CS261338B1 - Method of 10-nitro-4-oxo-4h-quino/2,3,4-i,j/1,4/benzoxazine derivatives preparation - Google Patents
Method of 10-nitro-4-oxo-4h-quino/2,3,4-i,j/1,4/benzoxazine derivatives preparation Download PDFInfo
- Publication number
- CS261338B1 CS261338B1 CS876724A CS672487A CS261338B1 CS 261338 B1 CS261338 B1 CS 261338B1 CS 876724 A CS876724 A CS 876724A CS 672487 A CS672487 A CS 672487A CS 261338 B1 CS261338 B1 CS 261338B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- oxo
- quino
- nitro
- formula
- compounds
- Prior art date
Links
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
Řešení se týká způsobu přípravy 10- -nitro-4-oxo-4H-chino(2,3,4-i,j)(1,4)benzoxazinových derivátů obecného vzorce I kde R1 je acetylskupina, karboxyskupina nebo alkoxykarbonylskupina s alkylem Cj až C4 a kde R^ a r3 je atom vodíku nebo halogen. Uvedené sloučeniny obecného vzorce I jsou buč známé pro svoji antibakteriální aktivitu, nebo mohou sloužit jako meziprodukty pro přípravu těchto antibakteriálně účinných látek.The solution concerns the method of preparation of 10- -nitro-4-oxo-4H-quino (2,3,4-i) (1,4) benzoxazine derivatives of formula (I) wherein R 1 is acetyl, carboxy or C 1-6 alkoxycarbonyl And R 4 and R 3 are hydrogen or halogen. Said compounds of formula I are beech known for their antibacterial or may serve as intermediates to prepare these antibacterial active substances.
Description
Vynález se týká způsobu přípravy 10-nitro-4-oxo-4H-chino(2,3,4-i,j)(l,4)benzoxazinových derivátů obecného vzorce XThe present invention relates to a process for the preparation of 10-nitro-4-oxo-4H-quino (2,3,4-i, j) (1,4) benzoxazine derivatives of formula X
kde ΐΛ je acetylskupina, karboxyskupina, nebo alkoxykarbonylskupina s alkylem Cn až CA, 2 3 14where ΐΛ is an acetyl, carboxy, or alkoxycarbonyl group with an alkyl of C n to C A , 2 3 14
R a R je atom vodíku nebo halogen.R and R are hydrogen or halogen.
Je známo, že různé 4-oxo-4H-chino(2,3,4-i,j)(1,4)benzoxazin-5-karboxylové kyseliny a jejich estery vykazují antibakteriální aktivitu (Chu, D. T. W., Abbott Laboratories, Eur. Pat. Appl. 160 284 Al). Způsob přípravy těchto látek podle uvedeného patentu je však složitý, výtěžek jednotlivých reakčních stupňů není udán.It is known that various 4-oxo-4H-quino (2,3,4-i) (1,4) benzoxazine-5-carboxylic acids and their esters exhibit antibacterial activity (Chu, DTW, Abbott Laboratories, Eur. U.S. Pat. 160,284 A1). However, the preparation of these compounds is complicated, but the yield of the individual reaction steps is not indicated.
Sloučeniny obecného vzorce I jsou bud chráněny ve výše uvedeném patentu pro svoji antii ' bakteriální aktivitu, nebo mohou sloužit jako meziprodukty pro přípravu těchto látek.The compounds of formula (I) are either protected in the aforementioned patent for their anti-bacterial activity or may serve as intermediates for the preparation of these compounds.
Nevýhodou obtížné přípravy 4-oxo-4H-chino(2,3,4-i,j)(1,4)benzoxazinového skeletu odstraňuje předložený vynález. Sloučeniny obecného vzorce I, kde R^ je acetylskupina, karboxyskupi2 3 na nebo alkoxykarbonylskupina s alkylem až C^, a kde R a R je atom vodíku nebo halogen, lze podle vynálezu připravit kondenzací sloučenin obecného vzorce IIA disadvantage of the difficult preparation of the 4-oxo-4H-quino (2,3,4-i) (1,4) benzoxazine skeleton removes the present invention. Compounds of formula I wherein R 1 is acetyl, carboxy, or alkoxycarbonyl of alkyl to C 1-6, and wherein R and R is hydrogen or halogen may be prepared by condensation of compounds of formula II according to the invention
3 i ' kde R a R mají stejný význam jako u sloučenin obecného vzorce I, a R je acetylskupina nebo alkoxykarbonylskupina s alkylem až C^, reakoí s 2,4-dinitrochlorbenzenem nebo 2,4-dinitrofluorbenzenem. Výchozí sloučeniny obecného vzorce II lze připravit cyklizaci meziproduktů získaných reakcí příslušného aminofenolu s alkylethoxymethylenmalonátem (pro sloučeniny se skupinou alkoxykarbonyl) nebo s ethoxymethylenacetoctanem ethylnatým (pro sloučeniny kde r! je acetylskupina). Příklady přípravy výchozích látek obecného vzorce II jsou uvedeny v literatuře (Sardesal K. S., Sunthankar S. V.: J. Sci. Ind. Res. 183, 158, 1959; D. Seiyaku Co., Ltd. JP 82 203 085).Wherein R and R are as defined for compounds of formula (I), and R is acetyl or alkoxycarbonyl with alkyl to C 1-4, reaction with 2,4-dinitrochlorobenzene or 2,4-dinitrofluorobenzene. The starting compounds of formula (II) can be prepared by cyclizing the intermediates obtained by reacting the corresponding aminophenol with an alkyl ethoxymethylene malonate (for compounds with an alkoxycarbonyl group) or with ethyl ethoxymethylene acetate (for compounds wherein R 1 is acetyl). Examples of the preparation of the starting materials of the formula II are given in the literature (Sardesal, K. S., Sunthankar, S. V., J. Sci. Ind. Res. 183, 158, 1959; D. Seiyaku Co., Ltd. JP 82 203 085).
Vlastní reakce sloučeniny obecného vzorce II s 2,4-dinitrohalogenbenzenem lze provádět za přítomnosti různých basických činidel, například alkalického hydridu, alkalického hydroxidu, alkalického uhličitanu, nebo alkalického hydrogenuhličitanu. Jako prostředí při použití alkalického hydridu je možno použít aprotických rozpouštědel, s výhodou dimethylformamidu.The actual reaction of the compound of formula II with 2,4-dinitrohalobenzene can be carried out in the presence of various basic agents, for example an alkali hydride, an alkali hydroxide, an alkali carbonate, or an alkali bicarbonate. As the alkaline hydride medium, aprotic solvents, preferably dimethylformamide, can be used.
Při použiti alkalického hydroxidu, uhličitanu, nebo hydrogenuhličitanu lze opět užít aprotických rozpouštědel, ale i vodného prostředí. Ve vodném prostředí lze při prodloužení reakční doby získat reakcí sloučenin obecného vzorce II, kde R^ je alkoxykarbonylskupina, sloučeniny obecného vzorce I, kde R^ je karboxyskupina.When using alkali hydroxide, carbonate or bicarbonate, aprotic solvents as well as aqueous media can be used again. In an aqueous medium, by extending the reaction time, compounds of formula II wherein R 1 is alkoxycarbonyl can be obtained by reacting compounds of formula I wherein R 1 is carboxy.
Způsob přípravy sloučenin obecného vzorce I podle vynálezu je jednoduchý a poskytuje požadované sloučeniny v uspokojivých výtěžcích.The process for the preparation of the compounds of formula I according to the invention is simple and provides the desired compounds in satisfactory yields.
Bližší podrobnosti vyplývají z následujících příkladů provedení. Uvedené příklady provedení vynález pouze ilustrují nikoliv omezují.Further details are given in the following examples. The examples given above are merely illustrative and not limiting.
PřikladlHe did
Ethyl 10-nitro-4-oxo-4H-chino(2,3,4-i, j)(1,4)benzoxazin-5-karboxylátEthyl 10-nitro-4-oxo-4H-quino (2,3,4-ij) (1,4) benzoxazine-5-carboxylate
Směs 2,32 g ethyl 1,4-dihydro-8-hydroxy-4-oxo-chinolin-3-karboxylátu, 20 ml dimethylformamidu a 0,33 g 80% hydridu sodného byla míchána za teploty místnosti 1 hodinu. Poté byl přilit roztok 1,9 g 2,4-dinitrofluorbenzenu v 10 ml dimethylformamidu a směs byla nejprve míchána 1 hodinu za teploty místnosti a potom vařena pod zpětným chladičem 4 hodiny. Po ochlazení byla směs nalita do 200 ml vody, nerozpustný podíl byl odsát. Krystalizací z ethanolu za odbarvení aktivním uhlím bylo získáno 0,33 g látky o teplotě tání 268 až 269 °C.A mixture of 2.32 g of ethyl 1,4-dihydro-8-hydroxy-4-oxo-quinoline-3-carboxylate, 20 ml of dimethylformamide and 0.33 g of 80% sodium hydride was stirred at room temperature for 1 hour. A solution of 1.9 g of 2,4-dinitrofluorobenzene in 10 ml of dimethylformamide was then poured in and the mixture was first stirred at room temperature for 1 hour and then refluxed for 4 hours. After cooling, the mixture was poured into 200 ml of water, and the insoluble matter was filtered off with suction. Crystallization from ethanol with decolourising charcoal gave 0.33 g of the product, m.p. 268-269 ° C.
Příklad 2Example 2
Ethyl 10-nitro-4-oxo-4H-chino(2,3,4-i,j)(1,4)benzoxazin-5-karboxylátEthyl 10-nitro-4-oxo-4H-quino (2,3,4-ij) (1,4) benzoxazine-5-carboxylate
K roztoku 0,46 g ethyl 1,4-dihydro-8-hydroxy-4-oxo-chinolin-3-karboxylátu v 6 ml dimethyl formamidu bylo přidáno 0,16 g hydrogenuhličitanu sodného a směs byla míchána 1 hodinu při teplotě 100 °C. Po ochlazení na teplotu místnosti byl přilit roztok 0,42 g 2,4-dinitrochlorbenzenu ve 4 ml dimethylformamidu a vzniklá reakční směs byla míchána 4 hodiny při teplotě 100 °C. Po přidání 30 ml vody a po ochlazení byl nerozpustný podíl odsát. Krystalizací z ethanolu za odbarveni aktivním uhlím bylo získáno 0,35 g látky o teplotě tání 268 až 270 °C.To a solution of 0.46 g of ethyl 1,4-dihydro-8-hydroxy-4-oxo-quinoline-3-carboxylate in 6 ml of dimethyl formamide was added 0.16 g of sodium bicarbonate and the mixture was stirred at 100 ° C for 1 hour. . After cooling to room temperature, a solution of 0.42 g of 2,4-dinitrochlorobenzene in 4 ml of dimethylformamide was added and the resulting reaction mixture was stirred at 100 ° C for 4 hours. After adding 30 ml of water and cooling, the insoluble matter was aspirated. Crystallization from ethanol with decolourising charcoal gave 0.35 g of the product, m.p. 268-270 ° C.
Příklad 3Example 3
Ethyl 10-nltro-4-oxo-4H-chino(2,3,4-i,j)(1,4)benzoxazin-5-karboxylátEthyl 10-nitro-4-oxo-4H-quino (2,3,4-ij) (1,4) benzoxazine-5-carboxylate
K roztoku 1,16 g ethyl-1,4-dihydro-8-hydroxy-4-oxo-chinolin-3-karboxylátu a 1,1 g 2,4-dinitrochlorbenzenu ve 30 ml ethanolu byl za varu přilit roztok 0,84 g hydrogenuhličitanu sodného ve 30 ml vody a směs byla vařena pod zpětným chladičem 1 hodinu. Po ochlazení byl nerozpustný podíl odsát. Krystalizací z ethanolu (nerozpustný podíl byl odfiltrován) bylo získáno 1,05 g látky o teplotě tání 268 až 269 °C.To a solution of 1.16 g of ethyl 1,4-dihydro-8-hydroxy-4-oxo-quinoline-3-carboxylate and 1.1 g of 2,4-dinitrochlorobenzene in 30 ml of ethanol was added a solution of 0.84 g while boiling. sodium bicarbonate in 30 mL of water and the mixture was refluxed for 1 hour. After cooling, the insoluble matter was aspirated. Crystallization from ethanol (insoluble matter was filtered off) gave 1.05 g of the product, m.p. 268-269 ° C.
Příklad 4Example 4
10-nitro-4-oxo-4H-chino(2,3,4-i,j)(1,4)benzoxazin-5-karboxylová kyselina10-nitro-4-oxo-4H-quino (2,3,4-ij) (1,4) benzoxazine-5-carboxylic acid
K roztoku 1,16 g ethyl 1,4-dihydro-8-hydroxy-4-oxo-chinolin-3-karboxylátu a 2,0 g 2,4-dinitrochlorbenzenu v 50 ml ethanolu byl přilit roztok 1,68 g hydrogenuhličitanu sodného ve 30 ml vody a směs byla vařena pod zpětným chladičem 8 hodin. Nerozpustný podíl byl odsát a překrystalován z octové kyseliny. Bylo získáno 1,15 g látky netající do 300 °C.To a solution of 1.16 g of ethyl 1,4-dihydro-8-hydroxy-4-oxo-quinoline-3-carboxylate and 2.0 g of 2,4-dinitrochlorobenzene in 50 ml of ethanol was added a solution of 1.68 g of sodium bicarbonate in 30 ml of water and the mixture was refluxed for 8 hours. The insoluble material was aspirated and recrystallized from acetic acid. 1.15 g of a substance not melting at 300 ° C was obtained.
Příklad 5 l-chlor-10-nitro-4-oxo-4H-chino (2,3,4-i,j) (1,4)benzoxazin-5-karboxylová kyselinaExample 5 1-chloro-10-nitro-4-oxo-4H-quino (2,3,4-ij) (1,4) benzoxazine-5-carboxylic acid
Ke směsi 2,68 g ethyl 1,4-dihydro-7-chlor-8-hydroxy-4-oxo-chinolln-3-karboxylátu a 50 ml ethanolu byl přilit roztok 4,1 g 2,4-dinitrochlorbenzenu v 50 ml ethanolu a roztok 3,2 g hydrogenuhličitanu sodného v 50 ml vody. Reakční směs byla vařena pod zpětným chladičem 8 hodin. Nerozpustný podíl byl odsát a vařen pod zpětným chladičem se směsí 25 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové a 25 ml octové kyseliny po dobu 5 hodin. Po ochlazení byl nerozpustný podíl odsát a promyt ethanolem. Krystalizací z dimethylformamidu bylo získáno 1,4 g látky netající do 360 °C.To a mixture of 2.68 g of ethyl 1,4-dihydro-7-chloro-8-hydroxy-4-oxo-quinoline-3-carboxylate and 50 ml of ethanol was added a solution of 4.1 g of 2,4-dinitrochlorobenzene in 50 ml of ethanol. and a solution of 3.2 g of sodium bicarbonate in 50 ml of water. The reaction mixture was refluxed for 8 hours. The insoluble matter was aspirated and refluxed with a mixture of 25 ml of concentrated hydrochloric acid and 25 ml of acetic acid for 5 hours. After cooling, the insoluble matter was aspirated and washed with ethanol. Crystallization from dimethylformamide gave 1.4 g of a substance m.p.
Příklad 6Example 6
Ethyl 1,2-difluor-10-nitro-4-oxo-4H-chino(2,3,4-i,j)(1,4)benzoxazin-5-karboxylátEthyl 1,2-difluoro-10-nitro-4-oxo-4H-quino (2,3,4-ij) (1,4) benzoxazine-5-carboxylate
K roztoku 2,29 g ethyl 1,4-dihydro-6,7-difluor-8-hydroxy-4-oxo-chinolin-3-karboxylátu ve 30 ml dimethylformamidu bylo přidáno 1,2 g hydrogenuhličitanu sodného a směs byla míchána 1 hodinu při teplotě 100 °C. Po ochlazeni na teplotu místnosti byl přidán roztok 2,22 g 2,4-dinitrochlorbenzenu ve 20 ml dimethylformamidu, reakční směs byla nejprve míchána 1 hodinu za teploty místnosti a poté 4 hodiny při teplotě 100 °C. Zchladlá reakční směs (přes noc ponechána stát) byla vlita do 100 ml vody, nerozpustný podíl byl odsát. Krystalizací z ethanolu za odbarvení aktivním uhlím bylo získáno 2,1 g látky o teplotě tání 259 až 260 °C.To a solution of 2.29 g of ethyl 1,4-dihydro-6,7-difluoro-8-hydroxy-4-oxoquinoline-3-carboxylate in 30 ml of dimethylformamide was added 1.2 g of sodium bicarbonate and the mixture was stirred for 1 hour. at 100 ° C. After cooling to room temperature, a solution of 2.22 g of 2,4-dinitrochlorobenzene in 20 ml of dimethylformamide was added, the reaction mixture was first stirred at room temperature for 1 hour and then at 100 ° C for 4 hours. The cooled reaction mixture (allowed to stand overnight) was poured into 100 mL of water, and the insoluble material was aspirated. Crystallization from ethanol with decolourising charcoal gave 2.1 g of the substance, m.p. 259 DEG-260 DEG.
Příklad 7Example 7
1,2-difluor-10-nitro-4-oxo-4H-chino(2,3,4-i,j)(1,4)benzoxazin-5-karboxylová kyselina.1,2-difluoro-10-nitro-4-oxo-4H-quino (2,3,4-ij) (1,4) benzoxazine-5-carboxylic acid.
Surový produkt získaný postupem podle přikladu 6 odsátím po nalití reakční směsi do vody byl vařen pod zpětným chladičem se směsí 20 ml koncentrované chlorovodíkové kyseliny a 20 ml octové kyseliny po dobu 4 hodin. Po ochlazení byl nerozpustný podíl odsát a promyt vodou. Bylo získáno 2,0 g látky o t.t. 326 až 330 °C.The crude product obtained by the procedure of Example 6 by suction after pouring the reaction mixture into water was refluxed with a mixture of 20 ml of concentrated hydrochloric acid and 20 ml of acetic acid for 4 hours. After cooling, the insoluble matter was aspirated and washed with water. 2.0 g of m.p. 326-330 ° C.
Příklad 8Example 8
5-acetyl-10-nitro-l-chlor-4-oxo-4H-chino(2,3,4-i,j)(1,4)benzoxazin5-Acetyl-10-nitro-1-chloro-4-oxo-4H-quino (2,3,4-i, j) (1,4) benzoxazine
Ke směsi 2,0 g 3-acetyl-l,4-dihydro-8-hydroxy-7-chlor-4-oxochinolinu, 2,0 g 2,4-dinitrochlorbenzenu a 85 ml ethanolu byl přilit roztok 2,0 g hydrogenuhličitanu sodného v 50 ml vody a směs byla vařena pod zpětným chladičem 6 hodin. Po ochlazení na 5 °C byl nerozpustný podíl odsát. Krystalizací z octové kyseliny bylo získáno 1,4 g látky o teplotě tání 291 až 293 °C.To a mixture of 2.0 g of 3-acetyl-1,4-dihydro-8-hydroxy-7-chloro-4-oxoquinoline, 2.0 g of 2,4-dinitrochlorobenzene and 85 ml of ethanol was added a solution of 2.0 g of sodium bicarbonate in 50 ml of water and the mixture was refluxed for 6 hours. After cooling to 5 ° C, the insoluble matter was aspirated. Crystallization from acetic acid yielded 1.4 g of the product, m.p. 291-293 ° C.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS876724A CS261338B1 (en) | 1987-09-17 | 1987-09-17 | Method of 10-nitro-4-oxo-4h-quino/2,3,4-i,j/1,4/benzoxazine derivatives preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS876724A CS261338B1 (en) | 1987-09-17 | 1987-09-17 | Method of 10-nitro-4-oxo-4h-quino/2,3,4-i,j/1,4/benzoxazine derivatives preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS672487A1 CS672487A1 (en) | 1988-06-15 |
| CS261338B1 true CS261338B1 (en) | 1989-06-15 |
Family
ID=5414939
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS876724A CS261338B1 (en) | 1987-09-17 | 1987-09-17 | Method of 10-nitro-4-oxo-4h-quino/2,3,4-i,j/1,4/benzoxazine derivatives preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS261338B1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1048666A4 (en) * | 1997-11-28 | 2001-10-31 | Mochida Pharm Co Ltd | NOVEL COMPOUNDS HAVING cGMP-PDE INHIBITORY EFFECT |
-
1987
- 1987-09-17 CS CS876724A patent/CS261338B1/en unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1048666A4 (en) * | 1997-11-28 | 2001-10-31 | Mochida Pharm Co Ltd | NOVEL COMPOUNDS HAVING cGMP-PDE INHIBITORY EFFECT |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS672487A1 (en) | 1988-06-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0653740B2 (en) | Method for producing imidazopyridine derivative | |
| US7723518B2 (en) | Preparation of 9-hydroxy-3-(2-hydroxyethyl)-2-methyl-4H-pyrido[1,2-A]pyrimidin-4-one | |
| JPS587626B2 (en) | Naphthyridine and quinoline | |
| JPH0148911B2 (en) | ||
| KR100492054B1 (en) | Process for preparing N,N,6-trimethyl-2-(4-methylphenyl)-imidazo-[1,2-a]-pyridine-3-acetamide and salts thereof | |
| JP3148281B2 (en) | Method for producing lactam derivatives | |
| US2796420A (en) | Synthesis of alkaloids | |
| CS261338B1 (en) | Method of 10-nitro-4-oxo-4h-quino/2,3,4-i,j/1,4/benzoxazine derivatives preparation | |
| SU1454253A3 (en) | Method of producing 9-(2-oxyethoxymethyl) guanine | |
| SU511855A3 (en) | Method for producing carbazole derivatives | |
| JPH0116837B2 (en) | ||
| US3268511A (en) | 5, 5-diloweralkyl-4-omicron-lower alkyl-2, 3-cyclocarbonato-l-pyranosyl halides | |
| JPS6232753B2 (en) | ||
| US2987546A (en) | Acyl-and amino-substituted phenol ethers | |
| JPS6327337B2 (en) | ||
| US6861525B2 (en) | Process for the preparation imidazo[1,2-A]pyridine-3-acetamides | |
| SU582766A3 (en) | Method of preparing 3-quinolinecarboxylic acid derivatives or their salts | |
| JPS6110587A (en) | 1-azaxanthone-3-carboxylic acid derivative and preparation thereof | |
| KR810001090B1 (en) | Process for preparing 1-azaxanthone-3-carboxylic acids | |
| SU462335A3 (en) | The method of obtaining heterocyclic compounds | |
| Mueller et al. | Some Derivatives of 7-Methoxy-and 10-Methoxybenzo (f) quinoline | |
| JPS5925391A (en) | Pyridylnaphthyridine derivative and salt thereof | |
| Blicke et al. | 2-(1-Hydroxypropyl)-amides of 1-Hydroxy-6-amino-and 1-Hydroxy-7-aminobenzo (f) quinoline-2-carboxylic Acids | |
| JPS6256154B2 (en) | ||
| JPS58203976A (en) | Preparation of benzimidazoline-2-thione derivative |