CZ20032880A3 - Použití sloučenin vzácných zemin pro prevenci ledvinových kamenů - Google Patents
Použití sloučenin vzácných zemin pro prevenci ledvinových kamenů Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20032880A3 CZ20032880A3 CZ20032880A CZ20032880A CZ20032880A3 CZ 20032880 A3 CZ20032880 A3 CZ 20032880A3 CZ 20032880 A CZ20032880 A CZ 20032880A CZ 20032880 A CZ20032880 A CZ 20032880A CZ 20032880 A3 CZ20032880 A3 CZ 20032880A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- oxalate
- rare earth
- salt
- gastrointestinal tract
- oxalates
- Prior art date
Links
- 229910052761 rare earth metal Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 21
- -1 rare earth compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 19
- 206010029148 Nephrolithiasis Diseases 0.000 title claims abstract description 16
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 72
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims abstract description 20
- 208000000913 Kidney Calculi Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims abstract description 13
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims abstract description 8
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 31
- 229910017569 La2(CO3)3 Inorganic materials 0.000 claims description 25
- 229960001633 lanthanum carbonate Drugs 0.000 claims description 25
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 claims description 19
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 7
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- 229910052746 lanthanum Inorganic materials 0.000 claims description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- FZLIPJUXYLNCLC-UHFFFAOYSA-N lanthanum atom Chemical compound [La] FZLIPJUXYLNCLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- VWQVUPCCIRVNHF-UHFFFAOYSA-N yttrium atom Chemical compound [Y] VWQVUPCCIRVNHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052684 Cerium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052747 lanthanoid Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002910 rare earth metals Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052692 Dysprosium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052691 Erbium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052693 Europium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052688 Gadolinium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052689 Holmium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052765 Lutetium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052779 Neodymium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052777 Praseodymium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052772 Samarium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052771 Terbium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052775 Thulium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052769 Ytterbium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002602 lanthanoids Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052706 scandium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- NZPIUJUFIFZSPW-UHFFFAOYSA-H lanthanum carbonate Chemical group [La+3].[La+3].[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O NZPIUJUFIFZSPW-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 claims 1
- 229940039748 oxalate Drugs 0.000 description 70
- PKOQIYFBOVTYOH-UHFFFAOYSA-H lanthanum(3+);tricarbonate;tetrahydrate Chemical compound O.O.O.O.[La+3].[La+3].[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O PKOQIYFBOVTYOH-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 30
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 25
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 25
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 14
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 13
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 7
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 5
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 5
- 206010007027 Calculus urinary Diseases 0.000 description 4
- 102000006335 Phosphate-Binding Proteins Human genes 0.000 description 4
- 108010058514 Phosphate-Binding Proteins Proteins 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 230000009137 competitive binding Effects 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- ZNCPFRVNHGOPAG-UHFFFAOYSA-L sodium oxalate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)C([O-])=O ZNCPFRVNHGOPAG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229940039790 sodium oxalate Drugs 0.000 description 4
- 208000008281 urolithiasis Diseases 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 3
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- QXDMQSPYEZFLGF-UHFFFAOYSA-L calcium oxalate Chemical compound [Ca+2].[O-]C(=O)C([O-])=O QXDMQSPYEZFLGF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 3
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 3
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 description 3
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- QVOIJBIQBYRBCF-UHFFFAOYSA-H yttrium(3+);tricarbonate Chemical compound [Y+3].[Y+3].[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O QVOIJBIQBYRBCF-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 150000002603 lanthanum Chemical class 0.000 description 2
- AFCUGQOTNCVYSW-UHFFFAOYSA-H lanthanum(3+);tricarbonate;hydrate Chemical class O.[La+3].[La+3].[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O AFCUGQOTNCVYSW-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- ICAKDTKJOYSXGC-UHFFFAOYSA-K lanthanum(iii) chloride Chemical compound Cl[La](Cl)Cl ICAKDTKJOYSXGC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- OBOSXEWFRARQPU-UHFFFAOYSA-N 2-n,2-n-dimethylpyridine-2,5-diamine Chemical compound CN(C)C1=CC=C(N)C=N1 OBOSXEWFRARQPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000000703 Cerium Chemical class 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- NFJVLTHWUUZXDP-UHFFFAOYSA-N O.O.O.O.[La] Chemical compound O.O.O.O.[La] NFJVLTHWUUZXDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010068005 Oxalate decarboxylase Proteins 0.000 description 1
- 108010063734 Oxalate oxidase Proteins 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 241000219061 Rheum Species 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 239000008366 buffered solution Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- VYLVYHXQOHJDJL-UHFFFAOYSA-K cerium trichloride Chemical class Cl[Ce](Cl)Cl VYLVYHXQOHJDJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- GHLITDDQOMIBFS-UHFFFAOYSA-H cerium(3+);tricarbonate Chemical compound [Ce+3].[Ce+3].[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O GHLITDDQOMIBFS-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000012875 competitive assay Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000009109 curative therapy Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 1
- 230000005802 health problem Effects 0.000 description 1
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 1
- 201000005991 hyperphosphatemia Diseases 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- OXHNIMPTBAKYRS-UHFFFAOYSA-H lanthanum(3+);oxalate Chemical compound [La+3].[La+3].[O-]C(=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)C([O-])=O OXHNIMPTBAKYRS-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- 239000001508 potassium citrate Substances 0.000 description 1
- 229960002635 potassium citrate Drugs 0.000 description 1
- QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K potassium citrate (anhydrous) Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011082 potassium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002250 progressing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/02—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution from inanimate materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/04—Drugs for disorders of the urinary system for urolithiasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Treatments For Attaching Organic Compounds To Fibrous Goods (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Oblast techniky
Vynález se vztahuje na způsob prevence nebo léčení urolitiázy (ledvinové kameny) podáváním solí vzácných zemin například solí lanthanu, k vázání oxalátů obsažených v potravinách a k prevenci jejich absorpce v gastrointestinálním traktu.
Dosavadní stav techniky
Nefrolitiáza nebo urolitiáza je běžné onemocnění charakterizované tvorbou kamenů v močových cestách jako je onemocnění charakterizované tvorbou ledvinových kamenů. Toto onemocnění představuje závažný zdravotní problém. V závislosti na místních podmínkách trpí tímto onemocněním 1 až 14 % populace. Ekonomický dopad urolitiázy byl v roce 1993 v USA odhadnut na 1,83 miliard $ (Grases a sp., International Urology and Nephrology, 31(5) str. 591-600 (1999). Obvyklá preventivní/kurátivní léčba urolitiázy například tabletami kalium-citrátu není bez problémů a nemusí být účinná.
Hlavní složkou ledvinových kamenům je kalcium-oxalát. Množství oxalátu vylučovaného do moči má významný dopad na přesycení kalcium-oxalátem a tvorbu ledvinových kamenů (R.Holmes a sp., Kidney Interantional, 59, str. 270-276 (2001). Kromě toho je známá souvislost kalcium-oxalátu • · s artritidou (Reginato A.J., Kurník B.R.C.: Calcium oxalate and other crystals associated with kidney disease and arthritis, Semin Arthritis Rheum 18:198, 1989).
Ke snížení hladin oxalátu v zažívacím traktu je v PCT publikaci WO 99/22744 navržené použití alifatických polyaminů. Ve výše uvedené publikaci se navrhuje orální podávání polyaminů případně v přítomnosti enzymů jako je oxalátdekarboxylasa nebo oxalátoxidasa které mohou oxáláty rozkládat. Popis výše uvedené patentové přihlášky je včleněný do tohoto popisu odkazem.
Hydráty uhličitanu lanthanitého [La2(CO3)3] jsou popsané v US patentu 5,968,976 a ve WO 96/30029 jako prostředky pro léčení hyperfosfatémie u pacientů s renální insuficiencí k odstranění zvýšených hladin fosfátů. Tato léčba je zvláště vhodná u pacientů léčených hemodialýzou. Pro tento účel jsou výše uvedené sloučeniny zvláště výhodné.
Přetrvává však potřeba prostředků, které by vázaly oxaláty a tím inhibovaly nebo předcházely tvorbě kamenů v ledvinách. K tomu je zaměřený předložený vynález založený na použití sloučenin vzácných zemin ke snížení hladin oxalátů u živočichů, včetně člověka.
Výše uvedené dokumenty nejsou citované jako uznání, že veškerý obsah citovaných dokumentů patří k dosavadnímu stavu v oboru. Veškeré údaje týkající se dat nebo prezentace podstaty těchto dokumentů jsou založené na informacích dostupných autorům vynálezu a neznamenají uznání správnosti datových údajů nebo obsahů výše uvedených dokumentů. Dále, všechny dokumenty citované v tomto popisu jsou plně včleněné do tohoto popisu odkazem.
···· prevence nebo
Podstata vynálezu
Vynález se vztahuje na způsoby kontroly, léčení subjektů rizikových z hlediska tvorby oxalátových sedimentů v ledvinách nebo vykazujících uvedené symptomy, tj. ledvinové kameny, orálním podáním solí vzácných zemin např. solí lanthanu, s vysokou afinitou pro vazbu s oxaláty.
Podle jednoho aspektu vynálezu se vynález vztahuje na způsob inhibice tvorby ledvinových kamenů subjektu, kde uvedený způsob zahrnuje podávání účinného množství netoxické soli vzácné zeminy, případně v její hydratované formě, do gastrointestinálního traktu uvedeného subjektu. V typických provedeních má sůl vzácné zeminy obecný vzorec (1) :
[RE]a[X]b.cH2O (1) kde RE znamená kation vzácné zeminy, X znamená netoxický anion, a a b znamenají čísla v takovém vzájemném poměru, aby výsledná sůl byla neutrální, a c znamená číslo 0-10.
Podle dalšího aspektu se vynález vztahuje na způsob modulace absorpce oxalátů z gastrointestinálního traktu subjektu, kde uvedený způsob zahrnuje podávání sloučeniny obecného vzorce (1) uvedenému subjektu, kterého je potřebné léčit.
Podle dalšího aspektu se vynález vztahuje na použití případně hydratované netoxické soli vzácné zeminy pro přípravu léčiva určeného k léčení subjektů rizikových z hlediska tvorby oxalátových ledvinových kamenů nebo vykazujících uvedené symptomy.
»· ··«·
Popis obrázků na připojených výkresech
Na obr.lA a 1B je znázorněné odstraňování oxalátu pomocí roztoků hydrátů uhličitanu lanthanitého 0,1 mol/1, tj . tetrahydrátu uhličitanu lanthanitého (La2 (CO3) 3.4H2O) (obr.IA) a pentahydrátu uhličitanu lanthanitého (La2 (CO3) 3.5H2O) (obr.lB), při pH 7 s použitím roztoku oxalátu, kterým je roztok natriumoxalátu 0,01 mol/1 obsahující 8,5 g/1 chloridu sodného.
Na obr.2 je znázorněné srovnání vazby oxalátu tetrahydrátem uhličitanu lanthanitého v rozmezí hodnot pH 3 až .
Na obr.3A a 3B je znázorněná kompetitivní vazba roztoku oxalátu 0,01 mol/1 vůči roztoku fosforečnanu 0,1 mol/1 s použitím uhličitanu lanthanitého 0,1 mol/1 při pH 3 (obr. 3A) a při pH 7 (obr.3B).
Na obr.4A a 4B je znázorněná vazba uhličitanu yttritého [Y2 (CO3) 3 . xH20] (obr. 4A) čeřitého [Ce2 (CO3) 3 .xH20] (obr.4B) (dodavatel hodnotách pH 3 a 7.
oxalátu pomocí a uhličitanu
Aldrich) při
Na obr.5 je znázorněné odstraňování oxalátu chloridem lanthanitým při pH 7.
Na obr.6 je znázorněné odstraňování oxalátu a fosforečnanu uhličitanem lanthanitým při pH v rozmezí od 3 do 7.
Způsoby provedení vynálezu ► · · · · «
Vynález poskytuje farmaceutické kompozice obsahující netoxické soli prvků ze skupiny vzácných zemin, které jsou případně v hydratované formě. Kationy vzácných zemin jsou obvykle trojmocné ionty prvků ze skupiny lanthanidů zahrnujících, ale bez omezení jen na uvedené prvky, La, Ce, Pr, Nd, Sm, Eu, Gd, Tb, Dy, Ho, Er, Tm, Yb, Lu, Y a Sc, výhodně La, Y a Ce. Kation je v rovnováze s negativně nabitým protiionem nebo směsí protiionů ze skupiny zahrnující uhličitan, chlorid, mravenčan a octan, výhodně uhličitan. Indexy a a b v obecném vzorci (1) uvedeném výše a jejich hodnota závisí na podstatě protionu a mají takovou hodnotu, aby získaná sůl byla neutrální. Pokud sůl obsahuje hydrátovou vodu, může obsahovat až 10 hydrátových vod, výhodně méně než osm a ještě výhodněji méně než sedm.
Výhodné soli vzácných zemin zahrnují soli yttria, lanthanu a ceru. Protiion v uvedených solích může být ze skupiny zahrnující acetát, chlorid nebo uhličitan přičemž nejvýhodnější protiion je uhličitan. Výhodné rovněž je, když uvedené soli jsou hydratované, zejména hydratované soli s menším obsahem hydrátové vody než je 7 molů vody na jeden mol soli, výhodný je obsah 3-5 molů hydrátové vody.
Kompozice podle vynálezu jsou určené pro odstranění oxalátů z gastrointestinálního traktu. Uvedené kompozice se výhodně podávají do horní části zažívacího traktu, výhodně se podávají orálně. Sloučeniny podle vynálezu jsou při hodnotách pH, se kterými se dostávají do kontaktu při průchodu zažívacím traktem stabilní, kde uvedené hodnoty jsou v rozmezí od pH 2 v žaludku do pH 7 v oblastech traktu za žaludkem. Kompozice podle vynálezu nepodléhají při vysokém pH degradaci a nejsou tedy nutná speciální opatření jako je opatření kompozic
| 6 | • · · · • · · · 9 · · • 9 · 4999 99 | • 99 99 9999 9 9«· 9 9 · • 9 · 9 9 · • 9 9 «99« 999 99 ·· ·· | ||
| enterosolventním | potahem | v případě | kompozic | určených pro |
| orální podání. | ||||
| Předpokládá | se, že | podmínky | při kterých vznikají | |
| ledvinové kameny | souvisí | s nepatřičnou absorpcí oxalátů |
z intestinálního traktu. Inhibice uvedené absorpce se proto jeví jako vhodný prostředek k řízení tohoto stavu. Bez úmyslu vazby na jakoukoliv teorii, autoři vynálezu specificky řadí ledvinové kameny mezi stavy, které jsou vyvolané nadměrnou absorpcí oxalátů z gastrointestinálního traktu. Kromě toho, samotná nepřiměřené absorpce oxalátů z gastrointestinálního traktu je stav, který vyžaduje léčbu. Nepříznivé následky uvedené nepatřičné absorpce zahrnují symptomatologii ledvinových kamenů, ale i oxalátová depozita, která se mohou tvořit v dalších orgánech nebo i vlastní hladiny oxalátů v krevním řečišti, které mohou být škodlivé. Každý subjekt, který má hladinu oxalátů v krevním řečišti nebo v séru vyšší než je normální hladina, je tedy rovněž kandidátem na léčení způsobem podle vynálezu. Způsoby stanovení koncentrací oxalátů v potravinách a v krevním řečišti nebo v séru jsou v oboru známé.
Formulaci a přípravu farmaceutických kompozic pro orální podání podle vynálezu je možné realizovat způsoby známými v oboru. Vhodná ředidla, nosiče, přísady a další složky jsou rovněž v oboru známé. Výhodné je, když kompozice jsou v dávkových formách, aby je bylo možné podávat v jedné denní dávce nebo ve více menších dávkách podávaných v průběhu dne. Ke zjištění vhodných hladin léčiva je možné použít konvenční farmakologické způsoby. Vhodná složení přípravků pro libovolné způsoby podání je možné nalézt například v práci Remingtoris Pharmaceuticals Sciences poslední vydaní, Mack Publishing Co., Easton, PA. Vhodné lékové formy pro orální podání zahrnují ·· ···· ·· ·· • · · · • · · • · · · • · · ···· ·· • ·* ·· · · · · · • · · · · · • · · · · · · • · · · · ♦ ·
A·· ·· ·· ·· tuhé lékové formy jako jsou tablety, tobolky a dražé a tekuté lékové formy jako jsou suspenze a sirupy. Kromě toho je obvyklé, že kromě ředidel a nosičů obsahují přípravky pro orální podání další pomocné složky jako jsou prostředky pro zahuštění, složky korigující chuť a barviva. Farmaceutické kompozice obsahující účinnou sloučeninu je možné rovněž opatřit potahem nebo zpracovat do formy s oddáleným uvolněním. Potřebná denní dávka se výhodně docílí podáním přípravku ve formě tablet, například ve formě žvýkacích tablet.
Výraz léčit znamená buď zmírňování stavu, který již nastal nebo inhibici vzniku takového stavu nebo dalšího nárůstu stavu, který dosud nevznikl, nebo který je ve formě u které je možnost další progrese tohoto stavu k více nežádoucím hodnotám. Výraz léčit nebo léčba tedy zahrnuje jak kurátivní tak profylaktické použití.
Jednotlivci, kteří mohou být léčení vynálezu zahrnují jednak ty, kteří způsoby podle již vykazují symptomatologii ledvinových kamenů a u nichž byla prokázaná diagnosa ledvinové kameny, nebo ti, u nichž na základě alternativních příznaků existuje riziko tohoto stavu. Vhodné subjekty pro aplikaci způsobů podle vynálezu zahrnují rovněž ty subjekty, u kterých by bylo odstranění oxalátů ze střev obecně prospěšné; například jednotlivce u nichž dochází k vysokému příjmu oxalátů na základě skladby potravin v jejich výživě. Dále by způsoby podle vynálezu mohly být prospěšné u jednotlivců, u kterých na základě dědičných dispozic je možné riziko výše uvedeného onemocnění předpokládat. Ošetřující lékař může na základě diagnostických prostředků dostupných v této oblasti určit jednotlivce, u kterých by bylo prospěšné modulovat absorpci oxalátů z gastrointestinálniho traktu.
Kompozice podle vynálezu určené k podávání mohou obsahovat další aktivní složky jako jsou alifatické polyaminy popsané ve výše uvedeném patentovém spise WO 99/22744 a jakákoli další léčiva kompatibilní se solemi vzácných zemin určená pro léčení dalších stavů zjištěných u léčeného subjektu. Bez záměru vázat se na určitou teorii, předpokládá se že sloučeniny vzácných zemin podle vynálezu tvoři s oxaláty v přijímaných potravinách nerozpustné složky a vyvolávají vylučování nesolubilizovaných oxalátů subjektem aniž by umožnily vstup oxalátů do močového systému.
Po obecném popisu vynálezu jsou pro snadnější porozumění uvedené následující příklady, které však slouží pouze pro znázornění vynálezu a vynález nijak neomezují pokud není uvedená jiná specifikace.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Stanovení vazby oxalátů
Ke stanovení odstranění oxalátů ze základního roztoku oxalátů pomocí uhličitanu lanthanitého bylo vyvinuté stanovení vazby oxalátů. Popsané stanovení vychází ze stanovení vazby fosforečnanů dříve vyvinutého pro stanovení stupně odstranění fosforečnanů ze základního roztoku pomocí uhličitanu lanthanitého (US patent 5,968,976). Dále, podmínky pro úpravu pH byly volené tak, aby simulovaly podmínky v žaludku a v tenkém střevě. Stručně popsáno, pH 50 ml základního roztoku nátrium-oxalátu s obsahem 8,5 g/1 chloridu sodného se upraví na požadovanou hodnotu pomocí HCI 5 mol/1 s použitím autotitrátoru Mettler-Toledo DL58. Ke zjištění podmínek vedoucích k maximálnímu odstranění oxalátů se použijí různé
kombinace koncentrací oxalátu a uhličitanu lanthanitého. Před přídavkem potřebného množství uhličitanu lanthanitého se odebere vzorek o objemu 2 ml pro získání počátečního bodu křivky. Objem tlumeného roztoku se pak opět upraví na 50 ml přídavkem 2 ml základního roztoku oxalátu s úpravou na požadovanou hodnotu pH a pak se přidá uhličitan lanthanitý. Pak se zapne měření času a v předem určených časových intervalech se během dvaceti minut odebírají vzorky objemu 2 ml, které se zfiltrují přes filtr 0,02 μιη spojený s injekční stříkačkou (Whatman Anotop 10 č.6809 1002). Vzorky získané filtrací se analyzují na obsah oxalátu modifikovanou verzí způsobu s použitím kitu Sigma Diagnostics' Oxalate Assay Kit (Sigma Č.591-D) a standardní oxalátové křivky. Uvedená modifikace v popsaném stanovení oxalátů zahrnuje použití pouze 25 μΐ příslušně zředěného zfiltrovaného vzorku místo 50 μΐ, a rovněž použití pouze 0,5 ml Oxalate Reagent A (Sigma č.59110) a pouze 50 μΐ Oxalate Reagent B (Sigma č. 591-2) . Kromě toho se vzorky vyhodnocují při 590 nm na 96jamkové mikrodesce Falcon pomocí zařízení pro vyhodnocování desek Molecular Devices Spectramax 190.
Výsledky tohoto stanovení jsou uvedené na obr.l a vyplývá z nich, že k nej silnější vazbě oxalátů dochází při použití 50 ml oxalátového pufru obsahujícího natrium-oxalát 0,01 mol/1 a 8,5 g/1 chloridu sodného s úpravou hodnoty pH na 7 a při přídavku uhličitanu lanthanitého v koncentraci 0,1 mol/1 (2,74 g La2 (CO3) 3.4H2O (obr.lA) nebo 2,65 g La2 (CO3) 3.5H2O (obr.lB). K získání maximální přesnosti výsledků byly zfiltrované vzorky zředěné v poměru 1/20. Na obr.lA a 1B je znázorněný účinek různě hydratovaných forem uhličitanu lanthanitého, tetrahydrátu uhličitanu lanthanitého a pentahydrátu uhličitanu lanthanitého, které účinně váží oxaláty při pH 7,0.
• · · · · ·
Postup popsaný výše byl opakovaný při hodnotách pH v rozmezí 3-7. Výsledky jsou znázorněné na obr.2. Z výsledků vyplývá, že tetrahydrátová lanthanová sůl váže oxalát v rozmezí hodnot pH 3-7 a preferenčně při hodnotách pH 6-7.
Příklad 2
Stanovení kompetitivní vazby oxalátu a fosforečnanu s použitím uhličitanu lanthanitého
Po zjištění vhodných vzájemných koncentrací oxalátu a uhličitanu lanthanitého byla zkoumána kompetitivní vazba oxalátu a fosfátu s uhličitanem lanthanitým. Kompetitivní stanovení vazby vychází ze stanovení vazby fosforečnanů dříve vyvinutého pro stanovení stupně odstranění fosforečnanů ze základního roztoku pomocí uhličitanu lanthanitého (US patent 5,968,976) a rovněž z výsledků současně provedených studií s použitím oxalátu. Stručně popsáno, připraví se základní roztok obsahující 0,1 mol/1 hydrogenfosforečnanu sodného a 0,01 mol/1 natrium-oxalátu a 8,5 g/1 chloridu sodného. Pak se pH 50 ml tohoto základního roztoku upraví na hodnotu pH 3 nebo pH 7 pomocí kyseliny 5 mol/1 a s použitím autotitrátoru Mettler-Toledo DL58. Před přídavkem uhličitanu lanthanitého se odebere vzorek o objemu 2 ml pro získání počátečního bodu. Objem tlumeného roztoku se pak opět upraví na 5 0 ml přídavkem 2 ml základního tlumivého roztoku oxalátu/fosforečnanu s úpravou na požadovanou hodnotu pH a pak se přidá uhličitan lanthanitý. Uhličitan lanthanitý se přidá v takovém množství, aby jeho koncentrace v 50 ml fosforečnanového/oxalátového pufru o pH 3 nebo pH 7 byla 0,1 mol/1. Pak se zapne měření času a v předem určených časových intervalech se během dvaceti minut odebírají vzorky objemu 2 ml, které se zfiltrují přes filtr 0,02 gm spojený s injekční stříkačkou (Whatman Anotop 10 č.6809 1002). Jak je znázorněná na obr.3, zfiltrované vzorky •· · * · ·· ······ ···· · · · · ·· · ··· ··· ·· · se analyzují na obsah jak oxalátu tak fosforečnanů ke zjištění jejich odstranění. Stupeň odstranění oxalátů se stanoví v každém vzorku po ředění 1/20 modifikovanou verzí způsobu s použitím kitu Sigma Diagnostics' Oxalate Assay Kit (Sigma Č.591-D) a standardní oxalátové křivky. Uvedená modifikace v popsaném stanovení oxalátů zahrnuje použití pouze 25 μΐ příslušně zředěného zfiltrovaného vzorku místo 50 μΐ, a rovněž použití pouze 0,5 ml Oxalate Reagent A (Sigma č.591-10) a pouze 50 μΐ Oxalate Reagent B (Sigma č.591-2). Kromě toho se vzorky vyhodnocují při 590 nm na 96jamkové mikrodesce Falcon pomocí zařízení pro vyhodnocování desek Molecular Devices Spectramax 190. Odstranění fosfátu se stanoví v každém vzorku po ředění 1/500 s použitím kitu Sigma Diagnostics' Inorganic Phosphorus Assay Kit (Sigma Č.670-C) a standardní oxalátové křivky. Postup stanovení je popsaný v Sigma Proceduře č.670.
Na obr.3A a 3B jsou znázorněné výsledky stanovení kompetitivní vazby roztoku oxalátu vůči roztoku fosforečnanu. Jednou z hlavních složek obsažených v potravinách, které by mohly konkurovat oxalátu je fosforečnan. Koncentrace fosforu v potravinách jsou řádové desetinásobné oproti oxalátu. Příjem fosforečnanů obsažených v potravinách je v rozmezí 800-1500 mg/den a asi 300 mg P/hlavní jídlo. Příjem oxalátů obsažených v potravinách činí asi 100 mg/den. Výsledky na obr.3 umožňují zjistit potenciální kompetitivní účinek fosforečnanů na vazbu oxalátů uhličitanem lanthanitým. V přítomnosti lOnásobného přebytku fosforečnanů pentahydrát uhličitanu lanthanitého preferenčně váže oxalát ve srovnání s fosforečnanem při pH 7,0 (obr.3B), optimální hodnotě pH pro vazbu oxalátu uhličitanem lanthanitým (obr.2). Preferenční vazba fosforečnanu byla zjištěná při pH 3,0 (obr.3A). Z výsledků vyplývá, že i v přítomnosti lOnásobného přebytku fosforečnanů uhličitan lanthanitý stále ještě účinně váže oxaláty a různé optimální • · · · · ···· ·· • · · · · · · • · · · · ·« · · hodnoty pH pro vazbu fosforečnanů a vazbu oxalátů indikují, že fosforečnany neinterferuj£ s vazbou oxalátů.
Příklad 3
Vazba oxalátů dalšími sloučeninami vzácných zemin
Z výsledků pokusů provedených podle tohoto příkladu vyplynulo, že další lanthanidové soli mohou účinně vázat oxaláty. Schopnost vázat oxaláty byla hodnocená způsobem popsaným v příkladu 1 s použitím uhličitanu yttritého a uhličitanu čeřitého. Jak je znázorněné na obr.4 jak uhličitan yttritý 0,1 mol/1 (obr.4A) tak uhličitan čeřitý 0,1 mol/1 (obr.4B) mají při pH 7 stejnou účinnost pro vazbu oxalátů jako uhličitan lanthanitý 0,1 mol/1, ale jsou méně účinné při pH 3.
Stanoveni vazby s oxaláty při pH 7 bylo rovněž provedeno způsobem popsaným v příkladu 1 pro chloridy a octany lanthanu, yttria a ceru. Postup stanovení byl obdobný jako v přikladu 1 s tím rozdílem, že po úpravě na požadovanou hodnotu pH HCI 5 mol/1 byla hodnota pH dále udržovaná pomocí NaOH 1 mol/1. Tento krok byl nezbytný, protože jak u chloridů tak u octanů uvedených prvků dochází po přídavku k následnému poklesu hodnot pH. Jak je znázorněné na obr. 5, při pH 7 váže chlorid lanthanitý oxaláty poměrně rychle.
Podobné výsledky byly získané pro chlorid čeřitý a rovněž pro chlorid yttritý. Jak při pH 3 tak při pH 7 byly hodnoceny rovněž octany vzácných zemin, ale z výsledků vyplynulo, že žádný z octanů vzácných zemin při kterékoli z použitých hodnot pH neváže oxaláty dostatečně dobře.
Příklad 4
Simulace změn hodnot pH v zažívacím traktu
K simulaci průchodu oxalátu lanthanu zažívacím traktem byl navržený závěrečný pokus umožňující zjistit odstraňování jak oxalátu tak fosforečnanu při změnách hodnot pH od pH 3 (tj . hodnota pH v žaludku) do pH 7 (tj . přibližná hodnota pH ve střevě). Tento pokus byl proveden s cílem zjistit působnost uhličitanu lanthanitého jako prostředku vázajícího oxaláty ve střevním traktu, kde je jednak vysoká hladina kompetitivních fosforečnanů a jednak proměnlivá hodnota pH od pH 3 v žaludku do pH 7 v tenkém střevě. Z předcházejících výsledku vyplynulo 1) že optimální vazba s oxaláty vzniká přibližně při neutrálním pH, 2) při pH 7 uhličitan lanthanitý odolává vlivu fosforečnanů a 3) při pH 3 je schopnost tvořit požadovanou vazbu nižší.
Na počátku pokusu se k roztoku obsahujícímu 0,1 mol/1 fosforečnanů a 0,01 mol/1 oxalátů přidá uhličitan lanthanitý 0,1 mol/1. Po deset minut se sleduje odstraňování jak oxalátů tak fosforečnanů. Po deseti minutách se hodnota pH postupně zvýší na 7. Při hodnotách pH 4, 5, 6, a 7 byly odebrané vzorky pro stanovení změn koncentrací oxalátu a fosforečnanu v roztoku. Jak je znázorněné na obr.6, po dosažení hodnoty pH 7 byl roztok sledovaný dalších deset minut. Uvedené výsledky prokazují, že uhličitan lanthanitý je schopný úspěšně vázat oxaláty v prostředí přebytku fosforečnanů v rozmezí hodnot pH vyskytujících se na cestě od žaludku do tenkého střeva.
Claims (3)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob léčení stavu charakterizovaného nežádoucí absorpcí oxalátů z gastrointestinálního traktu daného subjektu, vyznačující se tím, že uvedený způsob zahrnuje podávání soli kovu vzácné zeminy obsahující jeden nebo více netoxických protiionů, kde uvedená sůl je případně hydratovaná, do gastrointestinálního traktu subjektu, kterého je potřebné léčit, v množství účinném k inhibici absorpce oxalátů z gastrointestinálního traktu.
- 2. Způsob podle nároku 1,vyznačuj ící se tím, že uvedený stav jsou ledvinové kameny.
- 3. Způsob podle nároku 2,vyznačuj ící se tím, že u daného subjektu existuje riziko tvorby ledvinových kamenů.
4 . Způsob podle nároku lvyznačuj í c í s e tím, že uvedený kov vzácné zeminy je yttrium, cer nebo lanthan. 5 . Způsob podle nároku 1, vyznačuj i c í s e tím, že uvedený protiion je ze skupiny zahrnující octan, chlorid nebo uhličitan.6. Způsob podle nároku 5, vy z n a v c u j í c i s e t i m , že uvedený kov vzácné zeminy je yttrium, cer nebo lanthan. 7. Způsob podle nároku 6, vy z n a č u j i c i s e t í m , že uvedená sůl je uhličitan lanthanu • 8 . Způsob podle nároku 1, vy z n a č u j í c í s e t í m , že uvedená sůl má obecný vzorec (1) [RE]a[X]b.CH2O (1) kde RE znamená trojmocný ion prvku ze skupiny lanthanidů zvoleného ze skupiny zahrnující La, Ce, Pr, Nd, Sm, Eu, Gd, Tb, Dy, Ho, Er, Tm, Yb, Lu, Y a Sc, a kde X znamená negativně nabitý protiion zvolený ze skupiny zahrnující C03, Cl a octan, kde a a b jsou zvolené tak, aby získaná sůl byla neutrální, a c znamená 0-10.9. Způsob podle nároku 1,vyznačuj ící se tím, že uvedené podání je podání orální.10. Použití netoxického kovu vzácné zeminy případně v hydratované formě pro přípravu léčiva určeného k léčbě stavů charakterizovaných nežádoucí z gastrointestinálního traktu.absorpcí oxalátů pro léčení absorpcí z n a č u j í stavu oxalátů í se11. Farmaceutická kompozice charakterizovaného nežádoucí z gastrointestinálního traktu, v y tím, že obsahuje nejméně jednu netoxickou sůl obsahující ion kovu vzácné zeminy, případně v hydratované formě, a farmaceuticky přijatelnou přísadu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US28590101P | 2001-04-23 | 2001-04-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20032880A3 true CZ20032880A3 (cs) | 2004-01-14 |
| CZ298280B6 CZ298280B6 (cs) | 2007-08-15 |
Family
ID=23096166
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20032880A CZ298280B6 (cs) | 2001-04-23 | 2002-04-22 | Léčivo pro léčení stavu charakterizovaného nežadoucí absorpcí oxalátů z gastrointestinálního traktu |
| CZ200718489U CZ17802U1 (cs) | 2001-04-23 | 2002-04-22 | Farmaceutický prostredek pro lécbu stavu charakteristického nežádoucí absorpcí štavelanu z gastrointestinálního traktu |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ200718489U CZ17802U1 (cs) | 2001-04-23 | 2002-04-22 | Farmaceutický prostredek pro lécbu stavu charakteristického nežádoucí absorpcí štavelanu z gastrointestinálního traktu |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7192609B2 (cs) |
| EP (1) | EP1389102B1 (cs) |
| JP (2) | JP4515030B2 (cs) |
| KR (1) | KR100956013B1 (cs) |
| CN (1) | CN100438866C (cs) |
| AT (1) | ATE499943T1 (cs) |
| AU (2) | AU2002307543B2 (cs) |
| BR (1) | BR0209072A (cs) |
| CA (1) | CA2442414C (cs) |
| CY (1) | CY1112049T1 (cs) |
| CZ (2) | CZ298280B6 (cs) |
| DE (2) | DE20221760U1 (cs) |
| DK (2) | DK1389102T3 (cs) |
| ES (1) | ES2362271T3 (cs) |
| FI (1) | FIU20060390U0 (cs) |
| HK (1) | HK1064030A1 (cs) |
| HU (1) | HUP0303938A3 (cs) |
| MX (1) | MXPA03009668A (cs) |
| NO (1) | NO20034704L (cs) |
| NZ (1) | NZ528818A (cs) |
| PL (1) | PL370642A1 (cs) |
| PT (1) | PT1389102E (cs) |
| RU (1) | RU2296584C2 (cs) |
| SI (1) | SI1389102T1 (cs) |
| WO (1) | WO2002085348A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200308112B (cs) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7381428B2 (en) | 2003-08-26 | 2008-06-03 | Shire International Licensing B.V. | Stabilized lanthanum carbonate compositions |
| SI2172205T1 (sl) * | 2003-08-26 | 2014-10-30 | Shire Biopharmaceuticals Holdings Ireland Limited | Farmacevtska formulacija obsegajoča lantanove spojine |
| MX2007001114A (es) * | 2004-07-27 | 2007-07-11 | Shire Pharmaceuticals Inc | Metodo para tratar hiperfosfatemia usando hidroxicarbonato de lantano. |
| US20070104799A1 (en) * | 2005-11-09 | 2007-05-10 | Shire International Licensing B.V. | Treatment of chronic kidney disease (CKD) subjects using lanthanum compounds |
| US8974824B2 (en) * | 2008-03-26 | 2015-03-10 | Mylan Laboratories Ltd. | Lanthanum composition |
| CA3224506A1 (en) * | 2010-05-12 | 2011-11-17 | Unicycive Therapeutics, Inc. | Lanthanum carbonate hydroxide, lanthanum oxycarbonate and methods of their manufacture and use |
| RU2657755C1 (ru) * | 2017-07-10 | 2018-06-15 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения нанокапсул солей лантаноидов в каррагинане |
| AU2021218729A1 (en) * | 2020-02-13 | 2022-09-08 | Lawrence Livermore National Security, Llc | Methods of sequestering target elements |
| WO2024003337A1 (en) * | 2022-07-01 | 2024-01-04 | Amgmt | Orally administrable pharmaceutical dosage form comprising lanthanum and its use in a method of treatment of hyperoxaluria |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1668562C3 (de) * | 1967-12-08 | 1975-01-30 | Pharmazeutische Fabrik Evers & Co, 2080 Pinneberg | Cergluconat, Verfahren zu seiner Herstellung und dieses enthaltende pharmazeutische Präparate |
| DE3046580A1 (de) * | 1980-12-11 | 1982-07-01 | Leskovar, Peter, Dr.-Ing., 8000 München | Harnsteinaufloesende mittel |
| DE3213139A1 (de) * | 1980-12-11 | 1983-10-20 | Leskovar, Peter, Dr.-Ing., 8000 München | Harnsteinaufloesende mittel |
| JPS614529A (ja) * | 1984-06-15 | 1986-01-10 | Asahi Chem Ind Co Ltd | リン酸イオンの吸着剤 |
| JPS614528A (ja) | 1984-06-15 | 1986-01-10 | Arubatsuku Service Kk | 水溶性ガスの高純度溶液の製造装置 |
| JPH06705B2 (ja) | 1985-12-19 | 1994-01-05 | 旭化成工業株式会社 | リン酸イオンの固定化剤 |
| US5171583A (en) * | 1988-10-21 | 1992-12-15 | The Regents Of The University Of California | Treatment of osteoporosis using potassium bicarbonate |
| US5696239A (en) * | 1988-10-31 | 1997-12-09 | The Dow Chemical Company | Conjugates possessing ortho ligating functionality and complexes thereof |
| US5342604A (en) * | 1988-10-31 | 1994-08-30 | The Dow Chemical Company | Complexes possessing ortho ligating functionality |
| ES2096103T3 (es) * | 1992-01-13 | 1997-03-01 | Pfizer | Preparacion de comprimidos de resistencia incrementada. |
| RU2061040C1 (ru) | 1994-05-23 | 1996-05-27 | Акционерное общество "Русский йогурт" | Штамм бактерий lactobacillus plantarum, обладающий способностью снижать уровень оксалата и используемый для получения препаратов и продуктов питания для профилактики и лечения гипероксалурии |
| US5562921A (en) * | 1994-07-15 | 1996-10-08 | Sherman; Bernard C. | Stable solid pharmaceutical compositions containing enalapril maleate |
| GB9506126D0 (en) | 1995-03-25 | 1995-05-10 | Johnson Matthey Plc | Pharmaceutical composition and method |
| US5951958A (en) * | 1996-07-10 | 1999-09-14 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Method for the preparation of rare earth phosphate of low overstoichiometric phosphorous content |
| US5902825A (en) * | 1997-01-07 | 1999-05-11 | Mitreoak, Ltd. | Composition and method for the palliation of pain associated with diseases of the bone and bone joints |
| KR20010012845A (ko) | 1997-05-23 | 2001-02-26 | 아익션 바이오테크놀로지, 인코퍼레이티드 | 옥살산염 관련 질병의 예방을 위한 옥살산염-분해 미생물또는 옥살산염-분해 효소 |
| US6355242B1 (en) | 1997-05-23 | 2002-03-12 | Ixion Biotechnology, Inc. | Materials and methods for treating or preventing oxalate-related disease |
| US5985938A (en) | 1997-11-05 | 1999-11-16 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Method for reducing oxalate |
| US20010014352A1 (en) * | 1998-05-27 | 2001-08-16 | Udit Batra | Compressed tablet formulation |
| US6160016A (en) * | 1999-12-22 | 2000-12-12 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Phosphorus binder |
| US20040082588A1 (en) * | 2002-09-30 | 2004-04-29 | Schering Corporation | Methods for treating disorders of calcium homeostasis |
| SI2172205T1 (sl) * | 2003-08-26 | 2014-10-30 | Shire Biopharmaceuticals Holdings Ireland Limited | Farmacevtska formulacija obsegajoča lantanove spojine |
-
2002
- 2002-04-22 PT PT02764336T patent/PT1389102E/pt unknown
- 2002-04-22 EP EP02764336A patent/EP1389102B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-22 PL PL02370642A patent/PL370642A1/xx unknown
- 2002-04-22 RU RU2003133991/14A patent/RU2296584C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-04-22 DK DK02764336.0T patent/DK1389102T3/da active
- 2002-04-22 CN CNB028085574A patent/CN100438866C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-22 DE DE20221760U patent/DE20221760U1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-22 AU AU2002307543A patent/AU2002307543B2/en not_active Ceased
- 2002-04-22 NZ NZ528818A patent/NZ528818A/en unknown
- 2002-04-22 DE DE60239329T patent/DE60239329D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-22 AT AT02764336T patent/ATE499943T1/de active
- 2002-04-22 ES ES02764336T patent/ES2362271T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-22 CZ CZ20032880A patent/CZ298280B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-04-22 KR KR1020037013813A patent/KR100956013B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-04-22 CZ CZ200718489U patent/CZ17802U1/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-04-22 SI SI200230944T patent/SI1389102T1/sl unknown
- 2002-04-22 HU HU0303938A patent/HUP0303938A3/hu unknown
- 2002-04-22 BR BR0209072-4A patent/BR0209072A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-04-22 US US10/128,783 patent/US7192609B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-22 MX MXPA03009668A patent/MXPA03009668A/es active IP Right Grant
- 2002-04-22 CA CA2442414A patent/CA2442414C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-22 WO PCT/US2002/013000 patent/WO2002085348A1/en active IP Right Grant
- 2002-04-22 JP JP2002582921A patent/JP4515030B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-10-17 ZA ZA200308112A patent/ZA200308112B/en unknown
- 2003-10-21 NO NO20034704A patent/NO20034704L/no not_active Application Discontinuation
-
2004
- 2004-08-18 HK HK04106196.5A patent/HK1064030A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-07-18 AU AU2006203055A patent/AU2006203055B2/en not_active Ceased
- 2006-09-22 FI FI20060390U patent/FIU20060390U0/fi not_active Application Discontinuation
- 2006-09-26 DK DK200600251U patent/DK200600251U4/da not_active IP Right Cessation
- 2006-10-05 US US11/538,926 patent/US20070116782A1/en not_active Abandoned
-
2009
- 2009-05-13 JP JP2009116718A patent/JP2009173684A/ja not_active Withdrawn
-
2011
- 2011-05-04 CY CY20111100432T patent/CY1112049T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2009173684A (ja) | 腎臓結石疾患の予防のための希土類化合物の使用 | |
| CA2574450C (en) | Method of treating hyperphosphataemia using lanthanum hydroxycarbonate | |
| Tillman et al. | Safety of bismuth in the treatment of gastrointestinal diseases | |
| JP2008516971A (ja) | 錠剤による負荷が軽減されるリン酸塩結合剤 | |
| JP2008508297A5 (cs) | ||
| US20100227006A1 (en) | Powder mix of potassium calcium citrate for the treatment of kidney stones and osteoporosis | |
| AU2002307543A1 (en) | Use of rare earth compounds for the prevention of kidney stone disease | |
| JP2012522019A (ja) | 腸管前処置のための組成物およびその使用方法 | |
| EP3996705A1 (en) | Telmisartan for the treatment of chronic kidney disease in dogs | |
| AT9490U1 (de) | Verwendung von verbindungen seltener erden zur prävention von nierensteinleiden | |
| WO1996002262A2 (en) | Pharmaceutical compositions for the treatment of gastrointestinal distress comprising h2 receptor antagonists and antacids |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20120422 |