CZ2003450A3 - Steroidní hormony jako látky pro transfer - Google Patents
Steroidní hormony jako látky pro transfer Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2003450A3 CZ2003450A3 CZ2003450A CZ2003450A CZ2003450A3 CZ 2003450 A3 CZ2003450 A3 CZ 2003450A3 CZ 2003450 A CZ2003450 A CZ 2003450A CZ 2003450 A CZ2003450 A CZ 2003450A CZ 2003450 A3 CZ2003450 A3 CZ 2003450A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- steroid hormone
- pharmaceutically active
- active compound
- hormone
- progesterone
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/28—Steroids, e.g. cholesterol, bile acids or glycyrrhetinic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Vynález se týká kompozic obsahujících alespoň jeden steroidní hormon a nesteroidní farmaceuticky aktivní sloučeninu, přičemž kompozice jsou schopné přenášení farmaceuticky aktivních sloučenin do buněk.
Dosavadní stav techniky:
Přenos farmaceuticky aktivních sloučenin do buněk je cílem farmaceutického průzkumu. Nejenom pro genovou terapii, která zahrnuje transfer rekombinantních genů nebo transgenů do somatických buněk, aby nahradily proteiny s genetickým defektem, nebo aby interferovaly s patologickým postupem nemoci, ale také pro transfer sloučenin jiných než DNA je požadován bezpečný a snadný systém. V současnosti je transfer jiných než DNA sloučenin do buněk zajištěn přes orální, nasální nebo mukosální podávání, subkutánní nebo i.v. aplikaci, nebo podobné. Nicméně v těchto postupech musí být sloučeniny upraveny, aby prošly membránovými barierami, což následně vytváří řadu omezení ve vztahu ke struktuře podávaných sloučeni. Co se týká genových léčebných postupů, odkazuje se na metody shrnuté v PCT/EP00/01368 (podaná 3.března 2000).
Na druhou stranu, klasický model působení hormonů je založen na konceptu vazebné interakce hormonu na intracelulární receptor, umístěný v cytoplasmě nebo jádru (Evans, R., Science, Vol. 240, 559, 1988). Tyto intracelulární receptory zůstávají latentní až do vystavení jejich cílovému hormonu. Když je takto exponován, hormonový receptor změní svou konformaci poté, co je hormon vázán a translokuje v aktivované formě do buněčného jádra, kde se váže jako dimer na hormonové responzivní elementy v oblasti promotoru genů řízených hormony (Beato, M., Cell, Vol. 56, 335, 1989; O'Malley, B., a kol., Biol. Reprod., Vol. 46, 163, 1992). Hormonové ·· ··· ·· ···· • · · • · · • · • ·
responzivní elementy jsou elementy zesilovače transkripce („enhanceru“) obvykle umístěné na 5' bočně připojené oblasti specifického, hormonem indukovaného genu, tj., funkčně jsou spojené na specifický, hormonem indukovaný gen. DNA konstrukty obsahující hormonový responzivní element a sekvenci kyseliny jádra kódující protein, o který je zájem, jsou popsány v patentech US 5 688 677 a 5 580 722 a jsou uvažovány za vhodné pro expresi proteinu, o který je zájem.
Příkladem takových intracelulárních receptorů je steroidní receptor. Steroidní receptory patří do super-rodiny ligand-dependentních transkripčních faktorů charakterizovaných jednotnou molekulární strukturou. Tuto superrodinu definuje centrálně umístěná vysoce zachovaná DNA-vazebná doména. Druhou důležitou a relativně neměnnou oblastí je COOH-koncový ligandvazebná doména. Příkladem takového receptorů je progesteronový receptor zprostředkovaný steroidním progesteronem. Na progesteronovém receptorů působí progesteron jako přirozený agonista, zatímco vykazuje potentní antimineralokortikoidní vlastnosti jak na molekulární tak na systémické úrovni. Kromě klasických účinků na uterus jsou přisuzovány progesteronu podle řady studií proti-epileptické, proti-úzkostné, hypnotické a anestetických vlastnosti. Konkrétně patenty US 4 196 188 a 5 140 021 popisují farmaceutické prostředky obsahující jemně mleté částice progesteronu mající velikost částic menší než 15, resp, 10 pm, suspendované v olejovém nosiči (tak zvaný „mikronizovaný progesteron“), přičemž uvedené prostředky jsou vhodné jako antikoncepce a pro léčení premenstruačního syndromu;
GB 1 535 531 popisuje antialergika a antiastmatika obsahující směsi mikronizovaných antialergicky aktivních steroidů (jako jsou 17-estery βmethasonu a prednisolonu a mikronizované deriváty thymolu);
GB 951 767 popisuje farmaceutické prostředky obsahující směsi derivátů hydrokortisonu a dekongestantů;
Patent US 3 800 038 popisuje farmaceutické přípravky obsahující steroidní hormon ve steroidním lipidovém nosiči, uvedené přípravky volitelně obsahují další farmaceuticky aktivní sloučeniny jako antimikrobiální látky; a
WO 98/42185 popisuje metodu generování myšího modelu na lidskou endometriosu, přičemž tato metoda zahrnuje dávání zdroje mikronizovaného exogenního estrogenu a antibiotika myší samičce s těžkým deficitem imunity.
Nicméně, poměr steroidního hormonu k další farmaceutické sloučenině ve výše uvedených kompozicích nebo metodách není uveden, nebo jsou steroidní hormon a přídavná farmaceutická sloučenina používány v přibližně stejných množstvích.
Nedávno bylo zjištěno, že steroidní hormony, jako např. mikronizovaný progesteron, jsou velice účinnými mediátory pro transfer konstruktů nukleových kyselin skrz buněčné membrány do buněk (PCT/EPOO/01368). Nyní bylo zjištěno, že takové steroidní hormony - zejména, pokud jsou použity ve velkém přebytku - jsou také účinnými mediátory (ne-nukleových kyselin) farmaceuticky aktivních sloučenin pro transport uvedených sloučenin přes buněčné membrány do buněk.
Podstata vynálezu:
Předložený vynález poskytuje:
(1) farmaceutický prostředek obsahující alespoň jeden steroidní hormon a nesteroidní farmaceuticky aktivní sloučeninu, přednostně v molárním poměru steroidního hormonu ku nesteroidní farmaceuticky aktivní sloučenině alespoň 50:1;
(2) výhodné provedení výše uvedeného (1), kde steroidní hormon je přírodní mikronizovaný steroidní hormon;
• ·
• · · · ««· · • · · · · · · • · · · · · a (3) použití steroidního hormonu pro přípravu látky/činidla pro transfer nesteroidní farmaceuticky aktivní sloučeniny do buněk; a (4) způsob transferu nesteroidní farmaceuticky aktivní sloučeniny do organismu nebo do buněčného systému, přičemž tento postup zahrnuje podávání aktivní sloučeniny do organismu nebo buněčného systému ve směsi se steroidním hormonem.
Podrobný popis vynálezu „Nesteroidní farmaceuticky aktivní sloučeniny“ (dále zkráceně označované jako „farmaceutické sloučeniny“) se týkají farmaceuticky aktivních sloučenin, které jsou nízkomolekulárními farmaceuticky aktivními sloučeninami (s výjimkou steroidních hormonů) a polymerních struktur, kromě polymerních struktur v podstatě složených z nukleových kyselin, jako jsou konstrukty nukleových kyselin.
Výše uvedená „nukleová kyselina“ značí DNA, cDNA, mRNA, tRNA, rRNA. Nukleová kyselina může být lineární nebo kruhová, zdvojená nebo jednořetězová, a „konstrukt nukleové kyseliny“označuje kompozit prvků nukleové kyseliny ve vztahu kjiné další. „Polymerní struktury“ podle předloženého vynálezu zahrnují polymery v podstatě složené z aminokyselinových zbytků (jako peptidy, proteiny a jiné proteinové struktury), polyhydroxy-sloučeniny (jako karbohydráty, glykoproteiny atd.) polyaminy a podobné.
„Organismus“ se týká vícebuněčné živé entity včetně obratlovců jako jsou savci (zejména lidé, dobytek, hlodavci, psi) a bezobratlých.
„Buněčný systém“ zahrnuje buněčné kultury, jako primární buněčné kultury (zejména ty, které jsou vhodné pro reimplantaci), kmenové buňky, krevní buňky, tkáňové vzorky a celé orgány a immortalizované buněčné kultury.
«„Terapeuticky účinná dávka“ v rozsahu předloženého vynálezu se týká dávky účinné pro léčení nebo prevenci, nebo dávky, která je předem stanovena jako účinná pro léčení nebo prevenci extrapolací údajů získaných in vitro a in vivo. Stanovení terapeuticky účinné dávky je v rozsahu znalostí odborníka v dané oblasti techniky.
Jak bylo uvedeno výše, předmětem předloženého vynálezu je poskytnout nový a vylepšený podávači systém.
Steroidní hormon v prostředku dle provedení (1) a (2) a v léčivu podle provedení (3) zahrnuje syntetické a přírodní steroidní hormony, jako je estrogen, testosteron, glukokortikoid, androgen, thyroidní hormon a progesteron nebo jejich deriváty. Tyto jsou široce dostupné. Progesteron je nej výhodnější. Například přírodní mikronizovaný progesteron je nej výhodnějším progesteronem, který je prodáván ve Francii od roku 1980 pod ochrannou známkou UTROGESTAN ® a ještě je dostupný v Německu pod ochrannou známkou UTROGEST®. Jeho vlastnosti jsou podobné endogennímu progesteronu, konkrétně má anti-estrogenní, gestagenní, mírně antiandrogenní a anti-mineralokortikoidní vlastnosti. Přirozený mikronizovaný progesteron v uvedených značkových produktech je dispergován v matrici popsané dále.
Výše uvedený mikronizovaný progesteron má výhody, že tvoří vhodný nosič pro geny nebo konstrukty nukleových kyselin do cílových buněk. Konkrétně synergický účinek dvojího postupu mikronizace a suspenze lipofilní matrice (viz dále), zejména v olejových zbytcích mastných kyselin s dlouhými řetězci, rezultuje ve zvýšení absorpce progesteronu. Bylo demonstrováno, že po orálním podání 100 mg UTROGESTAN ® byly získány po 1-4 hodinách ve většině případů vrcholné hladiny plasmy progesteronu (Padwick, M. L., a kol., Fertil. Steril., Vol. 46, 402, 1986). Později hladiny značně klesaly, ačkoliv pořád byly po 12 hodin zvýšené. Dokonce po 84 hodinách byly hladiny mírně vyšší než základní hodnoty. Kinetická studie potvrdila dřívější práci doložením bio-dostupnosti orálního mikronizovaného progesteronu. Bylo ukázáno, že vrcholný účinek po 2 hodinách byl následován • ·
rychlým poklesem hladiny plasmy progesteronu (Simon, J.A., a kol., Fertil., Steril., Vol., 60, 26, 1993).
Další výhodou použití progesteronu jako nosiče je nízká úroveň nevýhodných vedlejších účinků. Orálně podávaný progesteron nepříznivě neovlivňuje ani plasmové lipidy (Jensen, J. a kol., Am. J. Obstet. Gynecol., Vol. 156, 66, 1987) ani metabolismus karbohydrátů (Mosnier-Pudar, H. a kol., Arch. Mal. Coeur, Vol 84, 1111, 1991). Dále, progesteron neovlivňuje jaterní enzymy (ASAT, ALAT, AFOS), syntézu globulinu spojeného se sexuálním hormonem (SHBG) nebo HDL-hladiny cholesterolu v denních dávkách 200 mg a 300 mg. Ačkoliv hladiny plasmy deoxykortíkosteronu se mohou podstatně zvýšit během léčby UTROGESTANem ®, existují silné indikace, že mineralokortikoidní účinky tohoto progesteronového metabolitu jsou zcela mařeny anti-mineralokortikoidními účinky progesteronu samotného. To je zřejmé ze srovnávací studie (Corvol, P., a kol., v: Progesterone and progestins. RavenPress, New York, 179, 1983) v níž byl orální UTROGESTAN ® schopný antagonizování mineralokortikoidních účinků 9-cc-fluorohydrokortisonu.
V prostředku podle provedení (1) a (2) a v léčivu podle provedení (3) podle vynálezu je molární poměr hormonu k farmaceutické sloučenině alespoň 50:1, přednostně alespoň 250:1, výhodněji alespoň 1000:1, a nej výhodněji alespoň 10 000:1. Bylo zjištěno, že pod poměr 50:1 je transfer farmaceutické sloučeniny do buňky méně účinný.
Odborník znalý oblasti techniky bude očekávat, že složení provedení (1) a (2) a léčiva podle (3) může obsahovat další složky schopné pomáhat při zavádění nukleové kyseliny do buňky za účelem genové terapie (jako jsou matricové sloučeniny zmíněné výše). Konkrétně mohou prostředek a léčivo, zejména jejich hormonální složka, obsahovat následující matricové sloučeniny: glukosu a podobné sloučeniny (jako je D-sorbitol. D-mannitol); solubilizační pomocné prostředky (jako alkoholy, např. ethanol); vícesytné sloučeniny jako je glycerin, polyethylenglykol a polypropylenglykol; neiontové povrchově aktivní sloučeniny, iontové povrchově aktivní • · · ·
sloučeniny jako je lecitin; olejové sloučeniny jako je sezamový olej, arašídový olej, olej sojových semen, kukuřičný olej, atd.; škroby a jejich deriváty, jako cyklodextriny a hydroxyalkylované škroby; stabilizátory jako je lidský sérový albumin, konzervační látky, jako je benzylalkohol a fenol; a podobné. Výhodná matrice obsahuje β-cyklodextrin, glycerin, lecitin a/nebo kukuřičný olej. V případě mikronizovaných steroídních hormonů, jako je mikronizovaný progesteron, jsou míkronizované částice suspendovány v olejovém nosiči, přednostně v olejovém nosiči, s vysokým obsahem glyceridů polynenasycených mastných kyselin, jako je kukuřičný olej, slunečnicový olej nebo olej sojových semen (viz patent US 5 140 021; jehož popis je zde začleněn jako odkaz). Přednostně poměr olej:mikronizovaný steroidní hormon nepřevýší 2,5 ml oleje na gram steroidního hormonu.
Například farmaceutická kompozice steroidního hormonu a farmaceutické sloučeniny podle vynálezu může být poskytnuta orálně lidem nebo zvířatům jako želatinová kapsle. Progesteron uvnitř ní (přednostně v míkronizované formě) může být přítomen v koncentraci 50 až 1000 mg, přednostně 200 až 300 mg rozpuštěných v 35% nebo 40% roztoku β-eyklodextrinu nebo v kukuřičném oleji nebo glycerolu s arašídovým olejem společně s lecitinem.
Alternativně pokud je - díky výběru vhodných matricových složek farmaceutická kompozice jako pasta, tj ve formě podobné gelu, může být aplikována topicky.
Kompozice provedení (1) podle vynálezu může být připravena smísením farmaceutické sloučeniny s hormonem. Přednostně je vodný roztok farmaceutické sloučeniny (pokud je sloučeniny rozpustná v takových vodných systémech) přidán do olejové suspenze obsahující hormon za míchání při teplotě okolí.
Dávka nesteroidní sloučeniny je závislá na stavu, který má být léčen, charakteristice pacienta a uvažovaném výsledku, kterého má být dosaženo. Stanovení dávky je ve sféře znalého odborníka.
·· ···· φφ ·φφφ
Farmaceutický prostředek a léčivo podle předloženého vynálezu mohou být podávány orálně, rektálně, intravenosně, intramuskulárně, subkutánně, topicky nebo sliznicí (včetně bukálního, nosního spreje). Přednost se dává orálnímu podávání (mikronizované disperze hormonu). Podávání může být systémické nebo vedené přímo na konkrétní tkáň.
Provedení (3) a (4) vynálezu umožňují použití steroidního hormonu pro přípravu Činidla pro transfer nesteroidní farmaceuticky účinné sloučeniny do organismu, a pro metodu transferu nesteroidní farmaceuticky aktivní sloučeniny do organismu nebo buněčného systému, který zahrnuje podávání účinné sloučeniny do organismu nebo do buněčného systému. Ve výhodném provedení je aktivní sloučenina zapouzdřena ve steroidním hormonu. Vhodné steroidní hormony jsou jmenovány výše. Preferovaným steroidním hormonem v uvedených provedeních podle vynálezu je přírodní mikronizovaný steroidní hormon, zvláště přírodní mikronizovaný progesteron. Ve výhodném provedení je mikronizovaný hormon solubilizován/dispergován v lipofilní matrici, jak je uvedeno výše. Dávka a typ podávání je v rozsahu znalostí odborníka znalého dané oblasti.
Preferovanými směsmi steroidních hormonů a farmaceuticky aktivních sloučenin podle předloženého vynálezu jsou množství progesteronu obsažená v kapsli UTROGEST® (totiž 100 mg progesteronu) s méně než 4 pmol, přednostně méně než 0,5 pmol, ještě výhodněji méně než 0,1 μηιοί farmaceuticky aktivní sloučeniny vybrané z, ale neomezující se na ně, enzymů, inhibitorů enzymů, růstových hormonů, cytokinů, cytostatik, krevních faktorů srážlivosti a imuno-modulátorů.
Claims (12)
1. Farmaceutická kompozice vyznačující se tím, že obsahuje alespoň jeden mikronizovaný steroidní hormon a nesteroidní farmaceuticky aktivní sloučeninu, přičemž molární poměr steroidního hormonu ku nesteroidní farmaceuticky aktivní sloučenině je alespoň 50:1.
2. Kompozice podle nároku 1 vyznačující se tím, že steroidní hormon je zvolen z estrogenu, testosteronu, glukokortikoidu, androgenu, thyroidního hormonu a progesteronu a jejich derivátů, a přednostně progesteronu.
3. Kompozice podle nároku 1 nebo 2 vyznačující se tím, že steroidní hormon je přírodní mikronizovaný steroidní hormon.
4. Kompozice podle nároků 1 až 3 vyznačující se tím, že nesteroidní farmaceuticky aktivní sloučenina je nízkomolekulární sloučenina nebo polymerní sloučenina v podstatě složená z aminokyselinových zbytků.
5. Kompozice podle nároků 1 až 4 vyznačující se tím, že molární poměr steroidního hormonu ku nesteroidní farmaceuticky aktivní sloučenině je alespoň 250:1, přednostně alespoň 1000:1, a nejvýhodněji alespoň 10000:1.
6. Kompozice podle nároků 1 až 5 vyznačující se tím, že dále obsahuje lipofilní matrici.
7. Kompozice podle nároků 1 až 6 vyznačující se tím, že farmaceuticky aktivní sloučenina je zapouzdřena ve steroidním hormonu a/nebo kde kompozice je vhodná pro přenášení farmaceuticky aktivních sloučenin do buněk.
• · « « · * • · ··· ·
8. Použití steroidního hormonu pro přípravu léčiva pro přenos nesteroidní farmaceuticky aktivní sloučeniny do organismu, přičemž v léčivu je molární poměr steroidního hormonu ku nesteroidní farmaceuticky aktivní sloučenině alespoň 50:1.
9. Použití podle nároku 8, kde steroidní hormon je přírodní mikronizovaný steroidní hormon, přednostně přírodní mikronizovaný progesteron.
10. Použití podle nároku 9, kde přírodní mikronizovaný steroidní hormon je solubilizován v lipofilní matrici.
11. Metoda transferu nesteroidní farmaceuticky aktivní sloučeniny do organismu nebo do buněčného systému, která zahrnuje podání aktivní sloučeniny do organismu nebo buněčného systému ve směsi se steroidním hormonem, přičemž molární poměr steroidního hormonu ku nesteroidní farmaceuticky aktivní sloučenině je alespoň 50:1.
12. Metoda podle nároku 11, kde farmaceuticky aktivní sloučenina je zapouzdřena do steroidního hormonu.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP00202858A EP1180364A1 (en) | 2000-08-15 | 2000-08-15 | Steroid hormones as transfer agents |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ2003450A3 true CZ2003450A3 (cs) | 2003-09-17 |
Family
ID=8171921
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ2003450A CZ2003450A3 (cs) | 2000-08-15 | 2001-08-15 | Steroidní hormony jako látky pro transfer |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20040028740A1 (cs) |
EP (2) | EP1180364A1 (cs) |
JP (1) | JP2004506006A (cs) |
AU (1) | AU2001291766A1 (cs) |
CA (1) | CA2419405A1 (cs) |
CZ (1) | CZ2003450A3 (cs) |
HU (1) | HUP0300753A2 (cs) |
NZ (1) | NZ524203A (cs) |
PL (1) | PL366042A1 (cs) |
WO (1) | WO2002013791A2 (cs) |
ZA (1) | ZA200301237B (cs) |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB951767A (en) * | 1959-03-25 | 1964-03-11 | Upjohn Co | Improvements in or relating to pharmaceutical compositions and the preparation thereof |
US3800038A (en) * | 1972-04-21 | 1974-03-26 | Biolog Concepts Inc | Uterine administraton of eutectic solid solutions of steroid hormones in a steroidal lipid carrier |
GB1535531A (en) * | 1976-10-15 | 1978-12-13 | Warmer & Co Ltd W | Pharmaceutical compositions |
US5011678A (en) * | 1989-02-01 | 1991-04-30 | California Biotechnology Inc. | Composition and method for administration of pharmaceutically active substances |
US5574022A (en) * | 1994-04-14 | 1996-11-12 | The Center For Innovative Technology | Method of attenuating physical damage to the spinal cord |
US5599822A (en) * | 1995-06-06 | 1997-02-04 | Eli Lilly And Company | Methods for minimizing bone loss |
US6429353B1 (en) * | 1997-03-26 | 2002-08-06 | Reprogen, Inc. | Endometriosis mouse model |
WO2000049147A1 (en) * | 1999-02-19 | 2000-08-24 | Octagene Gmbh | Hormone-hormone receptor complexes and nucleic acid constructs and their use in gene therapy |
-
2000
- 2000-08-15 EP EP00202858A patent/EP1180364A1/en not_active Withdrawn
-
2001
- 2001-08-15 JP JP2002518938A patent/JP2004506006A/ja active Pending
- 2001-08-15 EP EP01971914A patent/EP1311244A2/en not_active Withdrawn
- 2001-08-15 AU AU2001291766A patent/AU2001291766A1/en not_active Abandoned
- 2001-08-15 HU HU0300753A patent/HUP0300753A2/hu unknown
- 2001-08-15 PL PL01366042A patent/PL366042A1/xx unknown
- 2001-08-15 NZ NZ52420301A patent/NZ524203A/xx unknown
- 2001-08-15 US US10/344,608 patent/US20040028740A1/en not_active Abandoned
- 2001-08-15 CZ CZ2003450A patent/CZ2003450A3/cs unknown
- 2001-08-15 CA CA002419405A patent/CA2419405A1/en not_active Abandoned
- 2001-08-15 WO PCT/EP2001/009409 patent/WO2002013791A2/en not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-02-14 ZA ZA200301237A patent/ZA200301237B/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HUP0300753A2 (hu) | 2003-09-29 |
NZ524203A (en) | 2004-12-24 |
ZA200301237B (en) | 2004-02-16 |
AU2001291766A1 (en) | 2002-02-25 |
EP1180364A1 (en) | 2002-02-20 |
WO2002013791A2 (en) | 2002-02-21 |
CA2419405A1 (en) | 2002-02-21 |
WO2002013791A3 (en) | 2003-02-13 |
PL366042A1 (en) | 2005-01-24 |
EP1311244A2 (en) | 2003-05-21 |
US20040028740A1 (en) | 2004-02-12 |
JP2004506006A (ja) | 2004-02-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Sitruk-Ware | New progestagens for contraceptive use | |
EP2544707B1 (en) | Methods for inhibiting preterm labor and uterine contractility disorders and preventing cervical ripening | |
JP5184727B2 (ja) | 女性への非経口アンドロゲンステロイドの投与 | |
ES2201063T3 (es) | Composicones farmaceuticas que contienen derivados de esteroides naturales de 3beta hidroxilados y su utilizacion. | |
ES2278925T3 (es) | Uso de compuestos estrogenicos en combinacion con compuestos progestogenicos en terapias de sustitucion hormonal. | |
ES2337129T3 (es) | Sistema de administracion de medicamento comprendiendo un estrogeno tetrahidroxilado para el uso en la anticoncepcion hormonal. | |
EP1551415B1 (en) | Oral pharmaceutical composition comprising 15-hydroxytestosterone and its analogues | |
Grow | Metabolism of endogenous and exogenous reproductive hormones | |
TW201201799A (en) | Parenteral dosage form releasing aromatase inhibitors and progestins to treat endometriosis | |
JP2009502967A (ja) | 粘膜送達を向上させるためのタイトジャンクション調節ペプチド化合物 | |
KR20030048021A (ko) | 여성의 테스토스테론 및 관련된 스테로이드의 농도를증가시키는 방법 | |
CN101816662A (zh) | 由雌二醇和胆固醇组成的稳定形状颗粒的制备方法 | |
Hild et al. | CDB-2914: anti-progestational/anti-glucocorticoid profile and post-coital anti-fertility activity in rats and rabbits | |
JP2003522104A (ja) | 膣内活性剤送り込み方法およびその配合物 | |
Blithe | Pipeline for contraceptive development | |
US20200163976A1 (en) | Trimegestone (tmg) for treatment of preterm birth | |
NL7907432A (nl) | Antigeen of antilichaam houdende microdeeltjes, werkwijze voor het bereiden hiervan en de toepassing van de microdeeltjes. | |
CZ20023585A3 (cs) | Léčba rakoviny | |
Jung-Testas et al. | Two sex steroid receptors in mouse fibroblasts in culture | |
JPS62201819A (ja) | 免疫不全症処置剤 | |
Ahlem et al. | Pharmacology and immune modulating properties of 5-androstene-3β, 7β, 17β-triol, a DHEA metabolite in the human metabolome | |
Wu | Hormonal approaches to male contraception: approaching reality | |
CZ2003450A3 (cs) | Steroidní hormony jako látky pro transfer | |
JPH09100292A (ja) | 酸化防止作用を有するステロイドを含有する、ヒトにおける薬物ホルモン代用のための製薬学的調剤 | |
US20120282340A1 (en) | Drug delivery system |