CS214499B1 - Spžsob přípravy farmaceutickéj mikrokryštalickej celulózy - Google Patents

Abstract

Vynález rieši spfisob přípravy mikrokryštalickej celulózy, ktorý má použitie vo/farmaceutickom priemysle. Podstata vynálezu spočívá v tom, že mikrokryštalická celulóza získaná kyslou heterogénnou hydrolýzou natívnyoh celulóz sa podrobí po hydrolýze mokrej defibráoii a v druhom stupni defibrovaná mikrokryštalická celulóza sa odfiltruje a vysuší a v treVom stupni sa vysušená mikrokryštalická celulóza defibruje a nakoniec sa defibrovaný produkt frakcionuje. Vynález má použitie vo farmaceutiokom priemysle pri suchom tabletovaní liekov a v potravinárskom priemysle pri přípravě majonéz, pudingov, zmrzliny a iných potravinářských produktov.

Description

1 214 499

Vynález sa týká spóbobu přípravy mikrokryštallekej celulózy vhodnej pra použitie vofarmaceutickom priemysle.

Mikrokryštalická celulóza, ktorá sa připravuje známými postupmi kyslou heterogénnouhydrolýzou natívnyeh celulóz (USA pat. 8. 2,978.446, Sel. pat. 8. 132508, PV 8253-80) nieje vhodná pre priame použitie vo farmaceutickom priemysle. Dovodom sú jej nevyhovujúoechemické a fyzikálno-koloidné vlastnosti. Tak napr. nevyhovujúca chemická Sistota (vysokýobsah tfežkých kovov, extraktívnyoh látok a produktov kyslej degradáoie mono a oligosacha-ridov). fialším nedostatkom mikrokryštaliokej celulózy získanej po kyslej hydrolýze natívnyehoelulózovýoh surovin je nevyhovujúoi tvar a vel*kosť častíc. V závislosti na type oelulózo-vej suroviny sú částice mikrokryštaliokej celulózy tyčlnkovitého tvaru o roznej dížke ahrúbke pričom dížka je niekoPkonásobne vyššia oproti hrúbke častíc. Toto je z hPadlska reo-logickýoh vlastností mikrokryštaliokej celulózy nevýhodné pretože pri tabletovaní najma zosuchého granulátu nie je zabezpečené rovnoměrné plnenie granulátu na tabletovaoom stroji.

Tento nedostatok je dnes zvlášť výrazný nakol*ko súčasné tabletovaoie stroje pracujús vysokými rýchlosthmi dosahujúciml 80 až 100 tisíc tablet za hodinu. Pri týehto rýohlos-tiaoh musia byť reologioké vlastnosti mikrokryštalickej celulózy používanéj pri priamomsuohom tabletovaní zvlášť dobré.

Uvádzané nedostatky a splnenie vysokých nárokov na mnohostranné kvalitativně požiadav-ky mikrokryštaliokej celulózy vhodnej pre přípravu tabletovýoh foriem mnohých liekov pria-mam tabletováním suohého granulátu rieši nová přihláška vynálezu.

Podstata vynálezu spočívá v tom, že mikrokryštalická celulóza získaná známým spGsobomkyslou heterogennou hydrolýzou natívnyeh celulóz sa podrobí mokrej defibrácii v rýohloob-rátkovom mixéri pri obrátkách 6 až 10 tisío/minútu po dobu 10 až 30 rainút vo vodě, pri kon-centrácii celulózy v rozmedzí 10 až 20 % hmot., načo sa v druhom stupni defibrovaná mikro-kryštalická oelulóza odfiltruje s výhodou na saoíoh filtrooh a vysuší při teplote 80 až100 °C a v treťom stupni sa vysušená mikrokryštalická celulóza defibruje na suchom defib-rátore s výhodou na diskovom defibrátore a nakonieo sa defibrovaný produkt frakoionuje natriediacom zariadení s výhodou sitovom na frakoie s vePkosťou častíc v rozsahu 30 až 300mikrónov.

Pre výrobu farmaoeutiokej mikrokryštaliokej celulózy je vhodné vyohádzať z mikrokryš- 4 . taliokej celulózy hydrolyzovanej na vyšší polymeračný stupeň, ktorý sa pohybuje v rozmedzí150 až 250 DP. Získajú sa tým pri mokrej defibrácii produkty, ktoré majú po vysušení vý-hodné jaiu distribúoiu vePkosti častíc (30 až. 350 ) z hlediska ioh reologickýoh vlastností potřebných pri spracovávaní suohého granulátu na tabletovaoom stroji. Ak by sa použila mik-rokryštalická oelulóza s polymeračným stupňom pod 150 DP, distribúoia častío v hotovom pro-dukte je posunutá do oblasti 20 až 80^ , čo je menej výhodné pri suohom tabletovaní farma-ceutických preparátov.

Mikrokryštalioká oelulóza určená pre farmaoeutioké aplikáole musí byť chemicky vysokočistá. Osobitne pxísne kritérlá sú najma na obsah ťažkýoh kovov, ktorá katalyzujú rozkladmnohých farmaceuticky účinných preparátov. Obsah ťažkýoh kovov by nemal presahovať 10 až 214 499 2 15 ppm.

Správná distribúoia velkosti častíc hotového produktu sa dosiahne správnou volboustupňa mokrej defibráoie, Obyčajne stačí doba defibráoie 10 až 20 minút, ktorá je závislána type priemyselného mokrého mixéra, počte obrátok a koncentrácii celulózy pri defibrácii.

Mokrou defibráciou mikrokryštalická celulóza fibrilizuje, značné napúča a čo je naj-dóležitejšie podstatnou mierou sa mění geometrie častío. Z tyčinkového tvaru vznikajú čás-tice U ktorých sa zvačšuje priemer častíc na úkor dížky častíc. Výsledný produkt po vysu-šení a suchom defibrovaní na výhodnéjšiu geometriu častío, ktorá je základom dobrých Teo-logických vlastností produktu pri tabletovaní.

Produkt po suchéj defibrácii má velmi široká distribúciu častío, ktorá sa pohybuje vrozsahu 20 až 500 , preto je nutné zařadit’na konieo výrobného postupu frakcionáciu čas- tíc pomocou sitového triediča. Pre potřeby farmaceutického priemyslu sú najčastejšie po-třebné frakcie s velkosttou častío 30 až 250 , no pre špeeiálne účely sa používájú i frak- cie pod 30^i i frakcie nad 250 .

Doležitým faktorom je požiadavka správného sušenia produktu. Optimálny obsah vlhkostivysušeného produktu sa pohybuje v medzlach 3 až 5 % aby sa najviac potlačili elektrostatic-ké vlastnosti častíc. Výhodou navrhnutého postupu přípravy mikrokryštalickej celulózy je, že: - nevyžaduje zložité technologické zariadenie, - neprodukuje žiadne odpadné vody a preto je výroba z ekologického aspektu nezávadná, y - je energeticky málo náročná, - umožňuje měnit* v širokom rozsahu Teologické vlastnosti suchého produktu, - umožňuje rozšíritř spektrum použitelnosti mikrokryštalickej celulózy najma vo farma-ceutickém priemysle a humánněj medicíně. Příklady provedenia Příklad 1 150 g mikrokryštalickej celulózy o polymeračnom stupni 240 DP pripravenej kyslou he-terogennou hydrolýzou sulfátovéj bukovéj buničiny sa mixuje so 1000 ml vody v mixéri priotáčkách 8 až 10 tisíc/minúta po dobu 15 minút. Potom sa defibrováná mikrokryštalioká ce-lulóza odfiltruje, vysuší a vysušený granulát sa defibruje na suchom defibrátore. Defibro-vaný produkt sa frakcionuje na sitovom triediči na požadovaná velkosV častíc. Podiel frak-oie s rozsahom 30 až 300 dosahuje 60 až 65 % a podiel frakcie pod 30^4 30 až 40 %. Prak-oia s velkostbu častíc 30 až 300 mé vel*mi dobré Teologické vlastnosti a je vhodná prepriame tabletovanie suchým sposobom. Obsah železa je menší ako 15 ppm. Příklad 2

Postup podlla příkladu 1 s tým rozdielom, že mikrokryštalická celulóza má polymeračnýstupeň 165 OF a mokrá defibrácia prebieha po dobu 10 minút. Podiel frakcie o velkosti čas-tíc 30 až 350je 50 až 55 % a podiel frakcie s velkosťou častío pod 30 je 45 až 50 %.

Claims (1)

1. 3 214 499 Příklad 3 Postup podlla příkladu 1 s tým rozdielom, že mokrá defibrácia prebieha pri otáčkách de-fibrátora 6 tisío/min. po dobu 20 minut. Výsledný produkt má podobná distribúoiu častíc akov příklade 1· Vynález má široké uplatnenie vo farmaceutickom priemysle pri suohom tabletovaní lie-kov, dhlej v potravinárskom priemysle pri príprave majonéz, pudingov, zmrzliny a iných po-travinářských produktov. PREDMET VYNÁLEZU Sposob přípravy farmaceutickéj mikrokryštalickej celulózy kyslou heterogennou hydro-lýzou natívnych celulóz vyznačený tým, že mikrokryštalická celulóza sa podrobí po hydrolý-ze mokrej defibrácii v rýchloobrátkovom mixéri pri obrátkách 6 až 10 tisíc/ minutu po dobu10 až 30 minút vo vodě pri konoentrácii celulózy v rozmedzí 10 až 20 % hmot., načo sá vdruhom stupni defibrovaná mikrokryštalická celulóza odfiltruje s výhodou na sacích filtrocha vysuší pri teplote 80 až 100 °C a v trett>m stupni sa vysušená mikrokryštalická celulózadefibruje na suchom defibrátore s výhodou na diskovom defibrátore a nakoniec sa defibrova-ný produkt frakcionuje na triediacom zariadení s výhodou sitovom triediči na frakcie s vel’-kos1ft)U častíc v rozsahu 30 až 300 . Vytiskly Moravské tiskařské závody, provoz 12, Leninova 21, Olomouc Cena: 2,40 Kčs