CS261338B1 - Způsob přípravy 10-nitro-4-oxo-4H-chino/2,3,4-i,j//1,4/benzoxazinových derivátů - Google Patents
Způsob přípravy 10-nitro-4-oxo-4H-chino/2,3,4-i,j//1,4/benzoxazinových derivátů Download PDFInfo
- Publication number
- CS261338B1 CS261338B1 CS876724A CS672487A CS261338B1 CS 261338 B1 CS261338 B1 CS 261338B1 CS 876724 A CS876724 A CS 876724A CS 672487 A CS672487 A CS 672487A CS 261338 B1 CS261338 B1 CS 261338B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- oxo
- quino
- nitro
- formula
- compounds
- Prior art date
Links
Landscapes
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
Řešení se týká způsobu přípravy 10-
-nitro-4-oxo-4H-chino(2,3,4-i,j)(1,4)benzoxazinových
derivátů obecného vzorce I
kde R1 je acetylskupina, karboxyskupina
nebo alkoxykarbonylskupina s alkylem Cj až
C4 a kde R^ a r3 je atom vodíku nebo halogen.
Uvedené sloučeniny obecného vzorce I
jsou buč známé pro svoji antibakteriální
aktivitu, nebo mohou sloužit jako meziprodukty
pro přípravu těchto antibakteriálně
účinných látek.
Description
Vynález se týká způsobu přípravy 10-nitro-4-oxo-4H-chino(2,3,4-i,j)(l,4)benzoxazinových derivátů obecného vzorce X
kde ΐΛ je acetylskupina, karboxyskupina, nebo alkoxykarbonylskupina s alkylem Cn až CA, 2 3 14
R a R je atom vodíku nebo halogen.
Je známo, že různé 4-oxo-4H-chino(2,3,4-i,j)(1,4)benzoxazin-5-karboxylové kyseliny a jejich estery vykazují antibakteriální aktivitu (Chu, D. T. W., Abbott Laboratories, Eur. Pat. Appl. 160 284 Al). Způsob přípravy těchto látek podle uvedeného patentu je však složitý, výtěžek jednotlivých reakčních stupňů není udán.
Sloučeniny obecného vzorce I jsou bud chráněny ve výše uvedeném patentu pro svoji antii ' bakteriální aktivitu, nebo mohou sloužit jako meziprodukty pro přípravu těchto látek.
Nevýhodou obtížné přípravy 4-oxo-4H-chino(2,3,4-i,j)(1,4)benzoxazinového skeletu odstraňuje předložený vynález. Sloučeniny obecného vzorce I, kde R^ je acetylskupina, karboxyskupi2 3 na nebo alkoxykarbonylskupina s alkylem až C^, a kde R a R je atom vodíku nebo halogen, lze podle vynálezu připravit kondenzací sloučenin obecného vzorce II
3 i ' kde R a R mají stejný význam jako u sloučenin obecného vzorce I, a R je acetylskupina nebo alkoxykarbonylskupina s alkylem až C^, reakoí s 2,4-dinitrochlorbenzenem nebo 2,4-dinitrofluorbenzenem. Výchozí sloučeniny obecného vzorce II lze připravit cyklizaci meziproduktů získaných reakcí příslušného aminofenolu s alkylethoxymethylenmalonátem (pro sloučeniny se skupinou alkoxykarbonyl) nebo s ethoxymethylenacetoctanem ethylnatým (pro sloučeniny kde r! je acetylskupina). Příklady přípravy výchozích látek obecného vzorce II jsou uvedeny v literatuře (Sardesal K. S., Sunthankar S. V.: J. Sci. Ind. Res. 183, 158, 1959; D. Seiyaku Co., Ltd. JP 82 203 085).
Vlastní reakce sloučeniny obecného vzorce II s 2,4-dinitrohalogenbenzenem lze provádět za přítomnosti různých basických činidel, například alkalického hydridu, alkalického hydroxidu, alkalického uhličitanu, nebo alkalického hydrogenuhličitanu. Jako prostředí při použití alkalického hydridu je možno použít aprotických rozpouštědel, s výhodou dimethylformamidu.
Při použiti alkalického hydroxidu, uhličitanu, nebo hydrogenuhličitanu lze opět užít aprotických rozpouštědel, ale i vodného prostředí. Ve vodném prostředí lze při prodloužení reakční doby získat reakcí sloučenin obecného vzorce II, kde R^ je alkoxykarbonylskupina, sloučeniny obecného vzorce I, kde R^ je karboxyskupina.
Způsob přípravy sloučenin obecného vzorce I podle vynálezu je jednoduchý a poskytuje požadované sloučeniny v uspokojivých výtěžcích.
Bližší podrobnosti vyplývají z následujících příkladů provedení. Uvedené příklady provedení vynález pouze ilustrují nikoliv omezují.
Přikladl
Ethyl 10-nitro-4-oxo-4H-chino(2,3,4-i, j)(1,4)benzoxazin-5-karboxylát
Směs 2,32 g ethyl 1,4-dihydro-8-hydroxy-4-oxo-chinolin-3-karboxylátu, 20 ml dimethylformamidu a 0,33 g 80% hydridu sodného byla míchána za teploty místnosti 1 hodinu. Poté byl přilit roztok 1,9 g 2,4-dinitrofluorbenzenu v 10 ml dimethylformamidu a směs byla nejprve míchána 1 hodinu za teploty místnosti a potom vařena pod zpětným chladičem 4 hodiny. Po ochlazení byla směs nalita do 200 ml vody, nerozpustný podíl byl odsát. Krystalizací z ethanolu za odbarvení aktivním uhlím bylo získáno 0,33 g látky o teplotě tání 268 až 269 °C.
Příklad 2
Ethyl 10-nitro-4-oxo-4H-chino(2,3,4-i,j)(1,4)benzoxazin-5-karboxylát
K roztoku 0,46 g ethyl 1,4-dihydro-8-hydroxy-4-oxo-chinolin-3-karboxylátu v 6 ml dimethyl formamidu bylo přidáno 0,16 g hydrogenuhličitanu sodného a směs byla míchána 1 hodinu při teplotě 100 °C. Po ochlazení na teplotu místnosti byl přilit roztok 0,42 g 2,4-dinitrochlorbenzenu ve 4 ml dimethylformamidu a vzniklá reakční směs byla míchána 4 hodiny při teplotě 100 °C. Po přidání 30 ml vody a po ochlazení byl nerozpustný podíl odsát. Krystalizací z ethanolu za odbarveni aktivním uhlím bylo získáno 0,35 g látky o teplotě tání 268 až 270 °C.
Příklad 3
Ethyl 10-nltro-4-oxo-4H-chino(2,3,4-i,j)(1,4)benzoxazin-5-karboxylát
K roztoku 1,16 g ethyl-1,4-dihydro-8-hydroxy-4-oxo-chinolin-3-karboxylátu a 1,1 g 2,4-dinitrochlorbenzenu ve 30 ml ethanolu byl za varu přilit roztok 0,84 g hydrogenuhličitanu sodného ve 30 ml vody a směs byla vařena pod zpětným chladičem 1 hodinu. Po ochlazení byl nerozpustný podíl odsát. Krystalizací z ethanolu (nerozpustný podíl byl odfiltrován) bylo získáno 1,05 g látky o teplotě tání 268 až 269 °C.
Příklad 4
10-nitro-4-oxo-4H-chino(2,3,4-i,j)(1,4)benzoxazin-5-karboxylová kyselina
K roztoku 1,16 g ethyl 1,4-dihydro-8-hydroxy-4-oxo-chinolin-3-karboxylátu a 2,0 g 2,4-dinitrochlorbenzenu v 50 ml ethanolu byl přilit roztok 1,68 g hydrogenuhličitanu sodného ve 30 ml vody a směs byla vařena pod zpětným chladičem 8 hodin. Nerozpustný podíl byl odsát a překrystalován z octové kyseliny. Bylo získáno 1,15 g látky netající do 300 °C.
Příklad 5 l-chlor-10-nitro-4-oxo-4H-chino (2,3,4-i,j) (1,4)benzoxazin-5-karboxylová kyselina
Ke směsi 2,68 g ethyl 1,4-dihydro-7-chlor-8-hydroxy-4-oxo-chinolln-3-karboxylátu a 50 ml ethanolu byl přilit roztok 4,1 g 2,4-dinitrochlorbenzenu v 50 ml ethanolu a roztok 3,2 g hydrogenuhličitanu sodného v 50 ml vody. Reakční směs byla vařena pod zpětným chladičem 8 hodin. Nerozpustný podíl byl odsát a vařen pod zpětným chladičem se směsí 25 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové a 25 ml octové kyseliny po dobu 5 hodin. Po ochlazení byl nerozpustný podíl odsát a promyt ethanolem. Krystalizací z dimethylformamidu bylo získáno 1,4 g látky netající do 360 °C.
Příklad 6
Ethyl 1,2-difluor-10-nitro-4-oxo-4H-chino(2,3,4-i,j)(1,4)benzoxazin-5-karboxylát
K roztoku 2,29 g ethyl 1,4-dihydro-6,7-difluor-8-hydroxy-4-oxo-chinolin-3-karboxylátu ve 30 ml dimethylformamidu bylo přidáno 1,2 g hydrogenuhličitanu sodného a směs byla míchána 1 hodinu při teplotě 100 °C. Po ochlazeni na teplotu místnosti byl přidán roztok 2,22 g 2,4-dinitrochlorbenzenu ve 20 ml dimethylformamidu, reakční směs byla nejprve míchána 1 hodinu za teploty místnosti a poté 4 hodiny při teplotě 100 °C. Zchladlá reakční směs (přes noc ponechána stát) byla vlita do 100 ml vody, nerozpustný podíl byl odsát. Krystalizací z ethanolu za odbarvení aktivním uhlím bylo získáno 2,1 g látky o teplotě tání 259 až 260 °C.
Příklad 7
1,2-difluor-10-nitro-4-oxo-4H-chino(2,3,4-i,j)(1,4)benzoxazin-5-karboxylová kyselina.
Surový produkt získaný postupem podle přikladu 6 odsátím po nalití reakční směsi do vody byl vařen pod zpětným chladičem se směsí 20 ml koncentrované chlorovodíkové kyseliny a 20 ml octové kyseliny po dobu 4 hodin. Po ochlazení byl nerozpustný podíl odsát a promyt vodou. Bylo získáno 2,0 g látky o t.t. 326 až 330 °C.
Příklad 8
5-acetyl-10-nitro-l-chlor-4-oxo-4H-chino(2,3,4-i,j)(1,4)benzoxazin
Ke směsi 2,0 g 3-acetyl-l,4-dihydro-8-hydroxy-7-chlor-4-oxochinolinu, 2,0 g 2,4-dinitrochlorbenzenu a 85 ml ethanolu byl přilit roztok 2,0 g hydrogenuhličitanu sodného v 50 ml vody a směs byla vařena pod zpětným chladičem 6 hodin. Po ochlazení na 5 °C byl nerozpustný podíl odsát. Krystalizací z octové kyseliny bylo získáno 1,4 g látky o teplotě tání 291 až 293 °C.
Claims (2)
- PŘEDMÉT VYNÁLEZUZpůsob přípravy 10-nitro-4-oxo-4H-chino(2,3,4-i,j)(1,4)benzoxazinových derivátů obecného vzorce I (1), kde R1 je acetylskupina, karboxyskupina, nebo alkoxykarbonylskupina s alkylem C. až C,,2 3 i +R a R je atom vodíku nebo halogen, vyznačující se tím, že reagují látky obecného vzorce II (II),OH H
- 2 3 1 kde R a R mají stejný význam jako u sloučenin obecného vzorce I, a kde R je acetylskupina nebo alkoxykarbonylskupina s alkylem až s 2,4-dinitrochlorbenzenem nebo 2,4-ďinitrofluorbenzenem za přítomnosti bazických činidel.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS876724A CS261338B1 (cs) | 1987-09-17 | 1987-09-17 | Způsob přípravy 10-nitro-4-oxo-4H-chino/2,3,4-i,j//1,4/benzoxazinových derivátů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS876724A CS261338B1 (cs) | 1987-09-17 | 1987-09-17 | Způsob přípravy 10-nitro-4-oxo-4H-chino/2,3,4-i,j//1,4/benzoxazinových derivátů |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS672487A1 CS672487A1 (en) | 1988-06-15 |
| CS261338B1 true CS261338B1 (cs) | 1989-06-15 |
Family
ID=5414939
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS876724A CS261338B1 (cs) | 1987-09-17 | 1987-09-17 | Způsob přípravy 10-nitro-4-oxo-4H-chino/2,3,4-i,j//1,4/benzoxazinových derivátů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS261338B1 (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1048666A4 (en) * | 1997-11-28 | 2001-10-31 | Mochida Pharm Co Ltd | NOVEL COMPOUNDS HAVING INHIBITOR EFFECT OF cGMP-PDE |
-
1987
- 1987-09-17 CS CS876724A patent/CS261338B1/cs unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1048666A4 (en) * | 1997-11-28 | 2001-10-31 | Mochida Pharm Co Ltd | NOVEL COMPOUNDS HAVING INHIBITOR EFFECT OF cGMP-PDE |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS672487A1 (en) | 1988-06-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS587626B2 (ja) | ナフチリジン オヨビ キノリンユウドウタイノセイホウ | |
| JPH0148911B2 (cs) | ||
| KR100492054B1 (ko) | Ｎ,Ｎ,6-트리메틸-2-(4-메틸페닐)-이미다조-[1,2-ａ]-피리딘-3-아세트아미드 및 이의 염의 제조방법 | |
| JP3148281B2 (ja) | ラクタム誘導体の製造法 | |
| US7723518B2 (en) | Preparation of 9-hydroxy-3-(2-hydroxyethyl)-2-methyl-4H-pyrido[1,2-A]pyrimidin-4-one | |
| WO2025060509A1 (zh) | 一种Resmetirom关键中间体III的制备方法 | |
| US2796420A (en) | Synthesis of alkaloids | |
| SU1454253A3 (ru) | Способ получени 9-(2-оксиэтоксиметил)гуанина | |
| CS261338B1 (cs) | Způsob přípravy 10-nitro-4-oxo-4H-chino/2,3,4-i,j//1,4/benzoxazinových derivátů | |
| SU511855A3 (ru) | Способ получени производных карбазола | |
| JPH0116837B2 (cs) | ||
| US3268511A (en) | 5, 5-diloweralkyl-4-omicron-lower alkyl-2, 3-cyclocarbonato-l-pyranosyl halides | |
| US6861525B2 (en) | Process for the preparation imidazo[1,2-A]pyridine-3-acetamides | |
| JPS6232753B2 (cs) | ||
| US2987546A (en) | Acyl-and amino-substituted phenol ethers | |
| SU582766A3 (ru) | Способ получени производных 3-хинолинкарбоновой кислоты или их солей | |
| JPS6110587A (ja) | １−アザキサントン−３−カルボン酸誘導体およびその製造法 | |
| JPS6327337B2 (cs) | ||
| Mueller et al. | Some Derivatives of 7-Methoxy-and 10-Methoxybenzo (f) quinoline | |
| KR810001090B1 (ko) | 1-아자크산톤-3-카르복실산 유도체의 제조방법 | |
| SU462335A3 (ru) | Способ получени гетероциклических соединений | |
| SU690016A1 (ru) | Способ получени 2-фенил-4-окси-6 метилпирроло /3,2- / пиримидина | |
| JPS6019738B2 (ja) | 新規なアントラニル酸誘導体 | |
| JP2815647B2 (ja) | 抗アレルギー剤中間体の製造方法 | |
| JPH04316579A (ja) | ピリド［１，２−ａ］ピリミジン誘導体の新規製造法 |