CZ20012651A3 - Pouľití hematopoietické buňky - Google Patents
Pouľití hematopoietické buňky Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20012651A3 CZ20012651A3 CZ20012651A CZ20012651A CZ20012651A3 CZ 20012651 A3 CZ20012651 A3 CZ 20012651A3 CZ 20012651 A CZ20012651 A CZ 20012651A CZ 20012651 A CZ20012651 A CZ 20012651A CZ 20012651 A3 CZ20012651 A3 CZ 20012651A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- cells
- disease
- transplantation
- brain
- treatment
- Prior art date
Links
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 title claims description 16
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims abstract description 18
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims abstract description 17
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 62
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims description 10
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 claims description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 5
- 108700020796 Oncogene Proteins 0.000 claims description 4
- 230000003137 locomotive effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 208000006264 Korsakoff syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- 238000011134 hematopoietic stem cell transplantation Methods 0.000 claims description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 abstract description 7
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 abstract 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 14
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 210000001178 neural stem cell Anatomy 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 2
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 2
- 230000006931 brain damage Effects 0.000 description 2
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 description 2
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 2
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 2
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- 210000001577 neostriatum Anatomy 0.000 description 2
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 2
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 2
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 description 1
- 208000031091 Amnestic disease Diseases 0.000 description 1
- 201000011240 Frontotemporal dementia Diseases 0.000 description 1
- 208000010496 Heart Arrest Diseases 0.000 description 1
- 208000031220 Hemophilia Diseases 0.000 description 1
- 208000009292 Hemophilia A Diseases 0.000 description 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- XDMCWZFLLGVIID-SXPRBRBTSA-N O-(3-O-D-galactosyl-N-acetyl-beta-D-galactosaminyl)-L-serine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](OC[C@H]([NH3+])C([O-])=O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 XDMCWZFLLGVIID-SXPRBRBTSA-N 0.000 description 1
- 208000000609 Pick Disease of the Brain Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000006986 amnesia Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 210000001130 astrocyte Anatomy 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 230000007177 brain activity Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000011712 cell development Effects 0.000 description 1
- 230000006727 cell loss Effects 0.000 description 1
- 206010008129 cerebral palsy Diseases 0.000 description 1
- 239000013043 chemical agent Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 230000009189 diving Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 210000004524 haematopoietic cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000018706 hematopoietic system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000971 hippocampal effect Effects 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000000520 microinjection Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000000066 myeloid cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003061 neural cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000009984 peri-natal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 210000002763 pyramidal cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000007056 sickle cell anemia Diseases 0.000 description 1
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 1
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000002463 transducing effect Effects 0.000 description 1
- 230000005740 tumor formation Effects 0.000 description 1
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0647—Haematopoietic stem cells; Uncommitted or multipotent progenitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K2035/124—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells the cells being hematopoietic, bone marrow derived or blood cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2510/00—Genetically modified cells
- C12N2510/04—Immortalised cells
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Použití hematopoietické kmenové buňky
Oblast techniky
Vynález se týká korekce smyslové, pohybové a/nebo znalostní nedostatečnosti intracerebrální transplantací buněk, dále popisuje buňky a jejich farmaceutické prostředky.
Dosavadní stav techniky
Smyslová, pohybová a/nebo znalostní nedostatečnost je způsobena řadou onemocnění a může být také způsobená poraněním mozku. Pohybová dysfunkce je například jeden symptom Parkinsonovy nemoci. Jako ještě v mnoha případech neexistuje dostupná uspokojivá léčba.
V publikaci Bjornson et al. , Science (1999) 283: 534-537 se popisuje schopnost neurálních kmenových buněk produkovat různé typy krevních buněk, které zahrnují myeloidní, lymfoidní a hematopoietické buňky. Věří se, že neurální kmenové buňky obsahují vhodné mechanizmy nutné pro expresi jinak skryté genetické informace, aby odpovídaly na signály, které v normálním případě stimulují krevní kmenové buňky. Experiment naznačuje, že krevní systém dospělého člověka obsahuje silné signály, které „aktivují neurální kmenové buňky.
Hematopoietické buňky jsou předchůdci všech krevních buněk zahrnující leukocyty a erytrocyty. Transplantace takových buněk se popisuje například v dokumentu WO-A-92/11 355 ve spojení s poruchou krvetvorby zahrnující srpkovitou anémii a hemofilii. Metody kultivace a genetické změny hematopoietických kmenových buněk s-e popisují v dokumentu WOA-92/11 355 a WO-A-18 137.
Podstata vynálezu
Vynález je založen z části na pozorování že, když se hematopoietické buňky transplantují do poškozeného nebo nemocného mozku, odpovídají na signály z poškozeného nebo nemocného mozku tím, že tvoří fenotyp, který je schopný nahradit nebo doplnit funkční nedostatečnost, ke které poškození nebo onemocnění mozku jinak vede.
Hematopoietické kmenové buňky by měly být schopny se diferenciovat na buňky, které jsou vhodné pro napravení nebo nahrazení poškozené nebo nemocné cílové oblasti mozku. Je vhodné, aby buňky určené pro transplantaci nemusely být schopny se diferenciovat do všech typů nebo fenotypů neurálních buněk.
Léčit se může libovolný savec, ale vynález se zvláště zabývá léčbou člověka, zvláště léčbou lidských buněk, a lidskými buňkami a buněčnými liniemi.
Buňky podle vynálezu, když se implantují do poškozené části lidského mozku, jsou schopny opravit smyslovou, pohybovou a/nebo znalostní nedostatečnost. Termín „poškození zahrnuje omezení nebo ztrátu funkce. Termín také zahrnuje ztrátu buněk. Poškození může být způsobeno řadou způsobů, které zahrnují fyzikální poškození, hypoxii (nedostatek kyslíku), chemická činidla, poškození mozku může být způsobeno například nesprávným použitím léků, a onemocnění. Následující onemocnění a patologické stavy jsou příklady onemocnění nebo stavů, které vedou ke smyslové, pohybové nebo znalostní nedostatečnosti, která se může léčit v souladu s vynálezem. Tato onemocnění zahrnují poranění mozku, mrtvici, perinatální ischemii zahrnující mozkovou obrnu, Alzheimerovu nemoc, Pickovu nemoc a příbuzné neurodegenerativní onemocnění z
způsobující demenci, demenci způsobenou více infarkty, Parkinsonovu nemoc a onemocnění Parkinsonova typu, Huntingtonovu nemoc, Korsakoffovu nemoc a Creuzfeld-Jacobovu nemoc. Amnézie, zvláště když následuje po dočasné globální • · ·
| ··· · ·· ·· ·· ··· | |||
| ischemii, | jako | je zástava | srdce nebo bypass koronárních |
| artérií, | je možné | také léčit v | souladu s vynálezem. |
Buňky se mohou aplikovat do místa vzdáleného od aktuálního místa poškození. Buňky se mohou například aplikovat do kontralaterální oblasti, ze které vychází poškození.
Vynález popisuje použití hematopoietických kmenových buněk, které mohou být v izolované formě, při výrobě léčiva vhodného pro léčbu smyslového, pohybového a/nebo znalostního deficitu. Aplikované léčivo obsahuje hematopoietické kmenové buňky.
Vynález dále popisuje použití relativně neodumírající hematopoietické kmenové buňky při výrobě léčiva vhodného pro léčbu smyslového, pohybového a/nebo znalostního deficitu. Aplikované léčivo obsahuje hematopoietické kmenové buňky.
Relativně neodumírající buňky mohou pocházet z klonální buněčné linie a mohou být smíšenou populací. Výhodné jsou buňky z klonálních buněčných linií. Mohou se také použít buňky z jediné buněčné linie nebo směs buněk ze dvou nebo více buněčných linií.
Vynález dále popisuje farmaceutický prostředek obsahující buňky podle vynálezu a farmaceuticky přijatelný nosič.
Vynález je založen na skutečnosti, že když se hemopoietické buňky implantují do poškozeného mozku, buňky se překvapivě diferenciují na formu buněk, která je schopna napravit poškození a zlepšit funkci. Fenotyp diferenciovaných buněk může být stejný jako fenotyp poškozených nebo ztracených buněk, diferenciované buňky mohou vykazovat odlišný fenotyp nebo řadu fenotypů. V libovolném případě buňky přijímají fenotyp, který je schopný funkčně integrovat a kompenzovat poškozené nebo ztracené buňky. Dále se zjistilo, že buňky migrují do poškozené tkáně a tím dochází k jejímu hojení.
Použití kmenových buněk znamená, že s jednou klonální buněčnou linií je možné opravit poškození řady různých oblastí • ·
mozku. Také to znamená, že jestliže je nutný k opravení poškození dané oblasti více jak jeden určitý typ buněčné linie, pak jedna buněčná linie bude schopna diferenciovat do různých typů požadovaných buněk.
Relativně imortalizované buňky jsou buňky, které neodumírají za jistých permisivních podmínek, ale odumírají za nepermisivních podmínek. V tomto případě to znamená, že použitím relativně imortalizovaných kmenových buněk a udržováním těchto buněk za permisivních podmínek je možné jejich vývoj zastavit ve zvoleném stádiu a mohou se množit po dlouhou dobu. Použití relativní imortalizace umožňuje vývoj klonálních linií, které se snadno pomnožují in vitro. Jestliže podmínky, při kterých se buňky udržují, se přemění na nepermisivní podmínky, vývoj buněk pokračuje. Jestliže vzniknou správné podmínky, buňky budou pokračovat ve vývoji a budou se diferenciovat.
Imortalizované buňky se obvykle připravují transdukcí onkogenu do buněk. Existuje proto dlouhodobé nebezpečí vytvoření nádoru, proto takové buňky nejsou výhodné pro použití podle vynálezu.
Relativně imortalizované buňky jsou výhodnější ve srovnání s imortalizovanými buňkami, jejich vývoj se zastaví v požadovaném stádiu, jednoduše se udržují a dobře se množí za permisivních podmínek, ale mohou se použít jako transplantáty, pokud prostředí, do kterého se transplantují vykazuje nepermisivní podmínky. V případě buněk podle vynálezu gen, který se používá k nastolení relativní imortality, by se mohl vybrat tak, že podmínky v mozku budou odpovídat nepermisivním podmínkám.
z
Příkladem vhodně relativně immortalizovaného onkogenu je ten, který exprimuje nevazebnou DNA, T-antigen citlivý na teplotu, a popisuje se v publikaci US-A-5 688 692 nebo WO-A97/10 329.
• ·
Jestliže se použiji nemortalizované buňky, pak se tyto buňky mohou udržovat in vitro v kultivačním médiu, do kterého se přidají růstové faktory, jak se popisuje v dokumentu WO-A92/11 355 a WO-A-93/18 137.
Gen, který se používá k zavedení nesmrtelnosti se může zavést do buněk po extrakci kostní dřeně zvířete.
Buňky používané při léčbě lidí by se měly s výhodou odvodit z lidských buněk, aby se předešlo problémům s odmítnutím. To vyžaduje extrakci buněk z kostní dřeně člověka.
Buňky nemusí být nezbytně relativně imortalizované, mohou se získat přímo z léčeného pacienta.
Termín „intracerebrální transplantace zahrnuje transplantaci do libovolné části mozku. Transplantace není omezena na přední nebo větší část mozku.
Využitelnost vynálezu je nezávisle publikována v publikaci Chopp et al., Society for Neuroscience (1999), Vol. 25, Abstract No. 528.2. Tento abstrakt se publikoval po dnu priority a popisuje intracerebrální transplantaci hematopoietických kmenových buněk u myší.
V publikaci se uvádí, že u dospělých myší se provedla okluze středních cerebrálních arterií (MCAo) a do ischemického striatu (4 dny po MCAo) se transplantovaly kultivované hematopoietické kmenové buňky (infúzí s růstovým faktorem). Za účelem identifikace donorových transplantovaných buněk se použily markéry specifické pro buněčný typ. Výsledky ukazují, že donorové buňky přežily transplantaci a jsou morfologicky detekovatelné v ischemickém striatum, přičemž vykazují fenotyp neuronálních a astrocytových buněk.
,x
Odborníkovi je zřejmé, které ekcipienty, ředidla a nosiče je možné použít a zná také látky vhodné pro intracerebrální transplantaci.
Kmenové buňky podle vynálezu se mohou geneticky transformovat, aby exprimovaly heterologní genetický produkt.
• ·
• · · · · • · · · · · · • · · · • · · · · · ·
Zvláště pak produkt terapeutického genu, který vykazuje svůj účinek v místě poškození. Příklady vhodných genových produktů se popisují v dokumentu US-A-5 958 767.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1:
Aby se mohl pacient léčit, je nutné znát, kde se v mozku vyskytuje poškození. Po té, co se stanoví, kde se nalézá poškození, zda jde o izolovanou oblast nebo několik oblastí, může se provést implantace buněk do poškozené oblasti. V mnoha případech však místo a/nebo typ poškozené tkáně není znám nebo je pouze málo charakterizován. Například neurodegenerativní onemocnění může vést k rozšíření poškození různých typů buněk. Léčba takového poškození je stále možná a je založena na schopnosti transplantovaných hematopoietických kmenových buněk migrovat a hojit poškozenou tkáň. Kmenové buňky se mohou transplantovat do jediného místa nebo s výhodou do více míst a jsou schopny migrovat do místa(míst) poškození a když dosáhnou daného místa dochází k jejich diferenciaci, jako odezva na místní mikroprostředí, na nezbytný fenotyp nebo fenotypy, aby se zlepšila nebo obnovila funkce.
Po léčbě se zlepšení vlastností pacienta sleduje použitím smyslových, pohybových a/nebo znalostních testů, které monitorují mozkovou aktivitu ve vybraných oblastech mozku. Například testy znalostní funkce se mohou provést před a po transplantaci.
Je výhodné, když léčba podstatně vylepší smyslový, pohybový a/nebo znalostní nedostatečnost (nedostatečnost v chování a/nebo psychologickou nedostatečnost). Ale to však také nemusí být vždy možné. Léčba podle vynálezu s buňkami, léky a farmaceutickými přípravky podle vynálezu může vést ke zlepšení funkce, aniž dojde k úplnému vyléčení. Takové zlepšení se také hodnotí.
• ·
Počet použitých buněk kolísá v závislosti na podstatě a rozsahu poškození tkáně. V typickém případě počet použitých buněk při transplantaci je v rozsahu 100 000 až několik miliónů. Léčbu není třeba omezit na jediný transplantát. Mohou se provést další transplantace, aby došlo k vylepšení funkce.
Aby se mohla studovat transplantace ve zvířecích modelech, mohou se použít testy popsané v publikaci Hodges, et al., Pharmacology, Biochemistry and Behaviour (1997) 56(4): 763780. Jeden test využívá krysy, kde dojde k uzavření čtyř cév (4 VO) , což stimuluje lidský infarkt a způsobuje ohraničené a specifické poškození pyramidových buněk CA 1 dorzálního hippocampu spolu s manifestací znalostní nedostatečností, což se projevuje jako obtíže při špatné orientaci při potápění a neschopnosti vidět dno plaveckého bazénu. To poskytuje model znalostní dysfunkce, která se objevuje jako následek běžné formy poškození mozku, to znamená dočasné zamezení přívodu krve do mozku, k čemuž může dojít například při zástavě srdce.
Způsoby transplantace buněk u lidí a zvířat jsou dobře znám^ v oboru a popisují se v dosavadním stavu techniky. Termín „transplantace zahrnuje transplantaci buněk, které rostou in vitro a mohou se geneticky upravovat stejně jako transplantace materiálu extrahovaného z jiného organizmu. Buňky se mohou transplantovat mikroinjekční infúzí známého množství buněk do cílové oblasti, kde se v místě zavedení normálně dispergují. Buňky se mohou také implantovat do ventrikulárního prostoru v mozku. Když se implantují novorozenci distribují se do celého mozku.
Claims (9)
1. Použití hematopoietické kmenové buňky při výrobě léčiva vhodného pro léčbu smyslové, pohybové a/nebo znalostní nedostatečnosti.
2. Použití podle nároku 1 pro intracerebrální transplantaci do poškozeného mozku.
3. Použití podle nároku 1 nebo 2, kde léčba je vhodná pro Alzheimerovu nemoc, Parkinsonovu nemoc, Korsakoffovu nemoc nebo Creuzfeld-Jacobovu nemoc.
4. Použití podle libovolného z předcházejících nároků, kde hematopoietické buňky jsou relativně nesmrtelné.
5. Použití podle nároku 4, kde buňka obsahuje onkogen citlivý na teplotu, který se neexprimuje při teplotě nad 35 °C.
6. Použití podle nároku 5, kde onkogen exprimuje antigen SV40 T.
7. Použití podle libovolného z předchozích nároků, kde hematopoietická kmenová buňka se geneticky transformuje, aby exprimovala terapeutický heterologní genový produkt.
8. Způsob léčby smyslové, pohybové a/nebo znalostní nedostatečnosti, vyznačující se tím, že zahrnuje intracerebrální transplantaci hematopoietických kmenových buněk.
9. Způsob podle nároku 8, vyznačující se tím, ž e se buňky definují v libovolném z nároků 4 až 7.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9904281.4A GB9904281D0 (en) | 1999-02-24 | 1999-02-24 | Transplantation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20012651A3 true CZ20012651A3 (cs) | 2002-01-16 |
Family
ID=10848438
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20012651A CZ20012651A3 (cs) | 1999-02-24 | 2000-02-23 | Pouľití hematopoietické buňky |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1161521B1 (cs) |
| JP (1) | JP4716575B2 (cs) |
| KR (1) | KR20020000216A (cs) |
| CN (1) | CN1636053A (cs) |
| AT (1) | ATE237680T1 (cs) |
| AU (1) | AU762763B2 (cs) |
| CA (1) | CA2361401A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ20012651A3 (cs) |
| DE (1) | DE60002185T2 (cs) |
| DK (1) | DK1161521T3 (cs) |
| ES (1) | ES2193938T3 (cs) |
| GB (1) | GB9904281D0 (cs) |
| HK (1) | HK1041284B (cs) |
| HU (1) | HUP0105168A3 (cs) |
| NO (1) | NO20014091D0 (cs) |
| PL (1) | PL350297A1 (cs) |
| PT (1) | PT1161521E (cs) |
| RU (1) | RU2216336C2 (cs) |
| SK (1) | SK11232001A3 (cs) |
| WO (1) | WO2000050568A2 (cs) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9518606D0 (en) | 1995-09-12 | 1995-11-15 | Inst Of Psychiatry | Neural transplantation |
| AU780994B2 (en) * | 1999-05-14 | 2005-04-28 | Henry Ford Health System | Bone marrow transplantation for treatment of stroke |
| US8017112B2 (en) | 1999-05-14 | 2011-09-13 | Henry Ford Health System | Transplantation of bone marrow stromal cells for treatment of neurodegenerative diseases |
| EP1471918B1 (en) * | 2002-01-14 | 2017-07-19 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Use of modified pyrimidine compounds to promote stem cell migration and proliferation |
| WO2004045666A1 (ja) * | 2002-11-15 | 2004-06-03 | Kyushu Tlo Company, Limited. | 臓器の再生方法 |
| ES2294650T3 (es) | 2004-09-30 | 2008-04-01 | Reneuron Limited | Linea celular. |
| RU2283119C1 (ru) * | 2005-03-29 | 2006-09-10 | Андрей Степанович БРЮХОВЕЦКИЙ | Препарат аутологичных гемопоэтических стволовых клеток, способ его получения, криоконсервации и использования для лечения травматической болезни центральной нервной системы |
| US7569545B2 (en) * | 2005-05-20 | 2009-08-04 | Academia Sinica | Methods of increasing neurotrophic factor expression |
| CN101495623B (zh) | 2006-03-24 | 2013-09-11 | 儿童医疗中心有限公司 | 调节造血干细胞生长的方法 |
| MX2009004164A (es) | 2006-10-20 | 2009-10-13 | Childrens Medical Center | Metodo para aumentar la regeneracion de tejido. |
| EP2326330B1 (en) | 2008-09-16 | 2015-01-07 | University Of Central Florida Research Foundation, Inc. | Compositions for treating or delaying the onset of hair loss |
| WO2010096264A2 (en) | 2009-02-03 | 2010-08-26 | Children's Medical Center Corporation | Methods for enhancing hematopoietic stem/progenitor cell engraftment |
| WO2010091052A2 (en) | 2009-02-03 | 2010-08-12 | Children's Medical Center Corporation | Methods for enhancing hematopoietic stem/progenitor cell engraftment |
| GB0902034D0 (en) | 2009-02-06 | 2009-03-11 | Reneuron Ltd | Method |
| CA2861440C (en) * | 2011-04-20 | 2022-11-15 | The Regents Of The University Of California | Method for combined conditioning and chemoselection in a single cycle |
| EP2785350B1 (en) | 2011-12-02 | 2018-05-02 | Fate Therapeutics, Inc. | Improved methods of treating ischemia |
| WO2013082243A1 (en) | 2011-12-02 | 2013-06-06 | Fate Therapeutics, Inc. | Enhanced stem cell composition |
| WO2014150602A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Fate Therapeutics, Inc. | Cell potency assay for therapeutic potential |
| RU2647429C1 (ru) * | 2017-02-06 | 2018-03-15 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Дальневосточный федеральный университет" (ДВФУ) | Биомедицинский клеточный препарат |
| RU2720002C1 (ru) * | 2018-12-28 | 2020-04-23 | Андрей Степанович БРЮХОВЕЦКИЙ | Биомедицинский клеточный продукт для лечения нервных болезней и психических расстройств, способ его получения и его применение |
| CN114934072B (zh) * | 2022-05-18 | 2023-10-20 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 一种人心脏瓣膜间质细胞系的永生化构建方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5399493A (en) * | 1989-06-15 | 1995-03-21 | The Regents Of The University Of Michigan | Methods and compositions for the optimization of human hematopoietic progenitor cell cultures |
| US5612211A (en) * | 1990-06-08 | 1997-03-18 | New York University | Stimulation, production and culturing of hematopoietic progenitor cells by fibroblast growth factors |
| KR950700403A (ko) * | 1992-03-04 | 1995-01-16 | 죤 제이. 쉬바르츠 | 조혈 간세포의 배양 및 그것의 유전공학(culturing of hematopoietic stem cells and their genetic engineering) |
| DK0835098T3 (da) * | 1995-06-27 | 2002-10-07 | Boehringer Ingelheim Pharma | Stabilt lægemiddelpræparat til frembringlese af drivgasfrie aerosoler |
| GB9518606D0 (en) * | 1995-09-12 | 1995-11-15 | Inst Of Psychiatry | Neural transplantation |
| CA2262817A1 (en) * | 1996-08-19 | 1998-02-26 | James Robl | Embryonic or stem-like cell lines produced by cross species nuclear transplantation |
-
1999
- 1999-02-24 GB GBGB9904281.4A patent/GB9904281D0/en not_active Ceased
-
2000
- 2000-02-23 HU HU0105168A patent/HUP0105168A3/hu unknown
- 2000-02-23 KR KR1020017010773A patent/KR20020000216A/ko not_active Application Discontinuation
- 2000-02-23 DE DE60002185T patent/DE60002185T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-23 AT AT00905194T patent/ATE237680T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-02-23 CZ CZ20012651A patent/CZ20012651A3/cs unknown
- 2000-02-23 RU RU2001125914/15A patent/RU2216336C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-02-23 AU AU26821/00A patent/AU762763B2/en not_active Ceased
- 2000-02-23 PL PL00350297A patent/PL350297A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2000-02-23 CN CNA008041865A patent/CN1636053A/zh active Pending
- 2000-02-23 SK SK1123-2001A patent/SK11232001A3/sk unknown
- 2000-02-23 CA CA002361401A patent/CA2361401A1/en not_active Abandoned
- 2000-02-23 EP EP00905194A patent/EP1161521B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-23 PT PT00905194T patent/PT1161521E/pt unknown
- 2000-02-23 DK DK00905194T patent/DK1161521T3/da active
- 2000-02-23 ES ES00905194T patent/ES2193938T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-23 WO PCT/GB2000/000636 patent/WO2000050568A2/en not_active Application Discontinuation
- 2000-02-23 JP JP2000601132A patent/JP4716575B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-08-23 NO NO20014091A patent/NO20014091D0/no not_active Application Discontinuation
-
2002
- 2002-02-15 HK HK02101109.4A patent/HK1041284B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2193938T3 (es) | 2003-11-16 |
| WO2000050568A2 (en) | 2000-08-31 |
| HK1041284A1 (en) | 2002-07-05 |
| GB9904281D0 (en) | 1999-04-21 |
| AU762763B2 (en) | 2003-07-03 |
| DE60002185D1 (de) | 2003-05-22 |
| HUP0105168A3 (en) | 2003-12-29 |
| CA2361401A1 (en) | 2000-08-31 |
| PL350297A1 (en) | 2002-12-02 |
| DK1161521T3 (da) | 2003-06-16 |
| JP2002537406A (ja) | 2002-11-05 |
| ATE237680T1 (de) | 2003-05-15 |
| HUP0105168A2 (hu) | 2002-05-29 |
| JP4716575B2 (ja) | 2011-07-06 |
| HK1041284B (zh) | 2003-10-03 |
| PT1161521E (pt) | 2003-08-29 |
| KR20020000216A (ko) | 2002-01-05 |
| NO20014091L (no) | 2001-08-23 |
| NO20014091D0 (no) | 2001-08-23 |
| DE60002185T2 (de) | 2003-12-18 |
| EP1161521B1 (en) | 2003-04-16 |
| WO2000050568A3 (en) | 2000-12-07 |
| RU2216336C2 (ru) | 2003-11-20 |
| AU2682100A (en) | 2000-09-14 |
| CN1636053A (zh) | 2005-07-06 |
| SK11232001A3 (sk) | 2002-01-07 |
| EP1161521A2 (en) | 2001-12-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ20012651A3 (cs) | Pouľití hematopoietické buňky | |
| Sive et al. | Progressive determination during formation of the anteroposterior axis in Xenopus laevis | |
| Kordower et al. | Grafts of EGF‐responsive neural stem cells derived from GFAP‐hNGF transgenic mice: Trophic and tropic effects in a rodent model of Huntington's disease | |
| US7371374B2 (en) | Neural transplantation using pluripotent neuroepithelial cells | |
| DE69635924T2 (de) | Isolierung und züchtung von schwannzellen | |
| JPH08502172A (ja) | 神経幹細胞を用いるミエリン再形成 | |
| US6569421B2 (en) | Treatment of brain damage | |
| Draghi et al. | The stimulation by epidermal growth factor (urogastrone) of the growth of neonatal rat hepatocytes in primary tissue culture and its modulation by serum and associated pancreatic hormones | |
| KR101799114B1 (ko) | 진피세포의 트리코겐 효능을 증가시키기 위한 방법 및 조성물 | |
| KR20090055691A (ko) | 인간 제대혈 유래 간엽 줄기세포를 유효성분으로 포함하는,신경전구세포 또는 신경줄기세포의 신경세포로의 분화 및증식 유도용 조성물 | |
| Harvey et al. | Survival and migration of transplanted male glia in adult female mouse brains monitored by a Y-chromosome-specific probe | |
| Prasad | Regulation of differentiation in mammalian nerve cells | |
| KR20100061794A (ko) | 경동맥체로부터 유래된 줄기세포 및 이의 용도 | |
| Sharma et al. | An Introduction to Cell Culture | |
| JP4494586B2 (ja) | 脊椎動物の膵臓のインビトロ系での形成方法 | |
| Manaster et al. | Transplantation of Human Neuroblastoma Cells, Catecholaminergic and Non‐Catecholaminergic: Effects on Rotational Behavoir in Parkinson′ s Rat Model | |
| US20050186184A1 (en) | Mammalian pluripotent neural cells and uses thereof | |
| Petrova et al. | Study of mitotic activity and degeneration of cells in the dorsolateral wall of the anterior cerebral vesicle in rat embryos on the model of ectopic neurotransplantation |