CS214499B1 - Spžsob přípravy farmaceutickéj mikrokryštalickej celulózy - Google Patents

Description

(54)

Spžsob přípravy farmaceutickéj mikrokryštalickej celulózy

Vynález rieši spfisob přípravy mikrokryštalickej celulózy, ktorý má použitie vo/farmaceutickom priemysle.

Podstata vynálezu spočívá v tom, že mikrokryštalická celulóza získaná kyslou heterogénnou hydrolýzou natívnyoh celulóz sa podrobí po hydrolýze mokrej defibráoii a v druhom stupni defibrovaná mikrokryštalická celulóza sa odfiltruje a vysuší a v treVom stupni sa vysušená mikrokryštalická celulóza defibruje a nakoniec sa defibrovaný produkt frakcionuje.

Vynález má použitie vo farmaceutiokom priemysle pri suchom tabletovaní liekov a v potravinárskom priemysle pri přípravě majonéz, pudingov, zmrzliny a iných potravinářských produktov.

214 499

214 499

Vynález sa týká sposobu přípravy mikrokryštaliokej celulózy vhodnej pre použitie vo farmaceutickom priemysle.

Mikrokryštalická celulóza, ktorá sa připravuje známými postupmi kyslou heterogénnou hydrolýzou natívnyoh celulóz (USA pat. 8. 2,978.446, Sel. pat. 8. 132508, PV 8253-80) nie je vhodná pre priame použitle vo farmaceutickom priemysle. Dovodom sú jej nevyhovujúoe chemické a fyzikálno-koloidné vlastnosti. Tak napr. nevyhovujúca chemická čistota (vysoký obsah tfežkých kovov, extraktívnyoh látok a produktov kyslej degradáoie mono a oligosacharidov).

fialším nedostatkem mikrokryštaliokej celulózy získanej po kyslej hydrolýze natívnyoh oelulózovýoh surovin js nevyhovujúoi tvar a vel*kosť častíc. V závislosti na type oelulózovej suroviny sú částice mikrokryštaliokej celulózy tyčinkovitého tvaru o roznej dížke a hrúbke pričom dížka je niekoPkonásobne vyššia oproti hrúbke častíc. Toto je z hlediska reologickýoh vlastností mikrokryštallokej celulózy nevýhodné pretože pri tabletovaní najma zo suohého granulátu nie je zabezpečené rovnoměrné plnenie granulátu na tabletovaoom stroji.

Tento nedostatok je dnes zvlášť výrazný nakoPko súčasné tabletovaole stroje praoujú s vysokými rýchlosthmi dosahujúolml 80 až 100 tisíc tablet za hodinu. Pri týohto rýohlostiaoh musia byť reologioké vlastnosti mikrokryštal lokej celulózy používanéj pri priamom suohom tabletovaní zvlášť dobré.

Uvádzané nedostatky a splnenie vysokých nárokov na mnohostranné kvalitativně požiadavky mikrokryštaliokej celulózy vhodnej pre přípravu tabletovýoh forlem mnohých liekov priamam tabletováním suohého granulátu rieši nová přihláška vynálezu.

Podstata vynálezu spočívá v tom, že mikrokryštalická celulóza získaná známým spGsobom kyslou heterogennou hydrolýzou natívnyoh celulóz sa podrobí mokrej defibráoli v rýohloobrátkovom mixéri pri obrátkách 6 až 10 tlsío/minútu po dobu 10 až 30 rainút vo vodě, pri koncentráoii celulózy v rozmedzí 10 až 20 % hmot., načo sa v druhom stupni deflbrovaná mikrokryštalická oelulóza odfiltruje s výhodou na saoíoh filtrooh a vysuší při teplote .80 až 100 °C a v treťom stupni sa vysušená mikrokryštalická celulóza defibruje na suohom deflbrátore s výhodou na diskovom defibrátore a nakonieo sa defibrovaný produkt frakoionuje na triediacom zariadení s výhodou sitovom na frakcie s vePkosťou častío v rozsahu 30 až 300 mikrónov.

Pre výrobu farmaoeutiokej mikrokryštaliokej celulózy je vhodné vyohádzať z mikrokryš4 .

tallokej celulózy hydrolyzovanej na vyšší polymeračný stupeň, ktorý sa pohybuje v rozmedzí 150 až 250 DP. Získajú sa tým pri mokrej defibráoli produkty, ktoré majú po vysušení výhodné jšiu distribúoiu vePkosti častío (30 až 350 ) z hltediska ioh reologlokýoh vlastností potřebných pri spraoovávaní suohého granulátu na tabletovaoom stroji. Ak by sa použila mikrokryštalická oelulóza s polymeračným stupňom pod 150 DP, distribúoia častío v hotovom produkte je posunutá do oblasti 20 až 80^ , čo je menej výhodné pri suohom tabletovaní farmaceutických preparátor.

Mikrokxyštalioká oelulóza určená pre farmaoeutioké aplikáole musí byť chemicky vysoko čistá. Osobitne pxísne kritérlá sú najma na obsah ťažkýoh kovov, ktoré katalyzujú rozklad mnohých farmaceuticky účinnýoh preparátor. Obsah ťažkýoh kovov by nemal presahovať 10 až

214 499 ppm.

Správná distribúcia velkosti častíc hotového produktu sa dosiahne správnou volbou stupňa mokrej defibráoie, Obyčajhe stačí doba defibráoie 10 až 20 minút, ktorá je závislá na type priemysolného mokrého mixéra, počte obrátok a koncentrácii celulózy pri defibrácil.

Mokrou defibráciou mikrokiyštalická celulóza fibrilizuje, značné napúča a čo je najdóležitejšie podstatnou mierou sa mění geometrie častío. Z tyčinkového tvaru vznikajú částice U kterých sa zvačšuje priemer častío na úkor dížky častíc. Výsledný produkt po vysušení a suchom defibrovaní na výhodnéjšiu geometriu častío, ktorá je základom dobrých Teologických vlastností produktu pri tabletovaní.

Produkt po suchéj defibrácil má velmi širokú distribúciu častío, ktorá sa pohybuje v rozsahu 20 až 500 , preto je nutné zařadit’na koniec výrobného postupu frakcionáciu častíc pomocou sítového trlediča. Pre potřeby farmaceutického priemyslu sú najčastejšie potřebné frakcie s velkosttou častío 30 až 250 , no pre špeoiálne účely sa používájú i frakcie pod 30^i i frakcie nad 250 .

Doležitým faktorom je požiadavka správného sušenia produktu. Optimálny obsah vlhkosti vysušeného produktu sa pohybuje v medzlach 3 až 5 % aby sa najviac potlačili elektrostatické vlastnosti častíc.

Výhodou navrhnutého postupu přípravy mikrokryštalickej celulózy je, že:

- nevyžaduje zložité technologické zariadenie,

- neprodukuje žiadne odpadné vody a preto je výroba z ekologického aspektu nezávadná, y

- je energeticky málo náročná,

- umožňuje menif v širokom rozsahu Teologické vlastnosti suchého produktu,

- umožňuje rozšíritř spektrum použitelnosti mikrokryštalickej celulózy najma vo farmaceutickém priemysle a humánněj medicíně.

Příklady provedenia

Příklad 1

150 g mikrokryštalickej celulózy o polymeračnom stupni 240 DP pripravenej kyslou heterogennou hydrolýzou sulfátovéj bukovéj buničiny sa mixuje so 1000 ml vody v mixéri pri otáčkách 8 až 10 tisíc/minúta po dobu 15 minút. Potom sa defibrováná mikrokryštalioká celulóza odfiltruje, vysuší a vysušený granulát sa defibruje na suchom defibrátore. Defibrovaný produkt sa frakcionuje na sitovom triediči na požadovaná velkosV častíc. Podiel frakcie s rozsahom 30 až 300 dosahuje 60 až 65 % a podiel frakcie pod 30^4 30 až 40 %. Prakoia s vePkostbu častío 30 až 300 mé velmi dobré Teologické vlastnosti a je vhodná pre priame tabletovanie suchým sposobom. Obsah železa je menší ako 15 ppm.

Příklad 2

Postup podlla příkladu 1 s tým rozdielom, že mikrokryštalická celulóza má polymeračný stupeň 165 DP a mokrá defibrácia prebieha po dobu 10 minút. Podiel frakcie o velkosti častíc 30 až 350je 50 až 55 % a podiel frakcie s velkoslou častío pod 30 je 45 až 50 %.

214 499

Příklad 3

Postup podlla příkladu 1 s tým rozdielom, že mokrá defibrácia prebieha pri otáčkách defibrátora 6 tisío/min. po dobu 20 minut. Výsledný produkt má podobnú distribúoiu častíc ako v příklade 1·

Vynález má široké uplatnenie vo farmaceutickom priemysle pri suohom tabletovaní liekov, dklej v potravinárskom priemysle pri príprave majonéz, pudingov, zmrzliny a iných potravinářských produktov.

Claims (1)

1. PREDMET VYNÁLEZU

   Sposob přípravy farmaceutickéj mikrokryštalickej celulózy kyslou heterogennou hydrolýzou natívnych celulóz vyznačený tým, že mikrokryštalická celulóza sa podrobí po hydrolýze mokrej defibrácii v rýchloobrátkovom mixéri pri obrátkách 6 až 10 tisíc/ minutu po dobu 10 až 30 minút vo vodě pri koncentrácii celulózy v rozmedzí 10 až 20 % hmot., naoo sa v druhom stupni defibrovaná mikrokryštalická celulóza odfiltruje s výhodou na sacích filtroch a vysuší pri teplote 80 až 100 °C a v tret^om stupni sa vysušená mikrokryštalická celulóza defibruje na suchom defibrátore s výhodou na diskovom defibrátore a nakoniec sa defibrovaný produkt frakcionuje na triediaoom zariadení s výhodou sitovom triediči na frakcie s vel’kos1ft)U častíc v rozsahu 30 až 300 .