CZ166399A3 - Nové sloučeniny vhodné jako neuroprotektivní přípravky - Google Patents

Nové sloučeniny vhodné jako neuroprotektivní přípravky Download PDF

Info

Publication number
CZ166399A3
CZ166399A3 CZ991663A CZ166399A CZ166399A3 CZ 166399 A3 CZ166399 A3 CZ 166399A3 CZ 991663 A CZ991663 A CZ 991663A CZ 166399 A CZ166399 A CZ 166399A CZ 166399 A3 CZ166399 A3 CZ 166399A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
group
carbon atoms
hydrogen atom
compound according
hydroxy
Prior art date
Application number
CZ991663A
Other languages
English (en)
Inventor
Lawrence J. Heinz
Jill A. Panetta
Michael L. Phillips
John K. Shadle
Original Assignee
Eli Lilly Company
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Eli Lilly Company filed Critical Eli Lilly Company
Publication of CZ166399A3 publication Critical patent/CZ166399A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
    • C07D263/56—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D263/57—Aryl or substituted aryl radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D263/10—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/14—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/24—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/26—Radicals substituted by sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Adhesives Or Adhesive Processes (AREA)
  • Liquid Crystal Substances (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

3-benzoylpyridinové herbicidní použití
Oblast techniky
Vynález se deriváty, jejich příprava a jejich
týká , určitých substituovaných pyridylfenylketonů, které vykazují herbicidní aktivitu
Podstata vynálezu
Jak již bylo sloučeniny, u nichž aktivitu, a které mají uvedeno, předmětem vynálezu jsou bylo zjištěno, že vykazují herbicidní následující strukturní vzorec:
ve kterém
Ri znamená atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenakoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyalkylovou skupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu, thiokyanoskupinu, nebo R7S(O)m- kde m znamená 0, 1 nebo 2 a R7 znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku;
F\2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyalkylovou skupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, nitroskupinu, R3S(O)2O- nebo R8S(O)n- kde n znamená 0, 1 nebo 2 a Rs znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, kyanoalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, fenylovou nebo benzylovou skupinu, NR9R10, ve které Rs a R10 znamenají nezávisle atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, R11CO-, ve které znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, SO2NR12R13. ve které R^2 a R13 znamenají nezávisle atom vodíku, alkylovou nebo halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, N(R14)COR15 , ve které R14 s R15 znamenají nezávisle atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku;
R4 znamená atom vodíku, atom halogenu nebo hydroxyskupinu;
Rs znamená atom vodíku, methylovou skupinu nebo trifluoromethylovou skupinu; a
Re znamená atom vodíku, atom halogenu nebo hydroxyskupinu;
přičemž R4 a R3 mohou být totožné nebo rozdílné za předpokladu, že R4 a Re neznamenají oba atom vodíku a pokud jak R4, tak Re znamená atom halogenu, potom mohou být tyto halogeny buď identické nebo odlišné;
a jejich zemědělsky přijatelné soli.
Vynález se výhodně týká sloučenin výše uvedeného strukturního vzorce, ve kterých
R1 neznamená atom vodíku, přičemž nejvýhodněji znamená atom halogenu, methylovou skupinu, trifluoromethylovou skupinu, methoxyskupinu, trifluoromethoxyskupinu nebo nitroskupinu;
R2 a R3 znamenají nezávisle atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, trifluoromethylovou skupinu, trifluoromethoxyskupinu, nitroskupinu, RsS(O)2O- nebo RsS(O)n , ve které n znamená 0, 1 nebo 2 a Rs znamená methylovou skupinu, ethylovu skupinu nebo chloromethylovou skupinu; alkoxyskupinu se 2 až 6 atomy uhlíku, nebo SO2NR12Ri3; za předpokladu, že R2 a R3 neznamenají oba atom vodíku; a
R4 znamená hydroxyskupinu.
U jednoho výhodného provedení znamená jak R4 tak R6 hydroxyskupinu. U dalšího výhodného provedení znamená R4 hydroxyskupinu a R6 atom halogenu.
Vzhledem k tautomerii, mohou buď obě nebo jedna z hydroxyskupin prezentovaných substituentem R4 nebo Rs existovat v ketoformě, tj.:
OH o i II a rovněž tak můstková druhou formu:
karboxylová skupina může mít
OH ll_ z čehož vyplývá, že sloučeniny podle vynálezu mohou mít celou řadu různých strukturních vzorců.
Výraz „herbicid“, jak je zde uveden, znamená sloučeninu nebo kompozici, která nepříznivým způsobem ovlivňuje nebo midifikuje růst rostlin. Výrazem „herbicidně účinné množství , se zde rozumí libovolné množství této sloučeniny nebo kompozice, které způsobí nepříznivou modifikaci růstu rostlin. Výrazem „rostliny“ se zde rozumí klíčící semena, vyvýjející semenáče a vyvinutá vegetace včetně kořenů a nadzemních částí. Taková kontrola nebo modifikace růstu zahrnuje všechny odchylky od normálního vývoje rostlin, a spadá sem úplné zahubení rostliny, retardace růstu, defoliace, vadnutí, regulace růstu, bránění v růstu, spálení listů, zastavení růstu a pod.
Zjistilo se, že sloučeniny podle vynálezu jsou aktivními herbicidy, a to jak preemergentnimi herbicidy, tak postemergentními herbicidy. Preemergentní herbicidy se aplikují před tím, než vegetační semenáče vzejdou půdy; zatímco postemergentní herbicidy se aplikují s cílem kontrolovat nebo hubit již existující vegetaci.
Sloučeniny podle vynálezu, ve kterých jak R4 tak Rs znamena atom halogenu, lze připravit z odpovídajících dihalogenpyridinú metalací lithiumdiisopropylamidem, lithiumtetramethylpiperidinem nebo jinou silnou bází, propláchnutím vhodným benzaldehydem za vzniku karbinolu, a následnou oxidací tohoto karbinolu na keton, například oxidem manganičitým nebo oxidem chromovým nebo pomoci Swernovy oxidace oxalylchloridem.
Sloučeniny, ve kterých R4 znamená hydroxyskupinu lze připravit z dihalogensloučenin zpracováním pomocí jednoho ekvivalentu benzyloxidu za vzniku benzyletheru, který se může následně odstranit hydrogenolyticky za použití palladia nebo pomocí nasyceného bromovodíku:
Sloučeniny , ve kterých jak R4 tak Rs znamená hydroxyskupinu, lze podobně připravit reakcí 2,4dihydroxypiridinu s vhodnou kyselinou benzoovou v kyselině polyfosforečné a při zvýšených teplotách.
V následující části budou uvedeny reprezetativní příklady přípravy sloučenin podle vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Příprava__2,4-difluoro-3-(3-ethoxv-2-methvl-4-methylsulfonvlbenzoyl)pyridinu (sloučeniny č.4) (a) Do roztoku 0,97 g (9,6 mmolů) diisopropylaminu v 9 ml tetrahydrofuranu (THF) se po kapkách přidalo 3,7 ml (9,1 mmolů) n-buty II ith i a v hexanu. Tento roztok se míchal 20 minut při teplotě -70 C, rychle ohřál na -40eC a po následné ochlazení opět na -70’C se po kapkách přidal roztok 1,00 g (8,70 mmolú) 2,4-difluoropyridinu v 5 ml THF. Výsledná světle hnědá směs se míchala 50 minut při teplotě -70’C, načež se do této směsi po kapkách přidal roztok 2-methyl-3ethoxy-4-(methylsulfonyl)benzaldehydu v 9 ml THF. Benzaldehyd lze připravit redukcí odpovídající kyseliny benzoové, kterou lze připravit například způsobem popsaným v patentu US č. 5,110,979. Výsledná hnědá směs se míchala pod dusíkem při teplotě -70 C 1 a 3/4 hodiny, načež se propláchla postupně 10 ml nasyceného roztoku chloridu amonného a 50 ml etheru. Organická fáze poskytla po promytí, přefiltrování a odpaření 2,6o g viskózního oranžového oleje, který se identifikoval pomocí spektroskopie jako karbinol odpovídající požadovanému produktu.
(b) Do roztoku produktu z kroku (a) (2,6 g, 7,3 mmolú) v toluenu (30 ml) se přidal oxid manganičitý (3,17 o, 36 mmolú). Tato směs se 5 hodin intenzivně vařila pod zpětným chladičem za stálého míchání a po uplynutí této doby přefiltrovala. Filtrační koláč se promyl toluenem. Po odstranění toluenu se získal oranžový olej.
Surový produkt po chromatografickém vyčištění poskytl oranžový polopevný materiál, který byl spektroskopicky identifikován jako požadovaný produkt.
Příklad 2
Příprava________3-(3-ethoxy-2-methvl-4-methvlsulfonylbenzoyl)-2f|.uoro-4-hvdroxypvridinu (sloučenina č. 13) δ
(a) Do roztoku obsahujícího 245 mg (0,758 mmolů) produktu z přikladu 1 ve 3 ml THF udržovaného při teplotě -20°C pod dusíkem se po kapkách přidal roztok benzyloxidu připraveného v 0,5 ml THF ze 61,4 mg (0,564 mmolů) benzylalkoholu a 24 mg (0,597 mmolu) hydridu sodného (olejeprostého). Získaná směs se nechala za stálého míchání pozvolna ohřát na pokojovou teplotu. Po dosažení pokojové teploty se tato směs smísila s 20 ml etheru, promyla, vysušila a přefiltrovala. Po odstraněni rozpouštědla se získalo 255 mg oranžového oleje, který po následném chromatografickém čištění poskytl 102 mg žlutého oleje, který brzy ztuhnul. Spektroskopická analýza získaného produktu ukázala, že se jedná o požadovaný benzylovaný materiál.
(b) Produkt z kroku (a) (/1 mg, 0,16 mmolu) se smísil se 14 mg 10% palladiového katalyzátoru na aktivním uhlí a 1 g dioxanu. Tato směs se protřepávala devět a půl hodiny, načež se do směsi přidalo dalších 7 mg katalyzátoru a směs se protřepávala další 2 hodiny . Po ukončení reakce se směs přefiltrovala a zbavila rozpouštědla, čímž se získalo 53,7 mg světle hnědé pevné látky, spektroskopicky identifikované jako požadovaný produkt.
Přiklad 3
Příprava______3-(3-ethoxv-2-methvl-4-methvlsulfonvlbenzoyl)-2.4pyridíndionu (sloučenina č, 6) (a) Do roztoku 2,21 g diisopropylaminu ve 20 ml tetrahydrofuranu THF se pod dusíkem při teplotě -65°C po kapkách přidalo 8,3 ml 2,5 M n-butyllithia v hexanu. Získaný roztok se míchal 30 minut při teplotě -65°C a po uplynutí této doby se do roztoku přidalo 3,13 g (19,8 mmolů) díchloropyridinu v 5 ml THF. Výsledný hnědý roztok se míchal 45 minut při teplotě -70°C a následně se do něj přidal roztok 2,4 9 (9·92 mmolů) 3-ethoxy-2-methyl-4methylsulfo.nylbenzaldehydu v 10 ml THF. Tato směs se jednu hodinu intenzivně míchala pod dusíkem při teplotě -70°C Po uplynutí této doby se propláchla 20 ml vody nasycené chloridem amonným. Získaný roztok se extrahoval 50 ml etheru, etherová vrstva se promyla, vysušila a po odpaření ve vakuu poskytla 5,4 g hnědého oleje. Tento materiál se ohřál na 70°C. Po odstranění zbývajícího díchloropyridinu ve vakuu (1,33 Pa), zůstalo 3,57 g 2,4-dichloro-3-(1-hydroxy-3'ethoxy-2’-methyl-4’-m ethyls ulfonylbenzyl)pyridinu.
(b) Do produktu z kroku (a) v 30 ml toluenu se přidaly 4 g oxidu manganatého. Tato suspenze se vařila za mechanického míchání pod zpětným chladičem a za azeotropického odstraňování vody 7 hodin, načež se přefiltrovala. Filtrační koláč se postupně promyl vodou a etherem. Po odpaření rozpouštědla ve vakuu se získalo 2,08 g 2,4-dichloro-3-(3-ethoxy-2-methyl-4methylsulfonylbenzoyl)pyridinu ve formě hnědé polopevné látky.
(c) Do roztoku produktu z kroku (b) (0,49 g,| 1,26 mmolů) v 5 ml THF se při teplotě -20’C pod dusíkem přidala suspenze benzyloxidu (3,78 mmolů) připraveného z benzylalkoholu a oleje prostého hydridu sodného ve 2 ml THF. Reakční směs se nechala ohřát na pokojovou teplotu a míchala při této teplotě několik hodin, načež se extrahovala mezi ether a vodu. Organické vrstvy se vysušily a po odpařeni poskytly 0,5 g surového produktu. Tento produkt se chromatograficky čistil na silikagelu, za použití eluátu tvořeného 25% ethylacetátem v hexanech, a poskytl 0,177 g 2 4dibenzyloxy-3-(3-ethoxy-2-methyl-4-methylsulfonylbenzoyl)pyridinu ve formě žlutého viskózního oleje.
(d) Do roztoku produktu z kroku (c) (0,387 g) v 8 ml dioxanu se přidalo 110 mg 10% palladia na uhlíku ( typ Degussa, zvlhčený vodou). Tato směs se následně 5 hodin protřepávala, po uplynutí této doby přefiltrovala a filtrační koláč se promyl. Po odpaření rozpouštědel se získalo 260 mg 4hydroxy-3-(3-ethoxy-2-methyl-4-methylsulfonylbenzoyl)pyrid-2onu.
Příklad 4 £flPrava----3:(2,4-dichlorobenzoyl)pyridin-2.4-dionu (sloučenina
č. 1)
Tento příklad ilustruje způsob přípravy sloučeniny podle vynálezu, který zahrnuje uvedení 2,4-dihydroxypyridinu do reakce se substituovanou kyselinou benzoovou.
V baňce se smísilo 5 g (0,45 mmolu) 2,4dihydroxypyridinu, 8,6 g (0,045 mmolu) kyseliny 2,4dichlorobenzoové a 50 g kyseliny polyfosforečné. Tato směs se ohřála na 180°C a při této teplotě se udržovala po dobu 3 hodin. Ještě teplá směs se nalila do kádinky, a následně se zpracovala za použití ledu a methylenchloridu, čímž se získalo 0,58 g surového produktu.
Spektroskopická analýza surového produktu ukázala přítomnost požadovaného produktu v nízkém výtěžku společně s materiálem identifikovaným jako
nebo jeho isomerem.
Tabulka I uvádí reprezentativní sloučeniny podle vynalezu připravené výše popsaným způsobem, většina sloučenin se získala ve formě olejů. Struktury získaných sloučenin se ověřily pomocí spektroskopické analýzy.
TABULKA I
Slouč. č. Ri r2 r3 ] R4 r5 I Re I
L 1 Cl H Cl OH H OH
f 2 H H H Cl H Cl
I 3 ch3 oc2h5 SO2CH3 Cl H Cl
4 ch3 oc2h5 só2ch3 F H f I
Cl H Cl F H F I
6 ch3 oc2h5 SO2CH3 OH H OH
7 Cl H Cl H cf3 OH I
8 Cl H Cl OH H Cl
9 Cl H Cl OH ch3 OH
10 ch3 oc2h5 so2ch3 OH Η Η I
11 ch3 oc2h5 so2ch3 OH Η Cl
12 ch3 H so2ch3 OH H OH
13 ch3 OC2H5 so2ch3 OH H F
14 ch3 H sch3 OH H OH
15 ch3 H S(O)CH3 OH H OH
Testy pro určení herbicidní aktivity
U sloučenin z tabulky I se testovalal herbicidní účinnost následujícím způsobem:
Určení preemerqentní herbicidní aktivity
Den před ošetřením, se semena několika různých plevelů vysela do písčité zeminy obsahující pouze stopové množství organické látky. Propagační material se vysel do řádků, přičemž vždy v jednom celém řádku byla vyseta semena jednoho druhu plevele. Pro stanovení herbicidní aktivity se použily travinové plevely Setaria viridis (SETVI), Avena fatua (AVEFA) a Echinochloa crus-galli (ECHCG); širokolisté plevely Sinapis arvensis (SINAR), Abutilon theopharasti (ABUTH) a Ipomoea související pp. (IPOSS) nebo Ipomoea purpurea (PHBPU). Kromě toho se vysel druh Cyperus asculentus (CYPES). Semena se vysela do hloubky přibližně od 1,0 do 1,5 cm a v hustotě přibližně 3 až 25 rostlin na řádek, v závislosti na jednotlivých druzích rostlin.
Odvážením 74,7 mg testovaných sloučenin do lahví a jejich následným naředěním 7 ml acetonu, který obsahoval 1% hm./hm. emulgátoru Tween 20’ (polyoxyethylensorbitanmonolaurátu), jenž měl funkci povrchově aktivního činidla, a následným přidáním 7 ml deionizované vody se připravilo 14 ml roztoků testovaných sloučenin. Obsah Tweenu 20’ představovalo 0,5% hm./hm. konečného roztřikovaného objemu. Pokud to bylo zapotřebí pro rozpuštění uvedené sloučeniny, použila se rovněž další rozpouštědla, jejich obsah nepřesahoval 2 ml (15% rozstřikovaného objemu).
Postřik povrchu půdy se provedl uvnitř uzavřené lineární postřikové stolice pomocí sady trysek 30,5 cm nad úrovní půdy. Postřiková stolice se nastavila tak, aby přiváděla 748 l/ha a aplikovala 0,5 kg/na až 4 kg/ha. Po ošetření se rostliny umístily do skleníku a zavlažovaly sprchováním seshora. Prostředí skleníku poskytovalo rostlinám přirozené i umělé osvětlení (pomocí halogenových lamp) 14 hodin denně. Denní a noční teploty se udržovaly na hodnotách 29°C resp. 21°C.
Míra regulace plevele se vyhodnotila a zaznamenala 1 7 až 21 dní po ošetření jako procentická kontrola plevele ve srovnání s růstem stejně starých rostlin stejného druhu v neošetřené kontrolní skupině. Procentickou kontrolou se rozumí celkové poškození rostlin způsobené všemi faktory, včetně inhibovaného vzejití, zastavení růstu, znetvoření (malformace), chlorózy a dalších typů poškození rostlin. Procentická kontrola je vyjádřena v rozmezí od 0% do 100%, přičemž 0% znamená, že se neprojevil žádný účinek a růst odpovídal neošetřené kontrole, a 100% znamená úplné zahubení. Výsledky těchto preemergentních testů jsou shrnuty v níže uvedené tabulce II. Pomlčka označuje, že se při této úrovni aplikace testy neprováděly.
Určení postemerqentní herbicídní aktivity
Příprava půdy a vysetí semen se provedlo stejným způsobem jako v případě určování preemergentní účinnosti. Postemergentní testovací plochy se umístily do skleníku, kde se vytvořilo stejné prostředí jako v případě preemergentních testů, a zavlažovaly sprchováním seshora. Aplikace testované sloučeniny se provedla po 10 až 12 dnech růstu (nebo ve vhodném růstovém stádiu). Travinovité plevely se postříkaly zmíněnou testovanou sloučeninou ve stádiu, kdy měly 3 až 4 listy, a širokolisté ve stádiu, kdy měly 1 až 2 listy. Plevelový druh Cyperus asculentus byl při aplikaci 5 až 7 cm vysoký.
Rostliny se postříkaly z výšky 30,5 cm nad listovým stejným roztokem jako v případě preemergentních testů. Aplikovaným množstvím bylo 0,5 kg/ha a 4 kg/ha. Ošetřené rostliny se následně vrátily do skleníku a denně zavlažovaly bez toho, že by se jim smáčely listy. Míra regulace plevele se vyhodnotila a zaznamenala 17 až 21 dní po ošetření jako procentická kontrola plevele ve srovnání s růstem stejně starých rostlin stejného druhu v neošetřené kontrolní skupině. Procentická kontrola se vyjádřila ve stejném rozmezí jako při určování preemergentní aktivity . Výsledky těchto preemergentních testů jsou shrnuty v níže uvedené tabulce III. Pomlčka označuje, že se při této úrovni aplikace testy neprováděly
L 1 H 15 c Λ —k 10 t 0 c o * 4 cd cn GO NJ - ω o c -x n< o< • o ίύ
0' L n' i. c 0,82 0,75 1.6 o i c ) c - O -i. > cn b o k) b c X* X3 Λ o Ί εΓ ω 1 w r-l· Μ Ί
to -J. cn o to o o ° ° σ o o g o o cn ° o O -x O o ° c AVEFA 1
o o o o 100 ° ° ° o o 70 o o o bO -xj to 5 o cn cn ECHGG Τ“·’ ’......:
100 80 100 sl °! § o 90 —i S ° < o co o to 0 o o co SETV1
o o O O 100 o g o o Ol ° Ol o o 50 o g c o c > o o o ABUTH
* 1 t * I ’I 1 1 1 1 ' ' c ) O CD o o PHBPU
CD tD o cn 95 gl on o o o on 00 -i cn o 1 lil SSOdl
25 50 —X O O N) 00 cn cn o cn o g o o ° o o o o o o SINAR
96 oo o 95 06 o °Ί o o o CO 00 o cn o CD g CYPES
TABULKA II - preomergentní testování
u Ί £ » G Λ N ) - * C 3 « 3 0 o 4 c 3 C » c 0 b 3 - Sloučenina č. 4
c c C C h. σ c G C C c σ c c ; k > c 'σ Množství (kg/ha) T
CO o ω o 40 98 o O ě i ΟΊ O g o g o o co 0Ί AVEFA T~~' _ ,
100 100 100 98 cn O 06 100 30 100 σι co U! o o | 90 ECHCG Ί— —
o ΟΊ 70 60 90 σι O CO o Gt 40 100 —X o 80 —i o o 90 SETVI
100 100 o o 00 I- o 90 100 o 90 100 σί 100 G> O 10 co σι ABUTH
1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 85 25 cn 95 PHBPU
90 95 100 98 ΟΊ σι 50 σι 90 98 σι o 1 1 1 f IPOSS
100 06 100 —X o o —X cn 60 100 100 100 100 100 100 o 30 o o SINAR
80 co cn 90 90 N) O cn 70 σ cn 100 10 85 o o CD O CYPES
TABULKA lil - postemergentní testování
Výše uvedené výsledky ilustrují postemergentní účinnost sloučenin zvoleným druhým plevele.
preemergentní a podle vynálezu proti
V praxi lze jako herbicid použít čistou sloučeninu. Nicméně zpravidla se tyto sloučeninyřed aplikací nejprve formulují s jedním nebo několika inertními nosiči nebo ředidly vhodnými pro herbicidní použití.
Kompozice nebo formulace obsahující sloučeninu, jak je zde popsána, mohou existovat v celé řadě pevných nebo kapalných forem. Příkladem kapalných forem jsou emulgovatelné koncentráty, roztékavé přípravky a pasty. Tyto kompozice mohou obsahovat kromě účinné sloučeniny nebo sloučenin různé nosiče nebo ředidla; povrchově aktivní činidla (zvhčovací činidla, dispergační činidla a/nebo emulgační činidla); rozpouštědla (vodu nebo organická rozpouštědla, jako například aromatická rozpouštědla nebo chlorovaná alifatická rozpouštědla); adheziva; zahušťovadla; pojivá; protipěnící činidla; a další zde zmíněné látky. Pevnými nosiči nebo ředidly obsaženými v těchto kompozicích nebo formulacích mohou být například mleté přírodní minerály, jako například kaolín, alumina, uhličitan vápenatý, silika, křemelina, jíl, atd.; mleté syntetické materiály, jako například různé křemičitany a hlinitokřemičitany a mleté rostlinné produkty, například stromová kůra, kukuřičný šrot, piliny, celulózový prášek a pod.
Při výrobě pevných kompozic se účinné složky smísí s výše zmíněnými pevnými nosiči nebo ředidly a směs se rozemele na vhodnou velikost zrna. Granule lze vyrobit rozpuštěním účinné složky v organickém rozpouštědle a aplikováním této směsi, například rozprašováním, na absorpční granulovaný inertní materiál, například siliku. Při zabudovávání sloučeniny do pevných částic lze použít adheziva, která napomohou tomuto zabudování. Pelety nebo granule lze vyrobit vytlačováním s vhodnými nosiči a pojivý.
Smáčitelné prášky, roztékavé přípravky a pasty lze získat smísením a rozemletím účinné sloučeniny s jedním nebo s několika dispergačními činidly a/nebo pevnými nosiči nebo ředidly. Do směsi mohou být rovněž zahrnuta zvlhčovači činidla a/nebo dispergačni činidla, například ligniny, methylcelulóza, deriváty naftalensulřonové kyseliny, sulfáty mastných alkoholů a různé typy solí mastných kyselin a alkalických kovů a kovů alkalických zemin.
Emulgovatelné koncentráty se zpravidla získají rozpuštěním účinné sloučeniny v organickém rozpouštědle, například butanolu, cyklohexanonu, xylenech nebo aromatických uhlovodících s vyšší teplotou varu. Pro získání suspenzí nebo emulzí ve vodě se zpravidla rovněž přidávají smáčecí činidla.
Tyto kompozice mohou být rovněž použity ve formě mikrokapsli. Mikrokapsle tvoří zcela uzavřené nebo zapouzdřené kapičky nebo granule obsahující účinnou sloučeninu uzavřenou uvnitř inertní porézní membrány, která umožňuje unikáni zapouzdřeného materiálu do okolního prostředí kontrolovanou rychlosti.
Použitelné zapouzdřující materiály zahrnují přírodní 3 syntetické pryže nebo latexy, celulózové materiály, styrenbutadienové kopolymery, polyakrylonitrily, polyakryláty, polyestery, polyamidy, polyurethany a škrobové xanthogenany.
Pokud se bude sloučenina aplikovat pomocí různých rozprašovacích zařízení, například rozprašovací letecké techniky, ve formě jemně rozptýlené tekutiny, je možné použít rovněž vysoce koncentrované kapalné kompozice obsahující přibližně až 95% hmotnosti aktivní sloučeniny, nebo v případě, že sloučenina existuje v kapalné formě, dokonce účinnou sloučeninu samotnou. Nicméně různé typy kompozic, které lze použít pro aplikaci těchto sloučenin, budou obsahovat různá množství sloučeniny, přičemž tato množství budou záviset zejména na typu kompozice a použití, k němuž jsou kompozice určeny.
Kompozice mohou zpravidla obsahovat 0,1 až 95% účinné sloučeniny, výhodněji 0,5 až 90%. Některé typické kompozice budou obsahovat následující množství účinné sloučeniny: smáčitelné prášky, roztékavé přípravky a pasty - 20 až 90% účinné sloučeniny; olejové suspenze , emulze, roztoky a emugovatelné koncentráty - 5 až 90% účinné sloučeniny; vodné suspenze - 10 až 50% účinné sloučeniny; popraše a prášky - 1 až 25% účinné sloučeniny; granule a pelety - 1 až 20% účinné sloučeniny.
Rychlost aplikace účinné sloučeniny na místo se bude nastavovat v závislosti na účinnosti sloučeniny a/nebo kompozice a povaze semen a rostlin, jejichž růst má být kontrolován a bude se pohybovat přibližné od 0,06 do 56 kg/ha).
Kompozice obsahující jednu nebo několik popsaných účinných sloučenin v herbicidně účinném množství lze aplikovat na rostlinu nebo místo, na kterém má být růst kontrolován, libovolným běžným způsobem. Takže prášky a různé kapalné kompozice obsahující účinnou sloučeninu lze aplikovat pomocí práškových rozprašovačů, ramenových a ručních rozstřikovačů a rozstřikovacich rozprašovačů, nebo je lze aplikovat pomocí letadel ve formě mlhy nebo spreje. Pokud se použije poslední způsob, lze dosáhnout požadovaných výsledků i při velmi nízkých aplikačních dávkách. Při modifikování nebo kontrole růstu klíčících semen nebo objevujících se semenáčků by se měly kapalné kompozice aplikovat na půdu běžnými způsoby a distribuovat do hloubky 1,25 cm pod půdní povrch. Kompozice se nemusí mísit s půdními částicemi, ale může se aplikovat pouze na povrch půdy sprchováním.
Kompozice zahrnující účinné sloučeniny lze rovněž aplikovat přidáním do zavlažovačích vod, které jsou přiváděny na pole, jež má být ošetřeno. Tento způsob aplikace umožňuje pronikat sloučeninám do půdy spolu s absorbovanou vodou.
PŘÍKLADY TYPICKÝCH KOMPOZIC
Oleje
Složka
Hmotnost
Účinná sloučenina 1
Olejové rozpouštědlo-těžká aromastická ropná frakce 99 Celkem
Emulgovatelný koncentrát
Účinná sloučenina
Kerosen
Emulgační činidlo (směs ethoxylátovaných polyetherů s dlouhým řetězcem a sukfonátů s dlouhým řetězcem)
Celkem
Emulciovatelný koncentrát
Účinná sloučenina gg
Kerosen 5
Emulgační činidlo (směs ethoxylátovaných
polyetherů s dlouhým řetězcem a sukfonátů s dlouhým řetězcem) Celkem 5 100
Popraše a/nebo prášky
Složka hm.% hm.% hm.%
Účinná složka 0.5 50,0 90,0
Práškový attapulgitový jíl 93,5 44,0 4,0
Nátrium Iigninsulfonát 5,0 5,0 5,0
Nátrium dioktylsulfosukcinát 1.0 L0 1,0
Celkem 100 100 100
Kompozice podle vynálezu mohou obsahovat kromě jedné nebo několika účinných sloučenin podle vynálezu rovněž jednu nebo několik sloučenin, které sice nejsou podle vynálezu, ale rovněž vykazují biologickou účinnost, například pesticidní činidla, jakými jsou herbicidy, fungicidy, insekticidy, akaricidy, neboli prostředky na hubení roztočů, nematocidy, baktericidní prostředky a regulátory rostliného růstu. Takové kompozice mohou rovněž obsahovat půdní dezinfekční prostředky nebo vykuřovací pesticidy a hnojivá, takže je možné poskytnout víceúčelové kompozice obsahující jednu nebo několik zde popsaných sloučenin a případně další pesticidy a hnojivá, která jsou určena pro aplikaci na jedno určité místo určení. V souladu s tím další provedení vynálezu poskytuje herbicidní kompozici obsahující směs alespoň jedné herbicidní sloučeniny obecného vzorce (I), která zde byla definována, s alespoň jedním herbicidem.
Dalším herbicidem muže být libovolný herbicid, odlišný od herbicidu obecného vozrce I podle vynálezu. Zpravidla bude tímto herbicidem sloučenina, která bude mít v příspušné aplikaci komplementární účinek.
Mezi komplementární herbicidy spadají například:
A. Benzo-2,1,3-thiodiazin-4-on-2,2-dioxidy, například bentazon;
B. Hormonální herbicidy, zejména fenoxyalkanové kyseliny, například MCPA, MCPA-thioethyl, dichlorprop, 2,4,5-T, MCPB, 2,4-D, 2,4-B, mecoprop, trichlopyr, fluroxypyr, clopyralid s jejich deriváty (např. soli, estery a amidy);
C. 1,3-dimethylpyrazolové deriváty, jako například pyrazoxyfen, pyrazolát a benzofenap;
D. Dinitrofenoly a jejich deriváty (např. acetáty, jako DNOC, dinoterb, dinoseb a jejich estery, dinosebacetát;
E. dinitroanilinové herbicidy, jako například dinitramin, triřiuralin, ethalfluranil, pendimethalin; a oryzalin;
F. arylmočovinové herbicidy, jako například diuron, flumeturon, metoxyron, neburon, isoproturon, chlorotoluron, chloroxuron, linuron, monolinuron, chlorobromuron, daimuron a methabenzthiazuron;
G. Fenylkarbamoyloxyfenylkarbamáty, například fenmedipham a desmedipham;
H. 2-fenylpyridazin^3-ony, například chloridazon a norflurazon;
I. Uracilové herbicidy, například lenacil, bromacil a terbacil;
J. Triazinové herbicidy, například atrazin, simazin, aziprotryn, cyanazin, prometryn, dimethametryn, simetrym a terbutryn;
K. Fosřorothioátové herbicidy, například piperophos, bensulid a butamifos;
L. Thiolkarbamátové herbicidy, například cycloat, vernolat, molinát, thiobenkarb, butylát*, EPTC*. triallát, diallát, ethylesprokarb, thiocarbazil, pyridát a dimepiperát;
[* Tyto sloučeniny jsou výhodně použity v kombinaci s antidotou, například 2,2-dichloro-N-di-2propenylacetamíd (dichloromid).]
M. 1,2,4-triazin-5-onových herbicidů, jako například metamitron a metríbuzin;
N. Herbicidy na bázi kyseliny benzoové, například 2,3,6-TBA, dicamba a chloramben;
O. Anilinové herbicidy, jako například pretilachlor, butachlor, odpovídající alachlor, odpovídající propachlor, propanil, metazachlor, metolachlor, acetochlor a dimethachlor;
P. Dihalobenzonitrilové herbicidy , jako například dichlobenil, bromoxynil a ioxynil;
Q. Halogenalkanové herbicidy, například dalapon, TCA a jejich soli;
R. difenyletherové herbicidy, jako lactofen, fluroglykofen nebo jejich soli nebo estery, nitrofen, bifenox, acifluorfen a jejich soli a estery, oxyfluorfen a fomesafen; chlornitrofen a chlomethoxyfen;
S. Fenoxyfenoxypropionátové herbicidy, například diklofop a jeho estery, například methylester, fluazifop a jeho estery, haloxyfop a jeho estery, chizalofop a jeho estery a fenoxaprop a jeho estery, například ethylester;
T. Triketonové a cyklohexandionové herbicidy, například alloxydim a jeho soli, sulcotrion, sethoxydim, cycloxydim, tralkoxydim a clethodim;
U. Sulfonylmočovinové herbicidy, například chlorosulfuron, sulfometuron, metsulfuron a jeho estery; benzsulfuron a jeho estery, například methylester, DPXM6313, chlorimuron a jeho estery, zejména ethylester, pirimisulfuron a jeho estery, například methylester, DPX-LS300 a pyrazosulfuron;
V. Imidazolidinonové herbicidy, například imazachin, imazamethabenz, imazapyr a jeho isopropylamoniové soli, a imazethapyr;
W. Arylanilidové herbicidy, například flamprop a jeho estery, benzoylprop-ethyl, difIufenikan;
X. Aminokyselinové herbicidy, například glyfosát a gluyfosinát a jejich soli a estery, sulfosát a bilanafos;
Y. Organoarsenikové herbicidy, například MSMA;
Z. Herbicidní amidové deriváty, například napropamid, propyzamid, karbetamid, tebutam, bromobutid, isoxaben, naproanilid, diřenamid a naptalem;
AA. různorodé herbicidy zahrnující ethofumesát, cinmethylin, difenzoquát a jeho soli, například methylsulfátovou sůl, klornazon, oxadiazon, bromofenoxim, barban, tridifan (v poměru 3:1) fluorochloridon, chinchlorak a mefanacet;
BB. Příklady použitelných kontaktních herbicidů zahrnují bipyridyliové herbicidy, například ty, ve kterých je účinnou entitou paraquat, a ty, ve kterých ke účinnou entitou diquat.
V závěru je třeba uvést, že výše popsané příklady provedeni vynálezu mají pouze ilustrativní charakter a nikterak neomezují rozsah vynálezu, který je jednoznačně vymezen přiloženými patentovými nároky.

Claims (17)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Sloučenina mající následující strukturní vzorec:
    ve kterém
    Ri znamená atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenakoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyalkylovou skupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, nitroskupinu, kyanoskupinu, thiokyanoskupinu, nebo R7S(O)m- kde m znamená 0, 1 nebo 2 a R7 znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku;
    R2 a R3 nezávisle znamenají atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyalkylovou skupinu se 2 až 8 atomy uhlíku, nitroskupinu, R8S(O)2O- nebo R8S(O)n- kde n znamená 0, 1 nebo 2 a R8 znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, kyanoalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, fenylovou nebo benzylovou skupinu, NRgRio, ve které Rg a R10 znamenají nezávisle atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, RnCO-, ve které R1t znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, SO2NRi2Ri3, ve které R12 a Ru znamenají nezávisle atom vodíku, alkylovou nebo halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, N(R14)COR15 , ve které R14 a R15 znamenají nezávisle atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku;
    R4 znamená atom vodíku, atom halogenu nebo hydroxyskupinu;
    R5 znamená atom vodíku, methylovou skupinu nebo trifluoromethylovou skupinu; a
    R6 znamená atom vodíku, atom halogenu nebo hydroxyskupinu;
    přičemž R4 a R6 mohou být totožné nebo rozdílné za předpokladu, že R4 a R6 neznamenají oba atom vodíku a pokud jak R4, tak Rg znamená atom halogenu, potom mohou být tyto halogeny buď identické nebo odlišné;
    a jejich zemědělsky přijatelné soli.
  2. 2. Sloučenina podle nároku 1,vyznačená tím ,že Ri neznamená atom vodíku.
  3. 3. Sloučenina podle nároku 1,vyznačená tím,že R4 znamená hydroxyskupinu a R6 znamená atom halogenu.
  4. 4. sloučenina podle nároku 3, v y z n a č e n á tím, že Rj znamená methylovou skupinu, halogen, trifluoromethylovou skupinu, methoxyskupinu, trifluoromethoxyskupinu nebo nitroskupinu; a R2 a R3 znamenají nezávisle atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 2 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku, trifluoromethylovou skupinu, trifluoromethoxyskupinu, nitroskupinu, R3S(O)2O- nebo R8S(O)n, ve kterých R8 znamená methylovou skupinu, ethylovou skupinu nebo chloromethylovou skupinu a n znamená 0,1 nebo 2, alkoxyalkylovou skupinu nebo SO2NR12R13; za předpokladu, že R2 a R3 neznamenají současně atom vodíku.
  5. 5. Sloučenina podle nároku 1, v y z n a č e n á tím, že jak R4 tak Rs znamenají hydroxyskupinu.
  6. 6. Sloučenina podle nároku 5, vyznačená tím, že Rj znamená methylovou skupinu, halogen, trifluoromethylovou skupinu, methoxyskupinu, trifluoromethoxyskupinu nebo nitroskupinu; a R2 a R3 znamenají nezávisle atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 2 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku, trifluoromethylovou skupinu, trifluoromethoxyskupinu, nitroskupinu, R8S(O)2O- nebo R8S(O)n, ve kterých R8 znamená methylovou skupinu, ethylovou skupinu nebo chloromethylovou skupinu a n znamená 0,1 nebo 2, alkoxyalkylovou skupinu nebo
    SO2NR12R13; 2a předpokladu, že R2 a R3 neznamenají současně atom vodíku.
  7. 7. Sloučenina podle nároku 1, vyznačená tím, že jak R4 tak Re znamená atom halogenu.
  8. 8. Sloučenina podle nároku 1, v y z n a č e n á t í m ,že jak Ri tak R3 znamená atom chloroskupinu, jak R2 tak R5 znamená atom vodíku a jak R4 tak Rs znamená hydroxyskupinu.
  9. 9. Sloučenina podle nároku l.vyznačená tím, že Ri znamená methylovou skupinu, R2 znamená ethoxyskupinu, R3 znamená methylsulfonylovou skupinu a Rs znamená atom vodíku.
  10. 10. Sloučenina podle nároku 9, vyznačená tím, že jak R4 tak Re znamená atom fluoroskupinu.
  11. 11. Sloučenina podle nároku 9, vyznačená tím, že jak R4 tak R6 znamená hydroxyskupinu.
  12. 12. Sloučenina podle nároku 9, vyznačená tím, že R4 znamená hydroxyskupinu a R6 znamená fluoroskupinu.
  13. 13. Sloučenina podle nároku 1, vyznačená tím, že Rt znamená methylovou skupinu, jak R2 tak R5 znamená atom vodíku, R3 znamená methylsulfonylovou skupinu a jak R4 tak Rs znamenají hydroxyskupinu.
  14. 14. Sloučenina podle nároku 1, vyznačená tím, že Ri znamená methylovou skupinu, jak R2 tak Rs znamená atom vodíku, R3 znamená methylthioskupinu a jak R4 tak R6 znamenají hydroxyskupinu.
  15. 15. Sloučenina podle nároku 1, vyznačená tím, že Ri znamená methylovou skupinu, jak R2 tak R5 znamená atom vodíku, R3 znamená methylsulfinylovou skupinu a jak R4 tak R6 znamenají hydroxyskupinu.
  16. 16. Herbicidní kompozice, vyznačená tím, že zahrnuje:
    (a) herbicidně účinné množství sloučeniny podle nároku 1 a (b) zemědělsky přijatelné ředidlo nebo nosič.
  17. 17. Způsob regulace n ý t í m , že zahrnuje množství sloučeniny podle nežádoucí vegetace, v y z n a č eaplikaci herbicidně účinného nároku 1 na zmíněnou vegetací nebo na místo, kde má být vegetace regulována.
CZ991663A 1996-10-07 1997-10-06 Nové sloučeniny vhodné jako neuroprotektivní přípravky CZ166399A3 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US2756096P 1996-10-07 1996-10-07

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ166399A3 true CZ166399A3 (cs) 1999-11-17

Family

ID=21838447

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ991663A CZ166399A3 (cs) 1996-10-07 1997-10-06 Nové sloučeniny vhodné jako neuroprotektivní přípravky

Country Status (19)

Country Link
US (4) US6156748A (cs)
EP (1) EP0971709B1 (cs)
CN (1) CN1239889A (cs)
AT (1) ATE240728T1 (cs)
AU (1) AU721355B2 (cs)
CA (1) CA2270661A1 (cs)
CZ (1) CZ166399A3 (cs)
DE (1) DE69722258T2 (cs)
DK (1) DK0971709T3 (cs)
EA (1) EA001713B1 (cs)
ES (1) ES2199353T3 (cs)
HU (1) HUP9904682A3 (cs)
ID (1) ID21472A (cs)
IL (1) IL129748A (cs)
NO (1) NO313193B1 (cs)
NZ (1) NZ335610A (cs)
PT (1) PT971709E (cs)
TR (1) TR199901559T2 (cs)
WO (1) WO1998015274A1 (cs)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0908180A3 (en) * 1997-08-28 1999-04-21 Eli Lilly And Company Use of phenyl oxazole or phenyl thiazole derivatives for treating pain
US5952360A (en) * 1997-08-28 1999-09-14 Eli Lilly And Company Method for treating neuropathic pain
US5942530A (en) * 1997-08-28 1999-08-24 Eli Lilly And Company Method for treating pain
AU9575698A (en) * 1997-10-06 1999-04-27 Eli Lilly And Company Novel compounds useful as neuro-protective agents
IT1300055B1 (it) * 1998-04-17 2000-04-05 Boehringer Ingelheim Italia Eterocicli con anello a 5 termini difenil-sostituiti loro procedimento di preparazione e loro impiego come farmici
US7115750B1 (en) 1999-09-20 2006-10-03 Takeda Pharmaceutical Company Limited Melanin concentrating hormone antagonist
TWI283577B (en) * 1999-10-11 2007-07-11 Sod Conseils Rech Applic Pharmaceutical composition of imidazole derivatives acting as modulators of sodium channels and the use thereof
RU2380362C2 (ru) * 1999-10-11 2010-01-27 Сосьете Де Консей Де Решерш З Производные пятичленных гетероциклов, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
FR2812546B1 (fr) * 2000-08-01 2008-11-21 Sod Conseils Rech Applic Derives d'heterocycles a 5 chainons, leur preparation et leur application a titre de medicaments
PT1285651E (pt) 2000-04-28 2010-10-21 Takeda Pharmaceutical Antagonistas da hormona concentradora da melanina
JP2004531479A (ja) * 2001-02-08 2004-10-14 カロ バイオ アクチェブラーグ 甲状腺受容体リガンドとしてのフェノキシ置換されたベンゾ縮合ヘテロアリール誘導体
US7091357B2 (en) * 2001-12-26 2006-08-15 University Of Kentucky Research Foundation Chain-modified pyridino-N substituted nicotine compounds for use in the treatment of CNS pathologies
WO2004005267A2 (en) 2002-07-03 2004-01-15 Janssen Pharmaceutica, N.V. Heteroaryl compounds useful in treating inflammatory disorders
SI2656854T1 (sl) * 2003-02-04 2015-09-30 Cornell Research Foundation, Inc. Uporabe aromatsko-kationskega peptida
TW200505913A (en) 2003-03-28 2005-02-16 Hoffmann La Roche Novel oxazole derivatives, their manufacture and use as pharmaceutical agents
US7353897B2 (en) * 2003-07-23 2008-04-08 Fernandez Dennis S Telematic method and apparatus with integrated power source
CA3024434A1 (en) 2004-01-23 2005-08-11 Cornell Research Foundation, Inc. Methods for reducing oxidative damage
TWI330639B (en) 2005-11-15 2010-09-21 Otsuka Pharma Co Ltd Oxazole compound and pharmaceutical composition
EA025178B1 (ru) 2010-09-06 2016-11-30 Айгис Аг Проточный аккумулятор и способ преобразования электрической энергии с его использованием
US10881162B2 (en) 2015-05-07 2021-01-05 Exero Labs LLC Device for minimizing impact of collisions for a helmet
CN112826794B (zh) 2019-11-06 2022-02-11 上海交通大学医学院 一种靶向修复神经血管病变的纳米复合物及其制备与应用
WO2024040267A2 (en) * 2022-08-19 2024-02-22 Mitokinin, Inc. Direct synthesis of n-(3-substituted-chroman-4-yl)-7h- pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amines and derivatives thereof

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4636516A (en) * 1981-02-19 1987-01-13 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. 3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl-substituted heterocyclic compounds
DE3425118A1 (de) * 1984-07-07 1986-01-16 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Neue redox-indikatoren
GB8531608D0 (en) * 1985-12-23 1986-02-05 Beecham Group Plc Treatment
DE3621775A1 (de) * 1986-03-13 1988-01-07 Thomae Gmbh Dr K Neue substituierte thiazole und oxazole, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
DE3903993A1 (de) * 1989-02-10 1990-08-16 Basf Ag Diarylsubstituierte heterocyclische verbindungen, ihre herstellung und arzneimittel daraus
CA2009470A1 (en) * 1989-02-08 1990-08-08 Yu Momose Oxazole compounds and their use
CA2073981C (en) * 1990-11-30 2002-01-08 Shiro Kondo 2-arylthiazole derivatives and pharmaceutical composition thereof
US5633271A (en) * 1992-05-26 1997-05-27 E. I. Du Pont De Nemours And Company Arthropodicidal oxazolines and thiazolines
DE4304197A1 (de) * 1993-02-12 1994-08-18 Bayer Ag Substituierte Oxazole
US5428048A (en) * 1993-11-08 1995-06-27 American Home Products Corporation Aryl-N-hydroxyureas as inhibitors of 5-lipoxygenase and anto-arteriosclerotic agents
US6251928B1 (en) * 1994-03-16 2001-06-26 Eli Lilly And Company Treatment of alzheimer's disease employing inhibitors of cathepsin D
EP0908180A3 (en) * 1997-08-28 1999-04-21 Eli Lilly And Company Use of phenyl oxazole or phenyl thiazole derivatives for treating pain
US5942530A (en) * 1997-08-28 1999-08-24 Eli Lilly And Company Method for treating pain
US5952360A (en) * 1997-08-28 1999-09-14 Eli Lilly And Company Method for treating neuropathic pain
AU9575698A (en) * 1997-10-06 1999-04-27 Eli Lilly And Company Novel compounds useful as neuro-protective agents

Also Published As

Publication number Publication date
HUP9904682A2 (hu) 2000-05-28
US6423709B1 (en) 2002-07-23
ES2199353T3 (es) 2004-02-16
NO992226D0 (no) 1999-05-07
AU4745997A (en) 1998-05-05
US6380213B1 (en) 2002-04-30
CN1239889A (zh) 1999-12-29
EA199900362A1 (ru) 2000-02-28
US20020065274A1 (en) 2002-05-30
ID21472A (id) 1999-06-17
US6156748A (en) 2000-12-05
NZ335610A (en) 2000-10-27
ATE240728T1 (de) 2003-06-15
EP0971709B1 (en) 2003-05-21
IL129748A0 (en) 2000-02-29
TR199901559T2 (xx) 1999-09-21
NO313193B1 (no) 2002-08-26
NO992226L (no) 1999-05-27
HUP9904682A3 (en) 2001-09-28
EP0971709A4 (en) 2001-04-11
PT971709E (pt) 2003-09-30
DE69722258D1 (de) 2003-06-26
IL129748A (en) 2003-11-23
US6166216A (en) 2000-12-26
DK0971709T3 (da) 2003-09-22
CA2270661A1 (en) 1998-04-16
EP0971709A1 (en) 2000-01-19
WO1998015274A1 (en) 1998-04-16
AU721355B2 (en) 2000-06-29
EA001713B1 (ru) 2001-08-27
DE69722258T2 (de) 2004-03-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6423709B1 (en) Methods of using novel compounds as neuro-protective agents
EA019001B1 (ru) Соединения и способы модулирования рецепторов, связанных с белком g
EP1340754A1 (fr) Composés hétérocycliques substitués, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques les contenant
JPH09508376A (ja) アラルキル置換アザシクロ系の治療薬
CZ20033250A3 (en) Thiazole or oxazole derivatives which are useful in the treatment of cardiovascular and related diseases
CZ333094A3 (en) Morpholine and thiomorpholine derivatives, process of their preparation and pharmaceutical composition containing thereof
US5747515A (en) Heterocyclic compounds and compositions having nevropharmacological potential
US6448396B2 (en) Compounds useful as neuro-protective agents
US5952360A (en) Method for treating neuropathic pain
JP4530668B2 (ja) インダン酢酸誘導体および薬剤としてのそれらの使用
US20190345148A1 (en) Mglur7 agonist compounds for treating mglur7-regulated diseases, disorders, or conditions
CA2445631A1 (fr) Nouveaux derives de piperidinecarboxamide, un procede pour leur preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant
US6579871B2 (en) Methods of using novel compounds as neuro-protective agents
JP7680955B2 (ja) ロイコトリエン合成阻害剤
CZ20001206A3 (cs) Nové sloučeniny použitelné jako neuroprotektivní činidla
KR102640385B1 (ko) 고혈압 및/또는 폐 섬유증 치료용 조성물
JP3273777B2 (ja) 複素環化合物、その製造法および用途
MXPA99004211A (en) Novel compounds useful as neuro-protective agents
FR2729952A1 (fr) Composes heterocycliques substitues, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
FR2751654A1 (fr) Composes heterocycliques substitues, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic