CS271783B1 - Tablets against magnesium stoppage - Google Patents
Tablets against magnesium stoppage Download PDFInfo
- Publication number
- CS271783B1 CS271783B1 CS881109A CS110988A CS271783B1 CS 271783 B1 CS271783 B1 CS 271783B1 CS 881109 A CS881109 A CS 881109A CS 110988 A CS110988 A CS 110988A CS 271783 B1 CS271783 B1 CS 271783B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- magnesium
- tablets
- milligrams
- magnesium lactate
- starch
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
(57) Tablety proti karenci hořčíku na bázi mláčnanu horečnatého β přísadou plniv, pojiv a pomocných látek, obsahují 400 až 700 mg mláčnanu hořečnatého, 60 až 100 mg mléčného cukru, 40 až 75 mg Škrobu, 7 až 21 mg s výhodou 12 až 16 mg želatiny, 7 až 21 mg stearanu vápenatého, 7 až 35 mg amylopektinu nebo vysušeného škrobu s max. 3 % hmot. vody v jedné tabletě.(57) Tablets of magnesium carboxylate based on magnesium lactate β with the addition of fillers, binders and excipients, contain 400 to 700 mg magnesium lactate, 60 to 100 mg milk sugar, 40 to 75 mg starch, 7 to 21 mg preferably 12 to 16 mg of gelatin, 7 to 21 mg of calcium stearate, 7 to 35 mg of amylopectin or dried starch with a maximum of 3 wt. of water in one tablet.
CS 271783 Bl řCS 271783 Bl ř
CS 271783 BlCS 271783 Bl
Vynález se týká tablet proti karenci hořčíku.The present invention relates to magnesium carnitine tablets.
Hořčík patří mezi biogenní prvky čili makroelementy. Je druhým nejdúležitějším intracelulárním kationtem. Je kofaktorem četných enzymatických systémů, účastní ee metabolismu fosfátů, svalových kontrakcí, nervového přenosu a je nepoetradatelný pro strukturální stabilizaci nukleových kyselin. Jednou z nejdúležitějších funkcí Mg je aktivace adenosintrifosfatazy, která umožňuje činnost sodíkové pumpy nutné k udržení dráždivosti svalů a nervů. Hořčík se v těle vyskytuje jednak fixovaný, a to hlavně v kostech, svalech a mozku. Ve výměnné formě se nachází převážně v játrech, ledvinách, srdci, slezině, endokrinních orgánech a plicích.Magnesium belongs to biogenic elements or macroelements. It is the second most important intracellular cation. It is a cofactor for numerous enzymatic systems, is involved in phosphate metabolism, muscle contractions, nerve transmission, and is indispensable for structural stabilization of nucleic acids. One of the most important functions of Mg is the activation of adenosine triphosphatase, which enables the activity of the sodium pump necessary to maintain muscle and nerve irritation. Magnesium is fixed in the body, mainly in the bones, muscles and brain. In exchange form it is found predominantly in the liver, kidneys, heart, spleen, endocrine organs and lungs.
Průměrný přísun hořčíku v potravě činí 3 až 4,5 mg/kg den, což je považováno za nedostačující. Hořčík se vstřebává ve dvanáotníku a Jejunu. Pro dlouhodobou léčbu Jsou použitelné pouze organické soli, které pomocí organického aniontu jsou snadněji organismem přijímány a využívány, protože procházejí střevní sliznioí. Do této skupiny patří laktát, glutamát, citrát, orotát, nikotinát horečnatý a podobně. Ve formě anorganických solí se vstřebává velmi málo a působí současně laxativně.The average dietary intake of magnesium is 3 to 4.5 mg / kg per day, which is considered insufficient. Magnesium is absorbed in the duodenum and Jejun. For long-term treatment, only organic salts that are more readily absorbed and utilized by the organism as they pass through the intestinal mucosa are utilized by the organic anion. This group includes lactate, glutamate, citrate, orotate, magnesium nicotinate and the like. It is absorbed very little in the form of inorganic salts and has a laxative effect at the same time.
V experimentu na zvířatech byly prokázány následující farmakologické účinky hořčíku: antitrombotioký, analgetický, vazodiletační, hypotenzivní, antiedémový, antianoxický, antineuralgický, antistresový, antialergický, antianafylaktioký, antiflogistický. Hořčík dále stimuluje fagocytozu a ovlivňuje tvorbu protilátek. Hořčík má tedy velmi široké spektrum použití a indikuje se ve formě mastí, zásypů, tablet, dražé a injekčních roztoků.The following pharmacological effects of magnesium have been demonstrated in animal experiments: antithrombotic, analgesic, vasodilatory, hypotensive, anti-oedemic, antianoxic, antineuralgic, antistress, antiallergic, antianaphylactic, antiphlogistic. Magnesium further stimulates phagocytosis and affects antibody production. Magnesium therefore has a very wide range of uses and is indicated in the form of ointments, dusting powders, tablets, dragees and injectable solutions.
Jsou známy tablety a dražé obsahující hořčík ve formě uhličitanu, fosforečnanu, hydrogenfosfátu, sulfátu, thiosulfátu, hydroxidu, nikotinátu, mlečnanu, citrátu, glutamátu a aepartánu. Z hlediska snadné vstřabatelnoati oproti minerálním solím a z hlediska nízké molekulové hmotnosti oproti Jiným organickým solím Je použití mléčnanu hořečnatého velmi výhodné. Oproti jiným organickým solím se vnáší do organismu vyšší procento čistého hořčíku.Tablets and dragees containing magnesium in the form of carbonate, phosphate, hydrogen phosphate, sulfate, thiosulfate, hydroxide, nicotinate, lactate, citrate, glutamate and aepartan are known. From the viewpoint of easy absorbability compared to mineral salts and from the viewpoint of low molecular weight compared to other organic salts, the use of magnesium lactate is very advantageous. Compared to other organic salts, a higher percentage of pure magnesium is introduced into the body.
Směs glukomátu vápenatého a laktátu hořečnatého v tobolkách, tabletách a dalších lékových formách Je uvedena v rumunském patentu 8309105 z roku 1975. V přihlášce však není uvedeno složení včetně pomocných látek.A mixture of calcium glucomate and magnesium lactate in capsules, tablets and other dosage forms is disclosed in Romanian patent 8309105 from 1975. However, the composition does not disclose the composition including excipients.
Je znám přípravek obsahující kombinaci 0,500 mg mléčnanu hořečnatého a 0,125 mg pyridoxinchlorhydrátu v jedné tabletě. Jako pomocné látky obsahuje cukr, kaolin, arabskou gumu, mastek, stearan hořečnatý, acetylftalát celulosy, ethylenftalát a oxid. titaničitý. Bližší složení není uvedeno. Další přípravek, který obsahuje mléčnan hořečnatý ee vyrábí ve formě granulátu a podle firemní literatury obsahuje Ještě sacharosu. Složení pomocných látek Je firemním tajemetvím. Ovšem na složení pomocných látek závisí biologická dostupnost, stabilita přípravku vůči skladovacím podmínkám (teplota, vlhkoet), pevnost a rozpadavost tablety a disoluce „tablety podmiňující biologickou dostupnost účinné látky. Disoluce komerčních výrobků tablet s obsahem 500 mg mléčnanu hořečnatého značně kolísá. Po 15 min. se do vody 37 °C uvolní 20 až 100 % účinné látky. Složení pomocných látek ovlivňuje nejen rozpad a diaoluoi tablet, ale také sypnost a tabletovatelnost tabletoviny a je tedy ve velmi úzkém vztahu k technologickému zařízení používanému k výrobě tablet.A formulation comprising a combination of 0.500 mg magnesium lactate and 0.125 mg pyridoxine hydrochloride per tablet is known. As excipients it contains sugar, kaolin, gum arabic, talc, magnesium stearate, cellulose acetyl phthalate, ethylene phthalate and oxide. titaničitý. Further composition is not stated. Another preparation containing magnesium lactate ee is produced in the form of a granulate and according to company literature it still contains sucrose. Composition of excipients It is a company secret. However, the bioavailability, stability of the formulation against storage conditions (temperature, moisture content), tablet strength and disintegration, and dissolution of the tablet that determine the bioavailability of the active ingredient depend on the formulation of the excipients. The dissolution of commercial tablet products containing 500 mg magnesium lactate varies considerably. After 15 min. 20 to 100% of the active ingredient is released into water at 37 ° C. The composition of the excipients affects not only the disintegration and diaolysis of the tablets, but also the flowability and tabletability of the tablet and is therefore very closely related to the process equipment used to produce the tablets.
Tablety ae vyrábějí lisováním směsí účinných i pomocných látek, upravených předem do formy granulátů čili zrněných prášků. Jen tak je zaručeno, že bude možno připravenou směs, tzv. tabletovinu, snadno lisovat, že vyrobené tablety budou mít vyhovující hmotnostní proměnlivost a dobré fyzikální vlaatnoati, zejména pevnost a rozpadavost.Tablets and e are prepared by compressing mixtures of the active and excipients pre-formulated into granules or granular powders. This is the only way to ensure that the prepared mixture, the so-called tablet material, can be easily compressed, that the produced tablets will have satisfactory variability in weight and good physical vlaatnoati, especially strength and disintegration.
Při výrobě granulátů ae používají různé pomocné látky, z nichž nejdůležitější jsou plniva a pojivá. Plniva doplňují množství účinné látky na požadovanou hmotnost tablety a příznivě ovlivňují vlastnosti granulátů, lisování a vlastnosti hotových tablet. PojiCS 271783 Bl va zajišťují svými lepivými vlastnostmi spojení jednotlivých prachových částic v zrna, granule. Běžná se jako plniva používají při výrobě granulátů kukuřičný Škrob a mléčný cukr, mikrokrystalické celulosy, chlorid sodný a fosforečnany, jako pojivo škrobový maz, želatina a některé vyaokomolekulární syntetické látky, například polyvinylpyrrolidon, hydroxypropylmethyloeluloaa a akrylové polymery.In the production of granules and e, they use various excipients, the most important of which are fillers and binders. Fillers supplement the amount of active ingredient to the desired tablet weight and favorably influence granulate properties, compression and finished tablet properties. By their adhesive properties, PojiCS 271783 B1 va ensure the bonding of the individual dust particles in the granules. Commonly used as fillers in the manufacture of granules are corn starch and milk sugar, microcrystalline cellulose, sodium chloride and phosphates, as binder starch wax, gelatin and some high molecular weight synthetic substances, for example polyvinylpyrrolidone, hydroxypropylmethylhyloeluloa and acrylic polymers.
Tablety proti karencl hořčíku podle vynálezu obsahují 400 až 700 mg mléčnanu hořečnatého, 60 až 100 mg mléčného cukru, 40 až 75 mg Škrobu, 7 až 21 mg β výhodou 12 až 16 mg želatiny, 7 až 16 mg talku, 7 až 21 mg stearanu vápenatého, 7 až 35 mg amylopektinu nebo vyauěeného škrobu a max. 3 % hmot. vody v jedné tabletě. Přípravek obeahuje mléčnan hořečnatý ve formě dihydrátu.The magnesium carrageenan tablets according to the invention comprise 400 to 700 mg magnesium lactate, 60 to 100 mg milk sugar, 40 to 75 mg starch, 7 to 21 mg β preferably 12 to 16 mg gelatin, 7 to 16 mg talc, 7 to 21 mg stearate % of calcium, 7 to 35 mg of amylopectin or starch and max. of water in one tablet. The product contains magnesium lactate in the form of dihydrate.
Tablety podle vynálezu mají dobu rozpadu do 15 minut, obeah popela nerozpustného v kyselině chlorovodíkové max. 3 % a dobrou stabilitu. Mléčnan hořečnatý jakožto farmakologicky účinná látka byl zvolen především pro svou dobrou snášenlivost organismem a dobrou vatřebatelnoat vzhledem k jeho malé molekulové hmotnost. Dále z důvodu snadné dostupnosti této látky.The tablets according to the invention have a disintegration time of up to 15 minutes, an ash content insoluble in hydrochloric acid of max. 3% and good stability. Magnesium lactate as a pharmacologically active substance has been chosen primarily for its good tolerance by the organism and good absorbability due to its low molecular weight. Furthermore, because of the easy availability of this substance.
Sériemi pokusů bylo zjištěno, že při zpracování laktátu hořečnatého s běžnými plnivy Je třeba zachovávat poměr mléčného cukru a kukuřičného škrobu v poměru 1 : 0,66 až 0,80. Jako pojivo ee nejlépe osvědčil nepravý roztok želatiny od 1 až 3 % na hmotnost tablety. Při použití Jiných pojiv, například škrobového mazu nemají tablety dostatečnou pevnost. Při použití hydroxypropylmethylcelulosy jsou vyrobené tablety etabilltně horší a i zpracovatelnost tablet Je obtížnější.It has been found by a series of experiments that, when processing magnesium lactate with conventional fillers, the ratio of milk sugar to corn starch must be maintained in a ratio of 1: 0.66 to 0.80. A false gelatin solution of from 1 to 3% by weight of the tablet has proved to be the best binder. When using other binders such as starch sebum, the tablets do not have sufficient strength. When hydroxypropylmethylcellulose is used, the tablets produced are inherently worse and the processability of the tablets is more difficult.
Výsledhá stabilita a pevnost tablet v závislosti na použitém pojivu je dokumentována následujícími tabulkami (Tab. 1 a 2),The resulting stability and strength of the tablets depending on the binder used is documented in the following tables (Tables 1 and 2),
Příklad 1 kg laktátu hořečnatého o velikosti částic do 200 nm za sucha se smíchá s 8 kg mléčného cukru a 5,7 kg kukuřičného škrobu. Směs se granuluje roztokem 1,4 kg želatiny rozpuštěné v 1,4 kg lihu a 10,8 kg demineralizované vody na nepravý roztok. K usušenému a proeátému granulátu ee přidá 1,4 kg mastku, 1,4 kg stearanu vápenatého a 2,1 kg amylopektinu Ultra N. Získané tablety mají hmotnost 700 mg a průměr 13 mm. Tablety ae rozpadají do 15 minut. Jejich pevnost stanovená oděrem je 98,5 až 99,4 %.Example 1 kg of magnesium lactate with particle size up to 200 nm dry is mixed with 8 kg of milk sugar and 5.7 kg of corn starch. The mixture is granulated with a solution of 1.4 kg of gelatin dissolved in 1.4 kg of alcohol and 10.8 kg of demineralized water to give a false solution. 1.4 kg of talc, 1.4 kg of calcium stearate and 2.1 kg of amylopectin Ultra N are added to the dried and processed granulate ee. The tablets obtained have a weight of 700 mg and a diameter of 13 mm. The tablets ae disintegrate within 15 minutes. Their abrasion strength is 98.5 to 99.4%.
Příklad 2 kg laktátu hořečnatého o velikosti čáatic do 200 nm se homogenizuje s 6 kg mléčného cukru a 4,2 kg škrobu. Suchá směs se granuluje 0,8 kg želatiny rozpuštěné v 0,8 kg lihu a 6 kg demineralizované vody na nepravý roztok. K usušenému a proeátému granulátu ae přidá 0,7 kg mastku, 1,3 kg stearanu vápenatého a 2 kg amylopektinu Ultra N. Získané tablety mají hmotnoet 550 mg o průměru 12 mm. Tablety ee rozpadají do 15 minut. Jejich pevnost stanovená oděrem 97,0 až 98,0 %.EXAMPLE 2 kg of magnesium lactate having a particle size of up to 200 nm is homogenized with 6 kg of milk sugar and 4.2 kg of starch. The dry mixture is granulated with 0.8 kg of gelatin dissolved in 0.8 kg of alcohol and 6 kg of demineralized water to give a false solution. 0.7 kg of talc, 1.3 kg of calcium stearate and 2 kg of amylopectin Ultra N are added to the dried and processed granules and the tablets obtained have a weight of 550 mg with a diameter of 12 mm. The ee tablets disintegrate within 15 minutes. Their abrasion strength is 97.0 to 98.0%.
Příklad 3 kg laktátu hořečnatého o velikosti částic do 200 nm se homogenizuje s 10 kg mléčného cukru a 7 kg kukuřičného škrobu. Zhomogenizovaná směs se provlhčí a zgranuluje nepravým roztokem želatiny o složení: 2 kg želatiny, 2 kg lihu a 13 kg demineralizované vody. K suchému a proeátému granulátu se přidá 1,6 kg mastku, 2 kg stearanu vápenatého a 7,4 kg vysušeného škrobu. Z takto získané tabletovány se lisují tablety o hmotnosti 800 mg a průměru 13 mm. Tablety se rozpadají do 15 minut a jejich pevnost oděrem Je 97,5 až 98,5 %.Example 3 kg of magnesium lactate with particle size up to 200 nm is homogenized with 10 kg of milk sugar and 7 kg of corn starch. The homogenized mixture is moistened and granulated with a gelatin solution of 2 kg gelatin, 2 kg of alcohol and 13 kg of demineralized water. 1.6 kg of talc, 2 kg of calcium stearate and 7.4 kg of dried starch are added to the dry and processed granules. Tablets weighing 800 mg and diameter 13 mm are compressed from the tablet thus obtained. The tablets disintegrate within 15 minutes and have an abrasion strength of 97.5 to 98.5%.
CS 271783 BlCS 271783 Bl
Podle eložení příkladu 1 bylo vyrobeno půl milionu tablet, které byly klinicky odzkoušeny na neurologické a ortopedické klinice fakultní nemocnice v Olomouci, na neurologické ambulanci OÚNZ Olomouc, na dštakém oddělení nemocnice v Prostějově a neurologické ambulanci OÚNZ v Mladé Boleslavi.According to example 1, half a million tablets were produced and tested clinically at the Neurological and Orthopedic Clinic of the University Hospital in Olomouc, at the Neurological Outpatient Department of the OÚNZ Olomouc, at the Department of Neurology in Prostějov and at the Neurological Outpatient Department of the OÚNZ in Mladá Boleslav.
Přípravek podle vynálezu byl odzkoušen na 500 nemocných s tetanickým syndromem, na 100 nemocných s epilepsií, 20 s migrénou, 15 a febrilními křečemi, 20 β ekzémy, U 80 % léčených došlo ke zlepšení stavu, z toho u 20 % k úplnému vymizení potíží. Snášenlivost preparátu pacienty byla velmi dobrá. Ojediněle byly zaznamenány případy, kdy si pacienti při použití léku na lačno stěžovali na žaludeční potíže.The preparation according to the invention was tested in 500 patients with tetanus syndrome, 100 patients with epilepsy, 20 patients with migraine, 15 and febrile convulsions, 20 β eczema. Patient tolerance of the preparation was very good. Occasionally, patients have reported stomach complaints when using an empty stomach.
Další vzorky uvedené v tabulce 1 a 2 dokumentují vliv složení pomocných látek zejména želatiny, amylopektinu a vyauěeného ěkrobu na pevnost a rozpadavoet tablet během různých skladovacích podmínek.The other samples listed in Tables 1 and 2 document the effect of the formulation of excipients, in particular gelatin, amylopectin and the starch, on the strength and disintegration of the tablets during various storage conditions.
Vzorky 1, 2 a 5 jsou připraveny podle vynálezu. Vzorky 3 a 4 svým složením nespa-Samples 1, 2 and 5 are prepared according to the invention. Samples 3 and 4, by their composition, did not
CS 271783 Bl oCS 271783 Bl o
o tr>o tr>
OJ oOJ o
o oo o
o xí >o xí>
ftS tTs LTS CM Os ro r- co χ± ojftS tTs LTS CM Os ro r- co χ ± oj
OJ CO ro CO co co r- tσ> o> σ> σ\ o>OJ CO ro CO co co r-t> o> σ> σ \ o>
vo r- CO ro lo r- c~ c- co co xř xí χ#· xt χίΟ* o o o* ovo r- CO ro lo r- c ~ c- what co xø xí χ # · xt χίΟ * o o * o
trs o σ\ vo tntrs about σ \ vo tn
o- co vo CO irs tn co xt r-4 co co co co co σ> co co co coo- what vo what irs tn what xt r-4 what what what what what σ> what what what what
VO VjO CO CO LO o- m c- oo μ·VO VjO CO CO LO o-m c- oo μ ·
I >1I> 1
I xt C\J xt- co coI xt C \ J xt- what co
Os CO CO t- tco co co co co rd C*co co co o* co co co co co co bříOs CO CO t- what what what what rd C * what what what * what what what what what what what
I >1I> 1
I hOlI hOl
SlSl
IAND
PlPl
PlPl
OlOl
Cl >OICl> OI
ΌΙ rd|ΌΙ rd |
ElEl
C- co vo O ro t- t- r- co co xt xt xt- χί- χίo o o o* oC- co vo O ro t- t- r- co co xt xt xt-
Vzorek 1 až 5 téměř bílé tabletySample 1 to 5 off-white tablets
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS881109A CS271783B1 (en) | 1988-02-22 | 1988-02-22 | Tablets against magnesium stoppage |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS881109A CS271783B1 (en) | 1988-02-22 | 1988-02-22 | Tablets against magnesium stoppage |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS110988A1 CS110988A1 (en) | 1990-03-14 |
| CS271783B1 true CS271783B1 (en) | 1990-11-14 |
Family
ID=5344616
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS881109A CS271783B1 (en) | 1988-02-22 | 1988-02-22 | Tablets against magnesium stoppage |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS271783B1 (en) |
-
1988
- 1988-02-22 CS CS881109A patent/CS271783B1/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS110988A1 (en) | 1990-03-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2493831C2 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| EP2068841B1 (en) | Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations | |
| US20090317459A1 (en) | Material | |
| CZ298675B6 (en) | Pharmaceutical composition containing clodronate and silicified microcrystalline cellulose | |
| CZ299145B6 (en) | Flash-melt pharmaceutical oral dosage form, process for its preparation and process for producing granules suitable for its preparation | |
| PL134410B1 (en) | Method of obtaining medicines of prolonged action | |
| US20190290588A1 (en) | Stable bilayer tablet compositions | |
| US6447807B1 (en) | Potassium (-)-hydroxycitric acid methods for pharmaceutical preparations for stable and controlled delivery | |
| KR101136655B1 (en) | Pharmaceutical formulation comprising levothyroxine sodium | |
| SK279206B6 (en) | Pharmaceutical agent suitable for the treatment of stomach and intestinal track diseases, method of preparation thereof | |
| CZ287984B6 (en) | Tablet with enhanced biological availability of active substance i.e. clodronic acid and process for preparing thereof | |
| CN115501229A (en) | A Chinese medicinal composition for treating new coronary pneumonia and its preparation method | |
| CA2758812C (en) | Method to stabilize a dietary supplement comprising glucosamine | |
| FI96480B (en) | Process for preparing multigranulate prolonged-release tablets | |
| DE69733752T2 (en) | DRUGS CONTAINING OXAPROCINE SODIUM SALT, CALIUM SALT, OR TRIS (HYDROXYMETHYL) AMINOMETHANE SALT | |
| KR101813065B1 (en) | Solid formulation comprising alginic acid and/or alginate | |
| RU2130310C1 (en) | Composition - drug of antiarthrosis agent glucoseamine hydrochloride for oral administration | |
| US20040101555A1 (en) | Method for stable and controlled delivery of (—)-hydroxycitric acid | |
| CS271783B1 (en) | Tablets against magnesium stoppage | |
| JP4224866B2 (en) | Base with controlled dissolution time | |
| CN113491695A (en) | Lovatinib pharmaceutical composition, preparation method and application thereof | |
| EP1233758A2 (en) | Sodium valproate granulate with reduced hygroscopicity | |
| CN106176649B (en) | Folic acid VB12 tablet and preparation method thereof | |
| US20100226980A1 (en) | Novel tablet based on s-adenosyl-methionine | |
| CN1214792C (en) | Highly absorbable solid preparation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20030222 |