CS51691A2 - Method of drugs, curative cosmetics or cosmetic products production for radiation-lesion therapy - Google Patents

Description

Prostředek k léčení poranění?; zp ft3S>beňýcb tepěXnýmTHrWSTfclnými > o paprsky a způsob jeho výroby a pjoužpít^ c. <- 2: m >>o< r" w-< m

Oblast techniky < N) CJÍ co 1 cn rc ca £*

Vynález se týká famaceutiekých nebo kosmetických prostředků pro léčení poranění způsobených tepelnými nebo světelnými pa-prsky jakož i způsobu výroby těchto prostředků a jejich použití·

Dosavadní stav techniky škodlivý účinek tepelných a/nebo světelných paprsků napokožku je dobře znám. Tepelnými a/nebo světelnými paprsky serozumí záření o vlnové délce’mezi 3.10** cm a 3.10**' cm, kteréž-to rozmezí pokrývá celý rozsah infračerveného, viditelného a ul-trafialového záření, přičemž toto záření, může být sluneční neboz jiného, popřípadě umělého zdroje.

Solární dermatóza je nejčastějším onemocněním pokožky,které se projevuje změnami papulárních skvrn po celém těle v po-době zarudnutí kůže a kopřivky.

Kromě těchto onemocnění se často vyskytuje i ohňová vy-rážka ”heat rash" z nedostatku přímého slunečního svitu, hlavněu kojenců a malých dětí. Sluneční světlo rovněž způsobuje příméonemocnění a/nebo má nepříznivé účinky při systemickém onemocně- ní kůže erythematodes, při pemfigu, při opakujícím se oparu pro-stém.

Tepelné a/nebo světelné záření, například sluneční světlohraje pravděpodobně důležitou roli tím, že vyvolává autoimunníprocesy, což dokazuje sezónní výskyt a náhlé vzplanutí těchto pro-cesů. Škodlivý vliv slunečního záření dokládají statistickéúdaje o výsledcích pokusů provedených ve Spojených státech ame-rických, jimiž byly prokázány škodlivé účinky slunečního zářenína zdravých lidech. Při těchto pokusech, prováděných v létech1971 až 1974 institucí US National Health and Nutrition Examina-tion Survey, bylo sledováno 20.637 lidí, z nich 16.191 bělochů - 2 - a. 4,104 černochů, u nichž i nízká dávka slunečního záření vyvo-lala aktinické změny, a to v tomto procentovém zastoupení: běloši 36,7 % - černoši 23,3 % bělošky 34,1 % - černošky 18,6 % . Léčení solární dermatitidy bylo až dosud věnováno značnéúsilí, ¥ lehčích případech je možno aplikovat oxid titaničitý,oxid zinečnatý nebo mastek, ve vážných případech bývá často účin-ná systemická nebo lokální kortikosteroidální léčba. Ve vážnýchpřípadech, kdy se očekává prudké zvýšení počtu autoimunních one-mocnění způsobených slunečním zářením, se preventivně' ordinuje

R R R

Chloroquin , Cyclosporin , Azationprint ; kromětoho se aplikujetherapie PUVA aultrafialovými paprsky B v nízkých dávkách, cožvšak vyžaduje značně vysoké náklady a dlouhou dobu, a je teprvev experimentálním stadiu.

Podstata vynálezu

Nyní bylo zjištěno, že poškození způsobenému tepelnýmia/nebo světelnými paprsky jakož i počínajícím autoimunním onemoc-něním je možno předejít a již vytvořené pathologické stavy je mož-no zlepšit orální, topickou nebo parenterální aplikací y^-L-glu-tamyl-taurinu (LitoralonR).

Předmětem vynálezu jsou proto farmaceutické nebo kosmeti-cké prostředky pro léčení poranění způsobených tepelnými nebo svě-telnými paprsky, vhodné k léčení a prevenci autoimunních onemocněnía poranění pokožky, které se vyznačují tím, že jako účinnou látkuzahrnují ^-L-glutamyl-taurin vzorce I

HON - CH - COOH4 I

CíU I * (I) .

CONH - CH2 - CH2 - SOgOH

Vynález je velmi důležitý jak pro zdravé osoby, tak i proty, jež trpí některou chorobou imunitního systému nebo fotoderma-tismem způsobeným například trvalým podáváním některého léku. lá-kem je zde míněn například azapropazon, bendrofluazid, chloropro-mazin, dichlorfenac, phenoprofen, fenbufen, furosemid, hydrochlor- - 3 - thiazid, ibuprofen, malidixová kyselina, pyroxicam a tetracy-kliny, z nichž každý má potenciální fotosenzitivující účinek(Brit. J. of Dermacology, 121, str. 551, (1989)).

Poslední dvě uvedené skupiny pacientů tvoří sice jen ně-kolik málo procent obyvatelstva, avšak jejich problém, spočívají-cí v tom, že jsou citliví na sluneční světlo, nebyl až dosud vů-bec řešen. -L-glutamyl-taurin a prakticky netoxický endogenníprofylaktický lék a je vhodný pro prevenci nebo léčení alergi-ckých reakcí způsobených slunečními paprsky, přičemž nemá žádnývliv na pozitivní účinek slunečních paprsků na zdraví. Prostřed-ky podle vynálezu ňezabraňují adsorpci slunečního záření v ultra-fialovém pásmu, avšak brzdí škodlivé fyziologické procesy zahá-jené absorpcí tepelných a světelných paprsků. Škodlivé účinky te-pelného a světelného záření na pokožku a na imunitní systém ne-jsou vázány jen na některé úseky ultrafialové oblasti záření, ný-brž - jak lze očekávat - i na mnoho jiných intervalů. Jsou protoprostředky podle vynálezu výhodnější než známé prostředky chránícípřed absorpcí ultrafialového záření, a to jak pro zdravé lidi,tak i pro ty, kdo trpí autoimunními onemocněními nebo fotofóbií. ffí -L-glutamyl-taurin je možno připravit mnoha postupy,jak izolováním, tak i synteticky (viz BP 1,404.225, 1,503.674 a1,504.541, a AP 379.588). Y případě 'a α-záření jeví L-glutamyl-taurin velmimalé ochranné účinky, avšak umožňuje snížení účinné dávky zná-mých sloučenin zmírňujících účinek ionizujícího záření, jakoje například hydrochlorid aminoethyl-isoton NaCl (brit.pat.2,050.164). Tento patentový spis ge nezmiňuje o prevenci ani lé-čení pathologických změn,způsobených tepělnými a/nebo světelný-mi paprsky, podáváním ^«L-glutamyl-taurinu.

Minimální dávka při erythemu (MED) v porovnání s placebobyla stanovena podle předpisů FOA (Federal Register, sv. 43, č.166, srpen 25, 1978), a značná ochrana proti účinkům záření bylazjištěna při denní dávce 3 x 20 ^ug aplikované per os při léčeníerythematodes, polymorfní vyrážky způsobené zářením, kožní pozdníporfyrie, a pro zdravé lidi, při použití světelných paprsků v roz-mezí 280-320 nm a 320-400 nm a celého rozsahu spektra slunečního '•V·" ·'.<;·*·..·· - 4 - £

•J záření

Klinické výsledky 28 mužů a 17 žen (průměrného věku 46,4 roku), majícíchnormální pokožku a podle dřívějších pozorování inklinujících konemocnění solární dermatitidou působením slunečních paprsků,bylo ošetřeno podáváním ^-L-glutamyl-taurinu per os.

Pro ©ráli ní léčení bylo použito tablet Litoralon, pro to-pické ošetření pakhydroíilní masti zmíněné v dalším textu podpísmenem b)· Dávkování bylo toto: Po dobu dvou týdnů byly 2 dny předsluneční lázní podávány tablety 3 x 10 /Ug. U 68,9 % testova-ných osob nebyla pozorována žádná aktinická změna, u 20 % malézměny a u 11,1 % aktinické vyrážky podobné těm z předchozíchlet.

Topické ošetření bylo prováděno po 2 týdny s 8 muži a 9 že-nami, vždy před sluneční lázní. U zdravých dobrovolníků bylyoblasti výskytu aktinických změn na prsou, horní části paže a naobličeji ošetřovány hydrofilní mastí. V 65 % případů měla léčba a ošetření velmi dobrý účinek,u zbytku případů nemohlo být vyhodnoceno vzhledem ke krátkostidoby léčení a ošetření nebo k malému počtu případů, poněvadž zmír-nění bylo jen málo výrazné. V dalším je popsána příprava některých prostředků obsa>*hujících φ-L-glutarayl-taurin, vhodných k orální nebo topickéaplikaci pro prevenci účinků tepelného a světelného záření.

Lze také připravit jiné léky, léčivé kosmetické prostřed-ky nebo kosmetické výrobky, jako jsou injekce, sirupy, čípky, gely,pudry obsahující sloučeninu vzorce I, jakož i léky, léčivé kosme-tické prostředky nebo kosmetické výrobky obsahující kromě slouče-niny vzorce I ještě jinou známou sloučeninu vhodnou pro ochranuproti záření a kompatibilní s /Τ'-L-glutamyl-taurinem. - 5 - Příklady provedeni vynálezu 1« Tablety Litoralon (obsah účinné složky 0,01 mg)

Obsah 1000 tablet:

Litoralon 0,01 8 laktóza 83,99 8 polyvinyl- pyrrolidon 3,00 8 alkohol konc. 4,00 ml deštil, voda 9,00 ml mastek 2,00 8 bramborový škrob 10,00 g stearát hořečnatý 1,00 g

Způsob přípravy: I. Příprava granulačního roztoku: polyvinylpyrrolidonse rozpustí ve směsi 4 ml alkoholu a 6 ml vody; II, Účinná složka se rozpustí v malém množství zbytkuvody, roztok se přidá ke granulačnímu roztoku asměs se promyje zbývajícím množstvím vody; III. Pomocné složky se prošijí sítem o velikosti ok 100; IV. Laktóza se homogenně ovlhči granulačním roztokemobsahujícím mezi jiným účinnou složku; V. Granulace sítem o velikosti ok 16; ¥1. Opětná granulace v polovlhkém stavu rovněž sítem ovelikosti ok 16; VII. Sušení při teplotě místnosti, po němž by obsah vlh-kosti měl být nižší než 1,5 %; VIII. Přidání vnější Táze: K suchému granulátu se přidá směs tohoto složení:bramborový škrob 10,00 g mastek 2,00 g stearát hořečnatý 1,00 g IX. Příprava tablet: lisování se provádí plochým nástro-jem o průměru 7 mm majícím hranu k vytvoření vrypu;Hmotnost 1 tablety: 0,10 g - 6 - 2. Prostředky pro topickou aplikaci

Obsah účinné složky v prostředcích činí 0,1 mg.g"1 a) Hydrofobní mastě obsahující Litoralon : I. 4,0 díly cetylalkoholu 10,0 dílů tuku z ovčí vlny (surový lanolin) 85.9 dílu vaseliny 0,1 mg účinné složky v 1 g II. 10,0 dílů cetylalkoholu 10,0 dílů tekutého parafinu79,0 dílů bílé vaseliny 0,1 mg účinné složky v 1 g b) Hydrofilní ipast obsahující Litoralon: I. 4,0 díly Tweenu (polyexvethylenovaný monooleát sor-bitanu) 4,0 díly tekulého parafinu12,0 dílů cetylalkoholu 2,0 díly konzervačního roztoku *) 57.9 dílu destilované vody0,1 mg účinné složky v 1 g II. 47,5 dílu polyethylenglykolu 400 47,4 dílu polyethylenglykolu 4000 5,0 dílů cetylalkoholu 0,1 mg účinné složky v 1 g masti (Tuto mast lze smýt) +) Složení konzervačního roztoku: směs methylestpru kyselinyp-hydroxybenzoové s jejím ethylesterem v poměru40 : 60)

Staěs jednotlivých složek se zhomogenizuje a pak se plnído tub. c) Krémy obsahující Litoralon: mastný: 12,0 dílů lanolinu 0,5 dílu chelosterolu 30,0 dílů slunečnicového nebo palmového oleje5,0 dílů bílého včelího vosku 27,4 dílu vaseliny 23,0 dílů destilované vody 2,0 díly konzervačního roztoku (výše popsaného

Složení 0,1 mg účinné složky v 1 g - 7 - polomastný: 2,5 8,0 10,0 12,0 6,0 7,9 54,4 0,1 d) Pudr: 5,0 10,0 84,9 0,1 dílu ovčího voskudílů lanolinudílů oleylalkoholudílů stearinudílů bílého včelího voskudílu propylenglykoludílu destilované vodydílu účinné složky v 1 g dílů oxidu zinočnatéhodílů rýžového škrobudílu mastkug; účinné složky v 1 g

Složky se vzájemně promíchají a; směs se mikronizuje· e) Sprej: 0,16 g methylesteru kyseliny p-hydroxybenzoové8,0 g destilované vody 32,0 g (40 ml) bezvodého ethanolu 43,0 g (32,36 ml) methylenchloridu 16,0 g Entamolu (výrobek německé firmy Dehydag)(vašeline podobná látka, chránícípokožku proti vysychání) 0,1 mg' účinné složky v 1 g

Průmyslová využitelnost

Prostředky podle vynálezu jsou použitelné pro léčení aošetření pokožky poškozené tepelným a/nebo světelným zářením·

Claims (7)

- 8 PATENTOVÉ

1, Způsbo přípravy léků, léčivých kosmetických prostřed-ků nebo kosmetických výrobků obsahujících jako účinnou složku Y-L-glutamyl-taurin vzorce I - CH - COOHI CBL CHr CORH - CIL· - CIL· - S020H vyznačující se tím, že se sloučenina vzorce Ismísí s farmaceuticky a/neba kosmeticky vhodnými inertními, ne-tolickými nosiči a/nebo přísadami a připraví se prostředek vhodnýpro prevenci a/nebo léčení a/nebo ošetření poškození pokožky a/nebo autoimunních onemocnění způsobených tepelným a světelnýmzářením·

2· Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím,že se připraví farmaceutický prostředek obsahující sloučeninuvzorce I, vhodný pro orální aplikaci.

3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím,že se připraví farmaceutický prostředek obsahující sloučeninuvzorce I, vhodný pro topickou aplikaci.

4. Způsob podle bodu i, vyznačující se tím,že se připraví farmaceutický prostředek obsahující sloučeninuvzorce I, vhodný pro parenterální aplikaci.

5. Léčiva, léčivé kosmetické prostředky nebo kosmetickévýrobky pro prevenci a/nebo léčení a/nebo ošetření poškození po-kožky a/nebo autoimunních onemocnění způsobených tepelným a světel-ným zářením, v y z na č u j í c í se t í m, že obsahují slou-čeninu vzorce I spolu s farmaceuticky a/nebo kosmeticky vhodnýmiinertními, netoxickými nosiči a/nebo přísadami.

6« Způsob prevence a/nebo léčení a/nebo ošetření poškoze- ní pokožky a/nebo léčení autoimunních onemocnění způsobených te- pelným a světelným zářením, vyznačující se tím, že se pacientovi aplikuje -L-glutamy1-taurin. *< i

7. Způseb podle bodu 6,vyznačující se tím,že se pacientovi aplikuje ^-L-glutamy1-taurin v podoba farmaceu-tického prostředku vhodného pro topickou, orální nebo parenterál-ní aplikaci·