CZ298280B6 - Léčivo pro léčení stavu charakterizovaného nežadoucí absorpcí oxalátů z gastrointestinálního traktu - Google Patents
Léčivo pro léčení stavu charakterizovaného nežadoucí absorpcí oxalátů z gastrointestinálního traktu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ298280B6 CZ298280B6 CZ20032880A CZ20032880A CZ298280B6 CZ 298280 B6 CZ298280 B6 CZ 298280B6 CZ 20032880 A CZ20032880 A CZ 20032880A CZ 20032880 A CZ20032880 A CZ 20032880A CZ 298280 B6 CZ298280 B6 CZ 298280B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- oxalate
- gastrointestinal tract
- use according
- subject
- lanthanum
- Prior art date
Links
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 78
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 title claims abstract description 24
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 229910017569 La2(CO3)3 Inorganic materials 0.000 claims abstract description 34
- 229960001633 lanthanum carbonate Drugs 0.000 claims abstract description 34
- 229910052761 rare earth metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 12
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 229910052684 Cerium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 6
- GWXLDORMOJMVQZ-UHFFFAOYSA-N cerium Chemical compound [Ce] GWXLDORMOJMVQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229910052746 lanthanum Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims abstract description 6
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 150000002910 rare earth metals Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- VWQVUPCCIRVNHF-UHFFFAOYSA-N yttrium atom Chemical compound [Y] VWQVUPCCIRVNHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- NZPIUJUFIFZSPW-UHFFFAOYSA-H lanthanum carbonate Chemical compound [La+3].[La+3].[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O NZPIUJUFIFZSPW-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims abstract 7
- FZLIPJUXYLNCLC-UHFFFAOYSA-N lanthanum atom Chemical compound [La] FZLIPJUXYLNCLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 29
- 208000000913 Kidney Calculi Diseases 0.000 claims description 19
- 206010029148 Nephrolithiasis Diseases 0.000 claims description 19
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 19
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 claims description 18
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 18
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims description 16
- -1 rare-earth metal salt Chemical class 0.000 claims description 12
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 6
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 6
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 claims description 5
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 claims description 4
- 229910052747 lanthanoid Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 4
- 229910052691 Erbium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052693 Europium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052688 Gadolinium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052765 Lutetium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052779 Neodymium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052777 Praseodymium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052775 Thulium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052769 Ytterbium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 claims description 3
- 150000002602 lanthanoids Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052706 scandium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 3
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- 229940039748 oxalate Drugs 0.000 description 67
- PKOQIYFBOVTYOH-UHFFFAOYSA-H lanthanum(3+);tricarbonate;tetrahydrate Chemical compound O.O.O.O.[La+3].[La+3].[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O PKOQIYFBOVTYOH-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 31
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 10
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 7
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 102000006335 Phosphate-Binding Proteins Human genes 0.000 description 4
- 108010058514 Phosphate-Binding Proteins Proteins 0.000 description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 230000009137 competitive binding Effects 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- ZNCPFRVNHGOPAG-UHFFFAOYSA-L sodium oxalate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)C([O-])=O ZNCPFRVNHGOPAG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229940039790 sodium oxalate Drugs 0.000 description 4
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 4
- 206010007027 Calculus urinary Diseases 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- QXDMQSPYEZFLGF-UHFFFAOYSA-L calcium oxalate Chemical compound [Ca+2].[O-]C(=O)C([O-])=O QXDMQSPYEZFLGF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 3
- ICAKDTKJOYSXGC-UHFFFAOYSA-K lanthanum(iii) chloride Chemical compound Cl[La](Cl)Cl ICAKDTKJOYSXGC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 description 3
- 208000008281 urolithiasis Diseases 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052772 Samarium Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- GHLITDDQOMIBFS-UHFFFAOYSA-H cerium(3+);tricarbonate Chemical compound [Ce+3].[Ce+3].[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O GHLITDDQOMIBFS-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- AFCUGQOTNCVYSW-UHFFFAOYSA-H lanthanum(3+);tricarbonate;hydrate Chemical class O.[La+3].[La+3].[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O AFCUGQOTNCVYSW-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- QVOIJBIQBYRBCF-UHFFFAOYSA-H yttrium(3+);tricarbonate Chemical compound [Y+3].[Y+3].[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O QVOIJBIQBYRBCF-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- HUWSZNZAROKDRZ-RRLWZMAJSA-N (3r,4r)-3-azaniumyl-5-[[(2s,3r)-1-[(2s)-2,3-dicarboxypyrrolidin-1-yl]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-oxo-4-sulfanylpentane-1-sulfonate Chemical compound OS(=O)(=O)CC[C@@H](N)[C@@H](S)C(=O)N[C@@H]([C@H](C)CC)C(=O)N1CCC(C(O)=O)[C@H]1C(O)=O HUWSZNZAROKDRZ-RRLWZMAJSA-N 0.000 description 1
- XXAXVMUWHZHZMJ-UHFFFAOYSA-N Chymopapain Chemical compound OC1=CC(S(O)(=O)=O)=CC(S(O)(=O)=O)=C1O XXAXVMUWHZHZMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090001069 Chymopapain Proteins 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- 229910052692 Dysprosium Inorganic materials 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052689 Holmium Inorganic materials 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 108010068005 Oxalate decarboxylase Proteins 0.000 description 1
- 108010063734 Oxalate oxidase Proteins 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 241000219061 Rheum Species 0.000 description 1
- 229910052771 Terbium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 239000008366 buffered solution Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- VXKMNLLRUXZXLJ-UHFFFAOYSA-N carbonic acid tetrahydrate Chemical compound O.O.O.O.C(O)(O)=O VXKMNLLRUXZXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- VYLVYHXQOHJDJL-UHFFFAOYSA-K cerium trichloride Chemical compound Cl[Ce](Cl)Cl VYLVYHXQOHJDJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000012875 competitive assay Methods 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 1
- 230000005802 health problem Effects 0.000 description 1
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 1
- 201000005991 hyperphosphatemia Diseases 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 150000002603 lanthanum Chemical class 0.000 description 1
- OXHNIMPTBAKYRS-UHFFFAOYSA-H lanthanum(3+);oxalate Chemical compound [La+3].[La+3].[O-]C(=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)C([O-])=O OXHNIMPTBAKYRS-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- VXOUWWWMWQOBFL-UHFFFAOYSA-H lanthanum(3+);tricarbonate;pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.[La+3].[La+3].[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O VXOUWWWMWQOBFL-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/02—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution from inanimate materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/04—Drugs for disorders of the urinary system for urolithiasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Treatments For Attaching Organic Compounds To Fibrous Goods (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Použití účinného netoxického množství soli kovu vzácné zeminy a jednoho nebo více netoxických protiiontů, kde uvedená sůl je případně hydratovaná, pro výrobu léčiva pro použití při léčení stavu charakterizovaného nežádoucí absorpcí oxalátů z gastrointestinálníhotraktu daného subjektu, přičemž léčivo je podáváno orálně a subjekt je diagnostikován jako vykazující uvedenou nežádoucí absorpci. Uvedeným kovem vzácné zeminy je s výhodou yttrium, cer nebo lanthan a uvedeným protiiontem je s výhodou octan, chlorid nebo uhličitan. Řešení se s výhodou týká použití uhličitanu lanthanitého vzorce [La].sub.2.n.[CO.sub.3.n.].sub.3.n..cH.sub.2.n.O, kde c je 0 až 10, pro výrobu orálního léčiva pro léčení stavu charakterizovaného nežádoucí absorpcí oxalátů z gastrointestinálního traktu.
Description
s Oblast techniky
Vynález se týká léčiva pro léčení stavu charakterizovaného nežádoucí absorpcí oxalátů z gastrointestinálního traktu, tj. prevenci nebo léčení urolitiázy (ledvinové kameny), k vázání oxalátů obsažených v potravinách a k prevenci jejich absorpce v gastroíntcslinálním traktu.
Dosavadní stav techniky
Nefrolítiáza nebo urolitiáza je běžné onemocnění charakterizované tvorbou kamenů v močových 15 cestách, jako je onemocnění charakterizované tvorbou ledvinových kamenů. Toto onemocnění představuje závažný zdravotní problém. V závislostí na místních podmínkách trpí tímto onemocněním 1 až 14 % populace. Ekonomický dopad urolitiázy byl v roce 1993 v USA odhadnut na 1,83 miliard $ (Grases a sp., International Urology and Ncphrology, 31(5). str. 591-600 (1999). Obvyklá preventivní/kurativní léčba urolitiázy například tabletami kalium citrátu není bez 20 problémů a nemusí být účinná.
Hlavní složkou ledvinových kamenuje oxalát vápenatý. Množství oxalátů vylučovaného do moči má významný dopad na přesycení kalcium-oxalátcm a tvorbu ledvinových kamenů (R. Holmes a sp., Kidney International, 59, str. 270 276 (2001). Kromě toho je známá souvislost kalcium25 oxalátů s artritidou (Reginato A. J., Kurník B. R. C.: Calcium oxalate and other crystals associated with kidney discase and arthritis. „Semin Arthritis Rheum 18:198, 1989).
Ke snížení hladin oxalátů v zažívacím traktu je v PCT publikaci WO 99/22744 navržené použití alifatických polyaminů. Ve výše uvedené publikaci se navrhuje orální podávání póly aminů pří30 pádně v přítomnosti enzymů, jako jc oxalátdekarboxylasa nebo oxalátoxidasa. které mohou oxaláty rozkládat. Popis výše uvedené patentové přihlášky jc včleněný do tohoto popisu odkazem.
Hydráty uhličitanu lanthanitého [ 1 .a 3 C'<>. b | jsou popsané v patentu US 5 968 976 a ve WO 96/30029 jako prostředky pro léčení hyperfosfatémie u pacientů srenální insuficicncí k odstra35 není zvýšených hladin fosfátů. Tato léčba je zvláště vhodná u pacientů léčených hemodialýzou.
Pro tento účel jsou výše uvedené sloučeniny zvláště výhodné.
Přetrvává však potřeba prostředků, které by vázaly oxaláty, a tím inhibovalv nebo předcházely tvorbě kamenů v ledvinách. K tomu je zaměřený předložený vynález založený na použití slouče40 nin vzácných zemin ke snížení hladin oxalátů u živočichů, včetně člověka. DE 1 668 562 popisuje použití glukonátu ceru pomocí i otráven osní ho podání na odstranění ledvinových kamenů již vytvořených.
Výše uvedené dokumenty nejsou citované jako uznání, že veškerý obsah citovaných dokumentů 45 patří k dosavadnímu stavu v oboru. Veškeré údaje týkající sc dat nebo prezentace podstaty těchto dokumentů jsou založené na informacích dostupných autorům vynálezu a neznamenají uznání správností datových údajů nebo obsahů výše uvedených dokumentů. Dále, všechny dokumenty citované v tomto popisu jsou plně včleněné do tohoto popisu odkazem.
Podstata vynálezu
Použití účinného nctoxického množství soli kovu vzácné zeminy a jednoho nebo více netoxickýcli protiiontú. kde uvedená sůl je případné hydratovaná. pro výrobu léčiva pro použití při léčení 55 stavu charakterizovaného nežádoucí absorpcí oxalátů z gastrointestinálního traktu daného subjek- 1 CZ 29828U LJ6 tu, přičemž léčivo jc podáváno orálně a subjekt je diagnostikován jako vykazující uvedenou nežádoucí absorpcí. Uvedeným stavem je onemocnění způsobené ledvinovými kameny. Vynález se vztahuje i na případy, kdy u daného subjektu existuje riziko tvorby ledvinových kamenů.
Uvedeným kovem jsou vzácné zeminy, zejména yt triům, cer nebo laní han. S výhodou uvedený s protiíon zahrnuje octan, chlorid nebo uhličitan.
Podlejednoho aspektu vynálezu uvedená sůl má obecný vzorec 1 [RE]a[X]b.cH2O (1).
kde RE znamená troj mocný ion prvku ze skupiny lanthanidů zvoleného ze skupiny zahrnující La, Cc, Pr, Nd, Sm, Eu, Gd. Tb, Dy, Ho, Er, Tm, Yb. Lu, Y a Sc, a kde X znamená negativné nabitý proti ion zvolený ze skupiny zahrnující CO.·?, Cl a octan. kde a a b jsou zvolené tak. aby získaná sůl byla neutrální, a kde c znamená 0 až 10.
Podle jiného výhodného provedení vynález se týká použití uhličitanu lanthanitcho vzorce [LaJ^COsj.vcHiO, kde c je 0 až 10, pro výrobu orálního léčiva pro léčení stavu charakterizovaného nežádoucí absorpcí oxalátú z gastrointestinálního traktu daného subjektu, který je diagnostikován jako vykazující uvedenou nežádoucí absorpcí, kde uhličitan lanthanitý jc účinný při vázání 20 oxalátu v přítomnosti nadbytku fosforečnanu při průchodu uhličitanu lanthanitého přes žaludek a tenké střevo subjektu a brání absorpci oxalátu z gastrointestinálního traktu, přičemž uhličitan lanthanitý přednostně váže oxalát pomocí fosforečnanu při průchodu uhličitanu lanthanitého přes tenké střevo.
Přehled obrázků na výkresech
Na obr. 1A a 1B je znázorněné odstraňování oxalátu pomocí roztoků hydrátů uhličitanu lanthanitého 0,1 mol/l, tj. tetrahydrátu uhličitanu lanthanitého (La2(CO2).,.4H2O) (obr. 1A) a 30 pentahydrátu uhličitanu lanthanitého (La2(CO?)2.5H2O) (obr. 1B), při pH 7 s použitím roztoku oxalátu, kterým je roztok natřium-oxalatu 0,01 mol/l obsahující 8.5 g/l chloridu sodného.
Na obr. 2 je znázorněné srovnání vazby oxalátu tetrahydrátem uhličitanu lanthanitcho v rozmezí hodnot pH 3 až 7.
Na obr. 3A a 3B je znázorněná kompetitivní vazba roztoku oxalátu 0.01 mol/l vůči roztoku fosforečnanu 0,1 mol/l s použitím uhličitanu lanthanitého 0,1 mol/l při pH 3 (obr. 3A) a při pi l 7 (obr. 3B).
Na obr. 4A a 4B je znázorněná vazba oxalátu pomocí uhličitanu yttritcho [Y2(CO?.h.xl l?O] (obr. 4A) a uhličitanu čeřitého [Ce2(C();Kxll2O] (obr. 4B) (dodavatel Aldrich) při hodnotách pH 3 a 7.
Na obr. 5 je znázorněné odstraňováni oxalátu chloridem lanthanitým při pH 7.
Na obr. 6 je znázorněné odstraňování oxalátu a fosforečnanu uhličitanem lanthanitým při pil v rozmezí od 3 do 7.
Způsoby provedení vynálezu
Ml
Vynález poskytuje farmaceutické kompozice obsahující netoxieke soli prvků ze skupiny vzácných zemin, které jsou případně v hydratované formě. Kationty vzácných zemin jsou obvykle troj mocné ionty prvku ze skupiny lanthanidů zahrnujících, ale bez omezení jen na uvedené prvky, La, Ce, Pr, Nd, Sm. Eu, Gd. Tb. Dy. Ho. Er, Tm, Yb, Lu, Y a Sc, výhodně La, Y a Ce.
Kation je v rovnováze s negativně nabitým protiiontem nebo směsí proti iontů ze skupiny zahrnuC Z 298280 B6 jící uhličitan, chlorid, mravenčan a octan. výhodně uhličitan. Indexy a a b v obecném vzorci 1 uvedeném výše a jejich hodnota závisí na podstatě protionu a mají takovou hodnotu, aby získaná sul byla neutrální. Pokud sůl obsahuje hydrátovou vodu, může obsahovat až 10 hydrátových vod. výhodně méně než osm a ještě výhodněji méně než sedm.
Výhodné soli vzácných zemin zahrnuji soli yttria, laní hanu a ceru. Proti ion v uvedených solích může být ze skupiny zahrnující acetát, chlorid nebo uhličitan přičemž nejvýhodnější proti ion je uhličitan. Výhodné rovněž, je, když uvedené soli jsou hydratované. zejména hydratované soli s menším obsahem hydrátové vody než je 7 mol vody najeden mol soli, výhodný je obsah 3 až io 5 mol hydrátové vody.
Kompozice podle vynálezu jsou určené pro odstranění oxalátú z gastrointestinálního traktu. Uvedené kompozice se výhodně podávají do horní části zažívacího traktu, výhodně se podávají orálně. Sloučeniny podle vynálezu jsou při hodnotách pl 1, se který mi se dostávají do kontaktu při 15 průchodu zažívacím traktem stabilní, kde uvedené hodnoty jsou v rozmezí od pH 2 v žaludku do pH 7 v oblastech traktu za žaludkem. Kompozice podle vynálezu nepodléhají při vysokém pH degradaci a nejsou tedy nutná speciální opatření jako je opatření kompozic enterosolventním potahem v případě kompozic určených pro orální podání.
Předpokládá sc, že podmínky, při kterých vznikají ledvinové kameny, souvisí s nepatřičnou absorpcí oxalátu z intestinálního traktu, lnhibicc uvedené absorpce se proto jeví jako vhodný prostředek k řízení tohoto stavu. Bez úmyslu vazby na jakoukoliv teorii, autoři vy nálezu spéci Heky řadí ledvinové kameny mezi stavy, které jsou vyvolané nadměrnou absorpcí oxalátu z gastroinlestinálního traktu. Kromě toho, samotná nepři měřená absorpce oxalátú z gastrointestinálního traktu je stav, který vyžaduje léčbu, Nepříznivé následky uvedené nepatřičné absorpce zahrnují symptomatologii ledvinových kamenu, ale i oxalátová depozita, která se mohou tvořit v dalších orgánech, nebo i vlastní hladiny oxalátú v krevním řečišti, které mohou být škodlivé. Každý subjekt, který má hladinu oxalátú v krevním řečišti nebo v séru vyšší než je normální hladina, je tedy rovněž kandidátem na léčení způsobem podle vynálezu. Způsoby stanovení koncentrací 30 oxalátú v potravinách a v krevním řečišti nebo v séru jsou v oboru známé.
Formulaci a přípravu farmaceutických kompozic pro orální podání podle vynálezu je možné realizovat způsoby známými v oboru. Vhodná ředidla, nosiče, přísady a další složky jsou rovněž v oboru známé. Výhodné je, když kompozice jsou v dávkových formách, aby je bylo možné 35 podával v jedné denní dávce nebo ve více menších dávkách podávaných v průběhu dne. Ke zjištění vhodných hladin léčiva je možné použít konvenční farmakologické způsoby. Vhodná složení přípravků pro libovolné způsoby podání jc možné nalézt například v práci „Remingtoiťs Pharmaccuticals Sciences poslední vydání. Mack Publishing Co,. Easton, PA. Vhodné lékové formy pro orální podání zahrnují tuhé lékové Ibrmy jako jsou tablety, tobolky a dražé a tekuté ío lékové formy jako jsou suspenze a sirupy. Kromě toho je obvyklé, že kromě ředidel a nosičů obsahují přípravky pro orální podání další pomocné složky jako jsou prostředky pro zahuštění, složky korigující chuť a barviva. Farmaceutické kompozice obsahující účinnou sloučeninu je možné rovněž opatřit potahem nebo zpracovat do formy s oddáleným uvolněním. Potřebná denní dávka se výhodně docílí podáním přípravku vc formě tablet, například ve formě žvýkacích tablet. 15
Výraz „léčit“ znamená bud' zmírňování stavu, který již nastal, nebo inhibicí vzniku takového slávu nebo dalšího nárůstu stavu, který' dosud nevznikl, nebo který je ve formě, u které je možnost další progrese tohoto stavu kviče nežádoucím hodnotám. Výraz „léčit“ nebo „léčba“ tedy zahrnuje jak kurativní, lak pro fy laktické použití.
Jednotlivci, kteří mohou být léčeni způsoby podle vynálezu zahrnuji jednak ty. kteří již vykazují symptomatologii ledvinových kamenů a u nichž byla prokázána diagnóza ledvinové kameny, nebo li. u nichž na základě alternativních příznaků existuje riziko tohoto stavu. Vhodné subjekty pro aplikaci způsobů podle vynálezu zahrnují rovněž ty subjekty, u kterých by bylo odstranění 55 oxalátu ze střev obecně prospěšné; například jednotlivce, u nichž dochází k vysokému příjmu
- j CZ 29828U R6 oxalátů na základě skladby potravin v jejich výživě. Dále by způsoby podle vynálezu mohly být prospěšné u jednotlivců, u kterých na základě dědičných dispozic je možné riziko výše uvedeného onemocnění předpokládat. Ošetřující lékař může na základě diagnostických prostředků dostupných v této oblasti určit jednotlivce, u kterých by bylo prospěšné modulovat absorpci oxalátů z gastrointestinálního traktu.
Kompozice podle vynálezu určené k podávání mohou obsahovat další aktivní složky, jako jsou alifatické polyaminy popsané vc výše uvedeném patentovém spise WO 99/22744 a jakákoli další léčiva kompatibilní se solemi vzácných zemin určená pro léčení dalších stavů zjištěných u léčeného subjektu. Bez záměru vázat se na určitou teorii, předpokládá se. že sloučeniny vzácných zemin podle vynálezu tvoří s oxaláty v přijímaných potravinách nerozpustné složky a vyvolávají vylučování nesolubilizováných oxalátů subjektem, aniž by umožnily vstup oxalátů do močového systému.
Po obecném popisu vynálezu jsou pro snadnější porozumění uvedeny následující příklady, které však slouží pouze pro znázornění vynálezu a vynález nijak neomezují, pokud není uvedená jiná specifikace.
Příklady provedení vynálezu
Příklad I
Stanovení vazby oxalátů
Ke stanovení odstranění oxalátu ze základního roztoku oxalátu pomocí uhličitanu lanthanitcho bylo vyvinuto stanovení vazby oxalátů. Popsané stanovení vychází ze stanovení vazby fosforečnanů dříve vyvinutého pro stanovení stupně odstranění fosforečnanů zc základního roztoku pomocí uhličitanu lanthanitého (patent US 5 968 976). Dále, podmínky pro úpravu pl-I byly voleny tak, abv simulovaly podmínky v žaludku a v tenkém střevě. Stručně popsáno, pil 50 ml základního roztoku natrium-oxalátu s obsahem 8.5 g/1 chloridu sodného se upraví na požadovanou hodnotu pomocí HC1 5 mol/l s použitím autotitrátoru Melller-Toledo DL58. Ke zjištění podmínek vedoucích k maximálnímu odstranění oxalátů sc použijí různé kombinace koncentrací oxalátu a uhličitanu lanthanitého. Před přídavkem potřebného množství uhličitanu lanthanitého se odebere vzorek o objemu 2 ntl pro získání počátečního bodu křivky. Objem tlumeného roztoku sc pak opět upraví na 50 ml přídavkem 2 ml základního roztoku oxalátu s úpravou na požadovanou hodnotu pH a pak se přidá uhličitan lanthanitý, Pak se zapne měření času a v předem určených časových intervalech sc během dvaceti minut odebírají vzorky objemu 2 ml, které se zfiltrují přes filtr 0.02 μηι spojený s injekční stříkačkou (Whaiman Anotop 10 č. 6809 1002). Vzorky získané filtrací se analyzují na obsah oxalátu modifikovanou verzi způsobu s použitím kitu „Sigma Diagnostics' Oxalatc Assay Kir (Sigma č. 591-D) a standardní oxalátové křivky. Uvedená modifikace v popsaném stanovení oxalátů zahrnuje použití pouze 25 μΙ příslušně zředěného /filtrovaného vzorku místo 50 μΙ, a rovněž použití pouze 0.5 ml „Oxalatc Reagent (Sigma č. 591 10) a pouze 50 μΐ „Oxalate Reagent B“ (Sigma č. 591-2). Kromě toho sc vzorky vyhodnocují při 590 nm na 96jamkové mikrodesce Falcon pomocí zařízeni pro vyhodnocování desek Molecular Devices Spectramax 190.
Výsledky tohoto stanovení jsou uvedeny na obr. I a vyplý vá z nich, že k nejsi lítější vazbě oxalátů dochází při použití 50 ml oxalátového pufru obsahujícího natrium—oxalát 0.01 mol/l a 8,5 g/l chloridu sodného s úpravou hodnoty pH na 7 a při přídavku uhličitanu lanthanitcho v koncentraci
0.1 mol/l (2,74 g UajíCOO^áHiO (obr. 1A) nebo 2,65 g Ua^fCOj^.ý! UO (obr. IB). K získání maximální přesnosti výsledku byly /filtrované vzorky zředěné v poměru 1/20. Na obr. 1A a 1B je znázorněný účinek různé hydratovaných forem uhličitanu lanthanitého, tetrahydrátu uhličitanu lanthanitého a pentahydrátu uhličitanu lanthanitého, které účinně vážou oxaláty při pl I 7,0.
-4 CZ 29828U Β6
Postup popsaný výše byl opakovaný při hodnotách pH v rozmezí 3 až 7. Výsledky jsou znázorněné na obr. 2. Z výsledků vyplývá, žc tet raby drátová lanthanová sůl váže oxalát v rozmezí hodnot pil 3 až 7 a preferenčně při hodnotách pil 6 až 7.
Příklad 2
Stanovení kompetitivní vazby oxalátu a fosforečnanu s použitím uhličitanu lanthanitého.
Po zjištění vhodných vzájemných koncentrací oxalátu a uhličitanu lanthanitého byla zkoumána kompetitivní vazba oxalátu a fosfátu s uhličitanem lanthanitým. Kompetitivní stanovení vazby vychází ze stanovení vazby fosforečnanů dříve vyvinutého pro stanovení stupně odstranění fosforečnanů ze základního roztoku pomocí uhličitanu lanthanitého (patent US 5 968 976) a rovněž z výsledků současně provedených studií s použitím oxalátu. Stručně popsáno, připraví se základní roztok obsahující 0,1 mol/1 hydrogenfosforečnanu sodného a 0,01 mol/1 natriuni-oxalátu a 8,5 g/l chloridu sodného. Pak se pH 50 ml tohoto základního roztoku upraví na hodnotu pil 3 nebo pH 7 pomocí kyseliny 5 mol/1 a s použitím autotitrátoru Mettler-Toledo DL58. Před přídavkem uhličitanu lanthanitého sc odebere vzorek o objemu 2 ml pro získání počátečního bodu. Objem tlumeného roztoku se pak opět upraví na 50 ml přídavkem 2 ml základního tlumivého roztoku oxalátu/fosforcčnanu s úpravou na požadovanou hodnotu pH a pak se přidá uhličitan lanthanitý. Uhličitan lanthanitý se přidá v takovém množství, aby jeho koncentrace v 50 ml fosforečnanovclio/oxalátového pufru o pH 3 nebo pi l 7 byla 0,1 mol/1. Pak se zapne měření času a v předem určených časových intervalech sc během dvaceti minut odebírají vzorky objemu 2 ml, které se zfiltrují přes filtr 0,02 μπι spojený s injekční stříkačkou (Whatman Anotop 10 č. 6809 1002). Jak jc znázorněná na obr. 3, /filtrované vzorky se analyzují na obsah jak oxalátu tak fosforečnanů ke zjištění jejich odstranění. Stupeň odstranění oxalátů se stanoví v každém vzorku po ředění 1/20 modifikovanou verzí způsobu s použitím kitu Sigma Diagnostics' Oxalate Assay Kit (Sigma č. 591-D) a standardní oxalátové křivky. Uvedená modifikace v popsaném stanovení oxalátů zahrnuje použití pouze 25 μΐ příslušně zředěného /filtrovaného vzorku místo 50 μΙ. a rovněž použiti pouze 0,5 ml Oxalate Reagcnt A (Sigma č. 591-10) a pouze 50 μΙ Oxalate Reagcnt B (Sigma č. 591 2). Kromě toho se vzorky vyhodnocují při 590 nm na 96jamkové mikrodesce Falcon pomocí zařízení pro vyhodnocování desek Molecular Deviccs Spcctramax 190. Odstranění fosfátu se stanoví v každém vzorku po předčili 1/500 s použitím kitu Sigma Diagnostics' Inorganic Phosphorus Assay Kit (Sigma é. 670-C) a standardní oxalátové křivky. Postup stanovení jc popsaný v Sigma Proceduro č. 670.
Na obr. 3Λ a 3B jsou znázorněné výsledky stanovení kompetitivní vazby roztoku oxalátu vůči roztoku fosforečnanu. Jednou / hlavních složek obsažených v potravinách, které by mohly konkuroval oxalátu je fosforečnan. Koncentrace fosforu v potravinách jsou řádově desetinásobné oproti oxalátu. Pří jem fosforečnanů obsažených v potravinách je v rozmezí 800 až 1500 mg/den a asi 300 mg P/hlavní jídlo. Příjem oxalátů obsažených v potravinách činí asi 100 mg/den. Výsledky na obr. 3 umožňují zjistit potenciální kompetitivní účinek fosforečnanů na vazbu oxalátů uhličitanem lanthanitým. V přítomnosti lOnásobného přebytku fosforečnanů pentahydrát uhličitanu lanthanitého preferenčně váže oxalát ve srovnání s fosforečnanem při pil 7,0 (obr. 3B), optimální hodnotě pH pro vazbu oxalátu uhličitanem lanthanitým (obr. 2). Preferenční vazba fosforečnanu byla zjištěná při pil .3,0 (obr. 3A). L výsledků vyplývá, že i v přítomnosti lOnásobného přebytku fosforečnanů uhličitan lanthanitý stále ještě účinně váže oxaláty a různé optimální hodnoty pil pro vazbu fosforečnanů a vazbu oxalátů indikují, že fosforečnany ne interferují s vazbou oxalátů.
Příklad 3
Vazba oxalátů dalšími sloučeninami vzácných zemin
Z výsledků pokusů provedených podle tohoto příkladu vyplynulo, že další lanthanidové soli mohou účinně vázat oxaláty. Schopnost vázat oxaláty byla hodnocená způsobem popsaným
- 5 v příkladu 1 s použitím uhličitanu yttritého a uhličitanu čeřitého. Jak je znázorněné na obr. 4. jak uhličitan yttrity OJ mol/l (obr. 4A), tak uhličitan čeřitý OJ mol/l (obr. 4B) mají při pH 7 stejnou účinnost pro vazbu oxalátů jako uhličitan lanthanitý OJ mol/l, ale jsou méně účinné při pil 3.
Stanovení vazby s oxaiáty při pH 7 by lo rovněž provedeno způsobem popsaným v přikladu i pro chloridy a octany lanthanu. yttria a ceru. Postup stanovení byl obdobný jako v příkladu 1 s tím rozdílem, že po úpravě na požadovanou hodnotu pH HCI 5 mol/l byla hodnota pH dále udržovaná pomocí NaOH 1 mol/l. Tento krok byl nezbytný, protože jak u chloridů tak u octanú uvedených prvků dochází po přídavku k následnému poklesu hodnot pH. Jak je znázorněné na io obr. 5, při pH 7 váže chlorid lanthanitý oxaiáty poměrně rychle.
Podobné výsledky byly získané pro chlorid čeřitý a rovněž pro chlorid yttrity. Jak při pH 3. tak při pH 7 byly hodnoceny rovněž octany vzácných zemin, ale z výsledku vyply nulo, ze žádný z octanů vzácných zemin při kterékoli z použitých hodnot pH neváže oxaiáty dostatečně dobře.
Příklad 4
Simulace změn hodnot pl I v zažívacím traktu
2o K simulaci průchodu oxalátu lanthanu zažívacím traktem byl navržený závěrečný pokus umožňující zjistit odstraňování jak oxalátu. tak fosforečnanu při změnách hodnot pH od pH 3 (tj. hodnota pil v žaludku) do pH 7 (tj. přibližná hodnota pH vc střevě). Tento pokus byl proveden s cílem zjistit působnost uhličitanu lanthanitého jako prostředku vázajícího oxaiáty ve střevním traktu, kde je jednak vysoká hladina kompctitivních fosforečnanů a jednak proměnlivá hodnota pH od pil 3 v žaludku do pH 7 v tenkém střevč. 7. předcházejících výsledků vyplynulo I) žc optimální vazba s oxaiáty vzniká přibližně při neutrálním pil. 2) při pH 7 uhličitan lanthanitý odolává vlivu fosforečnanů a 3) při pH 3 je schopnost tvořit požadovanou vazbu nižší.
Na počátku pokusu se k roztoku obsahujícímu OJ mol/l fosforečnanů a 0,01 mol/l oxalátů přidá .to uhličitan lanthanitý 0.1 mol/l. Po deset minut sc sleduje odstraňování jak oxalátů. tak fosforečnanů. Po deseti minutách se hodnota pil postupně zvýší na 7. Při hodnotách pH 4. 5, 6, a 7 byly odebrané vzorky pro stanovení změn koncentrací oxalátu a fosforečnanu v roztoku. Jak je znázorněné na obr. 6. po dosažení hodnoty pil 7 bvl roztok sledovaný dalších deset minut. Uvedené výsledky prokazují, že uhličitan lanthanitý je schopný úspěšně vázat oxaiáty v prostředí přebytku 35 fosforečnanů v rozmezí hodnot pl I vyskytujících se na cestě od žaludku do tenkého střeva.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (18)
1. Použití účinného netoxického množství soli kovu vzácné zeminy a jednoho nebo více nctoxiekých protiiontů, kde uvedená sůl je případně hydratovaná, pro výrobu léčiva pro použití při léčení stavu charakterizovaného nežádoucí absorpcí oxalátů z gastrointestinálního traktu
15 daného subjektu, přičemž léčivo je podáváno orálně a subjekt je diagnostikován jako vykazující uvedenou nežádoucí absorpci.
2. Použití podle nároku I, kde uvedeným stavem jsou ledvinové kameny.
50
3. Použití podle nároku 2. kde u daného subjektu existuje riziko tvorby ledvinových kamenů.
4. Použití podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, kde uvedený kov vzácné zeminy je ytlrium, cer nebo lanthan.
- 6 LL ZVřiZříU H6
5. Použití podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, kde uvedeny protiion zahrnuje octan, chlorid nebo uhličitan.
6. Použití podle nároku 5, kde uvedený kov vzácné zeminy je yttrium, ccr něho lanthan.
7. Použití podle nároku 6. kde uvedená sůl je uhličitan lanthanitý.
8. Použití podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, kde uvedená sůl má obecný vzorec 1 [RE]d[X]b.cH2O (1).
κι kde RE znamená troj mocný ion prvku zc skupiny lanthan idů zvoleného ze skupiny zahrnující La. Ce. Pr, Nd, Sni. Eu, Gd. Tb. Dy. Ho. Er, Tm, Yb. Lu, Y a Sc, a kde X znamená negativně nabitý protiion zvolený ze skupiny zahrnující CO2, Cl a octan, kde a a b jsou zvolené tak. aby získaná sůl byla neutrální, a kde c znamená 0 až 10.
i?
9. Použití uhličitanu lanthanitého vzorce [La]2[CCh]2.cH2O, kde c je 0 až 10, pro výrobu orálního léčiva pro léčení stavu charakterizovaného nežádoucí absorpcí o.xalátů z gastrointestinálního traktu daného subjektu, který'jc diagnostikován jako vykazující uvedenou nežádoucí absorpci, kde uhličitan lanthanitý je účinný při vázání oxalátu v přítomnosti nadbytku fosforečnanu při průchodu uhličitanu lanthanitého přes žaludek a tenké střevo subjektu a brání absorpci oxalátu 20 z gastrointestinálního traktu, přičemž uhličitan lanthanitý přednostně váže oxalát pomocí fosforečnanu při průchodu uhličitanu lanthanitého přes tenké střevo.
10. Použití podle nároku 9. kde uvedený stav je diagnostikován jako přítomnost oxalátových ledvinových kamenů.
11. Použití podle nároku 9. kde u uvedeného diagnostikovaného subjektu je riziko tvorby oxalátových ledvinových kamenů.
12. Použití podle nároku 9, kde uhličitan lanthanitý je hydratovaný.
13. Použití podle nároku 12. kde hodnota c u vzorce podle nároku 9, je 3 až 5.
14. Použití podle nároku 13. kde hodnota c je 4 nebo 5.
35
15. Použití podle nároku 9, dále zahrnující odstranění oxalátů zgastrointestinálního traktu subjektu, u kterého je riziko vykazování symptomů oxalátových ledvinových kamenů.
16. Použití podle nároku 9, kde subjektem je člověk.
40
17. Použití podle nároku 9, kde fosforečnan jc přítomný v gastrointestinálním traktu v množství až lOnásobně převyšujícím množství oxalátu.
18. Použití podle nároku 9. kde léčení se aplikuje na subjektech vykazujících svinptomatologii ledvinových kamenů, majících potvrzenou diagnózu ledvinových kamenů, nebo u kterých je 45 podezření na základě alternativních symptomů, že mají ledvinové kameny.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US28590101P | 2001-04-23 | 2001-04-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20032880A3 CZ20032880A3 (cs) | 2004-01-14 |
| CZ298280B6 true CZ298280B6 (cs) | 2007-08-15 |
Family
ID=23096166
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20032880A CZ298280B6 (cs) | 2001-04-23 | 2002-04-22 | Léčivo pro léčení stavu charakterizovaného nežadoucí absorpcí oxalátů z gastrointestinálního traktu |
| CZ200718489U CZ17802U1 (cs) | 2001-04-23 | 2002-04-22 | Farmaceutický prostredek pro lécbu stavu charakteristického nežádoucí absorpcí štavelanu z gastrointestinálního traktu |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ200718489U CZ17802U1 (cs) | 2001-04-23 | 2002-04-22 | Farmaceutický prostredek pro lécbu stavu charakteristického nežádoucí absorpcí štavelanu z gastrointestinálního traktu |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7192609B2 (cs) |
| EP (1) | EP1389102B1 (cs) |
| JP (2) | JP4515030B2 (cs) |
| KR (1) | KR100956013B1 (cs) |
| CN (1) | CN100438866C (cs) |
| AT (1) | ATE499943T1 (cs) |
| AU (2) | AU2002307543B2 (cs) |
| BR (1) | BR0209072A (cs) |
| CA (1) | CA2442414C (cs) |
| CY (1) | CY1112049T1 (cs) |
| CZ (2) | CZ298280B6 (cs) |
| DE (2) | DE20221760U1 (cs) |
| DK (2) | DK1389102T3 (cs) |
| ES (1) | ES2362271T3 (cs) |
| FI (1) | FIU20060390U0 (cs) |
| HU (1) | HUP0303938A3 (cs) |
| MX (1) | MXPA03009668A (cs) |
| NO (1) | NO20034704L (cs) |
| NZ (1) | NZ528818A (cs) |
| PL (1) | PL370642A1 (cs) |
| PT (1) | PT1389102E (cs) |
| RU (1) | RU2296584C2 (cs) |
| SI (1) | SI1389102T1 (cs) |
| WO (1) | WO2002085348A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200308112B (cs) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SI1660104T1 (sl) * | 2003-08-26 | 2010-08-31 | Shire Holdings Ag | Farmacevtska formulacija, ki obsega lantanove spojine |
| US7381428B2 (en) | 2003-08-26 | 2008-06-03 | Shire International Licensing B.V. | Stabilized lanthanum carbonate compositions |
| NZ552861A (en) * | 2004-07-27 | 2010-11-26 | Shire Pharmaceuticals Inc | Method of treating hyperphosphataemia using lanthanum hydroxycarbonate |
| US20070104799A1 (en) * | 2005-11-09 | 2007-05-10 | Shire International Licensing B.V. | Treatment of chronic kidney disease (CKD) subjects using lanthanum compounds |
| US8974824B2 (en) * | 2008-03-26 | 2015-03-10 | Mylan Laboratories Ltd. | Lanthanum composition |
| US8961917B2 (en) * | 2010-05-12 | 2015-02-24 | Spectrum Pharmaceuticals, Inc. | Lanthanum carbonate hydroxide, lanthanum oxycarbonate and methods of their manufacture and use |
| RU2657755C1 (ru) * | 2017-07-10 | 2018-06-15 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения нанокапсул солей лантаноидов в каррагинане |
| WO2021101461A1 (en) | 2019-11-21 | 2021-05-27 | Santa Farma İlaç Sanayi̇ A.Ş. | Oral solid pharmaceutical compositions comprising lanthanum carbonate octahydrate |
| AU2021218729A1 (en) * | 2020-02-13 | 2022-09-08 | Lawrence Livermore National Security, Llc | Methods of sequestering target elements |
| MA71322A (fr) * | 2022-07-01 | 2025-04-30 | Amgmt | Forme posologique pharmaceutique administrable par voie orale comprenant du lanthane et son utilisation dans une méthode de traitement de l'hyperoxalurie |
| WO2024154276A1 (ja) * | 2023-01-18 | 2024-07-25 | 株式会社applause Pharma | ３価のセリウムを含むセリウム化合物を有効成分とする医薬組成物 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1668562A1 (de) * | 1967-12-08 | 1971-09-02 | Evers & Co Pharma | Cergluconat und dieses enthaltende pharmazeutische Praeparate |
| JPS62145024A (ja) * | 1985-12-19 | 1987-06-29 | Asahi Chem Ind Co Ltd | リン酸イオンの固定化剤 |
| WO1996030029A1 (en) * | 1995-03-25 | 1996-10-03 | Johnson Matthey Public Limited Company | Pharmaceutical composition containing selected lanthanum carbonate hydrates |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3213139A1 (de) * | 1980-12-11 | 1983-10-20 | Leskovar, Peter, Dr.-Ing., 8000 München | Harnsteinaufloesende mittel |
| DE3046580A1 (de) * | 1980-12-11 | 1982-07-01 | Leskovar, Peter, Dr.-Ing., 8000 München | Harnsteinaufloesende mittel |
| JPS614528A (ja) | 1984-06-15 | 1986-01-10 | Arubatsuku Service Kk | 水溶性ガスの高純度溶液の製造装置 |
| JPS614529A (ja) * | 1984-06-15 | 1986-01-10 | Asahi Chem Ind Co Ltd | リン酸イオンの吸着剤 |
| US5171583A (en) * | 1988-10-21 | 1992-12-15 | The Regents Of The University Of California | Treatment of osteoporosis using potassium bicarbonate |
| US5342604A (en) * | 1988-10-31 | 1994-08-30 | The Dow Chemical Company | Complexes possessing ortho ligating functionality |
| US5696239A (en) * | 1988-10-31 | 1997-12-09 | The Dow Chemical Company | Conjugates possessing ortho ligating functionality and complexes thereof |
| ATE147261T1 (de) * | 1992-01-13 | 1997-01-15 | Pfizer | Verfahren zur herstellung von tabletten mit hoher festigkeit |
| RU2061040C1 (ru) * | 1994-05-23 | 1996-05-27 | Акционерное общество "Русский йогурт" | Штамм бактерий lactobacillus plantarum, обладающий способностью снижать уровень оксалата и используемый для получения препаратов и продуктов питания для профилактики и лечения гипероксалурии |
| US5562921A (en) * | 1994-07-15 | 1996-10-08 | Sherman; Bernard C. | Stable solid pharmaceutical compositions containing enalapril maleate |
| US5951958A (en) * | 1996-07-10 | 1999-09-14 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Method for the preparation of rare earth phosphate of low overstoichiometric phosphorous content |
| US5902825A (en) * | 1997-01-07 | 1999-05-11 | Mitreoak, Ltd. | Composition and method for the palliation of pain associated with diseases of the bone and bone joints |
| US6355242B1 (en) | 1997-05-23 | 2002-03-12 | Ixion Biotechnology, Inc. | Materials and methods for treating or preventing oxalate-related disease |
| ATE444073T1 (de) | 1997-05-23 | 2009-10-15 | Oxthera Inc | Oxalate-abbauende mikroorganismen oder oxalate- abbauende enzyme zur verhütung der oxalate- verwandten krankheiten |
| US5985938A (en) * | 1997-11-05 | 1999-11-16 | Geltex Pharmaceuticals, Inc. | Method for reducing oxalate |
| US20010014352A1 (en) * | 1998-05-27 | 2001-08-16 | Udit Batra | Compressed tablet formulation |
| US6160016A (en) * | 1999-12-22 | 2000-12-12 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Phosphorus binder |
| WO2004030669A1 (en) * | 2002-09-30 | 2004-04-15 | Schering Corporation | Use of tricyclic amides for the treatment of disorders of calcium homeostasis |
| SI1660104T1 (sl) * | 2003-08-26 | 2010-08-31 | Shire Holdings Ag | Farmacevtska formulacija, ki obsega lantanove spojine |
-
2002
- 2002-04-22 CZ CZ20032880A patent/CZ298280B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-04-22 CZ CZ200718489U patent/CZ17802U1/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-04-22 WO PCT/US2002/013000 patent/WO2002085348A1/en active IP Right Grant
- 2002-04-22 DK DK02764336.0T patent/DK1389102T3/da active
- 2002-04-22 MX MXPA03009668A patent/MXPA03009668A/es active IP Right Grant
- 2002-04-22 SI SI200230944T patent/SI1389102T1/sl unknown
- 2002-04-22 ES ES02764336T patent/ES2362271T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-22 DE DE20221760U patent/DE20221760U1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-22 BR BR0209072-4A patent/BR0209072A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-04-22 US US10/128,783 patent/US7192609B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-22 AU AU2002307543A patent/AU2002307543B2/en not_active Ceased
- 2002-04-22 JP JP2002582921A patent/JP4515030B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-22 AT AT02764336T patent/ATE499943T1/de active
- 2002-04-22 CA CA2442414A patent/CA2442414C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-22 PL PL02370642A patent/PL370642A1/xx unknown
- 2002-04-22 HU HU0303938A patent/HUP0303938A3/hu unknown
- 2002-04-22 DE DE60239329T patent/DE60239329D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-22 RU RU2003133991/14A patent/RU2296584C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-04-22 CN CNB028085574A patent/CN100438866C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-22 EP EP02764336A patent/EP1389102B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-22 PT PT02764336T patent/PT1389102E/pt unknown
- 2002-04-22 NZ NZ528818A patent/NZ528818A/en unknown
- 2002-04-22 KR KR1020037013813A patent/KR100956013B1/ko not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-10-17 ZA ZA200308112A patent/ZA200308112B/en unknown
- 2003-10-21 NO NO20034704A patent/NO20034704L/no not_active Application Discontinuation
-
2006
- 2006-07-18 AU AU2006203055A patent/AU2006203055B2/en not_active Ceased
- 2006-09-22 FI FI20060390U patent/FIU20060390U0/fi not_active Application Discontinuation
- 2006-09-26 DK DK200600251U patent/DK200600251U4/da not_active IP Right Cessation
- 2006-10-05 US US11/538,926 patent/US20070116782A1/en not_active Abandoned
-
2009
- 2009-05-13 JP JP2009116718A patent/JP2009173684A/ja not_active Withdrawn
-
2011
- 2011-05-04 CY CY20111100432T patent/CY1112049T1/el unknown
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1668562A1 (de) * | 1967-12-08 | 1971-09-02 | Evers & Co Pharma | Cergluconat und dieses enthaltende pharmazeutische Praeparate |
| JPS62145024A (ja) * | 1985-12-19 | 1987-06-29 | Asahi Chem Ind Co Ltd | リン酸イオンの固定化剤 |
| WO1996030029A1 (en) * | 1995-03-25 | 1996-10-03 | Johnson Matthey Public Limited Company | Pharmaceutical composition containing selected lanthanum carbonate hydrates |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5601848A (en) | Methods for the treatment of gastrointestinal disorders | |
| JP2009173684A (ja) | 腎臓結石疾患の予防のための希土類化合物の使用 | |
| JP2008540459A (ja) | ポリエチレングリコールの結腸の下剤組成物 | |
| JP2008516971A (ja) | 錠剤による負荷が軽減されるリン酸塩結合剤 | |
| McGuinness et al. | Milk alkali syndrome | |
| US4888182A (en) | Compositions and methods of treating calcium renal stones | |
| US4966776A (en) | Compositions and methods of treating calcium renal stones | |
| AU2002307543A1 (en) | Use of rare earth compounds for the prevention of kidney stone disease | |
| IE59739B1 (en) | The use of nitrofurantoin for the treatment and prophylaxi of gastrointestinal disorders | |
| Mair et al. | Medical treatment of equine colic | |
| JP2012522019A (ja) | 腸管前処置のための組成物およびその使用方法 | |
| Lau et al. | Phosphate-binding capacities of calcium and aluminum formulations | |
| Eddlestone | Drug Therapies Used in Gastrointestinal | |
| HK1064030B (en) | Use of lanthanum carbonate for the prevention of kidney stone disease | |
| RU2271837C1 (ru) | Способ лечения и профилактики мочекаменной болезни | |
| EP3996705A1 (en) | Telmisartan for the treatment of chronic kidney disease in dogs | |
| Gastelbondo-Amaya et al. | RENAL FAILURE ASSOCIATED WITH HYDANTOINS ADMINISTRATION IN NUTRITIONAL RICKETS | |
| Abraham et al. | Efficacy and tolerability of Sevelamer in the treatment of hyperphosphatemia in Indian patients on dialysis | |
| WO2016040733A1 (en) | Sulfate salt solution laxative compositions and methods of use thereof | |
| Chernenko | What is an antacid. List of antacid drugs: classification, rules of admission, side effects | |
| AT9490U1 (de) | Verwendung von verbindungen seltener erden zur prävention von nierensteinleiden |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20120422 |