CS263178B1 - SpAsob přípravy inertného nosiča pra suché tabletovanie - Google Patents

Description

263178 2

Vynález sa týká spůsobu přípravy nosiča vhodného při výrobě tabletových liekových foriem vo farmaceutickom priemysle tabletováním za sucha.

Známy spůsob přípravy mikrokryštalickej celulózy /US pat. č. 2 978 446/ je založenýna kyslej heterogénnej hydrolýze buničiny s minerálnymi kyselinami o koncentrácii od 1 do2,5 M. Nevýhodou tohoto spůsobu přípravy je, že umožňuje vyrábať jemnú formu mikrokryštalickejcelulózy o velkosti častíc do 50 mikrometrov, tvar častíc je tyčinkovitý a sypná hmotnostje cca 180 g.dm 3. Ďalšou nevýhodou je vysoká koncentrácia kyseliny, čím dochádza k tvorběnežiadúcich vedlajších degradačných produktoch a k zvýšeniu nárokov na materiál reaktora.

Spůsob podlá AO 132 508, ktorý je založený na kyslej heterogénnej hydrolýze s 1,0 až2,5 M kyselinou chlorovodíkovou pri teplotě 80 až 95 °C po dobu 45 mírnit, ako i podláAO 213 442, založeného na kyslej heterogénnej hydrolýze s 0,15 až 0,30 M kyselinou chloro-vodíkovou pri teplote 80 až 95 °C po dobu 120 minút, majú tú nevýhodu, že takto připravenámikrokryštalická celulóza sa pre svoj tyčinkovitý tvar, nízku sypnú hmotnost a práškovú formunedá používat pri tabletovaní suchou cestou.

Spůsob podlá SU 751 808 je založený na príprave mikrokryštalickej celulózy z hydrolyzné-ho ligninu, pri koncentrácii kys. dusičnéj 1 až 2 M, pri teplote 90 až 100 °C po dobu 4 až5 hodin. Nevýhodou tohoto spůsobu je malá stálost mikrokryštalickej celulózy, čím sa stávánevhodnou pre farmaceutický priemysel.

Spůsob přípravy mikrokryštalickej celulózy kyslou heterogénnou hydrolýzou podlá AO 214 499sa zakladá na úpravě mikrokryštalickej celulózy pripravenej podlá AO 213 442 a sice mokroudefibráciou vo vodě rýchloobrátkovom mixéri pri obrátkách 6 až 10 000 ot/min. po dobu 10 až30 min. pri koncentrácii celulózy v rozmedzi 10 až 20 % hmot. V druhom stupni sa mikrokryšta-lická celulóza odfiltruje, vysuší pri teplote 80 až 100 °C a v treťom stupni sa vysušenámikrokryštalická celulóza defibruje na suchom defibrátore a triedi o velkosti častíc v rozsahu30 až 300.

Nevýhodou tohto spůsobu úpravy mikrokryštalickej celulózy je tyčinkový tvar častíc,prášková forma, velkost častíc 30 až 300 a sypná hmotnost 150 až 300 g.dm-3, čo je nevhodnépre aplikáciu pri príprave tabletových liekových foriem suchým tabletováním na zariadeniachs vysokou rýchlosťou tabletovania.

Uvedené nevýhody odstraňuje předmětný vynález, ktorého podstata spočívá v tom, že bukováviskózová buničina sa podrobí kyslej heterogénnej hydrolýze 0,55 až 0,69 molárnou kyselinouchlorovodíkovou, pri hydromodule 1 ku 7 až 10, teplote 95 až 105 °C a době 70 až 100 minútpri atmosférickom tlaku, na čo sa v dalšom stupni premýva destilovanou vodou s etylalkoholom.Po odfiltrovaní etylalkoholom prechádza vlhký medziprodukt mokrým Šnekovým granulátorom,zabezpečujúcim optimálny útvar pre následné sušenie v komorových sušiarňach a mletie na údero-vom nosovom mlýne. Granulovaný produkt sa vysuší pri teplote 80 až 95 °C po suchéj defigráciína úderovom nosovom mlýne sa mikrokryštalická celulóza farmaceutická vytriedi na frakciu,ktorá poskytuje optimálně spracovatelské vlastnosti pri suchom tabletovaní o velkosti častíc60 až 500 mikrometrov a sypnej hmotnosti 450 až 450 g.dm

Hlavnou výhodou spůsobu podlá vynálezu je, že takto připravená mikrokryštalická celulózamá granulovitý tvar, velkost častíc 60 až 500 a sypnú hmotnost 350 až 450 g.dm 3 čím sa stávásvojimi reologickými vlastnosťami vhodným nosičom pri príprave liekov suchým tabletováním.Ďalšou výhodou tohoto spůsobu je, že podiel frakcie s uvedenou velkostou častíc představujeokolo 87 í.

Vlhkost pripravenej mikrokryštalickej celulózy je 2 až 4 %, obsah popola 0,12 %, pH 5 až 6,5, obsah tažkých kovov 10 ppm, obsah vo vodě rozpustných látok 0,12 % hmot, čo zodpovedá světovým požiadavkám kvality látky pri používaní ako nosiča pre suché tabletovanie.

Claims (1)

1. 3 263178 Vynález má široké uplatnenie vo farraaceutickom priemysle pri príprave tabliet suchou cestou, áalej v potravinárskom priemysle a i. Je už realizovaný a využívá sa v Bukóza n.p. Vranov n/TopIou. Příklad 1 80 kg bukovej sulfátovej viskózovej buničiny sa pořeže na stolovej rezačke na pásy široké150 mm. Před dávkováním do reaktora sú pásy buničiny namočené vo vodě a dávkované do reaktorav priebehu 15 minút k 800 litrom 0,60 molárnej kyseliny chlórovodíkovej, vyhriatej na 80 °C.Buničina sa podrobí kyslej heterogénnej hydrolýze pri teplote 100 °C a atmosferickom tlakupo dobu 90 minút. získaný medziprodukt sa premýva destilovanou vodou a etylalkoholom. Poodsátí filtrátu vlhký medziprodukt sa granuluje na mokrom šnekovom granulátore s otvormihubice o priemere 10 mm a suší v komorovej stacionárně] sušiarni pri teplote 80 až 95 °C.Vysušená mikrokryStalická celulóza farmaceutická sa podrobí suchej defibrácii na úderovomnosovom mlýne a triedi na preosievacom zariadení s použitím sít 0,060 a 0,500 mm. Podielfrakcie s rozsahom 60 až 500 mikrometrov představuje 70 % z celkového množstva o sypnej hmot-nosti 400 g.dm Příklad 2 80 kg bukovej sulfátovej viskózovej buničiny sa pořeže na stolovej rezačke na pásyo šírke 150 mm. Před dávkováním do reaktora sú pásy buničiny namočené vo vodě a dávkovanédo reaktora v priebehu 15 minút k 800 1 0,55 molárnej kyseliny chlórovodíkovej, vyhriatejna 80 °C. Buničina sa podrobí kyslej heterogénnej hydrolýze pri teplote 95 °C a atmosférickomtlaku po dobu 100 minút. Získaný medziprodukt sa premýva destilovanou vodou s etylalkoholom. Po odsátí vlhký medziprodukt sa granuluje na mokrom šnekovom granulátori s otvormi hubiceo priemere 10 mm a suší v kontinuálněj sušiarni, pričom odpadá proces suchej defibrácie apo triedení na preosievacom zariadení s použitím sít 0,60 mm a 0,500 mm je podiel frakciemikrokryštalickej celulózy farmaceutickej s rozsahom 60 až 500 mikrometrov 87 % a sypnáhmotnost 370 g.drrT^. β Vynález má široké uplatnenie vo farmaceutickom priemysle pri príprave tabliet suchoucestou, áalej v potravinárskom priemysle a i. PREDMET VYNÁLEZU Spósob přípravy inertného nosiča pre suché tabletovanie mikrokryštalickej celulózy,vyznačený tým, že buková sulfátová viskózová buničina sa podrobí kyslej heterogénnej hydro-lýze 0,55 až 0,69 M kyselinou chlorovodíkovou, pri pomere 1 diel pevnej fázy k 7 až 10 hmot-nostným dielom kvapalnej fázy, pri teplote 95 až 105 °C a atmosférickom tlaku, po dobu70 až 100 minút.