CZ20023648A3 - Způsob přípravy derivátů benzoové kyseliny substituované trifluorethoxyskupinou - Google Patents

Způsob přípravy derivátů benzoové kyseliny substituované trifluorethoxyskupinou Download PDF

Info

Publication number
CZ20023648A3
CZ20023648A3 CZ20023648A CZ20023648A CZ20023648A3 CZ 20023648 A3 CZ20023648 A3 CZ 20023648A3 CZ 20023648 A CZ20023648 A CZ 20023648A CZ 20023648 A CZ20023648 A CZ 20023648A CZ 20023648 A3 CZ20023648 A3 CZ 20023648A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
benzoic acid
hal
sodium
formula
copper
Prior art date
Application number
CZ20023648A
Other languages
English (en)
Inventor
Kai Fabian
Steffen Enke
Herbert Tilly
Original Assignee
Merck Patent Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck Patent Gmbh filed Critical Merck Patent Gmbh
Publication of CZ20023648A3 publication Critical patent/CZ20023648A3/cs

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J27/00—Catalysts comprising the elements or compounds of halogens, sulfur, selenium, tellurium, phosphorus or nitrogen; Catalysts comprising carbon compounds
    • B01J27/06—Halogens; Compounds thereof
    • B01J27/08—Halides
    • B01J27/122—Halides of copper
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/367—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form

Description

Způsob přípravy derivátů benzoové kyseliny substituované trif1uorethoxyskup i nou
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu přípravy derivátů benzoové kyseliny substituované trif1uorethoxyskupinou obecného vzorce I
kde znamená
R a R1 na sobě nezávisle skupinu A, OA, COOH, COOA, SA, CF3, OCF3, CN, NO2, Hal, -(CH2)P-Hal, -O-(CH2)p-Hal, -S-<CH2>P-Hal, -Ar, -(CH2)P-Ar, OAr, 0(C0)Ar, NH2, NHA, CONH2. CONHA, CONA2,
A alkylovou skupinu s 1 aš 4 atomy uhlíku,
Ar fenylovou nebo naftylovou skupinu, z nichš každá je nesubtituovaná nebo monosubstituovaná, disubstituovaná nebo trisubstituovaná skupinou A, OH, OA, CF3, OCF3, CN nebo NO2,
Hal atom fluoru, chloru, bromu nebo jodu, n 1,2 nebo 3, m a o na sobě nezávisle O, 1 nebo 2, • · · · · · • · * • · · · · ♦ ·
nebo 2, reakcí sloučeniny obecného vzorce II
COOH (R1)o
(R)m
Wn.
(II) kde znamená X atom chloru, bromu nebo jodu, a R, R1, A, Ar, Hal, n, m, o, p mají u obecného vzorce I uvedený význam, přičemž pokud znamená n větší číslo než 1, znamená X stejnou nebo odlišnou skupinu, s trif1uorethanolem v tetrahydrofuranu jakožto rozpouštědle v přítomnosti zásady a soli mědi a následným zpracováním kyselinou.
Dosavadní stav techniky
Deriváty benzoové kyseliny substituované trifluorethoxyskupinou obecného vzorce I jsou užitečné při syntéze stavebních bloků, například pro přípravu léčiv. Zvláště kyselina 2,5-bis(2,2, 2-trifluorethoxy)benzoová je důležitým meziproduktem pro syntézu účinné složky flecainidacetátu, což je antiarytmikum popsané v americkém patentovém spise číslo US 3 900481.
Známý způsob přípravy derivátů trifluorethoxyskupinou substituované kyseliny benzoové obecného vzorce I popsal Banitt a kol, (J. Med. Chem. 18, str. 1130, 1975). Hydroxylovou skupinou substituované deriváty kyseliny benzoové nebo estery kyseliny benzoové se nechávají reagovat se 2,2,2-trifluorethyltrifluormethansulfonátem klasickou nukleofilní substitucí. V
V britském patentovém spise číslo GB 2 045760 se popisuje způsob přípravy 2,5-bis(2,2,2-trifluorethoxy)benzoové kyseliny, při kterém se nejdříve nechává reagovat hyroxychinon
4· 4 4·· • » · • 4 φ 4 ·
4 44 ·· • · 4 « ♦ 1 · « · 4 * ♦
4 4 4 ·'
444 «44 4 4 4444 nebo 1,4-dibrombenzen se 2, 2, 2-tr i f 1 uorethy 1 tr i f luormethansul fonátem nebo s tr i f I uorethanol átem za získání 1,4-di ( trifluorethoxy)benzenu, zavádí se acetylová skupina do o-polohy k trif1uorethoxysubstituentu acetylaci v přítomnosti Lev isovy kyseliny a následně se produkt oxiduje na žádanou benzoovou kyse1 inu.
Dosud popsané způsoby vyžadují buď suroviny, které jsou nákladné a obchodně omezeně dostupné nebo jsou založeny na několikastupňových syntéznich sekvencích, což je nepraktické pro průmyslovou výrobu ve velkém měřítku.
Těmto nedostatkům se předchází u jednostupňové přípravy podle světového patentového spisu číslo WO 98/47853. Podle WO 98/47853 se halogenované deriváty benzoové kyseliny nebo jejich soli nechávají reagovat se 2,2,2-trif1uorethanolem v přítomnosti silné zásady a materiálu obsahujícího měď a produkt se popřípadě podrobuje zpracováni kyselinou. Tento typ reakce odpovídá Ullmannově reakci. Kromě toho je výhodné použití aprotického rozpouštědla, jako jsou zvláště N,N-dimethylformamid, N-methylpyrrolidon, N,N-dimethylacetamid, pyridin, kol 1 i din, dimethylsulfoxid, triamid hexamethy1fosforečné kyseliny nebo jejich směsi. Jako rozpouštědla se však také může použít samotného trif1uorethanolu. Jakožto silné zásady, které jsou vhodné pro tento způsob, se uvádějí sodík, hydrid sodný, natři umám i d, alkoxid sodný nebo draselný, hydroxid sodný nebo draselný, na atomu dusíku substituované amidiny, guanidiny nebo tetraalkylamonium hydroxidy. Obzvláště výhodnou zásadou pro tento účel je hydrid sodný.
Reakční teplota vzhledem k použití dimethylformaraidu jae kožto výhodného rozpouštědla, je 110 až 115 C.
Po kyselé hydrolýze se reakční produkt vysráží spolu se vzniklou solí mědi a s vedlejšími produkty a odfiltruje se.
« 0 0 0 0 ► * * » 0 0 0 0 «0 * · ·
Zbytek se nejdříve vyjme do 5% roztoku hydroxidu draselného a roztok se zfiltruje přes celit. Zbylý alkalický roztok se extrahuje několikrát například za použití dichlormethanu a produkt se následně vysráží z alkalického roztoku použitím kyseliny chlorovodíkové a překrystaluje se.
Avšak systém, používající hydridu sodného se shora uvedenými rozpouštědly, zvláště s dimethylformámidem, představuje bezpečnostní riziko při provozní výrobě ve velkém měřítku, protože se tento systém může exotermicky rozkládat nekontrolovatelným způsobem (Gordon DeWal1, C&EN, str. 42 až 43, 13. září 1982). Vodík se vždy vytváří přídavně při hydrolýze hydridu sodného, který zůstává a představuje další bezpečnostní riziko. Nic se nezmění při použití jiných zásad například terc-butoxidu sodného nebo terc-butoxidu draselného spolu s rozpouštědlem popsaným ve světovém patentovém spise číslo WO 98/47853 a zvláště s dimethylformámidem ve smyslu říditelnosti reakce, která by byla uspokojující se zřetelem na bezpečnostní požadavky pro průmyslovou syntézu ve velkém měřítku. Způsob popsaný ve světovém patentovém spise číslo WO 98/47853, je proto vhodný jen pro reakce prováděné v laboratorním měřítku.
Úkolem vynálezu je proto vyvinout zlepšený způsob přípravy derivátů benzoové kyseliny substituované trif1uorethoxyskupinou obecného vzorce I. Zlepšený způsob by měl být vhodný zvláště pro průmyslové výroby ve velkém měřítku.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je shora popsný způsob přípravy derivátů benzoové kyseliny substituované trif1uorethoxyskupinou obecného vzorce I. Způsob podle vynálezu představuje výběrový vynález se zřetelem na světový patentový spis číslo WO 98/ 47853.
·#··«· 4 9 ·· 49 ♦ « ·· ·· * «« ····· · · 4 4
4 9 9 4 9 4 4 49 949 449 444 44 4944
S překvapením se totiž zjistilo, že reakce derivátů halogenované benzoové kyseliny obecného vzorce II, shora popsaná, se trifluorethanolem v přítomnosti soli mědi za použití tetrahydrofuranu jako rozpouštědla a v přítomnosti zásady ze souboru zahrnujícího sodík, hydrid sodný, natriumamid, alkoxid sodný nebo draselný, hydroxid sodný nebo draselný, zvláště v přítomnosti terč-butoxidu draselného je snadno řiditelná se zřetelem na bezpečnost práce.
Konverze výchozích látek na deriváty trifluorethoxyskupinou substituované kyseliny benzoové obecného vzorce I probíhá v dobrém až velmi dobrém výtěžku při reakční teplotě přibližně e
C, což je nízká teplota ve srovnání se způsobem podle světového patentového spisu číslo WO 98/47853.
Kromě toho použití tetrahydrofuranu jakožto rozpouštědla v přítomnosti zředěné kyseliny chlorovodíkové zjednodušuje odstraňování vznikajících solí mědi z reakční směsi. Zpracování při způsobu podle vynálezu vyžaduje nižší podčet pracovních stupňů ve srovnání se způsobem podle světového patentového spisu číslo WO 98/47853, jelikož produkt zůstává rozpuštěný v tetrahydrofuranu, zatímco soli mědi a vedlejší produkty zůstávají převážně ve vodné fázi. Obzvláště je nadbytečná dodatečná extrakce halogenovaným rozpouštědlem, která je nutná při způsobu podle světového patentového spisu číslo WO 98/47853.
V důsledku nižší reakční teploty ve srovnání s výhodným systémem podle světového patentového spisu číslo WO 98/47853, jak shora uvedeno, se potlačuje vznikání vedlejších produktů, čímž se získají žádané produkty ve vyšší čistotě.
Vynález přípravy derivátů benzoové kyseliny substituované trif1uorethoxyskupinou obecného vzorce I
kde znamená
R a R1 na sobě nezávisle skupinu A, OA, COOH, COOA, SA, CF3, OCF3, CN, NO2, Hal, -<CH2)p-Hal, -O-(CHz)P-Hal, -S-(CHa)p-Hal, -Ar, -<CHz)P-Ar, OAr, O(CO)Ar, NH2, NHA, CONH2, CONHA, CONA2,
A alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku.
Ar fenylovou nebo naftylovou skupinu, z nichž každá je nesubtituovaná nebo monosubstituovaná, disubstituovaná nebo trisubstituovaná skupinou A, OH, OA, CF3, OCF3, CN nebo NO2,
Hal atom fluoru, chloru, bromu nebo jodu, n 1,2 nebo 3, m a o na sobě nezávisle O, 1 nebo 2, p 1 nebo 2, spočívá tedy podle vynálezu v tom, že se nechává reagovat sloučenina obecného vzorce II
COOH
(X)n ( II) kde znamená X atom chloru, bromu nebo jodu, a R, ' R1, A, Ar, Hal, n, m, o, p mají u obecného vzorce I uvedený význam, přičemž pokud znamená n větší číslo než 1, znamená X stejnou nebo • 0 0000 > · « » 9 4 44
0 0 0·· 00 00 0 0
4 odlišnou skupinu, s trifluorethanolem v tetrahydrofuranu jakožto rozpouštědle v přítomnosti zásady a soli mědi a následně se produkt zpracováná kyše 1 i nou.
Způsob podle vynálezu, shora popsaný, je zvláště vhodný pro průmyslovou výrobu ve velkém měřítku, to znamená pro výrobu produktů v množství 1 až 500 kg.
Ve shora uvedených obecných vzorcích mají jednotlivé symboly následující význam:
Symbol A znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, s výhodou s 1,2 nebo 3 atomy uhlíku. S výhodou je alkylem skupina methylová, ethylová, propylová, isopropylová, butylová, isobutylová, sek-butylová nebo terc-buty1ová. Obzvláště s výhodou znamená A methylovou skupinu.
Symbol Ar znamená s výhodou nesubstituovanou fenylovou nebo naftylovou skupinu, dále s výhodou fenylovou skupinu, která je monosubstituovaná, disubstituovaná nebo trisubstituovaná skupinou A, OH, 0A, CF3, OCF3, CN nebo NO3, přičemž A má jeden ze shora uvedených výhodných významů. Obzvláště s výhodou znamená Ar nesubstituovanou fenylovou skupinu.
Symbol -(CH2lpAr, kde znamená p 1 nebo 2, znamená také arylalkylovou skupinu a s výhodou skupinu benzylovou, fenylethylovou nebo naftylmethylovou, obzvláště s výhodou skupinu benzylovou.
Symbol 0(C0)Ar znamená s výhodou skupinu benzoylovou. Symbol Hal znamená s výhodou atom fluoru nebo chloru. Symbol X znamená s výhodou atom chloru nebo bromu.
Symboly R a R1 znamenají na sobě nezávisle skupinu A, OA, COOH, COOA, SA, CF3, OCF3, CN, N02, Hal, -ÍCH2)P-Hal, φφ φφφφ · · φφ ♦· φφφ Φ· Φ· φφφ ♦ · · φφ φ · φ φ ·
9 9 9 · Φ · · • Φ ΦΦΦ ΦΦΦ ΦΦΦ ΦΦ ΦΦΦΦ
-0-(CH2)p-Hal, -S-(CH2)ρ-Hal, -Ar, -CCHzlp-Ar, OAr, O(CO)Ar, NH2, NHA, NA2, CONH2, CONHA nebo CONA2. Symboly R a R1 na sobě nezávisle znamenají zvláště s výhodou skupinu A, OA nebo NH2 a především s výhodou atom vodíku,
Index p znamená s výhodou číslo 1; index n s výhodou číslo 1 nebo 2 a především číslo 2; index m s výhodou nulu, číslo 1 a především nulu; a index o s výhodou nulu.
Způsob podle vynálezu je obzvláště vhodný pro přípravu 2,5-bis(2,2,2-tri f1uorethoxy)benzoové kyseliny.
Deriváty halogenované bezoové kyseliny obecného vzorce II jsou obchodně dostupné nebo se mohou připravovat o sobě známými způsoby, které jsou popsány v literatuře (například Houben-Weyl, Methoden der Organ. Chemie [Methods of Organ. Chemistryl). Výhodnou výchozí látkou pro přípravu 2,5-bis(2,2,2-trif1uorethoxy)benzoové kyseliny je 5-brom-2-chlorbenzoová kyselina. Použití soli derivátů benzoové kyseliny obecného vzorce II, například benzoátu sodného nebo benzoátu draselného obecného vzorce II jako výchozí látky pro způsob podle vynálezu je rovněž vhodné.
Katalyzátory přenosu fáze ze třídy tris(polyoxaalkyl)aminů pro Ullmannovu reakci nebo pro reakce analogické Ullmannově reakci jsou popsány v literatuře (G. Soula, J. Org. Chem. 50, str. 3717 až 3721, 1985; nebo Rewcastle a kol, , J. Med. Chem. 32, str. 793 až 799, 1989). Obzvláště vhodnými katalyzátory přenosu fáze pro způsob podle vynálezu jsou tris[2-(2-methoxy)ethoxy]ethylamin (TDA-1) nebo trís[2-(2-ethoxy)ethoxylethylamin (TDA-2), přičemž TDA-1 je obzvláště výhodný.
Vynález se tedy týká způsobu shora popsaného, při kterém se používá jakožto katalyzátoru přenosu fáze tris(polyoxaalkyl laminu. Obzvláště s výhodou se způsob podle vynálezu provádí v přítomnosti TDA-1.
*♦ ··«· « » « ♦ · ··· « ♦ 9 ·· ··· ♦ · « · · ··« *·· tt 9999
Vhodnými zásadami pro způsob podle vynálezu jsou, jak shora uvedeno, sodík, hydrid sodný, natři umámid, alkoxid sodný nebo draselný, hydroxid sodný nebo draselný. Alkoxid sodný nebo draselný, například methoxid sodný nebo methoxid draselný, ethoxid sodný nebo ethoxid draselný, terc-butoxid sodný nebo terč-butoxid draselný jsou obzvláště výhodné. Především se obzvláště s výhodou při způsobu podle vynálezu používá terc-butoxid draselný. Je možno vypustit použití některé zásady nebo všech zásad pokud se odpovídajícího trifluorethoxidu použije místo trifluorethanolu. Pro způsob podle vynálezu je obzvláště vhodný trif1uorethoxid sodný nebo trif1uorethoxid draselný.
Vynález se tedy týká způsobu shora popsaného, při kterém se používá zásady ze souboru zahrnujícího sodík, hydrid sodný, natriumamid, alkoxid sodný nebo draselný, hydroxid sodný nebo drase1ný.
Obecně se výrazem sůl mědi míní soli jednomocné mědi, například acetát měďný, bromid měďný, chlorid měďný, jodid měďný nebo rhodanid měďný. Pro způsob podle vynálezu jsou zvláště výhodnými solemi mědi chlorid měďný, bromid měďný nebo jodid měďný, přičemž především výhodné je použití bromidu měďného.
Vynález se tedy týká způsobu shora popsaného, při kterém se používá jako soli mědi jodidů nebo bromidu měďného.
Jak shora uvedeno, provádí se reakce podle vynálezu s výo hodou za teploty 10 až 80 C, zvláště s výhodou za teploty 50 až 70 C. Reakce se především s výhodou provádí za teploty varu tetrahydrofuranu.
Teplotní program způsobu podle vynálezu se volí tak, aby se e
reakční složky nejdříve smísily při teplotě pod 35 C, s výhoo e dou při teplotě pod 10 až 30 C, především při teplotě 20 C a e
teplota se pak zvýší na skutečnou reakční teplotu 50 až 80 C, • fr frfrfrfr • fr · • · frfrfr • · frfr frfr fr • fr frfrfr » frfr fr · fr fr « fr fr · » frfrfrfr především na teplotu varu tetrahydrofuranu.
Vynález se tedy týká způsobu shora popsaného, při kterém se reakce provádí za teploty 1O až 80 C. Podle vynálezu se při reakci nejdříve mísí výchozí látky při teplotě pod 35 C, e
načež se teplota zvýší na reakční teplotu 50 až 80 C.
Výrazem výchozí látky se zřetelem na teplotní program se míní všechny složky účastnící se reakce. Výraz výchozí látky (se zřetelem na teplotní program) zahrnuje tetrahydrofuran, zásadu, katalyzátor přenosu fáze, trif1uorethanol, sůl mědi a halogenovanou kyselinu benzoovou obecného vzorce II.
Vynález se také týká způsobu shora popsaného, při kterém se reakce reakční směs podrobuje zpracování kyselinou. Kyselá hydrolýza se s výhodou provádí Za použití kyseliny vybrané ze souboru zahrnujícího organické kyseliny, s výhodou kyselinu mravenčí, octovou a propionovou nebo také anorganické kyseliny, s výhodou kyseliny sírovou, dusičnou, halogenovodíkové, jako chlorovodíkovou nebo bromovodikovou, a fosforečné kyseliny například kyselinu ortofosforečnou. Obzvláště s výhodou se používá chlorovodíkové kyseliny.
Vhodné molární poměry vybraných složek navzájem pro způsob podle vynálezu jsou níže popsány.
Alespoň 1 mol 2,2,2-trif1uorethanolu se používá na atom halogenu sloučeniny obecného vzorce II, přičemž se s výhodou používá nadbytku trif1uorethanolu. Zvláště s výhodou se používá 3 mol 2,2,2-trif1uorethanolu na atom halogenu sloučeniny obecného vzorce II.
Alespoň 1 mol 2,2,2-trif1uorethanolu se používá na mol zásady .
φφ φφφφ φ φ φ • φ φφφ • · φ φ φ φ φ φφ φφφ
Φ 4
ΦΦ ΦΦ
Φ Φ
Φ Φ
Φ Φ
ΦΦΦ ΦΦΦ
Φ· ··
Φ Φ Φ
Φ Φ ♦
ΦΦΦ ΦΦΦ φφ ΦΦΦΦ
Molovy poměr soli mědi ke sloučenině obecného vzorce II může být 0,01:1 až 2=1. Obvzláště výhodný je molární poměr 1:1
Molový poměr katalyzátoru přenosu fáze ke sloučenině obecného vzorce II je 0,01 = 1 až 1:1. Výhodný je molární poměr 0,1-1 až 0,5=1 a především výhodný je je molární poměr 0,2=1.
Vynález se dále týká způsobu přípravy derivátů benzoové kyseliny substituované tri fluorethoxyskupinou obecného vzorce I, při kterém se zásada a/nebo popřípadě použitý katalyzátor přenosu fáze nejdříve zavádějí do tetrahydrofuranu, popřípadě katalyzátor přenosu fáze nebo zásada, pokud se nezavedou společně se přidávají postupně, po kapkách se přidá 2,2,2-trifluorethanol a do reakční směsi se přidává sůl mědi a odpovídající halogenovaná benzoová kyselina obecného vzorce II postupně nebo současně v jakémkoliv žádaném sledu. Po uplynutí reakční doby několika minut až několika hodin se reakční směs ochladí a jak shora popsáno se přidá kyselina. Reakční směs se zpracovává obvyklými způsoby známými pracovníkům v oboru nebo objasněnými v následujících příkladech praktického provedení.
I bez dalších výkladů se předpokládá, že pracovník v obpdu může shora uvedené skutečnosti v nejširší míře využívat. Dále popsaná výhodná provedení neznamenají jakékoliv omezení vynálezu. Vynález objasňují, nijak však tedy neomezují následující příklady praktického provedení. Teploty se uvádějí vždy
O ve C, Hodnota pH odpovídá decimálnímu logaritmu H+ iontové koncentrace. Čistota produktu se posuzuje chromatografii HPLC.
Příklady provedeni vynálezu
Příklad 1
Nejdříve se zavede 300 ml tetrahydrofuranu (THF) o teplotě místnosti a 84,7 g terč-butoxidu draselného se přidá za mícháflflfl··· · fl ·· ·· • · fl ·· flfl · · · · flflfl ·· fl · * flfl · · fl flflfl flfl flflfl flflfl flflfl flfl flflfl· ní. Po kapkách se přidá 76,0 g 2,2,2-trifluorethanolu do reako ční směsi za udržování teploty pod 35 C. Když je přidávání ukončeno, v míchání se pokračuje 5-brom-2-chlorbenzoové kyseliny, bromidu měďného se reakční směs toku.
a následně se zavede 29,6 g Po následném přidání 27,3 g zahřeje na teplotu zpětného e
Po 43 hodinách se reakční směs ochladí na teplotu 5 Ca nechá se vtéci do zředěné kyseliny chlorovodíkové při teplotě 5 C. Organická fáze se oddělí od vodné fáze, rozpouštědlo se oddestiluje, přičemž se produkt vysráží. Do zbytku se přidá 100 ml vody a směs se zfiltruje. Pro čištění se produkt vyjme do methyl-terc-butyletheru (MTB etheru). Nerozpuštěné složky se odfiltrují přes neutrální oxid hlinitý a rozpouštědlo se následně odstraní. Překrystalováním ze systému ethanol/voda se získá kyselina 2,5-bis(2,2,2-trif1uorethoxy)benzoová ve 45% výtěžku. Teplota tání je 120 až 122 C, čistota podle HPLC větš í než 98%.
Příklad 2
Obdobně jako podle příkladu 1 se nejdříve zavádí 1500 ml THF a 40,4 g katalyzátoru, tris[2-(2-methoxy)ethoxy]ethylamin, a následně 423,6 g terc-butoxidu draselného za míchání. Po přidáni 380,1 g 2,2,2-trif1uorethanolu, 148,2 g 5-brom-2-chlorbenzoové kyseliny a 98,8 g bromidu měďného se směs zpracuje způsobem popsaným v příkladu 1. Překrysta1 ováním ze systému ethanol/voda se získá kyselina 2,5-bis(2,2,2-trif1uorethoxy)benzoová ve 68% výtěžku. Čistota podle HPLC větší než 98%
Průmyslová využitelnost
Způsob přípravy derivátů benzoové kyseliny substituované trifluorethoxyskupinou obecného vzorce I vhodný zvláště pro průmyslové výroby ve velkém měřítku, poskytující produkt ve vysoké čistotě ve velkém výtěžku a ekonomickým způsobem.

Claims (7)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Způsob přípravy derivátů benzoové kyseliny substituované tri fluorethoxyskupinou obecného vzorce I kde znamená
    R a R1 na sobě nezávisle skupinu A, OA, COOH, COOA, SA, CF3, OCF3, CN, N02, Hal, -(CH2)p-Hal, -O-( CIfelp-Hal, -S-<CH2)p-Hal, -Ar, -(CHzlp-Ar, OAr, O(CO)Ar, NHz, NHA, NA2, CONH2, CONHA, CONA2,
    A alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,
    Ar fenylovou nebo naftylovou skupinu, z nichž každá je nesubtituovaná nebo monosubstituovaná, disubstituovaná nebo trisubstituovaná skupinou A, OH, OA, CF3, OCF3, CN nebo NOz,
    Hal atom fluoru, chloru, bromu nebo jodu, n 1,2 nebo 3, m a o na sobě nezávisle O, 1 nebo 2, p 1 nebo 2, x vyznačující se tím, že se nechává reagovat sloučenina obecného vzorce II ·· ·«·# • · · ♦ · · ·* • * ·♦ ♦· • · · * 4 4 4
    4 9 4 9 9
    4 4 «
    9« ··· < · · * · 494 444 44 4444 (II) kde znamená X atom chloru, bromu nebo jodu, a R, R1, A, Ar, Hal, n, m, o, p mají u obecného vzorce I uvedený význam, přičemž pokud znamená n větší číslo než 1, znamená X stejnou nebo odlišnou skupinu, s trifluorethanolem v tetrahydrofuranu jakožto rozpouštědle v přítomnosti zásady a soli mědi a následně se produkt zpracováná kyselinou.
  2. 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se t i m, že se jako katalyzátoru přenosu fáze používá tris(polyoxaalkyl)aminu.
  3. 3. Způsob podle nároku la2, vyznačující se tím, že se zásada volí z& souboru zahrnujícího sodík, hydrid sodný, natřiumám id, alkoxid sodný nebo draselný, hydroxid sodný nebo draselný.
  4. 4. Způsob podle nároku 1 až 3, vyznačující se tím, že se jako sol i mědi používá jodid měďný nebo bromid měďný.
  5. 5. Způsob podle nároku 1 až 4, vyznačuj ící se
    O tím, že se reakce provádí při teplotě 10 až 80 C.
  6. 6. Způsob přípravy derivátů benzoové kyseliny substituované trifluorethoxyskupinou obecného vzorce I podle nároku 1 až 5,vyznačující se tím, že se zásada a/nebo popřípadě použitý katalyzátor přenosu fáze nejdříve zavádějí do tetrahydrofuranu, popřípadě katalyzátor přenosu fáze nebo zásada, pokud se nezavedou společně se přidávají následně, po kapkách se přidá 2,2,2-trif1uorethanol a do reakční směsi se *
    ·· ··«♦ • · 4 « 4 · 44 • · · · * · 4
    44 444 ·♦ »4
    4 4 4
    4 4 4 • · * • 4 ·
    44 »444 přidává sůl mědi a odpovídající halogenovaná benzoová kyselina obecného vzorce II následně nebo současně v jakémkoliv žádaném sledu.
  7. 7. Způsob podle nároku 1 až 6, vyznačující se t í m, že se připravuje kyselina 2,5-bis(2,2,2-trif1uorethoxy)benzoová.
CZ20023648A 2000-05-26 2001-05-23 Způsob přípravy derivátů benzoové kyseliny substituované trifluorethoxyskupinou CZ20023648A3 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10025700A DE10025700A1 (de) 2000-05-26 2000-05-26 Verfahren zur Herstellung von trifluorethoxysubstituierten Benzoesäuren

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ20023648A3 true CZ20023648A3 (cs) 2003-02-12

Family

ID=7643384

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20023648A CZ20023648A3 (cs) 2000-05-26 2001-05-23 Způsob přípravy derivátů benzoové kyseliny substituované trifluorethoxyskupinou

Country Status (16)

Country Link
US (1) US6849762B2 (cs)
EP (1) EP1309538B1 (cs)
JP (1) JP2003534319A (cs)
KR (1) KR20030005394A (cs)
AT (1) ATE315549T1 (cs)
AU (1) AU2001281785A1 (cs)
BR (1) BR0110488A (cs)
CA (1) CA2409853A1 (cs)
CZ (1) CZ20023648A3 (cs)
DE (2) DE10025700A1 (cs)
MX (1) MXPA02011612A (cs)
NO (1) NO20025652D0 (cs)
PL (1) PL358691A1 (cs)
SK (1) SK15832002A3 (cs)
WO (1) WO2001090062A2 (cs)
ZA (1) ZA200210300B (cs)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1918280A1 (en) * 2006-11-06 2008-05-07 "Joint Stock Company Grindeks" Process for the preparation of 2,5-bis-(2,2,2-trifluoroethoxy)-N-(2-piperidylmethyl)-benzamide and salts thereof
EP2109598A1 (en) * 2006-12-21 2009-10-21 E. I. Du Pont de Nemours and Company Process for the synthesis of ethers of aromatic acids
TW201127806A (en) * 2009-09-02 2011-08-16 Du Pont Process for the synthesis of fluorinated ethers of aromatic acids
TW201127809A (en) * 2009-09-02 2011-08-16 Du Pont Process for the synthesis of fluorinated ethers of aromatic acids
TW201127805A (en) * 2009-09-02 2011-08-16 Du Pont Process for the synthesis of fluorinated ethers of aromatic acids
JP7289539B2 (ja) * 2017-05-19 2023-06-12 エトナ－テック， リミテッド 官能化されたフッ素化モノマーを製造する方法、フッ素化モノマー、及びそれを製造するための組成物

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4952574A (en) * 1988-09-26 1990-08-28 Riker Laboratories, Inc. Antiarrhythmic substituted N-(2-piperidylmethyl)benzamides
IL120715A (en) * 1997-04-21 2000-07-16 Finetech Ltd Process for the preparation of (2,2,2,-trifluoroethoxy)benzoic acids

Also Published As

Publication number Publication date
JP2003534319A (ja) 2003-11-18
DE10025700A1 (de) 2001-11-29
CA2409853A1 (en) 2002-11-22
KR20030005394A (ko) 2003-01-17
DE50108686D1 (de) 2006-04-06
ATE315549T1 (de) 2006-02-15
NO20025652L (no) 2002-11-25
MXPA02011612A (es) 2003-03-27
US6849762B2 (en) 2005-02-01
SK15832002A3 (sk) 2003-03-04
NO20025652D0 (no) 2002-11-25
WO2001090062A3 (de) 2003-03-06
EP1309538A2 (de) 2003-05-14
ZA200210300B (en) 2004-09-06
US20030176721A1 (en) 2003-09-18
WO2001090062A2 (de) 2001-11-29
PL358691A1 (en) 2004-08-09
BR0110488A (pt) 2003-04-01
EP1309538B1 (de) 2006-01-11
AU2001281785A1 (en) 2001-12-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI529163B (zh) 用於製備４－胺基－５－氟－３－鹵素－６－（經取代之）吡啶甲酸酯的方法
JP6511346B2 (ja) ハロゲン化環式化合物の合成方法
TWI592401B (zh) 用於製備４－胺基－３－氯－５－氟－６－（經取代的）吡啶甲酸酯的方法（一）
RU2542985C1 (ru) Способ получения 4-амино-5-фтор-3-галоген-6-(замещенных)пиколинатов
JPH0251908B2 (cs)
EP3265439A1 (en) Process for preparing 3-chloro-2-vinylphenylsulfonates
CZ20023648A3 (cs) Způsob přípravy derivátů benzoové kyseliny substituované trifluorethoxyskupinou
JP5782331B2 (ja) イミドイルクロリド化合物の製造方法及びそれを用いた各種化合物の製造方法
JP7311520B2 (ja) スルフェントラゾンの合成のための方法
JP2771994B2 (ja) プロペン酸誘導体の製造法
JPH07145184A (ja) 第二および第三ホスフインならびにそれらの製造方法
US6531605B1 (en) Process for the manufacture of arylsulfonyl chloride
JPH0822851B2 (ja) ２，３，５−トリクロロピリジンの製造方法
US20100063292A1 (en) Process for the preparation of trifluoroethoxytoluenes.
JPH0578324A (ja) ３−置換−５−ハロゲノピリジン誘導体
JP4032861B2 (ja) β−オキソニトリル誘導体又はそのアルカリ金属塩の製法
EP1002788A1 (en) Process for preparing halogenated phenylmalonates
JP2804559B2 (ja) ２―クロロ―５―クロロメチルピリジンの製造方法
JP2009126784A (ja) ２−ヨード−３，４−ジメトキシベンゾニトリルの製造方法。
US6417407B1 (en) Method of making 2-bromo-4-chloro substituted phenols
JP2706554B2 (ja) ４―トリフルオロメチルアニリン誘導体及びその製造法
KR920008616B1 (ko) 헤테로고리 할라이드 제조방법
JPS61137862A (ja) ２‐フルオルピリジン化合物類のフツ素原子の塩素原子による置換
JPS635039A (ja) 芳香族フツ素化合物の製造方法
JPS63216877A (ja) 含フツ素ピリミジン誘導体