CZ112499A3 - Použití mupirocinu k výrobě léčiva pro léčbu bakteriálních infekcí spojených s kolonizací nosohltanu patogenními organismy - Google Patents
Použití mupirocinu k výrobě léčiva pro léčbu bakteriálních infekcí spojených s kolonizací nosohltanu patogenními organismy Download PDFInfo
- Publication number
- CZ112499A3 CZ112499A3 CZ991124A CZ112499A CZ112499A3 CZ 112499 A3 CZ112499 A3 CZ 112499A3 CZ 991124 A CZ991124 A CZ 991124A CZ 112499 A CZ112499 A CZ 112499A CZ 112499 A3 CZ112499 A3 CZ 112499A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- composition
- mupirocin
- salt
- weight
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
- MINDHVHHQZYEEK-UHFFFAOYSA-N (E)-(2S,3R,4R,5S)-5-[(2S,3S,4S,5S)-2,3-epoxy-5-hydroxy-4-methylhexyl]tetrahydro-3,4-dihydroxy-(beta)-methyl-2H-pyran-2-crotonic acid ester with 9-hydroxynonanoic acid Natural products CC(O)C(C)C1OC1CC1C(O)C(O)C(CC(C)=CC(=O)OCCCCCCCCC(O)=O)OC1 MINDHVHHQZYEEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 45
- 229960003128 mupirocin Drugs 0.000 title claims abstract description 45
- 229930187697 mupirocin Natural products 0.000 title claims abstract description 44
- 210000001989 nasopharynx Anatomy 0.000 title claims abstract description 24
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 26
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 title claims description 11
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 title claims description 11
- 244000052769 pathogen Species 0.000 title claims description 6
- DDHVILIIHBIMQU-YJGQQKNPSA-L mupirocin calcium hydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC([O-])=O)OC1.C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC([O-])=O)OC1 DDHVILIIHBIMQU-YJGQQKNPSA-L 0.000 title abstract description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 71
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 30
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 26
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 claims abstract description 25
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 claims abstract description 13
- HAXVBVDETFUQGV-LNQHITRNSA-L mupirocin calcium (anhydrous) Chemical compound [Ca+2].C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC([O-])=O)OC1.C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC([O-])=O)OC1 HAXVBVDETFUQGV-LNQHITRNSA-L 0.000 claims description 52
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 21
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 21
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 21
- 150000004665 fatty acids Chemical group 0.000 claims description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 16
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 206010033078 Otitis media Diseases 0.000 claims description 11
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 claims description 10
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 claims description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 9
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 9
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 8
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 8
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 8
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 8
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 claims description 6
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 5
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 claims description 5
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 claims description 5
- RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 1-oleoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000263 2,3-dihydroxypropyl (Z)-octadec-9-enoate Substances 0.000 claims description 4
- RZRNAYUHWVFMIP-GDCKJWNLSA-N 3-oleoyl-sn-glycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)CO RZRNAYUHWVFMIP-GDCKJWNLSA-N 0.000 claims description 4
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RZRNAYUHWVFMIP-HXUWFJFHSA-N glycerol monolinoleate Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)CO RZRNAYUHWVFMIP-HXUWFJFHSA-N 0.000 claims description 4
- RZRNAYUHWVFMIP-UHFFFAOYSA-N monoelaidin Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 claims description 4
- 229940051841 polyoxyethylene ether Drugs 0.000 claims description 4
- 229920000056 polyoxyethylene ether Polymers 0.000 claims description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 4
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims description 4
- IQXJCCZJOIKIAD-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methoxyethoxy)hexadecane Chemical group CCCCCCCCCCCCCCCCOCCOC IQXJCCZJOIKIAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229950009789 cetomacrogol 1000 Drugs 0.000 claims description 3
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 claims description 3
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 claims description 3
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 claims description 3
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims description 2
- 229940074096 monoolein Drugs 0.000 claims description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 claims description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 13
- 239000007921 spray Substances 0.000 abstract description 11
- 239000006071 cream Substances 0.000 abstract description 9
- 208000005141 Otitis Diseases 0.000 abstract 1
- 208000019258 ear infection Diseases 0.000 abstract 1
- -1 glycerol ester Chemical class 0.000 description 26
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 21
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 21
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- LDVVMCZRFWMZSG-UHFFFAOYSA-N captan Chemical compound C1C=CCC2C(=O)N(SC(Cl)(Cl)Cl)C(=O)C21 LDVVMCZRFWMZSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 10
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 10
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 8
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 7
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 5
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 5
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 5
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 description 4
- MINDHVHHQZYEEK-HBBNESRFSA-N mupirocin Chemical compound C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC(O)=O)OC1 MINDHVHHQZYEEK-HBBNESRFSA-N 0.000 description 4
- 229960000313 mupirocin calcium Drugs 0.000 description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 3
- 241000588655 Moraxella catarrhalis Species 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 3
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- STORWMDPIHOSMF-UHFFFAOYSA-N decanoic acid;octanoic acid;propane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCC(O)=O STORWMDPIHOSMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 3
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 3
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 3
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- VLPFTAMPNXLGLX-UHFFFAOYSA-N trioctanoin Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC)COC(=O)CCCCCCC VLPFTAMPNXLGLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical compound OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QHZLMUACJMDIAE-UHFFFAOYSA-N 1-monopalmitoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO QHZLMUACJMDIAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 2
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 2
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 2
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002334 glycols Polymers 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HBOQXIRUPVQLKX-UHFFFAOYSA-N linoleic acid triglyceride Natural products CCCCCC=CCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC)COC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC HBOQXIRUPVQLKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 2
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 2
- 229940057838 polyethylene glycol 4000 Drugs 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N tetradecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCO HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USPSDZQQNLMVMK-UHFFFAOYSA-N 1-Monolinolein Natural products CCCCCC=CC=CCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO USPSDZQQNLMVMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 1-dodecoxydodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCC CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDCJDKXCCYFOCV-UHFFFAOYSA-N 1-hexadecoxyhexadecane Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCCCCCC FDCJDKXCCYFOCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WECGLUPZRHILCT-GSNKCQISSA-N 1-linoleoyl-sn-glycerol Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)CO WECGLUPZRHILCT-GSNKCQISSA-N 0.000 description 1
- QMOQBVOBWVNSNO-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-[[2-[(2-azaniumylacetyl)amino]acetyl]amino]acetyl]amino]acetate Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)NCC(O)=O QMOQBVOBWVNSNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010077805 Bacterial Proteins Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000029793 Isoleucine-tRNA ligase Human genes 0.000 description 1
- 108700040464 Isoleucine-tRNA ligases Proteins 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- 101100114417 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) con-13 gene Proteins 0.000 description 1
- ARLZGEXVMUDUQZ-UHFFFAOYSA-N O.O.[Ca] Chemical compound O.O.[Ca] ARLZGEXVMUDUQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- NWGKJDSIEKMTRX-BFWOXRRGSA-N [(2r)-2-[(3r,4s)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-2-hydroxyethyl] (z)-octadec-9-enoate Chemical group CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)C1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-BFWOXRRGSA-N 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000013011 aqueous formulation Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 210000000959 ear middle Anatomy 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 108010001064 glycyl-glycyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004973 liquid crystal related substance Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 150000004667 medium chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000021281 monounsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229940043348 myristyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 125000001117 oleyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 150000008105 phosphatidylcholines Chemical class 0.000 description 1
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- ABVRVIZBZKUTMK-JSYANWSFSA-M potassium clavulanate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 ABVRVIZBZKUTMK-JSYANWSFSA-M 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 229930194369 pseudomonic acid Natural products 0.000 description 1
- 239000013037 reversible inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000009666 routine test Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 150000003378 silver Chemical class 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/351—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom not condensed with another ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
(57) Anotace:
Použití mupirocinu nebo jeho esteru či soli k výrobě léčiva pro léčbu opakujícího se zánětu paranasálních dutin nebo opakujícího se zánětu středního ucha, zejména v přípravcích ve formě spreje či krému přizpůsobených pro podávání do nosohltanu.
• · » · · · · • < ··· ···
Použití mupirocinu k výrobě léčiva pro léčbu bakteriálních infekcí spojených s kolonizací nosohltanu patogenními organismy
Oblast techniky
Tento vynález se týká použití mupirocinu nebo jeho soli či esteru při léčbě určitých bakteriálních infekcí, zejména opakujících se zánětů středního ucha a opakujících se zánětů paranasálních dutin, a přípravy léčivých prostředků používaných pro toto léčení.
Dosavadní stav techniky
Mupirocin, dříve nazývaný kyselina pseudomonová, je terapeuticky použitelnou sloučeninou vykazující dobrou antibakteriální aktivitu, hlavně proti grampozitivním bakteriím, avšak též proti některým gramnegativním bakteriím, jako je Heamophilus influenzae a Moraxella catarrhalis. Působí jako selektivní reversibilní inhibitor bakteriální iso-leucyl-t-RNA-synthetasy, takže inhibuje syntézu bakteriálních proteinů (viz Merck Index, 11. vydání, 1989, 993 a odkazy, které se tam uvádějí). Tato sloučenina má esterový zbytek, který je citlivý na metabolismus a účinně vylučuje systémové použití této sloučeniny. Je však klinicky účinná jako prostředek pro lokální podání.
Lokální antibakteriální prostředky obsahující mupirosin prodává společnost SmithKline Beecham pod obchodními názvy Bactroban Ointment a Bactroban Nasal (Bactroban mast a Bactroban pro nosní použití). První přípravek je mast obsahující polyethylenglykolovou bázi rozpustnou ve vodě (viz též EP 0 095 897-A, Beecham Group), zatímco druhý přípravek •· ·· ·· 9» · ··· · · · · • · · · ···· · ·· · • · · 9 · 9 9 99 999 999
9 9 9 9 9 9 9 9 9 obsahuje vápenatou sůl mupirocinu v masti na bázi bílého měkkého parafinu obsahujícího glycerolový ester (viz též EP 0 167856-A, Beecham Group). Poměrně nedávno byly popsány krémy pro lokální použití obsahující mupirocin nebo jeho sůl (PCT/US94/12026, SmithKline Beecham). Prostředek obsahující vápenatou sůl mupirocinu v masti na bázi bílého měkkého parafinu obsahující glycerolový ester (Bactroban Nasal) je zvláště vhodný při aplikaci do nosních dírek pro profylaktickou eradikaci nosního přenesení Staphilococcus aureus. Nedávno bylo zjištěno, že dopad této aplikace se omezuje na vlastní dírky. Nedochází k žádnému významnému snížení kolonizace (mikroorganismy H. influenzae, S. pneumonia a M. catarrhalis) v nosohltanu (nepublikované údaje).
Další potenciální terapeutické použití mupirocinu popsali Nsouli a kol., [prezentováno formou posteru na Annual Meeting of the American College of Allergy, Asthma and Immunology, 10. až 15. listopadu 1995 a publikováno v Annals of Allergy, Asthma and Immunology, 76(1), 117 (1996)]. Ukázalo se, že prostředek obsahující Bactroban Ointment ve zředění roztokem fyziologického roztoku 1:9 (Oceán, Fleming a kol.) je účinný při snižování výskytu opakujících se zánětů paranasálních dutin při podávání dvakrát denně (dva obláčky spreje, zhruba 150 až 200 μΐ) po období sedmi měsíců. Uvažuje se, účinnost kombinace muciprocin/fyziologický roztok spočívá v eradikaci nosního přenosu patogenních bakterií souvisejících s opakovanými epizodami, neboť tento prostředek nemá přímý přístup k sliznici paranasálních dutin vzhledem k úzkému ústí, které odděluje nosohltan od maxilárních dutin. Tento režim dávkování však nemusí být ideálním, neboť lze uvažovat, že užívání relativně nízkých dávek po delší časové období může způsobit vývoj bakterií rezistentních na mupirocin. Dále lze též uva3 ·· · · 44 ·· • 4 4 444 · 4 · 4 • 4 · · · · · · 4 44 ·
4 · · · 44 · 4 4·4 444
4444 4 4 4 · · · žovat otázku žádanosti dlouhodobého užívání vodných roztoků mupirocinu při známé citlivosti mupirocinu na rozklad v tomto prostředí. Zůstává však problémem poskytnutí způsobu léčby opakující se sinusitidy, která by byla prostá výše uvažovaných potíží. Navíc se nevyskytly návrhy ohledně jiných onemocnění, která by mohla být citlivá při podobné léčbě.
Zánět středního ucha je onemocnění, které lze běžně pozorovat u kojenců a malých dětí. Akutní stav se normálně úspěšně léčí některým systémovým antibakteriálním prostředkem, jako je amoxycilin, případně v kombinaci s klavulanatem draselným. H. influenzae, S. pneumonia a M. catarhalis se obvykle považují za nejběžnější bakteriální patogeny. Zůstávají však problémy léčby opakovaných bolestivých epizod.
Podstata vynálezu
V souladu s tím, co se uvádí výše, poskytuje první aspekt tohoto vynálezu použití mupirocinu nebo jeho farmaceuticky přijatelného esteru či soli při přípravě léku pro profylaktickou léčbu bakteriální infekce spojené s kolonizací nosohltanu patogenními organismy, při kterém se lék přizpůsobuje pro podání do nosohltanu a setrvání v nosohlatanu s výjimkou použití 0,2% roztoku mupirocinu ve fyziologickém roztoku pro léčbu opakující se sinusitidy podávaného v dávce nižší než 1 mg denně nepřetržité dvakrát denně.
Obvyklé bakteriální infekce zahrnují opakující se zánět středního ucha a opakující se zánět paranasálních dutin.
Ve svém dalším aspektu poskytuje tento vynález použití mupirocinu nebo jeho farmaceuticky přijatelného esteru či soli při výrobě léku pro profylaktickou léčbu opakujícího se φ φ φ φ φ φ φ φ • · • Φ φφφφ • · · φ φφφ φ zánětu středního ucha.
Navíc tento vynález též poskytuje použití mupirocinu nebo jeho farmaceuticky přijatelného esteru či soli při přípravě léku pro profylaktickou léčbu opakujícího se zánětu paranasálních dutin.
Pojem profylaktické léčba tak, jak se zde používá, zahrnuje nejen úplnou eliminaci bakteriální infekce, například při opakujícím se zánětu středního ucha či opakujícím se zánětu paranasálních dutin, avšak též částečnou eliminaci, to jest snížení výskytu akutních epizod.
Uvažuje se, že úspěšná léčba bakteriálních infekcí, jako je opakující se zánět středního ucha a opakující se zánět paranasálních dutin, souvisí s eliminací či redukcí nosního přenosu patogenních bakterií, jako je S. aureus, H. influenzae, S. pneumonia a M. catarrhalis, zejména při kolonizaci nosohltanu těmito organismy.
Další aspekt tohoto vynálezu poskytuje použití mupirocinu nebo jeho farmaceuticky přijatelného esteru či soli při přípravě léku pro snížení či eliminaci nosního přenosu patogenních organismů spojených s opakujícím se zánětem středního ucha, při kterém se tento lék přizpůsobuje pro podávání nosem, zejména pro dodávku cílenou na nosohltan.
Pro snížení rizika rozvoje organismů rezistentních na mupirocin se preferuje podávání mupirocinu či jeho farmaceuticky přijatelné soli či esteru spíše v rámci přerušovaného než nepřetržitého režimu.
Podle dalšího aspektu tento vynález poskytuje použití • 4 44 44 44 · 444 · 4 · 4
4 · 4 4444 4 44 4
4 444 44 44 444 444
4444 4444 4 4 mupirocinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli či esteru (dále se uvádějí jako léková substance) při výrobě léku přizpůsobeného pro podávání do nosohltanu, který se podává pacientovi, který tento lék potřebuje, v rámci přerušovaného režimu.
Při vhodném přerušovaném léčebném režimu se léková substance (mupirocin nebo jeho farmaceuticky přijatelný ester či sůl) podává denně po dobu menšího počtu dnů, například od 2 do 10, ve vhodných případech od 3 do 8, lépe okolo 5 dnů, poté se podávání opakuje po určitém intervalu, například vždy po měsíci v průběhu období několika měsíců, například až šesti měsíců.
Méně vhodné je podávání lékové substance na základě nepřetržitého denního režimu během delšího časového období, například několika měsíců.
Je vhodné podávat lékovou substanci dvakrát denně. Je vhodné podávat lékovou substanci během zimních měsíců, kdy je zvýšený výskyt bakteriálních infekcí, jako je opakující se zánět středního ucha a opakující zánět paranasálních dutin .
Je vhodné podávat lékovou substanci v množství od 1 do 10 mg, přednostně od 3 do 8 mg, obvykle okolo 5 mg do každé nosní dírky, dvakrát denně.
Tato léková substance se podává do nosohltanu, zejména do přední části nosohltanu.
Vhodné farmaceuticky přijatelné soli mupirocinu jsou v oboru dobře známy a zahrnují soli alkalických kovů, jako • · ····
jsou sodné a lithné soli a soli kovů alkalických zemin, jako jsou vápenaté soli, z nichž se preferuje vápenatá sůl, zejména její krystalický dihydrát popsaný v EP 0 167 856-A (Beecham Group), stejně tak jako soli jiných kovů, například stříbrné soli a hlinité soli a substituované amonné soli. Tyto soli mohou být bezvodé nebo mohou být ve formě farmaceuticky přijatelných solvatů, například alkoholátů a hydrátů. Preferované soli zahrnují vápenaté, stříbrné a lithné soli, zejména vápenatou sůl. V případě vápenaté soli mupirocinu se používá krystalická sůl, přednostně krystalický hydrát vápenaté soli, nejlépe krystalický dihydrát této soli. Přednost se dává použití krystalické hydratované vápenaté soli.
V dalším aspektu tento vynález poskytuje použití krystalického dihydrátu vápenaté soli mupirocinu při přípravě léku pro profylaktickou léčbu stavů spojených s bakteriální kolonizací nosohltanu.
Vhodné farmaceuticky přijatelné estery jsou v oboru dobře známy a zahrnují nižší alkylestery, zejména methylestery a ethylestery.
Ve vhodných případech je léková substance v lécích pro použití podle tohoto vynálezu v množství mezi 0,01 a 10 %, přednostně mezi 0,1 a 5 %, ještě přednostněji mezi 1 a 5 %. Vhodná množství zahrnují 2 až 4 hmotnostní procenta léku. Přednostně se předchází nízkým dávkám lékové substance, které mohou zvyšovat riziko rozvoje bakterií rezistentních na mupirocin.
V dalším aspektu tento vynález poskytuje použití mupirocinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli či esteru při výrobě léku pro profylaktickou léčbu bakteriální infekce
4 4444
charakterizované tím, že se tento lék podává do nosohltanu a obsahuje od 0,5 do 5 hmotnostních procent mupirocinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli či esteru.
Preferovaná složení pro podávání zahrnují ta, která jsou přizpůsobena pro cílenou dodávku do nosohltanu a pro setrváni v oblasti nosohltanu. Termín cílená dodávka se používá v tom smyslu, že se prostředek dodává do nosohltanu spíše než že zůstává v oblasti nosních dírek. Termín setrvání v oblasti nosohltanu se používá v tom smyslu, že prostředek, který byl dodán, zůstává v oblasti nosohltanu v průběhu několika hodin, spíše než že je odtud víceméně bezprostředně vymyt. Tyto dva aspekty lze vhodným způsobem sledovat pomocí scintigrafie záření gama. Tyto vhodné prostředky zahrnují spreje a krémy.
Další aspekt tohoto vynálezu poskytuje farmaceutický prostředek s možností rozprášení formou spreje obsahující:
(a) amfifilní prostředek zvyšující viskozitu při kontaktu s vodou, (b) nevodný zřeďovací prostředek pro amfifilní prostředek, (c) práškovou lékovou látku v suspenzi.
Amfifilní prostředky jsou látky obsahující hydrofilní i lipofilní skupiny. V kapalné formě jsou tyto prostředky schopné spontánní asociace v přítomnosti vody s následným vzrůstem viskozity. Tato asociace vede ke změně vlastností od vytváření viskózních kapalin k polotuhým gelům. Toto chování se charakterizuje jako následek vytváření uspořádáni s dlouhým dosahem v kapalném systému poskytujícím několik odlišných fází, které se uvažují jako fáze kapalných krystalů .
•fl ···· • · · • flfl ·
Látky, o kterých je známo, že vykazují tyto vlastnosti, a které jsou vhodné pro použití ve farmaceutickém prostředku, zahrnují monoglyceridy, jako je monoolein a monolinolein, fosfolipidy, jako jsou fosfatidylcholiny a galaktolipidy, jako jsou gálaktoyldiglyceridy.
Monoglyceridy jsou obvykle monoglyceridy mastných kyselin s dlouhým řetězcem, které mohou případně obsahovat až 10 hmotnostních procent diglyceridu mastné kyseliny s dlouhým řetězcem a/nebo malé hmotnostní množství volné mastné kyseliny s dlouhým řetězcem. Mono- a diglyceridy mohou obsahovat různé mono- a diglyceridy mastných kyselin s dlouhým řetězcem. Vhodné monoglyceridy mastných kyselin s dlouhým řetězcem zahrnují glycerolmonooleat, glycerolmonopalmitat a glycerolmonostearat. Vhodné komerčně dostupné příklady těchto látek zahrnují produkty, které lze obdržet pod obchodními názvy MYVEROL, jako je MYVEROL 18-99, MYVATEX, MYVAPLEX a GMORPHIC 80 od Eastman Kodak Chemicals, Rochester, New York. Dalším použitelným produktem obsahujícím monoglycerid mastné kyseliny s dlouhým řetězcem je ARLACEL 186 (dodává ICI Americas lne.), který obsahuje kromě glycerolmonooelatu propylenglykol (10 %). Hlavní mastné kyseliny přípravku MYVEROL 18-99 jsou kyselina olejová (61 %), kyselina linoleová (21 %), kyselina linolenová (9 %) a kyselina palmitová (4 %). Ve vhodných případech je v těchto monoglyceridech s dlouhým řetězcem hlavní složka mastné kyseliny Cia-nasycená, mononenasycená nebo polynenasycená mastná kyselina, přednostně Cxa-mononenasycená nebo polynenasycená mastná kyselina. Ve vhodných případech má monoglycerid hodnotu HLB v rozmezí 2,5 až 6. Hodnota HLB přípravku MYVEROL 18-99 je 3,7.
V tomto vynálezu je preferovanou amfifilni látkou ·· φφφφ • · φφ · · φ φ • · · φφφ φφφφ φ φ φ φ φφφφ φ φφ φ φ φ φφφ φφ φφ φφφ φφφ φφφφ φφφφ φ φ glycerylmonooleat (monoolein). Jak se uvádí výše, je tato látka ve své komerčně dostupné formě glycerylmonooleat, avšak obsahuje též menši množství příbuzných mono a diglyceridů. Podle toho bude množství účinné v daném přípravku spreje závislé na hladině glyceryImonooleatu v použité komerční látce.
Pro obdrženi přípravku schopného rozprášení ve spreji se kombinuje amfifilní látka s kapalným ředidlem. Toto ředidlo se volí na základě kompatibility, to jest vytvoření stabilní směsi s amfifilnim prostředkem a schopnosti dosáhnout směs, kterou lze rozprášit ve spreji, bez nadměrného zředění, které by snížilo asociaci při kontaktu s vodou a bránilo dosažení požadovaného vzrůstu viskozity. Obvykle je ředidlem farmaceuticky přijatelný olej, v nejpreferovanějších případech triglycerid mastné kyseliny, obvykle rostlinný (to jest odvozený od rostlin) olej, nebot minerální oleje, jako je parafinový olej, vykazují při inhalaci nežádoucí vedlejší účinky. Vhodné rostlinné oleje zahrnují kokosový olej, sezamový olej a sojový olej. V tomto vynálezu je preferovaným ředidlem rostlinný olej, nejpreferovanějším kokosový olej, který byl frakcionován tak, aby obsahoval převážně triglyceridy se střední délkou řetězce. Obvykle je podíl amfifilního prostředku k oleji od 2:1 do 1:4, přednostně od 1:1 do 1:2. Ideálně se množství ředidla upraví tak, aby měl prostředek viskozitu, která je vhodná při aplikaci spreje při 20 °C či výše.
Vhodné triglyceridy mastných kyselin se střední délkou řetězce pro použití podle tohoto vynálezu mohou být přírodního, polosyntetického či syntetického původu a mohou zahrnovat směsi různých triglyceridů mastných kyselin se středné dlouhým řetězcem. Termín mastná kyselina se středně • · · · ·· ·· • · · ··· · · · · ·· · ·«··« · · · · • · · · · · · ·· ··· ··· • · · · · · · · · · ·· ··»· dlouhým řetězcem, jak se zde používá, se vztahuje k mastné kyselině mající od 6 do 12, přednostně od 8 do 10 atomů uhlíku a jejich řetězce mohou být rozvětvené či nerozvětvené, přednostně nerozvětvené řetězce, které mohou být případně substituované. Některé neutrální rostlinné oleje, jako jsou frakcionované kokosové oleje, poskytují vhodné zdroje triglyceridů mastných kyselin se střední délkou řetězce. Triglycerid ve vhodných případech obsahuje 50 až 100 hmotnostních procent kyseliny kaprylové (Cg) a od 0 do 50 hmotnostních procent triglyceridů kyseliny kaprinové (Cio). Vhodné příklady zahrnuji ty, které lze obdržet pod obchodními názvy MYRITOL, CAPTEX (Karlshams Lipid Specialties, Columbus OH), například CAPTEX 355, CAPTEX 300, CAPTEX 350, CAPTEX 850 a CAPTEX 8000, MIGLYOL (BASF), například typy MIGLYOL 810, MIGLYOL 812 a MYGLYOL 818), které rovněž zahrnuji triglycerid kyseliny linoleové, a MAZOL 1400 (Mazer Chemical, Guernee, II). Obsah mastných kyselin reprezentativních prostředků je následující: CAPTEX 355™ - kyselina kapronová (2 %), kyselina kaprylová (55 %) a kyselina kaprinová (42 %), CAPTEX 8000 - alespoň 98 % kyseliny kaprylové, MYGOL 810 - kyselina kapronová (2 %), kyselina kaprylová (65 až 75 %), kyselina kaprinová (25 až 35 %) a MYGLYOL 812 - kyselina kapronová (3 %), kyselina kaprylová (50 až 65 %), kyselina kaprinová (30 až 45 %) a kyselina laurová (5 %) (údaje výrobců).
V prostředcích podle tohoto vynálezu se léková látka používá v rozmezí 2 až 8 %, ve vhodných případech 3 až 5 %, obvykle okolo 4 hmotnostních procent prostředku. Preferuje se použití relativně vysoké úrovně dávky pro snížení rizika rozvoje bakteriální resistence. Také, aby se předešlo použití nadměrných dodávaných objemů, které jsou při nosním podávání nepříjemné, je vhodné, aby byla léková substance příΒΒ ΒΒΒΒ
ΒΒ ΒΒ ΒΒ ΒΒ
Β Β Β ΒΒΒ ΒΒΒΒ • Β Β Β · ··· Β Β Β Β
Β Β ΒΒΒ ΒΒ · Β ΒΒΒ ΒΒΒ
ΒΒΒΒ ΒΒΒΒ Β Β tomná ve vysokých množstvích ve srovnání s ostatními prostředky pro lokální použití.
Je vhodné použít lékovou substanci jako mikronizovaný dihydrát vápenaté soli mupirocinu. Ve vhodných případech má léková látka velikost částice menší než 100 μια, přednostně menši než 10 μπι.
Prostředky podle tohoto vynálezu, které lze rozprašovat ve spreji, jsou zvláště vhodné pro dodávku do nosohltanu a pro udržení v nosohltanu, neboť ve vlhkém prostředí nosních průchodů se zvyšuje jejich viskozita kontaktem s vodou, takže jsou lépe schopné odolávat vymývání při kontaktu s nosními povrchy.
Rozprašovatelné prostředky pro použití v rámci tohoto vynálezu zahrnují roztoky lékové látky, přednostně mupirocinu, ve vodném polyethylenglykolú. Tyto spreje se mohou případně připravit pro bezprostřední použití zředěním farmaceutického prostředku obsahujícího lékovou látku, přednostně mupirocin, polyethylenglykolem, nebo její derivát vodným roztokem, například vodou nebo přednostně fyziologickým roztokem. Takové vhodné prostředky se popisují v EP 0 095 897-A2 (Beecham Group). Ve vhodných případech obsahuje farmaceutický prostředek od 0,01 do 50 % mupirocinu v polyethylenglykolu, nejlépe ve směsi polyethylenglykolú 400 a polyethylenglykolu 4000. Reprezentativním příkladem je farmaceutický prostředek obsahující 2 % mupirocinu ve směsi polyethylenglykolu 400 (59 %) a polyethylenglykolú 4000 (39 %). Je vhodné prostředek obsahující mupirocin zředit vodným roztokem v poměru od 1:1 do 1:20, vhodněji 1:5 až 1:15, přednostně okolo 1:9 až 1:10. Je vhodné, aby v nosním spreji byl obsah léku mezi 0,01 a 1 %, lépe 0,1 až 0,5 hmotnostních to ·· · • ·· · • · · · · · • · to toto to • · « · to to • · · · · · · to • > · · to ·· • ·· · · · · • to procent směsi. Je vhodné tyto vodné prostředky obsahující mupirocin uchovávat zhruba při 5 °C a neuchovávat je po dlouhá časová období, neboť je známo, že mupirocin je při dlouhodobé expozici vodnému prostředí náchylný k rozkladu.
Prostředek obsahující mupirocin a vodný roztok pro přípravu k bezprostřednímu použití nosního spreje lze vhodně poskytnout jako soupravu. V souladu s tím poskytuje další aspekt tohoto vynálezu soupravu obsahující ve své první části farmaceutický přípravek obsahující lékovou látku, přednostně mupirocin, v polyethylenglykolu nebo její derivát, jak se popisuje výše, a ve své druhé části vodný roztok. První a druhá část se mohou dodávat v oddělených baleních nebo v jednom balení, ve kterém jsou tyto dvě části odděleny přepážkou, která se před použitím odstraní nebo rozbije. Je vhodné, aby tato souprava zahrnovala nádobu přizpůsobenou pro použití jako zařízení pro aplikaci nasálniho spreje.
Další vhodné přípravky zahrnují krémy přizpůsobené pro cílenou dodávku do nosohltanu. Tyto přípravky s příslušnými charakteristikami viskozity se mohou dodávat v nádobkách přizpůsobených pro nasální podávání, například s prodlouženou tryskou.
Další aspekt tohoto vynálezu poskytuje farmaceutické složení obsahující v podstatě 2 až 8 hmotnostních procent lékové látky, až 70 hmotnostních procent triglyceridu mastné kyseliny, až 6 hmotnostních procent polyoxyethylenetheru nebo esterové povrchově aktivní látky, až 4 hmotnostní procenta mastného alkoholu nebo esteru, až 40 hmotnostních procent vody a až 2 hmotnostní procenta konvenčního aditiva, jako jsou kon13
4444
I* 4 4 4 4 ·· • · 4 · · * *444
4 4 4 444« 4 44 4
4 444 44 4* 444 444
4444 4444 4 4 zervační látky a příchutě.
Pro nosní podávání je důležitým úkolem pohodlí pacienta vzhledem k potřebě jeho spolupráce při zamýšleném léčebném režimu. Prostředek podle tohoto vynálezu poskytuje krém o nízké viskozitě, který se snadno podává a který snadno mění svou konzistenci a měkne při tepelných podmínkách uvnitř nosu. Při nanesení do vrchních oblastí nosu může být přirozenými cestami přenesen hlouběji do nosních průchodů. Záměrem je obdržet přípravek ve formě emulze oleje ve vodě. Vzhledem k vysokému obsahu triglyceridů, který zajišťuje žádanou konzistenci pro nosní podávání a relativně nízký obsah povrchově aktivních látek, je třeba množství složek v rámci výše popsaných rozmezí zvolit pro jednotlivé složky na základě rutinních zkoušek obdržení emulze oleje ve vodě.
Triglyceridy mastných kyselin jsou obvykle rostlinné (to jest odvozené od rostlin) oleje, jako je kokosový olej, sezamový olej nebo sojový olej. Zvláště vhodným rostlinným olejem je takový olej, který se frakcionoval tak, aby převládal obsah triglyceridů se střední délkou řetězce.
Vhodné triglyceridy mastné kyseliny se střední délkou řetězce pro užití podle tohoto vynálezu mohou být přirozeného polosyntetického či syntetického původu a mohou obsahovat směsi různých triglyceridů mastných kyselin se střední délkou řetězce. Termín mastná kyselina se střední délkou řetězce, jak se zde používá, se vztahuje k mastné kyselině mající od 6 do 12, přednostně od 8 do 10 atomů uhlíku a řetězec může být rozvětvený či přímý, přednostně přímý a může být případně substituovaný. Určité neutrální rostlinné oleje, jako jsou frakcionované kokosové oleje, poskytují vhodné zdroje triglyceridů mastných kyselin se střední délkou řetězce. Ve
J · 9 9 99 99 • · · 4 · · 9 9 4 9
9 9 9 9 999 9 9 4 9
9 9 9 9 9 9 9 9 999 999
9 9 9 9 9 9 9 9 9 • 4 4·>· vhodných případech se triglycerid skládá z 50 až 100 hmotnostních procent triglyceridů kyseliny kaprylové (C ) a od 0 do 50 hmotnostních procent kyseliny kaprinové (C )· Vhodné příklady zahrnují ty, které lze obdržet pod obchodními názvy MYRITOL, CAPTEX (Karlshams Lipid Specialties, Columbus OH), například CAPTEX 355, CAPTEX 300, CAPTEX 350, CAPTEX 850 a CAPTEX 800, MIGLYOL (BASF), například typy MYGLIOL 810, MIGLYOL 812 a MIGLYOL 818 (který též obsahuje triglycerid kyseliny linoleové) a MAZOL 1400 (Mazer Chemical, Guernee, II). Obsah mastné kyseliny v reprezentativních produktech je: CAPTEX 355™ - kapronová kyselina (2 %), kaprylová kyselina (55 %) a kaprinová kyselina (42 %), CAPTEX 8000 - alespoň 98 % kyseliny kaprylové, MYGOL 810 - kyselina kapronová (2 %), kyselina kaprylová (65 až 75 %), kyselina kaprinová (25 až 35 %) a MIGLYOL 812 - kyselina kapronová (3 %), kyselina kaprylová (50 až 65 %), kyselina kaprinová (30 až 45 %) a kyselina laurová (5 %) (údaje výrobce).
Polyoxyethylenether nebo -ester používaný v tomto vynálezu je takový, který působí jako neiontová povrchově aktivní látka. Zvláště vhodné látky zahrnují polyoxyethylenglykol, monocetylethery, jako je Cetomacrogol 1000. Ostatní vhodné neiontové povrchově aktivní látky zahrnují:
(a) polyoxyethylenové estery mastné kyseliny, například polyoxyethylenové estery kyseliny stearové, které lze obdržet pod obchodním jménem MYRJ (ICI Americas, lne.), například přípravek MYRJ 52 (polyoxyethylen 40 stearat), (b) polyoxyethylensorbitanové estery mastné kyseliny (polysorbaty), například monolaurylové, trilaurylové, palmitylově, stearylové a oleylové estery, například polyoxyethylensorbitanmonooleaty dostupné pod obchodním jménem TWEEN (ICI Americas lne.), jako je TWEEN 20, 21, 40, 60, 61, 65, 80, a 85 a z této skupiny se zvláště preferuje TWEEN 80, φ φ φφφ φφ φφ φφφ φφφ φφφφ φφφ* φ φ • Φ φφ φφ φφ φ» φφ
ΦΦ φφφφ (c) polyoxyethylenglykolové alkylestery s dlouhým řetězcem, jako je polyoxyethylováný glykol-laurylether a (d) polyoxyethylenglykolové estery s dlouhým řetězcem, jako je PEG monostearat.
Pro toto použití je preferovaná hodnota HLB v rozmezí od 13 do 20.
Jako mastný alkohol nebo ester lze použít kterýkoliv z materiálů konvenčně používaných ve farmaceutických či veterinárních přípravcích, jako je stearylalkohol, cetylalkohol, cetylstearylalkohol, myristylalkohol a glycerolmonostearat. Přednostně se používá cetostearylalkohol nebo směs stearylalkoholu a cetylalkoholu.
Zvláště preferované vehikulum obsahuje frakcionovaný kokosový olej (obvykle 55 až 60, zejména okolo 57 hmotnostních dílů), polyoxyethylenglykolmonocetylether (obvykle zhruba 2 až 4, zejména zhruba 3 hmotnostní díly), cetostearylalkohol (obvykle zhruba 2 až 4, zejména zhruba 3 hmotnostní díly), s vodou pro emulgaci a též v případě požadavku s konzervačními látkami a příchutěmi.
Obvyklé konzervační látky zahrnují benzylalkohol a fenoxyethanol.
Vhodnou lékovou látkou je vápenatá sůl mupirocinu, zejména dihydrát vápenaté soli. Ta se přednostně používá jako jemně rozmělněný prášek. Toho lze dosáhnout mletím a nejvhodněji mikronizací (fluidní mletí) tak, aby byl rozměr částice léku menší než 100 μπι, přednostně menší než 10 μπι.
• · 4 · · · • · 4 · · · ···· 4 4« 4
44 444 444 · · 4 4
4* β» 44 4«
V prostředku podle tohoto vynálezu se používá léková látka mezi 2 a 8 %, ve vhodných případech mezi 3 až 5 %, obvykle okolo 4 hmotnostních procent přípravku. Preferuje se použití relativně vysoké dávky pro snížení rizika rozvoje bakteriální resistence. Aby se také předešlo použití nadměrných dodávaných objemů, které by byly při nosním podávání nepohodlné, je léková látka přednostně přítomna v relativně vysokých množstvích ve srovnání s jinými prostředky pro lokální podáváni.
Tento prostředek se může obvykle podávat do nosních průchodů rozprašovacím zařízením, jako je zařízení se zdvihem vzduchu. To se může přizpůsobit pro nosní podávání přidáním modifikované trysky.
Prostředky podle tohoto vynálezu se mohou připravovat konvenčními farmaceutickými způsoby. Složky nosiče se mohou například mísit při zvýšené teplotě do vytvoření emulze. Potom se může směs ochladit na teplotu místnosti a po přidání jakýchkoliv dalších případných přísad se může míchat pro zajištění adekvátní disperze. Antibiotikum lze přidávat v průběhu přípravy báze za horka nebo se může přidávat s dalšími složkami po ochlazení báze. Je-li třeba, lze zajišťovat přípravek ve sterilním stavu.
Složky, které se mohou případně přidávat v případě požadavku, zahrnují barviva a příchutě.
Osoba, která má zkušenost v oboru, snadno ocení skutečnost, že se mupirocin v prostředcích ve formě spreje a krému, které se zde popisují, může nahradit jiným antibiotikem. Tento vynález zahrnuje všechny tyto prostředky.
4· 4444 ·4 ··
4 4 4 4 4
4 4 · ····
4 4 rt 4 44 ·
44 4 4 44 4
Tento vynález se ilustruje následujícími příklady.
Příklad 1
Přípravek ve formě spreje
Nosná látka pro přípravek ve formě spreje se připraví vytvořením směsi 67 hmotnostních procent frakcionovaného kokosového oleje (střední délka řetězce*) a 33 hmotnostních procent glycerylmonooleatu**. Do této směsi se přidá 0,2 hmotnostních procent práškované citrónové příchutě s následujícím přídavkem 4 hmotnostních procent mikronizované vápenaté soli mupirocinu.
Výsledný přípravek má viskozitu, při které jej lze rozprašovat ve spreji při teplotě 20 °C nebo výše. Při rozprášení do nosu pacienta kapalina potahuje nosní průchody a přichází do styku s vlhkostí uvnitř nosu (ze sliznic a obecně z vlhkého prostředí) a tím nosná látka houstne. To prodlužuje dobu setrvání naneseného prostředku na nosních površích. Objem spreje okolo 120 μΐ obsahuje zhruba 5 mg mupirocinu.
*Komerční produkt Miglyol, k obdržení od Hůls **Komerční produkt Myverol, 18-99 k obdržení od Eastman
Příklad 2
Prostředek ve formě krému
Krém s emulzi olej ve vodě se připraví z následujících složek:
· 9 · · 9 • · 9
9 9
9 9 • 9 9 9
Vápenatá sůl mupirocinu 4 %
Frakcionovaný kokosový olej* 57,3 %
Polyoxyethylenglykol-monocetylester 3 %
Cetostearylalkohol 3 %
Benzylalkohol 1 %
Fenoxyethanol 0,5 %
Voda 35 %
Citrónová příchuť (v prášku) 0,2 % *Komerční produkt Miglyol, k obdržení od BASF.
Claims (24)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použití mupirocinu nebo jeho farmaceuticky přijatelného esteru či soli pro přípravu léku pro profylaktickou léčbu bakteriální infekce spojené s kolonizací nosohltanu patogenním organismem a kde tento lék je přizpůsoben pro podávání do nosohltanu a setrvání v nosohltanu, s výjimkou použití 0,2% roztoku mupirocinu ve fyziologickém roztoku pro léčbu opakujícího se zánětu paranasálních dutin, podávaného při dávce menší než 1 mg denně, dvakrát denně nepřetržitě.
- 2. Použití podle nároku 1, kde bakteriální infekcí je opakující se zánět středního ucha nebo opakující se zánět paranasálních dutin.
- 3. Použití mupirocinu nebo jeho farmaceuticky přijatelného esteru či soli, pro přípravu léku přizpůsobeného pro podávání do nosohltanu při profylaktické léčbě opakujícího se zánětu středního ucha.
- 4. Použití mupirocinu nebo jeho farmaceuticky přijatelného esteru či soli, pro přípravu léku pro snížení nebo eliminaci nosního přenosu patogenních organismů spojeného s opakujícím se zánětem středního ucha, přičemž tento lék je přizpůsoben pro nosní podávání.
- 5. Použití mupirocinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli či esteru, pro přípravu léku, který se podává do nosohltanu nemocného, který tento lék potřebuje, na bázi přerušovaného režimu.
- 6. Použití podle nároku 5, kde tento lék se podává •f 0 0 0 0 ··0 0 0 · · · 0 0 0 00 0 0 0 0000 0 ·0 0 • · ·* 0 00 00 000 00000 0 0 0000 0 0 denně po dobu 2 až 10 dnů a poté se toto podávání opakuje po každém měsíci.
- 7. Použití podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, kde mupirocin nebo jeho farmaceuticky přijatelný ester či sůl se podává v dávce od 1 do 10 mg do každé nosní dírky dvakrát denně.
- 8. Prostředek schopný rozprášení formou spreje, vhodný pro nosní dodávku léku, vyznačující se tím, že obsahuje (a) amfifilní prostředek zvyšující viskozitu při kontaktu s vodou, (b) nevodné ředidlo pro amfifilní prostředek a (c) mupirocin nebo jeho farmaceuticky přijatelný ester či sůl v suspenzi.
- 9. Prostředek podle nároku 8, vyznačuj ící se t í m, že tento amfifilní prostředek je zvolen z monoglyceridů, fosfolipidů a galaktolipidů.
- 10. Prostředek podle nároku 9, vyznačující se t í m, že tímto amfifilním prostředkem je glycerylmonooleat (monoolein).
- 11. Prostředek podle kteréhokoliv z nároků 8 až 10, vyznačující se tím, že ředidlem je farmaceuticky přijatelný olej.
- 12. Prostředek podle nároku 11,vyznačuj ící • · · · to · se t í m, že tímto ředidlem je olej triglyceridu mastné kyseliny.
- 13. Prostředek podle nároku 12, vyznačující se t í m, že olejem triglyceridu mastné kyseliny je kokosový olej, sezamový olej nebo sojový olej.
- 14. Prostředek podle nároku 12 nebo 13, vyznačující se tím, že triglycerid mastné kyseliny byl frakcionován, takže obsahuje převážně triglyceridy se střední délkou řetězce.
- 15. Prostředek podle kteréhokoliv z nároků 11 až 14, vyznačující se tím, že poměr amfifilního prostředku k oleji je od 2:1 do 1:4.
- 16. Farmaceutický prostředek, vyznačuj ící se t í m, že obsahuje v podstatě2 až 8 % hmotnostních mupirocinu nebo jeho farmaceuticky přijatelného esteru či soli,50 až 70 % hmotnostních triglyceridu mastné kyseliny,2 až 6 % hmotnostních polyoxyethylenetherové nebo esterové povrchově aktivní látky,2 až 4 % hmotnostní alifatického alkoholu nebo esteru,30 až 40 % hmotnostních vody a až 2 % hmotnostní konvenčních přísad.
- 17. Prostředek podle nároku 16, vyznačuj ící se t í m, že triglyceridem mastné kyseliny je rostlinný olej frakcionovaný na střední délky řetězce.
- 18. Prostředek podle nároku 16, vyznačuj ící se t i m, že triglyceridem mastné kyseliny je frakciono22 φφ φφφφ • φ φφφφ *· • φ φφφφ φ φφ · φφφφφ φ φφ φφφ φφ φφ φφφ φφφφ φφφφ φ váný kokosový olej .
- 19. Prostředek podle kteréhokoliv z nároků 15 až 18, vyznačující se tím, že tímto polyoxyethylenetherem je Cetomacrogol 1000.
- 20. Prostředek podle kteréhokoliv z nároků 15 až 19, vyznačující se tím, že tímto mastným alkoholem je cetostearylaikohol nebo směs cetylalkoholu a stearylalkoholu.
- 21. Prostředek podle kteréhokoliv z nároků 15 až 20, vyznačující se tím, že je emulzí oleje ve vodě obsahující asi 57 % hmotnostních frakcionováného kokosového oleje, zhruba 3 % hmotnostní Cetomacrogolu 1000 a zhruba 3 % hmotnostní cetostearylalkoholu.
- 22. Prostředek podle kteréhokoliv z nároků 8 až 21, vyznačující se tím, že mupirocin nebo jeho farmaceuticky přijatelný ester či sůl činí od 1 do 10 % hmotnostních z prostředku.
- 23. Prostředek podle nároku 22, vyznačuj ící se t í m, že obsahuje dihydrát vápenaté soli mupirocinu.
- 24. Souprava, vyznačující se tím, že obsahuje v první části farmaceutický prostředek obsahující mupirocin v polyethylenglykolovém vehikulu a v druhé části vodný roztok.
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US2722396P | 1996-10-01 | 1996-10-01 | |
| US2722296P | 1996-10-01 | 1996-10-01 | |
| US2722496P | 1996-10-01 | 1996-10-01 | |
| GBGB9716805.8A GB9716805D0 (en) | 1997-08-09 | 1997-08-09 | Novel composition and use |
| GBGB9719203.3A GB9719203D0 (en) | 1997-09-11 | 1997-09-11 | Novel composition and use |
| PCT/GB1997/002664 WO1998014189A1 (en) | 1996-10-01 | 1997-09-29 | Use of mupirocin for the manufacture of a medicament for the treatment of bacterial infections associated with colonisation of the nasopharynx by pathogenic organisms |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ112499A3 true CZ112499A3 (cs) | 1999-08-11 |
Family
ID=27517419
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ991124A CZ112499A3 (cs) | 1996-10-01 | 1997-09-29 | Použití mupirocinu k výrobě léčiva pro léčbu bakteriálních infekcí spojených s kolonizací nosohltanu patogenními organismy |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6001870A (cs) |
| EP (1) | EP0939631A1 (cs) |
| JP (1) | JP2001504091A (cs) |
| KR (1) | KR20000048812A (cs) |
| CN (1) | CN1239427A (cs) |
| AR (1) | AR010995A1 (cs) |
| AU (1) | AU724070B2 (cs) |
| BR (1) | BR9711843A (cs) |
| CA (1) | CA2267248A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ112499A3 (cs) |
| HU (1) | HUP9904308A3 (cs) |
| IL (1) | IL129237A0 (cs) |
| NO (1) | NO991548L (cs) |
| NZ (1) | NZ334913A (cs) |
| PL (1) | PL332642A1 (cs) |
| TR (1) | TR199900733T2 (cs) |
| WO (1) | WO1998014189A1 (cs) |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CO4910145A1 (es) | 1996-10-01 | 2000-04-24 | Smithkline Beecham Corp | Uso |
| AU724070B2 (en) * | 1996-10-01 | 2000-09-14 | Smithkline Beecham Corporation | Use of mupirocin for the manufacture of a medicament for the treatment of bacterial infections associated with colonisation of the nasopharynx by pathogenic organisms |
| WO1999007341A1 (en) * | 1997-08-09 | 1999-02-18 | Smithkline Beecham Plc | Compositions for nasal administration |
| UY25225A1 (es) | 1997-10-29 | 2000-12-29 | Smithkline Beecham Plc | Derivados de pleuromutilina utiles como agentes antimicrobianos |
| GB9808470D0 (en) | 1998-04-22 | 1998-06-17 | Smithkline Beecham Plc | Novel process and apparatus |
| GB9902138D0 (en) | 1999-02-02 | 1999-03-24 | Smithkline Beecham | Container |
| CN1203184C (zh) * | 1999-02-03 | 2005-05-25 | 拜奥盖尔药厂有限公司 | 经微生物学方法制备假单胞菌酸a抗生素的方法 |
| EP1185246A1 (de) * | 1999-06-02 | 2002-03-13 | Klöcker, Norbert, Dr.med. | Pharmazeutische zusammmensetzung zur nasalen anwendung von wasserunlöslichen und/oder schwer wasserlöslischen wirkstoffen |
| US6156294A (en) * | 1999-11-28 | 2000-12-05 | Scientific Development And Research, Inc. | Composition and method for treatment of otitis media |
| US6676930B2 (en) * | 1999-11-28 | 2004-01-13 | Scientific Development And Research, Inc. | Composition and method for treatment of otitis media |
| HUP0500797A2 (en) * | 2001-06-21 | 2007-06-28 | Biogal Gyogyszergyar | Metabolic controlled fermentation process for pseudomonic acid production |
| EP1455769A4 (en) * | 2001-12-28 | 2004-09-22 | Biogal Gyogyszergyar | METHOD FOR PRODUCING CRYSTALLINE AND AMORPHIC MUPIROCIN CALCIUM |
| US20050058673A1 (en) | 2003-09-09 | 2005-03-17 | 3M Innovative Properties Company | Antimicrobial compositions and methods |
| US7589128B2 (en) * | 2004-06-01 | 2009-09-15 | Teva Gyógyszergyár Zártkörüen Müködö Részvénytársaság | Process for preparation of amorphous form of a drug |
| JP2008537732A (ja) | 2005-03-10 | 2008-09-25 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | ヒドロキシカルボン酸のエステルを含む抗菌組成物 |
| CN101137359B (zh) * | 2005-03-10 | 2011-01-12 | 3M创新有限公司 | 治疗耳感染的方法 |
| JP5642929B2 (ja) | 2005-03-10 | 2014-12-17 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | 微小生体汚染の低減方法 |
| GB2437488A (en) * | 2006-04-25 | 2007-10-31 | Optinose As | Pharmaceutical oily formulation for nasal or buccal administration |
| US7993675B2 (en) | 2006-05-10 | 2011-08-09 | Medtronic Xomed, Inc. | Solvating system and sealant for medical use in the sinuses and nasal passages |
| US7976873B2 (en) | 2006-05-10 | 2011-07-12 | Medtronic Xomed, Inc. | Extracellular polysaccharide solvating system for treatment of bacterial ear conditions |
| US7959943B2 (en) | 2006-05-10 | 2011-06-14 | Medtronics Xomed, Inc. | Solvating system and sealant for medical use in the middle or inner ear |
| US20070264296A1 (en) | 2006-05-10 | 2007-11-15 | Myntti Matthew F | Biofilm extracellular polysachharide solvating system |
| US8088095B2 (en) | 2007-02-08 | 2012-01-03 | Medtronic Xomed, Inc. | Polymeric sealant for medical use |
| WO2009152374A2 (en) | 2008-06-12 | 2009-12-17 | Medtronic Xomed, Inc. | Method for treating chronic wounds |
| US20100021563A1 (en) * | 2008-07-24 | 2010-01-28 | Paul Levesque | Compositions comprising coconut oil and methods of use thereof |
| EP2346324A4 (en) | 2008-10-06 | 2012-10-10 | Microbial Defense Systems Llc | ANTIMICROBIAL COMPOSITION AND METHODS OF MAKING AND USING |
| JP6463629B2 (ja) | 2011-05-10 | 2019-02-06 | ネクスト サイエンス アイピー ホールディングス ピーティワイ エルティーディ | 抗菌性固体およびその製造方法 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ200918A (en) * | 1981-07-02 | 1985-07-31 | Gist Brocades Nv | Stable fatty oil-in-water emulsion cream for topical application |
| CA1196284A (en) * | 1982-05-28 | 1985-11-05 | Joshua Oduro-Yeboah | Pharmaceutical formulations |
| SE8206744D0 (sv) * | 1982-11-26 | 1982-11-26 | Fluidcarbon International Ab | Preparat for kontrollerad avgivning av substanser |
| GB8415579D0 (en) * | 1984-06-19 | 1984-07-25 | Beecham Group Plc | Compounds |
| GB8530796D0 (en) * | 1985-12-13 | 1986-01-22 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical composition |
| IE59628B1 (en) * | 1986-06-26 | 1994-03-09 | Beecham Group Plc | Treatment of fungal infections |
| US5594026A (en) * | 1990-12-11 | 1997-01-14 | Smithkline Beecham Group P.L.C. | Polymorphs of crystalline mupirocin |
| CA2174658C (en) * | 1993-10-22 | 2000-12-19 | Harvey Lee Zimmerman | Novel composition |
| AU724070B2 (en) * | 1996-10-01 | 2000-09-14 | Smithkline Beecham Corporation | Use of mupirocin for the manufacture of a medicament for the treatment of bacterial infections associated with colonisation of the nasopharynx by pathogenic organisms |
-
1997
- 1997-09-29 AU AU45623/97A patent/AU724070B2/en not_active Ceased
- 1997-09-29 CA CA002267248A patent/CA2267248A1/en not_active Abandoned
- 1997-09-29 BR BR9711843-5A patent/BR9711843A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-09-29 EP EP97943966A patent/EP0939631A1/en not_active Withdrawn
- 1997-09-29 PL PL97332642A patent/PL332642A1/xx unknown
- 1997-09-29 NZ NZ334913A patent/NZ334913A/en unknown
- 1997-09-29 HU HU9904308A patent/HUP9904308A3/hu unknown
- 1997-09-29 WO PCT/GB1997/002664 patent/WO1998014189A1/en not_active Application Discontinuation
- 1997-09-29 CZ CZ991124A patent/CZ112499A3/cs unknown
- 1997-09-29 TR TR1999/00733T patent/TR199900733T2/xx unknown
- 1997-09-29 JP JP51631398A patent/JP2001504091A/ja active Pending
- 1997-09-29 CN CN97180242A patent/CN1239427A/zh active Pending
- 1997-09-29 IL IL12923797A patent/IL129237A0/xx unknown
- 1997-09-29 KR KR1019990702807A patent/KR20000048812A/ko not_active Withdrawn
- 1997-09-30 AR ARP970104497A patent/AR010995A1/es unknown
- 1997-09-30 US US08/940,730 patent/US6001870A/en not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-03-30 NO NO991548A patent/NO991548L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| TR199900733T2 (xx) | 1999-07-21 |
| JP2001504091A (ja) | 2001-03-27 |
| NO991548L (no) | 1999-03-31 |
| NO991548D0 (no) | 1999-03-30 |
| HUP9904308A3 (en) | 2002-06-28 |
| AU4562397A (en) | 1998-04-24 |
| KR20000048812A (ko) | 2000-07-25 |
| BR9711843A (pt) | 2001-07-31 |
| WO1998014189A1 (en) | 1998-04-09 |
| CA2267248A1 (en) | 1998-04-09 |
| CN1239427A (zh) | 1999-12-22 |
| US6001870A (en) | 1999-12-14 |
| PL332642A1 (en) | 1999-09-27 |
| EP0939631A1 (en) | 1999-09-08 |
| IL129237A0 (en) | 2000-02-17 |
| AU724070B2 (en) | 2000-09-14 |
| HUP9904308A2 (hu) | 2001-04-28 |
| AR010995A1 (es) | 2000-08-02 |
| NZ334913A (en) | 2001-03-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ112499A3 (cs) | Použití mupirocinu k výrobě léčiva pro léčbu bakteriálních infekcí spojených s kolonizací nosohltanu patogenními organismy | |
| US6426363B1 (en) | Calcium mupirocin sprayable formulation | |
| EP0304802B1 (en) | Pharmaceutical composition and the use thereof | |
| US20050095245A1 (en) | Pharmaceutical delivery system | |
| EP0274714A1 (en) | Topical preparation containing ofloxacin | |
| US5538989A (en) | Fenbendazole formulations | |
| ES2617235T3 (es) | Uso de pidotimod para tratar psoriasis | |
| CA2299298A1 (en) | Compositions for nasal administration | |
| WO1999051219A1 (en) | Pleuromutilin derivatives for treating nasopharynx infection | |
| RU2205011C1 (ru) | Фармацевтическая композиция с антибактериальной активностью | |
| RU2116073C1 (ru) | Фармацевтическая мазь без раздражающего воздействия на кожу и способ ее получения | |
| CA2303443A1 (en) | Compositions adapted for prolonged residence in the nasal pharynx | |
| RU2498806C2 (ru) | Фармацевтический состав для лечения инфекционных воспалительных заболеваний в гинекологии и способ его получения | |
| WO2023102363A1 (en) | Formulation and method for topical treatment of mycobacterium ulcerans in buruli ulcers | |
| JPH0368009B2 (cs) | ||
| JP5652096B2 (ja) | 抗炎症剤 | |
| WO2022038332A1 (en) | Topical composition | |
| JPS6348211A (ja) | アズレン系抗炎症剤 | |
| MXPA06003131A (en) | Pharmaceutical delivery system |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |