CZ122593A3 - Pharmaceutical preparation - Google Patents
Pharmaceutical preparation Download PDFInfo
- Publication number
- CZ122593A3 CZ122593A3 CS931225A CS122593A CZ122593A3 CZ 122593 A3 CZ122593 A3 CZ 122593A3 CS 931225 A CS931225 A CS 931225A CS 122593 A CS122593 A CS 122593A CZ 122593 A3 CZ122593 A3 CZ 122593A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- composition according
- weight
- active ingredient
- indole
- Prior art date
Links
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 21
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 47
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 20
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 11
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 11
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims description 10
- KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N sumatriptan Chemical compound CNS(=O)(=O)CC1=CC=C2NC=C(CCN(C)C)C2=C1 KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 8
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 claims description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- -1 alkaline earth metal carbonate Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 6
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 claims description 6
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 6
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 claims description 5
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 5
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 claims description 5
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 5
- 108091005482 5-HT4 receptors Proteins 0.000 claims description 4
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 4
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 4
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical class [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 2
- HWPKGOGLCKPRLZ-UHFFFAOYSA-M monosodium citrate Chemical compound [Na+].OC(=O)CC(O)(C([O-])=O)CC(O)=O HWPKGOGLCKPRLZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- PORMUFZNYQJOEI-UHFFFAOYSA-N sumatriptan succinate Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CNS(=O)(=O)CC1=CC=C2NC=C(CCN(C)C)C2=C1 PORMUFZNYQJOEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 3
- VEBUYFSBPPYHKY-UHFFFAOYSA-N (1-methylindol-5-yl)methanesulfonamide Chemical compound NS(=O)(=O)CC1=CC=C2N(C)C=CC2=C1 VEBUYFSBPPYHKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 19
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 abstract description 4
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 abstract description 4
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 15
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 6
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 5
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 5
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 5
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 5
- 108091005478 5-HT1 receptors Proteins 0.000 description 4
- 102000035038 5-HT1 receptors Human genes 0.000 description 4
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 4
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 4
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 4
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 244000248349 Citrus limon Species 0.000 description 2
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 2
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- 102000056834 5-HT2 Serotonin Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108091005479 5-HT2 receptors Proteins 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical class CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 1
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004543 anhydrous citric acid Drugs 0.000 description 1
- 229940054051 antipsychotic indole derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000007911 effervescent powder Substances 0.000 description 1
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 150000004675 formic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical class [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 description 1
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000001055 magnesium Nutrition 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008368 mint flavor Substances 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000007968 orange flavor Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 150000003890 succinate salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 description 1
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 description 1
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Oblast vynálezu ' ' - -------_-;
Vynález se týká farmaceutického prostředku v efervescenční formě, který jako svou účinnou složku obsahuje sloučeninu se selektivním agonistickým účinkem na receptory, podobné receptorům 5HT^, zvláště jde o farmaceutické prostředky, určené pro perorální podání.
Dosavadní stav techniky
Receptory typu 5HT1 jsou uloženy například ve v.saphena u psa a látky, které mají agonistický účinek jako receptory 5HT^ působí kontrakci této žíly. Tyto sloučeniny je tedy možno identifikovat tak, že působí stahy na izolovaném proužku svrchu uvedené žíly psa, jak bylo například popsáno v publikaci Apperley a další, Br. J. Pharmacol., 68, 215 - 224, 1980. Sloučeniny, které jsou selektivními agonisty tohoto typu rovněž působí selektivní konstrikci řečiště krkavice u anestetizovaného psa.
V oboru již byla popsána již celá řada sloučenin, které způsobují selektivní konstrikci izolovaného proužku svrchu uvedené žíly psa a také řečiště krkavice u anestetizovaného psa. Tyto látky zahrnují indolovš deriváty, které byly popsány například ve francouzských patentových spisech č. 8 115 513, 8 115 514, 8 115 515, 8 309 429, 8 418 618, 8 511 790,
518 416, 8 517 858, 8 700 107, 8 700 108, 8 708 193 a v evropských patentových spisech č. 147 107, 237 678, 242 939, 244 085, 225 726m 254 433, 303 506, 303 507, 354 777 a 332 570. Sloučeniny, uvedené v těchto patentových spisech a dále uváděné jako sloučeniny A je možno použít k léčení migrény a bolestí hlavy při psychické tensi.
Podstata vynálezu
Podstatu vynálezu tvoří farmaceutický prostředek v efervescenční formě pro perorální podání, který jako svou účinnou složku obsahuje sloučeninu, působící jako agonista receptorů typu 5HT^ nebo sůl nebo solvát této sloučeniny, přijatelný z fyziologického hlediska.
Ve výhodném provedení tvoří podstatu vynálezu farmaceutický prostředek v efervescenční formě pro perorální podání, obsahující jako svou účinnou složku jednu nebo větší počet sloučenin A nebo jejich solí a solvátů, přijatelných z farmaceutického hlediska.
Farmaceutické prostředky podle vynálezu mají s výhodou formu, upravenou pro použití v lékařství, zvláště v lidském lékařství.
Perorální podání je výhodným způsobem podání sloučenin A a efervescenční prostředky jsou velmi výhodným typem prostředku pro perorální použití. Před podáním se prostředky tohoto typu rozpustí a/nebo dispergují ve vodném prostředí nebo jiném typu prostředí, například v pitné vodě. Je žádoucí, aby k rozpuštění a/nebo dispergování docházelo rychle za současné efervescence tak, aby použití prostředku bylo příjemné zejména v případě nemocných, jimž dělá potíže požití tablet nebo kteří mají obtíže při polykání. Mimoto se při rozpuštění nebo dispergování tohoto typu prostředku získá kapalný prostředek, obsahující předem určenou dávku účinné látky, aniž by bylo zapotřebí objem kapaliny měřit. Bylo prokázáno, že farmaceutické prostředky ve formě prášku v efervescenční formě podle vynálezu mají velmi dobrou stálost a snadno sa rozpouštějí a/nebo dispergují ve vodě a představují tak velmi přijatelnou lékovou formu pro podávání uvedených účinných látek.
Zvláště výhodnou sloučaninou pro použití ve farmaceutickém prostředku podle vynálezu je 3-/2-(dimethylamino)ethyl/-N-methyl-lH-indol-5-methansulfonamid.
Tuto účinnou látku je možno vyjádřit vzorcem I
H a také soli a solváty této látky# přijatelné z fyziologického hlediska. Uvedené sloučeniny byly popsány ve francouzském patentovém spisu č. 8 511 790. Sloučenina vzorce I má selektivní vazokonstrukční účinek a je vhodná k léčení migrény. Francouzský patentový spis č. 8 511 790 uvádí různé typy prostředků pro perorální podání, jako jsou tablety, kapsle, granuláty, prášky, roztoky, sirupy, suspenze nebo také tablety, určené ke vstřebávání účinné látky ústní sliznici.
Podstatu vynálezu tedy tvoří zvláště výhodná láková forma pro podání svrchu uvedené účinné látky, to znamená farmaceutický prostředek v efervescenční formě pro perorální podání 3-/2-(dimethylamino)ethyl/-N-methyl-lK-indol-5-methansulfonamidu nebo solí a solvátů této látky, přijatelných z fyziologického hlediska.
Bylo zjištěno, že efervescenční forma s obsahem uvedené účinné látky je zcela neočekávaně velmi výhodná.
Při léčení akutních stavů, například migrény je velmi žádoucí, aby farmaceutický prostředek měl dobrou biologickou dostupnost a rychlý nástup účinku. Bylo prokázáno, že farmaceutický prostředek v efervescenční formě podle vynálezu má velmi dobré farmakokinetické parametry. Ve srovnání s běžnou tabletovou formou dochází v případě efervescenčních tablet k rychlejšímu vstřebávání do krevní plasmy a tím i k rychlejšímu nástupu účinku.
Farmaceutický prostředek podle vynálezu je tedy možno’ užít k léčení savce, včetně člověka, který trpí nebo je ohrožen bolestí hlavy, prostředek v efervescenční formě pro perorální podání obsahuje látku s agonistickým účinkem na receptory typu 5HT^, s výhodou 3-/2-(dimethylamino)ethyl/-N-methyl -lH-indol-5-methansulfonamid nebo jeho soli nebo solváty, přijatelné z fyziologického hlediska.
Stavy, spojené s bolestí hlavy zahrnují bolest hlavy při tensi, chronickou záchvatovou hemikranii, bolest hlavy, spojenou s cévními poruchami, s podáváním některých účinných látek nebo s jejich vynecháním, například v případě drog, zvláště pak migrénu. Je zřejmé, že pokud se uvádí léčení, je zahrnuta také profylaxe těchto stavů nebo alespoň zmírnění vzniklých příznaků.
3-/2-(dimethylamino)ethyl/-N-methyl-lH-indol-5-methansulfonamid se ve farmaceutickém prostředku podle vynálezu s výhodou podává va formě soli, přijatelné z fyziologického hlediska. Může jít o soli s anorganickými nebo organickými kyselinami, například hydrochloridy, hydrobromidy, sulfáty, nitráty, fosfáty, mravenčany, mesyláty, citráty, benzoáty, fumaráty, malaáty nebo sukcináty. Nejvýhodnějím způsobem podání 3-/2-(dimethylamino)ethyl/-N-methyl-lH-indol-5-methansulfonamidu je ve formě prostředku podle vynálezu, který obsahuje sukcinát této látky ( 1 : 1).
Efervescenční prostředky obsahují dvojici látek, a to alkalickou složku a kyselou složku, přičemž tyto složky v přítomnosti vody spolu reagují za vzniku plynu. Ve farmaceutických prostředcích podle vynálezu může být alkalickou složkou například uhličitan nebo hydrogenuhličitan alkalického kovu nebo kovu alkalických zemin, jako hydrogenuhličitan sodný nebo draselný nebo uhličitan hořečnatý nebo vápenatý. Kyselou složkou může být například alifatická karboxylová kyselina nebo její sůl, například kyselina citrónová a její soli.
Alkalickou složkou ve farmaceutickém prostředku podle vynálezu bude s výhodou složka s obsahem hydrogenuhličitanu sodného.
Kyselá složka farmaceutického prostředku podle vynálezu bude s výhodou obsahovat monosodnou sůl kyseliny citrónové.
Je zřejmé, že množství sloučenin, které budou užity ve farmaceutickém prostředku podle vynálezu jako látky s agonistickým účinkem na receptory typu 5HT^ bude záviset na tom, jaká konkrétní sloučenina bude použita. Mimoto bude dávka záviset na obvyklých podmínkách, jako jsou věk a stav nemocného, poloha léčeného onemocnění, přičemž rozhodnutí o konečné dávce závisí na ošetřujícím lékaři. Obecně je však možno uvést, že množství sloučeniny s uvedeným účinkem se bude pohybovat v rozmezí 0,5 až 250 mg. Farmaceutický prostředek je možno podat jeden až čtyřikrát denně, s výhodou jednou nebo dvakrát.
Množství 3-/2-(dimethylamino)ethyl/-N-methy1-lH-indol-5-methansulfonamidu, s výhodou ve formě soli, přijatelné z fyziologického hlediska se bude ve farmaceutickém prostředku podle vynálezu pohybovat v rozmezí 1 až 200, s výhodou 20 až 150 mg například přibližně 100 mg, vyjádřeno ve formě volné baze. Relativní obsah účinné látky ve farmaceutickém prostředku v efervescenční formě, bučí ve formě volné baze nebo ve formě soli, přijatelné z fyziologického hlediska může být například v rozmezí 1 až 20 % hmotnostních.
Alkalická a kyselá složka mohou nezávisle tvořit například 25 až 55, s výhodou 35 až 45 % hmotnostních farmaceutického prostředku v efervescenční formě podle vynálezu. Poměr kyselé a alkalické složky se může pohybovat v rozmezí 1 : 2 až 2 : 1, s výhodou 1:1.
Řada účinných látek má hořkou chuE. Chuř farmaceutického prostředku, obsahujícího sloučeniny s agonistickým účinkem na receptory typu 5HT^ je možno zlepšit použitím chuEových látek a/nebo sladidel. Vhodné chutové látky mají například příchuň citronu, pomeranče, greipfruitu nebo máty. Vhodná alsdidla pro toto použití zahrnují například sacharosu, sodnou sůl sacharinu, cyklámovou kyselinu a její soli s alkalickými kovy nebo kovy alkalických zemin, mannitol, nutrasweet R, draselnou sůl acesulfamu, thaumatin nebo aspartam. Je možno užít jednu látku uvedených typů nebo směs látek.
Farmaceutický prostředek podle vynálezu s výhodou obsahuje jako sladidla aspartam.
Výhodný farmaceutický prostředek podle vynálezu obsahuje jantaran 3-/2-(dimethylamino)ethyl/-N-methyl-lH-indol-5-methansulfonamidu (1 : 1), monosodnou sůl kyseliny citrónové a hydrogenuhličitan sodný a jako sladidlo aspartam. Tyto čtyři složky mohou být použity v množství 1 až 20 % hmotnostních, 25 až 55 % hmotnostních, 25 až 55 % hmotnostních a 1 až 4 % hmotnostní.
Farmaceutický prostředek podle vynálezu je možno vyrobit při použití dalších, z fyziologického hlediska přijatelných nosičů nebo pomocných látek. Tyto přídatné nosiče nebo pomocné látky jsou s výhodou ve vodě rozpustné nebo v podstatě ve vodě rozpustné, může jít například o pojivá, jako pelyvinylpyrrolidon a/nebo o kluzné látky, jako benzoát sodný nebo polyalkylenglykoly. Je možno zařadit také jedno nebo větší počet barviv.
Prostředky podle vynálezu mohou mít například formu tablet, granulátů nebo prášků, přičemž granuláty nebo prášky se obvykle balí ve formě pevně stanovené dávky do malých sáčků. S výhodou však má farmaceutický prostředek podle vynálezu formu tablet.
V případě, že farmaceutický prostředek podle vynálezu je zpracován na teblety, obsahují tyto tablety s výhodou 1 až 3 % hmotnostní pojivá, například polyvinylpyrrolidonu a 2 až 4 % hmotnostní kluzné látky, například benzoátu sodného. V případě, že je farmaceutický prostředek podle vynálezu zpracován na granulát nebo prášek, balený do malých sáčků, obsahuje uvedená směs obvykle 2 až 4 % hmotnostní pojivá, například polyvinylpyrrolidonu.
Farmaceutický prostředek podle vynálezu je možno vyrobit obvyklým způsobem, užívaným ve farmaceutickém průmyslu při výrobě tablet, granulátů a prášků.
Při výrobě farmaceutických prostředků podle vynálezu v efervescenční formě se tedy smísí sloučenina s agonistickým účinkem na receptory typu 5HT^ nebo její sl nebo solvát, přijatelný z farmaceutického hlediska, kyselá složka, alkalická složka a popřípadě vhodné pomocné látky a směs se popřípadě granuluje. Pak se popřípadě přidá jedno nebo větší počet sladidel, a to před granulací nebo po ní. V případě, že výroba zahrnuje granulací, měla by tato' granulace předcházet přidáním jakýchkoliv chutových látek. Tablety je možno připravit například slisováním práškové směsi nebo granulátu při použití kluzných látek k usnadnění tabletování.
Je důležité, aby farmaceutický prostředek podle vynálezu byl vyroben, balen a skladován při nízké vlhkosti. Je tedy například možno balit tablety jednotlivě do zatavených proužků z materiálu, nepropustného pro vodu, například do hliníkové folie, nebo je možno balit tablety nebo jiný materiál do obalů, například z polypropylenu a přidávat látku, pohlcující vodu, například silikagel. Prášky nebo granuláty je možno ukládat do zatavených malých sáčků, nepropustných pro vodu a obvykle obsahujících jednotlivou dávku účinné látky.
Vynález bude osvětlen následujícími příklady, v nichž se jako účinná složka užívá sukcinát 3-/2-(dimethylamino)ethyl/-N-methyl-lH-indol-5-methansulfonamidů (1 i 1). Obdobným způsobem je možno zpracovat také další sloučeniny s agonistickým účinkem na receptory typu 5HT^.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Efervescenční tableta
| účinná složkax | 140,0 mg |
| hydrogenuhličitan sodný | 656,4 mg |
| bezvodý citronan sodný | 659,5 mg |
| aspartam | 40,0 mg |
| polyvinylpyrrolidon | 32,0 mg |
| benzoát sodný | 48,0 mg |
| pomerančová příchut IFF 29G44 | 16,0 mg |
| citrónová příchu£ IFF 29M194 | 8,0 mg |
absolutní alkohol pro granulaci sukcinát 3-/2-(dimethylamino)ethyl/-N-methyl-lH-indol-5-methansulfonamidu (1 : 1) v množství, ekvivalentním 100 mg volné baze.
Účinná složka, bezvodá monosodná sůl kyseliny citrónové, hydrogenuhličitan sodný a aspartam se smísí a směs se granuluje přidáním roztoku polyvinylpyrrolidonu v alkoholu. Granulát, získaný smísením se suší a nechá se projít kalibračním zařízením a výsledný granulát se pak smísí s benzoátem sodným a s chuťovými přísadami. Výsledný granulát se lisuje na tablety při použití alternujícího tabletovacího stroje s raznicemi s průměrem 20 mm.
K tabletování téže směsi je možno užít také rotačního tabletovacího stroje, opatřeného raznicemi s průměrem 20 mm.
Claims (19)
- ZastupujePATENTOVÉ1. Farmaceutický prostředek v efervescenční formě pro perorální podání, vyznačující se tím, že jako svou účinnou složku obsahuje sloučeninu s agonistickým účinkem na receptory typu 5HT^ nebo fyziologicky přijatelné soli nebo solváty této sloučeniny.
- 2. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, v yznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje 3-/2-(dimethylamino)ethyl/-N-methyl-lH-indol-5-methansulfonamid nebo jeho sůl nebo solvát, přijatelný z fyziologického hlediska.
- 3. Farmaceutický prostředek podle nároku 2, vyznačující se tím, že jako svou účinnou složku obsahuje sukcinát 3-/2-(dimethylamino)ethyl/-N-methyl-lH-indol-5-methansulfonamidu ( 1 : 1).
- 4. Farmaceutický prostředek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že dále obsahuje jako alkalickou složku uhličitan nebo hydrogenuhličitan alkalického kovu nebo kovu alkalických zemin a jako kyselou složku obsahuje alifatickou karboxylovou kyselinu nebo její sůl.
- 5. Farmaceutický prostředek podle kteréhokoliv z nároků laž4, vyznačující se tím, že jako alkalickou složku obsahuje hydrogenuhličitan sodný.
- 6. Farmaceutický prostředek podle kteréhokoliv z nároků 1 až5, vyznačující se tím, že jako kyselou složku obsahuje monosodnou sůl kyseliny citrónové.
- 7. Farmaceutický prostředek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 6, vyznačující se t í ra, že obsahuje kyselou složku v množství 25 až 55 % hmotnostních.
- 8. Farmaceutický prostředek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 7,vyznačující se tím, že obsahuje alkalickou složku v množství 25 až 55 % hmotnostních.
- 9. Farmaceutický prostředek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 8, vyznačující se tím, že dále obsahuje jednu nebo větší počet chuťových látek a/nebo sladidel .
- 10. Farmaceutický prostředek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 9,vyznačující se tím, že dále obsahuje 1 až 4 % hmotnostní pojivá.
- 11. Farmaceutický prostředek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 10,vyznačující se tím, že dále obsahuje 2 až 4 % hmotnostní kluzné látky.
- 12. Farmaceutický prostředek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 11, vyznačující se tím, že má formu tablet s obsahem jednotlivé dávky.
- 13. Farmaceutický prostředek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 12, vyznačující se tím, že má formu prášku nebo granulátu, uloženého do sáčků s obsahem jednotlivé dávky.
- 14. Farmaceutický prostředek podle nároku 12 nebo 13, vyznačující se tím, že obsahuje 1 až 200 mg3-/2-(dimethylamino)ethyl/-N-methyl-lH-indol-5-methansulfon amidu nebo jeho soli nebo solvátů, přijatelného z fyziologi kého hlediska, vyjádřeno jako volnou bázi.
- 15. Farmaceutický prostředek v efervescenční formě pro perorální podání, vyznačující se tím, že obsahuje 1 až 20 % hmotnostních jantaranu 3-/2-(dimethylamino)ethyl/-N-methyl-lH-indol-5-methansulfonamidu (1 : 1) jako svou účinnou složku, 25 až 55 % hmotnostních hydrogenuhličitanu sodného jako alkalickou složku a 25 až 55 % hmotnostních monosodné soli kyseliny citrónové jako kyselou složku.
- 16. Farmaceutický prostředek podle nároku 15, v y značující se tím, že v jednotlivé dávce obsahuje 100 mg účinné látky, vyjádřeno jako hmotnost volné baze.
- 17. Způsob výroby farmaceutického prostředku podle kteréhokoliv z nároků 1 až 16, vyznačující se tím, že se složky farmaceutického prostředku zpracují na farmaceutický prostředek v efervescenční formě.
- 18. Způsob léčení savců, včetně člověka, trpících nebo onho^ených bolestí hlavy, zvláště migrénou, v y z rv a č u jíc í^e tím, že se perorálně podá farmaceutický prostředek v efej^vescenční formě, obsahující sloučeninu s agonistickým účinkam^n^receptory typu 5HT^ nebo její fyziologicky přijatelná sůlrre-ho^solvát.
- 19. Způsob podle nároku 18, v y z n^a-^č u j í c í se t í m, že se jako sloučenina s agonistickým^ůčiokem na rscaptory typu 5HT^ podá sukcinát 3-/2-(dimethylamino) ethyl/-N-methyl-lH-indol-5-methansulfonamidu..tl_____V-l).--—-------------
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB909027827A GB9027827D0 (en) | 1990-12-21 | 1990-12-21 | Pharmaceutical compositions |
| PCT/EP1991/002425 WO1992011003A1 (en) | 1990-12-21 | 1991-12-17 | Pharmaceutical compositions |
| SG169594A SG169594G (en) | 1990-12-21 | 1994-12-01 | Effervescent pharmaceutical compositions containing a 5HT-receptor agonist |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ122593A3 true CZ122593A3 (en) | 1994-02-16 |
| CZ281042B6 CZ281042B6 (cs) | 1996-06-12 |
Family
ID=26298162
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS931225A CZ281042B6 (cs) | 1990-12-21 | 1991-12-17 | Farmaceutický prostředek |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0563094B1 (cs) |
| JP (1) | JP3425949B2 (cs) |
| KR (1) | KR100188172B1 (cs) |
| AT (1) | ATE127688T1 (cs) |
| AU (1) | AU654313B2 (cs) |
| BE (1) | BE1004182A3 (cs) |
| CA (1) | CA2099585C (cs) |
| CH (1) | CH684161A5 (cs) |
| CZ (1) | CZ281042B6 (cs) |
| DE (1) | DE69113062T2 (cs) |
| DK (1) | DK0563094T3 (cs) |
| ES (1) | ES2078727T3 (cs) |
| FR (1) | FR2670674B1 (cs) |
| GB (2) | GB9027827D0 (cs) |
| GR (1) | GR3017701T3 (cs) |
| HK (1) | HK18795A (cs) |
| IE (1) | IE914482A1 (cs) |
| IL (1) | IL100452A (cs) |
| IT (1) | IT1252599B (cs) |
| MX (1) | MX9102733A (cs) |
| NZ (1) | NZ241098A (cs) |
| RU (1) | RU2110992C1 (cs) |
| SG (1) | SG169594G (cs) |
| WO (1) | WO1992011003A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA9110052B (cs) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2714064B1 (fr) * | 1993-12-16 | 1996-03-08 | Edmond Creppy | Aspartame pour son application en tant que substance thérapeutiquement active. |
| GB0129117D0 (en) * | 2001-12-05 | 2002-01-23 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical composition |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2162522B (en) * | 1984-08-01 | 1988-02-24 | Glaxo Group Ltd | An indole derivative |
| IE59106B1 (en) * | 1985-05-31 | 1994-01-12 | Warner Lambert Co | A therapeutic effervescent composition and a method of preparing the same |
| FR2593065B1 (fr) * | 1986-01-22 | 1988-09-09 | Smith Kline French Lab | Couples effervescents, compositions effervescentes d'antagonistes h2 de l'histamine les contenant et leur preparation. |
| GB8909793D0 (en) * | 1989-04-28 | 1989-06-14 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical formulation |
-
1990
- 1990-12-21 GB GB909027827A patent/GB9027827D0/en active Pending
-
1991
- 1991-12-17 EP EP92900531A patent/EP0563094B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-17 ES ES92900531T patent/ES2078727T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-17 DE DE69113062T patent/DE69113062T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-12-17 WO PCT/EP1991/002425 patent/WO1992011003A1/en active IP Right Grant
- 1991-12-17 KR KR1019930701894A patent/KR100188172B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1991-12-17 RU RU93044224A patent/RU2110992C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1991-12-17 CZ CS931225A patent/CZ281042B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1991-12-17 AU AU90665/91A patent/AU654313B2/en not_active Ceased
- 1991-12-17 CA CA002099585A patent/CA2099585C/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-12-17 JP JP50165892A patent/JP3425949B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1991-12-17 DK DK92900531.2T patent/DK0563094T3/da active
- 1991-12-17 AT AT92900531T patent/ATE127688T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-12-19 GB GB9126957A patent/GB2250917B/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-12-20 BE BE9101174A patent/BE1004182A3/fr not_active IP Right Cessation
- 1991-12-20 IL IL10045291A patent/IL100452A/xx not_active IP Right Cessation
- 1991-12-20 IE IE448291A patent/IE914482A1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-12-20 CH CH3791/91A patent/CH684161A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1991-12-20 IT ITRM910963A patent/IT1252599B/it active IP Right Grant
- 1991-12-20 NZ NZ241098A patent/NZ241098A/en unknown
- 1991-12-20 FR FR9115879A patent/FR2670674B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1991-12-20 MX MX9102733A patent/MX9102733A/es not_active IP Right Cessation
- 1991-12-20 ZA ZA9110052A patent/ZA9110052B/xx unknown
-
1994
- 1994-12-01 SG SG169594A patent/SG169594G/en unknown
-
1995
- 1995-02-09 HK HK18795A patent/HK18795A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-10-11 GR GR950402810T patent/GR3017701T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK170223B1 (da) | Ranitidinholdigt brusepræparat og fremgangsmåde til fremstilling heraf | |
| KR101005648B1 (ko) | 제형 | |
| RU2648760C2 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая оксигидроксид железа, способ ее получения и применение | |
| US5468504A (en) | Effervescent pharmaceutical compositions | |
| CN1136838C (zh) | 固体、快速崩解的西替利嗪制剂 | |
| JPH07112973B2 (ja) | イブプロフェン又はその塩を活物質とする可溶性の消炎性組成物及びその製造方法 | |
| JP3119801B2 (ja) | ビタミン含有組成物の安定化方法 | |
| RU2108097C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая соль ранитидина и карбоксилата висмута, и способ ее получения | |
| US5728401A (en) | Effervescent ranitidine formulations | |
| US20090269393A1 (en) | Chewable Bilayer Tablet Formulation | |
| CZ122593A3 (en) | Pharmaceutical preparation | |
| JP2023549381A (ja) | 抗ヒスタミン活性化合物を含む口内分散性粉末組成物 | |
| EP0574624B1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| JPH09501680A (ja) | Ｈ▲下２▼−アンタゴニストの経口組成物 | |
| NO179996B (no) | Brusede preparater inneholdende 5HT1-lignende reseptorantagonister | |
| JP2001064159A (ja) | 複合顆粒剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20041217 |