CS277262B6 - Způsob výroby hydrochloridu methylesteru kyseliny 1-amino-l-cyklopentankarboxylové - Google Patents
Způsob výroby hydrochloridu methylesteru kyseliny 1-amino-l-cyklopentankarboxylové Download PDFInfo
- Publication number
- CS277262B6 CS277262B6 CS905132A CS513290A CS277262B6 CS 277262 B6 CS277262 B6 CS 277262B6 CS 905132 A CS905132 A CS 905132A CS 513290 A CS513290 A CS 513290A CS 277262 B6 CS277262 B6 CS 277262B6
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- amino
- cyclopentanecarboxylic acid
- methyl ester
- acid methyl
- toluene
- Prior art date
Links
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 3
- VLNNACMZTDZCFH-UHFFFAOYSA-N methyl 1-aminocyclopentane-1-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1(N)CCCC1 VLNNACMZTDZCFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 11
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- NILQLFBWTXNUOE-UHFFFAOYSA-N 1-aminocyclopentanecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1(N)CCCC1 NILQLFBWTXNUOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 3
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims description 3
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims description 3
- OPUJUITUYWGUEP-UHFFFAOYSA-N methyl 1-aminocyclopentane-1-carboxylate;hydrochloride Chemical compound Cl.COC(=O)C1(N)CCCC1 OPUJUITUYWGUEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 abstract description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 2
- ONNMHNDIUIHULO-UHFFFAOYSA-N 1-aminocyclopentane-1-carboxylic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.OC(=O)C1(N)CCCC1 ONNMHNDIUIHULO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001156002 Anthonomus pomorum Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000006136 alcoholysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- NLLGKNYQDQBMFW-UHFFFAOYSA-N ethyl 1-aminocyclopentane-1-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1(N)CCCC1 NLLGKNYQDQBMFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000011403 purification operation Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Způsob výroby hydrochloridu methylesteru
kyseliny l-amino-l-cyklopentankarboxylové
esterifikací kyseliny methanolem, nasyceným
chlorovodíkem. Postup se vyznačuje tím, že
při dvojím zahuštování reakční směsi se
užívá přídavek toluenu, tím se výhodně odstraňuje
voda z reakce a posouvá se rovnováha.
Produkt, hydrochlorid methylesteru
kyseliny 1-amino-l-cyklopentankarboxylové
slouží jako meziprodukt syntézy léčiv.
Description
Vynález se týká způsobu výroby hydrochloridu methylesteru kyseliny 1-amino-l-cyklopentankarboxylové o vzorci I
(I) z kyseliny 1-amino-l-cyklopentankarboxylové.
Methyl nebo ethylestery kyseliny 1-amino-l-cyklopentankarboxylové jsou známy. Připravují se esterifikací podle K. Fischera (Chem. Ber. 39., 2893 (1906)), kdy se asi desetinásobný přebytek alkoholu, nasycený chlorovodíkem, po několikahodinovém varu odpařuje a proces s varem a odpařením se opakuje, ještě jednou. Podobná metodika byla užita i pro přípravu ethylesteru kyseliny 1-amino-l-cyklopentankarboxylové (Arch. Pharm. 1981 314 (1) 44).
Příprava methylesterů kyselin pomocí methanolu a thionylchloridu za teplot pod 0 °C podle Brennera (Helv. Chim. Acta 36 1109 (1953)) je vzhledem k surovinám, podmínkám a ekologickým hlediskům pro výrobní technologii málo vhodná.
Základním požadavkem při esterifikací alkoholýzou je posun rovnováhy reakce odstraňováním vody. Dosud aplikované metody dvojího odpaření při přípravě methylesteru poskytují požadovaný produkt, avšak jeho kvalita není prvotřídní, obsah esteru bývá maximálně do 95 hmot. %. ·
Nevýhody dosud popsaných postupů odstraňuje způsob výroby podle vynálezu, který se vyznačuje tím, že se do reakční směsi přidává toluen v množství 50 až 150 hmot. % na hmotnost výchozí kyseliny 1-amino-l-cyklopentankarboxylové a po oddestilování rozpouštědel se operace jednou opakují. Po druhém zahuštění se suspenze krystalů produktu rozmíchá s etylacetátem a produkt se izoluj e.
Toluen tvoří azeotrop s vodou, její odstranění je proto důkladnější a rovnováha je posunuta prakticky na stranu esteru. Podle nového postupu má ester obsah vyšší než 98 hmot. %. a obsah vody je nižší než 0,1 hmot. %.
Hlavní předností postupu podle vynálezu je získání vysoce kvalitního produktu. Nejsou nutné čistící operace (například krystalizacemi za užití etheru).
Bližší podrobnosti postupu podle vynálezu vyplývají z následujícího příkladu, který tento postup pouze ilustruje, ale nijak neomezuje.
Příklad
V reaktoru se míchalo 2,5 h 20 litrů methanolu nasyceného 1,6 kg chlorovodíku se 4,5 kg kyseliny 1-amino-l-cyklopentankarboxylové za refluxování reakční směsi. Po ochlazení se přidaly 4 litry toluenu a za vakua se zahušťovalo. Po získání 5 litrů kondenzátu se přidalo 2,3 litru toluenu a zahušťovalo se do vzniku husté kaše.
Přidalo se 20 litrů methanolu nasyceného 0,8 kg chlorovodíku a míchalo se za refluxu 1 h. Po ochlazení se přidalo 1,6 litru toluenu a zahušťovalo se obdobně jako shora s přídavkem 1,5 litru toluenu.
Hustá kaše krystalů byla rozmíchána s 13 litry etylacetátu, po ochlazení se filtrovalo, promývalo a sušilo.
Byl získán hydrochlorid methylesteru kyseliny 1-amino-l-cyklopentankarboxylové s výtěžkem 90 % teorie. Obsah byl více než 98 hmot. %, obsah vody 0,05 hmot. %.
Claims (1)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob výroby hydrochloridu methylesteru kyseliny 1-amino-l-cyklopentankarboxylové o vzorci ICOOCíL·.(I) esterifikací kyseliny 1-amino-l-cyklopentankarboxylové pomocí methanolu nasyceného chlorovodíkem, kdy se reakční směs dvakrát zahušťuje, vyznačující se tím, že při každém zahušťování se přidává toluen, s výhodou po částech, v množství 50 až 150 hmot. %, vztaženo na kyselinu 1-amino-l-cyklopentankarboxylovou nasazenou do reakce a po konečném zahuštění se suspenze krystalů produktu rozmíchá s etylacetátem v množství 50 až 150 hmot. %, vztaženo na výchozí kyselinu 1-amino-l-cyklopentankarboxylovou a produkt se izoluje.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS905132A CS277262B6 (cs) | 1990-10-22 | 1990-10-22 | Způsob výroby hydrochloridu methylesteru kyseliny 1-amino-l-cyklopentankarboxylové |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS905132A CS277262B6 (cs) | 1990-10-22 | 1990-10-22 | Způsob výroby hydrochloridu methylesteru kyseliny 1-amino-l-cyklopentankarboxylové |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS513290A3 CS513290A3 (en) | 1992-05-13 |
| CS277262B6 true CS277262B6 (cs) | 1992-12-16 |
Family
ID=5395627
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS905132A CS277262B6 (cs) | 1990-10-22 | 1990-10-22 | Způsob výroby hydrochloridu methylesteru kyseliny 1-amino-l-cyklopentankarboxylové |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS277262B6 (cs) |
-
1990
- 1990-10-22 CS CS905132A patent/CS277262B6/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS513290A3 (en) | 1992-05-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6022985A (en) | Process for the preparation of 4-acetoxy-2α-benzoyloxy-5β, 20-epoxy-1, 7β-10β-trihydroxy-9-oxo-tax-11-en-13α-yl(2R,3S)-3-tert-b utoxy-carbonYlamino-2-hydroxy-3-phenylpropionate trihydrate | |
| ME00455B (me) | Novi postupak za industrijsku sintezu stroncijum ranelata i njegovih hidrata | |
| US20110207928A1 (en) | Purification method for adefovir dipivoxil | |
| CS204046B2 (en) | Process for preparing /s/-alpha-cyano-3-phenoxybenzylalcohole | |
| US5831086A (en) | Production of cefotaxime and new sodium salts | |
| US4210671A (en) | Abietamide derivatives, their production and use | |
| CS277262B6 (cs) | Způsob výroby hydrochloridu methylesteru kyseliny 1-amino-l-cyklopentankarboxylové | |
| RU1836333C (ru) | Способ получени @ -Бутиробетаина | |
| US4943679A (en) | Process for the N-ω-trifluoroacetylation of saturated aliphatic monocarboxylic α,ω-diamino acids | |
| US3024231A (en) | Racemization of d- and l-isomers of alpha-amino-epsilon-carprolactam | |
| US4172076A (en) | Process for preparing steroidal acids and their intermediate derivatives | |
| US3161634A (en) | Process of making nu-acyl derivatives of 6-amino-penicillanic acid | |
| JP2663105B2 (ja) | １４α−ヒドロキシ−４−アンドロステン−３，６，１７−トリオン水和物結晶及びその製造法 | |
| US3784562A (en) | Methyl acetoacetic ester enamine of d-2-(1,4-cyclohexadien-1-yl)glycine, sodium salt-dimethylformamide adduct | |
| JP3640319B2 (ja) | ベンズアミド誘導体の製造方法 | |
| EP0437566B1 (en) | Phenyl-glycine derivatives | |
| JPH0749435B2 (ja) | １α，３β，２４−トリヒドロキシ−△▲上５▼−ステロイド類の製造方法 | |
| JPS597136A (ja) | マロン酸エステルの製法 | |
| JP2728883B2 (ja) | アミノ酸メチルエスエル鉱酸塩の製造法 | |
| US3636093A (en) | Resolution of 2-methylene cyclopropane carboxylic acid | |
| SU1114336A3 (ru) | Способ получени сложных эфиров аповинкаминовой кислоты | |
| JPS63211264A (ja) | インドリン類の製造法 | |
| SU328572A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДОВ ИЛИ ПЕПТИДОВ N-АЦИЛ-а-АМИНОКИСЛОТЫ | |
| EP0437567B1 (en) | Phenyl-glycine derivatives | |
| JPS62167754A (ja) | シアノメチルチオ酢酸類化合物の製造方法 |