JP4530668B2 - インダン酢酸誘導体および薬剤としてのそれらの使用 - Google Patents
インダン酢酸誘導体および薬剤としてのそれらの使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4530668B2 JP4530668B2 JP2003586139A JP2003586139A JP4530668B2 JP 4530668 B2 JP4530668 B2 JP 4530668B2 JP 2003586139 A JP2003586139 A JP 2003586139A JP 2003586139 A JP2003586139 A JP 2003586139A JP 4530668 B2 JP4530668 B2 JP 4530668B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methyl
- dihydro
- inden
- ethoxy
- oxazol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 0 CCOC(C*(C(C)NC(c1ccc(C(F)(F)F)cc1)=O)=O)=O Chemical compound CCOC(C*(C(C)NC(c1ccc(C(F)(F)F)cc1)=O)=O)=O 0.000 description 2
- UGGPBYQJKNUYKD-UHFFFAOYSA-N CCOCC(CC(C(C)NC(c1ccc(C)cc1)=O)=O)=O Chemical compound CCOCC(CC(C(C)NC(c1ccc(C)cc1)=O)=O)=O UGGPBYQJKNUYKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUPJOGWWGPYLSV-IBGZPJMESA-N CCOc(cc1)ccc1-c1nc(CCOc2ccc([C@H](CC(O)=O)CC3)c3c2)c(C)[s]1 Chemical compound CCOc(cc1)ccc1-c1nc(CCOc2ccc([C@H](CC(O)=O)CC3)c3c2)c(C)[s]1 IUPJOGWWGPYLSV-IBGZPJMESA-N 0.000 description 1
- LRKHKEBXULVFCW-JSGCOSHPSA-N CC[C@@H]([C@H](CCc1c2)c1ccc2OC)C(OC)=O Chemical compound CC[C@@H]([C@H](CCc1c2)c1ccc2OC)C(OC)=O LRKHKEBXULVFCW-JSGCOSHPSA-N 0.000 description 1
- KMSGVORGJOSRJW-CABZTGNLSA-N C[C@@H]([C@H](CCc1c2)c1ccc2OC)C(OC)=O Chemical compound C[C@@H]([C@H](CCc1c2)c1ccc2OC)C(OC)=O KMSGVORGJOSRJW-CABZTGNLSA-N 0.000 description 1
- KMSGVORGJOSRJW-BXKDBHETSA-N C[C@H]([C@@H](CC1)c(cc2)c1cc2OC)C(OC)=O Chemical compound C[C@H]([C@@H](CC1)c(cc2)c1cc2OC)C(OC)=O KMSGVORGJOSRJW-BXKDBHETSA-N 0.000 description 1
- YDNBRWRIFVORRA-UHFFFAOYSA-N Cc1c(CCO)[o]c(-c2ccc(C)cc2)n1 Chemical compound Cc1c(CCO)[o]c(-c2ccc(C)cc2)n1 YDNBRWRIFVORRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGAFGLFXFHWNPH-UHFFFAOYSA-N Cc1c(CCOc2ccc(C(CC(O)=O)=CC3)c3c2)nc(-c2ccc(C)cc2)[s]1 Chemical compound Cc1c(CCOc2ccc(C(CC(O)=O)=CC3)c3c2)nc(-c2ccc(C)cc2)[s]1 ZGAFGLFXFHWNPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/09—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from carboxylic acid esters or lactones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/41—Preparation of salts of carboxylic acids
- C07C51/412—Preparation of salts of carboxylic acids by conversion of the acids, their salts, esters or anhydrides with the same carboxylic acid part
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C51/43—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by change of the physical state, e.g. crystallisation
- C07C51/44—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by change of the physical state, e.g. crystallisation by distillation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
- C07C59/72—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings and other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
- C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
- C07C69/732—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids of unsaturated hydroxy carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
- C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
- C07C69/734—Ethers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
- C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
- C07C69/738—Esters of keto-carboxylic acids or aldehydo-carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D263/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/24—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/30—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/38—Nitrogen atoms
- C07D277/40—Unsubstituted amino or imino radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
- C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
- C07C2602/08—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being five-membered, e.g. indane
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Obesity (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Description
本発明は、式(I)
RおよびR1は、HまたはC1−C6アルキルであり、
R2は、H、C1−C6アルキルまたはフェニル(置換されていないか或はR3で置換されていてもよい)であり、
R3は、H、ハロ、NO2、CF3、2,3−メチレンジオキシ、3,4−メチレンジオキシ、C1−C6アルキルチオ、場合によりオキソもしくはヒドロキシで置換されていてもよいC1−C6アルキル、場合によりフルオロで置換されていてもよいC1−C6アルコキシ、または場合によりHもしくはC1−C6アルキルで置換されていてもよいカルボキシであり、
R4は、C3−C8シクロアルキル、
C2−C6アルケニル、
NO2、
CO2R、
N+(R5)3[ここで、R5は場合によりフェニルで置換されていてもよいC1−C6アルキルである]、
N−(Y−R6)n[ここで、n=1または2、Yは結合、−SO2−、−SO2NR7−、−C(O)−、−C(O)−NR7−または−C(O)O−であり、R6はH、アリール、ベンジル、C1−C6アルコキシアルキル、C1−C6アルキル、ヘテロアリール(これらは各々がR3で置換されていてもよい)であるか、或はYが結合の時には2つのR6基がこれらが結合しているN原子と一緒になって場合により追加的N、SまたはO原子を含有していてもよくかつ場合によりN(R7)2またはN+(R5)3で置換されていてもよい3−7員の複素環式環を形成していてもよく、そしてR7はH、C1−C6アルキルまたはフェニル(R3で置換されている)である]、または
フェニル、ナフチル、フリル、チエニル、ピロリル、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、ピロリニル、テトラヒドロチエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペラジニル、トリアジニル、モルホリニル、ベンゾフリル、ジヒドロベンゾフリル、ベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチエニル、インドリル、インドリニル、インダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンゾジオキソリル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサゾリニル、ジヒドロベンゾピラニル、ジヒドロベンゾチオピラニルまたは1,4−ベンゾジオキサニル[これらは各々が1個以上のR8で置換されており、ここで、R8はC3−C8シクロアルキル、C2−C6アルケニル、NO2、CO2R、N+(R7)3またはN−(Y−R6)n(ここで、n=1または2)である]であり、そして
Xは、OまたはSである}
で表される化合物を包含する。
「C1−C6アルキル」は、炭素原子数が1から約6の直鎖もしくは分枝鎖アルキル基を意味する。そのような基にはメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、イソブチル、s−ブチル、t−ブチル、n−ペンチル、ネオペンチル、2−ペンチル、n−ヘキシル、2−ヘキシル、3−ヘキシル、2,3−ジメチルブチルなどが含まれる。
本発明で用いる化合物の調製は、一般に、商業的に入手可能であるか或は常規の通常化学方法に従って製造可能な出発材料を用いて本技術分野で公知の標準的技術、それに類似した公知方法および/またはそれに記述されている方法で実施可能である。本発明の化合物の合成に関して読者への補助の目的で以下に調製方法を示す。
A: カラム:Chiracel AD、4.6(I.D.)x250mm
可動相:A:ヘキサン中0.1%のTFA;B:i−PrOH中0.1%のTFA
定組成:95%A(5%B)、20分
流量:1.5mL/分
検出器(紫外):284nm
B: カラム:Chiracel AD、4.6(I.D.)x250mm
可動相:A:ヘキサン中0.1%のTFA;B:i−PrOH中0.1%のTFA
定組成:95%A(5%B)、25分
流量:1.0mL/分
検出器(紫外):284nm。
省略形および頭字語
下記の省略形を本開示全体に渡って用いるが、それらは下記の意味を有する:
Ac アセチル
AcOH 酢酸
ADDP 1,1’−[アゾジカルボニル]ジピペリジン
BINAP 2,2’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−1,1’−ビナフチル
Boc t−ブトキシカルボニル
Bu ブチル
CDCl3 デュテロクロロホルム
Celite(商標) Celite Corp.ブランドのケイソウ土の登録商標
Cl 化学イオン化
d 二重線
dd 二重線の二重線
ddd 二重線の二重線の二重線
de ジアステレオマー過剰度
DAST (ジエチルアミノ)三フッ化硫黄
DEAD アゾジカルボン酸ジエチル
DIA ジイソプロピルアミン
DIAD アゾジカルボン酸ジイソプロピル
DMAP 4−(N,N−ジメチル)アミノピリジン
DME ジメトキシエタン
DMF N,N−ジメチルホルムアミド
DMSO ジメチルスルホキサイド
DMSO−d6 ジメチルスルホキサイド−d6
DOWEX(商標)66 Dowexヒドロキサイド、若干塩基性のアニオン、巨視孔性、25−50メッシュ
dppf 1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン
Drierite(商標) 無水硫酸カルシウム(W.A.Hammond Drierite Co.)
ee エナンチオマー過剰度
EI 電子衝撃イオン化
EI−MS 電子衝撃−質量分析
Et エチル
EtOH エタノール
EtOAc 酢酸エチル
EtSH エタンチオール
g グラム
GC−MS ガスクロ−質量分析
h 時間
1H NMR プロトン核磁気共鳴
Hex ヘキサン
HPLC 高性能液クロ
LC−MS 液クロ/質量分析
LDA リチウムジイソプロピルアミド
m 多重線
M モル濃度
m/z マスオーバーチャージ(mass over charge)
Me メチル
MeCN アセトニトリル
mg ミリグラム
MHz メガヘルツ
min 分
mol モル
mmol ミリモル
MS 質量分析
N 規定
NMR 核磁気共鳴
NaOAc 酢酸ナトリウム
Pd/C 炭素に担持されているパラジウム
PdCl2(dppf)・CH2Cl2 [1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)とジクロロメタンの1:1錯体
Ph フェニル
PPh3 トリフェニルホスフィン
ppm パーツパーミリオン
psi 1平方インチ当たりのポンド
Pr プロピル
q 四重線
qt 五重線
quant. 定量
Rf TLC保持率
rt 室温
RT 保持時間(HPLC)
s 一重線
TBS t−ブチルジメチルシリル
TBSCl t−ブチルジメチルシリルクロライド
TFA トリフルオロ酢酸
THF テトラヒドロフラン
TLC 薄層クロマトグラフィー
TMAD N1,N1,N2,N2−テトラメチル−1,2−ジアゼンジカルボキサミド
TMS テトラメチルシラン
v/v 単位体積当たりの体積
vol 体積
w/w 単位重量当たりの重量
実施例1
実施例2
実施例3
実施例4
実施例5
実施例6
実施例7
実施例8
実施例9
実施例10
実施例11
実施例12
実施例13
実施例14
実施例15
実施例16
実施例17
実施例18
実施例19
実施例20
実施例21
実施例22
実施例23
実施例24
実施例25
実施例26
実施例27
実施例28
実施例29
実施例30
この上に記述した実施例22−30の手順を用いて下記の化合物を合成した
実施例31
実施例32
実施例33
実施例34
実施例35
実施例36
実施例37
実施例38
実施例39
実施例40
実施例41
実施例42
実施例43
実施例44
実施例45
実施例46
実施例47
実施例48
実施例49
実施例50
実施例51
実施例52
実施例53
実施例54
実施例55
実施例56
実施例57
実施例58
実施例59
実施例60
実施例61
この上に実施例56−61で記述した手順を用いかつ適切な出発材料を代わりに用いることで下記の化合物を同様に調製して特徴づけを行った。
実施例62
実施例63
実施例64
実施例65
実施例66
実施例67
実施例68
実施例69
実施例70
実施例71
実施例72
実施例73
実施例74
実施例75
実施例76
実施例77
実施例78
実施例79
実施例80
実施例81
実施例82
実施例83
実施例84
実施例85
実施例86
実施例87
実施例88
実施例89
実施例90
実施例91
実施例91の手順を用いて実施例92から実施例100を製造した。
実施例92
実施例93
実施例94
実施例95
実施例96
実施例97
実施例98
実施例99
実施例100
実施例101
実施例102
この上に記述した方法および適切な出発材料を用いて、表1に示す化合物を調製することができる。表1に示す化合物の相当するIUPAC名称を表2に見ることができる。
実施例番号 IUPAC名称
103 [(1S)−5−(2−{2−[3−(ベンジルアミノ)フェニル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
104 [(1S)−5−{5−メチル−2−[3−(メチルアミノ)フェニル]−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
105 {(1S)−5−[2−(2−{3−[ベンジル(メチル)アミノ]フェニル}−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル)エトキシ]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル}酢酸
106 ((1S)−5−{2−[2−(3−アミノフェニル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]エトキシ}−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸
107 {(1S)−5−[2−(5−メチル−2−{3−[メチル(プロピオニル)アミノ]フェニル}−1,3−オキサゾール−4−イル)エトキシ]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル}酢酸
108 {(1S)−5−[2−(2−{3−[[(ジメチルアミノ)カルボニル](メチル)アミノ]フェニル}−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル)エトキシ]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル}酢酸
109 [(1S)−5−(2−{5−メチル−2−[3−(プロピオニルアミノ)フェニル]−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
110 ((1S)−5−{2−[2−(3−{[(ジメチルアミノ)カルボニル]アミノ}フェニル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]エトキシ}−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸
111 {(1S)−5−[2−(2−{3−[(エチルスルホニル)アミノ]フェニル}−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル)エトキシ]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル}酢酸
112 {(1S)−5−[2−(2−{3−[(イソプロピルスルホニル)アミノ]フェニル}−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル)エトキシ]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル}酢酸
113 ((1S)−5−{2−[2−(3−{[(ジメチルアミノ)スルホニル]アミノ}フェニル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]エトキシ}−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸
114 ((1S)−5−{2−[2−(3−{ビス[(ジメチルアミノ)スルホニル]アミノ}フェニル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]エトキシ}−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸
115 {(1S)−5−[2−(2−{3−[エチル(メチル)アミノ]フェニル}−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル)エトキシ]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル}酢酸
116 [(1S)−5−(2−{2−[3−(ジメチルアミノ)フェニル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
117 トリフルオロ酢酸3−[4−(2−{[(1S)−1−(カルボキシメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]オキシ}エチル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−2−イル]−N,N,N−トリメチルベンゼンアミニウム
118 ((1S)−5−{2−[2−(3−{[(3,5−ジメチル−4−イソキサゾリル)スルホニル]アミノ}フェニル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]エトキシ}−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸
119 ((1S)−5−{2−[2−(3−{[(1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−4−イル)スルホニル]アミノ}フェニル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]エトキシ}−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸
120 ((1S)−5−{2−[5−メチル−2−(3−{[(1−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)スルホニル]アミノ}フェニル)−1,3−オキサゾール−4−イル]エトキシ}−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸
121 [(1S)−5−(2−{2−[3−(ジエチルアミノ)フェニル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
122 [(1S)−5−(2−{2−[3−(ジプロピルアミノ)フェニル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
123 {(1S)−5−[2−(2−{3−[ベンジル(エチル)アミノ]フェニル}−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル)エトキシ]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル}酢酸
124 {(1S)−5−[2−(2−{3−[ベンジル(プロピル)アミノ]フェニル}−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル)エトキシ]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル}酢酸
125 {(1S)−5−[2−(2−{3−[ベンジル(ブチル)アミノ]フェニル}−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル)エトキシ]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル}酢酸
126 [(1S)−5−(2−{2−[3−(エチルアミノ)フェニル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
127 [(1S)−5−(2−{5−メチル−2−[3−(プロピルアミノ)フェニル]−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
128 [(1S)−5−(2−{2−[3−(ブチルアミノ)フェニル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
129 {(1S)−5−[2−(2−{3−[(2−メトキシエチル)アミノ]フェニル}−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル)エトキシ]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル}酢酸
130 {(1S)−5−[2−(2−{3−[(2−エトキシエチル)アミノ]フェニル}−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル)エトキシ]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル}酢酸
131 [(1S)−5−(2−{2−[3−(ベンジルアミノ)−4−メチルフェニル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
132 (2S)−2−[(1S)−5−(2−{2−[3−(ベンジルアミノ)−4−メチルフェニル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]プロピオン酸
133 ((1S)−5−{2−[2−(3−アミノ−4−メチルフェニル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]エトキシ}−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸
134 (2S)−2−((1S)−5−{2−[2−(3−アミノ−4−メチルフェニル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]エトキシ}−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)プロピオン酸
135 {(1S)−5−[2−(2−{3−[ベンジル(メチル)アミノ]−4−メチルフェニル}−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル)エトキシ]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル}酢酸
136 {(1S)−5−[2−(2−{3−[ベンジル(エチル)アミノ]−4−メチルフェニル}−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル)エトキシ]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル}酢酸
137 (2S)−2−{(1S)−5−[2−(2−{3−[ベンジル(メチル)アミノ]−4−メチルフェニル}−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル)エトキシ]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル}プロピオン酸
138 (2S)−2−{(1S)−5−[2−(2−{3−[ベンジル(エチル)アミノ]−4−メチルフェニル}−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル)エトキシ]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル}プロピオン酸
139 {(1S)−5−[2−(2−{3−[ベンジル(プロピル)アミノ]−4−メチルフェニル}−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル)エトキシ]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル}酢酸
140 {(1S)−5−[2−(2−{3−[ベンジル(ブチル)アミノ]−4−メチルフェニル}−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル)エトキシ]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル}酢酸
141 (2S)−2−{(1S)−5−[2−(2−{3−[ベンジル(プロピル)アミノ]−4−メチルフェニル}−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル)エトキシ]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル}プロピオン酸
142 (2S)−2−{(1S)−5−[2−(2−{3−[ベンジル(ブチル)アミノ]−4−メチルフェニル}−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル)エトキシ]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル}プロピオン酸
143 [(1S)−5−(2−{2−[3−(エチルアミノ)−4−メチルフェニル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
144 [(1S)−5−(2−{5−メチル−[4−メチル−3−(プロピルアミノ)フェニル]−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
145 [(1S)−5−(2−{2−[3−(ブチルアミノ)−4−メチルフェニル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
146 (2S)−2−[(1S)−5−(2−{5−メチル−2−[4−メチル−3−(メチルアミノ)フェニル]−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]プロピオン酸
147 (2S)−2−[(1S)−5−(2−{2−[3−(エチルアミノ)−4−メチルフェニル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]プロピオン酸
148 (2S)−2−[(1S)−5−(2−{5−メチル−2−[4−メチル−3−(ブチルアミノ)フェニル]−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]プロピオン酸
149 [(1S)−5−(2−{2−[3−(ジエチルアミノ)−4−メチルフェニル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
150 (2S)−2−[(1S)−5−(2−{2−[3−(ジメチルアミノ)−4−メチルフェニル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]プロピオン酸
151 (2S)−2−[(1S)−5−(2−{2−[3−(ジエチルアミノ)−4−メチルフェニル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]プロピオン酸
152 (2S)−2−[(1S)−5−(2−{5−メチル−2−[4−メチル−3−(プロピルアミノ)フェニル]−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]プロピオン酸
153 (2S)−2−((1S)−5−{2−[2−(3−アミノ−4−メトキシフェニル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]エトキシ}−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)プロピオン酸
154 ((1S)−5−{2−[2−(3−アミノ−4−メトキシフェニル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]エトキシ}−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸
155 トリフルオロ酢酸5−[4−(2−{[(1S)−1−(カルボキシメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル]オキシ}エチル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−2−イル]−2−メトキシ−N,N,N−トリメチルベンゼンアミニウム
156 [(1S)−5−(2−{2−[3−(ジエチルアミノ)−4−メトキシフェニル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
157 [(1S)−5−(2−{2−[3−(エチルアミノ)−4−メトキシフェニル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
158 [(1S)−5−(2−{2−[3−(ジプロピルアミノ)−4−メトキシフェニル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
159 [(1S)−5−(2−{2−[4−メトキシ−3−(プロピルアミノ)フェニル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
160 [(1S)−5−(2−{2−[3−(ジブチルアミノ)−4−メトキシフェニル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
161 [(1S)−5−(2−{2−[3−(ブチルアミノ)−4−メトキシフェニル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
162 トリフルオロ酢酸5−{4−[2−({(1S)−1−[(1S)−1−カルボキシエチル]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル}オキシ)エチル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−2−イル}−2−メトキシ−N,N,N−トリメチルベンゼンアミニウム
163 (2S)−2−[(1S)−5−(2−{2−[3−(ジエチルアミノ)−4−メトキシフェニル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]プロピオン酸
164 (2S)−2−[(1S)−5−(2−{2−[3−(エチルアミノ)−4−メトキシフェニル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]プロピオン酸
165 [(1S)−5−(2−{2−[3−(ジメチルアミノ)−4−メトキシフェニル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
166 (2S)−2−[(1S)−5−(2−{2−[3−(ジメチルアミノ)−4−メトキシフェニル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]プロピオン酸
167 [(1S)−5−(2−{5−メチル−2−[4−(4−チオモルホリニル)フェニル]−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
168 [(1S)−5−(2−{5−メチル−2−[4−(1−ピペリジニル)フェニル]−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
169 [(1S)−5−(2−{5−メチル−2−[4−(4−メチル−1−ピペラジニル)フェニル]−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
170 [(1S)−5−(2−{2−[4−(ジプロピルアミノ)フェニル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
171 [(1S)−5−(2−{5−メチル−2−[4−(1−ピロリジニル)フェニル]−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
172 [(1S)−5−(2−{2−[4−(4−ベンジル−1−ピペラジニル)フェニル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
173 {(1S)−5−(2−(2−{4−[(2−エトキシエチル)アミノ]フェニル}−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル)エトキシ]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル}酢酸
174 [(1S)−5−(2−{2−[4−(ベンジルアミノ)フェニル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
175 ((1S)−5−{2−[2−(4−アミノフェニル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]エトキシ}−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸
176 [(1S)−5−(2−{2−[4−(ジエチルアミノ)フェニル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
177 {(1S)−5−[2−(2−{4−[(3S)−3−(ジメチルアミノ)−1−ピロリジニル]フェニル}−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル)エトキシ]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル}酢酸
178 {(1S)−5−[2−(2−{4−[(エチルスルホニル)アミノ]フェニル}−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル)エトキシ]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル}酢酸
179 ((1S)−5−{2−[2−(4−{[(3,5−ジメチル−4−イソキサゾリル)スルホニル]アミノ}フェニル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]エトキシ}−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸
180 ((1S)−5−{2−[5−メチル−2−(4−{[(1−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)スルホニル]アミノ}フェニル)−1,3−オキサゾール−4−イル]エトキシ}−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸
181 {(1S)−5−[2−(5−メチル−2−{4−[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}−1,3−オキサゾール−4−イル)エトキシ]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル}酢酸
182 {(1S)−5−[2−(5−メチル−2−{4−[(プロピルスルホニル)アミノ]フェニル}−1,3−オキサゾール−4−イル)エトキシ]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル}酢酸
183 [(1S)−5−(2−{2−[4−(アセチルアミノ)フェニル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
184 [(1S)−5−(2−{5−メチル−2−[4−(プロピオニルアミノ)フェニル]−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
185 [(1S)−5−(2−{2−[4−(イソブチリルアミノ)フェニル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
186 ((1S)−5−{2−[2−(4−{[(ジメチルアミノ)カルボニル]アミノ}フェニル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]エトキシ}−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸
187 {(1S)−5−[2−(5−メチル−2−{4−[(2−チエニルカルボニル)アミノ]フェニル}−1,3−オキサゾール−4−イル)エトキシ]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル}酢酸
188 [(1S)−5−(2−{5−メチル−2−[4−({[2−(メチルスルファニル)−3−ピリジニル]カルボニル}アミノ)フェニル]−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
189 [(1S)−5−(2−{2−[4−(ベンジルアミノ)−3−メチルフェニル]−5−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
190 [(1S)−5−(2−{2−[4−(ベンジルアミノ)−2−メチルフェニル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
191 ((1S)−5−{2−[2−(4−アミノ−3−メチルフェニル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]エトキシ}−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸
192 ((1S)−5−{2−[2−(4−アミノ−2−メチルフェニル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]エトキシ}−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸
193 [(1S)−5−(2−{2−[4−(ジエチルアミノ)−3−メチルフェニル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
194 トリフルオロ酢酸4−[4−(2−{[(1S)−1−(カルボキシメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル]オキシ}エチル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−2−イル]−N,N,N−トリメチルベンゼンアミニウム
195 [(1S)−5−(2−{2−[4−(ジプロピルアミノ)−2−メチルフェニル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
196 [(1S)−5−(2−{5−メチル−2−[2−メチル−4−(プロピルアミノ)フェニル]−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
197 [(1S)−5−(2−{2−[4−(ジメチルアミノ)−2−メチルフェニル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
実施例198
実施例199
実施例200
実施例201
実施例202
実施例203
この上に記述した方法および適切な出発材料を用いて、表3に示す化合物を調製することができる。表3に示す化合物の相当するIUPAC名称を表4に見ることができる。
実施例番号 IUPAC名称
204 [(1S)−5−(2−{5−メチル−2−[4−(5−ピリミジニル)フェニル]−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
205 {(1S)−5−[2−(2−{4−[1−(t−ブトキシカルボニル)−1H−ピロール−2−イル]フェニル}−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル)エトキシ]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル}酢酸
206 [(1S)−5−(2−{2−[4−(3,5−ジメチル−4−イソキサゾリル)フェニル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
207 [(1S)−5−(2−{5−メチル−2−[4−(3−ピリジニル)フェニル]−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
208 [(1S)−5−(2−{5−メチル−2−[4−(4−ピリジニル)フェニル]−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
209 4’−[4−(2−{[(1S)−1−(カルボキシメチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル]オキシ}エチル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−2−イル]−1,1’−ビフェニル−4−カルボン酸
210 ((1S)−5−{2−[5−メチル−2−(3’−ニトロ−1,1’−ビフェニル−4−イル)−1,3−オキサゾール−4−イル]エトキシ}−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
211 [(1S)−5−(2−{5−メチル−2−[4−(1H−ピロール−2−イル)フェニル]−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
212 ((1S)−5−{2−[2−(3’−アセチル−1,1’−ビフェニル−4−イル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]エトキシ}−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
213 [(1S)−5−(2−{2−[4−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)フェニル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
214 [(1S)−5−(2−{5−メチル−2−[3−(4−ピリジニル)フェニル]−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
215 [(1S)−5−(2−{5−メチル−2−[3−(3−ピリジニル)フェニル]−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
216 [(1S)−5−(2−{2−[3−(2,4−ジメトキシ−5−ピリミジニル)フェニル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
217 [(1S)−5−(2−{2−[3−(3,5−ジメチル−4−イソキサゾリル)フェニル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
218 [(1S)−5−(2−{2−[4’−(ヒドロキシメチル)−1,1’−ビフェニル−3−イル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
219 ((1S)−5−{2−[2−(4’−アミノ−1,1’−ビフェニル−3−イル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]エトキシ}−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸
220 [(1S)−5−(2−{2−[3−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)フェニル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
221 [(1S)−5−(2−{2−[3−(5−アセチル−2−チエニル)フェニル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
222 [(1S)−5−(2−{2−[3−(4−メトキシ−3−ピリジニル)フェニル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
223 ((1S)−5−{2−[2−(3−シクロペンチルフェニル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]エトキシ}−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸
224 [(1S)−5−(2−{5−メチル−2−[3−(5−ピリミジニル)フェニル]−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
225 ((1S)−5−{2−[2−(3−ブロモフェニル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]エトキシ}−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸
226 (2S)−2−((1S)−5−{2−[2−(3−ブロモ−4−メチルフェニル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]エトキシ}−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)プロピオン酸
227 ((1S)−5−{2−[2−(3−ブロモ−4−メチルフェニル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]エトキシ}−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸
228 ((1S)−5−{2−[2−(3−ブロモ−4−メトキシフェニル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]エトキシ}−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸
229 (2S)−2−((1S)−5−{2−[2−(3−ブロモ−4−メトキシフェニル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]エトキシ}−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)プロピオン酸
230 [(1S)−5−(2−{5−メチル−2−[4−メチル−3−(1H−ピロール−2−イル)フェニル]−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
231 ((1S)−5−{2−[2−(4’−アミノ−6−メチル−1,1’−ビフェニル−3−イル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]エトキシ}−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸
232 [(1S)−5−(2−{5−メチル−2−[4−メチル−3−(5−ピリミジニル)フェニル]−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
233 (2S)−2−[(1S)−5−(2−{5−メチル−2−[4−メチル−3−(1H−ピロール−2−イル)フェニル]−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]プロピオン酸
234 (2S)−2−((1S)−5−{2−[2−(4’−アミノ−6−メチル−1,1’−ビフェニル−3−イル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]エトキシ}−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)プロピオン酸
235 (2S)−2−[(1S)−5−(2−{5−メチル−2−[4−メチル−3−(5−ピリミジニル)フェニル]−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]プロピオン酸
236 ((1S)−5−{2−[2−(3−メトキシ−4−メチルフェニル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]エトキシ}−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸
237 ((1S)−5−{2−[2−(4−メトキシ−3−メチルフェニル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]エトキシ}−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸
238 [(1S)−5−(2−{2−[4−メトキシ−3−(1H−ピロール−2−イル)フェニル]−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル}エトキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]酢酸
239 ((1S)−5−{2−[2−(4’−アミノ−6−メトキシ−1,1’−ビフェニル−3−イル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]エトキシ}−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸
240 ((1S)−5−{2−[2−(3’−アミノ−6−メトキシ−1,1’−ビフェニル−3−イル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]エトキシ}−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸
241 ((1S)−5−{2−[2−(3’−アミノ−6−メチル−1,1’−ビフェニル−3−イル)−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル]エトキシ}−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)酢酸
242 {(1S)−5−[2−(2−{3−[1−(t−ブトキシカルボニル)−1H−ピロール−2−イル]−4−メトキシフェニル}−5−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル)エトキシ]−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル}酢酸
本技術分野で良く知られているインビトロ、エックスビボおよびインビボ検定を用いて本発明の化合物が示す活性の立証を達成することができる。糖尿病および関連疾患、例えばX症候群、耐糖能異常、空腹時血糖異常、および高インスリン血症またはアテローム性動脈硬化症、および関連疾患、例えばトリグリセリド過剰血および高コレステロール血症などを治療する薬剤の効力を立証する目的で下記の検定を用いることができる。
化合物で処置した3T3−L1細胞におけるインスリン受容体結合
Costar平底TCを用いて3T3−L1細胞をウエル1個当たり9300個の細胞になるように種付けした後、それらが密集2日後(2 days post−confluent)になるまで(例えば細胞が最大密度に到達するまで)1週間インキュベートした。次に、これらの細胞をヒトインスリン様成長因子(IGF−1)を0.5μMと試験化合物を入れておいた分化用培地[Dulbeccoの修飾イーグル培地(DMEM)、100μg/mlのペニシリン/ストレプトマイシン、2mMのL−グルタミン、10%のウシ胎児血清]で2日間処置した。処置後の培地を分化用培地に交換して、細胞を4日間インキュベートした。次に、その細胞にインスリン受容体活性に関する検定を受けさせた。前記細胞を緩衝液で洗浄した後、それらを0.1nMの125I−インスリンおよび(+/−)100nMの未標識インスリンと一緒にインキュベートし、インキュベーションを室温で1時間行った。次に、前記細胞を緩衝液で3回洗浄し、1NのNaOHで溶解させた後、ガンマカウンターを用いて計数を実施した。プラトーに到達した時点でEC50値を測定しそして最大刺激パーセントを評価した。
インビボ検定
血液グルコース濃度測定方法
db/dbマウス(Jackson Laboratories、Bar Harbor、MEから入手)から採血(目または尾の静脈のいずれかで)しそして相当する平均血液グルコース濃度に従ってグループ分けした。それらに試験化合物を経口(薬学的に受け入れられる媒体を用いた栄養補給)で14日間に渡って日に1回づつ投与した。その時点で、前記動物から採血を再び目または尾の静脈経由で行って、血液グルコース濃度を測定した。各場合ともGlucometer Elite XL(Bayer Corporation、Elkhart、IN)を用いてグルコース濃度の測定を行った。
トリグリセリド濃度測定方法
hApoA1マウス(Jackson Laboratories、Bar Harbor、MEから入手)から採血(目または尾の静脈のいずれかで)しそして相当する平均血清トリグリセリド濃度に従ってグループ分けした。それらに試験化合物を経口(薬学的に受け入れられる媒体を用いた栄養補給)で8日間に渡って日に1回づつ投与した。その時点で、前記動物から採血を再び目または尾の静脈経由で行って、血清トリグリセリド濃度を測定した。各場合ともTechnicon Axon Autoanalyzer(Bayer Corporation、Tarrytown、NY)を用いてトリグリセリド濃度の測定を行った。
HDL−コレステロール濃度測定方法
血漿HDL−コレステロール濃度を測定する目的で、hApoA1マウスから採血しそして相当する平均血漿HDL−コレステロール濃度に従ってグループ分けした。前記マウスに媒体または試験化合物を経口で7日間に渡って日に1回づつ投与した後、採血を8日目に再び行った。Synchron Clinical System(CX4)(Beckman Coulter、Fullerton、CA)を用いて血漿をHDL−コレステロールに関して分析する。
全コレステロール、HDL−コレステロール、トリグリセリドおよびグルコース濃度を測定する方法
別のインビボ検定において、肥満症のサルから採血を行った後、それらに媒体または試験化合物を経口で4週間に渡って日に1回づつ投与し、次に、再び採血を行った。Synchron Clinical System(CX4)(Beckman Coulter、Fullerton、CA)を用いて血清を全コレステロール、HDL−コレステロール、トリグリセリドおよびグルコースに関して分析する。Oliver他(Proc.Natl.Acad.Sci.USA 98:5306−5311、2001)が記述したようにしてNMR分光測定でリポ蛋白サブクラス分析を実施する。
心臓血管パラメーターに対する効果を測定する方法
心臓血管パラメーター(例えば心拍および血圧)もまた評価する。SHRラットに媒体または試験化合物を経口で2週間に渡って日に1回づつ投与する。Grinsell他(Am.J.Hypertens.13:370−375、2000)が記述した如き尾−血圧計バンド方法を用いて血圧および心拍を測定する。サルの場合、Shen他(J.Pharmacol.Exp.Therap.278:1435−1443、1996)が記述したようにして血圧と心拍を監視する。
薬剤組成物
この上に示した試験またはこの上に示した状態の哺乳動物を治療する時の効力を測定する目的で用いられる他の良く知られた検定を基にして、前記結果をそのような状態の治療で用いられる公知薬剤の結果と比較することで、望まれる適応各々の治療に適した本発明の化合物の有効投薬量を容易に決定することができるであろう。そのような状態の中の1つの治療で投与すべき本活性材料の量は、用いる個々の化合物および投薬単位、投与様式、治療期間、治療を受けさせる患者の年齢および性、そして治療すべき状態の性質および度合などの如き考慮に応じて幅広く多様であり得る。
カプセルの構築
カプセルの調剤を下記から調製する:
本発明の化合物 40mg
澱粉 109mg
ステアリン酸マグネシウム 1mg
これらの成分を混合し、適切なメッシュのふるいに通した後、硬質ゼラチン製カプセルの中に充填する。
錠剤の構築
錠剤を下記から調製する:
本発明の化合物 25mg
微結晶性セルロース 200mg
コロイド状二酸化ケイ素 10mg
ステアリン酸 5.0mg
これらの材料を混合した後、圧縮して、錠剤を成形する。おいしさを向上させ、気品を向上させかつ安定性を高めるか或は吸収を遅らせる目的で適切な水性および非水性被膜を付着させてもよい。
無菌IV溶液
注射可能な無菌水を用いて本発明の所望化合物が5mg/ml入っている溶液を生じさせ、必要ならばpHを調整する。投与に適するように前記溶液を無菌の5%デキストロースで1−2mg/mlになるまで希釈した後、IV輸液として60分かけて投与する。
筋肉内用懸濁液
下記の筋肉内用懸濁液を調製する:
本発明の化合物 50mg/ml
ナトリウムカルボキシメチルセルロース 5mg/ml
TWEEN 80 4mg/ml
塩化ナトリウム 9mg/ml
ベンジルアルコール 9mg/ml
この懸濁液を筋肉内投与する。
硬質殻カプセル
硬質ゼラチン製の標準的ツーピースカプセルの各々に粉末状にした活性材料を100mg、ラクトースを150mg、セルロースを50mgおよびステアリン酸マグネシウムを6mg充填することで、多数の単位カプセルを調製する。
軟質ゼラチン製カプセル
活性材料を消化性油、例えば大豆油、綿実油またはオリーブ油などに入れることで生じさせた混合物を調製した後、容量型ポンプを用いて溶融状態のゼラチンの中に注入することで、活性材料が100mg入っている軟質ゼラチン製カプセルを生じさせる。これらのカプセルを洗浄した後、乾燥させる。活性材料をポリエチレングリコールとグリセリンとソルビトールの混合物に溶解させることで水混和性薬剤混合物を生じさせることができる。
瞬時放出錠剤/カプセル
これらは通常方法および新規な方法で作られた固体状経口投薬形態である。これらの単位を水無しに経口で服用すると直ちに溶解して薬剤が送出される。本活性材料を糖、ゼラチン、ペクチンおよび甘味剤などの如き材料が入っている液体の中に混合する。そのような液体を凍結乾燥および固体状態抽出技術で固化させて固体状錠剤またはカプセルにする。この薬剤化合物を粘弾性および熱弾性糖および重合体または沸騰性成分と一緒に圧縮することで、水を用いる必要のない瞬時放出を意図する多孔質マトリックスを生じさせることができる。
Claims (5)
- 式(I)
RおよびR1はHまたはC1−C6アルキルであり、
R2はH、C1−C6アルキル、または置換されていないかもしくはR3で置換されていてもよいフェニルであり、
R3はH、ハロ、C1−C6アルキル、または場合によりフルオロで置換されていてもよいC1−C6アルコキシであり、
R4はC3−C8シクロアルキル、
C2−C6アルケニル、
NO2、
CO2R、
N+(R5)3[ここで、R5は場合によりフェニルで置換されていてもよいC1−C6ア
ルキルである]、
N−(Y−R6)n[ここで、n=1または2、Yは結合、−SO2−、−SO2NR7
−、−C(O)−、−C(O)−NR7−または−C(O)O−であり、R6はH、ア
リール、ベンジル、C1−C6アルコキシアルキル、C1−C6アルキル、ヘテロアリー
ル(これらは各々R3で置換されていてもよい)であるか、またはYが結合の時には
、2個のR6基はこれらが結合しているN原子と一緒になって、場合により追加のN
、SもしくはO原子を含有していてもよくかつ場合によりN(R7)2もしくはN+(
R5)3で置換されていてもよい3−7員の複素環式環を形成していてもよく、そして
R7はH、C1−C6アルキルまたはR3で置換されたフェニルである]、あるいは
フェニル、ナフチル、フリル、チエニル、ピロリル、テトラヒドロフリル、ピロリジ
ニル、ピロリニル、テトラヒドロチエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリ
ル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリ
ル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニ
ル、テトラヒドロチオピラニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペラ
ジニル、トリアジニル、モルホリニル、ベンゾフリル、ジヒドロベンゾフリル、ベン
ゾチエニル、ジヒドロベンゾチエニル、インドリル、インドリニル、インダゾリル、
ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズイソキサゾリル
、ベンズイソチアゾリル、ベンゾジオキソリル、キノリル、イソキノリル、キナゾリ
ニル、キノキサゾリニル、ジヒドロベンゾピラニル、ジヒドロベンゾチオピラニルま
たは1,4−ベンゾジオキサニル[これらは各々1個もしくはそれ以上のR8で置換
されており、ここで、R8はC3−C8シクロアルキル、C2−C6アルケニル、NO2、
CO2R、N+(R7)3またはN−(Y−R6)n(ここで、n=1または2)である]
であり、
XはOまたはSである}
で表される化合物あるいはその薬学的に許容しうる塩またはアルキルもしくはフェニル−C1−C5アルキルエステル。 - R、R1、R2、R3およびR4が請求項1で定義した通りであり、そしてXがOである請求項1に記載の化合物。
- R、R1、R2およびR3が請求項1で定義した通りであり、
R4がN−(Y−R6)n[ここで、n=1または2、Yは結合であり、R6はH、アリール、ベンジル、C1−C6アルコキシアルキル、C1−C6アルキル、ヘテロアリール(これらは各々R3で置換されていてもよい)であるか、あるいはYが結合の時には、2個のR6基はこれらが結合しているN原子と一緒になって、場合により追加のN、SまたはO原子を含有していてもよくかつ場合によりN(R7)2またはN+(R5)3で置換されていてもよい3−7員の複素環式環を形成していてもよく、そしてR7はH、C1−C6アルキルまたはR3で置換されたフェニルである]であり、そして
XがOである
請求項1に記載の化合物。 - R、R1、R2およびR3が請求項1で定義した通りであり、
R4がN−(Y−R6)n[ここで、n=1または2、Yは結合または−SO2−であり、R6はH、アリール、ベンジル、C1−C6アルコキシアルキル、C1−C6アルキル、ヘテロアリール(これらは各々R3で置換されていてもよい)であるか、あるいはYが結合の時には、2個のR6基はこれらが結合しているN原子と一緒になって、場合により追加的のN、SまたはO原子を含有していてもよくかつ場合によりN(R7)2またはN+(R5)3で置換されていてもよい3−7員の複素環式環を形成していてもよく、そしてR7はH、C1−C6アルキルまたはR3で置換されたフェニルである]であり、そして
XがOである
請求項1に記載の化合物。 - R、R1、R2およびR3が請求項1で定義した通りであり、
R4がN−(Y−R6)n[ここで、n=1または2、Yは結合または−C(O)−であり、R6はH、アリール、ベンジル、C1−C6アルコキシアルキル、C1−C6アルキル、ヘテロアリール(これらは各々R3で置換されていてもよい)であるか、あるいはYが結合の時には、2個のR6基はこれらが結合しているN原子と一緒になって、場合により追加のN、SまたはO原子を含有していてもよくかつ場合によりN(R7)2またはN+(R5)3で置換されていてもよい3−7員の複素環式環を形成していてもよく、そしてR7はH、C1−C6アルキルまたはR3で置換されたフェニルである]であり、そして
XがOである
請求項1に記載の化合物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US37304802P | 2002-04-16 | 2002-04-16 | |
PCT/US2003/011725 WO2003089418A1 (en) | 2002-04-16 | 2003-04-16 | Indane acetic acid derivatives and their use as pharmaceutical agents |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2005526834A JP2005526834A (ja) | 2005-09-08 |
JP2005526834A5 JP2005526834A5 (ja) | 2006-04-06 |
JP4530668B2 true JP4530668B2 (ja) | 2010-08-25 |
Family
ID=29250951
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2003586139A Expired - Fee Related JP4530668B2 (ja) | 2002-04-16 | 2003-04-16 | インダン酢酸誘導体および薬剤としてのそれらの使用 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7476742B2 (ja) |
EP (1) | EP1497271A1 (ja) |
JP (1) | JP4530668B2 (ja) |
AU (1) | AU2003221960A1 (ja) |
CA (1) | CA2482714A1 (ja) |
UA (1) | UA79755C2 (ja) |
WO (1) | WO2003089418A1 (ja) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004011446A1 (en) * | 2002-07-26 | 2004-02-05 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Indane, dihydrobenzofuran, and tetrahydronaphthalene carboxylic acid derivatives and their use as antidiabetics |
SI1587821T1 (sl) | 2002-12-19 | 2009-02-28 | Scripps Research Inst | Sestavki in postopki za stabiliziranje transtiretina in zaviranje napaäśnega zvijanja transtiretina |
WO2004058174A2 (en) | 2002-12-20 | 2004-07-15 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Indane acetic acid derivatives and their use as pharmaceutical agents, intermediates, and method of preparation |
CA2527691C (en) | 2003-05-30 | 2013-01-22 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Condensed ring compound |
DE102004003812A1 (de) * | 2004-01-25 | 2005-08-11 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Arylsubstituierte Heterozyklen, Verfahren ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
US7319108B2 (en) | 2004-01-25 | 2008-01-15 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Aryl-substituted heterocycles, process for their preparation and their use as medicaments |
BRPI0510095A (pt) * | 2004-04-20 | 2007-10-16 | Transtech Pharma Inc | tiazol substituìdo e derivados de pirimidina como moduladores de receptores de melanocortina |
WO2005112913A1 (en) | 2004-05-20 | 2005-12-01 | The Scripps Research Institute | Transthyretin stabilization |
CN103781770B (zh) | 2011-09-16 | 2016-04-13 | 辉瑞公司 | 转甲状腺素蛋白解离抑制剂的固体形式 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1999011255A1 (fr) * | 1997-08-28 | 1999-03-11 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Regulateurs du recepteur active par les agents de proliferation des peroxysomes |
US6417212B1 (en) * | 1999-08-27 | 2002-07-09 | Eli Lilly & Company | Modulators of peroxisome proliferator activated receptors |
JP2001354671A (ja) * | 2000-04-14 | 2001-12-25 | Nippon Chemiphar Co Ltd | ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体δの活性化剤 |
AU2001284658A1 (en) * | 2000-08-23 | 2002-03-13 | Eli Lilly And Company | Oxazolyl-aryloxyacetic acid derivatives and their use as ppar agonists |
WO2002018335A1 (fr) * | 2000-08-28 | 2002-03-07 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives d'amine cyclique |
AR036237A1 (es) * | 2001-07-27 | 2004-08-25 | Bayer Corp | Derivados del acido indan acetico, intermediarios, y metodo para su preparacion, composicion farmaceutica y el uso de dichos derivados para la manufactura de un medicamento |
-
2002
- 2002-07-25 UA UA2004021375A patent/UA79755C2/uk unknown
-
2003
- 2003-04-16 WO PCT/US2003/011725 patent/WO2003089418A1/en active Application Filing
- 2003-04-16 JP JP2003586139A patent/JP4530668B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-04-16 AU AU2003221960A patent/AU2003221960A1/en not_active Abandoned
- 2003-04-16 US US10/506,270 patent/US7476742B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-04-16 CA CA002482714A patent/CA2482714A1/en not_active Abandoned
- 2003-04-16 EP EP03718423A patent/EP1497271A1/en not_active Withdrawn
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20050107392A1 (en) | 2005-05-19 |
EP1497271A1 (en) | 2005-01-19 |
JP2005526834A (ja) | 2005-09-08 |
WO2003089418A1 (en) | 2003-10-30 |
WO2003089418A8 (en) | 2005-03-03 |
US7476742B2 (en) | 2009-01-13 |
UA79755C2 (en) | 2007-07-25 |
CA2482714A1 (en) | 2003-10-30 |
AU2003221960A1 (en) | 2003-11-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4510447B2 (ja) | インダン酢酸誘導体および医薬としてのそれらの使用、中間体および製法 | |
JP4974463B2 (ja) | インダン酢酸誘導体ならびに製薬学的薬剤としてのそれらの使用、中間体及び製造方法 | |
AU2002319693A1 (en) | Indane acetic acid derivatives and their use as pharmaceutical agents, intermediates, and method of preparation | |
WO2004011446A1 (en) | Indane, dihydrobenzofuran, and tetrahydronaphthalene carboxylic acid derivatives and their use as antidiabetics | |
JP4530668B2 (ja) | インダン酢酸誘導体および薬剤としてのそれらの使用 | |
JP2011063613A (ja) | インドール酢酸誘導体および薬剤としてのそれらの使用 | |
US20180153860A1 (en) | Methods of dose administration for treating or preventing cognitive impairment using indane acetic acid derivatives | |
US20120141483A1 (en) | Methods of treating or preventing psoriasis, and/or alzheimer's disease using indane acetic acid derivatives | |
US8552203B2 (en) | Indane acetic acid derivatives and their use as pharmaceutical agents, intermediates, and method of preparation | |
US20140086910A1 (en) | Methods of treating or preventing alzheimer's disease using indane acetic acid derivatives | |
WO2004082601A2 (en) | Method of treating diabetes and diabetes-related disorders | |
US7781468B2 (en) | Tyrosine derivatives substituted by N-arylacryloyl as agonists of hPPAR alpha and/or hPPAR gamma |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20060209 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20060209 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20090324 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20090514 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20090514 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20090609 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20090616 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20090724 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20090731 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20090824 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20090831 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090918 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20091027 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100222 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20100402 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20100525 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20100608 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130618 Year of fee payment: 3 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |