CS268650B1 - Způsob přípravy nových 4-(methylthíofenoxy)- piperidinů a jejich solí - Google Patents
Způsob přípravy nových 4-(methylthíofenoxy)- piperidinů a jejich solí Download PDFInfo
- Publication number
- CS268650B1 CS268650B1 CS888507A CS850788A CS268650B1 CS 268650 B1 CS268650 B1 CS 268650B1 CS 888507 A CS888507 A CS 888507A CS 850788 A CS850788 A CS 850788A CS 268650 B1 CS268650 B1 CS 268650B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- salts
- piperidines
- formula
- benzyl
- methylthio
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 6
- -1 4-(methylthiophenoxy) piperidines Chemical class 0.000 title claims description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 5
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 3
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 claims abstract description 3
- HDOWRFHMPULYOA-UHFFFAOYSA-N piperidin-4-ol Chemical compound OC1CCNCC1 HDOWRFHMPULYOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 claims abstract 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 abstract description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 2
- 201000003102 mental depression Diseases 0.000 abstract description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 2
- XQQBUAPQHNYYRS-UHFFFAOYSA-N 2-methylthiophene Chemical class CC1=CC=CS1 XQQBUAPQHNYYRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 abstract 1
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 abstract 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 4
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 4
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010015995 Eyelid ptosis Diseases 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- BLGXFZZNTVWLAY-CCZXDCJGSA-N Yohimbine Natural products C1=CC=C2C(CCN3C[C@@H]4CC[C@@H](O)[C@H]([C@H]4C[C@H]33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-CCZXDCJGSA-N 0.000 description 3
- BLGXFZZNTVWLAY-UHFFFAOYSA-N beta-Yohimbin Natural products C1=CC=C2C(CCN3CC4CCC(O)C(C4CC33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000003004 ptosis Diseases 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- BLGXFZZNTVWLAY-SCYLSFHTSA-N yohimbine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3C[C@@H]4CC[C@H](O)[C@@H]([C@H]4C[C@H]33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-SCYLSFHTSA-N 0.000 description 3
- 229960000317 yohimbine Drugs 0.000 description 3
- AADVZSXPNRLYLV-UHFFFAOYSA-N yohimbine carboxylic acid Natural products C1=CC=C2C(CCN3CC4CCC(C(C4CC33)C(O)=O)O)=C3NC2=C1 AADVZSXPNRLYLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JTFWJZSDIREVFS-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-4-(2-methylsulfanylphenoxy)piperidine Chemical compound CSC1=CC=CC=C1OC1CCN(CC=2C=CC=CC=2)CC1 JTFWJZSDIREVFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BPPZXJZYCOETDA-UHFFFAOYSA-N 1-benzylpiperidin-4-ol Chemical compound C1CC(O)CCN1CC1=CC=CC=C1 BPPZXJZYCOETDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-M oxalate(1-) Chemical compound OC(=O)C([O-])=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- FYXJNIGRTLZKGK-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-4-(4-methylsulfanylphenoxy)piperidine Chemical compound C1=CC(SC)=CC=C1OC1CCN(CC=2C=CC=CC=2)CC1 FYXJNIGRTLZKGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYTSELVZWGHUEE-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-2-methylsulfanylbenzene Chemical compound CSC1=CC=CC=C1F AYTSELVZWGHUEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFUMHENRNCUHOH-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-4-methylsulfanylbenzene Chemical compound CSC1=CC=C(F)C=C1 XFUMHENRNCUHOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVMCZMQYJIRKRV-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-phenylpiperidin-4-ol Chemical compound C1CN(C)CCC1(O)C1=CC=CC=C1 JVMCZMQYJIRKRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 2-methylpentane-2,4-diol Chemical compound CC(O)CC(C)(C)O SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000891 anti-reserpine Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- XTLNYNMNUCLWEZ-UHFFFAOYSA-N ethanol;propan-2-one Chemical compound CCO.CC(C)=O XTLNYNMNUCLWEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002631 hypothermal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- GEVPUGOOGXGPIO-UHFFFAOYSA-N oxalic acid;dihydrate Chemical compound O.O.OC(=O)C(O)=O GEVPUGOOGXGPIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
Řešení spadá do oboru synthesy
léčiv. Oeho předmětem je způsob přípravy
nových 4-(methy1thiofenosy)piperidinů
I a jejich solí, který spočívá v substitučních
reakcích f luorthioaniso 1 u II,
kde r2 je methy 1 thioskupina s 4-piperidinolem
III, kde R je methyl, benzyl
a R1 je vodík, fenyl za přítomnosti
hydridu sodného v dimethy1formamidu
při teplotách 70 až 130 °C a následujícím
převedení získaných olejovitých
basí na krystalické soli neutralisaci
farmaceuticky nezávadnými anorganickými
nebo organickými kyselinami. Látky
podle řešení Jsou meziprodukty přípravy
farmakodynamicky účinných sloučenin;
jejich soli samy o sobě vykazují ve
farmakoloqickýcn studiích vlastnosti
indikující možnost jejich použití
v léčbě duševních depresí.
Description
Vynález se týká způsobu přípravy nových 4-(methy 1 th iofenoxy)-piperidinú obecného vzorce I, i Αν • R Ο z ň (I)
N
I '
R
2 ve kterém R je methyl nebo benzyl, R je atom vodíku nebo fenyl a R je methy 1 thioskupina v poloze 2 nebo 4 benzenového jádra, a jejich solí, s farmaceuticky nezávadnými anorganickými nebo organickými kyselinami.
Látky vzorce I jsou meziprodukty synthesy farmakodynamicky účinných sloučenin, zatímco jejich soli samy o sobě vykazují vlastnosti indikující therapeutickou účinnost u duševních depresí. Ode hlavně o účinnost v antireserpinových testech u myší a dále v testu potenciace toxicity yohimbinu u myší.
O jednotlivých látkách podle vynálezu lze uvést toto (byly testovány při orálním podání, podávány ve formě solí a uvedené dávky jsou přepočteny na base);
4-Feny1-1-methyl-4-(4-methylthio)fenoxyjpiperidin byl testován ve formě hydrogenoxalátu. V testu reserpinové ptosy u myší vykazuje v dávce 30 mg/kg statisticky významný antagonismus. V dávce 10 mg/kg antagonisuje statisticky významně hypo thermický účinek reserpinu u myší, látka je účinná také, v testu potenciace jedovatosti yohimbinu u myší) ED50 =32,3 mg/kg.
1-Benzy1-4-(2-(methy 1 th io )fenoxy)piperid in by 1 testován jako hydrochlor id. V testu reserpinové ptosy u myší vykazuje statisticky významný antagonismus v dávce 30 mg/kg.
l-Benzyl-4-(4-(methy1 thio)fenoxy)piperidin byl testován jako hydrochlorid. Antagonisuje statisticky významně reserpinovou ptosou u myší od dávky 30 mg/kg. Vykazuje účinek v testu potenciace toxicity yohimbinu u myší, E05Q = 63 mg/kg.
Způsob přípravy látek vzorce I podle vynálezu spočívá v substitučních reakcích fluorthioanisolů obecného vzorce II, F w . 2 /A ve kterém R značí totéž jako ve vzorci I, s 4-piperidinoly obecného vzorce III A OH \ / (in) N
I
R ve kterém R a R1 značí totéž jako ve vzorci I. Tyto reakce probíhají za přítomnosti hydridu sodného v dimethylformamidu při teplotách 70 až 120 °C. Výchozí látky vzorců II a III byly popsány v literatuře, která je citována v příkladech. Příklady uvádějí dalěí
CS 268650 Bl podrobnosti o přípravě látek vzorce I, avšak jsou jen ilustrací možností vynálezu. Získané base vzorce I se převedou neutralised farmaceuticky nezávadnými anorganickými nebo organickými kyselinami na příslušné soli. Všechny látky ve vynálezu popsané jsou nové. Jejich identita byla zajiátčna analytickými a spektrálními metodami.
Příklad i
1-Benzy l-4-(2-(methy1 thio)fenoxý)pi peridin.
K roztoku 5,75 g 1-benzy 1-4-piperidinolu (U.S. pat. 3,679,666) ve 30 ml dimethylformam Idu se v dusíkové atmosféře za míchání přidá 1,2 g 80% hydrldu sodného (suspense v minerálním oleji) a směs se míchá 20 min při teplotě místnosti. Potom se přidá 4,3 g 2-fluorthioanísolu (Yoder C.H. et al., O.Org. Chew. 41, 1511 (1976)) a směs se za míchání zahřívá 5 h v lázni na 100 °C. Po ochlazení ee zředí vodou a extrahuje se etherem. Z etherického roztoku se base převede třepáním do 100 ml 3 M HC1, oddělený kyselý vodný roztok se zalkalisuje 20% roztokem hydroxidu sodného a base se znovu extrahuje etherem. Extrakt se vysuší bezvodým uhličitanem draselným a odpaří. Získá se 6,8 g (72 %) olejovité base. Tato se rozpustí v etheru a roztok se neutralisuje etherickým roztokem chlorovodíku. Získá se hydrochlorid, který krystalisuje ze směsi ethanolu a etheru a taje při 189 až 197 °C.
Příklad 2
1-Benzyl-4-(4-methylthio)fenoxy)p iper id in.
Podobně jako v předešlém příkladu se k roztoku 5,75 g 1-benzy 1-4-piperidinolu v 30 ml dimethy1 formámidu přidá 1,2 g 80% hydridu sodného a po 30 min. míchání 4,3 g 4-fluorthloan isolu (Zahn H., Zuber H., Chem.Ber. 86, 172 (1953)). Směs se zahřívá 6,5 h na 100 °C a zpracuje analogicky jako v předešlém příkladu. Získá se 5,6 g (62 %) olejovité base, která poskytuje krystalický hydrochlorid, t.t. 198 až 203 °C (ethanol).
Příklad 3 .
4-Fenyl-l-<nethyl-4-(4-(methylthio) fenoxy)p iperidin.
podobně jako v předešlých příkladech ae provede reakce 5,75 g 4-feny1-1-methyl-4-piperidinolu (McElvain S.M., Safranski J.C., 3r., J.Am.chem.Soc. 72, 3134 (1950)) v 30 ml dimethy1 forma·idu e 1,2 g 80% hydridu sodného a 4,5 g 4-fluorthioanisolu (7 h pří 120 až 130 °C). Zpracováním se získá 3,4 g (36%) olejovité base, která poskytuje neutralisscí dihydrátem kyseliny oxalové krystalický hydrogenoxalát tající při 201 až 202 °C (ethanol-aceton).
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob přípravy nových 4-(methylthiofenoxy)píperidinů obecného vzorce Ive kterém R je methyl nebo benzyl, R1 je atom vodíku nebo fenyl a R2 je methyIthioskupina v poloze 2 nebo 4 benzenového jádra, a jejich solí, vyznačující se tím, že se fluorthioanisoly obecného vzorce ΐϊ,CS 268650 Blo ve kterém R značí totéž Jako ve vzorci I, podrobí substitučním reakcím s 4-piperidinoly obecného vzorce III,(III) ve kterém R a R1 značí totéž jako ve vzorci I, za přítomnosti hydridu sodného v dimethylformamidu při teplotách 70 až 130 °C. Potom ae získané olejovité base převedou neutralisací farmaceuticky nezávadnými anorganickými nebo organickými kyselinami na krystalické soli.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS888507A CS268650B1 (cs) | 1988-12-21 | 1988-12-21 | Způsob přípravy nových 4-(methylthíofenoxy)- piperidinů a jejich solí |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS888507A CS268650B1 (cs) | 1988-12-21 | 1988-12-21 | Způsob přípravy nových 4-(methylthíofenoxy)- piperidinů a jejich solí |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS850788A1 CS850788A1 (en) | 1989-08-14 |
| CS268650B1 true CS268650B1 (cs) | 1990-03-14 |
Family
ID=5435701
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS888507A CS268650B1 (cs) | 1988-12-21 | 1988-12-21 | Způsob přípravy nových 4-(methylthíofenoxy)- piperidinů a jejich solí |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS268650B1 (cs) |
-
1988
- 1988-12-21 CS CS888507A patent/CS268650B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS850788A1 (en) | 1989-08-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU623981B2 (en) | 2-(1-piperazinyl)-4-phenylcycloalkano-pyridine derivatives, processes for the production thereof, and pharmaceutical composition containing the same | |
| DK174153B1 (da) | N-Aralkyl-piperidenmethanolderivater, fremgangsmåde til fremstilling deraf og farmaceutisk præparat indeholdende sådanne derivater | |
| CZ288909B6 (cs) | Difenylmethylenpiperidinový derivát a farmaceutický prostředek s jeho obsahem | |
| SK374892A3 (en) | Bis-benzo or benzopyrido cyclo hepta piperidene, piperidylidene and piperazine compounds and compositions | |
| JPH0432821B2 (cs) | ||
| PL129174B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of piperidine | |
| BG61367B2 (bg) | Циклоалкилтриазоли | |
| PL187005B1 (pl) | Nowe związki 1,2-benzizoksazolowe, sposób ich wytwarzania i kompozycje farmaceutyczne zawierające te związki | |
| CZ289752B6 (cs) | 1-Fenylalkanonové ligandy 5-HT4 receptoru, farmaceutický prostředek, který je obsahuje, způsob jejich přípravy a pouľití | |
| US3655675A (en) | N-(n-heteryl)-acylanilides | |
| CS229940B2 (en) | Production method substiuted pyridazine derivatives | |
| JPS6335572A (ja) | トリアゾロピリジン又はトリアゾロキノリンの新規なアミノアルキルチオ誘導体、その調製方法、および該物質を含有する鎮痛剤 | |
| JPH0517904B2 (cs) | ||
| CZ20014575A3 (cs) | Nové deriváty piperazinylalkylthiopyrimidinu, farmaceutické kompozice je obsahující a způsob přípravy účinné látky | |
| JP3057095B2 (ja) | イサチン誘導体、その製造方法及びその使用方法 | |
| IL44721A (en) | Pharmaceutical composition containing certain 1,4-or 1,3-disubstituted piperidine derivatives | |
| JPH01502832A (ja) | 新規なピリジルおよびピリミジル誘導体 | |
| US4613601A (en) | (1-benzodioxin-6-ylmethyl)-4-substituted piperazines having antipsychotic activity | |
| US5760035A (en) | Therapeutic agents | |
| CS268650B1 (cs) | Způsob přípravy nových 4-(methylthíofenoxy)- piperidinů a jejich solí | |
| DK149133B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-(4-(diphenylmethylen)- l-piperidinyl)- eddikesyrer eller farmaceutisk acceptable salte heraf | |
| DK152048B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af n-substituerede tetrahydropyridinylindolderivater eller farmaceutisk acceptable salte deraf. | |
| US4273776A (en) | Antibacterial and antifungal derivatives of 3-(1H-imidazol-1-yl)-2-propen-1-ones | |
| CZ281975B6 (cs) | Estery kyseliny nikotinové a způsob jejich přípravy | |
| Boswell Jr et al. | [1-[3-(Phenothiazin-10-yl) propyl]-4-piperidinyl] phenylmethanones, a novel class of long-acting neuroleptic agents |