CS271783B1 - Tablets against magnesium stoppage - Google Patents

Description

(57) Tablety proti karenci hořčíku na bázi mláčnanu horečnatého β přísadou plniv, pojiv a pomocných látek, obsahují 400 až 700 mg mláčnanu hořečnatého, 60 až 100 mg mléčného cukru, 40 až 75 mg Škrobu, 7 až 21 mg s výhodou 12 až 16 mg želatiny, 7 až 21 mg stearanu vápenatého, 7 až 35 mg amylopektinu nebo vysušeného škrobu s max. 3 % hmot. vody v jedné tabletě.

CS 271783 Bl ř

CS 271783 Bl

Vynález se týká tablet proti karenci hořčíku.

Hořčík patří mezi biogenní prvky čili makroelementy. Je druhým nejdúležitějším intracelulárním kationtem. Je kofaktorem četných enzymatických systémů, účastní ee metabolismu fosfátů, svalových kontrakcí, nervového přenosu a je nepoetradatelný pro strukturální stabilizaci nukleových kyselin. Jednou z nejdúležitějších funkcí Mg je aktivace adenosintrifosfatazy, která umožňuje činnost sodíkové pumpy nutné k udržení dráždivosti svalů a nervů. Hořčík se v těle vyskytuje jednak fixovaný, a to hlavně v kostech, svalech a mozku. Ve výměnné formě se nachází převážně v játrech, ledvinách, srdci, slezině, endokrinních orgánech a plicích.

Průměrný přísun hořčíku v potravě činí 3 až 4,5 mg/kg den, což je považováno za nedostačující. Hořčík se vstřebává ve dvanáotníku a Jejunu. Pro dlouhodobou léčbu Jsou použitelné pouze organické soli, které pomocí organického aniontu jsou snadněji organismem přijímány a využívány, protože procházejí střevní sliznioí. Do této skupiny patří laktát, glutamát, citrát, orotát, nikotinát horečnatý a podobně. Ve formě anorganických solí se vstřebává velmi málo a působí současně laxativně.

V experimentu na zvířatech byly prokázány následující farmakologické účinky hořčíku: antitrombotioký, analgetický, vazodiletační, hypotenzivní, antiedémový, antianoxický, antineuralgický, antistresový, antialergický, antianafylaktioký, antiflogistický. Hořčík dále stimuluje fagocytozu a ovlivňuje tvorbu protilátek. Hořčík má tedy velmi široké spektrum použití a indikuje se ve formě mastí, zásypů, tablet, dražé a injekčních roztoků.

Jsou známy tablety a dražé obsahující hořčík ve formě uhličitanu, fosforečnanu, hydrogenfosfátu, sulfátu, thiosulfátu, hydroxidu, nikotinátu, mlečnanu, citrátu, glutamátu a aepartánu. Z hlediska snadné vstřabatelnoati oproti minerálním solím a z hlediska nízké molekulové hmotnosti oproti Jiným organickým solím Je použití mléčnanu hořečnatého velmi výhodné. Oproti jiným organickým solím se vnáší do organismu vyšší procento čistého hořčíku.

Směs glukomátu vápenatého a laktátu hořečnatého v tobolkách, tabletách a dalších lékových formách Je uvedena v rumunském patentu 8309105 z roku 1975. V přihlášce však není uvedeno složení včetně pomocných látek.

Je znám přípravek obsahující kombinaci 0,500 mg mléčnanu hořečnatého a 0,125 mg pyridoxinchlorhydrátu v jedné tabletě. Jako pomocné látky obsahuje cukr, kaolin, arabskou gumu, mastek, stearan hořečnatý, acetylftalát celulosy, ethylenftalát a oxid. titaničitý. Bližší složení není uvedeno. Další přípravek, který obsahuje mléčnan hořečnatý ee vyrábí ve formě granulátu a podle firemní literatury obsahuje Ještě sacharosu. Složení pomocných látek Je firemním tajemetvím. Ovšem na složení pomocných látek závisí biologická dostupnost, stabilita přípravku vůči skladovacím podmínkám (teplota, vlhkoet), pevnost a rozpadavost tablety a disoluce „tablety podmiňující biologickou dostupnost účinné látky. Disoluce komerčních výrobků tablet s obsahem 500 mg mléčnanu hořečnatého značně kolísá. Po 15 min. se do vody 37 °C uvolní 20 až 100 % účinné látky. Složení pomocných látek ovlivňuje nejen rozpad a diaoluoi tablet, ale také sypnost a tabletovatelnost tabletoviny a je tedy ve velmi úzkém vztahu k technologickému zařízení používanému k výrobě tablet.

Tablety ae vyrábějí lisováním směsí účinných i pomocných látek, upravených předem do formy granulátů čili zrněných prášků. Jen tak je zaručeno, že bude možno připravenou směs, tzv. tabletovinu, snadno lisovat, že vyrobené tablety budou mít vyhovující hmotnostní proměnlivost a dobré fyzikální vlaatnoati, zejména pevnost a rozpadavost.

Při výrobě granulátů ae používají různé pomocné látky, z nichž nejdůležitější jsou plniva a pojivá. Plniva doplňují množství účinné látky na požadovanou hmotnost tablety a příznivě ovlivňují vlastnosti granulátů, lisování a vlastnosti hotových tablet. PojiCS 271783 Bl va zajišťují svými lepivými vlastnostmi spojení jednotlivých prachových částic v zrna, granule. Běžná se jako plniva používají při výrobě granulátů kukuřičný Škrob a mléčný cukr, mikrokrystalické celulosy, chlorid sodný a fosforečnany, jako pojivo škrobový maz, želatina a některé vyaokomolekulární syntetické látky, například polyvinylpyrrolidon, hydroxypropylmethyloeluloaa a akrylové polymery.

Tablety proti karencl hořčíku podle vynálezu obsahují 400 až 700 mg mléčnanu hořečnatého, 60 až 100 mg mléčného cukru, 40 až 75 mg Škrobu, 7 až 21 mg β výhodou 12 až 16 mg želatiny, 7 až 16 mg talku, 7 až 21 mg stearanu vápenatého, 7 až 35 mg amylopektinu nebo vyauěeného škrobu a max. 3 % hmot. vody v jedné tabletě. Přípravek obeahuje mléčnan hořečnatý ve formě dihydrátu.

Tablety podle vynálezu mají dobu rozpadu do 15 minut, obeah popela nerozpustného v kyselině chlorovodíkové max. 3 % a dobrou stabilitu. Mléčnan hořečnatý jakožto farmakologicky účinná látka byl zvolen především pro svou dobrou snášenlivost organismem a dobrou vatřebatelnoat vzhledem k jeho malé molekulové hmotnost. Dále z důvodu snadné dostupnosti této látky.

Sériemi pokusů bylo zjištěno, že při zpracování laktátu hořečnatého s běžnými plnivy Je třeba zachovávat poměr mléčného cukru a kukuřičného škrobu v poměru 1 : 0,66 až 0,80. Jako pojivo ee nejlépe osvědčil nepravý roztok želatiny od 1 až 3 % na hmotnost tablety. Při použití Jiných pojiv, například škrobového mazu nemají tablety dostatečnou pevnost. Při použití hydroxypropylmethylcelulosy jsou vyrobené tablety etabilltně horší a i zpracovatelnost tablet Je obtížnější.

Výsledhá stabilita a pevnost tablet v závislosti na použitém pojivu je dokumentována následujícími tabulkami (Tab. 1 a 2),

Příklad 1 kg laktátu hořečnatého o velikosti částic do 200 nm za sucha se smíchá s 8 kg mléčného cukru a 5,7 kg kukuřičného škrobu. Směs se granuluje roztokem 1,4 kg želatiny rozpuštěné v 1,4 kg lihu a 10,8 kg demineralizované vody na nepravý roztok. K usušenému a proeátému granulátu ee přidá 1,4 kg mastku, 1,4 kg stearanu vápenatého a 2,1 kg amylopektinu Ultra N. Získané tablety mají hmotnost 700 mg a průměr 13 mm. Tablety ae rozpadají do 15 minut. Jejich pevnost stanovená oděrem je 98,5 až 99,4 %.

Příklad 2 kg laktátu hořečnatého o velikosti čáatic do 200 nm se homogenizuje s 6 kg mléčného cukru a 4,2 kg škrobu. Suchá směs se granuluje 0,8 kg želatiny rozpuštěné v 0,8 kg lihu a 6 kg demineralizované vody na nepravý roztok. K usušenému a proeátému granulátu ae přidá 0,7 kg mastku, 1,3 kg stearanu vápenatého a 2 kg amylopektinu Ultra N. Získané tablety mají hmotnoet 550 mg o průměru 12 mm. Tablety ee rozpadají do 15 minut. Jejich pevnost stanovená oděrem 97,0 až 98,0 %.

Příklad 3 kg laktátu hořečnatého o velikosti částic do 200 nm se homogenizuje s 10 kg mléčného cukru a 7 kg kukuřičného škrobu. Zhomogenizovaná směs se provlhčí a zgranuluje nepravým roztokem želatiny o složení: 2 kg želatiny, 2 kg lihu a 13 kg demineralizované vody. K suchému a proeátému granulátu se přidá 1,6 kg mastku, 2 kg stearanu vápenatého a 7,4 kg vysušeného škrobu. Z takto získané tabletovány se lisují tablety o hmotnosti 800 mg a průměru 13 mm. Tablety se rozpadají do 15 minut a jejich pevnost oděrem Je 97,5 až 98,5 %.

CS 271783 Bl

Podle eložení příkladu 1 bylo vyrobeno půl milionu tablet, které byly klinicky odzkoušeny na neurologické a ortopedické klinice fakultní nemocnice v Olomouci, na neurologické ambulanci OÚNZ Olomouc, na dštakém oddělení nemocnice v Prostějově a neurologické ambulanci OÚNZ v Mladé Boleslavi.

Přípravek podle vynálezu byl odzkoušen na 500 nemocných s tetanickým syndromem, na 100 nemocných s epilepsií, 20 s migrénou, 15 a febrilními křečemi, 20 β ekzémy, U 80 % léčených došlo ke zlepšení stavu, z toho u 20 % k úplnému vymizení potíží. Snášenlivost preparátu pacienty byla velmi dobrá. Ojediněle byly zaznamenány případy, kdy si pacienti při použití léku na lačno stěžovali na žaludeční potíže.

Další vzorky uvedené v tabulce 1 a 2 dokumentují vliv složení pomocných látek zejména želatiny, amylopektinu a vyauěeného ěkrobu na pevnost a rozpadavoet tablet během různých skladovacích podmínek.

Vzorky 1, 2 a 5 jsou připraveny podle vynálezu. Vzorky 3 a 4 svým složením nespa-

dají do rozsahu předmětu vynálezu.
Tabulka S, 1
Složení (mg)		Vzorek
	1	2 3	4

mléčnan hořečnatý	500	500	500	500	500
mléčný cukr	80	60	100	87	80
kukuřičný škrob	57	42	124	57	64
želatina	14	8	20	-	7
hydroxypropylmsthylcalulosa				7
mastek	14	7	16	14	14
stearan vápenatý	14	13	20	14	14
amylopektin	21	20	-	21	21
vysušený škrob			7,4

CS 271783 Bl o

o tr>

OJ o

	ro co	LO co	ΓΟ co	ro co	C~ CO
trs	ro	LO	co	10	xt	xfr	xí-	χί-	xfr
co	co	00	t-	co	0	0	0	Ο	0
co	co	co	(O	co

o o

o xí >

ftS tTs LTS CM Os ro r- co χ± oj

OJ CO ro CO co co r- tσ> o> σ> σ\ o>

vo r- CO ro lo r- c~ c- co co xř xí χ#· xt χίΟ* o o o* o

•Cl
Ol Ml 01 >Φ 1
Bl	o
1 rO|	0
1	0
Pl ,01 Ol ΌΙ 1 Ol P4 1 411	VO
Ol	0
SOI 441	0
Cl	to
Ml El ΌΙ Ol OJ 1 ΛΙ Ol	ro
Ml	O
Cl El	O
SDI	IO
Cl pl Kl 01 1 dl >kl 04	OJ
I Ol	0
Pl dl	0
rd 1 •dl 43 1 Ol P 1 W|	•>to

trs o σ\ vo tn

r-		10	co	fd
co	co	t-—	c-	co
co	<0	<0	co	co

10	M-	LO	vo	10
co	CO	CO	vo	CO
χί-	τί-		xj-	χί-
Ο	Ο	0	0	Ο

o- co vo CO irs tn co xt r-4 co co co co co σ> co co co co

rd	rO	CJ	CJ	xi-
CO	CO	CO	co	co
χί-	Μ-	Μ-	χί-	χί-
Ο	Ο	Ο	Ο	Ο

VO VjO CO CO LO o- m c- oo μ·

I >1

I xt C\J xt- co co

Os CO CO t- tco co co co co rd C*co co co o* co co co co co co bří

I >1

I hOl

Sl

I

Pl

Pl

Ol

Cl >OI

ΌΙ rd|

El

C- co vo O ro t- t- r- co co xt xt xt- χί- χίo o o o* o

c-	rd	CO	trs	vo
co	CO	t-	co	co
χί-	χί-	χί-	χί-	χί-
Ο	Ο	Ο	Ο	Ο

CM

• 1 Cl

• 1 Lil

Ul kl

•dl

>φ|

Ol

KJ

El 1

ΌΙ Ol

£í

<0

>1

rd

CJ

ro

χί-

IP»

1

rd

CM

(O

xj-

trs

•dl

rd

CJ

ro

xí-

to

1

•Pl

Ol

44

ΌΙ

44

44

44

44

44

Ol

X

44

44

44

44

1

44

44

44

44

44

ΌΙ

r-j

>63

col

O

Φ

Φ

Φ

Φ

Ol

Φ

Φ

Φ

Φ

Φ

ΛΙ

Φ

Φ

Φ

Φ

Φ

ΦΙ

P

>a>

04

k

h

h

k

k

Cl

k

k

k

k

k

® 1

k

k

k

k

k

rdi

/C3

P

Cíl

0

0

O

O

O

>1

0

O

O

O

O

Dl

O

O

O

O

O

ΛΙ

CO

'íO

Ol

63

s

63

63

63

ΦΙ

64

63

63

63

CJ

431

63

63

63

63

63

631

Gd

co

(XI

>

>

>

>

>

ém

>

>

>

>

>

Ol

>

>

>

t>

>1

Vzorek 1 až 5 téměř bílé tablety

Claims (2)

1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU

   1. Tablety proti karenci hořčíku na bázi mléčnanu hořečnatého a přísadou plniv, pojiv a pomocných látek, vyznačující ee tím, že obsahují 400 až 700 mg mléčnanu hořečnatého, 60 až 100 mg mléčného cukru, 40 až 75 mg škrobu, 7 až 21 mg želatiny, 7 až 16 mg mastku, 7 až 21 mg etearanu vápenatého, 7 až 35 mg amylopektinu nebo vysušeného škrobu β max. 3 % hmot. vody v jedné tabletě.

   <
2. 2. Tablety podle bodu 1, vyznačující se tím, že obsahují 12 až 16 mg želatiny.