CS263178B1

CS263178B1 - SpAsob přípravy inertného nosiča pra suché tabletovanie

Info

Publication number: CS263178B1
Application number: CS866264A
Authority: CS
Inventors: Jozef Fiala; Maria Ing Plutova; Zoltan Ing Lesko; Michal Borov
Original assignee: Jozef Fiala; Maria Ing Plutova; Lesko Zoltan; Michal Borov
Priority date: 1986-08-28
Filing date: 1986-08-28
Publication date: 1989-04-14
Also published as: CS626486A1

Abstract

Riešenie spadá do odboru chémie a sice do oblasti spracovania papiera a celulózy. Jeho podstata spočívá v tom, že sa buková sulfátová viskózová buníčina podrobí kyslej heterogénnej hydrolýze 0,55 až 0,69 molárnou kyselinou chlorovodíkovou, pri pomere 1 diel pevnej fázy ku 7 až 10 hmotnostným dielom kvapalnej fázy, pri teplote 95 až 105 °C a atmosferickom tlaku po dobu 70 až 100 minút. Predmet sa dá využívat vo farmaceutickom priemysle pri príprave tabliet suchým tabletováním.

Description

Vynález sa týká spůsobu pripravy nosiča vhodného pri výrobě tabletových liekových foriem vo farmaceuticko® priemysle tabletováním za sucha.

Známy spůsob pripravy mikrokryštalickej celulózy /US pat. č. 2 978 446/ je založený na kyslej heterogénnej hydrolýze buničiny s minerálnymi kyselinami o koncentrácii od 1 do 2,5 M. Nevýhodou tohoto spůsobu pripravy je, že umožňuje vyrábať jemnú formu mikrokryštalickej celulózy o velkosti častíc do 50 mikrometrov, tvar častíc je tyčinkovitý a sypná hmotnost je cca 180 g.dm ³. Ďalšou nevýhodou je vysoká koncentrácia kyseliny, čím dochádza k tvorbě nežiadúcich vedlajších degradačných produktech a k zvýšeniu nárokov na materiál reaktora.

Spůsob podlá AO 132 508, ktorý je založený na kyslej heterogénnej hydrolýze s 1,0 až 2,5 M kyselinou chlorovodíkovou pri teplote 80 až 95 °C po dobu 45 minút, ako i podlá AO 213 442, založeného na kyslej heterogénnej hydrolýze s 0,15 až 0,30 M kyselinou chlorovodíkovou pri teplote 80 až 95 °C po dobu 120 minút, majú tú nevýhodu, že takto připravená mikrokryštalická celulóza sa pre svoj tyčinkovitý tvar, nízku sypnú hmotnost a práškovú formu nedá používat pri tabletovaní suchou cestou.

Spůsob podlá SU 751 808 je založený na príprave mikrokryštalickej celulózy z hydrolyzného ligninu, pri koncentrácii kys. dusičnéj 1 až 2 M, pri teplote 90 až 100 °C po dobu 4 až 5 hodin. Nevýhodou tohoto spůsobu je malá stálost mikrokryštalickej celulózy, čím sa stává nevhodnou pre farmaceutický priemysel.

Spůsob pripravy mikrokryštalickej celulózy kyslou heterogénnou hydrolýzou podlá AO 214 499 sa zakladá na úpravě mikrokryštalickej celulózy pripravenej podlá AO 213 442 a sice mokrou defibráciou vo vodě rýchloobrátkovom mixéri pri obrátkách 6 až 10 000 ot/min. po dobu 10 až 30 min. pri koncentrácii celulózy v rozmedzí 10 až 20 % hmot. V druhom stupni sa mikrokryštalická celulóza odfiltruje, vysuší pri teplote 80 až 100 °C a v treťom stupni sa vysušená mikrokryštalická celulóza defibruje na suchom defibrátore a triedi o velkosti častíc v rozsahu 30 až 300.

Nevýhodou tohto spůsobu úpravy mikrokryštalickej celulózy je tyčinkový tvar častíc, prášková forma, velkost častíc 30 až 300 a sypná hmotnost 150 až 300 g.dm^-3, čo je nevhodné pre aplikáciu pri príprave tabletových liekových foriem suchým tabletováním na zariadeniach s vysokou rýchlosťou tabletovania.

Uvedené nevýhody odstraňuje předmětný vynález, ktorého podstata spočívá v tom, že buková viskózová buničina sa podrobí kyslej heterogénnej hydrolýze 0,55 až 0,69 molárnou kyselinou chlorovodíkovou, pri hydromodule 1 ku 7 až 10, teplote 95 až 105 °C a době 70 až 100 minút pri atmosférickom tlaku, na čo sa v áalšom stupni premýva destilovanou vodou s etylalkoholom. Po odfiltrováni etylalkoholom prechádza vlhký medziprodukt mokrým Šnekovým granulátorom, zabezpečujúcim optimálny útvar pre následné sušenie v komorových sušiarňaeh a mletie na úderovom nosovom mlýne. Granulovaný produkt sa vysuší pri teplote 80 až 95 °C po suchej defigrácií na úderovom nosovom mlýne sa mikrokryštalická celulóza farmaceutická vytríedi na frakciu, ktorá poskytuje optimálně spraoovatelské vlastnosti pri suchom tabletovaní o velkosti častíc 60 až 500 mikrometrov a sypnej hmotnosti 450 až 450 g.dm

Hlavnou výhodou spůsobu podlá vynálezu je, že takto připravená mikrokryštalická celulóza má granulovitý tvar, velkost častíc 60 až 500 a sypnú hmotnost 350 až 450 g.dm ³ čím sa stává svojimi reologickými vlastnosťami vhodným nosičom pri príprave liekov suchým tabletováním. Ďalšou výhodou tohoto spůsobu je, že podiel frakcie s uvedenou velkostou častíc představuje okolo 87 í.

Vlhkost pripravenej mikrokryštalickej celulózy je 2 až 4 %, obsah popola 0,12 %, pH 5 až 6,5, obsah tažkých kovov 10 ppm, obsah vo vodě rozpustných látok 0,12 % hmot, čo zodpovedá světovým požiadavkám kvality látky pri používaní ako nosiča pre suché tabletovanie.

Vynález má široké uplatnenie vo farmaceutickom priemysle pri príprave tabliet suchou cestou, dalej v potravinárskom priemysle a i. Je už realizovaný a využívá sa v Bukóza

n.p. Vranov n/TopIou.

Příklad 1 kg bukovej sulfátovej viskózovej buničiny sa pořeže na stolovej rezačke na pásy široké 150 mm. Před dávkováním do reaktora sú pásy buničiny namočené vo vodě a dávkované do reaktora v priebehu 15 minút k 800 litrom 0,60 molárnej kyseliny chlórovodíkovej, vyhriatej na 80 °C. Buničina sa podrobí kyslej heterogénnej hydrolýze pri teplote 100 °C a atmosferickom tlaku po dobu 90 minút. získaný medziprodukt sa premýva destilovanou vodou a etylalkoholom. Po odsáti filtrátu vlhký medziprodukt sa granuluje na mokrom šnekovom granulátore s otvormi hubice o priemere 10 mm a suší v komorovej stacionárnej sušiarni pri teplote 80 až 95 °C. Vysušená mikrokryStalická celulóza farmaceutická sa podrobí suchej defibrácii na úderovom nosovom mlýne a triedi na preosievaoom zariadení s použitím sít 0,060 a 0,500 mm. Podiel frakcie s rozsahom 60 až 500 mikrometrov představuje 70 % z celkového množstva o sypnej hmotnosti 400 g.dm

Příklad 2 kg bukovej sulfátovej viskózovej buničiny sa pořeže na stolovej rezačke na pásy o šírke 150 mm. Před dávkováním do reaktora sú pásy buničiny namočené vo vodě a dávkované do reaktora v priebehu 15 minút k 800 1 0,55 molárnej kyseliny chlórovodíkovej, vyhriatej na 80 °C. Buničina sa podrobí kyslej heterogénnej hydrolýze pri teplote 95 °C a atmosférickom tlaku po dobu 100 minút. Získaný medziprodukt sa premýva destilovanou vodou s etylalkoholom.

Po odsátí vlhký medziprodukt sa granuluje na mokrom šnekovom granulátori s otvormi hubice o priemere 10 mm a suší v kontinuálněj sušiarni, pričom odpadá proces suchej defibrácie a po triedení na preosievacom zariadení s použitím sít 0,60 mm a 0,500 mm je podiel frakcie mikrokryštalickej celulózy farmaceutickej s rozsahom 60 až 500 mikrometrov 87 % a sypná hmotnost 370 g.drrT^.

β

Vynález má široké uplatnenie vo farmaceutickom priemysle pri príprave tabliet suchou cestou, dalej v potravinárskom priemysle a i.

Claims

Spósob přípravy inertného nosiča pre suché tabletovanie mikrokryštalickej celulózy, vyznačený tým, že buková sulfátová viskózová buničina sa podrobí kyslej heterogénnej hydrolýze 0,55 až 0,69 M kyselinou chlorovodíkovou, pri pomere 1 diel pevnej fázy k 7 až 10 hmotnostným dielom kvapalnej fázy, pri teplote 95 až 105 °C a atmosférickom tlaku, po dobu 70 až 100 minút.