CS272236B2 - Method of -/9-acrydinylamino)-methoxymethanesulphonanilide production - Google Patents
Method of -/9-acrydinylamino)-methoxymethanesulphonanilide production Download PDFInfo
- Publication number
- CS272236B2 CS272236B2 CS883567A CS356788A CS272236B2 CS 272236 B2 CS272236 B2 CS 272236B2 CS 883567 A CS883567 A CS 883567A CS 356788 A CS356788 A CS 356788A CS 272236 B2 CS272236 B2 CS 272236B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acridinylamino
- water
- acid
- organic solvent
- ethanol
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 10
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- -1 9-acridinylamino Chemical group 0.000 claims description 8
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims description 7
- ZWJINEZUASEZBH-UHFFFAOYSA-N fenamic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC=C1 ZWJINEZUASEZBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 7
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 5
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- GVBHRNIWBGTNQA-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-4-nitroaniline Chemical compound COC1=CC([N+]([O-])=O)=CC=C1N GVBHRNIWBGTNQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N amsacrine Chemical compound COC1=CC(NS(C)(=O)=O)=CC=C1NC1=C(C=CC=C2)C2=NC2=CC=CC=C12 XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 3
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DOXCWSBETLOACP-UHFFFAOYSA-N 2-anilinobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC=C1 DOXCWSBETLOACP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- HIZVCIIORGCREW-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxene Chemical compound C1COC=CO1 HIZVCIIORGCREW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDPVTENMNDHFNK-UHFFFAOYSA-N 2-amino-n-phenylbenzamide Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 FDPVTENMNDHFNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJCXZGRKDRKMPT-UHFFFAOYSA-N 4-chloroacridine Chemical compound C1=CC=C2N=C3C(Cl)=CC=CC3=CC2=C1 JJCXZGRKDRKMPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPXINCHFOLVVSG-UHFFFAOYSA-N 9-chloroacridine Chemical compound C1=CC=C2C(Cl)=C(C=CC=C3)C3=NC2=C1 BPXINCHFOLVVSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 238000003328 mesylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical class 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Předložený vynález ee týká zpOaobu přípravy 4'-{9-akridinylaaino)-3'-methoxyaethan8ulfonanilidu (a - AMSA) vzoroe I
a jeho laktétu» Tyto sloučeniny vykazuji protlnádorový účinek a lze je užit jako léčiva.
Z amerického patentu č» 4 258 191 je znáa způsob přípravy 4'-(9-akridinylamino)-S^-aethoxymethaneulfonanilidu spočívající v přeměně 4-nitroanieidinu na 4-butyraaido-3-methoxynltrobenzen, ve kterém se potom redukuje nitroskupina a v získaném 4-butyraaido-3-methoxyanilinu sa mesyluje aminoskupina a hydrolyauje butyroekupina, přičemž se získá 4-amino-3-methoxymethansulfonanilid, V posledním stupni ee kondenzuje 4-chlorakridin a 4-amino-3-aethoxymethaneulfonanilidea, Čímž vznikne 4*-(9-akridinylamino)3'-methoxymethansulfonenilid.
Nevýhoda tohoto postupu spočivá v tom, že se jako meziprodukt používá 9-chlorakridin,- který působí dráždivě ne pokožku β při přípravě a použiti ve velkém měřítku se snadno hydrolysuje na ekridon e dále v nutnosti chráněná eminoekupiny ve 4-nitro-oanieidinu butyrylovou skupinou a ostradováni této chránící skupiny v posledním stupni, což je nepříjemné.
amerického patentu č. 4 335 244 je znáa způsob přípravy laktátu 4'-(9-akrldinylemino)-3'-methoxymethansulfonanilidu (a<- AMSA). Způeob epočivá v rozpuštění a - AMSA bese v acetonu a v přidáni kyseliny mléčné ke vzniklému roztoku. Při této reakci ee získá krystalický a-AMSA-laktát ve formě solvátů 8 acetonem, které obsahuji aei 0,5 mol acetonu na 1 mol laktátu. Lyofiliaací vodných roztoků heaiacetonátu a-AMSA-laktátu se získá produkt proetý acetonu.
Předmětea předloženého vynálezu je způsob přípravy 4*-(9-akridinylasino)-3''-ssthoxyaethansulfonanilidu vzorce I
CHjO .HHSOgCHj (I) a Jeho loktátu, který ee vyznačuje tim, že se chloruje suspenze N-fenylanthranilovó kyeelinyiV aprotické» rozpouštědle a ziekaný chlorid N-fenylanthranilovó kyeeliny se kondenzuje v aprotické» rozpouštědle $ nadbytkea 4-nitro-o-anieidinu za vzniku N -(2-methoxy-4-nitrofenyl)amidu N-fenylanthranilovó kyeeliny vzorce IX
H (II)
Ziskaná eloučenina se izoluje « potce hydrogenuje a mesylaci v aprotickém rozpouštěd le se převede na N'-(4-methaneulfonamido-2-i«ethoxyfenyl)amid N-fenylanthranilovó kyeeliny vzorce IZI
Ziskaná sloučenina ee izoluje a přečisti* načež se cyklizuje působeni» foeforoxychloridu na 4'-(9-akridinyla»ino)-3*-raethoxymethansulfonanilid· Surový produkt ee rozpustí ve eměei vodného roztoku hydroxidu alkalického kovu a s vodou misitelnáho organického rozpouštědla a poto» ee vyaráži působením vodného roztoku alkalického hydrogenuhličitanu a překrystaluje aa ze směsi dimethylacetemidu a vody* Získaný 4'-(9-akrldinylamino)-3'-methoxymethansulfonanllid se rozpuati v kyselině mléčné a působením s vodou míeitelného organického rozpouštědla* a výhodou dioxanu, tetrahydrofuranu, methanolu a ethanolu, se vysráži připravený laktát,
Oe výhodné/ jestliže se ve všech stupních syntézy jako aprotická rozpouštědlo použije benzen a toluen, Oe také výhodná, jestliže ee jako meeylačni činidlo použije chlorid methansulfonovó kyseliny a Jako organické rozpouštědlo misitelnó a vodou dioxan, dimethylacetamid,' ethanol, aceton a dimethylformamid*
Způeob podle vynálezu bude dále bliže objasněn v následujícím přikladu*
Přiklad
149 g N-fenylanthranilové kyseliny a 77 «1 thionylchloridu v 700 ml bezvodého benzenu se míchá 15 minut při teplotě místnosti, načež ea rozpouštědlo a přebytek thionylchloridu odpaři ve vakuu· Ka zbytku sa přidá 700 ml petroletheru*1 eměs se michá a potom přefiltruje· Zbytek na filtru ae dvakrát promyje 100 ml petroletheru a spojené etherové filtráty ee odpeři ve vakuu· Ke zbytku ee přidá 1000 ml bezvodého benzenu a 235 g
4-nitro-o-anisidinu a zahřívá se 1*5 hodiny k varu· Hqrkó reakčni aměe ee přefiltruje a zbytek na filtru se dvakrát promyje 100 ml bezvodého benzenu· Ze spojených benzenových filtrátů se odpaři 800 al rozpouštědla·' potom se přidá 200 ml ethanolu a vyerážený produkt se přefiltruje a promyje třikrát 100 al ethanolu* Po vysušeni se získá 229 g žlutého produktu ve formě N*-(2-raethoxy-4-nitrofenyl)»amidu N-fenylanthranilové kyseliny s teplotou tání 141 až 142 °C, což představuje 90 % teoretického výtěžku·
218 g získaného N*-(2-methoxy-4-nitrofenyl)»amidu N-fenylanthranilové kyseliny ee přidá k 1500 ml benzenu e za neustálého míchání ee redukuje vodikem za použiti Raney niklu 2 hodiny· K reakčni směsi se přidá 300 g bezvodého síranu sodného a po třech hodinách se sušicí činidlo a katalyzátor odfiltrují* zbytek na filtru se třikrát promyje 200 ml benzenu* Spojený filtrát ee ve vakuu zahusti na objem 1000 ml, přidá se 53 ml bezvodého pyridinu a 51 ml chloridu methansulfonová kyseliny a tři hodiny se zahřívá k varu· Potom ee rozpouštědlo odpaří ve vakuu a zbytek se rozpustí v 1500 ml 4% hydroxidu sodného. Získaný roztok se přefiltruje e filtrát se pomalu vlije do intensivně míchané 7% kyseliny chlorovodíkové e ledem (1500 ml)* Vysrážený surový produkt se odfiltruje* třikrát promyje 200 ml destilované vody a překrystaluje z ethanolu, přičemž se ziská 210 g N'-(4-methansulfonamido-2-methoxyfenyl)amidu N-fenylanthranilové kyseliny o teplotou táni 141 až 142 °C»· což představuje 85 % teoretického výtěžku*
206 g získaného N'-(4-methensulfonamido-2-methoxyfenyl)amidu N-fenylanthranilové kyseliny ββ přidá k 300 ml fosforoxychloridu a zahřívá se k varu pod zpětným chladičem jednu hodinu. Potom se fosforoxychlorid oddestiluje ve.vakuu,; ke zbytku se přidá 300 ml díoxanu e přefiltruje. Získaný produkt ee třikrát promyje 100 ml dioxenu. Zbytek na fil_ tru se rozpustí ve směsi 2500 ml 4% vodného roztoku hydroxidu sodného a 500 ml dioxanu* získaný roztok ae přefiltruje a filtrát ee pomalu za intenzivního mícháni přidává do 3000 al 8% vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného. Vysrážený produkt ee odfiltruje, třikrát promyje 250 ml destilované vody a rozpustí v 750 ml teplého dimethylacetamidu. Získaný roztok se přefiltruje, filtrát se zehřeje na 90 °C a za intenzivního mícháni ee přidá 1200 ml destilované vody 80 °C teplé. Směs,' ze které produkt začiná krystalovat, se pomalu ochladí na teplotu místnosti, přefiltruje a zbytek na filtru se třikrát promyje 100 ml methanolu. Po vysušeni se ziská 169 g 4’-(9-akrldinylamino}-3'- methoxymethansulfonanilidu teploty táni 232 až 233 °C,· což představuje 86 % teoretického výtěžku.
Analýza: pro C21H19N3°3S vypočteno 64,10 % C,' 4,-87 % H; nalezeno 64,-20 % C,· 4,-87 % H
64,22 5,-02
CS 272235 52
NMR (CFgCOOH)» <5*3,3 (singlet, 3H/ CHgSOg-)/ 3,7 (einglet, 3H/ CHgO-)/ 7,0 - 8,2 (multiplat/ 11H/ aromáty),
IC (KBr): 3380 cm1/ 1340 cm1/ 990 cm’1.
MS(FD)» 393
15/7 g 4'-(9-akridinylamino)-3'-methoxymethanoulfonanllidu ae za mícháni rozpustí ve 40 ml 40% kyseliny mléčná při 80 °C, K získanému roztoku ss po částech přidá 600 ml dioxanu, Z roztoku začne produkt krystalovat,po 1 hodině es mícháni přeruěí a roztok se nechá etát 10 hodin, Vysréžené látka se odfiltruje* promyje třemi dávkami vždy 50 ml dioxanu a vyeuěi, přičemž se ziská 17/6 g 4'-(9-akridinylemino)-3'-methoxymetheneulfonanilid-laktátu o teplotě táni 168 až 174 °C, což představuje 91 % teoretického výtěžku.
Analýza» pro C24H25N3°6S vypočteno 59/61 % C/ 5/21 % H, 8,69 % Ν» nalezeno 59/41 % C/ 5/26 % H, 8,39 % N,
NMR (DMSO)» <f 1/2 dublet, 3H(CHg-kyseliny)» 3,0 singlet, 3H (CHgSOg-)» 3,6 einglet, 3H (CHgO-)} 4/1 kvartet, 1H, (-CH-OH)j 6,7 - 8,0/ multiplst, 11H (aromáty),
IC (KBr)» 1620 cm1/ 1530 cm1, 1340 cm1, 1160 cm’1/, 995 cm1.
Claims (5)
- PŘEDMĚT VYNALEZU1, Způsob přípravy 4'-(9-akridinylamino)-3'-methoxymethansulfonanilidu vzorce INHSO2CH3 (I) a jeho laktátu/ z fenylanthranilové kyeeliny a 4-nitro-o-anieidinu/ vyznačený tim, že ee N-fenylanthranilová kyselina chloruje v aprotickém rozpouštědle a získaný chlorid N-fenylanthranllová kyeeliny ee kondenzuje v aprotickém rozpouštědle e nadbytkem 4-nitro-o-anisidinu za vzniku N'-(2-methoxy-4-nltrofenyl)amidu N-fenylanthranilová kyseliny vzorce II (II) ten 3β potom izoluje» hydrogenuje a mesylaci v aprotickéa rozpouštědle ee převede na N'(4-nethan8ulfonamido-2-methoxyfenyl)amid N-fenylanthranilové kyseliny vzorce III tato eloučenina ee izoluje a přečisti»4 načež ee cyklizuje působením foeforoxychloridu na 4'-(9-akridinylamino)-3''-aethoxyaethaneulfonanilid a surový produkt ss rozpustí ve směsi vodného roztoku hydroxidu alkalického kovu a β vodou Bísitelného organického rozpouštědla,' poton se působením vodného roztoku hydrogenuhličitanu alkalického kovu vyeráží a překrystaluje ve sněsi dimethylacetanidu a vody, načež se získaný 4*-(9-akrídinylaBino)«3'-nBthoxyaethan8ulfonanilid rozpustí v kyselině mléčné a laktét se vysréži působením organického rozpouštědla misitelného β vodou, s výhodou dioxanu, tetrahydrofuranu, methanolu a ethanolu,
- 2, Způsob přípravy laktátu 4'-(9-akridinylamino)-3*«nethoxynsthansulfonanilidu vzorce I podle bodu 1» vyznačený tin^ že ee 4'-(9-akridinylamino)-3*-aethoxymethan8ulfonani> lid rozpuetí v kyselině mléčné a laktét ee vyeréží působením organického rozpouštšdla misitelného a vodou,' s výhodou dioxanu, tetrahydrofuranu, methanolu a ethanolu,
- 3, Způsob podle bodu 1, vyznačený tím,· že se jako aprotickó rozpouštědlo použije benzen a toluen.,?V - >·'CS 272236 82
- 4, ZpOeob podle bodu 1« vyznačený tim,! Že ee jako «eaylačnl činidlo použije chlorid mathaneulfonovó kyseliny·
- 5« Způeob podle bodu 1( vyznačený tim,' že se jako organické rozpouštědlo míaitelné s vodou použije dioxan· dimethylacetamid/ ethanol/ aceton a dimethylformamid·
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL27153688A PL271536A1 (en) | 1988-03-30 | 1988-03-30 | Method of obtaining 4'-/9-acrydinylamine/-3'-methoxymethanesulfonoanilide lactate |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS356788A2 CS356788A2 (en) | 1990-03-14 |
| CS272236B2 true CS272236B2 (en) | 1991-01-15 |
Family
ID=20041360
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS883567A CS272236B2 (en) | 1988-03-30 | 1988-05-25 | Method of -/9-acrydinylamino)-methoxymethanesulphonanilide production |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS272236B2 (cs) |
| DD (1) | DD272646A5 (cs) |
| HU (1) | HU201019B (cs) |
| PL (1) | PL271536A1 (cs) |
| SU (1) | SU1605923A3 (cs) |
-
1988
- 1988-03-30 PL PL27153688A patent/PL271536A1/xx unknown
- 1988-05-25 CS CS883567A patent/CS272236B2/cs unknown
- 1988-05-27 SU SU884355825A patent/SU1605923A3/ru active
- 1988-06-08 HU HU882964A patent/HU201019B/hu not_active IP Right Cessation
- 1988-06-09 DD DD88316596A patent/DD272646A5/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU201019B (en) | 1990-09-28 |
| PL271536A1 (en) | 1989-10-02 |
| SU1605923A3 (ru) | 1990-11-07 |
| CS356788A2 (en) | 1990-03-14 |
| HUT50129A (en) | 1989-12-28 |
| DD272646A5 (de) | 1989-10-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101657462A (zh) | 卡培他滨的制备方法及其中间体 | |
| EP0179408B1 (de) | Neue Amidoalkylmelamine und Aminoalkylmelamine und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| CS272236B2 (en) | Method of -/9-acrydinylamino)-methoxymethanesulphonanilide production | |
| EP0052094A1 (en) | N-isopropoxycarbonylphenylglycines and their production | |
| EP0088252B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-(4-Chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indolacetoxyessigsäure | |
| JPS6355512B2 (cs) | ||
| Stewart et al. | A Convenient Synthesis of β-Chloropropionitrile | |
| US3317521A (en) | Process for the manufacture of n-(5'-nitro-2'-furfurylidene)-1-aminohydantoin | |
| EP0018669B1 (en) | 1-(2-sulfamoylaminoethyl)-1,4-dihydro-5h-tetrazole-5-thione and its salts | |
| US3117131A (en) | Method for producing indoline-6-sulfonamides | |
| GB1589882A (en) | Tetrazole-5-thiols | |
| US2744118A (en) | Phthalimidopropionylaminoethyl disulfide and preparation | |
| AT243249B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen β, β-Dimethyl-α, γ-dihydroxybuttersäureamiden | |
| US2399600A (en) | Substituted 4, 4'-diaminodiphenyl sulphones and process of making same | |
| US4459415A (en) | Process for the preparation of 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indoleacetoxyacetic acid | |
| DE2137538A1 (de) | Methoxyaminderivate und ihre Salze sowie ihre Verwendimg und Verfahren zur Herstellung derselben | |
| SE462913B (sv) | Foerfarande foer framstaellning av aminderivat samt anvaendning daerav foer framstaellning av histamin-h?712-antagonisten ranitidin | |
| US2557721A (en) | 9, 10-dihydropteridines and process of preparing same | |
| US2666073A (en) | Process for the manufacture of n1-acylated aminoarylsulfonamides | |
| RU1796619C (ru) | N-фенацетил-N-этилдитиокарбаминова кислота в качестве промежуточного продукта дл синтеза тиазолиевых солей и способ получени тиазолиевых солей | |
| SU488403A3 (ru) | Способ получени замещенной бензолсульфонилмочевины | |
| AT228793B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Iminodibenzylderivaten | |
| IL22743A (en) | Compounds 1 ^ N -benzene-sulfonyl-2 ^ N-azabicyclo-octyl and nonyl urea and process for their production | |
| PL149682B1 (pl) | Sposób otrzymywania 4*-/9-akrydynyl0amin0/-3'-metoksymetanosulfonoaniliou | |
| JPS6026799B2 (ja) | Ｎ′−（２−フラニジル）−５−フルオロウラシルの製造法 |