CS277262B6 - Způsob výroby hydrochloridu methylesteru kyseliny 1-amino-l-cyklopentankarboxylové - Google Patents

Abstract

Způsob výroby hydrochloridu methylesteru kyseliny l-amino-l-cyklopentankarboxylové esterifikací kyseliny methanolem, nasyceným chlorovodíkem. Postup se vyznačuje tím, že při dvojím zahuštování reakční směsi se užívá přídavek toluenu, tím se výhodně odstraňuje voda z reakce a posouvá se rovnováha. Produkt, hydrochlorid methylesteru kyseliny 1-amino-l-cyklopentankarboxylové slouží jako meziprodukt syntézy léčiv.

Description

Vynález se týká způsobu výroby hydrochloridu methylesteru kyseliny 1-amino-l-cyklopentankarboxylové o vzorci I

(I) z kyseliny 1-amino-l-cyklopentankarboxylové.

Methyl nebo ethylestery kyseliny 1-amino-l-cyklopentankarboxylové jsou známy. Připravují se esterifikací podle K. Fischera (Chem. Ber. 39., 2893 (1906)), kdy se asi desetinásobný přebytek alkoholu, nasycený chlorovodíkem, po několikahodinovém varu odpařuje a proces s varem a odpařením se opakuje, ještě jednou. Podobná metodika byla užita i pro přípravu ethylesteru kyseliny 1-amino-l-cyklopentankarboxylové (Arch. Pharm. 1981 314 (1) 44).

Příprava methylesterů kyselin pomocí methanolu a thionylchloridu za teplot pod 0 °C podle Brennera (Helv. Chim. Acta 36 1109 (1953)) je vzhledem k surovinám, podmínkám a ekologickým hlediskům pro výrobní technologii málo vhodná.

Základním požadavkem při esterifikací alkoholýzou je posun rovnováhy reakce odstraňováním vody. Dosud aplikované metody dvojího odpaření při přípravě methylesteru poskytují požadovaný produkt, avšak jeho kvalita není prvotřídní, obsah esteru bývá maximálně do 95 hmot. %. ·

Nevýhody dosud popsaných postupů odstraňuje způsob výroby podle vynálezu, který se vyznačuje tím, že se do reakční směsi přidává toluen v množství 50 až 150 hmot. % na hmotnost výchozí kyseliny 1-amino-l-cyklopentankarboxylové a po oddestilování rozpouštědel se operace jednou opakují. Po druhém zahuštění se suspenze krystalů produktu rozmíchá s etylacetátem a produkt se izoluj e.

Toluen tvoří azeotrop s vodou, její odstranění je proto důkladnější a rovnováha je posunuta prakticky na stranu esteru. Podle nového postupu má ester obsah vyšší než 98 hmot. %. a obsah vody je nižší než 0,1 hmot. %.

Hlavní předností postupu podle vynálezu je získání vysoce kvalitního produktu. Nejsou nutné čistící operace (například krystalizacemi za užití etheru).

Bližší podrobnosti postupu podle vynálezu vyplývají z následujícího příkladu, který tento postup pouze ilustruje, ale nijak neomezuje.

Příklad

V reaktoru se míchalo 2,5 h 20 litrů methanolu nasyceného 1,6 kg chlorovodíku se 4,5 kg kyseliny 1-amino-l-cyklopentankarboxylové za refluxování reakční směsi. Po ochlazení se přidaly 4 litry toluenu a za vakua se zahušťovalo. Po získání 5 litrů kondenzátu se přidalo 2,3 litru toluenu a zahušťovalo se do vzniku husté kaše.

Přidalo se 20 litrů methanolu nasyceného 0,8 kg chlorovodíku a míchalo se za refluxu 1 h. Po ochlazení se přidalo 1,6 litru toluenu a zahušťovalo se obdobně jako shora s přídavkem 1,5 litru toluenu.

Hustá kaše krystalů byla rozmíchána s 13 litry etylacetátu, po ochlazení se filtrovalo, promývalo a sušilo.

Byl získán hydrochlorid methylesteru kyseliny 1-amino-l-cyklopentankarboxylové s výtěžkem 90 % teorie. Obsah byl více než 98 hmot. %, obsah vody 0,05 hmot. %.

Claims (1)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Způsob výroby hydrochloridu methylesteru kyseliny 1-amino-l-cyklopentankarboxylové o vzorci I

   COOCíL·.

   (I) esterifikací kyseliny 1-amino-l-cyklopentankarboxylové pomocí methanolu nasyceného chlorovodíkem, kdy se reakční směs dvakrát zahušťuje, vyznačující se tím, že při každém zahušťování se přidává toluen, s výhodou po částech, v množství 50 až 150 hmot. %, vztaženo na kyselinu 1-amino-l-cyklopentankarboxylovou nasazenou do reakce a po konečném zahuštění se suspenze krystalů produktu rozmíchá s etylacetátem v množství 50 až 150 hmot. %, vztaženo na výchozí kyselinu 1-amino-l-cyklopentankarboxylovou a produkt se izoluje.