A (en) | Production of aminoquinolines |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20230408 |