CZ150893A3 - Process for preparing imidazopyridines - Google Patents
Process for preparing imidazopyridines Download PDFInfo
- Publication number
- CZ150893A3 CZ150893A3 CZ931508A CZ150893A CZ150893A3 CZ 150893 A3 CZ150893 A3 CZ 150893A3 CZ 931508 A CZ931508 A CZ 931508A CZ 150893 A CZ150893 A CZ 150893A CZ 150893 A3 CZ150893 A3 CZ 150893A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- chloro
- amino
- methyl
- compound
- cyanobiphenylyl
- Prior art date
Links
- 150000005232 imidazopyridines Chemical class 0.000 title claims abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 7
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 6
- PWOIYBVEDIFBEO-UHFFFAOYSA-N 2-chloropyridine-3,4-diamine Chemical compound NC1=CC=NC(Cl)=C1N PWOIYBVEDIFBEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- LFFIEVAMVPCZNA-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(bromomethyl)phenyl]benzonitrile Chemical group C1=CC(CBr)=CC=C1C1=CC=CC=C1C#N LFFIEVAMVPCZNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 9
- -1 alkali metal alkoxide Chemical class 0.000 claims description 7
- FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N Compound IV Chemical compound O1N=C(C)C=C1CCCCCCCOC1=CC=C(C=2OCCN=2)C=C1 FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 abstract description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 14
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- OGURQDHZJPAVRQ-UHFFFAOYSA-N n-(4-amino-2-chloropyridin-3-yl)pentanamide Chemical compound CCCCC(=O)NC1=C(N)C=CN=C1Cl OGURQDHZJPAVRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 3
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FIWILGQIZHDAQG-UHFFFAOYSA-N NC1=C(C(=O)NCC2=CC=C(C=C2)OCC(F)(F)F)C=C(C(=N1)N)N1N=C(N=C1)C1(CC1)C(F)(F)F Chemical compound NC1=C(C(=O)NCC2=CC=C(C=C2)OCC(F)(F)F)C=C(C(=N1)N)N1N=C(N=C1)C1(CC1)C(F)(F)F FIWILGQIZHDAQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 125000005919 1,2,2-trimethylpropyl group Chemical group 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006218 1-ethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006219 1-ethylpentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006176 2-ethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004493 2-methylbut-1-yl group Chemical group CC(C*)CC 0.000 description 1
- 125000005916 2-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005917 3-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 1
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 1
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 1
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical class [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- OYTKINVCDFNREN-UHFFFAOYSA-N amifampridine Chemical compound NC1=CC=NC=C1N OYTKINVCDFNREN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004012 amifampridine Drugs 0.000 description 1
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229940125890 compound Ia Drugs 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- HHFAWKCIHAUFRX-UHFFFAOYSA-N ethoxide Chemical compound CC[O-] HHFAWKCIHAUFRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- DUCKXCGALKOSJF-UHFFFAOYSA-N pentanoyl pentanoate Chemical compound CCCCC(=O)OC(=O)CCCC DUCKXCGALKOSJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N phosphinic chloride Chemical compound ClP=O RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 125000003548 sec-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 229940005605 valeric acid Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/40—Oxygen atoms
- C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Způsob výroby imidazopyridinů
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu výroby imidazopyridinů.
Dosavadní stav techniky
Imidazopyridiny obecného vzorce I
kde
R představuje alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, blokují působení angiotensinu II a může se jich proto používat jako účinných složek léčiv, která slouží zejména pro snižování krevního tlaku. Dále se hodí jako meziprodukty pro výrobu jiných účinných složek pro léčiva.
Zbytek R má přednostně přímý řetězec a znamená přednostně butyl, dále propyl, ale také methyl, ethyl, pentyl, hexyl, isopropyl, isobutyl, sek.butyl, terč.butyl, 1-, 2- nebo 3-methylbutyl, 1,1-, 1,2- nebo 2,2-dimethylpropyl, 1-, 2-, 3- nebo 4-methylpentyl, 1- nebo 2-ethylbutyl, 1,1-, 1,2-, 1,3-, 2,2-, 2,3- nebo 3,3-dimethylbutyl, 1,1,2- nebo 1,2,2-trimethylpropyl.
‘5 ......— ··· 2
Konverze 3,4-diaminopyridinu (II) na 2-R-imidazo* [4,5-c]pyridin se obvykle provádí reakcí s kyselinou obecného 1 vzorce RCOOH, kde R má výše uvedený význam, za přítomnosti polyfosforečné kyseliny nebo trichlorid-oxidu fosforečného (POC13) při relativně vysoké teplotě. Když se například nechává reagovat sloučenina II s kyselinou valerovou za přítomnosti polyf osf orečné kyseliny při 100 až 180 °C, získá se, za současné hydrolýzy atomu chloru, 2-butyl-4,5-dihydro4-oxo-l(nebo 3 )H-imidazo[4,5-c]pyridin, jako hlavní produkt.
Tato sloučenina má nevýhodu v tom, že při alkyláci
4'-brommethyl-2-kyanobifenylem V vzniká směs produktů.
Úkolem tohoto vynálezu je vyhnout se nevýhodě obvyklých známých postupů a vyvinout způsob, při němž by bylo možno v libovolném stupni provést alkylaci sloučeninou V, selektivně na požadovaném místě.
Podstata vvnálezu i
f
Tento úkol byl vyřešen vyvinutím nového způsobu výroby imidazopyridinů obecného vzorce I jehož podstata spočívá v tom, že se 3,4-diamino-2-chlorpyridin (II) převede reakcí s anhydridem kyseliny obecného vzorce III
RC0-0-C0R' (III) kde R má výše uvedený význam a R' má stejný význam jako R nebo představuje jiný alifatický nebo aromatický zbytek, na 4-amino-2-chlor-3-R-CO-aminopyridin (IV), sloučenina IV se převede reakcí s 4’-brommethyl-2-kyanobifenylem (V), za přítomnosti alkoxidu alkalického kovu v inertním rozpouštědle na 4-amino-2-chlor-3-R-C0-[N-{ 2 ’-kyanobifenylyl-4-methyl)amino]pyridin (VI) a na sloučeninu VI se působí silnou kyselinou, přičemž jako meziprodukt vznikne 2-R-4-chlor-3-(2 ' 3 kyanobifenylyl-4-methyl)-3H-imidazo[4,5-c]pyridin (VII).
Zbytek R' má přednostně stejný význam, jako R; v tomto případě představují sloučeniny obecného vzorce III anhydridy kyselin odvozené vždy od jediné kyseliny. Zbytek R' muže však také znamenat jiný alifatický nebo aromatický zbytek a v tomto případě představuje sloučenina obecného vzorce III směsný anhydrid kyseliny. V tomto případě představuje R' přednostně alifatický nebo aromatický uhlovodíkový zbytek, obsahující vždy až do 10 atomů uhlíku, například alkyl, zejména rozvětvený alkyl, jako terc.butyl, nebo nesubstituovaný nebo 1 až 5 nižšími alkylskupinami, zejména methylskupinami, substituovaný fenyl, jako 3,5dimethylf enyl nebo 2,4,6-trimethylfenyl.
Když se totiž sloučenina II nechá reagovat s anhydridem kyseliny III, získá se ve vysokém výtěžku a selektivně sloučenina IV. Při tom se přednostně pracuje za poměrně mírných podmínek za přítomnosti inertního rozpouštědla, při teplotě v rozmezí od 0 do 100 °C, zejména od 10 do 50 °C, přičemž se používá vypočteného množství sloučeniny III, tedy žádného nadbytku. Jako rozpouštědlo se hodí například ether, jako je tetrahydrofuran (THF) nebo dioxan.
Reakce sloučeniny IV se sloučeninou V (tato sloučenina je známá z EP 253 310, příklad 89) úspěšně probíhá, způsobem podle vynálezu, v inertním rozpouštědle, přednostně v polárním rozpouštědle, například amidu, jako je dimethylformamid, nebo laktamu, jako je N-methylpyrrolidon (NMP), za přítomnosti báze, přednostně alkoxidu alkalického kovu, jako je terc.butoxid draselný, ale též methoxid nebo ethoxid sodný nebo draselný.
Přednostně se přracuje při teplotách v rozmezí od 0 do 50 °C, zejména od 10 do 20 °C, přičemž se nejprve » sloučenina IV deprotonizuje pomocí alkoxidu a potom se k ní přikape roztok sloučeniny V. 2a těchto podmínek se s překvapením získá selektivně, jako hlavní produkt, sloučenina VI a jako vedlejší produkt sloučenina VII, která ze sloučeniny VI vzniká odštěpením vody.
Na získanou sloučeninu VI (nebo VII nebo směs sloučenin VI a VII) se potom působí silnou kyselinou, přednostně silnou minerální kyselinou, jako je kyselina chlorofodíková nebo kyselina sírová, přednostně za přítomnosti přídavného inertního rozpouštědla nebo směsi rozpouštědel, například směsi vody a N-methylpyrrolidonu, účelně při teplotě 0 až 110 °C, přednostně 100 až 110 °C.
Přitom se sloučenina VI cyklizuje na sloučeninu VII a kromě toho se atom chloru hydrolyticky odštěpuje.
Je také možno spojit několik stupňů do jednorázového postupu tak, že se neizolují meziprodukty. Zejména lze v jednom stupni úspěšně provádět reakci sloučeniny IV se sloučeninou V, za vzniku sloučeniny VI, popřípadě VII a následující odštěpování atomu chloru, přičemž sloučeniny VI a Vil se neizolují.
Vynález je blíže objasněn v následujících příkladech provedení. Tyto příklady mají výhradně ilustrativní charakter a rozsah vynálezu v žádném ohledu neomezuj í.
Příklady provedeni vynálezu
Příklad 1
a) 186 g anhydridu valerové kyseliny se přikape k roztoku 143,5 g 3,4-diamino-2-chlorpyridinu v 1350 ml tetrahydrofuranu a vzniklá směs se 16 hodin míchá při 20 °C. Přidá se 1 1 nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a 340 ml nasyceného roztoku uhličitanu sodného. Směs se přefiltruje a filtrát se extrahuje ethylacetátem, vysuší síranem sodným a odpaří. Získá se 4-amino-2-chlor-3-valeramidopyridin (IVa) o teplotě tání 163 °C.
b) Roztok 36,8 g terč.butoxidu draselného ve 100 ml NMP se za míchání při 10 až 15 °C přidá po kapkách k roztoku
64,9 g sloučeniny IVa ve 300 ml NMP. Po dalším půlhodinovém míchání se přikape 85,2 g sloučeniny V v 300 ml NMP při 10 až 15 °C. Po dalším 16-ti hodinovém míchání se reakční směs zpracuje ethylacetátem a nasyceným roztokem chloridu sodného. Surový produkt se nechá vykrystalovat ze směsi ethylacetátu a terc.butylmethyletheru. Získá se 40 g 4-amino-2-chlor-3-N-(2'-kyanobifenylyl-4-methyl)valeramidopyridinu (Via) o teplotě tání 144 °C. Z matečného louhu se může získat překrystalováním ještě 13,7 g 2-butyl-4-chlor-3-(2'kyanobifenylyl-4-methyl)-3H-imidazo[4.5-c]pyridinu (Vila) o teplotě táni 133,5 °C.
c) Směs 43,1 g sloučeniny Via, 36,2 g sloučeniny Vila,
2000 ml 15% kyseliny chlorovodíkové a 1200 ml NMP se 48 hodin míchá při 105 °C. Smés se ochladí, její pH se nastaví hydroxidem sodným na 9 a extrahuje se ethylacetátem. Po filtraci, promytí vodou a vysušení síranem sodným se získá 64 g 2-butyl-3-(2'-kyanobife:^!IKííKjí:.
- 6 nylyl-4-methyl)-4,5-dihydro-4-oxo-3H-imidazo-[4,5-c]pyridinu (Ia) o teplotě tání 165 °C.
Příklad 2
227,7 g sloučeniny IVa se při 5 °C rozpustí pod dusíkovou atmosférou v 1000 ml N-methylpyrrolidonu (NMP) a ke vzniklému roztoku se při 5 až 10 °C za míchání přikape roztok 129,2 g terč.butoxidu draselného ve 400 ml NMP. směs se l hodinu míchá a potom se k ní při 5 až 10 °C přikape roztok 299,4 g sloučeniny V v 750 ml NMP. Po 5-ti hodinovém míchání při 20 °C se ke směsi přidá 3100 ml 18% kyseliny chlorovodíkové a vzniklá směs se 40 hodin zahřívá na 105 °C. Potom se směs ochladí na 80 °C a přikape se k ní 3700 ml 16% hydroxidu sodného. Po ochlazení, filtraci, promytí vodou a krystalizaci ze směsi ethanolu a vody (1:1) se získá se 316 g sloučeniny Ia o teplotě tání 165 °C.
Claims (2)
- PATENTOVÉ NÁROKYZpůsob výroby imidazopyridinů obecného vzorce I,II (I) kdeCN představuje alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, vyznačující se tím, že se 3,4-diamino-2chlorpyridin (II) převede reakcí s anhydridem kyseliny obecného vzorce IIIRCO-O-COR' (III) kde R má výše uvedený význam a R' má stejný význam jako R nebo představuje jiný alifatický nebo aromatický zbytek, na 4-amino-2-chlor-3-R-CO-aminopyridin (IV), sloučenina IV se převede reakcí s 4'-brommethyl-2-kyanobifenylem (V), za přítomnosti alkoxidu alkalického kovu v inertním rozpouštědle na 4-amino-2-chlor-3-R-CO-[N-(2'-kyanobifenylyl4-methyl)aminojpyridin (VI) a na sloučeninu VI se působí silnou kyselinou, přičemž jako meziprodukt vznikne
- 2-R-4chlor-3- ( 2 ' -kyanobifenylyl-4-methyl)-3H-imidazo[4,5-c ] pyridin (VII).
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4225835A DE4225835A1 (de) | 1992-08-05 | 1992-08-05 | Verfahren zur Herstellung von Imidazopyridinen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ150893A3 true CZ150893A3 (en) | 1994-03-16 |
Family
ID=6464864
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ931508A CZ150893A3 (en) | 1992-08-05 | 1993-07-26 | Process for preparing imidazopyridines |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5321137A (cs) |
| EP (1) | EP0582146A3 (cs) |
| JP (1) | JPH06157526A (cs) |
| KR (1) | KR940003956A (cs) |
| CN (1) | CN1089265A (cs) |
| AU (1) | AU4434593A (cs) |
| CA (1) | CA2101789A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ150893A3 (cs) |
| DE (1) | DE4225835A1 (cs) |
| HU (1) | HUT64956A (cs) |
| MX (1) | MX9304722A (cs) |
| NO (1) | NO932783L (cs) |
| PL (1) | PL299917A1 (cs) |
| SK (1) | SK77893A3 (cs) |
| TW (1) | TW232693B (cs) |
| ZA (1) | ZA935657B (cs) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2708612B1 (fr) * | 1993-08-05 | 1996-03-01 | Roussel Uclaf | Nouveaux dérivés bicycliques de l'imidazole, leur procédé de préparation, les nouveaux intermédiaires obtenus, leur application à titre de médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant. |
| DE4341453A1 (de) * | 1993-12-06 | 1995-06-08 | Merck Patent Gmbh | Imidazopyridine |
| DE4432860A1 (de) * | 1994-09-15 | 1996-03-21 | Merck Patent Gmbh | Imidazopyridine |
| KR100707602B1 (ko) | 2005-10-20 | 2007-04-13 | 삼성에스디아이 주식회사 | 유기 전계 발광 표시장치 및 그의 제조방법 |
| TWI324493B (en) | 2006-05-19 | 2010-05-01 | Au Optronics Corp | Lectro-luminescence panel, el panel |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5138069A (en) * | 1986-07-11 | 1992-08-11 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Angiotensin II receptor blocking imidazoles |
| US4880804A (en) * | 1988-01-07 | 1989-11-14 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Angiotensin II receptor blocking benzimidazoles |
| IE64514B1 (en) * | 1989-05-23 | 1995-08-09 | Zeneca Ltd | Azaindenes |
| IL94390A (en) * | 1989-05-30 | 1996-03-31 | Merck & Co Inc | The 6-membered trans-nitrogen-containing heterocycles are compressed with imidazo and pharmaceutical preparations containing them |
| DE4110019C2 (de) * | 1991-03-27 | 2000-04-13 | Merck Patent Gmbh | Imidazopyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen |
-
1992
- 1992-08-05 DE DE4225835A patent/DE4225835A1/de not_active Withdrawn
-
1993
- 1993-07-23 SK SK778-93A patent/SK77893A3/sk unknown
- 1993-07-23 EP EP19930111782 patent/EP0582146A3/de not_active Withdrawn
- 1993-07-26 CZ CZ931508A patent/CZ150893A3/cs unknown
- 1993-07-30 AU AU44345/93A patent/AU4434593A/en not_active Abandoned
- 1993-08-02 KR KR1019930014922A patent/KR940003956A/ko not_active Withdrawn
- 1993-08-02 JP JP5191243A patent/JPH06157526A/ja active Pending
- 1993-08-03 PL PL93299917A patent/PL299917A1/xx unknown
- 1993-08-03 CA CA002101789A patent/CA2101789A1/en not_active Abandoned
- 1993-08-03 TW TW082106194A patent/TW232693B/zh active
- 1993-08-04 US US08/102,175 patent/US5321137A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-08-04 ZA ZA935657A patent/ZA935657B/xx unknown
- 1993-08-04 NO NO932783A patent/NO932783L/no unknown
- 1993-08-04 MX MX9304722A patent/MX9304722A/es unknown
- 1993-08-05 CN CN93109331A patent/CN1089265A/zh active Pending
- 1993-08-05 HU HU9302277A patent/HUT64956A/hu unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU9302277D0 (en) | 1993-10-28 |
| EP0582146A3 (en) | 1994-06-15 |
| ZA935657B (en) | 1994-03-07 |
| TW232693B (cs) | 1994-10-21 |
| DE4225835A1 (de) | 1994-02-10 |
| KR940003956A (ko) | 1994-03-14 |
| CA2101789A1 (en) | 1994-02-06 |
| NO932783D0 (no) | 1993-08-04 |
| CN1089265A (zh) | 1994-07-13 |
| EP0582146A2 (de) | 1994-02-09 |
| PL299917A1 (en) | 1994-04-18 |
| US5321137A (en) | 1994-06-14 |
| HUT64956A (en) | 1994-03-28 |
| MX9304722A (es) | 1994-02-28 |
| AU4434593A (en) | 1994-02-10 |
| NO932783L (no) | 1994-02-07 |
| JPH06157526A (ja) | 1994-06-03 |
| SK77893A3 (en) | 1994-06-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| IE882108L (en) | Azithromycin dihydrate | |
| SK283894B6 (sk) | Spôsob výroby 5-[2-etoxy-5-(4-metylpiperazin-1-ylsulfonyl)- fenyl]-1-metyl-3-n-propyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo [4,3-d]pyrimidin-7-ónu | |
| DK161966B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 5-aroylerede 1,2-dihydro-3h-pyrrolooe1,2-aaapyrrol-1-carboxylsyrer eller estere eller farmaceutisk acceptable salte deraf | |
| US4255565A (en) | Production of 2,6-diaminonebularines | |
| SK14672001A3 (sk) | Spôsob syntézy a kryštalizácie zlúčenín obsahujúcich piperazínový kruh | |
| CZ150893A3 (en) | Process for preparing imidazopyridines | |
| NO800868L (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av 2,6-diaminonbularin-forbindelser | |
| IL116384A (en) | Ylidene compounds and their preparation | |
| US4780545A (en) | Production of 4-alkoxy-3-pyrrolin-2-on-1-yl acetic acid alkyl esters | |
| EP0644192A1 (en) | A process for making a benzothiadiazole derivative | |
| US4925944A (en) | Process for the preparation of o-carboxypyridyl- and o-carboxyquinolylimidazolinones | |
| US6545149B2 (en) | Synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds | |
| CN114560862A (zh) | 一种吡咯并[1,2-a]喹喔啉-4(5h)-酮及其衍生物的合成方法 | |
| US5856337A (en) | 2-arylquinolines and process for producing the same | |
| US4160828A (en) | Analgesic phosphinyl compounds and compositions | |
| US3320272A (en) | Process for preparing z-alkoxycyclo- heptimidazole derivatives | |
| US4033975A (en) | Process for the production of 2-amino-3-hydroxypyridine derivatives | |
| CN118613470B (zh) | 7,8-二氢-2h-环戊二烯并吡咯并吡嗪酮化合物的合成方法 | |
| US6407258B1 (en) | Method for producing S-alkyl(aryl)-substituted imidazol derivatives | |
| WO1986002069A1 (en) | Biotin intermediates and process therefor | |
| US4477677A (en) | Process for the preparation of 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indoleacetoxyacetic acid | |
| US5614637A (en) | Process for preparing 1,3-dialkyl-5-hydroxyoxindoles and the ether derivatives thereof | |
| PL164340B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych pochodnych benzotiazyny PL PL | |
| US5476940A (en) | 3-substituted quinoline-5-carboxylic acids | |
| JP3118875B2 (ja) | ピリド［１，２−ａ］ピリミジン誘導体の新規製造法 |