CZ198698A3 - Inhibitor NO syntázy a farmaceutický přípravek s jeho obsahem - Google Patents
Inhibitor NO syntázy a farmaceutický přípravek s jeho obsahem Download PDFInfo
- Publication number
- CZ198698A3 CZ198698A3 CZ981986A CZ198698A CZ198698A3 CZ 198698 A3 CZ198698 A3 CZ 198698A3 CZ 981986 A CZ981986 A CZ 981986A CZ 198698 A CZ198698 A CZ 198698A CZ 198698 A3 CZ198698 A3 CZ 198698A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- pharmaceutically acceptable
- synthase inhibitor
- diabetes
- treatment
- type
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Inhibitor NO syntázy a farmaceutický přípravek s jeho obsahem
Oblast techniky
Tento vynález se týká použití inhibitoru NO syntázy, jako je aminoguanidin, nebo jeho farmaceuticky přijatelného derivátu k výrobě léčiva pro léčení a/nebo profylaxi inzulín-independentního (NIDDM neboli typ II) diabetů, stejně jako farmaceutického prostředku pro léčení a/nebo profylaxi diabetů typu II, který obsahuje inhibitor NO syntázy nebo jeho farmaceuticky přijatelný derivát a farmaceuticky přijatelný nosič.
Dosavadní stav techniky
Hydrazinkarboximidamid (dále jen aminoguanidin) je známá sloučenina [Journal of American Chemical Society, 57 , 2730 (1935)].
Aminoguanidin je znám jako inhibitor glykace proteinu a byl hodnocen na zvířecích modelech pro léčbu diabetických komplikaci [Diabetes, 42, 221 - 232 (1993) a Diabetologia,
35, 946 - 950].
Aminoguanidin je znám jako inhibitor NO syntázy [Eur. J. Pharmacol., 233, 119 - 125] a je užitečný při léčení chorobných stavů charakterizovaných nadprodukcí NO [Eur. J. Pharmacol., 233, 119 - 125]. Inhibice tvorby oxidu dusnatého je zvláště považována za zapojenou do známé působnosti aminoguanidinu při léčení diabetických komplikací. Aminoguanidin byl hodnocen na zvířecích modelech pro léčbu diabetických komplikací [Diabetes, 42, 221 - 232 (1993) a Diabetologia, 3 5 , 946 - 950].
Do tohoto data není k dispozici žádný údaj, že aminoguanidin nebo jakýkoliv jiný inhibitor NO syntázy může mít užitečný vliv na samotný diabetes typu II. Jak je naznačeno výše, důraz byl soustředěn na komplikace diabetů.
Podstata vynálezu
Původci tohoto vynálezu překvapivě zjistili, že aminoguanidin sám o sobě vykazuje možnost užití pro léčení a/nebo profylaxi diabetů typu II. Zejména je aminoguanidin indikován pro zpomalení nebo zabránění postupu inzulín-independentniho diabetů od hyperínzulinémie do otevřeného diabetů. Tento nový a překvapující efekt na diabetický pankreas u diabetů typu II, je považován za zapříčiněný vlivem aminoguanidínu jako inhibitoru NO syntázy.
Předmětem tohoto vynálezu je použití inhibitoru NO syntázy nebo jeho farmaceuticky přijatelného derivátu k výrobě léčiva pro léčení a/nebo profylaxi diabetů typu II.
Výhodným znakem vynálezu je použití inhibitoru NO syntázy nebo jeho farmaceuticky přijatelného derivátu k výrobě léčiva pro profylaktickou léčbu diabetů typu II.
Dalším výhodným znakem je použití inhibitoru NO syntázy nebo jeho farmaceuticky přijatelného derivátu k výrobě léčiva pro zpomalení nebo zabránění postupu od hyperínzulinémie k hyperglykémii.
Jiným výhodným znakem je použití inhibitoru NO syntázy nebo jeho farmaceuticky přijatelného derivátu k výrobě léčiva
0 • 00 • « · · 0
0 0 > «. « • · · 0 * · 0 • 4 «0 0 0 · pro léčení a/nebo profylaxi diabetů typu II, kde inhibitor NO syntézy se zvolí z aminoguanidmu, n-monomethylargininu nebo jiných analogů 1-argininu.
Ještě jiným výhodným znakem je použití inhibitoru NO syntázy nebo jeho farmaceuticky přijatelného derivátu k výrobě léčiva pro léčení a/nebo profylaxi diabetů typu II, kde inhibitorem NO syntázy je aminoguanidin.
Předmětem vynálezu je také inhibitor NO syntázy nebo jeho farmaceuticky přijatelný derivát pro použití k léčbě a/nebo profylaxi diabetů typu II.
Výhodným znakem vynálezu je inhibitor NO syntázy nebo jeho farmaceuticky přijatelný derivát pro použiti pro přípravu léčiva pro léčení a/nebo profylaxi diabetů typu II.
Dalším předmětem vynálezu je farmaceutický prostředek pro léčení a/nebo profylaxi diabetů typu II, který obsahuje inhibitor NO syntázy nebo jeho farmaceuticky přijatelný derivát a farmaceuticky přijatelný nosič.
Způsob léčení a/nebo profylaxe diabetů typu II, který zahrnuje podáváni účinného netoxického farmaceuticky přijatelného množství inhibitoru NO syntázy nebo jeho farmaceuticky přijatelného derivátu, je určen člověku nebo jinému savci.
Termín inhibitor NO syntázy jak je zde užíván, značí přípravek, který inhibuje tvorbu oxidu dusnatého z 1-argininu.
Inhibiční aktivita NO syntázy u sloučeniny je
3a o
stanovena konvenčními testy jako je inhibice [ H]-l-argininu na [3H]citrulín, nebo inhibice tvorby oxidu dusnatého buňkami nebo tkáňovými extrakty nebo rekombinantními izoenzymy syntézami oxidu dusnatého in vitro (FASEB. J., 7, 349 - 360, (1993 ) ] .
Vhodným farmaceuticky přijatelným derivátem je farmaceuticky přijatelná sul nebo její farmaceuticky přijatelný solvát.
Vhodné farmaceuticky přijatelné soli zahrnují adiční soli s kyselinami.
Vhodné adiční soli s kyselinami zahrnují farmaceuticky přijatelné anorganické soli, jako je sulfát, nitrát, fosfát, borát, hydrochlorid a hydrobromid a farmaceuticky přijatelné adiční soli s organickými kyselinami jako je acetat, tartrat, maleat, citrát, sukcinat, benzoat, askorbat, methansulfonát, α-ketoglutarat a α-glycerofosfat, zvláště maleat.
Vhodné farmaceuticky přijatelné solváty zahrnují hydráty.
Inhibitory NO syntázy používané podle tohoto vynálezu mohou být připraveny ve shodě s konvenčními postupy, jako jsou postupy popsané ve výše zmíněných publikacích, například aminoguanidin může být připraven podle postupů popsaných v J. Amer. Chem. Soc., 57, 2730 (1935).
Soli a/nebo solváty mohou být připraveny a izolovány
- 3b ve shodě s obvyklými metodami.
Při výše zmíněných léčbách a/nebo profylaxi může být inhibitor NO syntázy, jako je aminoguanidin, nebo jeho farmaceuticky přijatelný derivát podáván jako takový nebo výhodněji jako farmaceutický přípravek obsahující též farmaceuticky přijatelný nosič.
Přiklad provedeni vynálezu
Metodologie dbdb modelu na myších
Obézní db/db myš je genetickým modelem inzulín-independentního diabetů typu II, který je jak inzulín-rezistentní, tak hyperglykemický. Samci zvířat byli získáni ve stáří 6 týdnů. Krevní vzorky pro měření krevní glukózy před léčbou byly odebrány z uříznuté špičky ocasu. Zvířata « « • 0 ve shodě s obvyklými metodami.
Dalším aspektem uvedeného vynálezu je poskytnuti inhibitoru NO syntézy, jako je aminoguanidin nebo jeho farmaceuticky přijatelné deriváty, pro použití při léčbě a/nebo profylaxi diabetů typu II.
Zde je též poskytnut inhibitor NO syntázy, jako je aminoguanidin nebo jeho farmaceuticky přijatelné deriváty, pro použití při přípravě léku pro léčbu a/nebo profylaxi diabetů typu II.
Při výše zmíněných léčbách a/nebo profylaxi může být inhibitor NO syntázy jako je aminoguanidin nebo jeho farmaceuticky přijatelný derivát podáván jako takový nebo výhodněji jako farmaceutický přípravek obsahující též farmaceuticky přijatelný nosič.
Proto tento vynález též poskytuje farmaceutický přípravek pro léčbu a/nebo profylaxi diabetů typu II, přičemž tento přípravek obsahuje inhibitor NO syntázy, jako je aminoguanidin nebo jeho farmaceuticky přijatelný derivát, a farmaceuticky přijatelný nosič.
Přiklad provedení vynálezu
Metodologie dbdb modelu na myších
Obézní db/db myš je genetickým modelem inzulín-independentního diabetů typu II, který je jak inzulín-rezistentni, tak hyperglykemický. Samci zvířat byli získáni ve stáří 6 týdnů. Krevní vzorky pro měření krevní glukózy před léčbou byly odebrány z uříznuté špičky ocasu. Zvířata • · byla umístěna do léčené a kontrolní skupiny tak, aby průměr a směrodatná odchylka koncentrace krevní glukózy na lačno byly v každé skupině podobné.
V den 0 studia byla skupina obézních zvířat a jejich hubení druhové z téhož vrhu usmrcena pro měření základní linie biochemie a histologie. Navíc byla jedna skupina zvířat (kontrola, n = 14) krmena standardní stravou a další skupina dostávala ve stejné stravě aminoguanidin (500 mg/kg, n =
14). Zvířatům byl ponechán volný přístup ke stravě a vodě a jejich příjem byl měřen denně. V týdenních intervalech byl též měřen 24h výstup moči. Myši (n = 7) byly usmrceny po 30 dnech a 85 dnech od zahájení léčby. Byla vzata krev pro měření koncentrací glukózy a inzulínu a byl odebrán pankreas pro histologickou analýzu a pro měření pankreatického inzulínu.
Data z dbdb modelu na myších
Příjem potravy a nárůst tělesné hmotnosti kontrolních a ošetřovaných skupin byl podobný po celou dobu experimentu.
Bezprostředně před dávkováním byla obézní zvířata normoglykemická (krevní glukóza 10,4 ± 0,97 mM), ale byla hyperinzulinemická ve srovnání s jejich hubenými druhy z téhož vrhu (sérový inzulín 127 ± 37 ng/ml u zvířat obézních, 3,05 ± 1,03 ng/ml u zvířat hubených). Třicátého dne doby podávání byla obézní skupina hyperglykemická (krevní glukóza 24,9 + 1,0 mM) a měla výrazně nižší úrovně sérového inzulínu (30,75 ± 4,3 mM) ve srovnání s hodnotami před začátkem ošetřování. 85. dne doby podávání byla hodnota krevní glukózy na lačno zvýšena na 28,1 ± 2 mM a koncentrace sérového inzulínu dále poklesly na 11,7 ± 1,8 ng/ml.
« · « · • » « · · • » · *· • · «* · « » « * · «
Aminoguanidinem zeslabený pokles koncentrací inzulínu ve stavu na lačno (58,3 ± 13 ng/ml 30. dne, 23,3 ± 4,1 ng/ml 85. dne) a 85. den byla významně snížena běžná hyperglykemie na lačno (21 ± 1,7 mM). Obsah pankreatického inzulínu u aminoguanidinem ošetřované skupiny obézních zvířat byl dvojnásobný oproti zvířatům neošetřovaným (64,3 ± 17,8 ng/mg pankreasu oproti 30,0 + 2,6 ng/mg). 63. den experimentální doby byla obézně kontrolní zvířata výrazně polydipsická a polyurická ve srovnání se dnem 7. Toto zvýšení příjmu vody a výstupu moči je charakteristické pro diabetes (hyperglykemie) a bylo zamezeno ošetřováním aminoguanidinem (obr. 1). Podobně exkrece glukózy močí vzrůstala rovnoměrně po celé experimentální období jak u neošetřovaných, tak ošetřovaných zvířat, ale od 35. dne byla nižší u skupiny ošetřované aminoguanidinem (obr. 1). Vývoj diabetů (hyperglykemie) byl spojen se změnami morfologie ostrůvků, a ostrůvky u neošetřované kontrolní skupiny zvířat byly výrazně hypertrofické, porušené a měly nepravidelné hranice. Obsah ostrůvkového inzulínu byl zřetelně vyčerpán. 30. den doby ošetřování byla u zvířat ošetřovaných aminoguanidinem zachována normální ostrůvková morfologie a obsah ostrůvkového inzulínu byl větší.
Claims (9)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použití inhibitoru NO syntázy nebo jeho farmaceuticky přijatelného derivátu k výrobě léčiva pro léčení a/nebo profylaxi diabetů typu II.
- 2. Použiti inhibitoru NO syntázy nebo jeho farmaceuticky přijatelného derivátu podle nároku 1 k výrobě léčiva pro profylaktickou léčbu diabetů typu II.
- 3. Použití inhibitoru NO syntázy nebo jeho farmaceuticky přijatelného derivátu podle nároku 1 nebo 2 k výrobě léčiva pro zpomalení nebo zabránění postupu od hyperinzulinémie k hyperglykémii.
- 4. Použití inhibitoru NO syntázy nebo jeho farmaceuticky přijatelného derivátu podle některého z nároků 1 až 3 k výrobě léčiva pro léčení a/nebo profylaxi diabetů typu II, kde inhibitor NO syntázy se zvolí z aminoguanidinu, n-monomethylargininu nebo jiných analogů 1-argininu.
- 5. Použití inhibitoru NO syntázy nebo jeho farmaceuticky přijatelného derivátu podle některého z nároků 1 až 4 k výrobě Léčiva pro léčení a/nebo profylaxi diabetů typu II, kde inhibitorem NO syntázy je aminoguanidin.
- 6. Inhibitor NO syntázy nebo jeho farmaceuticky přijatelný derivát pro použití k léčbě a/nebo profylaxi diabetů typu II.
- 7. Inhibitor NO syntázy nebo jeho farmaceuticky přijatelný derivát pro použiti pro přípravu léčiva pro léčení0 0I »0 0·* « »00» · , • * ♦ · · · a/nebo profylaxi diabetů typu II.
- 8. Farmaceutický prostředek pro léčeni a/nebo profylaxi diabetů typu II,vyznačující se tím, že obsahuje inhibitor no syntázy nebo jeho farmaceuticky přijatelný derivát a farmaceuticky přijatelný nosič
- 9 9 9 99 9 prázdné symboly = db/db kontrola plné symboly = aminoguanidinExkrece glukózy močí (pmol/24 h)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9526331.5A GB9526331D0 (en) | 1995-12-22 | 1995-12-22 | Novel method |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ198698A3 true CZ198698A3 (cs) | 1999-06-16 |
Family
ID=10785930
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ981986A CZ198698A3 (cs) | 1995-12-22 | 1996-12-18 | Inhibitor NO syntázy a farmaceutický přípravek s jeho obsahem |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0868175B1 (cs) |
| JP (1) | JP2000502668A (cs) |
| KR (1) | KR19990076595A (cs) |
| CN (1) | CN1209057A (cs) |
| AT (1) | ATE232724T1 (cs) |
| AU (1) | AU1379497A (cs) |
| BR (1) | BR9612245A (cs) |
| CA (1) | CA2240396A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ198698A3 (cs) |
| DE (1) | DE69626307T2 (cs) |
| ES (1) | ES2193285T3 (cs) |
| GB (1) | GB9526331D0 (cs) |
| HU (1) | HUP9903979A3 (cs) |
| IL (1) | IL124870A0 (cs) |
| MX (1) | MX9805098A (cs) |
| NO (1) | NO982854D0 (cs) |
| NZ (1) | NZ325307A (cs) |
| PL (1) | PL327472A1 (cs) |
| TR (1) | TR199801133T2 (cs) |
| WO (1) | WO1997023204A1 (cs) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999044598A2 (en) * | 1998-03-03 | 1999-09-10 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods for inhibiting βcell apoptosis |
| CN1660428B (zh) * | 2005-01-10 | 2011-09-07 | 王振军 | 一氧化氮合酶（nos）抑制剂用于治疗痔的新用途 |
| ES2386831B1 (es) * | 2011-02-04 | 2013-07-08 | Servicio Andaluz De Salud | Uso de inhibidores de la actividad de las NO sintasas (NOS) y sus composiciones, en la elaboración de un medicamento para el tratamiento y la prevención de la prediabetes y la diabetes mellitus tipo 1 (DM1) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE793646T1 (de) * | 1994-11-23 | 1999-12-30 | Pharmacia & Upjohn Co., Kalamazoo | Carboxylierte aminoguanidine zum behandlung von insulin-unabhängigem diabetes mellitus |
-
1995
- 1995-12-22 GB GBGB9526331.5A patent/GB9526331D0/en active Pending
-
1996
- 1996-12-18 KR KR1019980704676A patent/KR19990076595A/ko not_active Withdrawn
- 1996-12-18 DE DE69626307T patent/DE69626307T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-12-18 IL IL12487096A patent/IL124870A0/xx unknown
- 1996-12-18 CN CN96199955A patent/CN1209057A/zh active Pending
- 1996-12-18 CZ CZ981986A patent/CZ198698A3/cs unknown
- 1996-12-18 WO PCT/EP1996/005871 patent/WO1997023204A1/en not_active Ceased
- 1996-12-18 EP EP96944077A patent/EP0868175B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-18 PL PL96327472A patent/PL327472A1/xx unknown
- 1996-12-18 ES ES96944077T patent/ES2193285T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-18 JP JP9523337A patent/JP2000502668A/ja not_active Ceased
- 1996-12-18 AT AT96944077T patent/ATE232724T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-12-18 CA CA002240396A patent/CA2240396A1/en not_active Abandoned
- 1996-12-18 BR BR9612245A patent/BR9612245A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-12-18 NZ NZ325307A patent/NZ325307A/en unknown
- 1996-12-18 HU HU9903979A patent/HUP9903979A3/hu unknown
- 1996-12-18 TR TR1998/01133T patent/TR199801133T2/xx unknown
- 1996-12-18 AU AU13794/97A patent/AU1379497A/en not_active Abandoned
-
1998
- 1998-06-19 NO NO982854A patent/NO982854D0/no not_active Application Discontinuation
- 1998-06-22 MX MX9805098A patent/MX9805098A/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NZ325307A (en) | 1999-11-29 |
| EP0868175A1 (en) | 1998-10-07 |
| JP2000502668A (ja) | 2000-03-07 |
| WO1997023204A1 (en) | 1997-07-03 |
| HUP9903979A2 (hu) | 2000-03-28 |
| ATE232724T1 (de) | 2003-03-15 |
| AU1379497A (en) | 1997-07-17 |
| GB9526331D0 (en) | 1996-02-21 |
| BR9612245A (pt) | 1999-07-13 |
| CN1209057A (zh) | 1999-02-24 |
| HUP9903979A3 (en) | 2000-05-29 |
| TR199801133T2 (xx) | 1998-09-21 |
| CA2240396A1 (en) | 1997-07-03 |
| NO982854L (no) | 1998-06-19 |
| KR19990076595A (ko) | 1999-10-15 |
| PL327472A1 (en) | 1998-12-07 |
| EP0868175B1 (en) | 2003-02-19 |
| DE69626307D1 (de) | 2003-03-27 |
| MX9805098A (es) | 1998-10-31 |
| IL124870A0 (en) | 1999-01-26 |
| ES2193285T3 (es) | 2003-11-01 |
| DE69626307T2 (de) | 2003-10-16 |
| NO982854D0 (no) | 1998-06-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Batra et al. | Influence of lead and zinc on rat male reproduction at ‘biochemical and histopathological levels’ | |
| Bressler et al. | New pharmacological approaches to therapy of NIDDM | |
| Okolie et al. | Liver and kidney lesions and associated enzyme changes induced in rabbits by chronic cyanide exposure | |
| JPS61500496A (ja) | 膵臓のランゲルハンス島のインシュリン分泌を高めるためのシステイン誘導体またはその塩類の使用 | |
| Coles | Fluke biochemistry-Fasciola and Schistosoma. | |
| CZ198698A3 (cs) | Inhibitor NO syntázy a farmaceutický přípravek s jeho obsahem | |
| EP4197537A1 (en) | Composition for preventing or treating liver fibrosis, containing triazole derivative as active ingredient | |
| Mitch et al. | Transamination of branched-chain keto acids by isolated perfused rat kidney. | |
| JP2010526857A (ja) | ジヨードチロニンを含んでなる新規な医薬組成物及びその治療的使用 | |
| EP0868176B1 (en) | Aminoguanidine for treating niddm | |
| Kitchin et al. | In vitro study of embryotoxic and dysmorphogenic effects of mercuric chloride and methylmercury chloride in the rat | |
| Baker et al. | Idiopathic calcium oxalate urolithiasis and endogenous oxalate production | |
| CA2280871A1 (en) | Use of nitric oxide synthase inhibitors for the treatment of diabetes | |
| Darnerud et al. | Age‐and sex‐dependent dichlorovinyl cysteine (DCVC) accumulation and toxicity in the mouse kidney: relation to development of organic anion transport and β‐lyase activity | |
| Rivlin | Hormonal regulation of riboflavin metabolism | |
| Oellerich et al. | Hydrazonopropionic Acid, a New Class of Hypoglycemic Substances | |
| Haeckel et al. | Hydrazonopropionic Acids, a New Class of Hypoglycemic Substances-1. Hypoglycemic Effect of 2-(Phenylethylhydrazono)-and 2-(2-Cyclohexyl-ethylhydrazono)-Propionic Acid | |
| US20040072905A1 (en) | Use of nitric oxide synthase inhibitors for the treatment of diabetes | |
| AU4865800A (en) | Nitric oxide (NO) synthase inhibitor to treat or prevent Type II diabetes | |
| Michalik et al. | Inhibitory effect of gentamicin on gluconeogenesis from pyruvate, propionate, and lactate in isolated rabbit kidney-cortex tubules | |
| Kahl et al. | In Vitro Studies of the Effect of Propylthiouracil and Ronnel on Thyroxine-5′ Monodeiodinase Activity in Steers | |
| Rosenfeld | Effect of Selenium on Methionine Formation in vivo and in vitro | |
| NZ502434A (en) | Aminoguanidine for treating niddm | |
| AU3785500A (en) | Aminoguanidine for treating NIDDM | |
| Fisher et al. | Studies of the comparative toxicity, absorption and elimination of sulfacetimide and sulfanilamide |